无菌检查法验证方案

浙江红雨医药用品有限公司

无菌检验方法

验证方案及报告

验证方案申请人: 日期: 年月日验证方案审核人: 日期: 年月日验证方案审批人: 日期: 年月日

1 概述

无菌检查法是为了检查药典要求无菌的医疗器械产品是否无菌而建立的检查法，是作

为批准无菌产品放行的检验或监督部门对无菌产品质量监督中的一个重要项目。它是根据用

于实验的培养基中是否有微生物生长来判定样品的无菌性，液体培养基变浑浊一般表明样

品受微生物的污染。基于微生物污染的不均匀性，使无菌检查法结果的可信度受许多因素制

约，如抑菌因素、检查法、检验量、检查用的培养基质量、操作环境、无菌技术等。检验

方法的验证是现代质量保证体系中关系到质控技术、方法、手段的科学性、准确性的重要组

成部分，是保证检验结果的公正、科学、准确的基础。

2 验证目的

对本公司所采用的直接接种无菌检查法进行分析验证，以证明所采用的方法适合于本

公司产品的无菌检查。

3 实验原理

直接接种法是通过加入一定的抑菌中和剂，以方便而快捷地中和抑菌剂，消除抑菌作

用，从而消除抑菌作用对无菌检查的影响。

本实验通过设计对照试验对直接接种法所加入的抑菌剂的中和效果进行验证，从而得

出直接接种法无菌检验的有效性。

4 验证范围

实用于本公司所采用的直接接种法进行的无菌检验过程验证。

5 执行程序

文件编码文件名称存放部门

HY-QC-012 无菌检验操作规程品管部

6 职责

姓名职务职责

刘传杰经理负责验证方案的批准实施、验证报告的批准

周德标QC 验证方案、验证报告的起草并负责验证过程中现场的监控及取样张思东QC 负责按制订无菌检验规程实施检验和验证实验

7 验证内容

建立样品组、对照组及菌种活性检查组，接种菌株到指定培养基，培养24~72小时，比

较观察菌落的生长状况，得出结论。

8 验证指示物

本实验所用菌种为购于浙江省食品药品检验研究所标准菌株:金黄色葡萄球菌、白色

念球菌、大肠埃希菌及生孢梭菌。

9 实验过程

（1）培养基的配制

用于大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌的营养琼脂培养基

用于白色念球菌的改良马丁培养基

用于生孢梭菌的流体硫乙醇酸盐培养基

（2）供试品的制备

创可贴供试品：将包装好的创可贴打开，用剪刀将创可贴剪碎，放入100ml pH7.0氯化钠—蛋白胨缓冲液中浸泡1小时，取水层作为供试品。

无菌敷贴供试品：将包装好的无菌敷贴打开，用剪刀将无菌敷贴剪碎，放入100mlpH7.0氯化钠—蛋白胨缓冲液中浸泡1小时，取水层作为供试品。

（3）供试菌液的制备

大肠埃希菌菌液：取经35℃培养19小时的大肠埃希菌培养物1ml，加9ml生理盐水，10倍稀释至约10-5~10-8之间,混匀备用。

金黄色葡萄球菌菌液：取经35℃培养19h小时的金黄色葡萄球菌培养物1ml，加9ml 生理盐水，10倍稀释至约0-5~10-8之间,混匀备用。

白色念球菌菌液：取经25.5℃培养72小时的白色念珠菌真菌斜面培养物，加入生理盐水4ml洗下孢子，吸出转移至空试管作为原液，取1ml加9ml生理盐水，10倍稀释至10-6，取1.2ml加生理盐水9ml，混匀备用。

生孢梭菌菌液：取经35℃培养18h的生孢梭菌硫乙醇酸盐流体培养基培养物1ml，加9ml生理盐水，10倍稀释至10-6，混匀备用。

（3）实验设计

实验样品组：按照本公司常规微生物检验方法进行，加入抑菌中和剂，最后接入已知量的菌株（≤100cfu），培养观察。

阳性对照组：以0.1%的蛋白胨代替供试品，加入抑菌中和剂，最后接入同样量的菌株，培养观察。

阴性对照组：取与实验样品组等量的供试品，加入与中和剂等量的生理盐水，最后接入已知量的菌株（≤100cfu），培养观察

菌种活性检查组：直接将菌种接种到培养基上，培养观察。

10 标准与判断

1. 如果实验样品组与阳性对照组的微生物计数相似，表明所用中和剂（中和剂类别及用量）具有足够的中和效力；

2. 如果阳性对照组与菌种活性检查组的微生物生长数量相似，表明所用的中和剂不影响微生物的生长。

3. 阴性对照组微生物生长量应低于实验组，才能证明供试剂有抑菌性，否则该实验无意义。

4. 样品组的平均菌检计数结果不得低于对照组的70%，否则直接否定无菌检验方法。

11 检验与记录

无菌检查验证实验数据表（菌落数/皿）

NO: 供试品：实验时间：

试验组名

检验菌种

实验样品组阳性对照组阴性对照组活性检查组

大肠埃希

菌

1 2 3 4 5 平均

金黄色葡萄球菌

1 2 3 4 5 平均

白色念球

菌

1 2 3 4 5 平均

生孢梭菌

1 2 3 4 5 平均

结论：

实验人：

日期：年月日

复核人：

日期：年月日

12 编写验证报告

（1）根据验证方案设计实验；

（2）统计实验数据编写验证报告。

13 再验证周期及日常监测

（1）无菌检查按所生产的每批次进行日常监测；

（2）当无菌检查日常监测出现不符合标准时，必须进行再验证；

（3）当无菌检查方法发生改变和生产工艺发生改变时，必须重新验证；

（4）本验证方案有效期为1年。

14 验证结果与评价

实验人对验证实验结果做好相关记录并进行科学性评价；

15 验证方案的批准

验证小组审阅所有结果及评价分析意见，同意验证结果，签字并按此结论实施。

直接接种无菌检查法验证报告

一实验目的

对本公司所采用的直接接种无菌检查法进行分析验证，以证明所采用的方法适合于本公司产品的无菌检查。

二实验原理

直接接种法是通过加入一定的抑菌中和剂，以方便而快捷地中和抑菌剂，消除抑菌作用，从而消除抑菌作用对无菌检查的影响。

本实验通过设计对照试验对直接接种法所加入的抑菌剂的中和效果进行验证，从而得出直接接种法无菌检验的有效性。

三实验步骤

1、.培养基的配制

大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌用的营养琼脂培养基：准确称取营养琼脂培养基16.5g，加入500ml纯化水，缓慢加热使其完全溶解。

