肺癌治疗科普知识手册

一、肺的解剖和生理概要

二、肺癌病理学

三、肺癌诊断检查

四、肺癌的治疗

五、香港部分肺癌新特药物

六、临床试验招募肺癌患者信息

附录：参考文献

一、肺的解剖和生理概要

1.肺的解剖图

2.肺的生理功能

（1）主气司呼吸

这有两个方面的涵义：一是主呼吸之气，即指肺是气体交换的场所；二是主一身之气，即指肺有主司一身之气的生成和运行的作用。

（2）主行水

这是指肺气的宣发肃降作用推动和调节全身水液的输布和排泄。肺以其气的宣发与肃降作用输布水液，故说“肺主行水”。又因为肺为华盖，在五脏六腑中位置最高，参与调节全身的水液代谢，故称“肺为水之上源”。

（3）朝百脉，主治节

肺朝百脉，是指全身的血液都通过百脉流经于肺，经肺的呼吸，进行体内外清浊之气的交换，然后再通过肺气宣降作用，将富有清气的血液通过百脉输送到全身。肺主治节，是指肺气具有治理调节肺之呼吸及全身之气、血、水的作用。

二、肺癌病理学

1.大体分型

根据肿瘤的发生部位，肺癌的病理大体分型可分为两种类型。

（1）中央型：肿瘤发生在段支气管开口以上的支气管。

（2）周围型：肿瘤发生在段支气管开口以下的支气管，即从次段支气管至肺泡。

2.组织学分类

世界卫生组织（WHO）将肺癌的组织学表现分为以下几类。

（1）腺癌

（2）鳞状细胞癌

（3）大细胞癌

（4）腺鳞癌

（5）小细胞癌

（6）其他类型肺癌（如支气管腺癌、类癌、癌肉瘤等，均较少见）

3.其他分类

根据肺癌的生物学特性和治疗方法的不同把肺癌分为两大类。

（1）小细胞肺癌（SCLC）

（2）非小细胞肺癌（NSCLC）

4.肺癌的扩散与转移

同其他大多是的恶性肿瘤一样，肺癌的扩散与转移包括直接浸润、淋巴道转移、血道转移和种植转移四种。特别要指出的是，肺癌出现扩散与转移并不与原发灶的大小有直接的关系，有些肺内的原发病灶不大，但却已发生了远处转移，如骨转移和脑转移，这在小细胞癌或腺癌较为常见。种植转移多见于恶性胸腔积液。

