便潜血(FOB)定性检测试剂注册申报资料指导原则
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便潜血（FOB）定性检测试剂注册申报资料指导原则
本指导原则旨在指导和规范便潜血（FOB）检测试剂的技术审评工作，帮助审评人员理解和掌握该类产品原理、组成、性能、预期用途等内容，把握技术审评工作基本要求和尺度，对产品安全性、有效性作出系统评价。
本指导原则所确定的核心内容是在目前的科技认识水平和现有产品技术基础上形成的，因此，审评人员应注意其适宜性，密切关注适用标准及相关技术的最新进展，考虑产品的更新和变化。
本指导原则不作为法规强制执行，不包括行政审批要求。但是，审评人员需密切关注相关法规的变化，以确认申报产品是否符合法规要求。
一、适用范围
本指导原则适用于利用免疫层析法或化学法对人大便样本中的血红蛋白进行体外定性检测的试剂。
本指导原则适用于进行首次注册申报和相关许可事项变更的产品。
二、注册申报资料要求
（一）综述资料
便潜血（FOB）（亦称便隐血）是指消化道少量出血，红细胞被消化破坏，粪便外观无异常改变，肉眼和显微镜下均不能证实的出血。在临床消化道恶性肿瘤早期20%的患者可出现潜血试验阳性,晚
期病人的潜血阳性率可达到90%以上,并且可呈持续性阳性；消化道出血,消化道溃疡病人粪便潜血（FOB）试验多呈间断性阳性；痢疾,直肠息肉、痔疮出血等也可使粪便中出现较多红细胞,导致潜血试验阳性。因此，粪便潜血（FOB）检查可作为检测各种原因所致的消化道出血及消化道恶性肿瘤早期筛查的重要检测试验，是发现便潜血的有效方法，目前临床检查便潜血（FOB）主要有胶体金法和化学法。
胶体金法或彩色乳胶法以胶体金或彩色乳胶作为指示标记，应用“双抗体夹心法”免疫技术原理快速检测粪便的人血红蛋白。
化学法根据亚铁血红蛋白具有过氧化物酶的作用，可催化过氧化氢生成新生态氧，氧化联苯胺等底物产生有色化合物的原理设计，检测形式有化学法和干化学法，其应用的底物主要有邻联苯胺、还原酚酞、联苯胺、匹拉米洞、无色孔雀绿及愈创木酯等，由于联苯胺对人体有致癌性，现在已很少使用，目前主要使用的是匹拉米酮。另外，外源性食物中动物血红蛋白、肌红蛋白，可引起假阳性；大量生食蔬菜中含有活性的植物过氧化物酶也可催化H2O2分解产生新生态氧导致假阳性；维生素C、铁剂及其他还原物可中和氧化物，不能产生新生态氧，可引起假阴性。因此，化学法的特异性差，在试剂特异性确定过程中要依据食物源性，尽可能地明确可能引起假阳性及假阴性的干扰因素。
综述资料主要包括产品预期用途、产品描述、有关生物安全性的说明、研究结果的总结评价以及同类产品上市情况介绍等内容。应符合《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》（以下简称《办法》）和《体外诊断试剂注册申报资料基本要求》（国食药监械…2007?609号）的相关要求。
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（二）产品说明书
说明书承载了产品预期用途、标本采集及处理、实验方法、检测结果解释以及注意事项等重要信息，是指导实验室工作人员正确操作、临床医生针对检验结果给出合理医学解释的重要依据，因此，产品说明书是体外诊断试剂注册申报最重要的文件之一。产品说明书的格式应符合《体外诊断试剂说明书编写指导原则》（国食药监械…2007?240号）的要求，如果是进口产品其说明书应尽量保持与原文说明书的一致性，翻译力求准确且符合中文表达习惯。产品说明书的所有内容均应与申请人提交的注册申报资料中的相关研究结果保持一致，如某些内容引用自参考文献，则应以规范格式对此内容进行标注，并单独注明文献的相关信息。
结合《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的要求，下面对便潜血（FOB）定性检测试剂说明书的重点内容进行详细说明，以指导注册申报人员更合理地完成说明书编制。
1. 【预期用途】应至少包括以下几部分内容：
1.1 试剂盒用于运用免疫胶体金层析技术或化学方法实现对粪便中血红蛋白的体外定性检测，以判断消化道是否有出血。
1.2 与预期用途相关的临床适应证背景情况，相关的临床或实验室诊断方法等。
2. 【主要组成成分】
2.1 说明试剂包含组成、数量等信息。
2.2明确说明不同批号试剂盒中各组分是否可以互换。
3. 【储存条件及有效期】
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对试剂盒的效期稳定性、开封稳定性、运输稳定性等信息作详细介绍，并对开封后未使用产品允许暴露于空气中的温度、湿度及期限等条件予以明确。
4. 【样本要求】重点明确以下内容：
4.1 样本是否受临床症状、用药情况等因素的影响。明确样本收集前应注意的有关事项。
4.2 建议采用新鲜粪便。
4.3 如不能采用新鲜样本应注明样本保存条件及期限。
5. 【检验方法】详细说明试验操作的各个步骤
5.1 实验环境：温、湿度条件要求。
5.2 试剂使用方法、注意事项，试剂条（卡）开封后注意事项等。
5.3 明确样本加样时间及观察时间。
6. 【检验结果的解释】
可结合图示方法说明阴性、阳性及无效结果的判读示例。
7. 【检验方法局限性】至少应包括以下内容
7.1 本试剂的检测结果仅供参考，不得作为临床诊治的唯一依据，对患者的临床管理应结合其症状、体征、病史、其他实验室检查及治疗反应等情况综合考虑。
7.2 受检测试剂方法学的限制，实验人员应对阴性结果给予更多的关注，需结合其他检测结果综合判断，建议对有疑问的阴性结果可采用其他方法进行复核。
7.3 有关假阴性结果的可能性分析
8. 【产品性能指标】详述以下性能指标：
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8.1 对参考品检测的符合情况。
8.2 最低检测限（分析灵敏度）：说明试剂的最低检出浓度并简单介绍最低检测限的确定方法。
8.3 重复性：对同一批次的检测试剂进行重复检测的检测结果。
8.4 批间差：对三个批次的检测试剂进行重复检测的检测结果。
8.5 分析特异性
8.5.1 交叉反应：易产生交叉反应物质的情况。
8.5.2 干扰物质：样本中常见干扰物质对检测结果的影响，如动物血红蛋白、肌红蛋白、维生素、含过氧化物酶的绿叶蔬菜、铁剂、某些中药成分。
8.6 钩状（HOOK）效应：出现钩状效应时的抗原最低浓度或经验证的未出现钩状效应的最高浓度值。
9. 【注意事项】应至少包括以下内容：
9.1 样本中常见干扰物质对检测结果的影响。
9.2 如使用冰箱中冷藏保存的检测试剂，建议检测前应从冰箱内取出，放臵到室温再打开使用，否则会影响检测结果。
9.3 有关实验操作、样本保存及处理等其他注意事项。
（三）拟定产品标准及编制说明
拟定产品标准应符合《办法》、国食药监械…2007?609号文件的相关规定。并将拟申报产品的主要原材料、生产工艺及半成品检定等内容作为附录附于标准正文后，并在正文的“产品分类”项中引出该附录内容。
便潜血（FOB）定性检测试纸的注册检测应主要包括以下性能指标：外观、宽度、移行速度、最低检测限（分析灵敏度）、特异性、
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重复性、批间差、稳定性等。
（四）注册检测
首次申请注册应该在国家食品药品监督管理部门认可的、具有相应承检范围的医疗器械检测机构进行注册检测。并在注册检测时应采用相应的参考品进行。
（五）主要原材料研究资料
1. 试剂所用抗体的制备、筛选、纯化以及鉴定等详细试验资料。如抗体为申请人自制，则应详述抗体的名称及生物学来源，申请人对该抗体技术指标的要求（如外观、纯度、蛋白浓度、效价等），确定该抗体作为主要原材料的依据；如抗体为申请人外购，则应详述抗体的名称及生物学来源，外购方名称，提交外购方出具的抗体性能指标及检验证书，详述申请人对该抗体技术指标的要求以及申请人确定该抗体作为主要原材料的依据。
2. 其他主要原辅料的选择及验证资料，如硝酸纤维素膜、胶体金、反应缓冲液等，申请人应详述每一原辅料技术指标的要求以及确定该原辅料作为主要原辅料的依据。若为外购，应详述每一原辅料的外购方名称并提交外购方出具的每一原辅料性能指标及检验证书。
3. 企业内部参考品的原料选择、制备、定值过程及试验资料。
（六）主要生产工艺及反应体系的研究资料
1. 主要生产工艺介绍，可用流程图方式表示，并简要说明主要生产工艺的确定依据。
