生物药物制剂学复习资料

填空题20’

名词解释10’

选择题20’

判断题10’

简答题20’

问答题20’

1 液中干燥法

从乳状液中除去分散相中的挥发性溶剂以制备微球或微囊的方法称为液中干燥法，亦称溶剂挥发法

2 纳米粒

是指粒径为10-1000nm的固态胶体颗粒，一般由天然高分子物质或合成高分子物质构成，可作为传导或输送药物的载体

3 脂质体

是一种由排列有序的脂质双分子层组成的多层微小囊泡，具有类似生物膜双分子的近晶型液晶结构

4 注射剂（其中包括很多）

俗称针剂，是指专供注入机体内的一种制剂。其中包括灭菌或无菌溶液、乳浊液、混悬液及临用前配成液体的无菌粉末等类型。

注射剂的特点：优点：药效迅速、作用可靠，静脉注射和动脉注射没有吸收过程，起效迅速，可用于急救等；可用于不宜口服给药患者，如不能协同、不能接受口

服给药患者；可用于不宜口服的生物药物：发挥局部定位作用缺点：注射给药通常需护士等专业技术人员操作，且注射过程会对机体造成细微损伤并引起疼痛；注射剂的生产需要在万级、局部百级的洁净车

间完成，生产费用较大，制作过程复杂，价格较高

注射剂的分类：溶液型、混悬型、乳剂型、注射用无菌粉末

注射剂按给药部位可分为：静脉注射、动脉注射、皮下注射、皮内注射、肌内注射、腹腔注

射、关节腔内注射、脊髓腔注射等

注射剂的一般质量要求：1无菌：注射剂成品中不得含有任何活的微生物和芽孢

2无热原：无热原是注射剂的重要指标，特别是供静脉剂脊椎注射

的制剂

3澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物

4安全性：注射剂不能引起对组织的刺激性或发生毒性反应，特别

是一些非水溶剂及附加剂必须经过必要的动物试验，以确保安全

5渗透压：其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。供静脉注射

的大剂量注射剂还要求具有等张性。

6 PH：要求与血液相等或接近（血液ph约7.4），一般控制在4.0-9.0

7稳定性：因注射剂多系水溶液，所以稳定性问题比较突出，故要

求注射剂具有必要的物理和化学稳定性，以确保产品在贮存期内安

全有效

8降压物质：有些注射液（如复方氨基酸注射液）的降压物质必须

符合规定，确保安全

5 生物药物

是以现代生命科学为基础，结合生物学、医学、生物化学等的先进工程技术手段，从生物体（包括陆地和海洋动物、植物和微生物）或其组织、细胞、体液中制取得到的可以用于疾病

的预防、治疗和诊断的药物总称

6 剂型

剂型指方剂组成以后，根据病情与药物的特点制成一定的形态。为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式，称为药物剂型，简称剂型。如注射剂、液体制剂、颗粒剂、片剂、微丸剂等

7 环糊精包合物

是指一种分子被包藏或插入在环糊精单分子形成的空穴结构内构成的具有独特形式的复合物。是一种特殊类型的分子复合物，环糊精包合物有主分子和客分子组成

8 热原

热原又称热原质或致热原，从广义的概念说，是指微量即能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。热原分为外源性热原和内源性热原

热原的性质：耐热性、过滤性、水溶性、不挥发性、其它

热原的主要污染途径：注射用水、原辅料、容器用具管道与设备等、制备过程与生产环境、输液器具

热原的去除方法：高温法、酸碱法、吸附法、超滤法、离子交换法、凝胶过滤法、反渗透法、其他方法

注射剂的质量检查：可见异物检查、无菌检查、装量检查与装量差异检查、其他检查

9 过滤

在推动力或者其他外力作用下悬浮液（或含固体颗粒发热气体）中的液体（或气体）透过介质，固体颗粒及其他物质被过滤介质截留，从而使固体及其他物质与液体（或气体）分离的操作

