化疗药物使用说明书

?药物名称:依托泊苷

?别名:表鬼臼毒吡喃葡萄糖苷、泊瑞、凡毕复、凡毕士、泛必治、鬼臼乙叉苷、拉司太特、磷酸依托泊苷、威克、依托泊苷磷酸酯、依托扑沙、足叶草乙苷、足叶乙苷、EPE、EPEG、Epipodophyllotoxin、Etopol、Etopophos、Etoposide Phosphate、Etoposidum、Etopside、Lastet、Vepesid、Vepeside

?英文名称:Etoposide

?拼音码:YTBG

?商品名:

【类别名称】

植物来源抗肿瘤药

【临床应用】

1.主要用于治疗小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、恶性生殖细胞肿瘤。

2.也可用于治疗尤因肉瘤、急性非淋巴细胞白血病、消化道恶性肿瘤。

3.对神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、Kaposi's肉瘤等有一定疗效。

【用法用量】

成人

常规剂量

口服给药一日70-100mg/m2，连续5日；或一日30mg/m2，连用10日。每3-4周为一疗程。

静脉滴注

1.睾丸癌：与其它药物联用，一日50-100mg/m2，连续3-5日，每3-4周为一疗程。

2.支气管肺癌：同睾丸肿瘤。

3.白血病：一日60-100mg/m2，连续5日，根据血象情况，间隔一定时间重复给药。

儿童

常规剂量

静脉滴注一日100-150mg/m2，连用3-4日。

[国外用法用量参考]

成人

常规剂量

静脉给药

1.小细胞肺癌：一日35mg/m2，用4日，接着一日50mg/m2，用5日。

2.睾丸癌：建议一日50-100mg/m2，共用5日；或一日100mg/m2，在第1、3、5日给药。

3.与其它细胞毒性药物合用治疗各种癌症时，本药剂量和方案如下：(1)一日

50-100mg/m2，连用5日，每2-4周重复。(2)一日125-140mg/m2，在第1、3、5日给药，每3-5周重复。

4.静脉高剂量疗法：在造血干细胞移植时，有使用2-13.4g/m2的高剂量方案。

口服给药一日50mg/m2，用21日，停用1-2周后重复。

肾功能不全时剂量

肾功能不全时应适当调整剂量：(1)肾小球滤过率(GFR)为10-50ml/min时，使用正常剂量的75%；GFR为10ml/min或更低的患者，使用正常剂量的50%。给药间隔时间均可不变。(2)对肾衰竭者，肌酐清除率(Ccr)为15-50ml/min时，本药的起始剂量应调整为标准剂量的75%，当Ccr高于50ml/min时不需调整剂量。使用起始剂量后，随后的剂量可视临床反应而调整。

肝功能不全时剂量

严重肝功能不全时，应调整剂量。对于胆红素低于15mg/L和AST低于60U的患者，推荐使用正常剂量；胆红素为15-30mg/L或AST为60-80U的患者，建议使用常规剂量的50%；胆红素高于30mg/L或AST高于180U的患者，不要使用本药。

老年人剂量

根据实验研究结果，老年人(尤其是伴有肝功能不全者)，使用本药时应减量。

儿童

常规剂量

静脉给药白血病：一日100mg/m2，使用5日(与异环磷酰胺联用)，可用于难治性儿童急性白血病。

肾功能不全时剂量

参见成人"肾功能不全时剂量"。

肝功能不全时剂量

参见成人"肝功能不全时剂量"。

【药理作用】

1.药效学本药为鬼臼脂的半合成衍生物，为细胞周期特异性抗肿瘤药。可作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ(topoⅡ)，形成"药物-酶-DNA"复合物，阻碍topoⅡ对DNA 的修复，导致DNA复制受阻，从而抑制肿瘤细胞的增殖。本药主要作用于S期、G2期细胞，使细胞阻滞于G2期。实验发现，该复合物可随药物的清除而逆转，topoⅡ游离，使损伤的DNA得到修复，抗瘤作用降低，故延长给药时间，可能提高抗肿瘤活性。

2.药动学本药口服后生物利用度平均为48%(25%-74%)。血浆蛋白结合率为97%，脑脊液中药物浓度(给药2-20小时后)为血药浓度的1%-10%。半衰期平均为7小时(3-12小时)。给药总量的44%-60%由肾排泄(其中67%以原形排泄)，由胆道随粪便排泄仅占16%。

