恩替卡韦抗病毒研究进展

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是世界性的健康问题。目前全世界HBV感染者约35亿，我国有HBV携带者12亿。HBV感染者沿着慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）、肝纤维化、肝硬化（liver cirrhosis，Lc）和原发性肝细胞癌（hepatocellulor carcinoma，HCC）的路线进行性发展，很多患者死于肝硬化及其相关并发症，少部分患者死于其最晚期阶段肝癌。对于慢性乙型肝炎的治疗尚无特效方法，治疗目标仍旧是满足于抑制乙型肝炎病毒的复制，减少肝细胞损伤，防止其按照上述路线进一步发展为肝硬化和肝癌。自从第一个核苷类似物拉米夫定于1998年被FDA批准为治疗慢性乙型肝炎的药物以来，其在抑制HBV复制，降低病毒血清含量，恢复肝功能，改善肝组织炎症坏死等病理学方面取得了长足的疗效。尽管如此，长期应用拉米夫定导致HBV耐药，病毒变异或停药后复发等情况在临床上是不可避免的。因此开发新的抗病毒更强的核苷类药物势在必行。恩替卡韦（ETV）是由美国布迈百施贵宝（BristolMyersSqubb）公司在研制开发的一种2戊环脱氧鸟嘌呤核苷类似物，发现有很强的抗HBV能力，最为关键的是其毒性相对很低、耐药率5年不超过2%。本文结合近年的最新研究成果进行综述。

1 药理作用

恩替卡韦是一种碳环2脱氧鸟苷类似物，口服吸收入肝细胞后，在细胞内通过磷酸化过程迅速变成具有活性的5三磷酸盐，该产物既是HBVDNA聚合酶的作用底物，又是DNA聚合酶的生物成分，它在肝炎病毒在复制的起始、逆转和DNA正链合成等3个阶段以剂量依赖的方式与dGTP竞争整合入DNA，从而抑制HBV复制。因此其抗病毒作用比其他核苷类似物强。

HepG2215肝细胞的研究表明，恩替卡韦体外抑制HBV的DNA，EC50为375nmoL/L，而只有在8 000倍高浓度下才会产生细胞毒性作用（CC50：30Umol/L），这说明，其具有很高的抗HBV作用，而细胞毒性很低。体外研究发现[2]恩替卡韦较其他两种抗HBV药物拉米夫定和阿德福韦酯等抗HBV复制能力强300倍以上。

2 临床研究

HbeAg阳性患者接受恩替卡韦治疗48周时，肝活检显示病理组织学改善情况优于拉米夫定组（P＜001）。恩替卡韦组血清HBVDNA降至正常、血清ALT 复常的应答率均优于拉米夫定。张武英等分别采用拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者，疗程1年，对比分析其疗效。结果显示，无论是HBeAg阳性还是HBeAb阳性的乙型肝炎患者，治疗12、24、48周LAM组和ETV组的ALT复常率和HBVDNA阴转率明显高于阿德福韦（ADV）组。3个时间点ETV组的HBVDNA阴转率明显高于拉米夫定（LAM）组，而ALT复常率ETV组与LAM组比较无明显差异。90例HBeAg阳性的乙型肝炎患者中，LAM组和ETV组的HBeAg转阴率明显高于ADV组，而ETV组与LAM组比

恩替卡韦开发报告(可编辑修改word版)

一、基本情况中文名：恩替卡韦英文名：Entecavir 化学名：2-氨基-9-[(1S,3S,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲戊基]-1，9-氢-6-H-嘌呤-6- 酮-水合物。分子式：C12H15N5O3·H2O 分子量：295.3 CAS 号：142217-69-4 结构式：上市剂型：片剂 0.5mg 和 1mg；分散片 0.5mg 和 1mg 适应症：本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT 持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。二、选题的目的与依据 1、作用机制：本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15 小时。通过与HBV 多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性：（1）HBV 多聚酶的启动；（2）前基因组mRNA 逆转录负链的形成；（3）HBVDNA 正链的合成。恩替卡韦三磷酸盐对HBVDNA 多聚酶的抑制常数(Ki)为0.0012μM。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的α、β、δDNA 多聚酶和线粒体γDNA 多聚酶抑制作用较弱，Ki 值为18 至于160μM。在细胞试验中发现，拉米夫定耐药的病毒株对恩替卡韦怕显型敏感性降低8 至30 倍。

如果乙肝病毒多聚酶本来就存在对拉米夫定耐药的氨基酸置换（rtL180M 和/或rtLM204V/I）, 再加上rtT184，rtS202 或rtM250 位点的置换变异，都会造成对恩替卡为的显型敏感受性降低更多（>70 倍。）。 2、临床研究：核苷类药物初治患者：81%的核苷类药物初治病人在口服恩替卡韦0.5mg/天48 周后，病毒载量达到1×ULN 的患者。服用本品1.0mg/天，持续48 周（12 周的双盲给药加上36 周的开放期给药）,能够非常有效地降低拉米夫定治疗失效患者HBV-DNA 水平。基线时ALT 水平异常的患者经治疗后，85%患者ALT 水平复常。在双盲阶段服用安慰剂的患者转为恩替卡韦开放给药（1.0mg/天，36周），疗效相同。 3、品种优势目前被专家公认的乙肝抗病毒药物一共两大类，共五种，分别是干扰素类（普通干扰素、长效干扰素）和核苷类（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦）。干扰素-α（普通或聚乙二醇干扰素）的主要优点是不存在耐药，有潜在的免疫介导的抗HBV 作用，从而使治疗结束时HBV DNA 保持阴性的患者有机会得到持久的病毒学应答以及HBsAg 消失。但是频发的副作用和需要皮下注射是干扰素α的主要缺点。拉米夫定据III 期临床研究显示，治疗1 年后，从14%～32%的病例中检测到YMDD 变异株。另外拉米夫定阻止病毒蛋白的表达作用弱，所以HBeAg 转阴率低。阿德福韦酯具有耐药率较低的优点，并且跟拉米夫定没有交叉耐药，对拉米夫定耐药的病人比较好。但是有一个缺点，它的起效比较慢，对于比较重比较急的病人不太合适。另外，阿德福韦酯有潜在肾毒性作用。恩替卡韦与原有的核苷类似物比较具有抗病毒作用强、Qi 效快副作用小、临床耐药率低的优点，恩替卡韦能够强效抑制HBV,并且具有高耐药基因屏障。恩替卡韦使患者以单药初始治疗并维持长期疗效，摆脱加药换药顾虑。最近公布的恩替卡韦治疗5 年的耐药资料，在核苷初治患者中，治疗5 年时对恩替卡韦基因型耐药累积发生率为1.2%；在拉米夫定治疗失效患者中，治疗5 年时对恩替卡韦基因型耐药同时有病毒学反弹的累积发生率达43%。研究发现：新1 代核苷类似物恩替卡韦经临床使用后与拉米夫定比较有以下的优点：① 恩替卡韦抗病毒治疗具有高效Qi 效快的特点，治疗后8 周即在HBV DNA 定量上、肝功能