白色念球菌用的改良马丁培养基：准确称取改良马丁培养基14.5g，加入500ml纯化水，在加入6g琼脂粉，加热使其溶解。

生孢梭菌用的流体硫乙醇酸盐培养基：准确称取流体硫乙醇酸盐培养基14.5g，加入500ml纯化水，在加入6g琼脂粉，加热使其溶解。

将上述配制好的培养基放入高压蒸汽灭菌锅中115℃，30min。

2、供试品的制备

创可贴供试品：将包装好的创可贴打开，用剪刀将创可贴剪碎，放入100ml pH7.0氯化钠—蛋白胨缓冲液中浸泡1小时，取水层作为供试品。

无菌敷贴供试品：将包装好的无菌敷贴打开，用剪刀将无菌敷贴剪碎，放入100ml pH7.0氯化钠—蛋白胨缓冲液中浸泡1小时，取水层作为供试品。

3、供试菌液的制备：

大肠埃希菌菌液：取经35℃培养19小时的大肠埃希菌培养物1ml，加9ml生理盐水，10倍稀释至约10-5~10-8之间,混匀备用。

金黄色葡萄球菌菌液：取经35℃培养19h小时的金黄色葡萄球菌培养物1ml，加9ml 生理盐水，10倍稀释至约10-5~10-8之间,混匀备用。

白色念球菌菌液：取经25.5℃培养72小时的白色念珠菌真菌斜面培养物，加入生理盐水4ml洗下孢子，吸出转移至空试管作为原液，取1ml加9ml生理盐水，10倍稀释至10-6，混匀备用。

生孢梭菌菌液：取经35℃培养18h的生孢梭菌硫乙醇酸盐流体培养基培养物1ml，加9ml生理盐水，10倍稀释至10-6，混匀备用。

4 、分别取上述两种供试品100ml，加入抑菌中和剂，接入≤100cfu菌株（大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、白色念球菌及生孢梭菌分别进行实验），再接种到每种菌株所需的上述培养基中，作为实验样品组。

5 、用0.1%的蛋白胨溶液代替供试品进行同上步骤操作，作为实验阳性对照组。

6、取与实验样品组等量的供试品，加入与中和剂等量的生理盐水，再同第4步操作，作为阴性对照组。

7、取100ml 0.1%蛋白胨溶液，不加中和剂直接接种等量菌株，再接种到培养基上，作为菌种活性检查组。

8 、将接种好的培养皿放入恒温培养箱中，大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌及生孢梭菌培养温度为35℃，白色念球菌培养温度为25.5℃，培养数天后，观察并记录菌落数。

四实验结果记录

无菌检查验证实验数据表（菌落数/皿）

NO:1 供试品：创可贴实验时间：

试验组名

检验菌种

实验样品组阳性对照组阴性对照组活性检查组

大肠埃希

菌

1 2 3 4 5 平均

金黄色葡萄球菌

1 2 3 4 5 平均

白色念球

菌

1 2 3 4 5 平均

生孢梭菌

1 2 3 4 5 平均

结论：

实验人：

日期：年月日

复核人：

日期：年月日

NO:2 供试品：创可贴实验时间：

试验组名

菌种

实验样品组阳性对照组阴性对照组活性检查组

大肠埃希

菌

1 2 3 4 5 平均

金黄色葡萄球菌

1 2 3 4 5 平均

白色念球

菌

1 2 3 4 5 平均

生孢梭菌

1 2 3 4 5 平均

结论：

实验人：

日期：年月日

复核人：

日期：年月日

NO:3 供试品：创可贴实验时间：

试验组名

菌种

实验样品组阳性对照组阴性对照组活性检查组

大肠埃希

菌

1 2 3 4 5 平均

金黄色葡萄球菌

1 2 3 4 5 平均

白色念球

菌

1 2 3 4 5 平均

生孢梭菌

1 2 3 4 5 平均

结论：

实验人：

日期：年月日

复核人：

日期：年月日

NO:4 供试品：无菌敷贴实验时间：

试验组名

菌种

实验样品组阳性对照组阴性对照组活性检查组

大肠埃希

菌

1 2 3 4 5 平均

金黄色葡萄球菌

1 2 3 4 5 平均

白色念球

菌

1 2 3 4 5 平均

生孢梭菌

1 2 3 4 5 平均

结论：

实验人：

日期：年月日

复核人：

日期：年月日

NO:5 供试品：无菌敷贴实验时间：

试验组名

菌种

实验样品组阳性对照组阴性对照组活性检查组

大肠埃希

菌

1 2 3 4 5 平均

金黄色葡萄球菌

1 2 3 4 5 平均

白色念球

菌

1 2 3 4 5 平均

生孢梭菌

1 2 3 4 5 平均

结论：

实验人：

日期：年月日

复核人：

日期：年月日

NO:6 供试品：无菌敷贴实验时间：

试验组名

菌种

实验样品组阳性对照组阴性对照组活性检查组

大肠埃希

菌

1 2 3 4 5 平均

金黄色葡萄球菌

1 2 3 4 5 平均

白色念球

菌

1 2 3 4 5 平均

生孢梭菌

1 2 3 4 5 平均

结论：

实验人：

日期：年月日

复核人：

日期：年月日

12 验证结果与评价

实验人：

日期：年月日

13 验证报告批准

检验人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日

无菌检查方法学验证

无菌检查方法学验证 1. 概述将规定量的供试品按无菌检查法中的薄膜过滤法进行操作,并接种小于100cfu 的试验菌,同时设置阳性对照,按规定温度培养3~5 天,与各相应的阳性对照管比较: 如含供试品各管中的试验菌均生长良好,则供试品的该检验量在该检验条件下无抑菌作用,可按此法进行供试品的无菌检查;如含供试品的任一管中的试验菌生长微弱、缓慢或不生长,则说明供试品的该检验量在该检验条件下有抑菌作用,应采用增加冲洗量或使用中和剂等方法消除供试品的抑菌作用,并再重新进行验证试验。 2. 验证前提条件供试品的选择原则:相同配方,不同规格的制品,选择其中装量最大的制品进行验证。种类相同,含量不同的制品,选择含量最高的制品进行验证。照此原则,多规格制品按下表选择供试品进行验证。 3. 验证方法 3.1菌液制备 3.1.1细菌菌液制备程序 ①取金黄色葡萄球菌、枯草芽抱杆菌、铜绿假单胞菌的冻干菌种管各一支，分别在无菌操作下打开,以毛细吸管加入适量营养肉汤,轻柔吹吸数次,使菌种融化分散后，吸出滴入营养琼脂斜面上,使均匀分布，置30~35C培养18h~24h。用接种环取适量第1代培养菌苔，划线接种于营养琼脂培养基斜面上，于30~35C培养18h~24h o 同法操作,培养得第3代培养物。 ②取生抱梭菌的冻干菌种管一支,在无菌操作下打开,以毛细吸管加入适量营养肉汤,轻柔吹吸数次,使菌种融化分散后,吸出滴入胃酶肉肝疱斜面上,使均匀分布,置30~35C培养18h~24h o用接种环取适量第1代培养菌苔，划线接种于胃酶肉肝疱斜