10 共熔点

水有一个固定的结冰点，而溶液却不一样，它不是在某个固定的温度时完全凝结成固体，而是在某一温度时晶体开始析出，随着温度的下降，晶体量不断增加，直到最后溶液才全部凝结。当冷却时，开始析出晶体的温度称溶液的冰点，而溶液全部凝结的温度叫凝固点。因为凝固点就是熔化的开始点（熔点），对于溶液来说，则是溶质和熔媒共同的熔化点，所以叫共熔点。

11 连续干燥法

将材料溶解在易挥发的溶剂中→将药物溶解或分散在材料溶液中→加连续相及乳化剂制成乳状液→连续蒸发除去材料的溶剂→离心分离干燥，即得微球

12 注射液浓缩法

将全部药物加入部分溶剂中配成浓溶液，加热或冷藏后过滤，然后稀释至所需浓度，此法可滤除溶解度小的杂质。

13 树状大分子

又称为树状聚合物或树状高分子，是以多功能团小分子作为起始核心，通过支化基元逐步重复反应而得到的有序三维结构高聚物。由于它具有多支化中心和高度支化结构，表现出树枝状的几何外观，属于第四类高分子结构。

14 液体制剂

液体制剂系指药物分散在适宜分散介质中制成的液体形态制剂，通常是将药物以不同的分散方法和不同的分散程度介质在适宜的分散介质中制成的液体分散体系，可供内服和外用。15 溶胶剂

溶胶剂系指固体药物微细粒子分散在水中形成的非均匀状态的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。溶胶剂中分散的微细粒子在1-100nm，胶粒是多分子聚集体，有极大的分散度，属热力学不稳定系统。

溶胶的性质：光学性质、电学性质、动力学性质、稳定性

溶胶剂的制备：分散法：机械分散法、胶溶法、超声分散法

凝聚法：物理凝聚法、化学凝聚法

16 混悬剂

混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。混悬剂中药物微粒一般为0.5-10μm，小者可为0.1μm，大者可达50μm或更大。混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系，所用分散介质大多数为水，也可用植物油。

制备混悬剂的条件：凡难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时

药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时

两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时

为了使药物产生缓释作用等条件下，都可以考虑制成混悬剂

混悬剂的稳定剂：助悬剂、润湿剂、絮凝剂与反絮凝剂

17 口服用片剂

（1）普通片：药物与辅料混合、压制而成的未包衣片剂。

（2）包衣片：在普通片的外表面包上一层衣膜的片剂。根据包衣材料不同可分为：糖衣片：以蔗糖为主要包衣材料进行包衣制成的片剂：薄膜衣片：用羟丙纤维素等高分

子成膜材料进行包衣而制成的片剂；肠溶衣片：用肠溶材料包衣而制得的片剂。

此种片剂在胃液中不溶

（3）泡腾片：含有泡腾崩解剂的片剂。所谓泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物，遇水时两者反应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速

崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用，适合儿童、老人及吞服药

片有困难的患者。

（4）咀嚼片：在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适合于小儿服用、对于崩解困难的药物制成咀嚼片有利于吸收

（5）分散片：遇水迅速崩解并均匀分散的片剂。加水中分散后饮用，可咀嚼或含服。（6）多层片：由两层或多层构成的片剂。一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料，这样可以避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或者达到