三、肺癌诊断检查

肺癌的临床诊断必须依据临床表现和各种影像学结果进行综合分析，但最后确诊必须

取得细胞学或病理组织学的证据。任何没有细胞学或病理组织学证据的诊断，都不能视为

最后的诊断。肺癌的检查手段通常有以下几种。

1.X线检查

2.CT检查

3.MRI检查

4.PET和PET/CT检查

5.肺癌的细胞学检查

（1）痰细胞学检查

（2）胸腔积液癌细胞学检查

（3）经皮肺穿刺细胞学检查

6.肺癌的内镜检查

（1）纤维支气管镜检查

（2）支气管超声内镜检查

（3）纵隔镜检查术

（4）胸腔镜检查

四、肺癌的治疗

肺癌的治疗主要是以手术治疗为主，放化疗为辅的综合治疗。在选择治疗方案时，应

从患者全身情况、肺癌的临床病期、病理分型、有无重要的合并症来综合考虑。非小细胞

肺癌首选手术治疗，小细胞肺癌首选化疗。以下是几种常见的肺癌治疗方法。

1.手术治疗

（1）手术适应症

临床Ⅰ期、Ⅱ期和部分ⅢA期的非小细胞肺癌；N2的ⅢA期肺癌经新辅助治疗和能手术切除者；局限期小细胞肺癌经化疗后取得缓解者。

（2）手术术式

以肺叶切除加肺门纵膈淋巴结清扫为首先术式。其他术式包括全肺切除术、肺局部切

除术、扩大性肺切除术、气管支气管和（或）血管成型肺切除术。各类术式的选择必须按

照最大限度切除肿瘤、最大限度保留肺组织的原则，根据具体情况具体决定。

（3）手术禁忌症

严重心、肺、肝、肾功能损害；严重糖尿病；有远处转移者。

2.化学治疗

（1）小细胞肺癌的化疗

小细胞肺癌对化疗高度敏感，因此，其被列为有可能用化疗治愈的疾病。小细胞肺癌

目前的标准化疗方案为EP，近年公认较好的方案还有IP。

（2）非小细胞肺癌的化疗

非小细胞肺癌对化疗的敏感性不如小细胞肺癌。目前对非小细胞肺癌化疗的共识有：

早期肺癌可采用辅助化疗，局部晚期肺癌采用新辅助化疗或辅助化疗或同步化放疗，晚期

肺癌采用姑息化疗。化疗方案以两药联合含铂方案为标准方案，化疗周期为4-6个周期，首个化疗方案治疗失败后可考虑二线化疗。目前常用的化疗方案有EP、NP、GP、TP、DP、PP。二线化疗的标准方案为多西紫杉醇或培美曲塞二钠单药化疗。

3.放射治疗

放射治疗是肺癌的重要治疗方法之一，尤其在临床Ⅰ期、Ⅱ期的肺癌患者，如果因各

种原因不能或不愿手术者，应选择放射治疗。肺癌的放射治疗分为以下三种。

（1）根治性放射治疗：以达到消灭原发性肺癌病灶及其区域转移淋巴结、使患者恢复

健康为目的。

（2）姑息性放射治疗：以抑制肿瘤生长、减轻痛苦、改善生活质量为目的。

（3）综合性放射治疗：分为术前放射治疗、术中放射治疗和术后放射治疗。

4.靶向治疗

靶向治疗是指针对那些促进癌症发生发展的缺陷基因和蛋白的治疗方法。在某些肺癌

细胞中，这些异常蛋白通常大量存在。目前可应用于肺癌的分子靶向药物有：抑制T-细胞增殖和细胞因子产生的免疫疗法PD-1抑制剂（健痊得、Opdivo等）、表皮生长因子受体

络氨酸激酶（EGFR-TKI）抑制剂（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼等）、ALK 抑制剂（克唑替尼）和抗血管生成剂（贝伐单抗）。

5.中医药治疗

在我国，中医药治疗肺癌的特点是肿瘤缓解率低，但临床获益率较高，也就是说中医

药在缓解症状、提高生活质量、延长生存期等方面具有优势。术后应用中医药维持治疗，

可以提高免疫力，防止肿瘤复发、转移；中医药与放疗、化疗联合治疗，可以起到减毒增

效的作用，帮助患者身体恢复，减轻化疗药物、放射线带来的毒副作用，增强肿瘤细胞对

化疗药物和放射线的敏感度，提高化疗、放疗的疗效。中医治疗以辩证论治为核心，具体

方式包括汤剂、中成药、中药注射剂以及中医外治法等。

6.其他治疗

其他治疗包括免疫靶向治疗、基因治疗。

五、香港部分肺癌新特药物

1.健痊得（Pembrolizumab，Keytruda）

【生产厂家】

默沙东

【药品简介与机理】

PD-1配体（PD-L1和PD-L2）与T细胞上的PD-1受体的结合，抑制T-细胞增殖和细胞因子产生。某些肿瘤中有PD-1配体上调，可通过此信号通路抑制活性免疫T细胞对肿瘤的监控。

Keytruda是一种单克隆抗体结合至PD-1受体，阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，释放PD-1通路-介导的免疫反应的抑制作用，包括抗-肿瘤免疫反应。