面上，于30~ 35°C培养18h~24h。取生抱梭菌的第二代新鲜培养物至硫乙醇酸盐流体培养基中,30~35C培养18h~24h,得第3代培养物。 ③分别取金黄色葡萄球菌、枯草芽抱杆菌、铜绿假单胞菌的第3代营养琼脂斜面新鲜培养物，用5.0ml吸管吸取3.0ml~5.0ml稀释液加入斜面试管内，反复吹吸，洗下菌苔。随后用5.0ml吸管将洗液移至另一无菌试管中,用电动混合器混合20s或在手掌上振敲80次,以使细菌悬浮均匀,得初步菌悬液。 ④取初步制成的上述菌悬液和生抱梭菌第3代新鲜培养物,用0.9%无菌氯化钠溶液稀释至不高于标准比浊管的浓度，即得每1ml含菌数小于100cfu验证细菌菌液。 3.1.2抱子悬液制备程序 ①取白色念珠菌和黑曲霉的冻干菌种管各一支,分别在无菌操作下打开,以毛细吸管加入适量营养肉汤,轻柔吹吸数次,使菌种融化分散后,吸出滴入改良马丁琼脂斜面上，使均匀分布，置23~28C培养5~7天。用接种环取适量第1代培养菌苔，划线接种于改良马丁琼脂斜面上,同上述条件培养得第2代培养物。取第2代培养物,同法操作,得第3代培养物。 ②用5.0ml吸管吸取3.0ml~5.0ml0.9%无菌氯化钠溶液加入上述第三代新鲜斜面试管内,反复吹吸,洗脱抱子,用管口带有薄的无菌棉花或纱布的毛细吸管吸出抱子悬液至无菌试管内,用0.9%无菌氯化钠溶液稀释至不高于标准比浊管的浓度,即得每1ml含菌数小于100cfu验证抱子悬液。 3.2 薄膜过滤 3.2.1 供试品试验组取规定量供试品,按《无菌检查标准操作细则》薄膜过滤后,如为不含防腐剂供试品，则往其中一只滤筒内接入100ml改良马丁培养基，往另一只滤筒内各接入100ml 的硫乙醇酸盐流体培养基,用5ml灭菌注射器抽取1ml验证菌液，从集菌培养器胶管处注入培养基中;如为含防腐剂供试品,则待供试品过滤完后,连续 3 次用

前提方案

前提方案一、目的。为确保食品安全，防止食品发生交叉污染，控制城区内的各种风险保护产品质量。二、职责。 1总经理 1.1 对国家有关食品安全的法律、法规、标准及行业标准在公司内贯彻、落实和执行总体负责；1.2 制定并批准食品安全管理方针、目标和管理方案； 1.3 确定组织机构和各部门职责及权限； 1.4 提供管理体系所需的资源； 1.5 任命食品安全小组组长； 1.6 主持建立食品安全管理体系、重大的食品安全会议，批准管理手册及重大决策； 1.7 主持管理评审，确保管理体系的有效性，充分性，适用性。根据管理评审结果寻找与食品安全目标指标的差距，确定持续改进，提高管理体系的有效性和效率。 1.8针对公司的发展，有计划地对与管理体系有关的人员进行培训，以获得高素质的人才资源，有计划的对工作环境、设备更新改造，以满足顾客及相关方对资源的要求。 2 食品安全小组组长 2.1 组织建立、实施、保持和改进公司管理体系，保持其有效运行； 2.2 批准公司程序文件； 2.3 策划审核方案，确定内部审核任务，组织实施内部审核； 2.4 委派有资格的人员组成审核组，任命审核组长； 2.5 向副总经理报告体系运行情况，提出改进计划，以供管理评审； 2.6 通过各种有效措施，提高整个组织的顾客要求意识及食品安全意识； 2.7 负责管理体系有效性的内部沟通； 2.8 就公司管理体系有关事宜与外部的联络与沟通工作。 3 生产技术部 3.1 负责组织食用玉米淀粉和玉米油的加工生产； 3.2 负责组织协调原料、辅料供应及产品的输出，保证生产的正常稳定运行； 3.3 负责组织整个加工过程相关部门的沟通与协调； 3.4 负责工艺技术管理、节能降耗措施的提出和实施；

无菌检查法-2015版中国药典

无菌检查法-2015版中国药典无菌检查法系用于检查药典要求无菌的药品、生物制品、医疗器具、原料、辅料、及其他品种是否无菌的一种方法。若供试品符合无菌检查法的规定,仅表明了供试品在该检验条件下未发现微生物污染。无菌检查应在环境洁净度B 级背景下的局部A 级洁净度的单向流空气区域内或隔离系统中进行，其全过程应严格遵守无菌操作，防止微生物污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。单向流空气区、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净度确认。隔离系统应定期按相关的要求进行验证，其内部环境的洁净度须符合无菌检查的要求。日常检验还需对试验环境进行监控。无菌检查人员必须具备微生物专业知识，并经过无菌技术的培训。培养基硫乙醇酸盐流体培养基主要用于厌氧菌的培养，也可用于需气菌培养；胰酪大豆胨液体培养基适用于真菌和需气菌的培养。培养基的制备及培养条件培养基可按以下处方制备，亦可使用按该处方生产的符合规定的脱水培养基。配制后应采用验证合格的灭菌程序灭菌。制备好的培养基应保存在2～25℃、避光的环境，若保存于非密闭容器中，一般在3周内使用；若保存于密闭容器中，一般可在一年内使用。 1. 硫乙醇酸盐流体培养基酪胨(胰酶水解) 15.0g 酵母浸出粉 5.0g 葡萄糖 5.0g 氯化钠 2.5g L-胱氨酸0.5g 新配制的0.1% 刃天青溶液1.0ml 硫乙醇酸钠0.5g 琼脂0.75g (或硫乙醇酸) （0.3 ml) 纯化水1000ml 除葡萄糖和刃天青溶液外，取上述成分混合，微温溶解，调节pH 为弱碱性，煮沸，滤清，加入葡萄糖和刃天青溶液，摇匀，调节pH 值使灭菌后为7.1±0.2。分装至适宜的容器中，其装量与容器高度的比例应符合培养结束后培2养基氧化层（粉红色）不超过培养基深度的1/2。灭菌。在供试品接种前，培养基氧化层的高度不得超过培养基深度的1/5，否则，须经100℃水浴加热至粉红色消失（不超过20 分钟），迅速冷却，只限加热一次，并防止被污染。除另有规定外，硫乙醇酸盐流体培养基置30～35℃培养。 2. 胰酪大豆胨液体培养基胰酪胨17.0g 氯化钠 5.0g 大豆木瓜蛋白酶消化物 3.0g 磷酸氢二钾2.5g 葡萄糖（一水合/无水）2.5g （2.3g）纯化水1000mL 除葡萄糖外，取上述成分，混合，微温溶解，滤过，调节pH 值使灭菌后在25℃的pH 值为7.3±0.2，加入葡萄

