药物合成实验心得

药物合成实验心得

2009140449 程雨晴为期六周的药物合成实验做完了，感觉颇丰，学到了以前很多没有接触到的知识，也复习了以前的一些实验操作，在老师的辛勤指导与纠正之下，我们的实验操作也更加规范了，做实验也更加细致谨慎了。感触最深的是在做实验中一定要勤于思考，做到心、脑、手同时并用，这样才能把实验做好。

在所有的药物合成中，我接触到了不少新的仪器：500M傅里叶变换核磁共振波谱仪、旋光仪、数字显为熔点仪、旋转蒸发仪，通过老师的讲解以及我们实验过程中的使用，我对这些仪器有了基本的了解（核磁共振仪除外）。同时在实验过程中，我们还复习到了不少知识：物质红外光谱的测定、薄层层析法、柱色谱分离以及一些基本的蒸馏、过滤操作。

在本实验中学到了2中色谱分析方法：薄层色谱和柱色谱。

薄层色谱又称薄层层析，简称TLC，属于固-液吸附色谱，是将作为固定相的支持剂（硅胶）均匀的铺到玻璃板上成为薄层，把样品点在薄层上，用适当的展开剂展开，根据各组分对固定相吸附能力的差异，从而使样品各组分达到分离的一种层析技术，可用于 a.化合物定性检验；b.快速分离少量物质；c.跟踪反应进程；d.化合物纯度的检验。

柱色谱属于液-固吸附色谱，当混合物溶液加在固定相上，固体表面借各种分子间力作用于混合物中各组分，以不同的作用强度被吸

附在固体表面。由于吸附剂对各组分的吸附能力不同，当流动相流过固体表面时，混合物各组分在液-固两相间分配，形成带状分布，实现混合物的分离。

在实验中先用TLC跟踪反应进程，确定反应进程后，用柱色谱分离纯化甲基2,3,4,6-四-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖苷。

第一阶段，在TLC跟踪反应进程中，根据被监测物质的极性不同，选用V乙酸乙酯:V石油醚=5:3的展开剂，用硫酸碳化法进行显色，监测反应，当在硅胶板上的斑点单一时，反应的原料消失了。（点样—展开—喷浓硫酸—烘烤—显色）

在第二阶段中跟踪反应是否完全时，根据α-D-吡喃甘露糖苷与甲基2,3,4,6-四-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖苷的极性差异，选用V乙酸乙酯:V石油醚=1:3，用紫外显色监测反应（在HF254薄层色谱板上取点—点样—展开—紫外灯下显色—画点—喷浓硫酸—烘烤），当产物点单一时表示反应完全。

在第三阶段中，用柱色谱分离纯化产物，装好柱后，往柱中加入试样，洗脱剂V乙酸乙酯:V石油醚=1:5，用试管收集流出溶液，每收集一管编一个号，并用TLC监测流出液组成成分情况，最初只是看是否有荧光斑点出现（无斑点：苯甲酸），待出现斑点后，就用TLC展开，当显示为纯目标产物时，合并该部分的洗脱液，实现目标产物的纯化。

在整个跟踪反应进程和分离纯化目标产物过程中，我学会了怎么根据TLC板上的显色情况判断反应进程，该如何选择展开剂以及薄层色谱的所有操作过程。在柱分离过程中，我学会了如何装柱，洗柱，

装样和洗脱，如何选择洗脱剂，以及如何实现目标产物的纯化。

500M傅里叶变换核磁共振波谱仪

（一）特点：1.检测灵敏度高，通过新号的累加增大检测的灵敏度； 2．测定速度快；

3.随着超导磁体的应用，磁场强度增大，1H NMR谱的观测频率增大，此为500M；

4.通过交叉极化和魔角旋转实现了固体样品的检测。

（二）样品的配制：常规NMR测定使用5mm外径的样品管，根据不同核的灵敏度取不同量的样品溶解在0.5—0.6 mL的溶剂中，配制成适当溶度的溶液。

本实验是取适量甲基2,3,4,6-四-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖苷，溶入0.5 mL氘代氯仿中，用500M傅里叶核磁变换核磁共振波谱仪测，1H NMR、13C NMR一维谱，H-H相关和C-H相关二维谱。

使用氘代试剂的优点：溶剂中1H被D取代，氘信号用于仪器内锁，同时消除了溶剂中1H对样品吸收峰的干扰。

使用氘代试剂时，由于氘代度不是100%（我们用的氘代氯仿是99.8%），因此在谱图中常会出现残余质子的吸收。在13C NMR谱中也会出现相应的吸收峰，因此在配制样品时，除考虑溶解度以外，还要考虑可能的溶剂峰干扰，选择合适的溶剂。

