镇静催眠药(答案)
远程药学专升本药物化学平时作业（镇静催眠药）参考答案
姓名——————————— 学号——————————— 成绩————————
一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途
1苯巴比妥
NH
NH
O
O
O
C 2H 5
丙二酰脲类 镇静催眠药
2地西泮
N
N
O Cl
CH 3 苯二氮卓类 抗焦虑药
3 氯丙嗪
S N
2CH 2CH 2N
CH 3CH 3
Cl
吩噻嗪类 抗精神病药物
4 苯妥英钠
N HN
O
ONa
乙内酰脲类 抗癫痫大发作
5
S N
Cl
N
N CH 2CH 2OH
奋乃静 抗精神病作用
6
S
CH 2CH 2CH 2N
Cl CH 3
CH
3
泰儿登 治疗抑郁症
7
N N
O Cl
OH
H 奥沙西泮 抗焦虑药物
8
N
2
卡马西平 抗癫痫大发作
二、写出下列药物的结构通式 1巴比妥类镇静催眠药
NH N
O
O
X
R 1R 2R 3
2 苯二氮卓类抗焦虑药
N
N
O
R
3 、吩噻嗪类抗精神病药物
S
N
X
N
三、名词解释
1. 镇静催眠药：属于中枢神经系统抑制剂，能缓解机体的紧张、焦虑、烦躁、失眠等精神过度兴奋状态，从而进入平静和安宁，帮助机体进入类似正常的睡眠状态。
2．精神障碍治疗药：是指能有效改善精神分裂症、焦虑、抑郁、狂躁等临床疾病的药物。
3、抗癫痫药：癫痫是由于脑部神经元过度放电引发的一种疾病，抗癫痫药物在一定剂量下对各种类型的癫痫有效，且起效快，持续时间长，不产生镇静或其他明显影响中枢神经系统的副作用 四、选择题 （括号内为答案）
1、巴比妥类镇静催眠药物的基本结构是 （B ） A ．乙内酰脲 B ．丙二酰脲
C ．哌啶二酮
D ．三环类
2、地西泮遇酸或遇碱水解生成的降解产物 （B ） A.有重氮化偶合反应 B.不具有重氮化偶合反应 C.加茚三酮试剂不呈色 D.会自动放出氨气和甲醛
3、盐酸氯丙嗪易氧化变成红棕色的原因是：（D ） A.本品为强酸弱碱盐 B.本品为强碱弱酸盐 C.10位侧链胺的碱性过强 D.母核是吩噻嗪环
4、苯妥英钠具有的结构母核被称为 （C ）
A.丙二酰胺
B.嘧啶二酮
C.乙内酰脲
D.丁二酰亚胺 5、具有三环结构母核的抗抑郁药物是 ( D)
A.地西泮
B.卡马西平
C.奋乃静
D.阿米替林
6、以下药物结构中具有顺反异构体的是（B）
A、阿米替林
B、氯普噻吨
C、舒必利
D、奋乃静
7、对巴比妥类药物描述正确的是（C）
A.具酯类结构与酸碱发生水解
B.具酚类结构呈弱酸性
C.具酰脲结构遇酸碱发生水解
D.氧化发生在2位
8、以下哪一个是常见的抗癫痫大发作的药物（B ）
A 苯巴比妥
B 苯妥英钠
C 泰尔登
D 硫喷妥钠
9、对巴比妥类药物性质描述不正确的是（D）
A.与金属离子可以成盐
B.呈弱酸性
C.具酰脲结构遇酸碱发生水解
D.呈弱碱性
10、地西泮水解中可逆的发生在：( C )
A.1，2位水解
B. 2，3位水解
C. 4，5位水解
D. 5，6位水解
11、巴比妥类药物的钠盐水溶液敞口放置在空气中，发生了浑浊，原因是( B)
A 钠盐水溶液发生了水解反应
B巴比妥类药物的钠盐被碳酸置换出巴比妥类药物游离体
C生成了碳酸钠
D它是强酸弱碱盐
12、苯妥英钠和碱共热，可以释放出：( D )
A. 二氧化碳
B.二乙胺
C. 盐酸气
D. 氨气
13、以下哪个药物又称冬眠灵( A )
A、盐酸氯丙嗪
B、泰尔登
C、舒必利
D、奋乃静
14、在巴比妥类药物5位取代基上代谢上最不容易氧化的是( C )
A. 戊基
B. 异戊基
C. 苯环
D. 环己烯
15、以下哪个药物是具有三环的抗癫痫药( C )
A. 苯巴比妥
B. 苯妥英钠
C. 卡马西平
D. 丙戊酸钠
16、从结构上看可以制成长效抗精神病药的是( B )