前提方案

管理标准文件版本/修改A/0 编号： GMP手册（前提方案）编制：审核：批准：受控状态： 2016年6月3日发布2016年6月8日实施

一、目的：为了保持一个卫生的、安全的生产、加工和处置环境，对本公司的冷冻果疏生产提供的全过程的基本条件和活动进行管理，二、范围：适用于本公司冷冻果疏生产提供的全过程的基本条件和活动。三、职责食品安全小组根据本厂质量体系编写方案,各部门负责人和相关人员配合本方案的编写。四、内容： 1、建筑物和相关设施的构造与布局 1.1厂区 1.1.1厂内生产区与生活区分开或有明显的隔离带。 1.1.2工厂内排水管道畅通无阻，生产废料和生活垃圾应远离生产区堆放，并由专人当天做无害处理清理出厂。 1.1.3工厂内道路铺设水泥路面，并由专人清扫，对于易滋生虫蝇鼠患的卫生死角尤其要注意保持清洁。 1.1.4厂内卫生间远离生产车间，配有冲水、洗手等设施，建筑材料应平整，易于清洗消毒。由清洁工专门进行清扫，保持冲洗设施的正常使用和内部环境卫生，并做好防蝇防虫工作。 1.1.5厂区内空地隔离带搞种树植草绿化工作，由专人负责适时修剪，除杂草，防止病虫害和各种昆虫、蚊蝇的滋生。 1.1.6厂区内不兼营、生产、存放有碍食品卫生的其它物品，无危害产品卫生的不良气体、烟尘。 1.1.7厂区内污水处理设施、锅炉房、贮煤场等远离生产区域和主干道。 1.1.8废弃物暂存场地远离实罐车间。 1.2厂房厂房结构设计合理，牢固且维修良好，其面积应与生产能力相适应；设有防止蚊、蝇、鼠、其它害虫以及烟、尘等环境污染物进入的设施。 1.3相关记录《厂区卫生检查记录》 2、车间布局、基础设施 2.1 布局车间面积与生产能力相适应，生产设施及设备布局合理，便于生产操作，应有有效措施防止交叉污染。原辅材料、加工品、成品以及废弃物进出车间的通道分开设置。 2.2 基础设施

操作性前提性方案

操作性前提方案文件编号： XY-OPRP-2014 受控区分：■受控文件□非受控文件版本: A/0 分发号: 颁布日期:年月号实施日期:年月号

卫生标准操作程序内容公司的卫生标准操作程序（SSOP）必须具体交待生产者应怎样达到这些卫生要求和规范，并至少按八项内容的要求进行监督。八项内容是：与产品接触或与产品接触表面接触的水的安全；与产品接触的表面（包括设备、工作服）的清洁、卫生和安全；确保产品免受交叉污染；保证操作人员手的清洗与消毒，保持厕所设施的清洁；防止润滑剂、燃料、清洗消毒用品及其他化学、物理和生物等污染物对产品造成安全危害；正确标注、存放和使用各类有毒化学物质；保证产品操作员工的身体健康和卫生；消除和预防鼠害、虫害。（一）与产品接触或与产品接触表面接触的水的安全产品生产用水的卫生质量是影响产品卫生的关键因素。对于产品加工，首先要保证水的安全。公司在制定SSOP计划时，首先应考虑与产品接触或产品接触物表面接触用水的来源与处理应符合有关规定，并要考虑非生产用水及污水处理与生产用水的交叉污染。 1.水安全的关键卫生条件（1）与产品接触和产品接触面有关的水的安全供应；（2）饮用水与非饮用水间无交叉关联。 2.相关标准（1）水质标准使用地下水，符合GB/T14848 （2）与水安全相关的设施应避免供水设施被其他液体污染。供水设施要完好，一旦损坏后就能立即维修好。 ①供水设施被污染的原因： a. 饮用水和非饮用水之间的交叉污染；

b. 压力回流和虹吸管回流； c．沉淀池清理不及时。 ②防回流措施； a. 水管离水面距离应为水管直径的2倍； b. 水管管道有空气隔断； c. 使用真空排气阀； d．一个月对沉淀池进行一次排污和清理一次。 ③对两种供水系统并存的情况，应采用不同颜色对管道进行标识，防止生产用水与非生产用水相混。 ④洗手消毒水龙头为非手动开关，如：采用脚踏式或感应式的。 ⑤加工工作台等器具应有将废水直接导入下水道的装置。（3）供水网络图为便于日常对生产供水系统进行管理和维护，应建立和保持详细供水网络图。 3.对水安全的监控（1）水源使用使用地下用水，必须符合国家GB/T 14848 地下水质量标准。（2）检验无论是城市公用水还是自备水源都必须进行有效控制，须取得检验合格证明后方可使用。 ①监测项目和方法：微生物——细菌总数和大肠菌群：按GB 5750标准。 ②监测频率： a.微生物——至少每年一次（此为推荐性的）； b.当地卫生部门对城市供用水每年至少一次全项目检验，并出据正式检验报告（此为强制性的）。对自备水源监测频率要增加，一般一年至少1次。（3）废水排放 ①污水处理： a 符合防疫的要求； b. 污水处理点应远离生产车间。

可操作性前提方案(肉制品)

可操作性前提方案（肉制品） 1.目的通过制订并组织实施卫生标准操作规范，能有效地对生产用水、与食品接触表面、人员的健康和防止交叉污染等状况进行控制,保证食品安全,促进文明生产。 2.适用范围及依据适用于****************有限公司屠宰生产加工过程中卫生标准操作。主要根据卫生标准操作程序SSOP等文件编制而成。 3.职责由质检部制定下发各车间执行。 4.内容 4.1生产用水（冰）控制 4.1.1控制目标确保生产用水（冰）安全、卫生，防止生产用水受到直接或间接的污染。 4.1.2控制措施 4.1.2.1车间在生产过程中所用水为自供水提供，水质符合《生活饮用水卫生规范》卫法监发[2001]161要求，即：微生物指标：细菌总数＜100cfu /ml,总大肠菌群每100ml水样中不得检出，粪大肠菌群每100ml水样中不得检出。 4.1.2.2由县卫生防疫站每年不少于2次对水质全项目进行检测，化验室每周对自来水的卫生项目检测一次，一年内保证对所有水龙头都检测到,检测报告存档备查。 4.1.2.3水源由动力车间管理，保证水质的安全卫生；化验员在每次生产前对水质进行感官检验。 4.1.2.4画出供水网络图和污水排放管道分布图，不同水管用不同的颜色加以区别，蒸汽管用红色，冷水管用蓝色。通往加工车间的主输水管安装防虹吸的单向阀。 4.1.2.5制冰用水按以上生产用水的卫生标准检测微生物指标。制冰设备和盛装冰块的器具用不锈钢制成，必须保持良好的清洁卫生状况；制冰和存冰场所保

持良好的卫生条件。 4.1.2.6车间和厂区污水排放畅通，不得倒流，在生产用水管道和非生产用水管道之间没有交叉联系，质检部门每月对生产用水管道进行检查，并将结果记录存档。 4.1.3纠正措施 4.1.3.1当水源经县卫生防疫站检测发现指标不符合要求时，首先终止使用此水源，并对该段时间使用此水源加工的产品进行隔离评估，同时并及时通知动力车间进行调整，对此水源重新检测合格后方可继续使用。 4.1.3.2如果有虹吸管倒流现象，必须采取有效措施防止污染，同时保证这种现象不再发生。 4.1.4监控和记录保持 4.1.4.1化验室出具的检验结果。 4.1.4.2县卫生防疫站出具的水质检测报告。 4.1.4.3质检部填写的《水质日常检查表》 4.2食品接触表面的卫生控制 4.2.1控制目标保持食品接触表面清洁，防止污染食品。 4.2.2控制措施： 4.2.2.1与产品相接触表面的要求 a.无毒、无吸收性、不易碎且光滑。 b.不使产品着色或锈蚀，耐腐蚀和磨损。 c.严禁使用木制品、皮革制品及纤维织物等。 d.不会因热水、清洁剂和消毒剂进行清洗或消毒而发生破损或变化。 e.由易于清洁和保持卫生的材料制成。 4.2.2.2清洗消毒过程中应遵循由上至下、由内向外的原则，并避免因飞溅再次造成污染。 4.2.3控制措施 4.2.3.1连续生产时，每班次对所有产品接触的工器具、工作台及设备先用清水