本实验中用的氘代氯仿中加入了Ag片，目的是起稳定作用，抑制氯仿氧化生成光气，将光气吸收在银箔的表面将其分解，使Cl留在银上，释放出CO。

（三）化合物位移δ=(V样-V TMS)HZ∕仪器操作频率MHZ

为了表述方便，以四甲基硅烷（TMS）作参考物，把TMS的信号设为0.0 HZ,从而得到其他的基团的质子信号，如：在500 MHZ仪器上，某一基团相对于TMS在500 HZ处共振，则其化学位移为1ppm。选用δ后，所以同一化合物在不同频率的仪器上得到的化学位移是相同的，从而使检测更加方便。

在实验过程中，选用四甲基硅烷做参考物，主要是因为四甲基硅烷有如下优点：1.12个质子受到硅原子强屏蔽作用，在高场区出现一个尖锐强峰；2.TMS在大多数有机溶剂中易溶，呈现化学惰性；3.沸点低，样品易回收。

在测定碳谱时，一般用13C替代12C，主要是因为13C在自然界中丰度小（1.108%），含量少，干扰小，测定用时短，易于测定。

比旋光度的测定

在测定比旋光度时，只有具有旋光性的物质才可以测定。规定旋光管的长度为1dm，待测物质溶液的浓度为1g/mL，在此条件下测得的旋光度叫做该物质的比旋光度，用[α]表示。旋光度[α]不仅与被测物质本身的结构有关，还与测定的条件、样品的浓度（如果是溶液）、溶剂、温度、光线的波长和旋光管的长度有关。

测旋光度的操作过程：样品溶液的配制（一般为在分析天平上称取0.1到0.5g的纯样品，溶解，置于25mL容量瓶中定容）——样品的装入——旋光仪零点的校正——旋光度的测定（一般测5次，取平均值）——洗净旋光管，装满蒸馏水。

在本实验中我们测定的S-（-）-α-苯乙胺-L-（+）-酒石酸盐的旋光度是133.10，文献值为1320，与文献值相近。

熔点的测定：

操作步骤：1.打开仪器电源开关，预热10分钟，设置准备温度和升温速率（3℃／min）；

2.将烘干的样品在干燥和洁净的碾体中碾碎；

3．取一支或数支清洁、干燥的熔点管，将其开口端插入样品中，装入样品；

4.取一长约0.8米的干燥玻璃管，直立于玻璃板上，将装有试样的熔点管在其中投落至少20次，使熔点管内样品紧缩至3-4mm高。如果同时测两个样品进行比较，样品的高度应该一致,以确保测量结果的一致性；

5.将熔点管插入样品插座，代仪器准备好时，改变升温速率（1℃／min）；

6.观察样品，待开始熔时，记录初熔温度，样品完全熔化时，记录终熔温度；

7.待炉温下降到起始温度后，重复测定，读取算术平均值为测定结果。两次测定的初熔温度加终熔温度之平均值之差不大于1℃；

8.关机。

旋转蒸发仪的使用方法

打开白色箱体的电源，听是否有声音，若有则正常→将回流水打开(有时也不开)，检查回流水是否正常→将瓶子套上→打开抽真空的阀门，

待真空度为0.02MPa时便可松手，之后关上安全阀→调节单口瓶的转动速度及将单口瓶升降调节好它的位置→蒸发完毕后，先停止转动，再将单口瓶升上一定位置，关电机电源，电热电源，真空机电源，再关阀门

红外光谱分析

(1)D-甘露糖

3400cm-1是O-H的伸缩振动峰，2919 cm-1是C-H伸缩振动峰，1423 cm-1是C-H弯曲振动峰，1052 cm-1是C-O伸缩振动峰。

(2) 甲基α-D-吡喃甘露糖

3455 cm-1是O-H伸缩振动峰(分子间氢键)，3293 cm-1是O-H伸缩振动峰(缔合)，2496 cm-1是C-H伸缩振动峰，1403 cm-1是C-H弯曲振动峰，1122、1033、971 cm-1是C-O伸缩振动峰。

(3) 甲基2,3,4,6-四-O-苯甲酰基-α-D-吡喃甘露糖苷

2954、2842 cm-1是C-H伸缩振动峰，1724 cm-1是C=O伸缩振动峰，1600-1450 cm-1是苯环骨架振动峰，1261、1103、1079 cm-1是C-O 伸缩振动峰，709 cm-1是单取代苯环上的C-H面外弯曲振动峰。

做完实验二——对乙酰氨基酚的合成，我对于合成药物有了一定感受，在实验中我们要充分考虑实验中各种物质的物理、化学性质，反应的条件，以及选择最佳合成路线，经济，简单，药物合成一般是要运用的工厂中的，我们必须要考虑成本（实验中用自来水）。

通过药物合成实验，我对自己实验操作的不足有了更加深刻的认识，以后一定要积极思考，增强自己的动手能力。