A. 氯丙嗪
B. 奋乃静
C. 泰尔登
D. 阿米替林
17.苯巴比妥的化学名是( C )
A.5-乙基-6-苯基-2，4，6-嘧啶三酮
B.7-氯-5-甲基-1-甲酰胺
C.5-乙基-5-苯基-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮
D.4-氯-5-甲基-1-哌嗪乙醇
18、以下药物具有较好水溶性的是( D )
A.地西泮
B.苯巴比妥
C.苯妥英
D.盐酸氯丙嗪
19、以下属于氢化嘧啶二酮类的药物是( D)
A.乙唬胺
B.苯巴比妥
C.苯妥英钠
D.扑米酮
20、抗精神病药物氟哌啶醇的结构属于( B) A.吩噻嗪类 B.丁酰苯类 C.噻吨类 D.苯磺酰胺类
21、苯二氮卓类药物抗焦虑作用的机理主要与脑部的 有关(B)
A.多巴胺
B.γ－氨基丁酸
C.多巴酚
D.5羟色胺 22、精神障碍治疗药物的作用机制是 (A)
A.作用于多巴胺受体
B.作用于肾上腺素能神经受体
C.作用于离子通道
D.作用于组胺受体 23、不符合苯巴比妥性质的一项是( A )
A.因为临床上使用苯巴比妥钠药物，所以其水溶液是稳定的
B.临床上使用苯巴比妥钠药物，但其水溶液是不稳定的
C.具有弱酸性，可与碱成盐
D.可用于治疗失眠、惊厥等
五、简答题
1、试写出巴比妥类药物的构效关系和理化性质。 答题要点：详见教材与课件。
2、写出巴比妥类药物的一般合成法。 答题要点：
3、用已有的SAR 知识解释为什么以下两个巴比妥类药物的镇静催眠活性（B ）大于（A ）。
OC 2H 5OC 2H 5O O H H 125OC 2H 5OC 2H 5
O O R 1H 2C 2H 5ONa OC 2H 5OC 2H 5O O R 1R 2NH
NH
O O O
R 1R 2
H N C NH O 25
NH
O O
O H H NH
O
O
O C 2H 5
(A) ( B)
答题要点：化合物A 、B 均属丙二酰脲类化合物，A 为巴比妥酸，B 为苯巴比妥，镇静催眠活性B 大于A ，这是因为，在巴比妥类药物构效关系中，5位必须是非氢双取代，化合物A 由于5位未取代，因此酸性较强，在生理的PH 条件下分子态药物较少，离子态药物较多，不利于吸收，即使吸收以后也不易透过血脑屏障，因此A 实际上无镇静催眠活性。
4、试比较以下化合物（A ）和（B ）的生物活性大小，并简述理由。
答题要点：化合物A 、B 均属吩噻嗪类药物，A 为氯丙嗪，B 为异丙嗪，A 为抗精神病活性，B 抗精神病活性很弱，主要表现为抗组胺活性，这是因为，吩噻嗪类药物的构效关系告诉我们，10位氮原子与尾端叔胺的距离为3个碳原子时，显示较强的镇静作用，3个碳原子的距离既不能延长也不能缩短，B 分子结构中，10位氮原子与尾端叔胺的距离只有2个碳原子，因此镇静作用较弱。另外，2位的氯原子可以增强A 的抗精神病活性。
S N
CH 2CH 2CH 2N
Cl
CH 3CH 3
3
3S N 2CHN
3
(A) (B)
镇静催眠药临床试验一般要求
发布日期20060215 栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价标题镇静催眠药临床试验一般要求 作者赵建中 部门 正文内容 审评四部八室赵建中
摘要镇静催眠药的临床评价包括两个方面内容，一个为普通临床试验，另一个为睡眠实验室临床试验。本文主要对催眠药普通临床试验的一般要求进行了讨论，包括各期临床试验的目的、受试者选择、对研究者的要求、试验设计、有效性和安全性评价指标等。 关键词镇静催眠药临床试验 1．早Ⅰ期临床试验 1．1试验目的 （1）为药物的安全性、疗效和剂量相关的不良反应提供证据。 （2）提供药物吸收、分布、代谢和消除的信息。 1．2受试者 应使用健康的成年志愿者。他们应了解关于临床试验、研究药物的全部信息，并签署了知情同意书。“健康”的标准是指基线时体格检查、实验室检查和其它临床检查正常。 但需认识到，健康志愿者与失眠症患者相比，其研究结果可能相关性很小，特别是对不良反应的耐受性或者对更大药物剂量的耐受性方面。 排除标准： （1）需要合并用药者 （2）老年受试者 （3）已知的酗酒者、药物依赖者，或者有精神病史和依从性差者。 1．3试验背景条件