2. 产品基本反应原理介绍。
3. 抗体包被工艺研究，申请人应考虑如包被液量、浓度、时间- 6 -
等指标对产品性能的影响，通过试验确定上述指标的最佳组合。
4. 实验体系反应条件确定：申请人应考虑反应时间、反应温度、膜孔径大小（或移行速度）等条件对产品性能的影响，通过试验确定上述条件的最佳组合。
5. 体系中反应时间的确定：申请人应考虑样本加样后观察时间对产品检测结果的影响，通过实验确定最佳的观察时间。
（七）分析性能评估资料
企业应提交原厂在产品研制阶段对试剂进行的所有性能验证的研究资料，包括具体研究方法、内控标准、试验数据、统计分析等详细资料。对于便潜血（FOB）定性检测试剂，建议着重对以下分析性能进行研究。
1. 最低检测限（分析灵敏度）
1.1 最低检测限的确定
用参考品进行检测，免疫法应不高于0.2μg/ml；化学法应不高于20μg/ml。
2. 分析特异性
潜在的干扰物质主要包括：动物血红蛋白、肌红蛋白、维生素、含过氧化物酶的绿叶蔬菜、铁剂、某些中药成分。
3. 阳性和阴性参考品
企业应设臵合理的内部阳性/阴性参考品。
4. 钩状（HOOK）效应
目前，便潜血（FOB）定性检测试剂大多采用夹心法的原理检测样本，考虑到方法学的缺陷，有必要对钩状（HOOK）效应进行考虑。建议采用高浓度的参考品进行梯度稀释后由低浓度至高浓度开始检测，
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每个梯度稀释液重复3~5份，将显色深度随浓度升高反而变浅时的浓度作为出现钩状效应时的最低浓度，建议产品说明书上明示包被的抗体浓度和出现钩状效应时血红蛋白的最低浓度，最低浓度应不低于2000μg/ml。
5. 重复性
检测重复性指标时建议采用检测限附近的样品进行多次检测，然后计算同一份样品多次检测的结果或其精确性。在分析试剂重复性时，不应使用强阳性样品或明显阴性的样品，否则无法客观地评价其检测效果。
6. 批间差
取三个批号的检测试剂，每个批号抽取相同数量，按照说明书步骤操作，对重复性进行检测，三个批号测试条的结果应一致，显色度均一。
（八）稳定性研究资料
稳定性研究资料主要涉及两部分内容，申报试剂的稳定性和适用样本的稳定性研究。
申报试剂的稳定性主要包括实时稳定性、高温加速破坏稳定性、运输稳定性及开瓶稳定性（如涉及）等研究，申请人可根据实际需要选择合理的稳定性研究方案，稳定性研究资料应包括研究方法的确定依据、具体的实施方案、详细的研究数据以及结论。对于实时稳定性研究，应提供至少3批样品在实际储存条件下保存至成品有效期后的研究资料。
适用样本的稳定性主要包括样本正常储存条件下的研究资料。
（九）临床试验资料
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1. 研究方法
一般选择与已上市的同类产品进行临床对比研究。对比产品应选择境内已批准上市、临床普遍认为质量较好的同类产品，证明本品与已上市产品等效或优于已上市产品。研究对象应包括两组，一组是用对比试剂确定为阳性的异常组，另一组是用对比试剂确定为阴性的对照组。
2. 临床研究单位的选择
2.1 第二类产品申请人应当选定不少于2家（含2家）省级卫生医疗机构开展临床试验。
2.2 临床机构的检验实验室（简称实验室）应符合《医疗机构临床实验室管理办法》要求；应优先考虑经CNAS-CL02《医学实验室能力认可准则》(ISO 15189:2007)认可或GB17025标准认可的实验室。实验室的该项目检测人员应具有相应资质（项目负责人至少具有中级以上技术职称），对选择对照系统的项目检测具有一定经验。
2.3 不同的临床单位应使用同一批试剂进行临床试验，以便对数据进行科学客观的统计分析。
2.4 在整个实验中，考核试剂、对比试剂、确认试验方法都应处于有效的质量控制下，以最大限度保证试验数据的准确性及可重复性。
2.5 临床单位应有能力提供临床评价所需的各类样本。
3. 临床试验方案
临床试验实施前，研究人员应从统计学、临床医学、检验医学等多方面考虑，设计科学合理的临床研究方案。临床研究方案应符
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合伦理学的相关要求。试验方案中应确定严格的病例纳入和排除标准，任何已经入选的病例再被排除出临床研究都应记录在案并明确说明原因。在试验操作过程中和判定试验结果时应采用盲法以保证试验结果的客观性。各研究单位选用的参比试剂应完全一致，以便进行合理的统计学分析。另外，考核试剂的样本类型不应超越参比试剂对样本类型的检测要求，如果选择了参比试剂适用样本类型以外的样本，则应采用其他方式进行验证。
各临床研究机构的方案设臵应一致，且保证在整个临床试验过程中遵循预定的方案实施，不可随意改动。整个试验过程应在临床研究机构的实验室内并由本实验室的技术人员操作完成，申报单位的技术人员除进行必要的技术指导外，不得随意干涉实验进程，尤其是数据收集过程。
4. 病例选择及样本类型
4.1 临床试验样本量的确定：注册申请人或临床研究者应根据产品临床使用目的，与该产品相关疾病的临床发生率确定临床研究的样本量。在符合指导原则有关最低样本量要求的前提下，还应符合统计学要求。
4.1.1 临床研究的总样本数至少为200例。
4.1.2 应考虑样本量的分布。样本量的选择应符合统计学及相关指导原则的要求。
4.1.3 阳性样本不少于总样本的50%。包含阳性、阴性样本，样本数目应尽可能原分布，尽可能收集或获取弱阳性样本。
4.2 应明确临床样本的采集要求。
4.2.1 尽可能采用新鲜样品，避免贮存。
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4.2.2 对检测结果有明显干扰作用的样本,如动物血红蛋白、肌红蛋白、维生素、含过氧化物酶的绿叶蔬菜、铁剂、某些中药成分样本尽量避免使用。
4.3 试验方案中应确定严格的病例或样本纳入和排除标准。
任何已经入选的病例或样本再被排除出临床研究都应记录在案并明确说明原因。
4.4 统计学分析
应分析考核试剂的敏感性、特异性、阳性预期值、阴性预期值、阳性符合率、阴性符合率、总体符合率、考核试剂和对比试剂的一致性（如kappa值）。
4.5 结果差异样本的验证
在数据收集过程中，对两种试剂检测结果不一致的样本，应采用“金标准”方法或临床上普遍认为质量较好的第三种同类试剂进行复核，同时结合患者的临床病情对差异原因及可能结果进行分析。
4.6 临床试验总结报告撰写
根据《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》的要求，临床试验报告应该对试验的整体设计及各个关键点给予清晰、完整的阐述，应该对整个临床试验实施过程、结果分析、结论等进行条理分明的描述，并应包括必要的基础数据和统计分析方法。建议在临床总结报告中对以下内容进行详述。
4.6.1 临床试验总体设计及方案描述
4.6.1.1 临床试验的整体管理情况、临床研究单位选择、临床主要研究人员简介等基本情况介绍。
4.6.1.2 病例纳入和排除标准、不同年龄段人群的预期选择例
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数及标准。
4.6.1.3 样本类型，样本的收集、处理及保存等。
4.6.1.4 统计学方法、统计软件、评价统计结果的标准。
4.6.2 具体的临床试验情况
4.6.2.1 申报试剂和参比试剂的名称、批号、有效期等信息。
4.6.2.2 对各研究单位的病例数、年龄分布情况进行总合，建议以列表或图示方式给出具体例数及百分比。
4.6.2.3 质量控制，试验人员培训、质控品检测情况，对检测质控品测量值的抽查结果评估。
4.6.2.4 具体试验过程，样本检测、数据收集、样本长期保存、结果不一致样本的校验等。
4.6.3 统计学分析
4.6.3.1 数据预处理、差异数据的重新检测或第三方验证以及是否纳入最终数据统计、对异常值或缺失值的处理、研究过程中是否涉及对方案的修改。
4.6.3.2 定性结果的一致性分析
阳性符合率、阴性符合率、总体符合率，以交叉表的形式总结两种试剂的定性检测结果，对定性结果进行四格表卡方或kappa检验以验证两种试剂定性结果的一致性。
4.6.4 讨论和结论
对总体结果进行总结性描述并简要分析试验结果，对本次临床研究有无特别说明，最后得出临床试验结论。
四、名词解释
1.分析特异性（Analytical Specificity）：测量程序只测量被- 12 -