缓释、控制的效果。

18 崩解剂作用机理

崩解剂的主要作用是消除因黏合剂或高度压缩而产生的结合力，从而使片剂在水中瓦解。片剂的崩解过程经历润湿、虹吸、破碎。

毛细管作用、膨胀作用、润湿热、产气作用

19几种常见囊材所形成的囊型的释药速率

明胶〉乙基纤维素〉苯乙烯-马来酸酐共聚物〉聚酰胺

天然高分子囊材：明胶，阿拉伯胶，海藻酸盐，壳聚糖，蛋白类。

半合成高分子囊材：羧甲基纤维素钠，醋酸纤维素酞酸酯，乙基纤维素，甲基纤维素。

合成高分子囊材：非生物降解，不受pH影响的囊材有：聚酰胺，硅橡胶等。

非生物降解，一定pH条件下溶解的囊材有：聚丙烯酸树脂，聚乙烯醇等。

生物降解：聚碳酯，聚氨基酸，聚乳酸，医学教育网原创丙交酯乙交酯共聚物等。

20 原位凝胶的形成机制

原位凝胶的形成机制是利用适宜的智能化高分子材料对外界刺激的响应，使聚合物在生理条件下引发分散状态或构象的可逆变化，实现由液体状态向凝胶状态即“液-固”的转化过程。常见的外界刺激，涉及响应温度、PH、离子强度、溶剂、光、电场及有关化学物质等。

21 微球和微囊

微型胶囊简称微囊，是指利用天然的或合成的高分子材料（称为囊材）作为囊膜壁壳，将固态药物或液态药物（称为囊心物）包裹而成的直径为1-250μm的药库型微小胶囊。微球是指使药物溶解或分散在高分子材料骨架中，形成的骨架型微小球状实体。微囊和微球的粒径均属微米级，统称为微粒。

22药物微囊化后有什么特点？

（1）可掩盖药物的不良气味及口味

（2）可提高药物的稳定性

（3）防止药物在胃肠道内失活，降低药物对胃肠道的刺激

（4）可使液态药物固态化，便于制剂的生产、储存和使用

（5）减少药物的配伍变化

（6）调整释药速度如缓释或控释

（7）使药物浓集于靶区

（8）提高相容性和稳定性

23 什么是片剂？有何优点？

片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，其外观有圆形、异形，是现代药物制剂中应用最广泛的剂型之一。

优点：（1）剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位

（2）化学稳定性较好，因体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；

（3）携带、运输、服用较方便；生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成本及售价较低

（4）可以制成不同类型的各种片剂

24 片剂的质量检查包括哪些项目？

（1）外观性状

（2）片重差异

（3）硬度和脆碎度

（4）崩解度

（5）溶出度或释放度

（6）含量均匀度

（7）骨架片的质量控制

25 片剂的制备方法按制备工艺可分为哪几类

（1）湿法制粒压片法

（2）干法制粒压片法

（3）直接粉末压片法

（4）半干式颗粒压片法

26 说明湿法制粒压片法制备片剂的工艺流程

先将药物粉末与处方中的辅料混合均匀后加入黏合剂制软材，然后将软材用强制挤压的方式通过具有一定大小的筛孔而制粒的方法。

27 生物药物口服给药吸收障碍影响因素有哪些

（1）降解作用，胃酸的ph值为1-3，许多蛋白、多肽类药物在这种环境中生物活性几乎完全丧失

（2）胃肠道黏膜的通透性低，而肽类和蛋白质药物相对分子质量打，脂溶性差，难以透过生物膜

（3）药物吸收后受肝脏首过效应的影响易被清除

（4）多肽类和蛋白质药物本身存在化学和构象不稳定的问题

28 提高多肽类药物口服吸收的方法有哪些

（1）使用吸收促进剂，常用的促进剂包括水杨酸、胆酸盐、脂肪酸、整合剂、酰基肉碱等，某些氨基酸衍生物也能促进降钙素、干扰素和生长激素等药物的口服吸收。吸收促进剂一般具有多肽特异性

（2）抵抗酶的降解，通常应用PEG修饰多肽或使用酶抑制剂

（3）制成如微乳、纳米粒、生物黏附性颗粒等微粒制剂

（4）将多肽与维生素B12连接，通过受体介导促进药物口服吸收

（5）用脂肪酸修饰多肽，提高脂溶性

29经皮给药系统中，影响经皮给药吸收途径的因素有哪些

（1）药物剂量和药物的浓度

（2）相对分子质量大小及脂溶性

（3）PH与PK a

（4）熔点、溶解度与分配系数

30 分析液体制剂的特点并说明液体制剂的质量要求

优点：药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散度大，吸收快，能较迅速地发挥药效给药途径多，可以内服，也可以外用，如用于皮肤、黏膜和人体腔道等