一般在这种试验中应能进行近距离的观察和24小时的治疗。设备条件应能满足实验室检查的需要，或者有条件储存和运送化验标本。 1．4研究者 合格的研究者应有临床药效学、精神病治疗学或者内科学经验，他们将对所有受试者进行频繁的和全面的评价。 1．5研究设计 接受研究药物之前，所有的受试者在一段时间内不能接受其它药物，以确保没有代谢的或者症状的残留效应。例如：如果先前服用了药物但半衰期比较短，可以设置只有几天时间的清洗期，如果半衰期比较长，则需要长的清洗期。 1．5．1单次给药试验 目的为在健康人群评价催眠药的安全性和耐受性，也对其镇静催眠效果进行观察。由于催眠药一般是在睡觉前单次给药，单次给药的评价可以提供与拟定临床剂量有关的数据，不必进行每日分次给药的研究。临床试验可以是开放的、单盲或者双盲的，可以是安慰剂或者阳性药物对照，可以是平衡组或者非平衡组平行对照。 每个试验都应该遵循下述的原则： （1）第一个受试者的初始剂量应该是最小的，并基于动物毒性研究，例如以动物试验中的最大非毒性剂量作为初始剂量。 （2）在单剂量研究期间，在给予同一个或者另一个受试者更高剂量之前，应在每一剂量服药的前后进行监测，以便确定哪一个剂量水平是安全的。 （3）在同一个受试者重复给予同一剂量或者更高剂量之前，应有足够的清洗期。这决定于动物和人体的药代动力学和药效学数据。
镇静催眠药物的合理使用考试
镇静催眠药物的合理使用考试
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单选题（共 10 题，每题 10 分）
1 . 常用的苯二氮卓类药物中，起效快，作用时间短的药物是
? ? ? ?
A.地西泮 B.艾司唑仑 C.三唑仑 D.奥沙西泮
我的答案： C 参考答案 ：C
答案解析： 暂无 2 . 焦虑引起的失眠症宜用
? ? ? ?
A.巴比妥 B.苯妥英钠 C.水合氯醛 D.地西泮
我的答案： D 参考答案 ：D
答案解析： 暂无 3 . 苯二氮卓类药物镇静催眠作用的机制是
? ? ? ?
A.增加 Cl-通道开放的时间 B.加强大脑皮层的抑制过程 C.激动 GABAB 受体 D.增加 Cl-通道开放频率
我的答案： D 参考答案 ：D
答案解析： 暂无 4 . 苯二氮卓受体拮抗剂是
? ? ? ?
A.氟马西尼 B.三唑仑 C.甲喹酮 D.硫喷妥钠
我的答案： A 参考答案 ：A
答案解析： 暂无
5 . 巴比妥类急性中毒时，引起死亡的主要原因是
? ? ? ?
A.心脏骤停 B.肾功能衰竭 C.延髓呼吸中枢麻痹 D.惊厥
我的答案： C 参考答案 ：C
答案解析： 暂无 6 . 抗癫痫持续状态的首选药物是
? ? ? ?
A.地西泮 B.氯氮平 C.地尔硫（艹卓） D.苯巴比妥
我的答案： A 参考答案 ：A
答案解析： 暂无 7 . 对于入睡困难者可选用
? ? ? ?
A.氯硝西泮 B.氟硝西泮 C.佐匹克隆 D.苯巴比妥
我的答案： C 参考答案 ：C
答案解析： 暂无 8 . 长期应用地西泮可产生耐受性，其特点是
? ? ? ?
A.催眠作用的耐受性产生较快，而抗焦虑作用的耐受性产生很慢 B.抗焦虑作用的耐受性产生较快，而催眠作用的耐受性产生很慢 C.抗焦虑作用不产生耐受性，而催眠作用产生耐受性 D.催眠作用和抗焦虑作用的耐受性同时产生
我的答案： A 参考答案 ：A
答案解析： 暂无 9 . 能够调节睡眠-觉醒周期的药物是
? ? ?