在同基因型小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性可降低肿瘤生长速度。

【适应症】

适用于无法手术切除或转移性黑色素瘤，且使用ipilimumab及BRAF抑制剂治疗后出现疾病恶化的患者；铂类化疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌；携带EGFR或ALK肿瘤基因突变的患者在接受FDA批准疗法后仍出现疾病进展。

【规格】

50mg冻干粉，100mg/4ml注射剂。

【推荐用法用量】

2mg/kg，静脉输注30min，每三周一次。

【不良反应】

最常见不良反应有疲劳、咳嗽、恶心、瘙痒、皮疹、食欲减低、便秘、关节痛和腹泻

（≥20%）。

【警告和注意事项】

免疫介导不良反应：根据反应严重程度予以糖皮质激素。

（1）免疫介导肺炎：中度免疫肺炎保留治疗意见，对严重或危及生命肺炎则永久终止。

（2）免疫介导结肠炎：中度反应保留治疗意见，严重和对危及生命结肠炎则永久终止。

（3）免疫介导肝炎：监视对肝功能中变化。中度反应保留治疗意见，对严重或危及生

命转氨酶或总胆红素升高永久终止。

（4）免疫介导肾炎和肾功能不全：监视在肾功能中变化。中度反应保留治疗意见，对

严重或危及生命血清肌酐升高永久终止。

（5）免疫介导甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进：监测甲状腺功能变化。需要时开始

甲状腺激素替代。

（6）胚胎胎儿毒性：对胎儿有致畸危害。因对胎儿潜在风险，应采取有效避孕措施。

【特殊人群的使用】

哺乳妇女应停止哺乳或停药。

2.Nivolumab（Opdivo）

【生产厂家】

百时美施贵宝

【药品简介与机理】

Nivolumab是一种作用于人程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体。PD-1配体（PD-L1和PD-L2）与T细胞上的PD-1受体的结合，抑制T-细胞增殖和细胞因子产生。某些肿瘤中

有PD-1配体上调，可通过此信号通路抑制活性免疫T细胞对肿瘤的监控。

Nivolumab是一种人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体，结合至PD-1阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，释放PD-1通路介导的免疫反应的抑制作用，包括抗肿瘤免疫反应。

在同基因型小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性可降低肿瘤生长速度。

【适应症】

（1）用于不可切除或转移性黑色素瘤

○1伊匹单抗治疗后疾病进展，可单用本药；若有BRAF V600变异阳性者，则使用BRAF 抑制剂。

○2与伊匹单抗联用治疗BRAF V600野生型黑色素瘤患者。

（2）治疗曾用含铂化疗后疾病进展的转移性鳞状非小细胞肺癌；肿瘤有EGFR或ALK 变异的患者接受了FDA批准治疗后疾病仍进展，方接受Opdivo治疗。

（3）晚期转移性肾细胞癌。

【规格】

40mg/4ml，100mg/10ml，注射剂。

【推荐用法用量】

（1）治疗不可切除或转移性黑色素瘤

○1每两周一次，3mg/kg。

○2联合伊匹单抗治疗：Opdivo 1mg/kg 治疗后，当天接受伊匹单抗治疗，每三周一次，

进行四次后，每两周一次3mg/kg。

（2）治疗转移性非小细胞肺癌

每两周一次，3mg/kg。

【不良反应】单药使用最常见不良反应为皮疹；联合伊匹单抗使用常见不良反应为红

疹，瘙痒，头痛，呕吐和肠炎。

【警告和注意事项】

免疫介导不良反应：根据反应严重程度予以糖皮质激素。

（1）免疫介导肺炎：中度免疫肺炎中断治疗，对严重或危及生命肺炎则永久终止。

（2）免疫介导结肠炎：

○1单药使用，出现中重度反应应中断治疗，严重危及生命结肠炎则永久终止用药。

○2联合伊匹单抗使用，中度反应应中断治疗，严重危及生命的结肠炎则永久终止用药。

（3）免疫介导肝炎：监视对肝功能中变化。中度反应保留治疗意见，对严重或危及生

命转氨酶或总胆红素升高永久终止。

（4）免疫介导肾炎和肾功能不全：监视在肾功能中变化。中度反应保留治疗意见，对

严重或危及生命血清肌酐升高永久终止。

（5）免疫介导甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进：监测甲状腺功能变化。需要时开始

甲状腺激素替代。

（6）胚胎胎儿毒性：对胎儿有致畸危害。因对胎儿潜在风险，应采取有效避孕措施。

【特殊人群的使用】

哺乳妇女应停止哺乳。

3.色瑞替尼（Ceritinib，Zykadia)

