固体分散体技术(SD)
固体分散体制备技术
（一）、固体分散体制备技术的概述和特点
1、概述
（1）、固体分散体（solid dispersion）系指难溶性药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散
体系。
（2）、将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散技术。
2、原理
固体分散随技术是1961年提出来的将难溶性的药物高度分散在另一种固体载体中的制备技术他的目的就是为了提高难溶性药物的溶出速率和溶解度尽而提高药物的吸收和生物利用度，那么固体分散体只是我们药物制剂中的一个新的技术，制备出的将难溶性药物制备出的固体分散体只能作为一个制剂的中间体，那么这样的一个制剂中间体还要进一步加工来制备成散剂或可颗粒剂胶囊剂压制而成的片剂、滴丸剂、混悬剂、植入剂或者栓剂等等。
3、特点
首先如果采用水溶性的载体来制备固体分散体可以增加难溶性药物的溶解度和溶出速率尽而可以提高药物的吸收和生物利用度如果采用难溶性的或者是糖溶性的载体来制备固体分散体可以控制药物的释放使药物具有缓释或者常溶的特性第三种那我们还可以利用载体的包庇作用来掩盖药物的不良的嗅味和刺激性第四个特点可以使液体药物固体化。
4、载体材料
（1）、水溶性载体材料
①、聚乙二醇（PEG）：良好的水溶性，较低的熔点（50-63oC），化学性质稳定。常用的有PEG4000、PEG6000、PEG12000等。
②、聚维酮类（PVP）：熔点高，对热稳定，能溶于多种有机溶剂中，故多用溶剂法制备固体分散体
③、其他：表面活剂类、有机酸类、糖类与醇类、纤维素衍生物、其它亲水材料等。
（2）、难溶性载体材料
①、纤维素类：乙基纤维素（EC）理想的不溶性载体材料，广泛应用于缓释固体分散体。溶于乙醇等多种有机溶剂，采用溶剂
分散法制备。
②、聚丙烯酸树脂类：为含季铵基的聚丙烯酸树脂。此类产品在胃液中可溶胀，在肠液中不溶，广泛用于制备缓释固体分散体
的材料。
（3）、肠溶性载体材料
①、聚丙烯酸树脂类：常用Ⅱ号(pH6以上的介质中溶解)及Ⅲ号(pH7以上的介质中溶解)，两者联合使用，可制成缓释速率较理
想的固体分散体。
②、纤维素类：醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP，其商品有两种规格，分别为HP50、HP55）以及羧甲
乙纤维素（CMEC）等，均能溶于肠液中，可用于制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸收、生物利用度高的固体分散体。
（二）、固体分散体的制备方法
1、熔融法
熔融法是如何来制备固体分散体那首相是将药物和载体混匀以后通过加热到熔融然后再剧烈的搅拌下迅速的冷却而成为一个固体分散体
2、溶剂法
溶剂法又叫做共沉淀法他的方法是与药物将载体材料共同溶于有机溶剂中然后那蒸去有机溶剂使得药物和载体材料同时被吸出那么使得药物共沉淀在载体材料中形成一个工沉淀的固体分散体。
3、溶剂-熔融法
前面两种方法的综合溶剂熔融法首先将药物溶于少量的有机溶剂然后直接把他加入到熔融的载体中，搅拌均匀以后蒸去有机溶剂让后冷却固化就得到了固体状的固体分散体。
4、溶剂喷雾干燥法
又叫溶剂冷冻干燥法方法是将药物与载体共同溶于溶剂中通过喷雾干燥或者是冷冻干燥的方法除出去溶剂最终得到一个固体状的固体分散体。
5、研磨法
将药物和大量的载体混和均匀以后采用强力的持久的力量去研磨它那么这样的话在固体状态下药物和载体就可以形成氢键结合的固体分散体。
6、制备固体分散体应注意的问题
（1）、药物剂量应小，在固体分散体中药物占5％～20％，液态药物重量不宜超过10％。
（2）、贮存期间固体分散体的硬度变大，析出晶体或结晶粗化，从而降低药物生物利用度的现象称为老化。老化与药物浓度、贮存条件及载体材料性质有关。
（3）、解决方法
①、合适药物浓度
②、合适载体
③、采用联合载体
（三）、固体分散体的类型
与载体材料、药物与载体材料的比例、制备工艺有关
简单低共熔混合物——微晶形式
固态溶液——分子状态
共沉淀物——非结晶性无定形物
1、低共熔混合物
药物和材料共熔后，骤冷固化。符合低共熔物的比例时，药物以微晶形式分散在载体材料中。优点：超细分散，不聚结，不分离，简单，物理稳定。缺点：需制相图，费时，复杂
2、共沉淀物
药物和载体形成非结晶型无定形固体分散体， 溶解度和溶出速率显著提高 （溶解度必须有很大提高），物理稳定，要求无定形重结晶很慢，使其有合适的有效期。
3、固体溶液
药物在固态载体材料中以分子状态分散。按溶解情况，分为完全互溶和部分互溶；按晶体结构，分为置换型和填充型。
（四）、固体分散体药物的释放
1、速释作用
药物的高度分散
载体材料对药物溶出的促进作用
A.提高药物的可润湿性
B.保证药物的高分散性
C.对药物有抑晶作用
2、 缓释作用
药物采用疏水或者脂质类载体材料制成固体分散体。由于载体材料形成了网状骨架结构，药
物的溶出必须通过载体材料的网状骨架扩散，达到缓释目的。
（五）、固体分散体的物相鉴定
1、溶解度及溶出速度测定→形成固体分散体后溶出速度和溶解度会改变；
2、热分析法→DSC或DTA图谱上吸热峰发生改变；
3、X射线衍射法→药物的晶体特征衍射峰消失→表明生成无定形或非晶态物；
4、红外光谱法→药物的强红外峰位移；
5、核磁共振谱法→药物的核磁共振谱发生改变。