A.苯海拉明 B.曲唑酮 C.褪黑素
新型镇静催眠药
新型镇静催眠药 Prepared on 22 November 2020
新型镇静催眠药作用靶点及机制 第三代镇静催眠药，为非苯二氮卓类镇静催眠药。 一、唑吡坦 1、一种咪唑吡啶类衍生物，可选择性激动ω-1苯二氮卓受体，当药物与BDZ受体结合后,增加GABA对GABA A结合位点的亲和力,从而导致氯离子通道开放,使Cl-内流引起细胞膜超极化而抑制神经元激动。具有较强的镇静催眠作用，且在催眠剂量下无肌肉松弛、抗惊厥等作用。迅速成为失眠症短期治疗的金标准药物 2、唑吡坦能够显着减少失眠症患者入睡前的等待时间，延长患者总睡眠时间，其疗效在连续给药1个多月后不会有明显降低。 3、唑吡坦临床疗效与苯二氮卓类药物相当，由于唑吡坦半衰期短（小时），在体内不产生活性代谢产物，其治疗剂量下不产生蓄积和残留作用 4、新剂型----缓释制剂、舌下含片 二、右佐匹克隆 1、为短效催眠药佐匹克隆的右旋异构体，本品对苯二氮卓受体的亲和力是左旋体的50倍。 2、主要用于治疗短暂性和慢性失眠症。 3、右佐匹克隆是目前惟一一种长期安全性和有效性得到证实的催眠药。 三、Indiplon 1、Indiplon与GABA A受体的亲和力是唑吡坦的10倍，因此此药起效时间更快，治疗剂量水平更低，出现不良反应的风险更小。 2、在体内吸收迅速，半衰期短，因而可以开发出速释（胶囊）和缓释（片剂）等不同剂型，从而扩大了药物的使用范围。例如，速释胶囊可用于入睡困难或夜间易醒的失眠症患者，而缓释片剂则更适用于同时存在入睡困难及睡眠维持困难的患者。
四、扎来普隆 1、为非苯二氮卓类安眠药， 2、扎来普隆是继佐匹克隆之后作用时间更短的一种非苯二氮卓类催眠药，口服后t1/2约为1h，它在维持正常睡眠阶段的同时，对快动眼睡眠(REM)无影响，具有入睡快，日间宿醉作用少，依赖性、停药后戒断反应及反弹性失眠均少等特点。 五、其他 拉米替隆（Ramelteon）褪黑素MT1/2受体激动剂，全新作用机制。疗效一般，安全性较好
新型镇静催眠药
新型镇静催眠药作用靶点及机制 第三代镇静催眠药，为非苯二氮卓类镇静催眠药。 一、唑吡坦 1、一种咪唑吡啶类衍生物，可选择性激动ω-1苯二氮卓受体，当药物与BDZ受体结合后,增加GABA 对GABA A结合位点的亲和力,从而导致氯离子通道开放,使Cl-内流引起细胞膜超极化而抑制神经元激动。具有较强的镇静催眠作用，且在催眠剂量下无肌肉松弛、抗惊厥等作用。迅速成为失眠症短期治疗的金标准药物 2、唑吡坦能够显著减少失眠症患者入睡前的等待时间，延长患者总睡眠时间，其疗效在连续给药1个多月后不会有明显降低。 3、唑吡坦临床疗效与苯二氮卓类药物相当，由于唑吡坦半衰期短（2.6小时），在体内不产生活性代谢产物，其治疗剂量下不产生蓄积和残留作用 4、新剂型----缓释制剂、舌下含片 二、右佐匹克隆 1、为短效催眠药佐匹克隆的右旋异构体，本品对苯二氮卓受体的亲和力是左旋体的50倍。 2、主要用于治疗短暂性和慢性失眠症。 3、右佐匹克隆是目前惟一一种长期安全性和有效性得到证实的催眠药。 三、Indiplon 1、Indiplon与GABA A受体的亲和力是唑吡坦的10倍，因此此药起效时间更快，治疗剂量水平更低，出现不良反应的风险更小。 2、在体内吸收迅速，半衰期短，因而可以开发出速释（胶囊）和缓释（片剂）等不同剂型，从而扩大了药物的使用范围。例如，速释胶囊可用于入睡困难或夜间易醒的失眠症患者，而缓释片剂则更适用于同时存在入睡困难及睡眠维持困难的患者。 四、扎来普隆 1、为非苯二氮卓类安眠药， 2、扎来普隆是继佐匹克隆之后作用时间更短的一种非苯二氮卓类催眠药，口服后t1/2约为1h，它在维持正常睡眠阶段的同时，对快动眼睡眠(REM)无影响，具有入睡快，日间宿醉作用少，依赖性、停药后戒断反应及反弹性失眠均少等特点。 五、其他 拉米替隆（Ramelteon）褪黑素MT1/2受体激动剂，全新作用机制。疗效一般，安全性较好
镇静催眠药唑吡坦.
