国产替诺福韦说明书
【商品名】倍信富马酸替诺福韦二吡呋酯片
【通用名】富马酸替诺福韦二吡呋酯片
【英文名】TenofovirDisoproxilFumarate Tablets
【汉语拼音】FuMaSuanTiNuoFuWeiErBiFuZhiPian
【主要成份】本品主要成分为富马酸替诺福韦二吡呋酯，其化学名称为9-[（R）-2-[[双[[（异丙氧基羰基）氧基]甲氧基]氧膦基]-丙基]腺嘌呤富马酸盐（1:1）。
【性状】本品为淡蓝色杏仁状薄膜衣片，除去包衣显白色。
【适应症】HIV-1感染
富马酸替诺福韦二吡呋酯适用于与其它抗逆转录病毒药物联用，治疗成人HIV-1感染。
使用富马酸替诺福韦二吡呋酯开始治疗HIV-1感染时，应考虑一下几点：
富马酸替诺福韦二吡呋酯不应与含有替诺福韦的固定剂量复方制剂联用，包括：
·依非韦伦/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯；
·利匹韦林/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯；
·艾维雷韦/克比司特/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯；
·恩曲他滨替诺福韦。
【用法用量】HIV-1的治疗：剂量为每次300mg（一片），每日一次，口服，空腹或与食物同时服用。
成人肾功能损害患者使用剂量的调整
在中至重度肾功能损害的受试者中给予富马酸替诺福韦二吡呋酯时，药物暴露显著增加（参见【药代动力学】）。对基线肌酐清除率＜50mL/分钟的患者，应按照表1调整富马酸替诺福韦二吡呋酯的给药间期。
在此推荐的给药间期是根据在不同肾功能损害级别的非HIV和非HBV感染受试者，包括需要血液透析的晚间肾病的患者中单次给药的药代动力学数据模型得出。
在中度至重度肾功能损害的患者中，尚未对这些给药间期调整建议的安全性和疗效进行临床评价，因此在这些患者中应当密切监测对治疗的临床反应和肾功能（参见【注意事项】）。对轻度肾功能损害（肌酐清除率50-80mL/分钟）的患者，无需调整剂量。在这些患者中应定期监测计算出来的肌酐清除率和血清磷。（参见【注意事项】）。
表1 对肌酐清除率发生改变患者的剂量调整
1.使用理想（偏瘦）体重计算。
2.一般每周一次（假定每周三次血液透析，每次大约持续4小时）。富马酸替诺福韦二吡呋酯应当在完成透析后给药。
在肌酐清除率＜10mL/分钟的非血液透析患者中，尚未对替诺福韦的药代动力学进行评价，所以对这些患者没有给药建议。
尚无肾功能损害儿童患者的给药建议数据。
【药理毒理】
微生物学
作用机制：富马酸替诺福韦酯是一种一磷酸腺苷的开环核苷膦化二酯结构类似物。富马酸替诺福韦二吡呋酯首先需要经二酯的水解转化为替诺福韦，然后通过细胞酶的磷酸化形成二磷
酸替诺福韦，也叫链末端终止剂。二磷酸替诺福韦通过与天然底物5'-三磷酸脱氧腺苷竞争，并且在与DNA整合后终止DNA链，从而抑制HIV-1反转录酶和HBV反转录酶的活性。二磷酸替诺福韦对哺乳动物DNA聚合酶α、β和线粒体DNA聚合酶γ是弱抑制剂。
抗病毒活性：在淋巴母细胞系、原代单核细胞/巨噬细胞和外周血淋巴细胞中评估了替诺福韦抗实验室和临床分离HIV-1抗病毒活性。替诺福韦的EC50(50%有效浓度)值在0.04μM至8.5μM之间。在替诺福韦与核苷反转录酶抑制剂(阿巴卡韦、去羟基苷、拉米夫定、司他夫定、扎西他滨、齐多夫定)、非核苷反转录酶抑制剂(地拉韦定、依非韦伦、奈韦拉平)、蛋白酶抑制剂(安普那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦)联合用药的研究中，发现有增效或者协同作用。在细胞培养中替诺福韦对HIV-1的亚型A、B、C、D、E、F、G、O有抗病毒活性(EC50值范围为：0.5μM至2.2μM)，对HIV-2有因病毒株而异的活性(EC50值范围为：1.6μM至5.5-4.9μM)。
耐药性：在细胞培养中挑选出了对替诺福韦敏感性降低的HIV-1分离病毒株。这些病毒的反转录酶都出现K65R突变，对替诺福韦的敏感性降低了2-4倍。
在对未接受过治疗的受试者进行的研究903中(富马酸替诺福韦二吡呋酯+拉米夫定+依非韦伦与司他夫定+拉米夫定+依非韦伦)，对144周内病毒学失败受试者中分离的病毒株进行了基因分析结果显示与依非韦伦和拉米夫定耐药有关的突变最为常见，两个治疗组之间没有差异。在所分析的患者分离病毒株中，富马酸替诺福韦二吡呋酯组中K65R突变的发生率为8/47(17%)，司他夫定组为2/49(4%)。富马酸替诺福韦二吡呋酯组144周内病毒出现K65R的8名受试者中，有7名发生在治疗的前48周内，另1名发生在第96周。该研究中没有发现其他导致对富马酸替诺福韦二吡呋酯耐药的突变。
在对未经治疗的受试者进行的研究934中(富马酸替诺福韦二吡呋酯+恩曲他滨+依非韦伦与齐多夫定/拉米夫定+依非韦伦)，对所有在第144周HIV-1RNA＞400拷贝/mL确认病毒学应答失败的或提前终止治疗的受试者中分离出的HIV-1进行了基因型分析。结果显示出现依非韦伦耐药相关的突变最为常见，两个治疗组中相似。在所分析的受试者分离病毒株中，与恩曲他滨和拉米夫定耐药有关的M184V突变在富马酸替诺福韦二吡呋酯+恩曲他滨组发生频率为2/19，在齐多夫定/拉米夫定组为7/22（32%）。在持续144周的研究中，使用标准的基因型分析，没有在受试者的HIV-1中检测到K65R突变。在该治疗方案延长用药期，没有足够数据对其间发生的K65R突变进行评估。
交叉耐药性：某些特定反转录酶抑制剂之间存在着交叉耐药性。由替诺福韦筛选出的K65R 突变在一些接受阿巴卡韦、去羟基苷、或扎西他滨治疗的HIV-1感染受试者中也被筛选出来。含有这种突变的HIV分离病毒株对恩曲他滨和拉米夫定的敏感性下降。因此，在携有K65R 突变的患者中可能发生对这些药物的交叉耐药。从20名平均出现3种与齐多夫定相关的反转录酶突变(M41L、D67N、K70R、L210W、T215Y/F、K219Q/E/N)的患者中分离出的HIV-1病毒株显示，对替诺福韦的敏感性下降了3.1倍。发转录酶中含有T69S双插入突变的多核苷耐药HIV-1对替诺福韦的敏感性下降。
在对接受过治疗的受试者进行的研究902和907中(富马酸替诺福韦二吡呋酯+标准背景治疗(SBT)与安慰剂+标准背景治疗)，第96周期间接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗发生病毒学失败的受试者有14/304(5%)，对替诺福韦的敏感性下降超过1.4倍(中位值为2.7倍)。对在基线和失败时分离出的病毒株进行基因型分析的结果表明，HIV-1反转录酶基因中出现了K65R突变。
在参加临床研究的接受过治疗的患者中，在基线病毒基因型(N=222)方面评价了患者对富马酸替诺福韦二吡呋酯的病毒学反应。
在这些临床试验中，94%接受评价参与者的基线HIV-1分离病毒株表达了至少一种核苷反转录酶抑制剂(NRTI)突变。其中包括与齐多夫定相关的耐药性突变（M41L、D67N、K70R、L210W、
T215Y/F、或K219Q/E/N），与阿巴卡韦/恩曲他滨/拉米夫定耐药相关的突变（M184V）以及其他突变。此外，接受评价的大部分参与者有与使用蛋白酶抑制剂（PI）或非核苷反转录酶抑制剂（NNRTI）相关的突变。在基因亚型研究中，受试者病毒学反应与总体试验结果相似。几项探索性分析评价了特定突变和突变模式对病毒学结果的影响。因为存在大量的比较方式，所以没有进行统计学检验。富马酸替诺福韦二吡呋酯对先前存在的与齐多夫定耐药相关的突变呈现不同程度交叉耐药性，其程度与特定突变的数目与种类相关。接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗、出现3种或以上齐多夫定耐药相关突变(包含了M41L或L210W反转录酶突变)的HIV-1患者对富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的应答降低；然而与安慰剂相比，这些受试者应答仍显示改善。D67N、K70R、T215Y/F、K219Q/E/N突变的出现，似乎不影响对富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的应答。
在试验方案规定的分析中，出现与阿巴卡韦/恩曲他滨/拉米夫定耐药相关的M184V突变的HIV-1受试者对富马酸替诺福韦二吡呋酯的病毒学应答没有降低。在有与齐多夫定耐药相关突变的情况下，M184V并不影响HIV-1 RNA对富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的平均应答。这些患者中HIV-1 RNA反应在第48周期间持续存在。
表型分析：在参与试验的部分接受过治疗的患者中，在基线型(N=100)方面评价了患者对富马酸替诺福韦二吡呋酯的病毒学应答。在这些研究中，患者基线HIV-1表型分析表明，基线病毒对富马酸替诺福韦二吡呋酯的敏感性和患者对富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的应答之间存在相关性。表6按照基线富马酸替诺福韦二吡呋酯的敏感性总结了HIV-1 RNA的应答。药物毒理学