前提方案控制程序

前提方案手册 1.0目的

规定前提方案的编制步骤和实施方法，确保前提方案与组织有关食品安全的需求相适应，并能满足如下目的： a)控制食品安全危害通过工作环境进入产品的可能性； b)控制产品的生物、化学和物理污染，包括产品之间的交叉污染； c)控制产品和产品加工环境的食品安全危害水平。 2.0范围及适用性文件 2.1范围：适用于公司所有前提方案的策划和实施管理； 2.2规范性引用文件 GB 14881 《食品企业通用卫生规范》； GB 12693 《食品安全国家标准-乳制品良好生产规范》； GB/T27341 《危害分析与关键控制点(HACCP)体系食品生产企业通用要求》； GB/T27342 《危害分析与关键控制点（HACCP）体系-乳制品生产企业要求》； GB 5749 《生活饮用水卫生标准》； ISO14159 《设备安全设备设计的卫生要求》 GB/T19000 《质量管理体系基础和术语》 GB/T19001 《质量管理体系要求》 GB/T22000 《食品安全管理体系要求》 ISO 22002-1:2009 《食品安全前提方案第一部分食品制造》ISO 22000:2005 《食品安全管理体系要求》

3.0定义 3.1前提方案针对运行的性质和规模，而规定的基本条件、程序或指导书；用以改善和保持运行条件，从而更有效地控制食品安全危害，和（或）为控制食品安全危害引入产品和产品加工环境、及控制危害在产品和产品加工环境中污染或扩散的可能性。。 3.2操作性前提方案为控制食品安全危害引入的可能性和(或)食品安全危害在产品或加工环境中污染或扩散的可能性，通过危害分析确定的、必需的前提方案PRP(s)。 3.3清洁作业区清洁度要求高的作业区域，如裸露待包装的半成品贮存、充填及内包装车间等。清洁区采用全封闭或者相对独立的加工区域，人员进入清洁作业区只能走专用人流通道，其他区域的人员不能直接进入清洁作业区。 3.4准清洁作业区清洁度要求低于清洁作业区的作业区域，如配料间、原料预（前）处理车间等。 3.5一般作业区清洁度要求低于准清洁作业区的作业区域，如收乳间、原料仓库、包装材料仓库、外包装车间及成品仓库等。 3.6生产辅助区对卫生有基础性要求的区域，如公用工程、办公室、食堂、吸烟区、实验室等。 3.7加工用水

无菌检查法验证方案

XXX无菌检验方法学验证方案编号：VP.SV.039.00

目录验证方案的审批验证小组名单验证实施进度技术性文件引言 1．概述 2．验证目的 3．职责无菌检查方法学的确认再验证周期

验证方案审批

验证小组名单验证实施进度技术性文件

引言 1.概述 1.1根据2010版《中华人民共和国药典》二部附录ⅪH规定，当建立药品的无菌检查方法时，需进行方法学的验证，以确认所采用的方法适合于该药品的检测。当药品的组分或原检验条件发生改变可能影响检验结果时，检测方法应重新验证。 2.验证目的： 2.1根据2010版《中华人民共和国药典》二部附录ⅪH无菌检查方法要求，通过试验，寻找合适的材料、条件和方法，最终确定氧氟沙星滴眼液的检验方法，并将其定为日常检测的正式方法。 3.职责 3.1验证办 3.1.1负责验证方案的审批。 3.1.2负责验证的协调工作，以保证验证方案规定项目的顺利实施。 3.1.3负责验证数据及结果的审核。 3.1.4负责验证报告的审核。 3.1.5负责再验证周期的确认。 3.2质量监控部 3.2.1负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。 3.2.2负责仪器、仪表、量具的校正。 3.2.3负责取样及样品检验。 3.2.4负责收集各项验证、试验记录，对结果进行分析，起草验证报告，报验证办。 3.2.5负责拟订验证方案。 3.2.6负责组织试验所需设备。 3.2.7负责按照验证方案里各项操作步骤进行操作。 3.2.8负责保证设备的正常运转。

无菌检查方法学的确认 1.验证环境、设备及实验前准备： 1.1无菌室内（无菌检查应在环境洁净度B级下的局部洁净度A级的单向流空气区域或隔离操作器内完成。由QA人员定期按国家相关要求进行环境监控。 1.2仪器和设备：①GSP-9080MBE型隔水式电热恒温培养箱（上海博迅实业有限公司医疗设备厂）；②生化培养箱（上海博迅实业有限公司医疗设备厂）；③AL204型电子天（梅特勒—托利多仪器有限公司）；④GZX-9070MBE型电热恒温鼓风干燥箱（上海博迅实业有限公司医疗设备厂）；⑤YXQ-LS-50SI型高压蒸汽灭菌器（上海博迅实业有限公司医疗设备厂）；⑥HTY-2000A集菌仪、全封闭集菌培养器可重复使用集菌培养器（杭州高得·泰林医疗器械有限公司）；⑦超净工作台(上海博迅实业有限公司医疗设备厂)；。⑧微孔滤膜（孔径0.45μm直径50mm）… 1.3供试品： 1.4所需培养基： 1.4.1硫乙醇酸盐流体培养基（细菌培养）；批号：050104；灵敏度：应符合定厂家：北京三药科技开发公司；改良马丁培养基（真菌培养）；批号：050106 ；灵敏度：应符合规定厂家：北京三药科技开发公司；营养琼脂培养基（分离单个菌落及传菌种）；厂家：北京三药科技开发公司；改良马丁琼脂培养基（培养真菌及传菌种）；厂家：北京三药科技开发公司； 1.5稀释液、缓冲液： 0.9%氯化钠溶液；PH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液 (配制方法参照chp2005附录—90页) 1.6验证用菌种：金黄色葡萄球菌[CMCC（B）26 003]；大肠埃希菌[CMCC（B）44 102] 生孢梭菌[CMCC（B）64 941]；枯草芽孢杆菌[CMCC（B）63 501]；黑曲霉[CMCC（F） 98 003]；白色念珠菌[CMCC（F）98 001]。（以上菌种均由湖北省药品检验所提供）1.7培养基的无菌检查：培养基配制好并采取验证合格的灭菌程序灭菌后随机取 5瓶 (管)，培养 14 天，结果应无菌生长。 2.方法学验证: 2.1简要方法说明：本品为喹诺酮类抗生素，通过抑制细菌的DNA旋转酶和DNA复制而发