【儿童用药】

儿童

常规剂量

静脉滴注一日100-150mg/m2，连用3-4日。

【药物相互作用】

药物-药物相互作用

1.本药与阿糖胞苷、环磷酰胺、卡莫司汀有协同作用。

2.与其它抗肿瘤药物合用，可能加重骨髓抑制反应。

3.当环孢素的血药浓度大于2μg/ml时，可使本药的分布容积增加、清除率降低，从而使本药毒性增加。

4.与Valspodar合用时，Valspodar可导致本药清除率明显降低(40%-60%)，合用时应减少本药用量的66%。

5.与他莫昔芬合用，可增加本药的毒性，但原因不明。

6.本药血浆蛋白结合率高，故凡可与血浆蛋白结合的药物都可影响本药的排泄。

7.使用本药时，将增加活疫苗所致感染的危险，故禁止同时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)。处于缓解期的白血病病人，化疗结束后间隔至少3个月才能接种活疫苗。

【注意事项】

1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)白细胞和血小板明显低下者。(3)心、肝、肾功能严重不全者。(4)孕妇。(5)哺乳妇女。

2.慎用尚不明确。

3.药物对儿童的影响尚未明确儿童使用本药的安全性和有效性，但已有儿童使用本药磷酸盐出现过敏反应的报道。儿童用药时应谨慎。

4.药物对妊娠的影响动物实验表明本药有致畸性，对人类胚胎很可能也有致畸性，故孕妇不用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。

5.药物对哺乳的影响本药可经乳汁排泄，哺乳妇女禁用。

6.用药前后及用药时应当检查或监测用药期间应定期检查血常规及肝、肾功能。

【不良反应】

1.过敏反应静脉滴注速度过快(一次给药时间低于30分钟)，可出现皮疹、寒战、发热、支气管痉挛、呼吸困难等过敏反应。

2.血液本药骨髓抑制反应较明显，包括贫血、白细胞及血小板减少，多发生于用药后7-14日，停药20日左右可恢复正常。严重的中性粒细胞减少是本药剂量限制性毒性。

3.消化系统可有食欲减退、恶心、呕吐、口炎、腹泻、腹痛、便秘等。肝毒性罕见，可有天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、胆红素等升高。

4.泌尿生殖系统有时出现血尿素氮升高。

5.神经系统可出现头晕、倦怠、疲劳。偶有四肢麻木、头痛等。

6.心血管系统可出现心悸、心电图改变、低血压等。

7.呼吸系统可出现间质性肺炎。

8.皮肤脱发常见。

9.其它可出现头晕、倦怠、疲劳。

[国外不良反应参考]

1.血液本药可引起白细胞减少、血小板减少和贫血。白细胞减少是本药最常见剂量限制性毒性；血小板减少(低于50109/L)发生率为1%-20%；据报道，贫血发生率为33%。此外，尚有报道本药可导致白血病。

2.心血管系统可出现毛细血管渗漏综合征(Capillary leak syndrome)、心绞痛、心肌梗死、血栓性静脉炎、充血性心力衰竭和低血压。快速输注时，1%-2%的患者可发生低血压。心肌梗死不常见，但使用含有顺铂、长春碱和博来霉素的联合化疗方案时，可致病人严重心肌缺血或心肌梗死。

3.神经系统可有肌张力障碍、脑水肿(由于毛细血管渗漏综合征)。尚有0.7%-2%的患者发生周围神经病变。

4.胃肠道可有畏食、恶心、呕吐、口炎、粘膜炎、腹痛、腹泻、结肠炎及肠梗阻。

5.肝脏可引起高氨血症、肝细胞损害和肝坏死。

6.呼吸系统可致呼吸暂停、呼吸困难、支气管痉挛等。

7.皮肤可有脱发(8%-93%)、紫外线回忆(在以前暴露于紫外线的部位于化疗后出现晒伤样反应)、Stevens-Johnson综合征、手-足综合征、剥脱性皮炎和指趾甲病(指趾甲松脱)等。

8.过敏反应 0.7%-2%的患者出现过敏样反应，表现为寒战、发热、心动过速、支气管痉挛、呼吸困难和低血压。

【给药说明】

1.本药磷酸盐与磷酸化酶抑制药(如盐酸左旋咪唑)合用时要谨慎。

2.本药疗效高低受给药方案影响，不宜静脉推注，也不宜腔内给药(胸腔、腹腔或鞘内给药)。

3.本药在5%葡萄糖注射液中不稳定，可形成微细沉淀。应使用生理盐水、无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化钠液稀释后立即使用，稀释后依托泊苷浓度不超过25mg/dl(溶液浓度越低，稳定性越大)。