在毒理学研究中，以大于或等于6倍的人体暴露水平(以AUC计)对大鼠、犬、猴给予替诺福韦和富马酸替诺福韦二吡呋酯，出现了骨毒性。在猴中，骨毒性被诊断为骨软化症。在猴中，替诺福韦减量或停用后，骨软化症呈现出可逆性。在大鼠和犬中，骨毒性表现为骨矿物质密度降低。骨毒性的潜在机制未知。
在4种动物中发现了肾毒性的证据。在这些动物中，观察到了不同程度的血清肌酐、尿酸氮、糖尿、蛋白尿、磷酸尿、和/或钙尿增加以及血磷降低。这些毒性是在比人高2-20倍的暴露水平(以AUC计)下观察到的。肾脏异常尤其是磷酸尿与骨毒性的关系未知。
致癌、致突变、生殖毒性
在小鼠和大鼠中进行了富马酸替诺福韦二吡呋酯的长期经口给药致癌性研究，暴露水平最高大约为人体HIV-1感染治疗剂量的16倍(小鼠)和5倍(大鼠)。在雌性小鼠在高剂量下，暴露水平比人高16倍时肝脏腺瘤增加。大鼠中，在最高暴露水平是人治疗剂量5倍时，研究没有发现致癌性结果。
富马酸替诺福韦二吡呋酯在体外小鼠淋巴试验中能导致基因突变，在体外细菌致突变性检验（Ames检验）中结果为阴性。在一项体内小鼠微核试验中，富马酸替诺福韦二吡呋酯对雄性小鼠给药结果为阴性。
根据体表面积比较，在大鼠中以相当于人10倍的剂量给予富马酸替诺福韦二吡呋酯，雄性大鼠在交配前连续28天给予药物、雌性大鼠在交配前到妊娠第7天连续15天给予药物，结果显示富马酸替诺福韦二吡呋酯对生育能力、交配行为和早期胚胎发育均未见影响。然而，在雌性大鼠中出现发情周期的改变。
【药代动力学】
在健康志愿者和HIV-1感染者中评价了富马酸替诺福韦二吡呋酯的药代动力学。这些人群中替诺福韦的药代动力学相似。
吸收：富马酸替诺福韦二吡呋酯是活性成分替诺福韦的水溶性双酯前体药物。在空腹服用富马酸替诺福韦二吡呋酯的患者中，替诺福韦的口服生物利用度大约为25%。在空腹状态下，HIV-1感染患者单次口服富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg，在1.0±0.4小时内达到最高血清
浓度Cmax。Cmax和AUC值分别是296±90ng/mL和2287±685ng·hr/mL。
在富马酸替诺福韦二吡呋酯剂量为75-600mg之间时，替诺福韦的药代动力学和剂量呈比例关系，不受重复给药的影响。
食物对口服吸收的影响：在进食高脂肪餐（约700-1000kcal，含40%-50%的脂肪）后，口服富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg，口服生物利用度增加，替诺福韦AUC0→∞约增加40%，Cmax约增加14%。然而当富马酸替诺福韦二吡呋酯和清淡食物一起给药时，与空腹给药相比，对替诺福韦的药代动力学没有显著影响。食物使替诺福韦到达Cmax的时间延迟了大约1小时。不控制食物的成分，在进食状态下，富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg每天一次，多次给药后替诺福韦的Cmax和AUC分别是0.33±0.12μg/mL和3.32±1.37μg·hr/mL。
分布：在替诺福韦浓度范围0.01-25μg/mL之间，其在体外与人血浆或血清蛋白的体内结合率分别小于0.7%和7.2%。替诺福韦以1.0mg/kg和3.0mg/kg的剂量静脉注射给药后，稳态分布容积分别是1.3±0.6L/kg和1.2±0.4L/kg。
代谢和清除：体外研究表明，富马酸替诺福韦二吡呋酯和替诺福韦都不是CYP450酶的底物。替诺福韦静脉注射给药后72小时内，在尿液中以替诺福韦药物原型的形式大约回收了给药剂量的70%-80%。富马酸替诺福韦二吡呋酯单次口服给药后，替诺福韦的终末半衰期大约为17小时。富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg每天一。次多次给药后（进食状态下），24小时内在尿液中可回收给药剂量的32%±10%。
替诺福韦通过肾小球过滤和肾小管主动清除结合的方式被清除。与其他通过肾脏被清除的药物可能产生清除方面的竞争。
特殊人群
种族：目前除了白种人以外，没有足够的种族和民族数据能够充分判断这些人群之间可能存在的药代动力学差异。
性别：在男性和女性患者中，替诺福韦的药代动力学相似。
儿童：52例HBV感染儿童受试者(12至＜18岁)口服富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg片每日一次后，替诺福韦的暴露量与HIV-1感染成人及儿童暴露量相似。
老年人：老年人(＞65岁)中没有进行药代动力学试验。
肝功能损害：在中度到重度肝功能损害的非HIV感染患者中，富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg单次给药后，对替诺福韦的药代动力学进行了研究。与没有肝功能损害的受试者相比，肝功能损害的患者中替诺福韦的药代动力学没有实质性的改变。在肝功能损害的患者中不需要改变富马酸替诺福韦二吡呋酯的给药剂量。
肾功能损害：肾功能损害的受试者中替诺福韦的药代动力学发生改变(参见“注意事项-肾功能损害”)。在肌酐清除率低于50mL/分钟或晚期肾病(ESRD)要求透析的受试者中，替诺福韦的Cmax和AUC0-∞增加（表7）。建议在肌酐清除率＜50mL/分钟的患者中或在患晚期肾病要求透析的患者中更改富马酸替诺福韦二吡呋酯的给药间期(参见【用法用量】)。
替诺福韦能够被血液透析有效清除，萃取系数大约为54%。富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg 单次给药后，一次4小时的血液透析大约能清除替诺福韦给药剂量的10%。
【不良反应】使用富马酸替诺福韦二吡呋酯的患者，有罕见的肾功能损害、肾功能衰竭和近端肾小管病变（包括Fanconi综合征）的发生，并已有导致骨骼异常的报道（有时导致骨折）。推荐服用本品者进行肾功能监测。
富马酸替诺福韦二吡呋酯与其他抗逆转录病毒药物联用时，有接近三分之一的患者可能发生不良反应。这些不良反应通常是轻到中度的消化道事件。接近1%服用富马酸替诺福韦二吡呋酯的成年患者因为消化道不良反应而中断治疗。
乳酸酸中毒、严重脂肪性肝肿大与富马酸替诺福韦二吡呋酯有关。
不推荐本品与去羟肌苷联用，因可导致不良反应风险的增加。有罕见的胰腺炎和乳酸酸中毒
的报道，有时是致命的。
HBV和HIV合并感染的患者在中断富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗之后，曾有严重的乙型肝炎（HBV）急性恶化的报告。
以下不良反应基于文献（包括临床试验和上市后报告）：
不良反应以器官系统、发生频率分类列于表2。每一组的发生频率以降序排列，各发生频率定义如下：非常常见（≥1/10），常见（≥1/100，＜1/10），不常见（≥1/1000，＜1/100），罕见（≥1/10000，＜1/1000）。
表2 富马酸替诺福韦二吡呋酯不良反应
以下不良反应为临床使用过程中的自愿报告，其来源的人群大小未知，所以无法可靠估计其发生频率或建立其与药物暴露之间的因果关系。
免疫系统：过敏反应，包括神经性水肿；
代谢和营养：低磷血症、低钾血症、乳酸性酸中毒；
呼吸、胸和纵隔疾病：呼吸困难；
胃肠道：腹痛、淀粉酶升高和胰腺炎；
肝胆：脂肪肝、肝酶升高(最常见的天门冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、丙种谷氨酰转肽酶)、肝炎；
皮肤和皮下组织：皮疹；
肌肉骨骼和结缔组织：横纹肌溶解症、骨软化症(表现为骨痛，可能造成骨折)、肌无力、肌病（都与近端肾小管病变有关）；
肾和泌尿系统：肾功能不全、肾衰、急性肾衰、Fanconi综合征、近端肾小管病变、蛋白尿、肌酐升高、急性肾小管坏死、肾性尿崩症、多尿和间质性肾炎(包括急性病例)；
全身与用药部位状况：衰弱。
以下不良反应(已在上述身体系统标题下列出)，可能由近端肾小管病变引起：横纹肌溶解症、骨软化症、低钾血症、肌无力、肌病、低磷血症。
【注意事项】
乳酸性酸中毒/严重脂肪性肝肿大
单独使用核苷类似物治疗或联用其它抗逆转录病毒药物治疗时，曾有发生乳酸性酸中毒和严重脂肪性肝肿大的报告，包括出现致死病例。这些病例大多数发生在女性中。肥胖及对核苷的长期暴露可能是危险因素。在有已知肝病危险因素的患者中给予核苷类似物时要特别注意；然而，在没有已知危险因素的患者中也曾经有病例报告。任何患者的临床或实验室结果如果提示有乳酸性酸中毒或显著的肝毒性(可能包括肝肿大和脂肪变性，即便转氨酶没有显著升高)，应当暂停富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗。
中断治疗后乙肝恶化
对感染HBV但中断富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的患者必须严密监测，包括临床及实验室随访在停止治疗后还要持续至少几个月的时间。如果条件适当，可以准许患者重新开始抗乙肝病毒治疗。
新出现的或更严重的肾功能损害
替诺福韦主要通过肾脏清除。使用富马酸替诺福韦二吡呋酯时，曾有其引起肾功能损害的报告，包括出现急性肾衰和Fanconi综合征(肾小管损伤伴严重低磷酸血症)的病例。
建议在开始治疗前以及使用富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗期间临床上适当时对所有患者进行肌酐清除率计算。对有肾功能损害风险的患者，包括先前在接受阿德福韦酯治疗时经历过肾脏不良事件的患者，应定期监测计算出的肌酐清除率和血清磷。