SSOP与操作性前提方案的区别

SSOP与操作性前提方案的区别食品生产企业的操作性前提方案（OPRP）同传统的SSOP存在相关性和差异性。操作性前提方案（OPRP）同SSOP一样，都包括对卫生控制措施（SCP）的管理。一般为以下几个方面： 1、与食品接触或与食品接触物表面接触的水（冰）的安全 2、与食品接触的表面（包括设备、手套、工作服）的清洁度 3、防止发生交叉污染 4、手的清洗与消毒，厕所设施的维护与卫生保持 5、防止食品被污染物污染 6、有毒化学物质的标记、储存和使用 7、雇员的健康与卫生控制 8、虫害的防治但是，操作性前提方案和ssop还是有所不同的。一、从定义上区分 SSOP（Sanitation Standard Operation Procedure）卫生操作标准程序是食品加工企业为了保证达到GMP所规定的要求，为了保证所生产加工的食品符合卫生要求而制定的指导食品生产加工过程中如何实施清洗、消毒和卫生保持的作业指导文件。操作性前提方案（OPRP——operational prerequisite progra m）是指：通过危害分析确定的、必需的前提方案PRP，以控制食品

安全危害引入的可能性和(或)食品安全危害在产品或加工环境中污染或扩散的可能性。二、从文件来源上看传统的SSOP（卫生操作程序）是为实现GMP（良好操作规范）的要求而编制的操作程序，不依赖危害分析，不强调在危害分析后才开始编制，也不强调特别针对某种产品。即SSOP是根据操作规范来制定的一系列程序。操作性前提方案OPRP是在危害分析后确定的、控制食品安全危害引入的可能性和(或)食品安全危害在产品或加工环境中污染或扩散的可能性的措施。要制定OPRP文件先要对产品各操作进行危害分析，然后根据分析结论进行文件的制定。三、从服务对象来看 SSOP是企业为了维持卫生状况而制定的程序，一般与整个加工设施或某个区域有关，即SSOP是通用程序标准，用于所用产品。前提性操作程序强调针对特定产品的特定操作中的特定危害来制定的，即操作性前提方案是针对特定产品的操作程序文件，具有服务对性特定性的特点。当然，企业在编制操作性前提方案（OPRP）时，可以将所有产品或某类产品的操作性前提方案（OPRP）编写在一起，以适用于所有的产品或某类产品。

无菌检查法验证要点

浙江红雨医药用品有限公司无菌检验方法验证方案及报告验证方案申请人:验证方案审核人:验证方案审批人:日期: 日期: 日期: 年年年月月月日日日

浙江红雨医药用品有限公司 1 概述无菌检查法是为了检查药典要求无菌的医疗器械产品是否无菌而建立的检查法，是作为批准无菌产品放行的检验或监督部门对无菌产品质量监督中的一个重要项目。它是根据用于实验的培养基中是否有微生物生长来判定样品的无菌性，液体培养基变浑浊一般表明样品受微生物的污染。基于微生物污染的不均匀性，使无菌检查法结果的可信度受许多因素制约，如抑菌因素、检查法、检验量、检查用的培养基质量、操作环境、无菌技术等。检验方法的验证是现代质量保证体系中关系到质控技术、方法、手段的科学性、准确性的重要组成部分，是保证检验结果的公正、科学、准确的基础。 2 验证目的对本公司所采用的直接接种无菌检查法进行分析验证，以证明所采用的方法适合于本公司产品的无菌检查。 3 实验原理直接接种法是通过加入一定的抑菌中和剂，以方便而快捷地中和抑菌剂，消除抑菌作用，从而消除抑菌作用对无菌检查的影响。本实验通过设计对照试验对直接接种法所加入的抑菌剂的中和效果进行验证，从而得出直接接种法无菌检验的有效性。 4 验证范围实用于本公司所采用的直接接种法进行的无菌检验过程验证。 5 6 职责 7 验证内容建立样品组、对照组及菌种活性检查组，接种菌株到指定培养基，培养24~72小时，比较观察菌落的生长状况，得出结论。 8 验证指示物本实验所用菌种为购于浙江省食品药品检验研究所标准菌株:金黄色葡萄球菌、白色念球菌、大肠埃希菌及生孢梭菌。

无菌检查方法的验证

无菌检查方法的验证无菌检查方法是为了检查药典要求无菌的制剂及其他制品是否无菌而建立的试验方法，是作为无菌产品批放行的重要依据及药监部门对无菌产品质量监管的一个重要项目。因此如何确保无菌检查方法的准确可靠至关重要，而检查方法的验证是保证检查结果的公正、科学和准确的基础，因此各个主要国家的GMP或药典都对无菌检查方法的验证提出了严格的要求，2010版中国药典对分析方法验证和检查的要求也有大幅度的提高，同时也是GMP检查中检查的重点和容易发现问题的区域。验证要求与方法无菌检查方法验证一般分为前验证和再验证两种。前验证，也称预验证，指在无菌分析方法正式使用前，按照预定验证方案进行的验证。如果没有充分的理由，任何检查方法必须进行前验证。再验证，指某一检查方法经过验证并在使用一段时间后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的重新验证及对检查方法进行修订、改变时进行的验证。通常一个无菌产品的检查流程为：首先基于产品的剂型、溶解度等性质，按照药典的要求确定是否需要进行前处理;然后根据产品的特性是否有抑菌性，确定是否需要增加去除产品抑菌性的方法;最后验证整个检查方法中用到的一切及试验过程中的每一个环节包括样品的预处理方式、检查过程、培养条件等均不影响样品中微生物的生长。这里，验证的重点环节包括：前处理方法直接影响后续步骤的效果和重现性，应是验证的重点。供试品中抑菌活性的去除是当前验证工作的重点，尤其强调应充分验证供试品本身对微生物生长的影响。具体的验证方法如下：菌种的选择无菌检查方法验证中通常选择以下6种试验中常用的控制菌的标准菌株，它们分别代表不同类型的菌种：枯草芽孢杆菌[CMCC(B)63 501]代表药品中常见的污染菌——芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26 003]代表革兰阳性菌、生孢梭菌[CMCC(B)64 941]代表厌氧菌、大肠埃希菌[CMCC(B)44 102]代表革兰阴性菌、白色念珠菌[CMCC(F)98 001]代表酵母菌、黑曲霉菌[CMCC(F)98 003]代表霉菌。菌液的制备接种金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌的新鲜培养物至营养肉汤培养基中或营养琼脂培养基上，接种生孢梭菌的新鲜培养物至硫乙醇酸盐流体培养基中，30~35 ℃培养18~24h;接种白色念珠菌的新鲜培养物至改良马丁培养基中或改良马丁琼脂培养基上，

OPRP操作性前提方案与HACCP计划区别

从业人员健康管理制度卫生管理实施细则生产设备安全管理制度技术文件的管理制度原辅材料及包装材料采购管理制度采购验证制度生产过程质量安全管理制度分装工艺纪律考核办法分装生产关键工序控制作业指导书食品生产加工过程中防止污染、变质或损坏、储运管理制度仓库、储运管理制度检测设备及计量器具管理制度产品质量检验管理制度不符合情况管理制度（包括应急预案）产品召回管理制度