4.本药磷酸盐溶解后，在玻璃或塑料容器内，20-25℃的室温下或2-8℃的冷藏条件下均可保存24小时。本药溶液冷藏后取至室温下应立即使用。

5.静脉用药时注意不要漏出血管外。静脉静滴时速度不能过快，一次滴注时间不宜少于30分钟。

6.血清蛋白低下的病人，使用本药时更易发生毒性反应。

7.当血小板计数低于50109/L，或中性粒细胞绝对计数低于0.5109/L时，必须停用本药。

8.对过敏反应主要采取对症治疗：立即停止输注，必要时给予升压药、糖皮质激素、抗组胺药或血容量扩充剂。

9.在拿取及制备本药溶液时，必须十分小心，操作时要戴手套。如果皮肤或粘膜接触本药，应立即用肥皂彻底刷洗皮肤，用水彻底冲洗粘膜。

10.本药有剧毒，现尚无用于人类的特殊解毒剂。

【规格】

依托泊苷胶囊 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。

依托泊苷注射液 (1)2ml:40mg。(2)50mg。(3)5ml:100mg。

注射用磷酸依托泊苷 100mg(以依托泊苷计，另含枸橼酸钠32.7mg、右旋糖酐40.3g)。

【贮藏方法】

室温，避光保存。

?药物名称:环孢素

?别名:环孢多肽A、环孢菌素、环孢菌素A、环孢霉素A、环孢素A、环胞多肽A、环胞灵、环胞霉素、丽珠环明、赛斯平、山地明、田可、新赛斯平、新山地明、因普兰他、金格福、Ciclosporin A、Ciclosporine、Ciclosporinl、Ciclosporinum、Cyclosporin、Cyclosporin A、Cyclosporine、Cyclospoxm A、Cyclsporin-A、Cyspin、Gengraf、Neoral、Sandimmum、Sandimmun、Sandimmun Neoral、Sandimmune

?英文名称:Ciclosporin

?拼音码:HBS

?商品名:

【类别名称】

免疫抑制剂

【临床应用】

1.主要用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等组织或器官移植时所发生的排斥反应，也用于预防及治疗移植物抗宿主反应(GVHR)。

2.用于活动性和难治性类风湿关节炎，可以改善关节炎的临床症状。对系统性红斑狼疮合并大量蛋白尿的狼疮性肾炎，难治性肾病综合征等自身免疫性疾病，若其它免疫抑制药不能控制者可选用本药。

3.近年来有报道本药可试用于治疗眼色素层炎、重型再生障碍性贫血及难治性自身免疫性血小板减少性紫癜、银屑病。

【用法用量】

成人

常规剂量

口服给药

1.器官移植：采用三联免疫抑制方案时，起始剂量一日6-11mg/kg，并根据血药浓度调整剂量，根据血药浓度，每2周减量0.5-1mg/kg，维持剂量一日2-6mg/kg，分2次口服。对准备做移植手术的患者，在移植前4-12小时给药。

2.骨髓移植：(1)预防GVHD：移植前一日起先用环孢素注射液，一日2.5mg/kg，分2次静脉滴注，待胃肠反应消失后(约0.5-1月)，改用口服制剂，起始剂量一日6mg/kg，分2次口服，一月后缓慢减量，总疗程半年左右。(2)治疗GVHD：单独或在原用肾上腺皮质激素基础上加用本药，一日2-3mg/kg，分2次口服，待病情稳定后缓慢减量，总疗程半年以上。

3.狼疮肾炎、难治性肾病综合征：初始剂量一日4-5mg/kg，分2-3次口服，出现明显疗效后缓慢减量至一日2-3mg/kg，疗程3-6月以上。

静脉滴注一日剂量约为3-5mg/kg，约相当于口服剂量的1/3。先用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至1:20-1:100，缓慢静脉滴注，时间在2-6小时。对准备做移植手术的患者可于移植前4-12小时给药。

1.器官移植：与其它免疫抑制药联合应用时(如与皮质激素联用，或作为3-4种药物治疗方案中的一种药物)，应给予较小剂量(如一日静脉滴注1-2mg/kg，然后一日口服3-6mg/kg)。病人应尽早进行口服本药治疗。