恩替卡韦项目介绍

恩替卡韦及片、胶囊、分散片项目简介一、药物基本情况 1.1申报类型及进度： 1.2通用名：恩替卡韦 1.3英文名称：Entecavir 1.4成份：恩替卡韦 1.5规格：0.5毫克，1毫克。 1.6标准来源：国家标准 1.7用法用量：患者应在有经验的医生指导下服用本品。推荐剂量：成人和16岁以上青年口服本品，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治疗时病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次1.0mg(0.5mg 两片)。本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。肾功能不全在肾功能不全的患者中，恩替卡韦的表现口服清除率随肌酐清除率的降低而降低（参见药代动力学：特殊人群）。肌酐清除率<50ml/分钟的患者（包括接受血液透析或CAPD治疗的患者）应调整用药剂量。见表7。

表7：肾功能不全患者恩替卡韦推荐剂量肌酐清除率（mL/min）通常剂量（0.5mg）拉米夫定治疗失效（1.0mg） ≥50 每日一次，每次0.5mg 每日一次，每次1.0mg 30到<50 每日一次，每次0.25mg 每日一次，每次0.5mg 10到<30 每日一次，每次0.15mg 每日一次，每次0.3mg 血液透析*或CAPD 每日一次，每次0.15mg 每日一次，每次0.3mg *血液透析后用药肝功能不全肝功能不全患者无需调整用药剂量。治疗的时间关于本品的最佳治疗时间，以及长期的治疗结果的关系，如肝硬化、肝癌，目前尚未明了。 1.8适应症：本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 1.9剂型：片、胶囊、分散片二、项目特点药理毒理药理作用微生物学

恩替卡韦治疗活动性乙型肝炎肝硬化40例疗效观察

恩替卡韦治疗活动性乙型肝炎肝硬化40例疗效观察发表时间：2011-09-29T17:27:40.190Z 来源：《中国健康月刊（学术版）》2011年第8期供稿作者：申长顺[导读] 患者均无肝肾综合征，1年内均未接受过免疫调节剂或抗病毒治疗，排除甲型、丙型、丁型及戊型肝炎病毒感染。申长顺【摘要】目的：观察恩替卡韦治疗活动性乙型肝炎肝硬化的治疗效果。方法：将80例活动性乙型肝炎肝硬化患者在征求患者同意的基础上分成对照组40例，观察组40例。两组均给予综合治疗，观察组给予恩替卡韦0.5mg/d口服，对照组给予拉米夫定100mg/d口服，疗程48周。观察治疗前后患者转归、肝功能、HBV-DNA定量水平、HBeAg阴转率以及耐药率情况。结果：观察组在死亡率、肝功能、HBV-DNA 定量水平以及耐药率方面与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：恩替卡韦可改善活动性乙型肝炎肝硬化患者的肝功能，降低HBV-DNA定量水平及促使HBeAg转阴，阻止病情进一步发展，延长患者生存期，且耐药率低，适合临床推广应用。【关键词】恩替卡韦；活动性乙型肝炎；肝硬化【中图分类号】R307【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)08-0376-02 乙型肝炎是引起肝硬化最常见的病因之一。慢性乙型肝炎引起肝硬化后，如果继续有炎症活动，称为活动性乙型肝炎肝硬化，临床表现为ALT升高、黄疸、低蛋白血症、肝质地变硬，脾渐进性增大等。活动性肝硬化多伴有乙肝病毒复制，抗病毒治疗是目前控制乙肝肝硬化的首要手段，可以阻止病情进一步发展，减少并发症发生［1］。目前针对乙肝肝硬化抗病毒药物主要是核苷类似物，我院肝病科应用恩替卡韦治疗活动性乙型肝炎肝硬化40例，取得了较好的临床疗效。现将结果报告如下。 1资料与方法 1.1一般资料:选择2007年8月至2010年4月就诊于我院肝病科的活动性乙型肝炎肝硬化患者80例，均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》中乙型肝炎肝硬化临床诊断标准［1］，所有病例血清HBeAg及HBV-DNA均阳性，伴有肝功能反复异常、低蛋白血症、腹水、黄疸。80例患者在征求患者同意的基础上分为观察组40例，其中男28例，女12例，年龄32～61岁，平均46.5岁,其中8例伴有腹水，半年内出现过消化道出血者4例，肝性脑病者1例。对照组40例，其中男26例，女14例，年龄35～63岁，平均48.5岁,其中6例伴有腹水，半年内出现过消化道出血者3例，肝性脑病者2例。两组患者一般情况及并发症发生率比较（P>0.05），差异无统计学意义，具有可比性。患者均无肝肾综合征，1年内均未接受过免疫调节剂或抗病毒治疗，排除甲型、丙型、丁型及戊型肝炎病毒感染。 1.2治疗方法: 两组患者均给予静滴还原型谷胱甘肽、甘草酸二胺注射液、多烯磷脂酰胆碱、维生素c等综合治疗1～2个月，并根据病情给予利尿、止血等对症治疗。观察组在综合治疗的基础上给予恩替卡韦 0.5mg/d口服，对照组在综合治疗的基础上给予拉米夫定100mg/d 口服，疗程48周。 1.3观察指标:分别在治疗前后检测肝功能、乙肝五项、HBV-DNA定量以及肝胆彩超等。4周查肝肾功1次，12周查乙肝五项及HBV-DNA 1次。同时观察药物不良反应及并发症。 1.4统计学处理:应用SPSS 1 2.0 统计学软件包对计量资料进行t检验，对计数资料进行x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1转归:在治疗48周过程中，观察组死亡2例（5%),对照组死亡5例（12.5%)，两组死亡率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组和对照组均发生癌变1例，两组癌变率比较差异无统计学意义（P＞0.05)。 2.248周后,两组存活患者治疗前后肝功能比较（见表1）表1 两组存活患者治疗前后肝功能变化比较(X±s) 2.3 两组存活患者治疗前后HBV-DNA定量水平比较（见表2） 2.4 HBeAg阴转率的比较：观察组有8例HBeAg阴转（21.5%），对照组有7例HBeAg阴转（20%），差异无统计学意义(P＞0.05)。 2.5 两组患者病毒耐药突变率比较：治疗至48周时，观察组出现1例(2.6%)耐药，对照组出现9例(25.7%)耐药，改阿德福韦酯10mg口服治疗，每日一次。两组耐药率比较，差异有显著统计学意义（P＜0.01）。 2.6不良反应观察组有2例患者出现恶心、消化不良、腹痛，对照组有3例出现食欲下降、恶心，但均能耐受。表2 两组存活患者治疗前后HBV-DNA