建议对所有肌酐清除率低于50mL/分钟的患者调整富马酸替诺福韦二吡呋酯的给药间期，并密切监测其肾功能。在按照剂量调整指导接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的肾功能损害患者中，目前还没有可用的安全性或疗效数据，所以应当对接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的潜在受益和肾毒性的潜在风险进行评估。
如果目前或近期曾使用过有肾毒性的制剂，应当避免使用富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗。
与其他药物联用
富马酸替诺福韦二吡呋酯不应与含有替诺福韦的固定剂量复方制剂联用，包括：
·依非韦伦/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯，
·利匹韦林/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯，
·艾维雷韦/克比司特/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯，或
·恩曲他滨替诺福韦。
HIV-1和HBV合并感染的患者
因存在HIV-1耐药风险，富马酸替诺福韦二吡呋酯仅可作为抗逆转录病毒联合治疗方案的一部分用于HBV和HIV-1合并感染患者。
所有HBV感染患者开始富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗前应进行HIV-1抗体检查。也建议所有HIV-1感染患者开始富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗前进行慢性乙肝的检查。
药物相互作用
与富马酸替诺福韦二吡呋酯同时给药，去羟肌酐缓释片或肠溶制剂的最大血清浓度（Cmax）和血浆浓度时间曲线下面积（AUC）显著升高（参见表5）。这种相互作用的机制尚未明确。较高的去羟肌酐浓度有可能导致与去羟肌酐相关的不良事件，包括胰腺炎和外周神经病变。在接受替诺福韦酯和去羟肌酐每天400mg的患者中，观察到CD4细胞计数下降。
在体重＞60kg的成人中，与富马酸替诺福韦二吡呋酯联用时，去羟肌酐的剂量应当减至250mg。在体重＜60kg的成人或儿童患者中，目前还没有去羟肌酐剂量调整建议的数据。联合给药时，富马酸替诺福韦二吡呋酯和去羟肌酐肠溶剂可以在空腹状态下或进食清淡食物（＜400Kcal，20%脂肪）同时给药。去羟肌酐缓释片与富马酸替诺福韦二吡呋酯应当在空腹状态下联合给药。
富马酸替诺福韦二吡呋酯与去羟肌酐联合服用时应当谨慎，接受联合用药的患者应当密切监测与去羟肌酐有关的不良事件。在出现与去羟肌酐相关的不良事件的患者中，应当停用去羟肌酐。
因为替诺福韦主要是通过肾脏清除，所以富马酸替诺福韦二吡呋酯与能够导致肾功能减低或与肾小管主动清除竞争的药物合用，能够使替诺福韦的血清浓度升高和/或使其他经肾脏清除的药物浓度增高。此类药物包括但不限于阿德福韦酯、西多福韦、阿昔洛韦、万乃洛韦、更昔洛韦和缬更昔洛韦。
较高的替诺福韦浓度有可能导致富马酸替诺福韦二吡呋酯相关的不良事件，包括肾脏疾病。阿扎那韦和洛匹那韦/利托那韦可使替诺福韦浓度增加。这种相互作用的机制尚不清楚。接受阿扎那韦、洛匹那韦/利托那韦和富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的患者应当监测与富马酸替诺福韦二吡呋酯有关的不良事件。在出现与富马酸替诺福韦二吡呋酯相关的不良事件的患者中，应当停用富马酸替诺福韦二吡呋酯。
富马酸替诺福韦二吡呋酯能够降低阿扎那韦的AUC和Cmin。与富马酸替诺福韦二吡呋酯合用时，建议阿扎那韦300mg与利托那韦100mg同时给药。如果没有利托那韦，阿扎那韦不应与富马酸替诺福韦二吡呋酯联合给药。
骨效应
在临床研究中发现，接受过富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗的HIV感染成人患者中，腰椎和髋部的骨密度(BMD)相对于基线下降。骨矿物质密度的下降大部分发生在试验的前24～48周，直至第144周，下降保持稳定。并有患者报告了临床上相关的骨折(手指和脚趾除外)。此外，富马酸替诺福韦二吡呋酯组中骨代谢的生化标记物(血清骨特异性碱性磷酸酶、血清降钙素、血清羧基端肽、尿氨基端肽)显著升高，提示骨转化增加。富马酸替诺福韦二吡呋酯组中血清甲状旁腺激素水平和1，25维生素D水平也较高。富马酸替诺福韦二吡呋酯相关的骨密度和生化标记物变化对长期骨健康和未来骨折风险的影响仍然未明确。
曾经报道过与使用富马酸替诺福韦二吡呋酯有关的骨软化症(与近端肾小管病变有关)病例。（参见【不良反应】）
在有病理性骨折或有骨硬化症或有骨流失风险的HIV感染患者中，应当考虑骨监测。尽管没有对补充钙和维生素D的作用进行研究，但这样的补充可能对所有患者都有益。如果怀疑有骨异常，应当进行适当的会诊。
脂肪重新分布
接受抗逆转录病毒联合治疗的HIV感染患者中，曾经观察到体脂重新分布/堆积包括向心性肥胖、项背脂肪增加(水牛背)、周围消瘦、面部消瘦、胸部增大和柯兴氏样面容。这些现象发生的机制和长期后果目前未明确。因果关系尚未确立。
免疫重建炎症综合征
接受包括富马酸替诺福韦二吡呋酯在内抗逆转录病毒联合治疗的HIV感染患者中，曾经报告过免疫重建炎症综合征。在抗逆转录病毒联合治疗的初期，患者的免疫系统有可能对顽固性或残余的机会性感染(例如鸟结核分枝杆菌感染、巨细胞病毒、肺孢子菌肺炎(PCP)，或结核)，对此有必要更进一步评价和治疗。
此外，曾有在免疫重建时发生自身免疫失调(例如格雷夫斯病、多肌炎和格林-巴利综合征)的报告，然而，发病的时间更多样化，也可能在开始治疗后数个月内发生。
早期病毒学失败
HIV感染受试者中的临床试验证明，与包含两种核苷逆转录酶抑制剂和一种非核苷逆转录酶抑制剂或一种HIV蛋白酶抑制剂的三联药物治疗方案相比，某些只包含三种核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)的药物治疗方案总体上效用性较弱。尤其应考虑到已有早期病毒学失败和高耐药性的报告。因而应谨慎使用三联核苷治疗方案。对使用三联核苷类方案治疗的患者，应仔细监测并考虑改进疗法。
【禁忌】富马酸替诺福韦二吡呋酯禁用于先前对本药物中任何一种成份过敏的患者。
【孕妇及妊娠用药】
美国妊娠分级B类：
在大鼠和家兔中进行了生殖研究，根据体表面积比较的剂量最高分别为人的14和19倍，结果显示没有证据表明因为替诺福韦造成生育能力损伤或对胎仔有伤害。然而，没有在妊娠妇女中进行过充分及有良好对照的研究。因为动物生殖研究并不是总能预测人的反应，所以在妊娠期间不应用富马酸替诺福韦二吡呋酯，除非十分需要。
哺乳妇女：美国疾病控制和预防中心建议HIV感染的母亲不要母乳喂养她们的婴儿，以避免出生后HIV传播的风险。在大鼠中进行的研究证明替诺福韦被分泌到乳汁中。在人类中，取自产后一周内的五名HIV-1感染妇女的乳液样本显示，有少量替诺福韦被分泌到乳汁中。这种暴露对哺乳期婴儿的影响尚未明确。因为HIV传播和严重的不良反应都有可能在哺乳婴儿中发生，所以母亲如果正在接受富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗，应当要求她们不要以母乳喂养。
【儿童用药】已有国外临床研究数据支持富马酸替诺福韦二吡呋酯用于治疗2-18岁的HIV-1患者的安全性。并有研究数据表明，富马酸替诺福韦二吡呋酯在推荐的剂量范围内，在2-18岁患者的体内药代特征与临床试验中建立的成人安全有效剂量的药代特征是相似的。
用于2岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立。
【老年用药】富马酸替诺福韦二吡呋酯的临床研究没有入选足够数量的年满65岁或以上的受试者，无法判定他们的应答是否与较年轻的受试者的应答不同。一般而言，老年患者心、肝、肾功能下降，并发疾病或正在使用其他药物治疗的几率增加，选择剂量应当谨慎。【药物过量】在高于富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg治疗剂量下的临床经验很有限。在临床研究中，曾有8名患者中接受了持续28天的口服富马酸替诺福韦二吡呋酯600mg治疗。没有发生严重不良反应的报告。更高剂量可能产生的影响尚不清楚。
如果发生服用过量，必须监测患者是否有中毒的证据，如有必要，应采用标准的支持治疗方案。
替诺福韦能够被血液透析有效清除，萃取系数大约为54%。富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg 单次给药后，一次4小时的血液透析大约能清除替诺福韦给药剂量的10%。
【药物相互作用】
在明显高于（约300倍）体内所观察到的浓度是，替诺福韦在体外没有对下列任意一种人CYP450异构体介导的体外药物代谢产生抑制作用。CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9或CYP2E1。然而，在CYP1A底物的代谢中观察到小幅度（6%）但具有统计学意义的降低。根据体外实验结果和已知的替诺福韦清楚途径，替诺福韦与其他药品之间存在由CYP450介导的相互作用的可能性很小（参见【药代动力学】）。