【生产厂家】

诺华

【药品简介与机理】

Ceritinib是一种靶向ALK融合蛋白、胰岛素样生长因子受体(IGF-1R)、胰岛素受体(InsR)和ROS1的激酶抑制剂，对ALK活性最强。Ceritinib可抑制ALK的自身磷酸化，在体外和体内都能抑制ALK依赖癌细胞的增殖。

Ceritinib抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK 融合蛋白的细胞系在体外的增殖，在小鼠和大鼠中显示出剂量依赖性EML4-ALK阳性NSCLC异种移植瘤的生长抑制。在携带对克唑替尼耐药的EML4-ALK-阳性NSCLC异种移植瘤小鼠中，Ceritinib在临床相关浓度范围时表现出剂量依赖的抗肿瘤活性。

【适应症】

适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性、对克唑替尼进展或不能耐受的转移性非小细胞

肺癌（NSCLC）患者的治疗。

【规格】

150mg胶囊。

【推荐用法用量】

每天1次，750mg(5片)。空腹口服，口服直至疾病进展或不可耐受。

与克唑替尼一样，服药期间不能饮用葡萄汁和柚子汁。

【不良反应】

最常见不良反应包括腹泻、恶心、转氨酶升高、呕吐、腹痛、疲乏、食欲减退和便秘

等。

【警告和注意事项】

（1）严重和持续胃肠道毒性：38%患者由于发生腹泻恶心呕吐或腹痛需要调整剂量。

如止吐药或止泻药无反应，应减低剂量。

（2）肝毒性：Zykadia或有肝毒性，至少每月检查肝功。出现肝损伤时考虑暂停、减

低剂量或永久终止Zykadia治疗。

（3）间质性肺疾病（ILD）/肺炎：4%患者发生，诊断有治疗相关ILD/肺炎应永久终止Zykadia治疗。

（4）QT间期延长：Zykadia可能导致QTc间期延长。要监视患者的心电图和电解质情况。若患者有充血性心衰，缓慢性心律失常，电解质异常，或患者正在使用已知延长QTc 间期药物的话，则不给药或减低剂量，或永久终止Zykadia治疗。

（5）高血糖：Zykadia或致高血糖。监视血糖水平，并服用抗高血糖药物。如果无法

控制血糖，考虑不给药或降低剂量，或永久终止Zykadia治疗。

（6）心动过缓：Zykadia或致心动过缓，定期监视心率和血压，若无法控制，则不给

药或降低剂量，或永久终止Zykadia治疗。

（7）胚胎胎儿毒性：Zykadia可能危害胎儿，告知女性服药期间做好避孕措施。

【药物相互作用】

（1）CYP3A抑制剂和诱导剂：使用本药时，应避免同服强CYP3A抑制剂或诱导剂，如果必须同时使用，应降低Zykadia剂量。

（2）CYP3A和CYP2C9底物：使用本药时，应避免同服治疗指数（therapeutic indices）较窄的CYP3A和CYP2C9底物药物。

4.阿法替尼(Afatinib，Gilotrif)

【生产厂家】

勃林格殷格翰公司

【药品简介和机理】

阿法替尼是一种口服药物，是表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮受体2(HER2)酪氨酸激酶的不可逆抑制剂。