2019年执业药师药学综合知识与技能真题及答案

2019年执业药师考试真题及答案药学综合知识与技能一、最佳选择题 1.某批次青霉素钠原料1mg相当于1670单位效一价生产规格为80万U/支的青霉素钠产品,每支所需的装量是(D) A.2.088mg B.1.33mg C.1.33g D.0.48g E.0.48mg 2.关于处方开具和调剂的说法,正确的是(B) A.处方开具后7日内有效 B.调剂处方时应做到“四查十对” C.剂处方时“四查”是指查对药名、剂型、规格和数量 D.应使用淡红色处方开具第二类精神药品 E.工作3年及以上的执业医师可开具麻醉药品处方 3.患者，男，65岁,糖尿病病史5年,因咳嗽、打喷嚏小鼻塞症状就诊,医师处方维C银翘片和酚麻美敏片。该处方存在的问题是(E) A.超适应证用药 B.剂型选用不合理 C.存在有风险的药物相互作用 D.有用药禁忌证 E.重复用药 4.下列药物中,使用前无需皮试的是(D) A.苄星青霉素注射剂 B.抑肽酶注射剂

C.抗狂犬病血清注射剂、 D.紫杉醇注射剂 E.普鲁卡因注射剂 5.患者,男,78岁,因心房颤动服用华法林治疗2年余。后因真菌感染使用氟康唑用药后INR 升高并出现咳血症状。出现该症状的主要原因是(D) A.氟康唑抑制华法林的肾脏排泄,导致华法林血药浓度升高 B.氟康唑具有较强的血浆蛋白结合力,导致血中游离的华法林浓度升高 C.氟康唑可增加华法林的吸收导致华法林血药浓度升高 D.氟康唑可抑制CYP2C9,导致华法林血药浓度升高 E.氟康唑可抑制CYP3A4,导致华法林血药浓度升高 6.用药时宜限制饮水的药物是(A) A.胶体果胶铋胶囊 B.环丙沙星片 C.利托那韦片 D.苯溴马隆胶囊 E.阿仑磷酸钠片 7.患者，女，67岁，出现认知功能障碍5年诊断为阿尔茨海默病,予以美金刚治疗。下列药物中,可增加美金刚血药浓度的是(C) A.氯化铵 B.CYP2D6抑制剂 C.碳酸氢钠 D.CYP3A4抑制剂 E.CYP2C9抑制剂 8.患者,男,73岁,胃溃疡病史2年,半年前出现静止性震颤搓丸样,运动迟缓,面具脸,慌张步态,该患者应使用的药物是(C)

博路定说明书

博路定说明书【通用名】：恩替卡韦片【商品名】：博路定片【适应症】本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。【汉语拼音】EntikaweiPian 【英文名】：Entecavir Tablets 【化学名】：其化学名称为2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基]-1，9-二氢-6H-嘌呤-6-酮-水合物。【成份】本品主要成分为：恩替卡韦。【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。【药理毒理】药理作用微生物学作用机制本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性：（1）HBV多聚酶的启动；（2）前基因组mRNA逆转录负链的形成；（3）

HBVDNA正链的合成。恩替卡韦三磷酸盐对HBVDNA多聚酶的抑制常数(Ki)为μM。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的α、β、δDNA多聚酶和线粒体γDNA多聚酶抑制作用较弱，Ki值为18至于160μM。抗病毒活性在转染了野生型乙肝病毒的人类HepG2细胞中，恩替卡韦抑50%病毒DNA合成所需浓度（EC50）为μM。恩替韦对拉米夫定耐药病毒株（rtL180M,rtM204V）的EC50的中位值是μM(范围至μM),而恩替卡韦对在细胞培养液中生长的1型人类免疫缺陷（HIV）无临床相关活性（EC50>10μM）。每天或每周一次使用本品能降低北美土拨鼠的长期研究表明，每周口服kg恩替卡韦（相当于人体的剂量）能将其中的3只土拨鼠的病毒DNA保持在不可测水平（病毒DNA水平<200拷贝/ml，PCR法）长达3年之久。在任何使用该药治疗长达3年的动物中，未发现HBV多聚酶发生耐药相关性的变化。耐药性体外研究在细胞试验中发现，拉米夫定耐药的病毒株对恩替卡韦怕显型敏感性降低8至30倍。如果乙肝病毒多聚酶本来就存在对拉米夫定耐药的氨基酸置换（rtL180M和/或rtLM204V/I）,再加上rtT184，rtS202或rtM250位点的置换变异，都会造成对恩替卡韦的显型敏感受性降低更多（>70倍。）临床研究核苷类药物初治患者：81%的核苷类药物初治病人在口服恩替卡韦天48周后，病毒载量达到<300拷贝/mL。HbeAg阳性（AI463022研究，n=219）或HbeAg阴性（AI463027研究，n=211）的核苷类药特初治患者在治疗48周后，基因型分析结果表明HBVDNA多聚酶的基因没有发生与表型耐药相关基因型变异。在AI463022研究中，有2名病人发生了病毒学反弹（HBVDNA从最低上升1个log10），但没有发现与恩替卡韦耐药相关的基因型或表型证据。拉米夫定治疗失效的患者：22%的拉米夫定失效病人在口服恩替卡韦天48周后，病毒载量