测量物的能力。分析特异性用于描述检测程序在样本中有其他物质存在时只测量被测量物的能力。通常以一个被评估的潜在干扰物清单来描述，并给出在特定医学相关浓度值水平的分析干扰程度。
注：潜在干扰物包括干扰物和交叉反应物。
2.精密度（Precision）：在规定条件下，相互独立的测试结果之间的一致程度。精密度的程度是用统计学方法得到的测量不精密度的数字形式表示，如标准差（SD）和变异系数（CV）。
五、参考文献
1.《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》，（国食药监械…2007?229号），2007年4月19日
2.《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》，（国食药监械…2007?240号），2007年4月28日
3.《体外诊断试剂说明书编写指导原则》，（国食药监械…2007?240号），2007年4月28日
4.YY/T 1164-2009, 人绒毛膜促性腺激素（HCG）检测试纸（胶体金免疫层析法）[s]. 北京:中国标准出版社，2011
5.彭文伟. 传染病学[M]. 北京:人民卫生出版社，2001
6.刘艳芳,张勇建,苏明. 临床病毒学检验[M]. 北京:军事医学科学出版社，2009
7.陈敬贤. 诊断病毒学[M]. 北京:人民卫生出版社，2008
8.冯仁丰. 临床检验质量管理技术基础[M]. 上海:上海科学技术文献出版社，2007
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10.Establishing the Performance Characteristics of In
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Vitro Diagnostic Devices for the Detection or Detection and Differentiation of Influenza Viruses, CDRH, FDA, USA, February 15, 2008
11.In Vitro Diagnostic Devices to Detect Influenza A Viruses: Labeling and Regulatory Path, CDRH FDA, USA May 1, 2007
12.中华人民共和国卫生部医政司.全国临床检验操作规程（第3版）.南京：东南大学出版社，2006
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便潜血（FOB）定性检测试剂注册申报资料指导原则
编制说明
一、指导原则编写的原则
（一）本指导原则编写的目的是用于指导和规范第二类便潜血检测试剂（定性）注册申报过程中审查人员对注册材料的技术审评。
（二）本指导原则旨在让初次接触该类产品的注册审查人员对产品机理、结构、主要性能、预期用途等各个方面有个基本了解，同时让技术审查人员在产品注册技术审评时把握基本的尺度，对产品安全性、有效性作出系统评价。
二、指导原则编写的依据
（一）《医疗器械监督管理条例》
（二）《体外诊断试剂注册管理办法》（试行）
（三）《医疗器械标准管理办法》
（四）《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》
（五）《体外诊断试剂说明书编写指导原则》
（六）《全国临床检验操作规程》
（七）YY/T 0316《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》
（八）国家食品药品监督管理部门发布的其他规范性文件
三、指导原则中部分内容的编写说明
（一）便潜血检测试剂除本指导原则所指定性类检测外，尚有半定量检测，但在临床上应用非常少，且其在结构、使用方式、预期用途上与本指导原则所述内容有区别，故未列入。
（二）产品技术性能的审查应建立在标准品和反应体系建立的基础上进行，因此，本指导原则在技术性能指标部分加入了标准品和反应体系的审查要求。
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（三）国家尚未颁布有关便潜血检测试剂的任何适用性标准，因此，产品的主要技术性能指标综合了相关的文献资料及已上市产品技术性能，从安全性、有效性的目的考虑，强化了企业对标准物质的研究、确定和生产，要求产品必须能够排除相关干扰物质的因素，以适应临床使用的需要，保证检测结果处于预期风险可控范围之内。
（四）由于引起便潜血的因素较多，产品的预期用途仅限于对大便中潜血的定性检测，用于临床对各类消化道出血的辅助诊断，并不作为患者疾病的确诊使用。
（五）产品的原材料选择、生产工艺、使用方法等因素，需按照企业的研发资料设计，企业的注册资料中应包括此方面的研究资料，由于各企业对产品的研发情况不一定相同，故本指导原则中不作强制性要求，注册审评人员应按照企业具体的研究资料进行审查。
四、其他产品
半定量检测试剂可部分参考本指导原则。
五、指导原则编写人员
本指导原则的编写成员由甘肃省食品药品监督管理局医疗器械产品行政审评人员、注册审评人员、检验机构及部分科研、临床机构的专家组成，亦考虑了便潜血检测试剂生产企业的意见，以充分利用各方面的信息和资源，尽量保证指导原则正确、全面、适用。
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体外诊断试剂注册申报资料格式 609号文
体外诊断试剂注册申报资料格式609号文 关于公布体外诊断试剂注册申报资料形式与差不多要求的公告 国食药监械[2007]609号 2007年09月30日公布 《体外诊断试剂注册治理方法（试行）》（国食药监械〔2007〕229号）已于2007年6月1日起施行。为指导体外诊断试剂的注册申报工作，国家食品药品监督治理局组织制定了《体外诊断试剂注册申报资料形式要求》、《境内体外诊断试剂注册申报资料差不多要求》及《境外体外诊断试剂注册申报资料差不多要求》，现予公告，请遵照执行。 国家食品药品监督治理局 二○○七年九月三十日 体外诊断试剂注册申报资料形式要求 一、注册申报资料应当装订成册。 二、首页为申报资料项目名目。申报资料应当按照“差不多要求”规定的顺序排列。各项资料间应当由带标签的隔页纸分隔并标明资料项目编号。 三、申报资料一式一份（产品标准和产品讲明书一式二份）。首次申报资料另交副本一份。 四、由申请人、代理人编写的文件按A4规格纸张打印，内容完整、清晰、不得涂改。政府及其他机构出具的文件按原件尺寸提供，凡装订成册的不得自行拆分。 五、申报资料的复印件应当清晰，并与原件一致。 六、各项申报资料（申请表、上市批件、产品标准、检测报告、讲明书）中的申请内容应当具有一致性。若有商品名称、英文名称，应当标注。 七、申报资料应当使用中文，按照外文资料翻译的应当同时提供原文。 八、申报资料受理后，当《体外诊断试剂注册治理方法（试行）》第六十三条规定的情形发生时，申请人应当及时提交补充申请，其他情形不得自行补充资料。 九、产品名称应当符合《体外诊断试剂注册治理方法（试行）》中的命名原则。
采油工录取油水井资料
采油工录取油水井资料 录取油水井压力一、油井资料录取要求 一）油井压力 生产时间录取规定 1、生产时间按实际生产时间累计记录,单位：天、小时； 2、临时关井应在班报表上写明原因和起止时间。 井口压力的录取： 1、井口压力包括油压、套压、回压，单位：MPa，保 留二位小数。 2、正常生产井井口压力每天录取两次，井口压力有上 升趋势的取高值，下降趋势的取低值，波动无规律井，应据实际情况加密录取。 3、一季度以内的暂关井及停产井，每天取一次油、套 压；一季度以上半年以内的，每旬录取一次压力；半年 以上的每月录取一次压力。 二、注水井资料录取要求 注水井压力 1、注水井泵压、油压、套压数据每班录取一次。 2、计划停注井每天录取一次油压、套压数据。
第一节、录取油井井口套压指导规程 学习目的录取井口油套压是采油工管理油水井、录 取资料的最基本的操作技能，通过本节的学习，使操作者能够正确取准井口油套压。 一、准备工作 (1)准备正常生产的油井(抽油机或电动潜油泵) 1 口，井口油套压力表装置齐全，备 用校检合格的1.6MPa、2.5MPa压力表各1块。 (2)工具、用具：200mm(8")活动扳手1把，450mm 管钳1把，纸笔。 (3)劳保着装。 二、操作步骤 (1)携带好工具、用具及压力表，来到井场，首先 检查井口生产流程，油套阀门是否打开，油套压力表(如图2—2—1所示)是否符合规格。