阿法替尼为不可逆转的ErbB家族阻断剂，能抑制信息传导和阻隔与癌细胞生长和分裂

相关的主要通道。由于通过ErbB家族信息传导机制可由多个同二聚体跟异二聚体引发，所

以同时抑制多个ErbB家族成员(如EGFR，HER2，ErbB3及ErbB4)，能较有效地中断下游信

息传导。

癌细胞中ErbB家族的运作经常失调。当控制细胞生长机制的因子过度表现或运作异常，

可能引发各种实质固态肿瘤。受体过度表现会刺激细胞内部信息传导超越正常水平，引致

不受控的肿瘤细胞增长、迁移和转移及抑制其凋亡。引发以上细胞信息传导异常的情况有

以下各种不机制：受体变异(例如：肺癌肿瘤EGFR变异)、受体过度表达(例如：乳癌肿瘤HER2过度表达)或配体过度表达。

【适应症】

适用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗及HER2阳性的晚期乳腺癌患者。

【规格】

20mg，30mg和40mg片剂。

【推荐用法用量】

Gilotrif的推荐剂量是40mg口服，每天1次，直至疾病进展或患者不能耐受。在餐

前至少1小时或餐后2小时服用Gilotrif。

【不良反应】

最常见的毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、高血压、厌食、无症状的QT间期延长和蛋白尿。

随着剂量增加，可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血

小板减小、充血性心衰、深静脉血栓、肺栓塞等。最常见的剂量限制性毒性(DLTs)是腹泻、高血压和皮疹。

【警告和注意事项】

（1）腹泻：腹泻可能导致脱水和肾衰。对严重和对抗腹泻药物无反应患者不给

Gilotrif。

（2）大疱和剥脱性皮肤疾病：0.15%患者中生严重大疱、起泡和去角质病变。对威胁

生命的皮肤反应应终止药物。对严重和延迟皮肤反应暂不给Gilotrif。

（3）间质性肺病(ILD)：在 1.5%患者中发生。对肺症状急性发作或恶化不给Gilotrif。如被诊断ILD终止Gilotrif。

（4）肝毒性：在0.18%患者中发生致命性肝损伤。需定期肝功能监视。对肝功能受损

严重或恶化暂停或终止Gilotrif。

（5）角膜炎：在0.8%患者中发生。

（6）胚胎胎儿毒性：可致胎儿危害。忠告女性该药对胎儿有潜在危害和建议高效避孕。

【药物相互作用】

若与P-gp抑制剂同用会增加阿法替尼药物浓度，若患者不能耐受应将阿法替尼剂量减

少10mg/d；而同时使用P-gp诱导剂则会降低阿法替尼药物浓度，若能耐受可增加10mg/d

的剂量。

【特殊人群使用】

哺乳妇女应停药或停止哺乳。

5.Tagrisso（AZD9291，Osimertinib）

【生产厂家】

阿斯利康

【药品简介和机理】

Osimertinib是表皮生长因子受体(EGFR)的激酶抑制剂，它不可逆地与某些EGFR突变体结合(T790M，L858R和外显子19缺失)，对野生型抑制程度要低约9倍。

