中药药理与临床990614

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中药药理与临床

PHARMACOLOGY AND CLINICS OF

CHINESE MATERIA MEDICA

1999年 第15卷 第6期 Vol.15 No.6 1999

西洋参茎叶总皂甙毒理学研究

徐惠波 孙晓波 周继胡 温富春 丁 涛 魏 菲 孙利雯

提 要 西洋参茎叶总皂甙(PNS)小鼠iv LD50为352.5±17.5mg/kg;一日内ig的最大耐受量≥30g/kg。以1.5、0.75g/kg剂量给大鼠ig 60天,对动物生长、血常规、肝、肾功能及主要脏器无明显影响;以2.0、1.0g/kg剂量给犬口服60天,心电图、血液学、血液生化学及主要脏器无明显改变。

关键词 西洋参茎叶总皂甙;毒理学

Toxicologic study on Panax Quinquefolius Saponin

Xu Huibo, Sun Xiaobo, Zhou Jihu, Wen Fuchun, Ding Tao, Wei Fei, Sun Liwen (Department of Pharmacology, Academy of Traditional Chinese Medicine and Materia

Medica of Jilin Prouince, Changchun 130021)

The LD50 of Panax Quinquefolius Saponin (PNS) is 352.5±17.56mg/kg iv and maximal tolerance dose is ≥30g/kg ig ig in a days in mice. PNS 1.5g/kg and 0.75g/kg for 60d doesn't influence the growth, blood routine examinations, liver function, renal function and main organs of rats. In addition, it ig 2.0g/kg and 1.0g/kg for 60d doesn't change significantly ECG, hematological examinations, hematiological biochemical criterins and main organs in dogs. Key words Panax Quinquefolius Saponin;toxicology

西洋参茎叶总皂甙(Panax Quinquefolius Saponin, PNS)是由西洋参(Panax quinquefolium L.)茎叶中提取的总皂甙,本文对PNS静脉注射及口服的毒理学进行了系统的研究,现将结果报告如下。

1 材料和方法

1.1 试验药物 PNS,纯度达88%,由吉林省靖宇西洋参药业公司提供。实验时以蒸馏水配成所需浓度的溶液。

1.2 动物 昆明种小鼠,♂♀各半,体重20±2g;Wistar大鼠,♂♀各半,体重75

±15g,购于本院动物室。杂种性成熟犬,♂♀各半,体重14±2kg,市售。

1.3 仪器 6511-ECG,由上海光电医用电子仪器有限公司生产;752型紫外分光光度计,由上海第三分析仪器厂出品;VITALAB Ⅱ型自动生化分析仪由荷兰制造。

1.4 小鼠iv LD50的测定 采用序贯法在400mg/kg(100%死亡)和291.6mg/kg(0死亡)之间

选定4个剂量组,两剂量之比为1∶0.9,测定其iv的LD50及95%可信限。

1.5 小鼠ig的最大耐受量测定 经预试验,未测出其ig的LD50。因此取20只小鼠,采用最大体积最大浓度ig PNS 40ml/kg,24h内ig 3次,观察1wk。

1.6 大鼠ig的长期毒性实验 60只大鼠随机分3组:空白对照组和PNS 1.5g/kg、0.75g/kg 二个剂量组。每天1次,连续给药60d,10d称一次体重。分别于末次给药后24h和停药15d处死动物,取血做血液学和血液生化学检查,取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、睾丸-副睾、子宫-卵巢称重,做病理检查。

1.7 犬po的长期毒性实验 15只犬随机分为3组:空白对照组和PNS

2.0g/kg、1.0g/kg二剂量组。分别于给药前、给药30d和60d做ECG及血液学、血液生化学、尿常规检查,并定期称体重,处死动物时取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、胸腺、胃、睾丸-副睾、子宫-卵巢、前列腺称重,做病理检查。

2 结果

2.1 PNS一次性iv时对小鼠的影响 测得小鼠iv PNS的LD50为352.5mg/kg,95%可信限为334.95~370.06mg/kg。

2.2 PNS一日内多次ig对小鼠的影响 以最大体积最大浓度给小鼠ig PNS,测得其一日内ig给药的最大耐受量≥30g/kg。动物ig后,出现安静状态。

2.3 PNS ig 60天对大鼠的影响 大鼠经60天ig PNS后,体重增长正常,状态良好,进食、进水、排便均正常,活动自如。大鼠血液学、血液生化学各项指标检查所有值均在正常范围内,给药组与对照组比较无明显差异;主要脏器指数与对照组比较无明显差异;脏器组织结构正常,未见药物引起的细胞形态的改变,见表1、表2。

Tab 1 Effects of PNS on hematology of rats after 60 days (f060±s)

Group

dose

(g/kg)

n

RBC

(×1012/L)

HB

(g/L)

WBC

(×109/L)

Plt

(×109/L)

S

(%)

L

(%)

Gontrol 10 6.7±0.37112.0±6.0611.4±4.29442.0±38.5319.9±2.5180.1±2.51 PNS 1.510 6.7±0.27111.3±7.4712.3±2.85455.0±32.7420.5±1.9079.5±1.90 0.7510 6.6±0.22108.7±5.9610.2±3.70442.0±32.9320.1±2.9279.9±2.92