(2)检查在用油套压力表是否准确：关油压表针型阀手 轮，如果角阀可用扳手卸松放空顶丝(螺栓)放压，压力表指针归零，说明压力表准确好用，否则就要用带来的备用表安装。套压表也是如此检查，如不是角阀无法放空的，可用扳手卸下压力表，在逆时针卸松压力表的过程中，压力表指针一点点下降归零，如不归零就是不准，即不能再用。检查确认压力表准确后，上紧卸松(下)的压力表，打开针型阀，表针又升起来并应与放空前压力基本一致，就可以开始录取压力了。
体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式
附件1 中华人民共和国 医疗器械注册证（体外诊断试剂） （格式） 注册证编号: 日 有效期至：年月日
附件2 中华人民共和国 医疗器械注册变更文件（体外诊断试剂） （格式） 注册证编号:
附件3 体外诊断试剂注册申报资料要求及说明 注：申请人应当根据产品类别按照上表要求提交申报资料。 V :必须提供的资料。 △:注册申请时不需要提供，由申报单位保存，如技术审评需要时提供。 一、申请表 二、证明性文件 （一）境内申请人应当提交：企业营业执照副本复印件和组织机构代码证复印件。 （二）境外申请人应提交
1. 申请人注册地或者生产地址所在国家（地区）医疗器械主管部门出具的允许产品上市销售的证明文件和可以合法生产申报产品的资格证明文件，如该证明文件中有产品类别描述，其类别应当覆盖申报产品。 2. 申请人注册地或者生产地址所在国家（地区）未将该产品作为医疗器械管理的，申请人需要提供相关证明文件，包括注册地或者生产地址所在国家（地区）准许该产品上市销售的证明文件。 3. 申请人符合注册地或者生产地址所在国家（地区）医疗器械质量管理体系要求或者通过其他质量管理体系认证的证明文件。 4. 申请人在中国境内指定代理人的委托书、代理人承诺书及营业执照副本复印件或者机构登记证明副本复印件。 三、综述资料 （一）产品预期用途。描述产品的预期用途，与预期用途相关的临床适应症背景情况，如临床适应症的发生率、易感人群等，相关的临床或实验室诊断方法等。 （二）产品描述。描述产品所采用的技术原理，主要原材料的来源及制备方法，主要生产工艺过程，质控品、校准品的制备方法及溯源（定值）情况。 （三）有关生物安全性方面说明。由于体外诊断试剂中的主要原材料可能是由各种动物、病原体、人源的组织和体液等生物材料经处理或者添加某些物质制备而成，人源性材料须对有关传染病 （HIV、HBV HCV等）病原体检测予以说明，并提供相关的证明文件。其他动物源及微生物来源的材料，应当提供相应的说明文件，证明其在产品运 输、使用过程中对使用者和环境是安全的，并对上 述原材料所采用的灭活等试验方法予以说明 （四）有关产品主要研究结果的总结和评价。
油水井增产增注技术
油水井增产增注技术 《油水井增产增注技术》综合复习资料 一、名词解释 1.端部脱砂技术是阻止裂缝的延伸，同时让缝扩张（增加缝宽）并被充填。大量支撑剂在缝前缘趁机，阻止缝进一步延伸时产生端部脱
砂。因此，整个处理方法可以明显分为两个阶段：造缝阶段和缝拓宽、充填阶段。 2.脉冲放电:井下放电技术是在充满水或油水混合物的井里产生一定频率的高电压 脉冲电波对地层激发周期性压力（放电瞬时压力可达50MPa）和强电磁场，利用产生的空化作用解除油层污染，并对地层造成微裂缝，其影响半径可达0.5~10.0m，从而达到解堵、增产增注的目的。
3.水力振荡增产技术就是利用振动原理处理油层的技术。其基本原理是：以水力振动器作为井下震源下至处理井段，地面供液源按一定排量将工作液注入振动器内，振动器依靠流经它的液体来激励、产生水力脉冲波，对油层产生作用，实现振动处理油层。 4.SAGD技术是在接近油柱底部油水界面以上钻一口水平生产井，蒸汽通过该井上方与前者相平行的第二口水平井或一系列垂直井持续注入，从而在生产井上方形成蒸汽室。蒸汽在注入上升过程中通过多孔介质与冷油接触，并逐渐冷凝，凝析水和被加热的原油在重力驱替下泄向生产井并由生产井产出，即利用油层内高干度蒸汽与重油、水的密度差，不断扩大蒸汽腔、加热油层，使重油依靠重力下泄入生产井。 5.测试压裂:在逐步测试确定缝扩张压力和缝闭合压力上限后，采用测试压裂以更改或重新设计HPF处理方案。这个测试的关键时处理前的诊断测试。 6.防砂压裂是指不进行井内砾石充填，单纯靠压裂作业起到防砂和解堵增产的作用。 7.视粘度被定义为剪切应力与剪切速率的比值 8.流体效率（流动效率？）:在钻井、完井、采油与修井作业以及增产处理中常会导致油层的伤害，通常可以用流动效率来衡量这种伤害程度的大小 9.空化现象:一定频率的震动波会使液体中原有的或新生的气泡产生共振。在波的稀疏阶段，气泡迅速膨胀；在波的压缩阶段，气泡又
体外诊断试剂注册申报资料模板-产品技术要求
医疗器械产品技术要求编号： XXXXX检测试剂盒（XXX法） 1. 产品规格 示例1： 48人份/盒 示例2： 2. 性能指标 示例1：定性产品 2.1外观 试剂盒内各组分包装应完整，无污渍，字迹清晰。各组分应为透明溶液，无沉淀及絮状物，无肉眼可见颗粒。试剂盒内各组分名称、数量应符合产品说明书的要求。 2.2准确性 检测试剂盒范围内的国家阳性参考品或者经标化的企业阳性参考品P1-P3，结果应为相应的基因突变型。 2.3特异性 2.3.1检测国家阴性参考品或者经标化的企业阴性参考品N，结果应为未检出
相应的基因突变型。 2.3.2检测试剂盒范围外国家阳性参考品，结果应为未检出相应的基因突变型。 2.4检测限 检测突变频率不高于5%。 2.5 重复性 使用经标化的重复性参考品J1，重复检测10次，结果应为相应的基因突变型。 使用经标化的重复性参考品J2，重复检测10次，结果应为未检出相应的基因突变型。 示例2：定量产品 2.1 试剂性能指标 2.1.1外观和性状 2.1.1.1 试剂盒各组分应齐全、完整、液体无渗漏；中文包装标签应清晰、准确、牢固。 2.1.1.2 试剂1组分应为无色至黄色澄清液体。 2.1.1.3 试剂2组分应为无色至黄色澄清液体。 2.1.2 净含量 液体试剂净含量不少于标示值。 2.1.3 试剂空白 用指定的空白样品测试试剂（盒），在光径1cm下，波长505nm处，试剂空白吸光度值A ≤0.500。 空白 2.1.4 分析灵敏度 浓度为20U/L时，吸光度差值≥0.010。 2.1.5线性范围 在（0.1-200）U/L线性范围内，r≥0.990，在（30-200）U/L范围内的相对偏差不超过15%；测定结果（0.1-30］U/L时绝对偏差不超过4.5 U/L。 2.1.6 精密度 2.1.6.1重复性 变异系数（CV）应≤5%。
上海第二类医疗器械注册申报资料要求
上海市第二类体外诊断试剂注册申报资料要求 一、申请表 申请表应填写完整，无相关内容应填写“/”。申请表的封面、表格下方签章处应分别加盖公章（及骑缝章）。 二、证明性文件（受理时需校验原件） 1.提交有效期内的企业营业执照副本复印件，企业名称、地址与申请表中相关字段一致，企业营业执照副本复印件应加盖公章，以及“内容与原件一致”的章或手写并签字确认。 2.提交有效期内的组织机构代码证复印件，企业名称、机构代码号与申请表中相关字段一致，组织机构代码证复印件应加盖公章，以及“内容与原件一致”的章或手写并签字确认。 3.提交注册申请人委托相关人员办理第二类体外诊断试剂注册事务的授权委托书，并加盖公章。 4.提交被委托人身份证复印件并加盖公章，以及“内容与原件一致”的章或手写并签字确认。 5.按照《创新医疗器械特别审批程序审批》的境内医疗器械申请注册时，应当提交创新医疗器械特别审批申请审查通知单，样品委托其他企业生产的，应当提供受托企业生产许可证和委托协议。生产许可证生产范围应涵盖申报产品类别。申报资料应加盖公章（及骑缝章），如有复印件，需在复印资料上加盖“内容与原件一致”的章。（或可手写并签字确认）附件：授权委托书格式（供参考）
授权委托书 : 现委托以下人员作为我方（单位名称）行政许可申请一事的代理人，代理我（单位）办理（许可事项）： 1、姓名：性别：身份证号码： 工作单位： 职务：电话： 委托权限： □代为提出、变更、放弃行政许可申请； □接收询问，行使陈述申辩权利； □要求和参加听证； □提交和接收法律文书。 代理期限：□自许可提出申请日起至年月日 □自许可提出申请日起至此次许可决定作出之日止 2、姓名：性别：身份证号码： 工作单位： 职务：电话： 委托权限： □代为提出、变更、放弃行政许可申请； □接收询问，行使陈述申辩权利； □要求和参加听证； □提交和接收法律文书。 代理期限：□自许可提出申请日起至年月日 □自许可提出申请日起至此次许可决定作出之日止 委托人： 法定代表人： 附：被委托人身份证复印件 年月日