回收食品管理制度产品销售管理制度产品的标识和可追溯性控制制度化验室仪器药品管理制度消费者投诉受理制度食品安全风险监测与评估信息制度食品安全事故处置方案

让我们看看标准中关于OPRP操作性前提方案与HACCP计划区别：（请大家仔细阅读7.4.4第3-5段的描述）。实际是在产品加工工序中经过危害分析后（请大家仔细阅读7.4.4第3-5段的描述），所制定的控制措施不需要作为HACCP计划控制的其他危害控制措施均为OPRP。 7.4.4控制措施的选择和评估---首先基于7.4.3 危害分析对每个加工步骤出现的显著危害确定相应的控制措施。例如：以月饼为例包装车间内的三个工序中的危害： 1. 金属碎屑检测---金属危害的控制 2. 包材消毒（是工序的一部分）---微生物危害的控制 3. 包装气密性检测---微生物的控制经过危害分析并制定了相应的控制措施，按照标准中7.4.4介绍的a-g的评估之后以上三个控制点就可以分为1金属碎屑探测应为HACCP计划来管控。2包材消毒，3包装气密性检测可以划分到OPRP来管控。所以通过以上分析我想大家还是对标准中7.4.4条款的理解不够。说明白点就是在危害分析后制定了针对每个工序制定了一系列的控制措施，按照7.4.4的控制措施分家了。再例如说：水，如果水在产品的加工中非加工工序的一部分，并不能引入显著危害：蜜饯分装，水是用来清洗工器具的，那么就是一个PRP而已。如果用水是工序的一部分，裸露半成品必须同水直接接触或是最终产品的组分之一，有引入化学的，微生物或物理的危害的风险，那么经过危害分析后应当针对用水制定相应的控制措施。如果控制措施失控后产生的危害是不可以接受的（请大家仔细阅读7.4.4第3-5段的描述），那么对应的控制措施就应当作为HACCP计划来管控。否则就按照OPPR来控制。相信大家应该对HACCP计划表并不陌生吧？OPRP控制表的格式完全可以参照HACCP计划。 GMP，及SSOP是以前HACCP体系的基础。但是在GB/T 22000中：ＰＲＰ和ＯＰＲＰ从本质上都是前提方案，后者是前者的一个特例。 PRP和OPRP的区分关键是： OPPR是通过产品特性，预期用途，流程图、过程步骤和控制措施及经过危害分析确定控制措施之后确定的。跟产品的加工工序密不可分。 PRP是为了遵守和实施行业通用的所有的要求，通用的要求包括ＧＭＰ的要求，卫生注册要求、ＱＳ要求的汇总。并进行危害分析前已经存在的，也不针对特定的危害。所以，相同行业的企业编制或选择ＰＲＰ的要求是基本相同的，但同行业的不同企业因为使用不同的设备、工艺、原料，ＯＰＲＰ会有所不同。而ＣＣＰ是针对产品加工工序本身的. CCP与危害的可接受水平直接相关，必然是定量的，必须制定CL，一般为了减少超出CL，可以制定OL。 OPRP可以影响危害的可接受水平，可以定性，也可以定量，可以制定OL。严格意义上说，他们两个没有太大关系，都是针对危害的控制措施 OPRP称为操作性前提方案，CCP称为关键控制点，采取OPRP还是HACCP计划来控制，是和危害分析的结果有直接关系实施危害分析后，后一个步骤为确定需要采取的控制措施，一种是OPRP、一种是HACCP

无菌检查法验证要点

浙江红雨医药用品有限公司无菌检验方法验证方案及报告验证方案申请人: 日期: 年月日验证方案审核人: 日期: 年月日验证方案审批人: 日期: 年月日

1 概述无菌检查法是为了检查药典要求无菌的医疗器械产品是否无菌而建立的检查法，是作为批准无菌产品放行的检验或监督部门对无菌产品质量监督中的一个重要项目。它是根据用于实验的培养基中是否有微生物生长来判定样品的无菌性，液体培养基变浑浊一般表明样品受微生物的污染。基于微生物污染的不均匀性，使无菌检查法结果的可信度受许多因素制约，如抑菌因素、检查法、检验量、检查用的培养基质量、操作环境、无菌技术等。检验方法的验证是现代质量保证体系中关系到质控技术、方法、手段的科学性、准确性的重要组成部分，是保证检验结果的公正、科学、准确的基础。 2 验证目的对本公司所采用的直接接种无菌检查法进行分析验证，以证明所采用的方法适合于本公司产品的无菌检查。 3 实验原理直接接种法是通过加入一定的抑菌中和剂，以方便而快捷地中和抑菌剂，消除抑菌作用，从而消除抑菌作用对无菌检查的影响。本实验通过设计对照试验对直接接种法所加入的抑菌剂的中和效果进行验证，从而得出直接接种法无菌检验的有效性。 4 验证范围实用于本公司所采用的直接接种法进行的无菌检验过程验证。 5 执行程序文件编码文件名称存放部门 HY-QC-012 无菌检验操作规程品管部 6 职责姓名职务职责刘传杰经理负责验证方案的批准实施、验证报告的批准周德标QC 验证方案、验证报告的起草并负责验证过程中现场的监控及取样张思东QC 负责按制订无菌检验规程实施检验和验证实验 7 验证内容建立样品组、对照组及菌种活性检查组，接种菌株到指定培养基，培养24~72小时，比较观察菌落的生长状况，得出结论。 8 验证指示物本实验所用菌种为购于浙江省食品药品检验研究所标准菌株:金黄色葡萄球菌、白色念球菌、大肠埃希菌及生孢梭菌。

前提方案

前提方案（PRP）编制： _________ 审核： _________ 批准： _________ 受控状态： _________ 2017-01-02发布 2017-01-03实施湖北福贞发布

文件评审记录文件修订履历

目录 1. 目的---------------------------------------------------------- 4 2. 原则---------------------------------------------------------- 4 3. 适用范围------------------------------------------------------ 4 4. 职责与权限---------------------------------------------------- 4 5. 术语---------------------------------------------------------- 6 6、操作规范-------------------------------------------------------6 7. 产品安全前提方案的验证----------------------------------------15 8. 相关文件------------------------------------------------------16 9. 相关表单------------------------------------------------------16

前提方案计划控制程序

前提方案手册 1.0目的规定前提方案的编制步骤和实施方法，确保前提方案与组织有关食品安全的需求相适应，并能满足如下目的： a)控制食品安全危害通过工作环境进入产品的可能性；

b)控制产品的生物、化学和物理污染，包括产品之间的交叉污染； c)控制产品和产品加工环境的食品安全危害水平。 2.0范围及适用性文件 2.1范围：适用于公司所有前提方案的策划和实施管理； 2.2规范性引用文件 GB 14881 《食品企业通用卫生规范》； GB 12693 《食品安全国家标准-乳制品良好生产规范》； GB/T27341 《危害分析与关键控制点(HACCP)体系食品生产企业通用要求》；GB/T27342 《危害分析与关键控制点（HACCP）体系-乳制品生产企业要求》； GB 5749 《生活饮用水卫生标准》； ISO14159 《设备安全设备设计的卫生要求》 GB/T19000 《质量管理体系基础和术语》 GB/T19001 《质量管理体系要求》 GB/T22000 《食品安全管理体系要求》 ISO 22002-1:2009 《食品安全前提方案第一部分食品制造》 ISO 22000:2005 《食品安全管理体系要求》 3.0定义 3.1前提方案针对运行的性质和规模，而规定的基本条件、程序或指导书；用以改善和保持运行条件，从而更有效地控制食品安全危害，和（或）为控制食品安全危害引入产品和产品加工环境、及控制危害在产品和产品加工环境中污染或扩散的可能性。。