在培养细胞中和动物肿瘤移植模型，Osimertinib对有EGFR-突变（T790M/L858R，

L858R，T790M/外显子19缺失，和外显子19缺失）的NSCLC抗肿瘤细胞活性。

在体外，Osimertinib还抑制HER2，HER3，HER4，ACK1和BLK的活性。

【适应症】

对吉非替尼、厄洛替尼耐药的EGFR突变的转移性非小细胞肺癌。为高选择性EGFR抑制剂，对外显子19缺失型EGFR、L858R/T790M突变EGFR效果佳。

【规格】

80mg，40mg片剂。

【推荐用法用量】

Tagrisso开始治疗前需确定肿瘤标本中T790M突变的存在；80mg口服，每天1次，有无食物均可。

【不良反应】

最常见不良反应(≥25%)是腹泻，皮疹，干皮肤，和指甲毒性。

【警告和注意事项】

（1）间质性肺病(ILD)/肺炎：见于 3.3%患者。在被诊断有ILD/肺炎患者应永久终止Tagrisso使用。

（2）QTc间期延长：在有QTc延长病史或倾向患者，监测其心电图和电解质，或正在

服用已知延长QTc间期药物患者。考虑停药或减低剂量，或永久地终止Tagrisso。

（3）心肌病变：见于 1.4%患者。治疗前，应评估左室射血功能(LVEF)，后每3个月评估一次。

（4）胚胎胎儿毒性：Tagrisso可能致胎儿危害。忠告女性该药对胎儿的潜在风险，

在Tagrisso治疗期间和最后剂量后6周，应采取有效避孕措施。忠告男性Tagrisso末次剂量后采取有效避孕至少4个月。

【药物相互作用】

（1）强CYP3A诱导剂：Tagrisso尽可能避免与强CYP3A诱导剂同服，如果必须同用，应密切观察患者出现毒性反应情况。

（2）强CYP3A抑制剂：尽可能避免同服，应为强CYP3A抑制剂会降低Osimertinib在血浆中浓度。

【特殊人群的使用】

哺乳妇女应停止哺乳。

6.尼达尼布（Ninetedanib，Ofev）

【生产厂家】

勃林格

【药品简介和机理】

Nintedanib是一种小分子抑制剂，靶向多种受体酪氨酸激酶(RTKs)和非-受体酪氨酸

激酶(nRTKs)。

Nintedanib抑制以下RTKs：血小板衍生生长因子受体(PDGFR)α和β，成纤维细胞生

长因子受体(FGFR)1-3，血管内皮生长因子受体 (VEGFR)1-3，和Fms-样酪氨酸激酶-

3(FLT3)。其中FGFR，PDGFR，和VEGFR与特发性肺纤维化（IPF）发病机制有关。Nintedanib与这些受体的腺苷三磷酸(ATP)竞争性结合，阻断成纤维细胞的增殖、迁移和