体外诊断试剂注册申报 要求及说明
附件3 ∨：必须提供的资料。 △：注册申请时不需要提供，由申报单位保存，如技术审评需要时提供。 一、申请表 二、证明性文件 （一）境内申请人应当提交：企业营业执照副本复印件和组织机构代码证复印件。 （二）境外申请人应提交: 1.申请人注册地或者生产地址所在国家（地区）医疗器械主管部门
出具的允许产品上市销售的证明文件和可以合法生产申报产品的资格 证明文件，如该证明文件中有产品类别描述，其类别应当覆盖申报产品。 2.申请人注册地或者生产地址所在国家（地区）未将该产品作为医疗器械管理的，申请人需要提供相关证明文件，包括注册地或者生产地址所在国家（地区）准许该产品上市销售的证明文件。 3.申请人符合注册地或者生产地址所在国家（地区）医疗器械质量管理体系要求或者通过其他质量管理体系认证的证明文件。 4.申请人在中国境内指定代理人的委托书、代理人承诺书及营业执照副本复印件或者机构登记证明副本复印件。 三、综述资料 （一）产品预期用途。描述产品的预期用途，与预期用途相关的临床适应症背景情况，如临床适应症的发生率、易感人群等，相关的临床或实验室诊断方法等。 （二）产品描述。描述产品所采用的技术原理，主要原材料的来源及制备方法，主要生产工艺过程，质控品、校准品的制备方法及溯源（定值）情况。 （三）有关生物安全性方面说明。由于体外诊断试剂中的主要原材料可能是由各种动物、病原体、人源的组织和体液等生物材料经处理或者添加某些物质制备而成，人源性材料须对有关传染病（HIV、HBV、HCV 等）病原体检测予以说明，并提供相关的证明文件。其他动物源及微生物来源的材料，应当提供相应的说明文件，证明其在产品运输、使用过程中对使用者和环境是安全的，并对上述原材料所采用的灭活等试验方法予以说明。 （四）有关产品主要研究结果的总结和评价。
体外诊断试剂注册申报资料要求及说明word版本
附件3 体外诊断试剂注册申报资料要求及说明 注：申请人应当根据产品类别按照上表要求提交申报资料。 V :必须提供的资料。
△:注册申请时不需要提供，由申报单位保存，如技术审评
需要时提供。 、申请表 二、证明性文件 一）境内申请人应当提交：企业营业执照副本复印件和组 织机构代码证复印件。 二）境外申请人应提交: 1.申请人注册地或者生产地址所在国家（地区）医疗器械主 管部门出具的允许产品上市销售的证明文件和可以合法生产申报产品的资格证明文件，如该证明文件中有产品类别描述，其类 别应当覆盖申报产品。 2. 申请人注册地或者生产地址所在国家（地区）将该产品作为医疗器械管理的，申请人需要提供相关证明文件，包括注册地或者生产地址所在国家（地区）准许该产品上市销售的证明文件。 3.申请人符合注册地或者生产地址所在国家（地区）医疗器械质量管理体系要求或者通过其他质量管理体系认证的证明文件。 4.申请人在中国境内指定代理人的委托书、代理人承诺书及营业执照副本复印件或者机构登记证明副本复印件。 三、综述资料 一）产品预期用途。描述产品的预期用途，与预期用途相 关的临床适应症背景情况，如临床适应症的发生率、易感人群等，相关的临床或实验室诊断方法等。
二）产品描述。描述产品所采用的技术原理，主要原材料 的来源及制备方法，主要生产工艺过程，质控品、校准品的制备 方法及溯源（定值）情况。 三）有关生物安全性方面说明。由于体外诊断试剂中的主 要原材料可能是由各种动物、病原体、人源的组织和体液等生物 材料经处理或者添加某些物质制备而成，人源性材料须对有关传 染病（HIV、HBV HCV等）病原体检测予以说明，并提供相关的证明文件。 其他动物源及微生物来源的材料，应当提供相应的说明文件，证明其在产品运输、使用过程中对使用者和环境是安全的，并对上述原材料所采用的灭活等试验方法予以说明。 四）有关产品主要研究结果的总结和评价。 五）其他。包括同类产品在国内外批准上市的情况。相关 产品所采用的技术方法及临床应用情况，申请注册产品与国内外同类产品的异同等。对于新研制的体外诊断试剂产品，需要提供被测物与预期适用的临床适应症之间关系的文献资料。 四、主要原材料的研究资料 主要原材料研究资料包括主要反应成分、质控品、校准品等的选择、制备及其质量标准的研究资料, 质控品、校准品的定值试验资料，校准品的溯源性文件等。 五、主要生产工艺及反应体系的研究资料 主要生产工艺包括：工作液的配制、分装和冻干, 固相载体的包被和组装，显色/ 发光系统等的描述及确定依据等，反应体系包括样本采集及处理、样本要求、样本用量、试剂用量、反应 条件、校准方法（如有）、质控方法等。 六、分析性能评估资料 （一）体外诊断试剂的分析性能评估主要包括精密度、准确 度、灵敏度、特异性、线性范围或测定范围等项目。应当对多批产品进行性能评估，对结果进行统计分析，以有效地控制产品生产工艺及产品质量的稳定。
油公司油水井资料录取规定
油气水井资料录取与考核规定 第一章总则 为进一步规范**公司油、气、水井各项资料录取内容，取全取准油、气、水井第一手资料，夯实生产管理基础工作，提高开发管理水平，特制定本规定。 第二章油井资料录取规定 第一条生产时间录取规定 1、生产时间按实际生产时间累计记录,单位：天、小时； 2、临时关井应在班报表上写明原因和起止时间。 第二条工作制度录取规定 自喷井、电泵井、抽油机井每天录取工作制度，每十天检查井口油嘴直径一次（泵径单位：mm，保留整数；泵深单位：m，保留二位小数；油嘴直径：mm，保留整数；冲程单位：m，保留一位小数；冲次单位：n/min，保留一位小数）。 第三条井口压力的录取： 1、井口压力包括油压、套压、回压，单位：MPa，保留二位小数。 2、正常生产井井口压力每天录取两次，井口压力有上升趋势的取高值，下降趋势的取低值，波动无规律井，应据实际情况加密录取。 3、一季度以内的暂关井及停产井，每天取一次油、套压；一季度以上半年以内的，每旬录取一次压力；半年以上的每月录取一次压力。 第四条井口温度的录取 井口来油温度每天记录一次，有变化井应加密录取；取整数，单位：℃。 第五条示功图、动液面的录取 1、正常生产抽油井每月同步测试示功图、动液面一次；示功图测试时间和动液面的日报反应时间间隔不超过1天。 2、作业井、投产井开抽三天内测试一次，待生产正常后测一次合格的动液面和示功图。 3、油井不出或产量有明显变化井应及时测试，调参等改变工作制度井三天内必须测出合格示功图和动液面资料。 4、间开井正常开井生产时每月测示功图、动液面一次。
5、停产15-30天必须测取一次静液面；停产一个月以上每月测取静液面一次；停产一年 以上根据地质需要录取。 6、当月生产5-10天，必须同步测取示功图、动液面各一次。 7、相邻二次所测动液面波动相差200米以上时，应及时分析原因，并复测。 8、液面单位：m，保留整数。 第六条产量的录取 1、稳定生产井 （1）垦20站、14站所有井需每天测量一次，每次量油时间不小于1小时。 （2）富11站所有井应在两天内量完，重点井需每天测量，每次量油时间不小于1小时。 （3）垦48站，其中日油大于5吨的井，需每天量油；日油小于5吨的每三天量油一次。 其中，东营组的井由于气体影响，产量波动大的，每次计量3遍取平均值。 2、作业投产井及新投井每天量油、测气一次，直至生产稳定。 3、间开井：开井时间小于1小时的，开多长时间量油测气多长时间；每天连续开井时间 大于1小时，量油测气1小时以上；每天周期性间开两次上以的井，必须量油测气满一个开井周期；间歇出油井必须在充分掌握出油周期的情况下，量油测气满一个出油周期并折算日产量。 4、串管线井计量：每月移动计量车计量一次，并按要求每天合量。 5、进干线井计量：每周用移动计量车标产一次。如出现产量变化大于15%时，需重新进 行标定。 7、不能计量井标产：每月标产一次，新区、新块、重点井10天标产一次。凡作业开井 后，3天内必须标产，然后10天一标产，待生产稳定后转入正常井标产。 8、改变工作制度井，每天量油、测气，直至产量稳定。 9、产液量、产油量单位：吨（t），保留一位小数；产气量，单位：m3 ,保留整数。 第七条产气量和气油比 1、测气时与量油同步，每旬测气一次，每次测气3遍，取平均值；测气时间在30分钟 以上的，可测1—2遍取平均值，若与上一旬相比测气变化较大者，应加密计量次数和遍数。 计算公式： q g=8.64×105A V（P+0.1）/（t×ρ0） 式中：q g—日产气量，m3/d; A—温度校正系数为0.91； V—量油高度对应的分离器容积，m3;