青岛农业大学 本科生课程论文 论文题目镇静催眠药唑吡坦 学生专业班级药学 2007级1班 学生姓名（学号）马兰花（20073565） 指导教师孙云明 完成时间 2010-6-6 2010 年 6 月 6 日
镇静催眠药唑吡坦 摘要：唑吡坦是新一代非苯二氮卓类镇静剂，自上市后，在美、英、德、瑞士、西班牙等国广泛使用。由法国塞诺菲圣德拉堡药物研制公司开发生产。它有很强德睡眠诱导作用，作用快，服药后30分钟起效。唑吡坦是一种作用快, 疗效肯定, 副作用轻微, 无反跳性和成瘾性的新型镇静催眠药。服用本品有与剂量相关的不良反应，尤其对中枢神经系统的作用和对胃肠蠕动的影响。药物治疗能够改善患者的严重睡眠问题，改善患者的健康状况以及总体感觉，但是任何药物治疗都有风险，要注意药物对患者的副作用。 Abstract: zolpidem is a new generation of benzodiazepine sedatives, since listing in USA, UK, Germany, Switzerland, and is widely used in countries such as Spain. By the French plug's holy Della drugs companies develop production fort. It has a strong role, entrainment DE sleep medicine, after 30 minutes more. Zolpidem which is a kind of function, curative effect, no side effects, and the slight slabs of new calm hyponotic drug addiction. Taking this product has to be dose-related adverse reactions to the central nervous system, especially the effect of gastric bowel peristalsis and influence. Drug therapy can improve the patients with severe sleep problems and improve the health and overall feeling, but any medications are risk, should pay attention to the patient's drug side-effects. 关键词：唑吡坦催眠注意事项 唑吡坦(Zolpidem ) 是新一代非苯二氮卓类镇静剂, 始由法国Synthelabo 公司研制, 商品名思诺思(Stilnox, 又名舒睡晨爽) , 1988 年首次上市, 先后在美(Ambien)、英、德、瑞士、西班牙等国广泛使用。我国1995 年开始进口, 1998 年湖南株州湘江药业公司批准生产。本药属四类新药, 在结构、药效和药代动力学方面与苯二氮卓类不同。唑吡坦（Zoplpiden）：唑吡坦是一种咪唑吡啶衍生物。国内商品名“思诺思”，由法国塞诺菲圣德拉堡药物研制公司开发生产。它有很强德睡眠诱导作用，作用快，服药后30分钟起效。由于其在血中的半衰期约为2.5小时，所以是短效的催眠药。 物理性质及化学性质[1]：药物名称：酒石酸唑吡坦片，英文名：Zolpidem Tartrate Tablet，主要成分：本品主要成分是酒石酸唑吡坦。性状：本品为薄膜包衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。 一、药效药理 睡眠研究发现，唑吡坦主要作用于睡眠周期的非眼快动相第二睡眠时相，增加或不增加慢波睡眠，对眼动快相的作用轻微。如果停药，与其他药物相比，它引起的睡眠紊乱比较轻微。 与其他苯二氮卓类安定药物一样，它对已有睡眠呼吸暂停综合征患者的呼吸有轻微抑制作用。也有研究发现，唑吡坦对呼吸功能与安慰剂一样无明显抑制作用。唑吡坦最常见的副作用在胃肠道和神经系统方面，严重时可停药。常见的胃肠道副作用包括腹泻、恶心、笑话不良等；常见的中枢神经系统副作用是嗜睡和头晕。 唑吡坦服药后第二天白天药物残留的作用较小。对肝脏有问题的患者应减少药物用量，对肾脏疾病患者也应调整药物剂量。