2019年考试真题-《药学综合知识与技能》

2019年药学综合知识与技能真题-西药综一、最佳选择题 1.某批次青霉素钠原料1mg相当于1670单位效价，生产规格为80万U/支的青霉素钠产品,每支所需的装量是(D) A.2.088mg B.1.33mg C.1.33g D.0.48g E.0.48mg 2.关于处方开具和调剂的说法,正确的是(B) A.处方开具后7日内有效 B.调剂处方时应做到“四查十对” C.调剂处方时“四查”是指查对药名、剂型、规格和数量 D.应使用淡红色处方开具第二类精神药品 E.工作3年及以上的执业医师可开具麻醉药品处方 3.患者，男，65岁,糖尿病病史5年,因咳嗽、打喷嚏小鼻塞症状就诊,医师处方维C银翘片和酚麻美敏片。该处方存在的问题是(E) A.超适应证用药 B.剂型选用不合理 C.存在有风险的药物相互作用 D.有用药禁忌证 E.重复用药 4.下列药物中,使用前无需皮试的是(D) A.苄星青霉素注射剂 B.抑肽酶注射剂 C.抗狂犬病血清注射剂 D.紫杉醇注射剂 E.普鲁卡因注射剂 5.患者,男,78岁,因心房颤动服用华法林治疗2年余。后因真菌感染使用氟康唑用药后INR升高并出现咳血症状。出现该症状的主要原因是(D) A.氟康唑抑制华法林的肾脏排泄,导致华法林血药浓度升高 B.氟康唑具有较强的血浆蛋白结合力,导致血中游离的华法林浓度升高 C.氟康唑可增加华法林的吸收导致华法林血药浓度升高

D.氟康唑可抑制CYP2C9,导致华法林血药浓度升高 E.氟康唑可抑制CYP3A4,导致华法林血药浓度升高 6.用药时宜限制饮水的药物是(A) A.胶体果胶铋胶囊 B.环丙沙星片 C.利托那韦片 D.苯溴马隆胶囊 E.阿仑磷酸钠片 7.患者，女，67岁，出现认知功能障碍5年诊断为阿尔茨海默病,予以美金刚治疗。下列药物中,可增加美金刚血药浓度的是(C) A.氯化铵 B.CYP2D6抑制剂 C.碳酸氢钠 D.CYP3A4抑制剂 E.CYP2C9抑制剂 8.患者,男,73岁,胃溃疡病史2年,半年前出现静止性震颤搓丸样,运动迟缓,面具脸,慌张步态,该患者应使用的药物是(C) A.多奈哌齐 B.甲基多巴 C.多巴丝肼(苄丝肼左旋多巴) D.司来吉兰 E.苯海索 9.患者,男,66岁,患高血压10年,吸烟史30年,一天前出现胸骨后压榨性疼痛休息后缓解。心电图显示:ST段压低,心肌缺血。BP为160/89mmHg,心率为92次/分,患者即将接受的下列治疗方案中,用法用量错误的是(D) A.硝酸异山梨酯片10mg tid B.阿司匹林肠溶片100mg qd C.美托洛尔缓释片47.5mg qd D.地尔硫?片20mg qd E.雷米普利片10mg qd 10.患者,男,50岁,临床诊断为焦虑症,给予氟西汀20mg qd治疗。对该患者用药教育的说法错误的是(B) A.不得随意自行调整氟西汀剂量

恩替卡韦分散片药物详细说明

药品名称: 通用名称：恩替卡韦分散片英文名称：Entecavir Dispersible Tablets 商品名称：润众成份: 本品主要成份为：恩替卡韦适应症: 本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。规格: 0.5毫克，1毫克。用法用量: 患者应在有经验的医生指导下服用本品。推荐剂量：成人和16岁及以上的青少年口服本品，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治疗时发生病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次1mg(0.5mg 两片)。本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。肾功能不全在肾功能不全的患者中，恩替卡韦的表观口服清除率随肌酐清除率的降低而降低（参见药代动力学，特殊人群）。肌酐清除率＜50mL/分钟的患者（包括接受血液透析或CAPD治疗的患者）应调整用药剂量。见表1。肝功能不全肝功能不全患者无需调整用药剂量。

治疗期关于本品的最佳治疗时间，以及与长期的治疗结果的关系，如肝硬化、肝癌等，目前尚未明了。不良反应: 同心堂心脑血管专科医院（https://www.360docs.net/doc/9710111390.html,）提醒广大患者此药物的不良反应有：对不良反应的评价基于4项全球的临床试验：AI463014，AI463022，AI463026，AI463027以及3项在中国进行的临床试验（AI463012，AI463023，AI463056）。在这7项研究中，共有2596位慢性乙肝患者入选。在与拉米夫定对照的研究中，恩替卡韦与拉米夫定的不良事件和实验室检查异常情况相似。在国外进行的研究中，本品最常见的不良事件有：头痛、疲劳、眩晕、恶心。拉米夫定治疗的患者普遍出现的不良事件有：头痛、疲劳、眩晕。在这4项研究中，分别有1%的恩替卡韦治疗的患者和4%拉米夫定治疗的患者由于不良事件和实验室检测指标异常而退出研究。国外临床不良事件表2比较了在4项临床研究中恩替卡韦和拉米夫定的不同。其中选择了中到重度不良事件和治疗过程中发生的至少有可能与治疗相关的临床不良事件作为比较的指标。国外实验室检测指标异常表3 列出四项临床试验中使用恩替卡韦和拉米夫定治疗后，实验室检查异常的发生频率。 a、治疗期间,除白蛋白(＜2.5g/dl) ，肌酐增高≥0.5mg/dl,ALT＞10XULN和＞2倍基线水平以外所有指标较基线值变差达3级或4级， b、AI463022和AI463027研究。 C、包括AI463026和AI463014，AI463014研究是一个多国家的、随机双盲的II期研究，该研究在使用拉米夫定治疗中复发病毒血症的患者中进行，这些患者或改为每日一次服用三种不同剂量的恩替卡韦（0.1,0.5和1.0mg）,或继续每日一次服用100mg拉米夫定，持续52周。 d、包括血常规、常规生化、肾功能和肝功能检查、胰酶和尿常规

什么叫原型药,原研药,创新药,me-too药,仿制药,新药,特药,新特药,专利药

中国创新药咨询与服务先锋CRO 新药审批流程及审批时间

一. 原型药原型药物：随着对生理生化机制的了解，得到了一些疾病治疗的突破性药物，这些药物不仅在医疗效果方面，而且在医药市场上也取得了较大的成功，这些药物通常被称为原型药物（prototype drug）。随之出现了大量的"me-too"药物。二. 原研药原研药：即指原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市。需要花费15年左右的研发时间和数亿美元，目前只有大型跨国制药企业才有能力研制。在我国，“原研药”主要是指过了专利保护期的进口药。三. Me - too”药物 "me-too"药物：特指具有自己知识产权的药物，其药效和同类的突破性的药物相当。这种旨在避开“专利”药物的产权保护的新药研究，大都以现有的药物为先导物进行研究。研究的要点是找到不受专利保护的相似的化学结构，这种研究有时可能得到比原“突破性”药物活性更好或有药代动力学特色的药物。【例】最早治疗胃溃疡，是用胃舒平中和胃酸，此疗法治标不治本。后来科学家发现：人体中的胃组胺H2受体一旦激动，就会分泌胃酸。科学家因此发明了西米替丁药，阻断胃组胺H2受体，减少胃酸分泌，使溃疡逐渐愈合。此药一上市，就受到广泛追捧，科学家稍稍改变了西米替丁的化学结构，开发出了雷尼替丁、法莫替丁等胃药。这些后来的派生药，就被人称为Me－too药。四. 新药（NewDrugs）新药（New Drugs）：系指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报，但改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新