体外诊断试剂注册申报资料要求及说明
体外诊断试剂注册申报资料要求及说明
体外诊断试剂注册申报资料要求及说明
附件3 体外诊断试剂注册申报资料要求及说明 第三类产品第二类产品 1.申请表∨∨ 2.证明性文件∨∨ 3.综述资料∨∨ 4.主要原材料的研究资料∨△ 5.主要生产工艺及反应体系的研究资 ∨△ 料 6.分析性能评估资料∨∨ 7.阳性判断值或参考区间确定资料∨∨ 8.稳定性研究资料∨∨ 9.生产及自检记录∨∨ 10.临床评价资料∨∨ 11.产品风险分析资料∨∨ 12.产品技术要求∨∨ 13.产品注册检验报告∨∨ 14.产品说明书∨∨ 15.标签样稿∨∨ 16.符合性声明∨∨ 注：申请人应当根据产品类别按照上表要求提交申报资料。 ∨：必须提供的资料。 △：注册申请时不需要提供，由申报单位保存，如技术审评需要时提供。 一、申请表 二、证明性文件 （一）境内申请人应当提交：企业营业执照副本复印件和组织机构代码证复印件。
（二）境外申请人应提交: 1.申请人注册地或者生产地址所在国家（地区）医疗器械主管部门出具的允许产品上市销售的证明文件和可以合法生产申报产品的资格证明文件，如该证明文件中有产品类别描述，其类别应当覆盖申报产品。 2.申请人注册地或者生产地址所在国家（地区）未将该产品作为医疗器械管理的，申请人需要提供相关证明文件，包括注册地或者生产地址所在国家（地区）准许该产品上市销售的证明文件。 3.申请人符合注册地或者生产地址所在国家（地区）医疗器械质量管理体系要求或者通过其他质量管理体系认证的证明文件。 4.申请人在中国境内指定代理人的委托书、代理人承诺书及营业执照副本复印件或者机构登记证明副本复印件。 三、综述资料 （一）产品预期用途。描述产品的预期用途，与预期用途相关的临床适应症背景情况，如临床适应症的发生率、易感人群等，相关的临床或实验室诊断方法等。 （二）产品描述。描述产品所采用的技术原理，主要原材料的来源及制备方法，主要生产工艺过程，质控品、校准品的制备方法及溯源（定值）情况。 （三）有关生物安全性方面说明。由于体外诊断试剂中的主要原材料可能是由各种动物、病原体、人源的组织和体液等生物
《油水井增产增注技术》综合复习资料01.docx
油水井增产增注技术》综合复习资料01 名词解释 1.双线性流动模式：油井压裂后（设为双翼对称垂直流），其流动模式发生改变，出现三个阶段：①底层深部流体以拟径向或椭圆径向方式流入近裂缝地带；②近裂缝地帯的流体沿着垂直裂缝面的方向在流入裂缝；③流体沿裂缝直线流入井底。①②合并，最后形成双线性流动模式。 2.自激震荡：由信号发生、反馈、放大的封闭回路导致剪切曾大幅度地振动，甚至波及射流核心，在腔内形成一个脉动压力场。从喷嘴喷出的射流，其速度、压力均呈周期性变化，从而形成脉冲射流。这种振荡是在不加任何外界控制和激励的条件下产生的，称之为自激震荡。 3.水力振荡增产技术：是利用振动原理处理油层的技术，即以水力振动器作为井下震源下至处理井段，地面供液源按一定排量将工作液注入振动器内，振动器依靠流经它的液体來激励、产生水力脉冲波，对油层产生作用，实现振动处理油层。 4.视粘度：剪切应力与剪切速率的比值。 5.流体效率：停泵时缝中剩余液体体积与注入总体积的比值。 6.防砂压裂：不进行砾石充填，单独依靠压裂作业达到防砂和解堵增产的作用。 7.无因次裂缝导流能力：裂缝实际导流能力和地层渗透率及裂缝半长乘积的比值。 8.超声波增产技术：利用超声波的振动、空化作用和热作用等作用于油层，解除近井地带的污染和阻塞，以达到增产增住目的的工艺措施。 9.压裂酸化：是在足以压开地层形成裂缝或张开地层原有裂缝的压力下，对地层挤酸的一种工艺。 10.复合压裂：是油、水井压裂时，一个作业周期内先进行高能气体燃爆压裂，随后再实施水力压裂的过程。
二、填空题 1.影响人工地震采油效果的因素可分为振动强度、振动频率、地表土层丿孚度和振动时间和周 期等 2.在增产措施规模优化选择过程屮，常用的经济效益衡量指标有净现值和投资冋收 3.使油层产生裂缝的方法对分为水力压裂、爆炸压裂和高能气体压裂。 4.表示油井伤害程度大小常用的参数有表皮系数和流动效率。 5.常用的酸化工艺方法酸洗、基质酸化和压裂酸化。
2014体外诊断试剂注册管理办法考题(含答案)1
2014年《体外诊断试剂注册管理办法》培训试题 部门：姓名：工号：总分： 一、选择题（本大题共10个小题，每小题2分，共20分，在每个小题所给出的题目中，只有一项是符合题目要求的） 1. 根据产品风险程度的由低到高，体外诊断试剂依次分为（）。 A、第一类产品、第二类产品、第三类产品、第四类产品 B、第一类产品、第二类产品、第三类产品 C、第三类产品、第二类产品、第一类产品 D、第四类产品、第三类产品、第二类产品、第一类产品 2. 下列检测试剂中不属于第二类产品的是（）。 A、用于蛋白质检测的试剂 B、用于酶类检测的试剂 C、用于维生素检测的试剂 D、与肿瘤标志物检测相关的试剂 3. 技术审评过程中需要申请人补正资料的，技术审评机构应当一次告知需要补正的全部内容。申请人应当在（）内按照补正通知的要求一次提供补充资料。 A、1年 B、6个月 C、60天 D、20天 4. 体外诊断试剂的产品名称一般可由（）部分组成。 A、1 B、2 C、3 D、4 5.在中华人民共和国境内（），应当按照本办法的规定申请注册或者办理备案。 A、从事体外诊断试剂的研制 B、从事临床试验 C、从事注册检验、产品注册以及监督管理 D、销售、使用的体外诊断试剂 6. 第三类产品和第二类产品申请人应当选定的省级卫生医疗机构开展临床试验的数目分别为（）。 A、不少于3家（含3家）、不少于1家（含1家） B、不少于3家（含3家）、不少于2家（含2家）
C、不少于3家（含3家）、不少于3家（含3家） D、不少于1家（含1家）、不少于1家（含1家） 7. 体外诊断试剂产品标准包括（）。 A、国家标准、行业标准 B、行业标准、注册产品标准 C、国家标准、行业标准、注册产品标准 D、国家标准、行业标准、注册产品标准、自己拟定的标准 8. （）体外诊断试剂实行备案管理。 A、第一类 B、第二类 C、第三类 D、全部三类 9. 《医疗器械注册证书》有效期为（）。 A、3年 B、4年 C、5年 D、6年 10. 下列选项中，哪项不属于《体外诊断试剂注册管理办法》中关于变更申请事项所规定的内容（）。 A、变更生产企业名称、变更生产过程中所用抗原、抗体等主要材料供应商 B、变更生产企业注册地址、变更检测条件、阳性判断值或者参考区间的 C、变更注册代理机构、变更注册产品标准中所设定的项目、指标、试验方法等 D、已上市销售产品基本反应原理改变、已上市销售的产品阳性判断值或者参考区间发生改变，并具有新的临床诊断意义 二、填空题（本大题共10个小题，每小题2分，共20分，请将正确答案填写在空白横线上） 1. 与第一类体外诊断试剂配合使用的校准品、质控品，按产品进行注册。 2. 为申请体外诊断试剂注册而进行的产品研制工作应当包括：主要原材料的选择、制备，产品生产工艺的确定，产品技术要求的拟订，产品稳定性研究，阳性判断值或者参考区间确定，，临床评价等相关工作。 3. 体外诊断试剂注册与备案应当遵循的原则。 4. 按照的用于血源筛查的体外诊断试剂和采用放射性核素标记的体外诊断试剂，不属于本办法管理范围。 5. 尚未列入医疗器械检验机构承检范围的产品，由指定有能力的检验机构
体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式
附件1 人民国 医疗器械注册证（体外诊断试剂） （格式） 注册证编号： 审批部门：批准日期：年月日 有效期至：年月日 （审批部门盖章）
附件2 人民国 医疗器械注册变更文件（体外诊断试剂） （格式） 注册证编号： （审批部门盖章）
附件3 体外诊断试剂注册申报资料要求及说明 注：申请人应当根据产品类别按照上表要求提交申报资料。 ∨：必须提供的资料。 △：注册申请时不需要提供，由申报单位保存，如技术审评需要时提供。 一、申请表 二、证明性文件 （一）境申请人应当提交：企业营业执照副本复印件和组织机构代码证复印件。