易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿和老年患者

能减少某些药物的刺激性，如调整液体制剂浓度、避免溴化物、碘化物等固体药物口服后由于局部浓度过高引起的胃肠道刺激作用

某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高药物的生物利用度

缺点：药物分散度大，受分散介质的影响，药物容易化学降解，使药效降低甚至失效制剂体积大，携带、运输、存贮都不方便

水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂

非均相液体制剂的药物分散度大，分散例子具有很大的比表面积，易产生一系列的物理稳定性问题

液体制剂的要求：均相液体制剂应是澄明溶液，非均相液体制剂的药物例子应分散均匀液体制剂浓度应准确

口服的液体制剂应外观良好，口感适宜

外用的液体制剂应无刺激性

液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程不应发生霉变

液体制剂的包装容器应适宜，方便患者携带和使用

31生物药物有什么特点？生物药物应用的给药系统主要有哪些类型

由于结构关系，蛋白质或多肽类生物药物一般稳定性较差，在酸碱坏境中容易被破坏，在体内酶存在的条件下极易失活；生物药物相对分子质量较大，并经常以多聚体的形式存在，因此很难透过胃肠道粘膜的上皮细胞层，吸收较差；生物药物一般不能直接口服给药，常注射给药，不适于长期给药的患者；生物药物的体内生物半衰期很短，注射给药后在血中消除很快，在体内的作用时间短，没有充分发挥其应有的药理作用。

注射给药系统

口服给药系统

黏膜给药系统

经皮给药系统

微粒载体和靶向给药系统

32 按生理功能的用途来分生物药物大致可以分为几类

治疗药物、预防药物、诊断药物、其他生物医药用品

33 环糊精包合物形成原理

环糊精包合物形成的过程即客分子插入环糊精空穴中的过程。环糊精能与其空穴形状和大小相适应的药物形成稳定的包合物。药物也可通过分子上的某些基团或侧链插入环糊精的空穴形成包合物。由于环糊精空穴内为疏水区，疏水性、非离解型药物或药物的疏水部分易进入而被包合，极性药物或亲水部分可嵌在空穴的亲水区。包合物形成的驱动力主要来自环糊精空腔中水分子的释放。影响包合物形成的因素还有包合物中主客分子的比例、高分子聚合物的影响。

34 什么是给药系统？生物药物应用的给药系统主要有哪些类型

给药系统DDS（drug delivery systems）亦称药物传输系统，是药剂学综合物理学，物理化学，生物学，生物医学，高分子科学，材料科学，机械科学以及电子学等学科理论和技术的结晶和象征。

注射给药系统

口服给药系统

黏膜给药系统

经皮给药系统

微粒载体和靶向给药系统

35 制备生物药物注射给药系统时，需加入一些添加剂以提高生物药物的有效性、稳定性与安全性，常用的添加剂包括哪些类型？

PH和等渗调节剂

稳定剂

增溶剂

局麻剂

抑菌剂

抗氧化剂等

36 蛋白质、多肽类等生物药物通常为注射给药而非口服给药的主要原因是什么？

（1）一般蛋白质、多肽类药物的相对分子质量比较大，而且脂溶性较低，不容易通过胃肠道黏膜，使药物的吸收度差

（2）蛋白质或多肽类生物药物一般稳定性差，口服给药时通常由于胃酸或胃肠道中各种酶的作用，使大部分药物被降解为小分子肽或者氨基酸而失去活性

（3）口服给药受肝脏首过效应的影响

37 微乳和亚微乳有何不同点？微乳按结构可分为哪几种基本类型？各种类型分别有何特点微乳又称纳米乳、胶团乳，是由油相、水相、表面活性剂及助表面活性剂按适当比例自发形成的一种透明或半透明的、低粘度的、各向同性且热力学稳定的油水混合体系。其粒径一般为10-100nm，属于胶体分散系统。微乳乳滴多为球形，大小均匀，外观为透明或近似透明液体，经加热或离心也不能使之分层，属于热力学稳定体系。