恩替卡韦新药的药理作用及抗乙肝病毒效果分析

恩替卡韦新药的药理作用及抗乙肝病毒效果分析乙肝病毒（HIV）是临床医学中一项比较多发的疾病，病发人群比较广泛。随着我国医疗水平和医疗技术的不断发展，对乙肝病毒的治疗水平也逐渐提高。恩替卡韦是一种新型药物，属于嘌吟核苷类似物，经体内外相关试验和研究证明，恩替卡韦新药对乙型肝炎病毒具有强大的选择性抑制作用，对病毒变异的耐药患者具有较好的治疗效果，在临床医学中得到了广泛的应用。标签：恩替卡韦；抗乙肝病毒效果；药理作用恩替卡韦是一种新型口服抗乙肝病毒类药物，可选择性抵抗HBV，是环戊基鸟嘌吟核苷类似物，可选择性抑制乙肝病毒，适合在成人慢性乙型肝炎患者的治疗过程中应用，包括病毒复制活跃、血清转氨酶（ALT）持续升高，或者肝脏组织学显示活动性病变等[1]。下面简述恩替卡韦新药的药理作用，并分析其抗乙肝病毒疗效。 1 恩替卡韦新药的药理作用 HBV-DNA聚合酶和反转录酶是恩替卡韦的作用靶点，可实现对其的有效抑制，并可抑制前基因组RNA逆转录复制HBV-DNA负链，能够抑制正链合成，对HBV-DNA的延伸和装配可有效阻断。给予患者口服恩替卡韦，吸收后可进入患者肝细胞，经过磷酸化作用，形成三磷酸恩替卡韦（ETV-TP）。三磷酸恩替卡韦是慢性乙肝患者的治疗过程中，应用恩替卡韦在肝细胞内抑制HBV-DNA聚合酶的活性形式，具有较长的衰期时间，作用的持续时间也比较长，半衰期为14～15h。患者口服恩替卡韦具有良好的吸收性，达峰浓度时间为0.63～1h。给予患者5mg口服恩替卡韦，其最大峰浓度可达到4.3～6.7ng/ml，主要以原型通过肾小管的主动分泌而排出体外。如患者具有肾功能不全症状，会对药物的清除效果造成一定的影响。多项临床医学研究资料表明，如给予患者0.5mg/d口服恩替卡韦，治疗效果优于拉夫米定，尤其是针对未接受核苷类似物治疗过的慢性乙肝患者。并且治疗后，不会出现耐药毒株。如给予患者1.0mg/d口服恩替卡韦，可实现对拉夫米定耐药病毒变异体的有效抑制[2]。因此，有些转接总结认为：恩替卡韦新药的适应症为HBeAg阴性成年慢性乙肝活动期患者、HBV-DNA阳性患者和HBeAg阳性成年慢性乙肝活动期患者。 2 恩替卡韦抗乙肝病毒疗效恩替卡韦治疗慢性乙肝患者，具有较好效果，从降低患者体内HBV病毒载量、病毒复制抑制和组织学改善等方面看，其治疗效果都优于拉米夫定[3]。特别是针对应用拉米夫定治疗失效的慢性乙肝患者，长期应用恩替卡韦治疗，可实现对体内血清HBV-DNA水平的有效抑制。并且，随着治疗时间的不断延长，患者的HBV-DNA水平会呈现出持续下降的趋势，可实现对慢性乙肝持续发展的有

正大天晴岗前培训产品知识(简要版)

目录第一章肝病篇第一节医学知识 1.病毒性肝炎 2.脂肪性肝病 3.药物性肝损害 4.围手术期肝损伤第二节产品介绍 1.天晴甘美 2.天晴甘平 3.润众 4.天丁 5.名正 6.天晴复欣 7.可耐第二章肿瘤辅助治疗篇第一节医学知识 1.恶性肿瘤骨转移 2.肿瘤化疗恶心呕吐第二节产品知识 1.天晴依泰 2.止若第三章内分泌篇第一节糖尿病医学知识第二节糖尿病产品介绍 1.泰白 2.贝加 3.法迪第三节骨质疏松医学知识第四节骨质疏松产品介绍1.依固第四章呼吸篇第一节医学知识第二节产品介绍 1.速乐 2.三子止咳胶囊’ 3.平适第五章抗生素篇第一节医学知识第二节产品介绍 1.天册 2.天显 3.天统 4.天解第六章抗肿瘤篇 1.晴唯可第一节医学知识第二节产品介绍 2.格尼可第一节医学知识第二节产品介绍 3.依尼舒第一节医学知识第二节产品介绍 4.首辅第一节医学知识第二节产品介绍