（二）境外申请人应提交: 1.申请人注册地或者生产地址所在（地区）医疗器械主管部门出具的允产品上市销售的证明文件和可以合法生产申报产品的资格证明文件，如该证明文件中有产品类别描述，其类别应当覆盖申报产品。 2.申请人注册地或者生产地址所在（地区）未将该产品作为医疗器械管理的，申请人需要提供相关证明文件，包括注册地或者生产地址所在（地区）准该产品上市销售的证明文件。 3.申请人符合注册地或者生产地址所在（地区）医疗器械质量管理体系要求或者通过其他质量管理体系认证的证明文件。 4.申请人在中国境指定代理人的委托书、代理人承诺书及营业执照副本复印件或者机构登记证明副本复印件。 三、综述资料 （一）产品预期用途。描述产品的预期用途，与预期用途相关的临床适应症背景情况，如临床适应症的发生率、易感人群等，相关的临床或实验室诊断法等。 （二）产品描述。描述产品所采用的技术原理，主要原材料的来源及制备法，主要生产工艺过程，质控品、校准品的制备法及溯源（定值）情况。 （三）有关生物安全性面说明。由于体外诊断试剂中的主要原材料可能是由各种动物、病原体、人源的组织和体液等生物材料经处理或者添加某些物质制备而成，人源性材料须对有关传染病（HIV、HBV、HCV等）病原体检测予以说明，并提供相关的证明文件。其他动物源及微生物来源的材料，应当提供相应的说明文件，
体外诊断试剂注册申报要求及说明
体外诊断试剂注册申报 要求及说明 集团标准化工作小组 #Q8QGGQT-GX8G08Q8-GNQGJ8-MHHGN#
附件3 ∨：必须提供的资料。 △：注册申请时不需要提供，由申报单位保存，如技术审评需要时提供。 一、申请表 二、证明性文件 （一）境内申请人应当提交：企业营业执照副本复印件和组织机构代码证复印件。 （二）境外申请人应提交: 1.申请人注册地或者生产地址所在国家（地区）医疗器械主管部
门出具的允许产品上市销售的证明文件和可以合法生产申报产品的资格证明文件，如该证明文件中有产品类别描述，其类别应当覆盖申报产品。 2.申请人注册地或者生产地址所在国家（地区）未将该产品作为医疗器械管理的，申请人需要提供相关证明文件，包括注册地或者生产地址所在国家（地区）准许该产品上市销售的证明文件。 3.申请人符合注册地或者生产地址所在国家（地区）医疗器械质量管理体系要求或者通过其他质量管理体系认证的证明文件。 4.申请人在中国境内指定代理人的委托书、代理人承诺书及营业执照副本复印件或者机构登记证明副本复印件。 三、综述资料 （一）产品预期用途。描述产品的预期用途，与预期用途相关的临床适应症背景情况，如临床适应症的发生率、易感人群等，相关的临床或实验室诊断方法等。 （二）产品描述。描述产品所采用的技术原理，主要原材料的来源及制备方法，主要生产工艺过程，质控品、校准品的制备方法及溯源（定值）情况。 （三）有关生物安全性方面说明。由于体外诊断试剂中的主要原材料可能是由各种动物、病原体、人源的组织和体液等生物材料经处理或者添加某些物质制备而成，人源性材料须对有关传染病（HIV、HBV、HCV等）病原体检测予以说明，并提供相关的证明文件。其他动物源及微生物来源的材料，应当提供相应的说明文件，证明其在产品运输、使用过程中对使用者和环境是安全的，并对上述原材料所采用的灭活等试验方法予以说明。
《油水井增产增注技术》课程综合复习资料
《油水井增产增注技术》综合复习资料 一、名词解释 1.端部脱砂技术 端部脱砂技术是阻止裂缝的延伸，同时让缝扩张（增加缝宽）并被充填。大量支撑剂在缝前缘趁机，阻止缝进一步延伸时产生端部脱砂。因此，整个处理方法可以明显分为两个阶段：造缝阶段和缝拓宽、充填阶段。 2.脉冲放电 井下放电技术是在充满水或油水混合物的井里产生一定频率的高电压脉冲电波对地层激发周期性压力（放电瞬时压力可达50MPa）和强电磁场，利用产生的空化作用解除油层污染，并对地层造成微裂缝，其影响半径可达 0.5~10.0m，从而达到解堵、增产增注的目的。 3.水力振荡增产技术 水力震荡增产技术就是利用振动原理处理油层的技术。其基本原理是：以水力振动器作为井下震源下至处理井段，地面供液源按一定排量将工作液注入振动器内，振动器依靠流经它的液体来激励、产生水力脉冲波，对油层产生作用，实现振动处理油层。 4.SAGD SAGD技术是在接近油柱底部油水界面以上钻一口水平生产井，蒸汽通过该井上方与前者相平行的第二口水平井或一系列垂直井持续注入，从而在生产井上方形成蒸汽室。蒸汽在注入上升过程中通过多孔介质与冷油接触，并逐渐冷凝，凝析水和被加热的原油在重力驱替下泄向生产井并由生产井产出，即利用油层内高干度蒸汽与重油、水的密度差，不断扩大蒸汽腔、加热油层，使重油依靠重力下泄入生产井。 5.测试压裂 在逐步测试确定缝扩张压力和缝闭合压力上限后，采用测试压裂以更改或重新设计HPF处理方案。这个测试的关键时处理前的诊断测试。 6.防砂压裂 防砂压裂是指不进行井内砾石充填，单纯靠压裂作业起到防砂和解堵增产的作用。 7.视粘度 视粘度被定义为剪切应力与剪切速率的比值 8.流体效率（流动效率？） 在钻井、完井、采油与修井作业以及增产处理中常会导致油层的伤害，通常可以用流动效率来衡量这种伤害程度的大小 9.空化现象 一定频率的震动波会使液体中原有的或新生的气泡产生共振。在波的稀疏阶段，气泡迅速膨胀；在波的压缩阶段，气泡又很快破灭。在破灭的瞬间，气泡内部温度可高达几千摄氏度，压力达到几千大气压（1atm=101.325kpa），在破灭过程中所产生的加速度是中立加速度的几十倍，这种现象就是“空化现象”。 10.裂缝净压力 净压力是裂缝内任一点压力与闭合压力之差 11.液电效应
37 关于医疗器械(含体外诊断试剂)注册申报有关问题的公告(第129号)
37 关于医疗器械（含体外诊断试剂）注册申报 有关问题的公告（第129号） 关于医疗器械（含体外诊断试剂）注册申报有关问题的公告（第129号） xx年11月25日发布为做好医疗器械（含体外诊断试剂）行政受理工作，经与医疗器械注册管理司.医疗器械技术审评中心研讨，现就注册申请有关问题明确如下： 一.关于临床评价资料相关要求 （一）体外诊断试剂注册《食品药品监管总局关于实施和有关事项的通知》（食药监械管[xx]144号，以下简称“通知”）第七条第三款中规定：“《办法》实施后，体外诊断试剂应当在注册检验合格后进行临床试验。如临床试验协议在《办法》实施前已经签署，注册检验前进行的临床试验，其临床试验报告可作为注册申报资料予以提交，并同时提交临床试验协议”。凡在xx年10月1日前已经签订了至少1家临床试验协议的，临床试验资料的伦理.签章.注册检验时间等要求提交形式，均可执行原要求。 临床试验资料中“伦理委员会同意临床试验开展的书面意见”应当由所有临床试验机构出具。“通知”第七条第三款有关临床试验机构的规定中明确：“对于特殊使用目的的产品，可以在符合要求的市级以上的疾控中心.专科医院或检验检疫所.戒毒
中心等机构开展体外诊断试剂临床试验”。对于上述无临床试验机构伦理委员会的机构，开展体外诊断试剂临床试验，应当由临床试验机构出具无伦理委员会的说明及对临床试验伦理审查的意见。 （二）医疗器械注册 1.对列入《免于进行临床试验的第二类医疗器械目录》和《免于进行临床试验的第三类医疗器械目录》（以下简称《目录》）有关产品，注册申请时提交临床评价资料要求：（1）提交申报产品相关信息与《目录》所述内容的比对资料；（2）提交申报产品与《目录》中境内已上市同品种医疗器械的比对说明，比对说明应当包括《申报产品与目录内境内已上市同品种医疗器械比对表》（见附件）和相应支持性资料。 提交的上述资料应能证明申报产品与《目录》所述的产品具有等同性。 2.通过同品种医疗器械的对比进行临床评价的产品，申请人应按照《医疗器械注册管理办法》的相关规定提交临床评价资料。 3.进行临床试验的产品，申请人应当提交临床试验协议.伦理委员会批件.临床试验方案和临床试验报告。 二.关于申报资料一般要求申报资料（含检验报告）中所有文件在原件提交并受理后，再次提交时，可提交复印件并标注原件出处。
境内体外诊断试剂注册申报资料基本要求