2.骨髓移植：参见口服给药。

肾功能不全时剂量

肾功能不全时应调整用药剂量，血药浓度维持为：250-800ng/ml(全血)或

50-300ng/ml(血浆)。

肝功能不全时剂量

同肾功能不全时剂量。

儿童

常规剂量

口服给药儿童用量可按或稍高于成人剂量计算。

静脉给药平均说来，儿童体内环孢素的排除稍快于成年人。因此有必要使用较大剂量(相对于体重)以达到同样的血液水平。

【药理作用】

1.药效学环孢素是一种T淋巴细胞功能调节药，具有以下药理作用及特点：(1)特异性地抑制辅助性T淋巴细胞的活性，但不抑制抑制性T淋巴细胞的活性，反而促进其增殖。(2)抑制B淋巴细胞的活性。(3)能选择性抑制T淋巴细胞所分泌的白细胞介素-2、干扰素-γ，亦能抑制单核巨噬细胞所分泌的白细胞介素-1。

(4)在明显抑制宿主细胞免疫的同时，对体液免疫亦有抑制作用。(5)能抑制体内抗移植物抗体的产生，因而具有抗排斥反应的作用。(6)不影响吞噬细胞的功能，不产生明显的骨髓抑制作用。

2.药动学本药口服吸收不规则、不完全，且个体差异较大。口服后达峰时间约为

3.5小时。生物利用度约为30%，可随治疗时间的延长和药物剂量的增加而增加。在肝移植后，肝病或胃肠道功能紊乱的患者中本药的吸收可减少。与血浆蛋白的结合率高达90%(主要与血浆脂蛋白结合)。吸收后分布于全身各组织，大量分布于脂肪以及肝、胰、肺、肾、肾上腺、脾、淋巴结(在这些组织中的浓度高

于血浆浓度)。本药在血液中有33%-47%分布于血浆，4%-9%分布于淋巴细胞，5%-12%分布于粒细胞，41%-58%分布于红细胞中。本药可透过胎盘，可进入乳汁。本药由肝脏代谢，至少有15种代谢物，部分代谢物具有免疫抑制活性。主要随胆汁(94%)排入肠道，由粪便排出，仅有6%经肾脏排泄。本药血浆半衰期成人为19(10-27)小时，而儿童仅为约7(7-19)小时。

【儿童用药】

儿童

常规剂量

口服给药儿童用量可按或稍高于成人剂量计算。

静脉给药平均说来，儿童体内环孢素的排除稍快于成年人。因此有必要使用较大剂量(相对于体重)以达到同样的血液水平。

【药物相互作用】

药物-药物相互作用

1.与雌激素、雄激素(如甲基强的松龙)、口服避孕药、西咪替丁、地尔硫卓、红霉素、强力霉素、酮康唑、钙离子通道等合用，可增加本药的血浆浓度。

2.维拉帕米和柳氮唑酮可使本药排出减少、毒性增加。

3.氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、甲氧苄氨嘧啶、苯丙氨酸氮芥、非甾体类抗炎药(如吲哚美辛)、保钾利尿剂可增加本药的肾毒性。

4.与肾上腺皮质激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等免疫抑制药合用时，可能会增加感染和患淋巴细胞增生性疾病的危险，故应谨慎。

5.本药与洛伐他汀(降血脂药)合用于心脏移植患者时，可增加发生横纹肌溶解和急性肾衰竭的危险性。

6.与保钾利尿剂、含钾的药物等合用，可致血钾升高。

7.使用本药的同时，输入贮存超过10日的库存血可致血钾升高。

8.肝酶诱导剂可诱导肝微粒体的酶系统而增加本药的代谢，故两药合用时须调整本药的剂量。

9.与抗结核药合用，可降低本药的有效浓度，应根据血药浓度调整剂量。

【注意事项】

1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肾功能不全者。(3)患有病毒感染时(如水痘、带状疱疹等)。(4)恶性肿瘤患者。(5)未控制的高血压患者。(6)免疫缺陷者。(7)严重心肺疾患者。(8)近3个月内接受环磷酰胺等治疗的患者。(9)吸毒人员。(10)孕妇。(11)哺乳妇女。(12)1周岁以下婴儿。

2.慎用 (1)肝功能不全者。(2)高钾血症患者。(3)患有感染性疾病者。(4)肠道吸收不良者。(5)年龄高于65岁者。(6)使用抗癫痫药物者。(7)3个月前用过环磷酰胺等免疫抑制药物者。(8)正接受酮康唑、氟康唑、甲氧苄啶(TMP)、红霉素、维拉帕米、柳氮唑酮治疗的患者。

3.药物对老人的影响老年患者使用本药易引起肾功能不全，故应慎用。

4.药物对妊娠的影响本药可以通过胎盘。在鼠、兔胚胎及胎儿中，使用2-5倍于人类的剂量可产生毒性，按人类常规剂量给药，未出现对该类动物胚胎的致死、致畸作用，国内资料建议妊娠妇女仍应禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。