替诺福韦主要通过肾小球过滤和肾小管主动清除结合的方式被清除。富马酸替诺福韦二吡呋酯与能够导致肾功能减低或与肾小管主动清除竞争的药物联合用药，能够使替诺福韦的血清浓度升高和/或使其他经肾脏清除的药物浓度增高。能够降低肾功能的药物也可能增加替诺福韦血清浓度。
在健康志愿者中，通过与阿扎那韦、去羟肌酐、依非韦伦、恩曲他滨、茚地那韦、拉米夫定、
洛匹那韦/利托那韦、美沙酮、奈非那韦、口服避孕药、利巴韦林、沙奎那韦/利托那韦和他克莫司联合用药，对富马酸替诺福韦二吡呋酯进行了评价。表3和表4总结了合用药物对替诺福韦药代动力学的影响以及富马酸替诺福韦二吡呋酯对合用药物药代动力学的影响。
表5总结了富马酸替诺福韦二吡呋酯和去羟肌酐之间的药物相互作用。富马酸替诺福韦二吡呋酯与去羟肌酐联合用药时应当谨慎。当与富马酸替诺福韦二吡呋酯多次给药联合用药时，去羟肌酐400mg的Cmax和ACU显著增高。这种相互作用的机制尚未明确。去羟肌酐250mg 的肠溶胶囊与富马酸替诺福韦二吡呋酯联合用药时，对去羟肌酐的全身暴露水平与空腹状态下400mg肠溶胶囊单独使用时相似。
接受长期美沙酮维持治疗和口服避孕药或单次利巴韦林治疗的HIV阴性受试者，多次给予富马酸替诺福韦二吡呋酯后，稳定状态下替诺福韦的药代动力学和先前研究中所观察到的相似，表明这些药物和富马酸替诺福韦二吡呋酯之间不存在有临床意义的药物相互作用。
【贮藏】密封，在干燥处保存。
【包装】铝塑泡罩包装，10片/板*1板/盒，10片/板*3板/盒
【有效期】24个月
【生产企业】成都倍特药业有限公司
恩替卡韦项目介绍
恩替卡韦及片、胶囊、分散片项目简介 一、药物基本情况 1.1申报类型及进度： 1.2通用名：恩替卡韦 1.3英文名称：Entecavir 1.4成份：恩替卡韦 1.5规格：0.5毫克，1毫克。 1.6标准来源：国家标准 1.7用法用量： 患者应在有经验的医生指导下服用本品。 推荐剂量：成人和16岁以上青年口服本品，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治疗时病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次1.0mg(0.5mg 两片)。 本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。 肾功能不全 在肾功能不全的患者中，恩替卡韦的表现口服清除率随肌酐清除率的降低而降低（参见药代动力学：特殊人群）。肌酐清除率<50ml/分钟的患者（包括接受血液透析或CAPD治疗的患者）应调整用药剂量。见表7。
表7：肾功能不全患者恩替卡韦推荐剂量 肌酐清除率（mL/min）通常剂量（0.5mg）拉米夫定治疗失效（1.0mg） ≥50 每日一次，每次0.5mg 每日一次，每次1.0mg 30到<50 每日一次，每次0.25mg 每日一次，每次0.5mg 10到<30 每日一次，每次0.15mg 每日一次，每次0.3mg 血液透析*或CAPD 每日一次，每次0.15mg 每日一次，每次0.3mg *血液透析后用药 肝功能不全 肝功能不全患者无需调整用药剂量。 治疗的时间 关于本品的最佳治疗时间，以及长期的治疗结果的关系，如肝硬化、肝癌，目前尚未明了。 1.8适应症：本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 1.9剂型：片、胶囊、分散片 二、项目特点 药理毒理 药理作用微生物学
手持糖度计的原理及使用方法
手持糖度计的原理及使用方法（图） 光线从一种介质进入另一种介质时会产生折射现象，且入射角正弦之比恒为定值，此比值称为折光率。果蔬汁液中可溶性固形物含量与折光率在一定条件下（同一温度、压力）成正比例，故测定果蔬汁液的折光率，可求出果蔬汁液的浓度（含糖量的多少）。常用仪器是手持式折光仪， 手持糖度计的工作原理 光线从一种介质进入另一种介质时会产生折射现象，且入射角正弦之比恒为定值，此比值称为折光率。果蔬汁液中可溶性固形物含量与折光率在一定条件下（同一温度、压力）成正比例，故测定果蔬汁液的折光率，可求出果蔬汁液的浓度（含糖量的多少）。常用仪器是手持式折光仪，也称水果糖度计,数字折射仪,数显糖度计,数显浓度计,数显折光仪,数字折射计,数字式折射仪,数显糖量计,浓度计，通过测定果蔬可溶性固形物含量（含糖量），可了解果蔬的品质，大约估计果实的成熟度。 手持糖度计一般是圆柱形的。 二、手持糖度折光仪使用说明 （一）、仪器结构 ①、折光棱镜②、盖板③、校准螺栓④、光学系统管路⑤、目镜（视度调节环）（二）、手持糖度折光仪使用方法 打开盖板②，用软布仔细擦净检测棱镜①。取待测溶液数滴，置于检测棱镜上，轻轻合上盖板，避免气泡产生，使溶液遍布棱镜表面。将仪器进光板对准光源或明亮处，眼睛通过目镜观察视场，转动目镜调节手轮⑤，使视场的蓝白分界线清晰。分界线的刻度值即为溶液的浓度。 （三）、手持糖度折光仪校正和温度修正 仪器在测量前需要校正零点。取蒸馏水数滴，放在检测棱镜上，拧动零位调节螺钉③，使分界线调至刻度0%位置。然后擦净检测棱镜，进行检测。有些型号的仪器校正时需要配置标准液，代替蒸馏水。 另一种方法是（只适合含糖量之测定）：利用温度修正表，在环境温度下读得的数值加（或减）温度修正值，获得准确数值。 （四）、手持糖度折光仪注意事项 仪器系精密光学仪器，在使用和保养中应注意以下事项：
手持折光仪的使用方法
手持手持折光仪折光仪折光仪的使用方法的使用方法 一、折光仪折光仪的工作原理的工作原理 常用手持式折光仪，也称糖镜、手持式糖度计。光线从一种介质进入另一种介质时会产生折射现象，且入射角正弦之比恒为定值，此比值称为折光率。果蔬汁液中可溶性固形物含量与折光率在一定条件下（同一温度、压力）成正比例，故测定果蔬汁液的折光率，可求出果蔬汁液的浓度（含糖量的多少）。常用仪器是手持式折光仪，也称糖镜、手持式糖度计， 通过测定果蔬可溶性固形物含量（含糖量），可了解果蔬的品质，大约估计果实的成熟度。 手持糖度计一般是圆柱形的。 二、手持手持折光仪折光仪折光仪光仪使用说明光仪使用说明 光仪使用说明 （一）、仪器结构 ①、折光棱镜 ②、盖板 ③、校准螺栓 ④、光学系统管路 ⑤、目镜（视度调节环） （二）、使用方法 打开盖板②，用软布仔细擦净检测棱镜①。取待测溶液数滴，置于检测棱镜上，轻轻合上盖板，避免气泡产生，使溶液遍布棱镜表面。将仪器进光板对准光源或明亮处，眼睛通过目镜观察视场，转动目镜调节手轮⑤，使视场的蓝白分界线清晰。分界线的刻度值即为溶液的浓度。 （三）、校正和温度修正 仪器在测量前需要校正零点。取蒸馏水数滴，放在检测棱镜上，拧动零位调节螺钉 ③，使分界线调至刻度0%位置。然后擦净检测棱镜，进行检测。有些型号的仪器校正时需要配置标准液，代替蒸馏水。 另一种方法是（只适合含糖量之测定）：利用温度修正表，在环境温度下读得的数值加（或减）温度修正值，获得准确数值。 （四）、注意事项 仪器系精密光学仪器，在使用和保养中应注意以下事项： 1.在使用中必须细心谨慎，严格按说明使用，不得任意松动仪器各连接部分，不得跌落、碰撞，严禁发生剧烈震动。 2.使用完毕后，严禁直接放入水中清洗，应用干净软布擦拭，对于光学表面，不应碰伤，划伤。
恩替卡韦分散片药物详细说明
药品名称: 通用名称：恩替卡韦分散片 英文名称：Entecavir Dispersible Tablets 商品名称：润众 成份: 本品主要成份为：恩替卡韦 适应症: 本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 规格: 0.5毫克，1毫克。 用法用量: 患者应在有经验的医生指导下服用本品。 推荐剂量： 成人和16岁及以上的青少年口服本品，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治疗时发生病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次1mg(0.5mg 两片)。 本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。 肾功能不全 在肾功能不全的患者中，恩替卡韦的表观口服清除率随肌酐清除率的降低而降低（参见药代动力学，特殊人群）。肌酐清除率＜50mL/分钟的患者（包括接受血液透析或CAPD治疗的患者）应调整用药剂量。见表1。 肝功能不全 肝功能不全患者无需调整用药剂量。