关于发布体外诊断试剂注册申报资料形式与基本要求的公告 国食药监械[2007]609号 2007年09月30日发布 《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》（国食药监械〔2007〕229号）已于2007年6月1日起施行。为指导体外诊断试剂的注册申报工作，国家食品药品监督管理局组织制定了《体外诊断试剂注册申报资料形式要求》、《境内体外诊断试剂注册申报资料基本要求》及《境外体外诊断试剂注册申报资料基本要求》，现予公告，请遵照执行。 国家食品药品监督管理局 二○○七年九月三十日 体外诊断试剂注册申报资料形式要求 一、注册申报资料应当装订成册。 二、首页为申报资料项目目录。申报资料应当按照“基本要求”规定的顺序排列。各项资料间应当由带标签的隔页纸分隔，并标明资料项目编号。 三、申报资料一式一份（产品标准和产品说明书一式二份）。首次申报资料另交副本一份。 四、由申请人、代理人编写的文件按A4规格纸张打印，内容完整、清晰、不得涂改。政府及其他机构出具的文件按原件尺寸提供，凡装订成册的不得自行拆分。 五、申报资料的复印件应当清晰，并与原件一致。 六、各项申报资料（申请表、上市批件、产品标准、检测报告、说明书）中的申请内容应当具有一致性。若有商品名称、英文名称，应当标注。 七、申报资料应当使用中文，根据外文资料翻译的应当同时提供原文。 八、申报资料受理后，当《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》第六十三条规定的情形发生时，申请人应当及时提交补充申请，其他情况不得自行补充资料。 九、产品名称应当符合《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》中的命名原则。 十、以下注册申报资料还需同时提交电子文档： （一）申请表； （二）综述资料的摘要，其中：产品预期用途（500字以内）、产品描述（200字以内）、有关生物安全性的说明（100字以内）、产品主要研究结果的总结和评价（200字以内）及其他（200字以内）； （三）拟订产品标准及编制说明； （四）产品说明书。 以上电子文档除申请表外，其余均应为WORD文档，并且可编辑、修改。 境内体外诊断试剂注册申报资料基本要求 一、首次注册申报资料基本要求 （一）境内医疗器械注册申请表 1．按照填表说明的要求填写表内各项；
体外诊断试剂注册管理办法(试行)国食药监械[2007]229号
第一章总则 第一条为规范体外诊断试剂的注册管理，根据《医疗器械监督管理条例》、《医疗器械注册管理办法》制定本办法。 第二条在中华人民共和国境内从事体外诊断试剂的研制、临床试验、注册检测、产品注册以及监督管理，适用本办法。 第三条本办法所称体外诊断试剂，是指按医疗器械管理的体外诊断试剂，包括可单独使用或与仪器、器具、设备或系统组合使用，在疾病的预防、诊断、治疗监测、预后观察、健康状态评价以及遗传性疾病的预测过程中，用于对人体样本（各种体液、细胞、组织样本等）进行体外检测的试剂、试剂盒、校准品（物）、质控品（物）等。 国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂、采用放射性核素标记的体外诊断试剂不属于本办法的管理范围。 第四条体外诊断试剂注册，是指药品监督管理部门依照法定程序，根据注册申请人的申请，对由注册申请人针对拟上市销售产品的安全性、有效性、质量可控性所进行的研究及其结果实施的系统评价，并决定是否同意其申请的审批过程。 第五条国家对体外诊断试剂实行分类注册管理。 境内第一类体外诊断试剂由设区的市级药品监督管理机构审查，批准后发给医疗器械注册证书。 境内第二类体外诊断试剂由省、自治区、直辖市药品监督管理部门审查，批准后发给医疗器械注册证书。 境内第三类体外诊断试剂由国家食品药品监督管理局审查，批准后发给医疗器械注册证书。 境外体外诊断试剂由国家食品药品监督管理局审查，批准后发给医疗器械注册证书。 台湾、香港、澳门地区体外诊断试剂的注册，参照境外医疗器械办理。 第六条省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责本行政区域内申报产品的研制情况及生产条件的核查，对生产企业质量管理体系进行考核，并对上市后的产品实施监督管理。 第七条体外诊断试剂注册申请人（以下简称“申请人”），是指提出体外诊断试剂注册申请，承担相应法律责任，并在该申请获得批准后持有注册证书的生产企业。 境内申请人是指在中国境内合法登记的生产企业。
体外诊断试剂注册申报资料说明.
体外诊断试剂注册申报资料说明 进口产品及国产三类产品 1.申请表 2.证明性文件 国产: (1申请人营业执照副本及生产企业许可证复印件。 (2申请人有关提交资料真实性的声明。 进口: (1境外生产企业资格证明。 (2境外政府主管部门批准该产品在原产国(地区上市销售的证明文件。 (3境外生产企业符合生产国家或地区《生产质量管理规范》或者通过其他质量管理体系认证的证明文件。 (4指定代理人的委托书、代理人的营业执照副本或机构登记证明(复印件。 (5注册代理机构的营业执照副本或机构登记证明(复印件以及境外生产企业授予的代理注册的委托书。 (6境外产品在变更申请时,还需要提交生产国或者地区注册管理机构批准变更的证明文件。 3.综述资料 (1产品的预期用途 (2产品描述
(3有关生物安全性方面的说明 (4有关产品主要研究结果的总结和评价。 (5其他 4.产品说明书 应当符合《医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定》的有关要求,并参考有关技术指导原则编写。 说明书中的产品名称可同时包括通用名称、商品名称和英文名称。通用名称应当符合《体外诊断试剂注册管理办法》中有关的命名原则。 5.拟订产品标准及编制说明 (1一类、二类产品标准的文本及编制说明应当符合《医疗器械标准管理办法》 (2三类产品,拟订产品标准的内容应当参照《生物制品规程》(2000版编制。 6.注册检测报告 由国家食品药品监督管理局认可的检测机构出具的注册检测报告。 7.主要原材料研究资料 主要原材料包括:抗原、抗体、质控品、标准品(校准品等的选择、制备及其质量标准的研究资料,质控品、标准品(校准品的定值试验资料等。 8.工艺及反应体系研究资料 主要生产工艺包括固相载体、显色系统等。反应体系包括样本采集及处理、样本用量、试剂用量、反应条件、校准方法(如果需要、质控方法等。
体外诊断试剂注册申报资料格式文
体外诊断试剂注册申报 资料格式文 集团文件发布号：（9816-UATWW-MWUB-WUNN-INNUL-DQQTY-
关于发布体外诊断试剂注册申报资料形式与基本要求的公告 国食药监械[2007]609号 2007年09月30日发布 《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》（国食药监械〔2007〕229号）已于2007年6月1日起施行。为指导体外诊断试剂的注册申报工作，国家食品药品监督管理局组织制定了《体外诊断试剂注册申报资料形式要求》、《境内体外诊断试剂注册申报资料基本要求》及《境外体外诊断试剂注册申报资料基本要求》，现予公告，请遵照执行。 国家食品药品监督管理局 二○○七年九月三十日 体外诊断试剂注册申报资料形式要求 一、注册申报资料应当装订成册。 二、首页为申报资料项目目录。申报资料应当按照“基本要求”规定的顺序排列。各项资料间应当由带标签的隔页纸分隔，并标明资料项目编号。 三、申报资料一式一份（产品标准和产品说明书一式二份）。首次申报资料另交副本一份。 四、由申请人、代理人编写的文件按A4规格纸张打印，内容完整、清晰、不得涂改。政府及其他机构出具的文件按原件尺寸提供，凡装订成册的不得自行拆分。 五、申报资料的复印件应当清晰，并与原件一致。 六、各项申报资料（申请表、上市批件、产品标准、检测报告、说明书）中的申请内容应当具有一致性。若有商品名称、英文名称，应当标注。
七、申报资料应当使用中文，根据外文资料翻译的应当同时提供原文。 八、申报资料受理后，当《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》第六十三条规定的情形发生时，申请人应当及时提交补充申请，其他情况不得自行补充资料。 九、产品名称应当符合《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》中的命名原则。 十、以下注册申报资料还需同时提交电子文档： （一）申请表； （二）综述资料的摘要，其中：产品预期用途（500字以内）、产品描述（200字以内）、有关生物安全性的说明（100字以内）、产品主要研究结果的总结和评价（200字以内）及其他（200字以内）； （三）拟订产品标准及编制说明； （四）产品说明书。 以上电子文档除申请表外，其余均应为WORD文档，并且可编辑、修改。 境内体外诊断试剂注册申报资料基本要求 一、首次注册申报资料基本要求 （一）境内医疗器械注册申请表 1．按照填表说明的要求填写表内各项； 2．罕见病、特殊病种及其他情况，要求减免临床试验的，申请人应当在提交注册申报资料的同时，提出减免临床试验的申请，说明减免临床试验的理由，提供相关的文献资料。 （二）证明性文件 1．生产企业许可证副本及营业执照副本的复印件： （1）所申请产品应当在生产企业许可证核定的生产范围之内；