老年人由于药物的半衰期延长，故开始使用药物剂量应比较小，一般来说，老年人的药物剂量为5～10mg/天。 Lalmeyer等人研究了唑吡坦对慢性失眠的疗效，主要观察门诊慢性失眠症患者中的唑吡坦效果，设计采用双盲、安慰剂对照、平行研究，有145例慢性失眠患者，年龄19～61岁，性别包括男性81例，女性64例。研究采用清晨询问、睡眠日记及临床总印象等判断方法。研究发现，唑吡坦使失眠患者的主观睡眠潜伏期缩短，主观总睡眠时间延长，主观醒来次数减少，睡眠质量得到改善。 美国和欧洲曾对3500例以上的病人进行过该药的临床疗效和安全及成瘾性研究，其催眠作用已被多个研究所证实。由此研究者得到如下讨论：唑吡坦是慢性失眠症的一种有效且安全的治疗药物[2]。
镇静催眠药
镇静催眠药 前言 能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物称镇静药 能促进和维持近似生理睡眠的药物称催眠药 但同一药物，在较小剂量时起镇静作用，在较大剂量时则起催眠作用。可见，镇静药和催眠药之间有明显的量变和质变的关系，因此统称为镇静催眠药。 传统的镇静催眠药（如巴比妥类等）都是普遍性中枢抑制药，随剂量逐渐增加而产生镇静、催眠、啫睡、抗惊厥和麻醉作用，中毒量可致呼吸麻痹而死亡。曾认为这是镇静催眠药的一般作用规律。但60年代开始应用的苯二氮卓类并不符合上述规律，即使很大剂量也不引起麻醉。 由于苯二氮卓类有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大，目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药。 基本知识 ,则使得病人出现药物反弹效果. 即这期睡眠当中病人易做梦,严重影响病人睡眠质量.由于此原因导致该类药物较少用于镇静催眠,而多用于麻醉等) 苯二氮卓类 一.特性: 1. 临床常用的有20余种。虽然它们结构相似，但抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、肌肉松弛和安定作用则各有侧重 2. 有的药物代谢中间产物具有药理活性,所以给予病人剂量时要考虑这点 二. 分类: 1.短效: 代表药物三唑仑中效药物: 代表药物艾司唑仑长效类:代表药物地西泮 三.【药理作用和临床应用】 1．抗焦虑作用苯二氮卓类小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用，显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。这可能是选择性作用于边缘系统的结果。主要用于焦虑症。对持续性焦虑状态则宜选用长效类药物。对间断性严重焦虑患者则宜选用中、短效类药物。临床常用地西泮和氯氮卓。 2．镇静催眠作用苯二氮卓类缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。所有催眠药均缩短快动眼睡眠时相（REM），停药时则代偿性反跳延长，而使梦魇增多。但本类药物对REM影响较小，停药后代偿性反跳较轻，由此引起的停药困难亦较小，是其优点之一。 由于本类药物安全范围大，镇静作用发生快而确实，且可产生暂时性记忆缺失，用于麻醉前给药，可缓和患者对手术的恐惧情绪，减少麻醉药用量而增加其安全性，使患者对术中的不良刺激在术后不复记忆。这些作用均优于吗啡和氯丙嗪。同理，临床也常用于心脏电击复律或内窥镜检查前给药。多用地西泮静脉注射。 3．抗惊厥作用所有苯二氮卓类药物都有抗惊厥作用，其中地西泮和三唑仑的作用尤为明显，临床用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。地西泮是目前用作
各类镇静催眠药物