治疗期 关于本品的最佳治疗时间，以及与长期的治疗结果的关系，如肝硬化、肝癌等，目前尚未明了。 不良反应: 同心堂心脑血管专科医院（https://www.360docs.net/doc/9314580227.html,）提醒广大患者此药物的不良反应有：对不良反应的评价基于4项全球的临床试验：AI463014，AI463022，AI463026，AI463027以及3项在中国进行的临床试验（AI463012，AI463023，AI463056）。在这7项研究中，共有2596位慢性乙肝患者入选。在与拉米夫定对照的研究中，恩替卡韦与拉米夫定的不良事件和实验室检查异常情况相似。 在国外进行的研究中，本品最常见的不良事件有：头痛、疲劳、眩晕、恶心。拉米夫定治疗的患者普遍出现的不良事件有：头痛、疲劳、眩晕。在这4项研究中，分别有1%的恩替卡韦治疗的患者和4%拉米夫定治疗的患者由于不良事件和实验室检测指标异常而退出研究。 国外临床不良事件 表2比较了在4项临床研究中恩替卡韦和拉米夫定的不同。其中选择了中到重度不良事件和治疗过程中发生的至少有可能与治疗相关的临床不良事件作为比较的指标。 国外实验室检测指标异常 表3 列出四项临床试验中使用恩替卡韦和拉米夫定治疗后，实验室检查异常的发生频率。 a、治疗期间,除白蛋白(＜2.5g/dl) ，肌酐增高≥0.5mg/dl,ALT＞10XULN和＞2倍基线水平以外所有指 标较基线值变差达3级或4级， b、AI463022和AI463027研究。 C、包括AI463026和AI463014，AI463014研究是一个多国家的、随机双盲的II期研究，该研究在使 用拉米夫定治疗中复发病毒血症的患者中进行，这些患者或改为每日一次服用三种不同剂量的恩替卡韦（0.1,0.5和1.0mg）,或继续每日一次服用100mg拉米夫定，持续52周。 d、包括血常规、常规生化、肾功能和肝功能检查、胰酶和尿常规
手持糖度折光仪使用说明
手持糖度折光仪使用说明 一、仪器结构 1.棱镜座 2.检测棱镜 3.盖板 4.调节螺丝 5.镜筒和手柄 6.视度调节手轮 7.目镜 折光仪是根据不同浓度的液体具有不同的折射率这一原理设计而成的。它具有快速、准确、重量轻、体积小等优点。 二、使用方法 打开盖板（3），用软布仔细擦净检测棱镜（2）。取待测溶液数滴，置于检测棱镜上，轻轻合上盖板，避免气泡产生，使溶液遍布棱镜表面。将仪器进光板（3）对准光源或明亮处，眼睛通过目镜观察视场，转动目镜调节手轮（6），使视场的蓝白分界线清晰。分界线的刻度值即为溶液的浓度。 三、校正和温度修正 仪器在测量前需要校正零点。取蒸馏水数滴，放在检测棱镜上，拧动零位调节螺钉（4），使分界线调至刻度0%位置。然后擦净检测棱镜，进行检测。有些型号的仪器校正时需要配置标准液，代替蒸馏水。 另一种方法是（只适合含糖量之测定）：利用温度修正表，在环境温度下读得的数值加（或减）温度修正值，获得准确数值。附表：糖度读数之温度修正表。 四、注意事项 仪器系精密光学仪器，在使用和保养中应注意以下事项： 1.在使用中必须细心谨慎，严格按说明使用，不得任意松动仪器各连接部分，不得跌落、碰撞，严禁发生剧烈震动。 2.使用完毕后，严禁直接放入水中清洗，应用干净软布擦拭，对于光学表面，不应碰伤，划伤。 3.仪器应放于干燥、无腐蚀气体的地方保管。 4.避免零备件丢失。 手持糖度计的原理及使用方法 文章来源：本站原创 | 发布时间：2009-12-2 21:53:20 | 浏览次数：7 一、糖度计的工作原理 光线从一种介质进入另一种介质时会产生折射现象，且入射角正弦之比恒为定值，此比值称为折光率。果蔬汁液中可溶性固形物含量与折光率在一定条件下（同一温度、压力）成正比例，故测定果蔬汁液的折光率，可求出果蔬汁液的浓度（含糖量的多少）。常用仪器是手持式折光仪，也称糖镜、手持式糖度计，通过测定果蔬可溶性固形物含量（含糖量），可了解果蔬的品质，大约估计果实的成熟度。 手持糖度计一般是圆柱形的。 二、手持糖度折光仪使用说明
面对慢性乙肝抗病毒三问恩替卡韦毫不示弱
面对慢性乙肝抗病毒三问恩替卡韦毫不示弱 乙肝病毒感染人体后，会特异性的“藏”在肝细胞内，并在肝细胞内为自己建立一个“复制工厂”，并把复制的“模版”——cccDNA“藏匿”于细胞核内，利用肝细胞来完成HBV病毒的复制。现有的药物如恩替卡韦、干扰素等都无法进入肝细胞核内，清除乙肝复制的“模板”。因此，慢性乙肝的治疗，不能期望短期内就解决“战斗”，而是需要长期治疗。慢性乙肝抗病毒治疗有三个问题最常见，今天我们就针对这三个问题着重和大家讨论分享。 乙肝治疗何时开始？ 慢性乙肝的抗病毒治疗要抓准时机，乙肝抗病毒治疗的最佳时机是转氨酶异常，病毒复制活跃，对于肝功能正常的病毒携带者不建议进行抗病毒治疗。所以，在肝炎活动期启动抗病毒治疗，是最为明智，且治疗效果也是最好的。 以恩替卡韦为代表的核苷（酸）类似物均以阻断乙肝病毒的复制为主要机理，通常，肝功能转氨酶高于两倍正常值以上即认为肝脏存在肝炎活动，如果同时“大三阳”患者病毒DNA高于10的4次方，“小三阳”患者病毒高于3次方，就需要进行抗病毒治疗。对于乙肝携带者，盲目启动抗病毒治疗，反而会影响恩替卡韦等药物的治疗作用，让乙肝病毒得以“趁虚而入”，所以携带者暂时不需要进行抗病毒治疗。 乙肝治疗哪个药物最好？ 乙肝治疗方法很多，包括抗病毒治疗、免疫调节治疗、抗炎保肝治疗、抗肝纤维化治疗等。其中，抗病毒治疗最为常见，也是全球范围内公认的首选治疗方法。抗病毒药物主要分两大类，一种是核苷（酸）类似物，包括恩替卡韦、替比夫定、阿德福韦、拉米夫定，以及国内还未上市的替诺福韦；另一类是以免疫调节为主要机制的干扰素，分长效和短效（普通）干扰素。 这么多的治疗药物，应如何进行选择呢？口服核苷（酸）类似物药物最显著的特点就是病毒抑制能力很强，服用方便、治疗成本低、安全性好，通常短期内即可取得理想疗效。而干扰素则是以免疫调节治疗机制为主，但存在病毒抑制作用弱、不良反应多、治疗费用高等问题。 大量临床研究表明，乙肝病毒抑制速度越快，慢性乙型肝炎的预后越好，肝炎发展为肝硬化、肝癌的风险也越低。因此，服用恩替卡韦等强效抑制病毒药物，更有可能实现乙型肝炎的及早控制。如果病毒偏低，肝炎活动较弱，也可以选用阿德福韦进行抗病毒治疗。对于已经发生肝硬化的患者，不适合选择干扰素，因此核苷类药物更是首先治疗方案。 乙肝治疗能否停药？何时停药？ 关于治疗疗程，全球范围内公认的观点是慢性乙型肝炎需要长期治疗。虽然我国《慢性乙型肝炎患者》中提出了抗病毒治疗的停药标准，但实际临床工作中停药后仍有部分患者复发，所以抗病毒治疗不建议轻易停药。
阿贝折射仪使用方法说明
阿贝折射仪使用方法说明 阿贝折射仪使用与操作方法 (一) 准备工作： (1)在开始测定前，必须先用标准试样校对读数。对折射棱镜的抛光面加1~2滴溴萘，再贴上标准试样的抛光面，当读数视场指示于标准试样上之值时，观察望远镜内明暗分界线是否在十字线中间，若有偏差则用螺丝刀微量旋转图七上小孔(16)内的螺钉，带动物镜偏摆，使分界线象位移至十字线中心，通过反复地观察与校正，使示值的起始误差降至最小(包括操作者的瞄准误差)。校正完毕后，在以后的测定过程中不允许随意再动此部位。如果在日常的工作中，对所测量的折射率示值有怀疑时，可按上述方法用标准试样进行检验，是否有起始误差，并进行校正。 (2)每次测定工作之前及进行示值校准时必须将进光棱镜的毛面，折射棱镜的抛光面及标准试样的抛光面，用无水酒精与乙醚(1：4)的混合液和脱脂棉花轻擦干净，以免留有其他物质，影响成象清晰度和测量精度。 (二) 测定工作： (1) 阿贝折射仪测定透明半透明液体：将被测液体用干净滴管加在折射棱镜表面，并将进光棱镜盖上，用手轮(10)锁紧，要求液层均匀，充满视场，无气泡。打开遮光板(3)，合上反射镜(1)，调节目镜视度，使十字线成象清晰，此时旋转手轮(15)并在目镜视场中找到明暗分界线的位置，再旋转手轮(6)使分界线不带任何彩色，微调手轮(15)，使分界线位于十字线的中心，再适当转动聚光镜(12)此时目镜视场下方显示示值即为被测液体的折射率。
(2) 测定透明固体：被测物体上需要有一个平整的抛光面，把进光棱镜打开，在折射棱镜的抛光面上加1~2滴溴代萘，并将被测物体的抛光面擦干净放上去，使其接触良好，此时便可在目镜视场中寻找分界线，瞄准和读数的操作方法如前所述。 (3) 测定半透明固体：被测半透明固体上也需要有一个平整的抛光面。测量时将固体的抛光面用溴代萘沾在折射棱镜上，打开反射镜(1)并调整角度利用反射光束测量，具体操作方法同上。 (4) 阿贝折射仪测量蔗糖内糖量浓度：操作与测量液体折射率时相同，此时读数可直接从视场中示值上半部读出，即为蔗糖溶液含糖量浓度的百分数。 (5) 阿贝折射仪测定平均色散值：基本操作方法与测量折射率时相同，只是以两个不同方向转动色散调节手轮(6)时，使视场中明暗分界线无彩色为止，此时需记下每次在色散值刻度圈(7)上指示的刻度值Z，取其平均值，再记下其折射率nD。根据折射率nD值，在阿贝折射仪色散表的同一横行中找出A和B值(若nD在表中二数值中间时用内插法求得)。再根据Z值在表中查出相应的б值。当Z﹥30时取负值，当Z﹤30时取正值，按照所求出的A、B、值代入色散公式就可求出平均色散值(例子看第14页) (6)若需测量在不同温度时的折射率，将温度计旋入温度计座(13)中，接上恒温器通水管，把恒温器的温度调节到所需测量温度，接通循环水，待温度稳定十分钟后，即可测量。六、维护与保养 为了确保阿贝折射仪的精度，防止损坏，请用户注意维护保养特提出下列要点以供参考： (1) 仪器应置放于干燥、空气流通的室内，以免光学零件受潮后生霉。 (2)当试腐蚀性液体时应及时做好清洗工作(包括光学零件、金属零件以及油漆表面)，防止侵蚀损坏。仪器使用完毕后几须做好清洁工作，放入木箱内应存有干燥剂(变色硅胶)以吸收潮气。 (3)被测试样中不应有硬性杂质，当测试固体试样时，应防止把折射棱镜表面拉毛或产生压痕。 (4)经常保持仪器清洁，严禁油手或汗手触及光学零件，若光学零件表面有灰尘可用高级鹿皮或长纤维的脱脂棉轻擦后用皮吹风吹去，如光学零件表面沾上了油垢应及时用酒精乙醚混合液擦干净。 (5) 仪器应避免强烈振动或撞击，以防止光学零件损伤及影响精度。 阿贝折射仪有四个连接口，一般的水浴中会配有软管，总的来说，下进上出，将恒温水的进出口与阿贝折射仪的四个管串联，一上一下接口连接起来，另外的一上一下与恒温槽连接。具体操作：先将恒温水与阿贝折射仪靠反光镜处下端的接口用软管连接上，然后拿另外一根软管将阿贝折射仪靠反光镜上端的接口与靠温度计下方的接口接上，最后拿第三根软管将靠