Tab 2 Effects of PNS on blood biochemistry of rats after 60 days (f060±s)

Group

dose

(g/kg)n

ALT

(U/L)

TBIL

(μmol/L)

BUN

(mmol/L)

CRE

(μmol/L)

Gontrol 1049.9±6.478.1±0.71 6.4±0.9134.8±2.74 PNS 1.510 46.7±11.037.9±0.70 6.0±0.9133.1±2.93 0.751046.2±6.848.0±0.72 6.2±1.0333.5±2.61

2.4 PNS po 60天对犬的影响 犬经60天po PNS后,体重无明显变化,犬生长状态良好,活动自如,二便正常,无异常反应,给药前后心电图、血液学、血液生化学各项指标均正常,给药组与对照组无明显差异;主要脏器指数无明显变化;主要脏器也无药物引起的病理学改变,见表3、表4。

Tab 3 Effects of PNS on hematology of dogs after 60 days (f060±s)

Group

dose

(g/kg)n

CT

(min)

RBC

(×1012/

L)

HB

(g/L)

WBC

(×109/

L)

Plt

(×109/L)

S

(%)

L

(%)

Gontrol 5 1.4±0.48 4.7±0.43 114.6

±14.77

12.0±2.60

302.0

±25.88

71.0

±1.87

29.0

±1.87

PNS 2.05 1.4±0.35 4.8±0.50121.4±7.8314.4±2.34

312.0

±32.71

72.0

±1.87

28.0

±1.87

1.05 1.4±0.22 5.0±0.37119.4±7.5413.6±

2.28

268.0

±33.47

70.4

±1.52

29.6

±1.52

Tab 4 Effects of PNS on blood-biochemistry of dogs after 60 days (f060±s)

Group dose

(g/

kg)

n

ALT

(U/L)

AST

(U/L)

ALP

(U/L)

TP

(g/L)

ALB

(g/L)

CHO

(mmol/

L)

GLU

(mmol/

L)

TBIL

(μmol/

L)

BUN

(mmol/

L)

CRE

(μmol/

L)

Gontrol 10 21.4

±11.9

23.0

±5.8

48.8

±5.0

69.6

±2.6

41.0

±1.6

4.7

±0.52

4.8

±0.27

11.2

±0.96

3.2

±0.21

50.2

±6.7

PNS 2.01013.6

±4.0

22.2

±5.6

48.8

±4.3

69.4

±2.0

41.0

±1.6

4.7

±0.42

4.9

±0.11

11.3

±0.87

3.5

±0.41

53.2

±4.4

1.01021.4

±8.0

22.2

±3.2

48.2

±4.7

67.8

±2.6

39.8

±2.2

4.6

±0.24

4.8

±0.27

11.1

±0.84

3.5

±0.34

53.0

±7.1

3 讨论

西洋参在我国应用已有近300年的历史,中医认为具有补肺阴、清火生津液等功效。现代研究表明,西洋参具有提高脑体力劳动的能力,调节中枢神经系统等药理作用,对高血压、心肌营养性不良、冠心病、心绞痛等心脏病均有较好的疗效[1]。1987年我国大面积栽培西洋参获得成功。研究已经证实[1]国产西洋参无论在外观,还是内在质量均可与进口参媲美,所含有害于人体的重金属如砷、汞等元素也低于进口西洋参,但价格不及进口参的十分之一。近年其地上部分的生理活性研究也已经证明西洋参茎叶总皂甙具有明显的抗心肌缺血、抗心律失常、改善血液流变性等作用。我们对其毒理学进行了系统的研究,结果表明PNS小鼠iv LD50为352.5mg/kg,ig毒性极低,一日内给药量30g/kg时未见任何毒性反应。以1.5g/kg和0.75g/kg剂量给大鼠ig 60天

及2g/kg和1g/kg剂量给犬po 60天后,动物活动正常,状态良好,给药前后心电图、血常规及生化指标无异常改变,脏器指数无明显变化,也无组织病理学改变,说明PNS毒性甚低,这为临床应用提供了毒理学参考。

作者单位:徐惠波 孙晓波 周继胡 温富春 丁涛 孙利雯 吉林省中医中药研究院

魏 菲 长春中医学院 长春 130021

参考文献

1 刘铁城.中国西洋参.第1版.北京:人民卫生出版社,1995∶2~10

西洋参茎叶总皂甙毒理学研究

作者:徐惠波, 孙晓波, 周继胡

作者单位:

刊名:

中药药理与临床

英文刊名:PHARMACOLOGY AND CLINICS OF CHINESE MATERIA MEDICA

年,卷(期):1999,15(6)

引用次数:2次

引证文献(2条)

1.许迎春清热解毒法在治疗冠心病心绞痛(气虚血瘀证)中的临床应用研究[学位论文]硕士 2005

2.宫爱华.孙素琴.荣文平心痛滴剂治疗冠心病心绞痛的实验研究[期刊论文]-辽宁中医杂志 2004(05)

本文链接:https://www.360docs.net/doc/928427924.html,/Periodical_zyylylc199906014.aspx

下载时间:2010年3月29日

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