各类镇静催眠药物 （一）巴比妥类药物 巴比妥类药物属于第一代镇静催眠药，其作用机制在于选择性抑制脑干网状上行激动系统，抑制多突触反应，降低大脑皮质兴奋性。镇静催眠作用随剂量增大而逐渐增强。代谢方式为再分布、肾脏排泄和肝脏分解，故肝、肾功能不全者慎用。巴比妥类药物可缩短睡眠潜伏期，延长NREM睡眠3、4期，延长总睡眠时间，使REM睡眠总次数和持续时间缩短。如果突然停药，可因产生的依赖性而出现反跳性失眠，REM睡眠延长，引起噩梦连绵。由于这类药物的治疗指数低，容易产生耐受性和依赖性、药物之间相互影响比较大等原因，近年已基本被苯二氮卓类药物所替代。 （二）苯二氮卓类药物 经典的苯二氮卓类药物属于第二代镇静催眠药物，是苯二氮卓类受体激动剂（BzRA），它们拥有相同的效用，包括镇静、抗焦虑、松弛肌肉及抗惊厥。苯二氮卓类药物虽然不能直接与GABA受体结合，但它可增强GABA神经的功能，苯二氮卓受体与苯二氮卓类药物结合后结构发生改变，进而调节蛋白磷酸化，，消除GABA调节蛋白对GABA受体高亲和力部位的抑制，GABA受体被激活，促进它与GABA结合，增强了GABA的作用，使GABA能神经元的传递加强。总之，苯二氮卓类药物的药效是间接地通过GABA能神经的功能实现的。这类药物可以缩短睡眠潜伏期，减少夜间睡眠中的觉醒次数，某些半衰期较长的苯二氮卓类药物还可以延长总睡眠时间。绝
大多数BzRA可以轻度减少NREM睡眠的3、4期和REM睡眠时间。其他的影响包括延长NREM睡眠2期中的纺锤波睡眠时间以及增加其出现的频率。这类药物包括三唑仑、氟西泮、硝西泮、阿普唑仑、艾司唑仑和劳拉西泮等。本类药物口服吸收良好，根据半衰期长短不同，可分为短、中、长半衰期三种，经肝脏代谢。 （三）新型非苯二氮卓类药物 同经典的苯二氮卓类药物一样，新型非苯二氮卓类药物也可以减少慢波活动时间，增加睡眠纺锤波（12~15 Hz）和β波（15~20 Hz）活动。例举此类药物中最具代表性的2种药物。 1. 咪唑吡啶类催眠药———唑吡坦（Zolpidem）唑吡坦（zolpidem）：唑吡坦是一种选择性结合α-1受体的短效非苯二氮卓类药物。唑吡坦能被迅速而有效地吸收，口服之后大约1 h可达到最大血药浓度，生物利用度为70%，半衰期为 2.5 h。它能显著缩短睡眠潜伏期，延长总睡眠时间，减少夜间的觉醒次数。唑吡坦10 mg 能缩短REM睡眠时间，对NREM睡眠期的影响仅仅表现在轻度减少低频波（主要1.25~2.50 Hz和5.25~10.00 Hz）睡眠时间及轻度增加纺锤波（12.25~13.00 Hz）和β波（20.25~25.00 Hz）。因此，适用于治疗睡眠维持困难和入睡障碍的患者。 2. 环吡酮类催眠药--佐匹克隆(zopiclone)：佐匹克隆的药理作用与经典的苯二氮卓类药物非常相似，推荐剂量为 3.75~7.50mg，它能有效缩短睡眠潜伏期、减少夜间觉醒次数和增加睡眠时间，减少慢波
镇静催眠药1讲解
镇静催眠药:苯二氮卓类，巴比妥类，其他苯二氮卓类：长效（地西泮、氟西泮、氯氮卓），24-72h 中效（阿普唑仑、艾司唑仑、氯硝西泮），10-20h 短效（三唑仑、奥沙西泮），3-8h 作用：抗焦虑 镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫 中枢性肌肉松弛作用 其他（较大剂量可致暂时性记忆缺少等） 不良反应：嗜睡、头昏、乏力、记忆力下降，大剂量偶见共济失调。 毒性小，安全范围大，中毒可用氟马西尼（安易醒）解毒。 久服可发生依赖性、成瘾性、反跳现象、戒断症状 巴比妥类：长效（苯巴比妥、巴比妥） 中效（戊巴比妥、异戊巴比妥） 短效（司可巴比妥） 超短效（硫喷妥钠） 作用：镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫 麻醉 不良反应：催眠剂量--眩晕、困倦、精细动作不协调 中等剂量—轻度呼吸抑制 成瘾性、戒断症状 其他类： 佐匹克隆：快速催眠药，属环吡咯酮类，适用于各种类型的失眠。
唑吡坦（思诺思）：新型非苯二氮卓类，作用类似苯二氮卓类 丁螺环酮：新型非苯二氮卓类，抗焦虑似地西泮 水合氯醛：三氯乙醛水合物，直肠给药，减少刺激，无宿醉后遗效应抗抑郁药：三环类、NA再摄取抑制剂、 5-HT再摄取抑制药、其他 三环类：丙咪嗪、阿米替林、地昔帕明、多塞平（多虑平） 丙咪嗪 作用:中枢神经系统—嗜睡、头晕、目眩、口干、视力模糊（正常人） --精神振奋、情绪高涨、症状减轻（抑郁症患者）自主神经系统：视力模糊、口干、便秘、尿潴留 心血管系统：降低血压、心律失常（心动过速常见），心血管 疾病患者慎用 临床应用：抑郁症 遗尿症 焦虑和恐惧症（伴有焦虑的抑郁症） 不良反应：口干、扩瞳、视力模糊、便秘、排尿困难、心跳过速多汗、无力、头晕、失眠、皮疹、体位性低血压 钱列腺肥大、青光眼慎用 阿米替林：药理性及临床应用与丙咪嗪极为相似 有较强镇静催眠作用 偶有加重糖尿病报道 禁忌症与丙咪嗪相同 NA摄取抑制药：地昔帕明、马普替林、去甲替林