亚微乳粒径为100-500nm，也称亚纳米乳，外观不透明，呈浑浊或乳状，稳定性不如微乳，虽然可热压灭菌，但加热时间过长或数次加热后会出现分层。由于亚微乳粒径介于微乳和普通乳之间，故其稳定性也介于微乳与普通乳之间。

微乳按结构可分为以下三种基本类型：水包油型微乳、油包水型微乳、双相连续型微乳（1）水包油型微乳：能与多余的水相共存，从而增加亲脂性药物的溶解度

（2）油包水型微乳：细小的水相颗粒分散在油相中，表面覆盖一层有表面活性物质分子构成的单分子膜。分子的非极性端朝向油相，极性端朝向水相，可与多余的油相共存。

由于微乳与油相之间的界面张力远小于水油间的界面张力，因此可以延长水溶性药物

的给药时间，起到缓释作用。

（3）双相连续型微乳：油水两相比例适合时会形成双相连续型微乳，即任一部分的油相在形成液滴被水相包围的同时，也可与其他油相一起组成连续油相，包围介于油相的水滴

38 相分离法是制备药物微球或微囊的主要工艺之一，说明基本原理及基本制备工艺

相分离法是在药物与材料的混合溶液中加入另一种物质或不良溶剂，使材料的溶解度降低，自溶液中产生一个新相（即凝聚相），这种制备微球或微囊的方法称为相分离法。可分为：单凝聚法、复凝聚法、溶剂-非溶剂法和改变温度法

工艺：（1）在高分子材料溶液中，将药物溶解或分散成混悬液或乳状液

（2）通过降低温度、调节ph值或加入脱水剂、非溶剂等凝聚剂的方法，降低高分子的溶解度，使高分子材料从溶液中析出，形成新的凝聚液滴。

（3）固化成微球或微囊

39 注射剂冷冻干燥制品在生产过程中，产生哪些常见问题？

（1）蛋白质变性（加入保护剂，防止蛋白质表面的单层水分子破坏而引起蛋白质变性）（2）含水量偏高（严格控制水分含量是保证冻干制剂质量的关键）

（3）喷瓶

（4）破瓶及脱底

（5）产品外形不饱满或萎缩成团块

（6）澄明度不合格

40 什么是微丸剂，微丸剂有何特点

微丸剂是指直径小于2.5mm的小球状口服剂型，在制药工业中制备的小丸一般在0.3-1.2mm。小丸可装入空胶囊中或压成片剂使用。采用不同处方，可将药物制成具有特殊功能的小丸剂。特点：（1）微丸剂在胃肠道内的转运不受食物输送节律的影响，可以克服胃肠道转移时间差异及对无规律的胃排空差异所产生的性能差异。

（2）微丸剂服用后由于剂量倾出分散化，能够均匀分布在整个胃肠道内，使药物吸收，从而提高生物利用度。

（3）药物剂量分散在大量小丸中，部分包衣失败，其结果不会产生如片剂整个剂量失败现象。因此微丸剂在释药规律的重现性、一致性等方面由于缓释片剂（4）药物均匀分散在每个小丸中，增大药物在胃肠表面的分布面积，因而可降低对胃肠道的刺激

（5）可以设计不同释药速率的微丸，按一定比例灌装于同一胶囊中，服后既可使血药浓度迅速达到治疗效果，又能维持较长作用时间，起到良好的治疗效果。

（6）适合复方制剂的配伍

（7）微丸剂在工艺上有良好的流动性、分剂量准确，且不易破碎。