第一章肝病篇第一节医学知识一、病毒性肝炎病毒性肝炎是由各种肝炎病毒引起、以肝脏炎症和坏死为主要病变的一组传染性疾病。按病原学分为甲型、乙型、丙型、丁型和戊型5种，其中甲型和戊型肝炎为急性自限性疾病。乙、丙、丁型肝炎多为慢性肝炎。我国是病毒性肝炎的高发区，慢性乙型肝炎病人约3000万，其中10％～20％可发展为肝硬化， 1％～5％演变为肝癌，平均每年约27万人死于乙肝相关终末期肝病和肝癌。慢性乙型肝炎临床分为HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性乙肝，临床检测主要包括乙肝病毒学检测(HBV-M、HBVDNA)、肝功能检查、肝胆脾B超检查，根据病情需要可以做肝活检以及其他检测等。慢性乙型肝炎治疗的目标是最大限度抑制或消除乙肝病毒，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生。对于肝功能异常(血清ALT升高)的患者或肝组织病理检查有炎症坏死者临床应采取积极的治疗措施。其中抗病毒、抗炎保肝是治疗的主要两个方面。恩替卡韦(润众)、阿德福韦酯(名正)和苦参素(天晴复欣)是我国《慢性乙肝防治指南》推荐用于抗乙肝病毒的有效药物。同时《指南》也提出，对于ALT 明显升高或肝组织学有明显炎症坏死者，在抗病毒治疗基础上给予抗炎保肝治疗，能改善肝功能指标，并能有效抑制肝组织炎症，减少肝细胞破坏和延缓肝纤维化的发展。甘草酸制剂(甘利欣、天晴甘平、天晴甘美)活性成分明确，具有抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生化学指标等。二、脂肪性肝病脂肪性肝病临床可分为两类：酒精性脂肪性肝病(简称酒精肝)和非酒精性脂肪性肝病(简称脂肪肝)。脂肪性肝病的诊断除肝组织活检有明确诊断外，B超检查有重要的价值。酒精性肝病是由于长期大量饮酒所致的肝脏疾病。初期通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化；严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚或肝功能衰竭。近年来我国由酒精所致肝损害的发病率亦呈逐年上升趋势，酒精已成为继病毒性肝炎后导致肝损害的第二大病因，在人群中已属多发病和常见病。我国《酒精性肝病诊疗指南》提出，甘草酸制剂临床应用可改善肝脏生化学指标。非酒精性脂肪性肝病:是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎和肝硬化。随着肥胖和糖尿病的高发，非酒精性脂肪肝的发病率越来越高，现已成为我国常见的慢性肝病之一。甘平胶囊以其抗氧化、抗炎、抗纤维化等作用可用于非酒精性脂肪性肝病的辅助治疗。三、药物性肝损伤药物性肝损伤是指在治疗过程中由于药物的毒性损害或过敏反应所致的肝脏疾病，是常见肝脏疾病之

原研药与进口药

仿制药与原研药疗效上-存差异到今年年底前，国家食药监总局将完成75个仿制药的一致性评价，拟全面提升药品的质量和安全标准。随着仿制药质量一致性评价、鼓励首仿药等政策的出台，一批质量低下，重复率高的仿制药将被市场淘汰。目前中国医药市场有97%的份额被仿制药占据，药品研发和创新能力不足成为整个行业的短板，国内药企在仿制药领域的发展也面临诸多挑战。目前仿制药都没有临床数据来证明其安全性和有效性。仿制药安全性和有效性尚无临床数据目前国内仿制药一般是针对化合物专利过期的外资或合资“原研药”而言，企业通过开展相同化合物的仿制生产，力图制造出安全性、有效性相同的药品。但实际上，被仿制的原研药与仿制药之间的疗效差异是不能回避的。产生这一问题的原因是多样的，对于部分国内制药企业来说，其参照的仿制药标准就不完整、规范，有些甚至是依照其他仿制药的标准来生产的，不可避免的与原研药在安全性、有效性差距巨大。而原研药通常要经过十多年的发展。疗效性和安全性已经被临床医生认可，但仿制药由于没有临床实验证明其安全性和有效性，一般不会被医生推荐。我国仿制药生产一直被“只仿药，不仿工艺、流程及晶型”难题困扰，虽然掌握原研药的化学成分、原料药、辅料等信息，但是对于原研药通过长时间积累起来的特殊工艺、质量控制流程，以及化合物晶型等关键技术节点重视程度不够。以原研药甲磺酸伊马替尼为例，这一针对慢性髓性白血病（CML)所研制的分子靶向治疗药物的出现，使这一致命血液肿瘤转变成为可控的慢性疾病。随着此药的仿制品在中东、印度等地区的上市推广，关于仿制药疗效一致性的讨论日趋激烈。甲磺酸伊马替尼原研药化合物采用β晶型，在140℃以下热稳定性好，同时不易吸潮、变质且流动性好，易于运输存储，从而保证了临床疗效和安全性，在其十多年的临床应用中也证实了β晶型的明显优势。但由于工艺、晶型专利，尤其是成本的限制，在中东地区上市的甲磺酸伊马替尼仿制药只能退而求其次地选用低稳定性、吸水性很强的α晶型，这就可能导致遗传毒性物质的产生，其人体药代动力学和生物等效性研究也严重缺乏。相关数据显示，90%以上的甲磺酸伊马替尼仿制药无法满足药品制造国际标准，安全性尚且不能保证，等效性就更需要进一步完善，仿制药的上市反而降低了患者的治疗获益。

恩替卡韦抑制乙肝病毒不在话下

恩替卡韦抑制乙肝病毒不在话下乙肝治疗最重要的目标就是要控制肝炎病毒的持续复制，只有充分控制住病毒复制，尽可能将病毒抑制为阴性，才有可能让病情持久的稳定下来，从而让肝炎演变为肝硬化的几率降至最低。关于抗病毒的药物选择，我曾经提了几个问题，来看看大家是怎么看待这些问题的。问题一：看你们的病毒都只有5、6次方，我的病毒怎么这么高啊，10的9次方，这么高的病毒会不会肝脏受不了啊，怎么能够让病毒尽快降低下来呢？答案一：乙肝治疗要快刀斩乱麻，通常病毒抑制的越快，病情恢复的也就越快，因为病毒复制的程度是影响病情发展的关键因素。你的病毒这么高，当然要用抗病毒能力最强的药物，现在大家用恩替卡韦的很多，就是因为它的抗病毒能力是最强的。答案二：病毒高是一方面，如果你的转氨酶也很高，就说明病毒的复制已经引起机体对乙肝病毒的“攻击”，这时候就需要抗病毒治疗来配合了，病毒高自然需要选择抑制能力强的药物，恩替卡韦是不二之选。答案三：一旦肝炎活动开始，这么高的病毒当然肝脏会受不了的。建议你留意下自己的肝功能指标，如果转氨酶明显升高，这时候就可以考虑用恩替卡韦了。问题二：吃了一个月的护肝片，病情不见好转啊，病毒还是6次方，转氨酶也高出正常值很多，需要怎么治疗呢？