折射仪读数方法
准备工作 （1）在开始测定前，必须先用标准试样校对读数。对折射棱镜的抛光面加1~2滴溴萘，再贴上标准试样的抛光面，当读数视场指示于标准试样上之值时，观察望远镜内明暗分界线是否在十字线中间，若有偏差则用螺丝刀微量旋转图七上小孔（16）内的螺钉，带动物镜偏摆，使分界线象位移至十字线中心，通过反复地观察与校正，使示值的起始误差降至最小（包括操作者的瞄准误差）。校正完毕后，在以后的测定过程中不允许随意再动此部位。如果在日常的工作中，对所测量的折射率示值有怀疑时，可按上述方法用标准试样进行检验，是否有起始误差，并进行校正。（2）每次测定工作之前及进行示值校准时必须将进光棱镜的毛面，折射棱镜的抛光面及标准试样的抛光面，用无水酒精与乙醚（1：4）的混合液和脱脂棉花轻擦干净，以免留有其他物质，影响成象清晰度和测量精度。 测定工作 （1）测定透明半透明液体：将被测液体用干净滴管加在折射棱镜表面，并将进光棱镜盖上，用手轮（10）锁紧，要求液层均匀，充满视场，无气泡。打开遮光板（3），合上反射镜（1），调节目镜视度，使十字线成象清晰，此时旋转手轮（15）并在目镜视场中找到明暗分界线的位置，再旋转手轮（6）使分界线不带任何彩色，微调手轮（15），使分界线位于十字线的中心，再适当转动聚光镜（12）此时目镜视场下方显示示值即为被测液体的折射率。（2）测量蔗糖内糖量浓度：操作与测量液体折射率时相同，此时读数可直接从视场中示值上半部读出，即为蔗糖溶液含糖量浓度的百分数。 （3）阿贝折射仪测定透明固体：被测物体上需要有一个平整的抛光面，把进光棱镜打开，在折射棱镜的抛光面上加1~2滴溴代萘，并将被测物体的抛光面擦干净放上去，使其接触良好，此时便可在目镜视场中寻找分界线，瞄准和读数的操作方法如前所述。 （4）测定半透明固体：被测半透明固体上也需要有一个平整的抛光面。测量时将固体的抛光面用溴代萘沾在折射棱镜上，打开反射镜（1）并调整角度利用反射光束测量，具体操作方法同上。 （5）阿贝折射仪测定平均色散值：基本操作方法与测量折射率时相同，只是以两个不同方向转动色散调节手轮（6）时，使视场中明暗分界线无彩色为止，此时需记下每次在色散值刻度圈（7）上指示的刻度值Z，取其平均值，再记下其折射率nD。根据折射率nD 值，在阿贝折射仪色散表的同一横行中找出A和B值（若nD在表中二数值中间时用内插法求得）。再根据Z值在表中查出相应的б值。当Z﹥30时取负值，当Z﹤30时取正值，按照所求出的A、B、值代入色散公式就可求出平均色散值。 （6）若需测量在不同温度时的折射率，将温度计旋入温度计座（13）中，接上恒温器通水管，把恒温器的温度调节到所需测量温度，接通循环水，待温度稳定十分钟后，即可测量。仪器校正： 仪器定期进行校准，或对测量数据有怀疑时，也可以对仪器进行校准。校准用蒸馏水或玻璃标准块。如测量数据与标准有误差，可用钟表螺丝刀通过色散校正手轮中的小孔，小心旋转里面的螺钉，使分划板上交叉线上下移动，然后再进行测量，直到测数符合要求为止。样品为标准块时，测数要符合标准块上所标定的数据。 如样品为蒸馏水时测数要符合下表：
手持折光仪使用说明书
手持酒精测量仪使用说明书 序列号 类型型号测量范围溶解率大小重量普通/自动调温普通/自动调温普通/自动调温 酒精含量WZ501/511 0-60%；60-80%；W/W 1%，2.5% 28/30*40*205 200/240 WZ501/511 0-60%；60-80%；V/V 1%，2% 28/30*40*205 200/240 酒精 浓度 WZ502/512 0-25% VOL. 0.2% 28/30*40*160 185/205 WZ503/513 0-25% VOL. 0.2% 28/30*40*160 185/205 0-40% Brix 0.2% WZ504/514 0-25% VOL. 0.2% 28/30*40*160 185/205 0-20% Baume 0.2% 普通型：如果温度不在20摄氏度，需要进行调零操作以确保测量精确性。 自动调温：此种类型测量仪自带调温装置。环境温度在10-30摄氏度范围时，能够自动保持在20摄氏度。 部件名称 1：棱镜； 2：盖盘； 3：矫正螺栓； 4：镜管； 5：窥视镜（调节屈光度） 描述 WZ501、WZ511型号的测量仪是用来测量水溶液的酒精浓度的，W/W类型用来测量酒精重量百分比，V/V用来测量体积百分比。 WZ502、503、504，及WZ512、513、514类型的可用来测量葡萄汁含糖量，并可直接读出酒精浓度近似值。 在酿造葡萄酒时，葡萄汁的含糖量必须要得到严格控制。待葡萄汁发酵后，其含糖量就转换成了葡萄酒的酒精浓度。 该仪器的优势是只用少量的葡萄汁即可以进行测量。特别是在测量高浓度胶质的葡萄汁时，使用起来非常方便。由于只需少量葡萄汁，工作人员可以在同一颗葡萄的吊耳处对不同的葡萄微粒取样测量，很快便能够判断葡萄的成熟时间。 在型号为WZ502、503、504、512、513、514的手持酒精测量仪上可以直接读出葡萄酒的酒精浓度的近似值。其物理意义是：若得到的葡萄酒的酒精浓度是1% VOL.，表示原葡萄汁的含糖量是16.83g每升。此仪器符合法国1990年9月17日发布的标准规定。 WZ512、513、514型号的测量仪内置自动调温系统。
e恩替卡韦项目介绍
恩替卡韦片项目介绍 一、项目概况 1.开发品种 恩替卡韦 恩替卡韦片 2.申报类别 原料及片剂均为化学药品6类。 3.规格 恩替卡韦片规格为（1）0.5mg （2）1mg 4.适应症 本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙肝的治疗。 5.用法用量 患者应在有经验的医生指导下服用本品。 推荐剂量：成人和16岁以上青年口服本品，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治疗时病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次 1.0mg （0.5mg 两片）。 本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。 二、项目特点 恩替卡韦是一种用于治疗乙肝病毒感染的新一代鸟嘌呤核苷类似物口服药，可抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有3种活性，主要用于治疗成人伴有病毒复制活跃和血清转氨酶持续增高，或肝组织学为活动性病变的慢性乙型肝炎，是目前降病毒最快最强、变异几率最低的核苷类似物。 1.作用机制 本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性：（1）HBV多聚酶的启动；（2）前基因组mRNA逆转录负链的形成；（3）HBV DNA正链的合成。恩替
卡韦三磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）为0.0012μM。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的α、β、δDNA多聚酶和线粒体γDNA多聚酶抑制作用较弱，Ki 值为18至于160μM。 2.与同类药物相比的优势 目前，国际医学界治疗乙肝主要采用核苷类药和干扰素。干扰素以美国先灵葆雅公司α-2b干扰素为代表。核苷类似物是近年来抗病毒药物研究的热点，并且进展很快。恩替卡韦上市以前，肝药市场以英国葛兰素史克公司的拉米夫定、阿德福韦酯为代表，这些治疗药物均可显著降低患者的病毒载量，但不能完全达到乙肝的3个治疗终点，治疗效果不甚理想。 干扰素治疗乙肝是通过机体免疫起作用，有疗效持久、疗程明确、可提高生存率、减少肝硬化和肝癌发病率等效果，但抗病毒作用比较弱，毒副作用比较多，病人耐受性差。 拉米夫定是首个被批准用于治疗慢性乙肝的核苷类似物，它可有效抑制病毒复制，改善肝组织的炎症坏死程度，其缺点是容易导致耐药。 阿德福韦酯是腺苷单磷酸的非环核苷酸类似物，不仅能抑制病毒复制，有效降低病毒载量，对拉米夫定等其他核苷类似物耐药的患者也有效，其缺点是短期降病毒的速度较慢，且有一定的肾毒性。 这几种药物均由于抗病毒作用有限，不能用于长期治疗、以免导致疾病复发。而恩替卡韦具有持续出色的抗病毒能力和极低的耐药率，可以长期保护患者远离耐药困扰，强效持久地控制病情。于是，恩替卡韦的上市为迫切需要新型药物的乙肝治疗市场注入了新的活力与希望。 3.临床疗效 已进行的双盲、随机、多中心，为期24周的Ⅱ期临床试验，将3个剂量的恩替卡韦（0.01，0.1，0.5 mg·d-1）和拉米夫定（100mg·d-1）的疗效作比较，169例慢性乙型肝炎病人参加了试验。治疗4周后，各组慢乙肝病人血清HBV DNA 水平均呈下降趋势，但0.01 mg·d-1的疗效明显不足。治疗至22周时，0.1和0.5 mg组病人血清HBV DNA下降数值分别比拉米夫组高出0.97 log10 和1.28 log10，显示出清晰的量效关系。0.5 mg组有83.7%的病人血清中检测不到HBV DNA（bDNA法），而拉米夫定组为57.5%。各组间ALT复常率和HBeAg/抗HBe转换率无明显差异。停药后ALT升高超过基线值3倍以上者，0.1 mg组为