3.2操作性前提方案为控制食品安全危害引入的可能性和(或)食品安全危害在产品或加工环境中污染或扩散的可能性，通过危害分析确定的、必需的前提方案PRP(s)。 3.3清洁作业区清洁度要求高的作业区域，如裸露待包装的半成品贮存、充填及内包装车间等。清洁区采用全封闭或者相对独立的加工区域，人员进入清洁作业区只能走专用人流通道，其他区域的人员不能直接进入清洁作业区。 3.4准清洁作业区清洁度要求低于清洁作业区的作业区域，如配料间、原料预（前）处理车间等。 3.5一般作业区清洁度要求低于准清洁作业区的作业区域，如收乳间、原料仓库、包装材料仓库、外包装车间及成品仓库等。 3.6生产辅助区对卫生有基础性要求的区域，如公用工程、办公室、食堂、吸烟区、实验室等。 3.7加工用水食品生产加工用水包括添加到产品中作为有效成份的配料水，制冰用水，原辅材料洗涤用水，生产设施（场地、设备及工器具）的清洗用水，杀菌冷却水、人员的清洗用水以及检验用水等。 3.8控制措施能够用于防止或消除食品安全危害或将其降低到可接受水平的活动。 4.0职责 4.1. 食品安全小组组长 ●管理食品安全小组，并组织其工作； ●确保食品安全小组成员的相关培训和教育； ●参与工厂选址和设计的审查和基础设施改造的评审； ●确保建立、实施、保持和更新食品安全管理体系； ●向组织的最高管理者报告食品安全管理体系的有效性和适宜性。

无菌检查方法验证告报告2015课件

编号：FAL-YZ-003.1 无菌检查方法验证报告科技发展有限公司

无菌检查方法验证报告 1.目的通过对培养基无菌性检查、灵敏度检查，对产品的无菌检查方法适用性进行试验，证明该方法适用于产品无菌检查日常检测。 2.范围适用于本公司产品的无菌检查方法的建立和确认。 3．依据中国药典（2015年版） GB/T14233.2-2005 医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分：生物学实验方法 4. 职责权限 5. 验证方法实验前的准备 a仪器设备

b操作环境微生物限度检查应在环境洁净度10000 级下的局部洁净度100 级的单向流空气区域内进行。检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染。单向流空气区域、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净度验证。 c稀释液和试剂： PH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液 d器具无菌注射器仪液器 YT－603集菌仪 5.1培养基的适用性检查无菌检查用的硫乙醇酸盐流体培养基及胰胳大豆胨肉汤培养基等应符合培养基的无菌性检查及灵敏度检查的要求。本检查可在供试品的无菌检查前或与供试品的无菌检查同时进行。培养基：硫乙醇酸盐批号20140408 生产厂家：青岛日水生物技术有限公司胰胳大豆胨肉汤培养基批号20151023 生产厂家：青岛尼赛欣合生物技术有限公司

5.1.1无菌性检查：每批培养基随机取不少于 5 支（瓶），培养 14 天，应无菌生长。 5.1.2灵敏度检查菌种：培养基灵敏度检查所用的菌株传代次数不得超过 5 代（从菌种保存中心获得的冷冻干燥菌种为第 0 代），试验用菌种应采用适宜的菌种保存技术进行保存，以保证试验菌株的生物学特性。金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)〔CMCC(B) 26 003〕铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa) 〔CMCC(B) 10 104〕枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）〔CMCC（B）63 501〕生孢梭菌(Clostridium sporogenes)〔CMCC(B) 64 941〕白色念珠菌(Candida albicans)〔CMCC(F) 98 001〕黑曲霉(Aspergillus niger) 〔CMCC(F) 98 003〕 5.1.3菌液制备金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、生孢梭菌、白色念珠菌、黑曲霉微生物培养基质控品,使用前注入1.1ml稀释液充分溶解后,在漩涡混合器上震荡混匀,制成10-100 cfu/0.1ml菌悬液,3-5天内用完。 5.1.4培养基接种取每管装量为12ml 的硫乙醇酸盐流体培养基7支，分别接种小于100 cfu 的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、生孢梭菌各2 支，另1支不接种作为空白对照，培养3 天；取每管装量为9ml的胰胳大豆胨肉汤培养基7支,分别接种小于100 cfu 的枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、黑曲霉各2 支，另1 支不接种作为空白对照，培养5 天。逐日观察结果。

操作性前提方案设计(OPRP)

保定美森乳业有限公司操作性前提方案（OPRP）编制：审核：批准：分发号：版本/修订：A/0 2016年1月15日发布 2016年1月15日实施

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1、目的结合公司实际情况，将产品加工过程的生产、卫生、质量管理的操作规范在统一的计划内。把确定的各类食品安全危害消除、控制、降低到可接受水平。 2.范围适用于饮料加工车间，使饮料加工在标准卫生条件下进行，确保生产出符合安全卫生要求的饮料 3.职责品控部负责编制操作性前提方案，生产部执行操作性前提方案。 4.管理内容 4.1原辅材料卫生的控制 4.2水（冰）安全控制 4.3人员卫生的控制 4.4交叉污染的预防 4.5有毒化学物的控制 4.6产品接触面的清洁和消毒 4.7手的清洗消毒设施以及卫生间设施的维护 4.8外来污染物的控制 4.9虫害预防 4.10残次品、废弃物、污水排放管理 4.11金属异物的防治

3.1 原辅材料卫生的控制 1、目的：控制原辅材料的卫生，防止通过原辅料引入危害，影响食品安全。 2、范围：适用于企业内与食品生产相关的所有人员。项目控制危害负责部门控制要求监视纠偏记录验证原料生物性：微生物化学性：农药残留品管科 1、待购买水果新鲜程度。 2、“三证”检验：必须同时具有相关检验部门出具的检疫合格证明、车辆消毒证明、非疫区证明。按家畜家禽防疫条例，由品管部门严格把关，确认为健康无病的活猪。没有三证、毛猪检验不合格原料拒收。宰前检疫日报表品管科长、动检每日检查三证辅料生物性:微生物化学性:重金属残留品管科 1、按质量食品安全手册对供方进行控制。 2、2、每批辅料进厂时,原材料检验员对感官、理化、微生物等指标进行检验，仓库保管员对包装、规格、数量等进行验证，合格后入库。 3、当使用新的辅料时由食品安全小组对危害进行分析确认后使用。使用过程中质检员对辅料进行确认。发现不能满足要求的辅料进行退货处理。入库单检验单品管科长审核检验报告包装材料生物性:微生物化学性:重金属残留品管科 1、按质量食品安全手册对供方进行控制。 2、每批包装材料进厂时原材料检验员对感官、性能、理化指标等进行检验，仓库保管员对包装、规格、数量等进行验证，合格后入库。使用过程中质检员对包装材料进行确认。发现不能满足要求得包装材料进行退货处理。检验单入库单品管科长审核检验报告文档大全