答案一：护肝片这种保肝药，平时吃一吃还能管点用，如果转氨酶控制不住，病毒也一直在复制，就建议你吃抗病毒药物了。现在一般都是吃恩替卡韦来抗病毒的，效果比其他药物要好很多，国产药物的性价比也很高，润众恩替卡韦分散片是国产药物用的人最多的。答案二：对于保肝降酶治疗无法让肝炎平复的，通常就是真正的乙型肝炎患者了，特征就是转氨酶在两倍正常值以上，而病毒通常是阳性的，而指南指出，对于乙型肝炎患者，抗病毒治疗是最关键的。答案三：我当年也和你一样，开始时候转氨酶只是轻度升高，后来眼看控制不住，不得不用恩替卡韦了，后来病毒和肝功能很快就恢复正常了。问题三：上次听朋友说乙肝的治疗不能只看病毒DNA的高低，更需要看肝功能两个转氨酶，上周我又做了次体检，看不懂，请教下大家。ALT99，AST86，HBVDNA4.83E+05，这是什么意思啊，严重么，吃什么药好一些？答案一：乙肝是否需要治疗要肝功能和病毒一起看，你的结果说明病毒复制不是很高，但肝细胞还是有炎症的，这时候是需要用抗病毒药物的，我看你就用恩替卡韦吧，是现在最好的抗病毒药了。答案二：ALT和AST是肝功能的两个重要指标，偏高一般说明肝脏的肝细胞有炎症活动，如果同时乙肝病毒也是阳性的，那就

乙肝治疗指南2010.zhuantidoc

乙肝治疗指南2010.02一、摸清抗病毒时机抗病毒要讲究时机，并不是所有感染乙肝病毒的人都需要治疗抗病毒要讲究时机，并不是所有感染乙肝病毒的人都需要治疗。乙肝病毒携带者即使HBV DNA水平很高，只要肝功能正常，就无需进行抗病毒治疗。但要坚持定期检测，不能掉以轻心。 2010年最新出版的《慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识》指出，HBV DNA水平超过1×104拷贝/ml 和（或）血清ALT水平超过正常值上限, 肝活检显示重度至重度活动性炎症、坏死和（或）肝纤维化的乙肝患者都需要进行抗病毒治疗。此外，肝活检显示重度至重度活动性炎症、坏死和（或）肝纤维化的患者，也应该立即开始抗病毒治疗。乙肝治疗指南二、坚持长期抗病毒最新咨询乙肝患者至少要坚持二年或二年半的口服抗病毒治疗才有可能科学停药乙肝病毒生命力非常顽强，至今为止仍没有一种药物能够彻底消灭它。无论是干扰素还是核苷（酸）类似物只能抑制乙肝病毒的复制，短期治疗（≤1年）停药后，患者的HBV DNA水平都会出现大幅度反弹，这说明乙肝治疗需要“长治”才能“久安”。针对核苷（酸）类似物疗程，《中国乙肝防治指南》建议：大三阳乙肝患者治疗1年后，如果HBV DNA 水平转阴，肝功能正常而且实现了血清学转换，则需要再巩固治疗12个月；小三阳乙肝患者治疗1年后，如果HBV DNA水平转阴而且肝功正常，则需要再巩固治疗18个月。总之，乙肝患者至少要坚持二年或二年半的口服抗病毒治疗才有可能科学停药。乙肝治疗指南三、定期监测和随访最新咨询每三个月监测一次HBV DNA水平、肝功能、乙肝五项无论是乙肝携带者还是乙肝患者都需要定期监测和随访，它承担着三大功能，不容忽视。第一，定期监测可以判断疾病的进展。乙肝携带者可依此决定是否需要抗病毒，而正在服药的肝炎患者则可了解到疾病的进展，以防出现肝硬化、肝癌。第二，通过监测可以尽早发现药物的副作用，及时进行干预防止出现医疗事故。除了常规检查外，乙肝患者还要根据某类药物的特点增加监测项目，例如CK水平、肌酐等。第三，监测结果还是检验疗效的“试金石”。如果效果不佳，医生可以根据病人的状况及时调整治疗方案。

面对慢性乙肝抗病毒三问恩替卡韦毫不示弱

面对慢性乙肝抗病毒三问恩替卡韦毫不示弱乙肝病毒感染人体后，会特异性的“藏”在肝细胞内，并在肝细胞内为自己建立一个“复制工厂”，并把复制的“模版”——cccDNA“藏匿”于细胞核内，利用肝细胞来完成HBV病毒的复制。现有的药物如恩替卡韦、干扰素等都无法进入肝细胞核内，清除乙肝复制的“模板”。因此，慢性乙肝的治疗，不能期望短期内就解决“战斗”，而是需要长期治疗。慢性乙肝抗病毒治疗有三个问题最常见，今天我们就针对这三个问题着重和大家讨论分享。乙肝治疗何时开始？慢性乙肝的抗病毒治疗要抓准时机，乙肝抗病毒治疗的最佳时机是转氨酶异常，病毒复制活跃，对于肝功能正常的病毒携带者不建议进行抗病毒治疗。所以，在肝炎活动期启动抗病毒治疗，是最为明智，且治疗效果也是最好的。以恩替卡韦为代表的核苷（酸）类似物均以阻断乙肝病毒的复制为主要机理，通常，肝功能转氨酶高于两倍正常值以上即认为肝脏存在肝炎活动，如果同时“大三阳”患者病毒DNA高于10的4次方，“小三阳”患者病毒高于3次方，就需要进行抗病毒治疗。对于乙肝携带者，盲目启动抗病毒治疗，反而会影响恩替卡韦等药物的治疗作用，让乙肝病毒得以“趁虚而入”，所以携带者暂时不需要进行抗病毒治疗。乙肝治疗哪个药物最好？乙肝治疗方法很多，包括抗病毒治疗、免疫调节治疗、抗炎保肝治疗、抗肝纤维化治疗等。其中，抗病毒治疗最为常见，也是全球范围内公认的首选治疗方法。抗病毒药物主要分两大类，一种是核苷（酸）类似物，包括恩替卡韦、替比夫定、阿德福韦、拉米夫定，以及国内还未上市的替诺福韦；另一类是以免疫调节为主要机制的干扰素，分长效和短效（普通）干扰素。这么多的治疗药物，应如何进行选择呢？口服核苷（酸）类似物药物最显著的特点就是病毒抑制能力很强，服用方便、治疗成本低、安全性好，通常短期内即可取得理想疗效。而干扰素则是以免疫调节治疗机制为主，但存在病毒抑制作用弱、不良反应多、治疗费用高等问题。大量临床研究表明，乙肝病毒抑制速度越快，慢性乙型肝炎的预后越好，肝炎发展为肝硬化、肝癌的风险也越低。因此，服用恩替卡韦等强效抑制病毒药物，更有可能实现乙型肝炎的及早控制。如果病毒偏低，肝炎活动较弱，也可以选用阿德福韦进行抗病毒治疗。对于已经发生肝硬化的患者，不适合选择干扰素，因此核苷类药物更是首先治疗方案。乙肝治疗能否停药？何时停药？关于治疗疗程，全球范围内公认的观点是慢性乙型肝炎需要长期治疗。虽然我国《慢性乙型肝炎患者》中提出了抗病毒治疗的停药标准，但实际临床工作中停药后仍有部分患者复发，所以抗病毒治疗不建议轻易停药。