恩替卡韦抗病毒研究进展
恩替卡韦抗病毒研究进展 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是世界性的健康问题。目前全世界HBV感染者约35亿，我国有HBV携带者12亿。HBV感染者沿着慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）、肝纤维化、肝硬化（liver cirrhosis，Lc）和原发性肝细胞癌（hepatocellulor carcinoma，HCC）的路线进行性发展，很多患者死于肝硬化及其相关并发症，少部分患者死于其最晚期阶段肝癌。对于慢性乙型肝炎的治疗尚无特效方法，治疗目标仍旧是满足于抑制乙型肝炎病毒的复制，减少肝细胞损伤，防止其按照上述路线进一步发展为肝硬化和肝癌。自从第一个核苷类似物拉米夫定于1998年被FDA批准为治疗慢性乙型肝炎的药物以来，其在抑制HBV复制，降低病毒血清含量，恢复肝功能，改善肝组织炎症坏死等病理学方面取得了长足的疗效。尽管如此，长期应用拉米夫定导致HBV耐药，病毒变异或停药后复发等情况在临床上是不可避免的。因此开发新的抗病毒更强的核苷类药物势在必行。恩替卡韦（ETV）是由美国布迈百施贵宝（BristolMyersSqubb）公司在研制开发的一种2戊环脱氧鸟嘌呤核苷类似物，发现有很强的抗HBV能力，最为关键的是其毒性相对很低、耐药率5年不超过2%。本文结合近年的最新研究成果进行综述。 1 药理作用 恩替卡韦是一种碳环2脱氧鸟苷类似物，口服吸收入肝细胞后，在细胞内通过磷酸化过程迅速变成具有活性的5三磷酸盐，该产物既是HBVDNA聚合酶的作用底物，又是DNA聚合酶的生物成分，它在肝炎病毒在复制的起始、逆转和DNA正链合成等3个阶段以剂量依赖的方式与dGTP竞争整合入DNA，从而抑制HBV复制。因此其抗病毒作用比其他核苷类似物强。 HepG2215肝细胞的研究表明，恩替卡韦体外抑制HBV的DNA，EC50为375nmoL/L，而只有在8 000倍高浓度下才会产生细胞毒性作用（CC50：30Umol/L），这说明，其具有很高的抗HBV作用，而细胞毒性很低。体外研究发现[2]恩替卡韦较其他两种抗HBV药物拉米夫定和阿德福韦酯等抗HBV复制能力强300倍以上。 2 临床研究 HbeAg阳性患者接受恩替卡韦治疗48周时，肝活检显示病理组织学改善情况优于拉米夫定组（P＜001）。恩替卡韦组血清HBVDNA降至正常、血清ALT 复常的应答率均优于拉米夫定。张武英等分别采用拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者，疗程1年，对比分析其疗效。结果显示，无论是HBeAg阳性还是HBeAb阳性的乙型肝炎患者，治疗12、24、48周LAM组和ETV组的ALT复常率和HBVDNA阴转率明显高于阿德福韦（ADV）组。3个时间点ETV组的HBVDNA阴转率明显高于拉米夫定（LAM）组，而ALT复常率ETV组与LAM组比较无明显差异。90例HBeAg阳性的乙型肝炎患者中，LAM组和ETV组的HBeAg转阴率明显高于ADV组，而ETV组与LAM组比
(完整版)恩替卡韦开发报告
一、基本情况 中文名：恩替卡韦 英文名：Entecavir 化学名：2-氨基-9-[(1S,3S,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲戊基]-1，9-氢-6-H-嘌呤-6-酮-水合物。 分子式：C12H15N5O3·H2O 分子量：295.3 CAS号：142217-69-4 结构式： 上市剂型：片剂0.5mg 和1mg；分散片0.5mg 和1mg 适应症：本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 二、选题的目的与依据 1、作用机制： 本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性：（1）HBV多聚酶的启动；（2）前基因组mRNA逆转录负链的形成；（3）HBVDNA正链的合成。恩替卡韦三磷酸盐对HBVDNA多聚酶的抑制常数(Ki)为0.0012μM。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的α、β、δDNA多聚酶和线粒体γDNA多聚酶抑制作用较弱，Ki值为18至于160μM。 在细胞试验中发现，拉米夫定耐药的病毒株对恩替卡韦怕显型敏感性降低8至30倍。
如果乙肝病毒多聚酶本来就存在对拉米夫定耐药的氨基酸置换（rtL180M和/或rtLM204V/I）,再加上rtT184，rtS202或rtM250位点的置换变异，都会造成对恩替卡为的显型敏感受性降低更多（>70倍。）。 2、临床研究： 核苷类药物初治患者：81%的核苷类药物初治病人在口服恩替卡韦0.5mg/天48周后，病毒载量达到1×ULN的患者。 服用本品1.0mg/天，持续48周（12周的双盲给药加上36周的开放期给药）,能够非常有效地降低拉米夫定治疗失效患者HBV-DNA水平。基线时ALT水平异常的患者经治疗后，85%患者ALT水平复常。在双盲阶段服用安慰剂的患者转为恩替卡韦开放给药（1.0mg/天，36周），疗效相同。 3、品种优势 目前被专家公认的乙肝抗病毒药物一共两大类，共五种，分别是干扰素类（普通干扰素、长效干扰素）和核苷类（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦）。 干扰素-α（普通或聚乙二醇干扰素）的主要优点是不存在耐药，有潜在的免疫介导的抗HBV作用，从而使治疗结束时HBV DNA保持阴性的患者有机会得到持久的病毒学应答以及HBsAg消失。但是频发的副作用和需要皮下注射是干扰素α的主要缺点。 拉米夫定据III期临床研究显示，治疗1年后，从14%～32%的病例中检测到YMDD变异株。另外拉米夫定阻止病毒蛋白的表达作用弱，所以HBeAg转阴率低。 阿德福韦酯具有耐药率较低的优点，并且跟拉米夫定没有交叉耐药，对拉米夫定耐药的病人比较好。但是有一个缺点，它的起效比较慢，对于比较重比较急的病人不太合适。另外，阿德福韦酯有潜在肾毒性作用。 恩替卡韦与原有的核苷类似物比较具有抗病毒作用强、Qi效快副作用小、临床耐药率低的优点，恩替卡韦能够强效抑制HBV,并且具有高耐药基因屏障。恩替卡韦使患者以单药初始治疗并维持长期疗效，摆脱加药换药顾虑。最近公布的恩替卡韦治疗5年的耐药资料，在核苷初治患者中，治疗5年时对恩替卡韦基因型耐药累积发生率为1.2%；在拉米夫定治疗失效患者中，治疗5年时对恩替卡韦基因型耐药同时有病毒学反弹的累积发生率达43%。 研究发现：新1代核苷类似物恩替卡韦经临床使用后与拉米夫定比较有以下的优点：①恩替卡韦抗病毒治疗具有高效Qi效快的特点，治疗后8周即在HBV DNA 定量上、肝功能
阿贝折光仪的使用方法
阿贝折光仪的使用方法 1. 测量望远镜 2. 消色散手柄 3. 恒温水出口 4. 温度计 5. 测量棱镜 6. 铰链 7. 辅助棱镜 8. 加热槽9. 反射镜10. 读数望远镜11. 转轴12. 刻度盘罩13. 锁钮14. 底座 提供测定折光率的样品，应以分析样品的标准来要求，被测液体的沸点范围要窄。其具体操作如下所述。 1.将折光仪与恒温水浴连接，调节所需要的温度，同时检查保温套的温度计是否精确。一切就绪后，打开直角棱镜，用丝绢或擦镜纸沾少量乙醇、乙醚或丙酮轻轻擦洗上下镜面，不可来回擦，只可单向擦。待晾干后方可使用。 2. 阿贝折光仪的量程为1.3000～1.7000，精密度为±0.0001，温度应控制在±0.1℃的范围内。恒温达到所需要的温度后，将待测样品的液体2～3滴均匀地置于磨砂面棱镜上，滴加样品时应注意切勿使滴管尖端直接接触镜面，以防造成刻痕。关紧棱镜，调好反光镜使光线射入。滴加液体过少或分布不均匀，就看不清楚。对于易挥发液体，应以敏捷熟练的动作测其折光率。 3. 先轻轻转动左面刻度盘，并在右面镜筒内找到明暗分界线。若出现彩色带，则调节消色散镜，使明暗界线清晰。再转动左面刻度盘，使分界线对准交叉线中心，记录读数与温度，重复l～2次。 4.测完后，应立即以上法擦洗上下镜面，晾干后再关闭。在测定样品之前，对折光仪应进行校正。通常先测纯水的折光率，将重复两次所得纯水的平均折光率与其标准值比较。校正值—般很小，若数值太大，整个仪器应重新校正。 若需测量在不同温度时的折射率，将温度计旋入温度计座13中，接上恒温器的通水管，把恒温器的温度调节到所需测量温度，接通循环水，待温度稳定10min
折光仪说明书