转化的细胞内信号。

此外，Nintedanib还抑制nRTKs：Lck，Lyn和Src激酶。对FLT3和nRTK抑制机制尚未清楚。

【适应症】

特发性肺纤维化（IPF），（欧盟）一线化疗后、组织学诊断为腺癌的、局部晚期、转

移性或局部复发性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

【规格】

100mg，150mg胶囊。

【推荐用法用量】

推荐剂量：150mg每天2次，间隔约12小时，与食物服用；出现不良反应，可考虑暂

时将剂量减低至100mg，中断治疗或终止治疗；治疗前，应对患者进行肝功能检验。

【不良反应】

最常见不良反应有腹泻，恶心呕吐，腹部疼痛，肝酶上升，食欲下降，头痛，体重下

降和高血压。

【警告和注意事项】

（1）肝酶ALT、AST上升：应在治疗之前和治疗期间监测患者ALT、AST和胆红素水平，根据情况减低剂量或终止治疗。

（2）胃肠道疾病：使用OFEV或出现腹泻、恶心呕吐。一旦出现症状予以患者止泻药

物，予以充足水分。对症治疗后仍无法缓解，应终止用药。

（3）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告有生育能力妇女有关胎儿的风险，用药期

间应采取有效避孕措施。

（4）动脉血栓事件：高危心血管疾病患者或有已知冠心病患者应慎用。

（5）出血：若治疗益处大于潜在风险，可予以出血风险患者OFEV治疗。

（6）胃肠道穿孔：近期曾行腹部手术的患者应慎用OFEV。若发生胃肠道穿孔应终止

用药。若治疗益处大于潜在风险，可予以胃肠道穿孔风险患者OFEV治疗。

【药物相互作用】

与P-gp和CYP3A4抑制剂同用或增加尼达尼布水平，密切观察患者是否能耐受。

【特殊人群的使用】

（1）哺乳妇女：停止哺乳或停止用药。

（2）肝损伤者：密切观察轻度肝损伤患者的药物副作用反应，必要时考虑降低剂量或

停药；不建议中度至重度肝损伤患者使用本药。

（3）肾损伤者：OFEV的安全性尚未在严重肾损伤患者和晚期肾疾病患者中研究过。

（4）吸烟者：研究发现，本药在吸烟者体内水平降低，或降低本药的有效性。

7.耐昔妥珠单抗（Necitumumab，Portrazza）

【生产厂家】

礼来公司

【药品简介和机理】

Necitumumab是一种重组人源性lgG1单克隆抗体，与人表皮生长因子受体(EGFR)结合，从而阻断EGFR与其配体的结合。EGFR的表达和激活与肿瘤进展，血管生成的诱导和凋亡

的抑制作用相关。

体外试验中，Necitumumab可诱导EGFR内化和降解，并引发在EGFR-表达细胞中发生

抗体-依赖性细胞细胞毒性(ADCC)作用。

在体内研究，使用人类肿瘤异种移植模型，包括非小细胞肺癌模型，发现与单独接受

吉西他滨和顺铂处理比较，给予小鼠necitumumab能增加吉西他滨和顺铂联用的抗肿瘤活

性。

【适应症】

与吉西他滨和顺铂联用为转移鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗。

【使用限制】

Portrazza不适用为非鳞状非小细胞肺癌的治疗。

【规格】

800 mg/50 mL(16 mg/mL)注射液。

【推荐用法用量】

Portrazza的推荐剂量是800 mg(绝对剂量)，3周一疗程，在第1和8天静脉滴注60分钟。

【不良反应】

最常见不良反应（所有级别，在发生率≥30%和≥2%）皮疹和低镁血症。

【黑框警告】

（1）3%患者在Portrazza与吉西他滨和顺铂联用时，出现心肺骤停和/或猝死。应密切观察患者的电解质水平，包括血清镁离子，钾离子和钙离子，纠正电解质平衡紊乱。

（2）83%患者在Portrazza与吉西他滨和顺铂联用时出现低镁血症，20%病例中较为严重，每一剂之前应监测患者是否有低镁血症、低钙血症和低钾血症，治疗结束后至少8周内都应监测患者电解质情况，若出现3-4级电解质异常时应中断用药，并适当进行电解质

补充治疗。

【警告和注意事项】

（1）心跳呼吸骤停：使用Portrazza期间，应密切监视血清电解质。

（2）低镁血症：每次输注Portrazza前和完成后共至少8周监视。对3或4级电解质异常，停止给予Portrazza药物；在这些患者一旦电解质异常已改善至≤2级可能被给予Portrazza的随后疗程。必要时补充电解质。

（3）静脉和动脉血栓形成事件(VTE和ATE)：对严重VTE或ATE终止Portrazza。

（4）皮肤学毒性：监视皮肤学毒性和对严重毒性不给或终止Portrazza。限制日光暴露。

输注相关反应：输注期间监视体征和症状。出现严重反应，应终止Portrazza。

（5）增加毒性：对于非鳞状NSCLC 患者，该药增加毒性和增加死亡率。

（6）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告有生育能力妇女有关胎儿的风险，用药期

间应采取有效避孕措施。

【特殊人群的使用】

哺乳妇女应停止哺乳。

8.Alecensa（Alectinib）

【生产厂家】

罗氏公司

【药品简介与机理】

Alectinib是一种靶向ALK和RET的酪氨酸激酶抑制剂。Ceritinib可抑制ALK磷酸化

和ALK介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的活化，降低携带有ALK融合蛋白、ALK扩增或