5.药物对哺乳的影响本药可分泌入乳汁，可导致哺乳婴儿产生高血压、肾毒性、恶性肿瘤等不良反应，故应用本药期间不宜哺乳。

6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应监测本药的血药浓度。(2)用药前必须检测肾功能及血肌酸酐，开始用药后应每2周监测1次。(3)长期用药应定期检查肝功能。(4)用药前应检测血压，用药后应每日监测血压变化。(5)定期检查血常规及血电解质水平。

【不良反应】

1.较常见的不良反应有畏食、恶心、呕吐等胃肠道反应，尚可出现牙龈增生伴出血、疼痛，牙龈增生一般可在停药6个月后消失。约1/3患者可出现与使用剂量相关的肾功能损害，可致血清肌酸酐、血尿素氮增高，肾小球滤过率减低等，慢性、进行性肾中毒多于治疗后约12个月发生。33%患者出现高血压，需用降压药方可控制。

2.少见的不良反应有意识障碍、惊厥、抽搐，这些症状可能与本药的肾脏毒性及低镁血症有关。此外，本药可引起氨基转移酶升高、胆汁淤积、高胆红素血症、高血糖、多毛症、手震颤、高尿酸血症、血小板减少和溶血性贫血、乏力、四肢感觉异常、下肢痛性痉挛、闭经等。尚有报道本药可促进ADP诱发血小板聚集，增加血栓烷A2的释放和凝血活酶的生成，增强凝血因子Ⅶ的活性，减少前列环素的产生，从而诱发血栓形成。

3.罕见的有过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合征、血尿等。过敏反应一般只发生于经静脉途径给药的患者，表现为面颈部发红、气喘、呼吸短促等。

4.动物实验表明本药有致癌的危险性。若长期使用本药，病人患淋巴瘤或其它肿瘤的概率高于普通人群。

5.(1)肾脏移植者使用本药的最初几日，血尿素氮及肌酸酐可升高，但不一定表明是肾脏移植的排斥反应。(2)血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、淀粉酶、碱性磷酸酶、血胆红素等可因本药对肝脏的毒性作用而升高。(3)血清镁的浓度可降低，这与本药的肾毒性有关。(4)血钾、血尿酸可能升高。

【配伍禁忌】

环孢素←—→ 头孢呋辛

环孢素←—→ 头孢噻肟钠

环孢素←—→ 卡那霉素

环孢素←—→ 硫酸庆大霉素

环孢素←—→ 硫酸阿米卡星

环孢素←—→ 妥布霉素

环孢素←—→ 乳糖酸红霉素

环孢素←—→ 氧氟沙星

环孢素←—→ 环丙沙星

环孢素←—→ 磺胺嘧啶

环孢素←—→ 两性霉素B

环孢素←—→ 氟康唑

环孢素←—→ 异烟肼

环孢素←—→ 苯巴比妥

环孢素←—→ 亚胺培南西司他丁钠

【给药说明】

1.若本药已引起肾功能不全或存在持续负氮平衡，应立即减量或停药。

2.用药期间若发生感染，应立即使用抗生素治疗，同时应减量或停用本药。

3.若接受移植后发生排斥反应，本药剂量应加大。

4.在预防和治疗器官或组织移植排斥反应及治疗自身免疫性疾病时，本药剂量常因所治疗的疾病、个体差异、使用本药后血药浓度不相同而不完全一致。小儿对本药的清除率较快，故用药剂量可适当加大。

5.各种不良反应的发生大多与用药剂量过大有关，应经常监测本药的血药浓度，使血药浓度维持在临床上能有免疫抑制作用而又不致产生严重不良反应的剂量范围内。有观点认为，如在下次服药前测得本药的全血谷浓度为100-200ng/ml，则可达上述效应。如发生不良反应，应立即给予相应的治疗，减少剂量或停用本药。

6.本药在治疗自身免疫病时，若一日最大量达到5mg/kg，且已使用3个月而疗效仍不明显时，则应停止应用。

7.因本药注射液含聚乙二醇乙基化蓖麻油赋形剂，故对该赋形剂不能耐受者，禁止使用。

【更新说明】

【规格】

环孢素胶囊 (1)10mg。(2)25mg。(3)50mg。(4)100mg。

环孢素微乳化胶囊 (1)10mg。(2)25mg。(3)100mg。

环孢素口服液 (1)5ml:5g。(2)50ml:5g。(3)50ml:50mg。

环孢素微乳化口服液 50ml:5g。

环孢素注射液 (1)5ml:250mg。(2)10ml:500mg。(3)100ml:100mg。

【贮藏方法】

阴凉干燥处、密闭保存。