谈原研药与仿制药的不同

谈原研药与仿制药的不同黄浪伍巧吉（海南通用三洋药业有限公司海口５７０３０２）摘要：本文主要从新药法规、药价、质量和疗效等方面介绍原研药与仿制药的区别，并使公众对两者有更深入的了解。关键词：原研药仿制药中图分类号：Ｒ２５２．８文献标识码：Ｂ文章编号：１６７２－８３５１（２０１１）０８－００８３－０２ A review of difference between Reference listed drug and Generic drug Abstract：This article mainly introduces the differences between Reference listed drug and Generic drug with the aspects of drug reg－ulations,price,quality and efficacy,and help the public have a further understandings of them. Key words：Reference listed drug Generic drug 原研药RLD（Reference listed drug），是指原创性的新药，亦可指全球首家上市的新药（ND，New Drug）。首家上市的新药几乎必定申请专利保护，亦即成为了众所周知的专利药（Patented drug）。所以，原研药和专利药基本上是同一意思。并且，一般专利药可享受20年的专利保护期。而仿制药（Generic drug）是指以原研药为参考对比，在剂量、安全性、效力、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制药品。它们的区别主要在以下三个方面：1在药品的定义上 FDA只有2种，即原研药（RLD）和仿制药（ANDA）。其中，FDA对于仿制药的定义很严格，要求必须和被仿制产品的剂型、规格、给药途径一致。如不一致，则按新药申报（NDA）。而中国的药品分类定义则比较广泛，划分为6大类（此文指化学药品）。其中，对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品，亦属于新药范畴，而且在审批、临床研究等方面却不同程度的简化。这样虽然能给国内的仿制药厂家节约一笔数额不菲的费用，也促进了仿制药的发展，但是同时也相参考文献 [1]周月芬.补阳还五汤加味治疗乳腺癌术后上肢肿胀疗效观察[J].河北中医，2000，22（2）:129. [2]吴玉华，万冬桂，张晓春.当归芍药散加味治疗乳腺癌术后同侧上肢肿胀38例[J].中医药学报，2003，31（1）:45. [3]付烊.黄芪桂枝五物汤加减治疗乳腺癌术后同侧上肢水肿疗效观察[J].辽宁中医药大学学报，2010，12（5）:180. [4]严善福，王树霞，周亚兵.桃红四物汤加味治疗乳腺癌术后上肢肿胀91例[J].上海中医药杂志，2009，43（6）:39-40. [5]陈鹊汀，胡庚坤，王振东，等.桃红四物汤治疗乳腺癌术后皮瓣血运障碍40例[J].河北职工医学院学报，2003，20（1）:29. [6]姬广伟，丁伟英，王颂歌.逐瘀利湿煎治疗乳腺癌术后上肢肿胀43例疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志，2010，13（2）:277. [7]郑武，邹荣生.血府逐瘀汤加减结合功能锻炼治疗乳腺癌术后上肢水肿30例[J].福建中医药，2004，35（3）:30. [8]陈海滨，应声闻.血府逐瘀汤预防乳腺癌术后皮瓣坏死体会[J].现代中西医结合杂志，2008，17（5）:731. [9]许正国，刘加升，孟昭旭.血府逐瘀汤治疗乳腺癌根治术后并发症[J].辽宁中医杂志，2005，32（9）:947. [10]余江利，吴军.补中益气汤协同新辅助化疗治疗乳腺癌48例[J].湖南中医杂志，2005，21（1）:33-34. [11]张正习.加减逍遥散治疗中晚期乳腺癌32例临床观察[J].南中医药导报，2002，8（6）:347-349. [12]文玲波，杨兰平，黄汉生.加味逍遥散改善乳腺癌术后化疗毒副反应的临床观察[J].湖南中医学院学报，2006，26（3）:38-40. [13]罗雪冰.益气养阴化浊汤改善乳腺癌患者化疗恶心呕吐证的临床观察[J].第四军医大学学报，2007，28（18）: 1725. [14]周斌，单泽松.旋覆代赭汤在乳腺癌化疗中的应用[J].江西中医药，2008，39（309）:25-26. [15]陈彦.加味四君子汤对乳腺癌化疗毒副作用的影响[J].中医药导报，2009，15（1）:38-40. [16]李茂林，孙显峰.益气升白汤治疗乳腺癌化疗后白细胞减少症109例[J].陕西中医，2010，31（2）:182. [17]徐咏梅，杨国旺，王笑民，等.丹栀逍遥散加减治疗乳腺癌内分泌综合征65例临床观察[J].河北中医，2005，27（9）:676. [18]刘展华，陆嵩，赵燕.柴胡疏肝散干预乳腺癌术后伴发抑郁症临床观察[J].新中医，2010，42（7）:63-64. [19]王祥.六味地黄合甘麦大枣汤加味治疗乳腺癌内分泌治疗不良反应[J].黑龙江中医药，2008，1:29-30. [20]高绍荣，夏海平，张华，等.六味地黄汤加味治疗乳腺癌TAM疗后综合征68例[J].国医论坛，2005，20（2）:24-25. [21]朱迪盈，李真喜，罗海英，等.小柴胡汤合六味地黄汤加减治疗乳腺癌术后更年期综合征[J].广东医学杂志，2000，21（8）: 706. [22]张瑶，沈伟生.加味二仙汤治疗乳腺癌综合治疗后类更年期综合征32例[J].山东中医药大学学报，2007，31（2）:137-138. [23]王兴春，李敏婕，李青兰，等.小柴胡汤配合化疗治疗晚期乳腺癌临床研究[J].山东中医杂志，2004，23（5）:270-272. [24]苑艳娟，张芬梅，路标，等.柔肝健脾饮结合化疗治疗乳腺癌130例临床疗效观察[J].辽宁中医杂志，2008，35（3）:395-396. [25]张莉，张仲海，杨赶梅，等.扶正消瘤汤对乳腺癌患者生活质量的影响[J].现代中西医结合杂志，2007，16（18）:2494-2495. [26]陈彦.补气活血汤对乳腺癌新辅助化疗患者免疫功能的影响[J].中国实用医药，2009，4（10）:159-160. [27]陈鹊汀，朱惠学，刘智勤，等.当归补血汤对乳腺癌术后化疗患者增效减毒作用的临床观察[J].河北职工医学院学报，2008，25（6）:50-51. *指导老师