WZ114手持式折光仪 手持折光仪是一种用于测量液体浓度的精密光学仪器。具有操作简单、携带方便、使用便 捷、测量液少、准确迅速等特点。是科学研究、食品加工的必备仪器。 主要用于测定： 甜食品、饮料含糖量。 主要技术参数： 1)光学系统放大倍率3倍。 2)主要类型的测量范围及最小刻度： 型号范围精度 WZ114 28～62％ 0.2％ 3)仪器尺寸和重量4×4×15cm 230g 4)产品结构： 1.折光棱镜 2. 盖板 3.校准螺栓 4.光学系统管路 5.目镜（视度调节环） 测量规程： 1）将折光棱镜①对准光亮方向，调节目镜视度环⑤，直到标线清晰为止。 2）调整基准：测定前首先使标准液、标准块、仪器及待测液体基于同一温度,然后滴一滴标准液于标准块光面,掀开盖板②,将标准块贴在棱镜表面,并用手轻轻按压,不得下滑, 旋转校准螺栓③使目镜视场中的明暗分界线与基准线重和(29。6%) 3）掀开盖板②,用柔软绒布擦净棱镜面,滴1～2滴被测溶液,盖上盖板轻压之后读取明暗分界线的相对刻度,即为被测液的含糖量。 4）测量完毕后，直接用潮湿绒布擦去棱镜表面及盖板上的附着物，待干后，妥善保藏起来。 注意事项及维护： 1）使用完毕后不，严禁用自来水直接冲洗，避免光学系统管路进水。 2）该仪器系一种精密光学仪器，在其使用与保养中应轻拿轻放，精心保养，对于光学零件表面不应碰伤划伤。 3）本仪器应存放干燥、无尘、无腐蚀性气体的环境中保存，以免光学零件表面发霉。 4）与被测物接触的棱镜属易耗品，请予以理解。
5）用户必须遵守上述使用方法，如造成损坏不在保修范围内，不予以保修。 附件： 1）吸管一个 2）螺丝刀一把 3）标准油一瓶 4）标准块一块 5）说明书一份 温度修正： 本折射计是以20℃为基准温度进行设计的，温度补偿型在常温下带有了自动补偿功能无须用下列查表法，普通型应在20℃校准标准线，然后当温度低于20℃使含糖量百分比减去修正值，反而加上修正值。例如：当环境温度15℃时，测量含糖量为60％，从表中得知其修正值为
数字折光仪说明书
数字折光仪使用说明书 数字式折光仪是用折射原理设计的数显高精度光学仪器,具有造型美观、携带方便、易操作等特点是实验室人员在外工作时的必备产品。 主要用途 在食品、饮料等行业中测定液体中糖分；在海水养殖等行业中用于测定盐分；在农业方面测定果品、农作物成熟期；另外还可通过折射率的测定推算液体的其他物理指标。 产品构造 开机/关机按键：①Power 温度转换按键：②Temp (℃/℉) 零点效验：③Cal 测量按键：④Meas 滴液孔：⑤Window 电源开关与温度切换 按下“Power”键①来切换开机与关机，当打开电源时屏幕显示摄氏度，利用“Temp”键②用来摄氏度与华氏度的切换。若待机状态持续超过三分钟,仪器自动关机。
测量与基准校正 测量时先将棱镜⑤滴上纯净水，用软布清洗干净，滴入2～3滴被测溶液，至棱镜⑤，按下“Meas”键④即可直接读出被测溶液的百分比含量。 基准校正时将棱镜⑤滴上纯净水，用软布清洗干净（反复两三次），滴2～3滴校正液至棱镜⑤，开机状态下按住“Cal”键③约五秒钟，直到液晶显示屏显示“CAL3,CAL2,CAL1”的字样，仪器开始做基准校正，松开按键接着显示温度后表示基准校正完成。再可按“Meas”键④若液晶显示屏显示数据与标准数据一致，则表示仪器基准校正点没有问题。再测量时清除校正液，再按照测量步骤测量即可完成。（低浓度型号以纯净水0.0%校正基准；中浓度型号以标准糖液30.0%校正基准；高浓度型号以标准糖液60.0%校正基准） 注意：在每次测量之后，务必确认将棱镜表面清洁干净； 测试项目功能转换 在开机时温度状态下，按住“Cal”键③,然后再按“Meas”键④，可实现测量目标转换,当液晶上方显示转换后的测量目标时，先松开“Meas”键④,再松开“Cal”键③,转换工作即完成。 注：RI 代表折射率 BRIX 代表含糖量 SALINITY 代表含盐量 电池安装 打开仪器底面的电池仓盖即可安装电池,在正常情况下,有“”显示在液晶显示屏的右上角时,表明电池电量充足,当出现“”时,表明电池电量低,此时应更换电池。 注意事项 1. 仪器应在干燥常温下放置，避免长时间阳光下暴晒，防止LCD失效； 2. 不要将仪器在强光下进行直接测量，如日光、强灯光直接照射下； 3. 不要将仪器在水流下直接清洗滴液孔以免内部进水，损伤内部零件； 4. 该仪器系一种精密光学仪器，在其使用与保养中应轻拿轻放，精心保养， 对于光学零件表面不应碰伤划伤； 5. 为避免待测物因蒸发而影响精度，取样及测试动作请迅速； 6. 若在低电压下测量，会造成错误的数据结果，请马上更换电池
WAY-1S(2S)数字阿贝折射仪 使用说明书
WAY-1S（2S）数字阿贝折射仪使用说明书WAY-1S(2S)数字阿贝折射仪 , 仪器用途 本仪器广泛使用于石油、化学、制药、制糖、食品工业等及有关高等院校和科研机 构测定透明、半透明液体或固体的折射率n，还可按糖品统一分析国际委员会D (ICUMSA)1974年公布的蔗糖溶液折射率n和该蔗糖溶液质量分数(锤度Brix)的D 数值，并能自动校正温度对蔗糖质量分数(锤度Brix)值的影响。仪器还可显示样品的 温度。 , 主要技术参数和规格 1. 测量范围折射率n 1.3000-1.7000 D 2. 测量准确度(平均值):折射率n ?0.00002 D 3. 蔗糖质量分数(锤度Brix)显示范围: 0~95% 4. 温度显示范围: 0~50? 5. 仪器外形尺寸: 330×180×380mm 6. 仪器重量: 10kg 7. 电源: 220V?20V 频率50Hz , 操作步骤及使用方法 1. 按下“POWER”波形电源开关，聚光照明部件中照明灯亮，同时显示窗显示00000。有时先显示“一”，数秒后显示00000。 2. 打开折射棱镜部件，移动擦镜纸，这张擦镜纸是仪器不使用时放在两棱镜之间，防止在关上棱镜时，可能留在棱镜上细小硬粒弄坏棱镜工作表面。擦镜纸只
需用单层。 3. 检查上、下棱镜面，并用水或酒精小心清洁其表面。测定每一个样品以后也要仔细清洁两块棱镜表面，因为留在棱镜上少量的原来样品将影响下一个样品的测量准确度。 4. 将被测样品放在下面的折射棱镜的工作表面上。如样品为液体，可用干净滴管吸1-2滴液体样品放在棱镜工作表面上，然后将上面的进光棱镜盖上。如样品为固体，则固体样品必须有一个经过抛光加工的平整表面。测量前需将这抛光表面擦清，并在下面的折射棱镜工作表面上滴1-2滴折射率比固体样品折射率高透明液体(如溴代萘)，然后将固体样品抛光面放在折射棱镜工作表面上，使其接触良好。测固体样品时不需将上面的进光棱镜盖上。 5. 旋转聚光照明部件的转臂和聚光镜筒使上面的进光棱镜的进光表面(测液体样品)或固体样品前面的进光表面(测固体样品)得到均匀照明。 6. 通过目镜观察视场，同时旋转调节手轮，使明暗分界线落在交叉线视场中。如从目镜中看到视场是暗的，可将调节手轮逆时针旋转。看到视场是明亮的，则将调节手轮顺时针旋转。明亮区域是在视场的顶部。在明亮视场情况下可旋转目镜，调节视度看清晰交叉线。 7. 旋转目镜方缺口里的色散校正手轮，同时调节聚光镜位置，使视场中明暗两部分具有良好的反差和明暗分界线具有最小的色散。 8. 旋转调节手轮，使明暗分界线准确对准交叉线的交点。 9. 按“READ”读数显示键，显示窗中00000消失，显示“一”数秒后“一”消失，显示被测样品的折射率。如要知道该样品的锤度值，可按“BX”未经温度修正的锤度显示键或按“BX一TC”经温度修正锤度(按ICUMSA)显示键。“n”、“BX一TC”及“BX”D三个键是用于选定测量方式。经选定后，再按“READ”键，显示窗就按预先选定的测量方式显示。有时按“READ”键，显示“一”，数秒后“一”消失，显示窗全暗，无
阿贝折射仪使用说明
阿贝折射仪使用说明 一、仪器用途 阿贝折射仪是能测定透明、半透明液体或固体的折射率nD和平均色散Nf-nC的仪器（其中以测液体为主），如仪器上接恒温器，则可测定温度为0°~70°c内的折射率Nd。 折射率和平均色散是物质的重要光学常数之一，能借以了解物质的光学性能、纯度、浓度及色散大小等。本仪器能测出蔗糖溶液内含糖量浓度的百分数（0~95%，相当于折射率为1.333~1.531）。故此仪器使用范围甚广，是石油工业、油脂工业、制药工业、制漆工业、食品工业、日用化学工业、制糖工业、和地质勘察等有并工厂，学校及有并研究单位不可缺少的常用设备之一。 二、仪器规格 测量范围： nD nD 1.3000~1. 700 测量准确度 （nD）±0.0002 仪器质 量： 2.6㎏ 仪器体 积：100×200 ×240mm 三、仪器工作原理间简述
折射仪的基本原理即为折射定律：n1,n1n2为交界面的两侧的两种介质的折射率 若光线从光密介质进入光疏介质，入射角小于折射角，改变入射角可以使折射达到90°，此时的入射角称为临界角，本仪器测定折射率是基于测定临界角的原理。 当不同角度光线射入AB面时，其折射都大于ⅰ，如果用一望远镜对出射光线视察，可以看到望远镜视场被分为明暗两部分，二者之间有明显分界线。明暗分界处即为临界角的位置。 四、仪器结构 （一）光学部分： 仪器的光学部分由望远镜系统二个部分组成 1.进光棱镜 2.折射棱镜 3.摆动反光镜 4.消色散棱镜组 5.望远物镜组 6.平行棱镜 7.分划板8.目镜9.读数物镜 10.反光镜11.刻度板12.聚光镜 进光棱镜(1)与折射棱镜(2)之间有一微小均匀的间隙,被测液体就放在此空隙内.当光线(自然光或白炽光)射入进光棱镜(1)时便在其磨砂面上产生漫反时,使被测液层内有各种不同角度的入射光,经过折射棱镜(2)产生一束折射角均大于临界角ⅰ的光线.由摆动反射镜(3)将此束光线射入消色散棱镜组(4),此消色散棱镜组是由一对等色散阿米西棱镜组成,其作用是获得一可变色散来抵消由于折射棱镜对不同被测物体所产生的色散.再由望远镜(5)将此明暗分界线成象于分划板(7)上,分划板上有十字分划线,通过目镜(8)能看到如图五上半部所示的象。