活化突变的多个细胞系的生存能力。Alectinib的主要代谢产物M4在体外显示出类似的活

性。

Alectinib和M4在体内、体外都显示出拮抗ALK酶多种变异形式的活性，包括NSCLC 患者使用克唑替尼后产生的某些突变。

应用Alectinib治疗携带ALK融合蛋白的肿瘤小鼠模型，可显示出抗肿瘤活性，延长

生存期。这其中也包括植入AKL诱导肿瘤细胞系的小鼠模型。

【适应症】

适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性、对克唑替尼进展或不能耐受的转移性非小细胞

肺癌（NSCLC）患者的治疗。

【规格】

150mg胶囊。

【推荐用法用量】

600mg 每日两次。与食物同服。

【不良反应】

最常见不良反应（20%）包括乏力、便秘、水肿和肌肉疼痛。

【警告和注意事项】

（1）肝毒性：用药头2月每两周检测肝功能，以后治疗期间定期复查；出现严重ALT、AST或胆红素增高，应暂停、减少建立或者永久停用Alecensa。

（2）间质性肺疾病（ILD）/肺炎：0.4%患者中可发生，应立即暂停Alecensa，如没

有找出其它引起ILD/肺炎的原因，应永久终止Zykadia治疗。

（3）心动过缓：常规监测心率和血压。如果出现症状，应暂停Alecansa，然后减少

剂量，或永久停用。

（4）严重肌痛和CPK升高：分别发生于 1.2%和4.6%的患者中。使用第1个月时或当

患者出现无法解释的肌肉疼痛、气短或虚弱，应每两周评估CPK。严重CPK升高，应暂停

药物，然后重新开始或者减低剂量。

（5）胚胎胎儿毒性：Alecensa会引起胎儿损伤，告知有生育能力女性服药期间做好

避孕措施。

六、临床试验招募肺癌患者信息

（一）Pembrolizumab（派姆单抗）治疗中国人非小细胞肺癌的临床观察

1.研究机构

香港特区肿瘤中心

2.药物简介

Pembrolizumab（派姆单抗）一种单克隆抗体结合至PD-1受体，阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，释放PD-1通路-介导的免疫反应的抑制作用，包括抗肿瘤免疫反应。一

线治疗为铂为基础的化疗或ALK或EGFR突变的非小细胞肺癌靶向治疗，研究发现对于PD-L1表达在50%以上的患者，派姆单抗2mg/kg组中位生存时间为14.9月，派姆单抗

10mg/kg组为17.2月。

3.适用人群

适用于无法手术切除或转移性黑色素瘤，且使用ipilimumab及BRAF抑制剂治疗后出现疾病恶化的患者；铂类化疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌；携带EGFR或ALK肿瘤基因突变的患者在接受美国FDA批准疗法后仍出现疾病进展。

（二）Osimertinib（奥斯替尼）对治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效观察

1.研究机构

香港特区肿瘤中心

2.药物简介

Osimertinib是第三代表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂。美国FDA对Osimertinib的批准是基于两项Ⅱ期试验AURA的数据(AURA extension及AURA2)。这两个多中心、单臂研究总共纳入了411位这种类型的患者，第一个研究中57%的患者及第二个

研究中61%的患者经历了完全或部分肿瘤减小。

3.适用人群

对吉非替尼、厄洛替尼耐药的EGFR突变的转移性非小细胞肺癌。为高选择性EGFR抑制剂，对外显子19缺失型、L858R/T790M效果佳。

（三）附录：研究机构简介

香港特区肿瘤中心是香港医学科学院附属肿瘤医疗机构，涵盖西医肿瘤科、中医肿瘤

科、肿瘤康复科三个主要科室，为本港及海外癌症病人提供周全、综合的中西医治疗和康

复服务。

除此以外，香港特区肿瘤中心还承担了香港医学科学院的多个肿瘤治疗临床研究课题，

推动癌症研究。联手两岸三地医疗学术力量，在华人群中体积极推进全球肿瘤新医疗技术、

新药品的临床研究，对已在香港注册的国外新药和中药进行Ⅳ期临床试验，探索华人群体

应用这些新药和中药的规范与效果。

附录：参考文献

1.《临床肿瘤学》，科学出版社，2015.1

2.《香港肿瘤新特药物汇编》，香港医学科学出版社，2016.7