镇静催眠药综述
关于镇静催眠药研究进展、临床应用和药物滥用问题综述 摘要：镇静催眠失药作为一类抑制中枢系统功能，起镇静催眠作用的药，在临床上主要用来治疗失眠。失眠会严重地影响人们的生活、工作及身心健康。同时随着社会的发展,人们生存压力的加大,失眠症患者将会越来越多,而治疗失眠主要 是药物的疗法，因此世界各地对于镇静催眠药的研究和开发将逐年增加。从60年代起，苯二氮革类(BZS)和非BZS由于较巴比妥类和非巴比妥类副作用小，疗效明显，逐渐替代了巴比妥类和非巴比妥类药物，是目前临床上治疗失眠使用最多的镇静催眠药。但临床上存在药物滥用的问题，本文将对镇静催眠药的研究进展、临床应用和药物滥用等问题展开综述。 关键词：镇静催眠药物疗法 失眠是临床上比较常见的症状，发病率非常高，有调查结果表明，在过去20年中，失眠症患病率约为3 0%一3 5%[1]。同时当今社会生活节奏加快，人们常常被失眠困扰，尤其是老年人[2]。失眠是作为人类的健康大敌，不仅会影响正常和生活；导致精神衰弱；产生心理障碍、轻生自杀；会诱发心、脑等身体疾病引发意外事故等[3]，由于目前对于失眠的治疗主要依赖药物，因此镇静催眠药的开发也进行的如火如荼。本文将主要介绍几种药物的的作用机理、药动学、不良反应、适用人群,注意事项做一简要的对比、阐述并对临床药物滥用提出建议。 1.主要药物及其药理 1.1苯二氮覃类药物 苯二氮覃类药物BZS是临床常用的具有镇静、催眠、抗焦虑和抗惊厥等效应。从1960年第一个BZS药物氯氮革上市以来，BZS药物发展迅速，目前主要有地西伴氟西伴、夸西伴、艾司哇仑、替马西伴、三哇仑、氯甲西伴、阿普哇仑、氯普哇仑、咪达哇仑、澳替哇仑、度氟西伴、硝西伴、和氟硝西伴等10多种。 同时BZS与BZ受体结合没有选择性，它们吸收迅速，血药达峰时间一般为60- 90 min，起效快、作用强、毒性低，可小剂量间断或短期治疗慢性失眠，但是BZS具有耐药性、停药后反跳现象、依赖性、精神运动损害、残余效应等不良反应。 1.2非苯二氮草类镇静催眠药 哇毗坦的催眠作用是通过选择性地作用于BZ受体—Y氨基丁酸受体的一部分，以增加GABA的传递，当药物与BZ受体结合后，增加GABA对GABAn结合位点的亲和力，从而导致氯离子通道开放，使氯离子流入神经细胞内，引起细胞膜超极化而抑制神经元激动。 1.3佐匹克隆 佐匹克隆ZOP是一激动GABAA受体,增强GABA抑制作用的吡咯环酮类化合物,似与BZS结合于受体的同一识别部位而增加了GABAA受体的功能。然而,结合后存在受体功能上的差别,表明两药结合于同一部位的不同区域,并与受体产生不同的构型。给小鼠服ZOP 30 d后,对GABAA受体并不产生耐受作用,而在大鼠、小鼠长期给予BZS时,可见其对GABAA受体的作用下降。 临床应用：
常用的镇静催眠药物
常用的镇静催眠药物--中公卫生医基资料库中公卫生人才网今天带大家一起学习《常用的镇静催眠药物》。 当失眠严重影响生活的时候，我们就需要通过药物的帮助入睡。目前常用的镇静催眠药物主要分为三种：苯二氮卓类、巴比妥类、非苯二氮卓类。 一、苯二氮卓类 代表药物：地西泮(安定)、艾司唑仑、咪达唑仑等。 作用：⒈抗焦虑作用：苯二氮卓类抗焦虑选择性较高。主要用于焦虑症。⒉镇静催眠作用：苯二氮卓类随剂量增大，出现镇静及催眠作用。能明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。停药反应较巴比妥类较轻，其依赖性和戒断症状也较轻微。是临床上最常用的镇静催眠药物。⒊抗惊厥、抗癫痫作用：苯二氮卓类有抗惊厥作用，地西泮静脉注射是目前治疗癫痫持续状态的首选药物。⒋中枢性肌肉松弛作用⒌其他 不良的反应：苯二氮卓类毒性较小，安全范围大。最常见的不良反应是嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降。大剂量时，偶见共济失调。长期应用仍可产生耐药性，需增加剂量。久服可发生依赖性和成瘾。停用可出现反跳现象和戒断症状。 二、巴比妥类 代表药物：苯巴比妥 作用：⒈镇静催眠。小剂量可起到镇静作用。中剂量可催眠。巴比妥类药物久用停药后可引起睡眠障碍，因此越来越少用于镇静催眠。⒉抗惊厥。苯巴比妥有较强的抗惊厥作用及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和癫痫持续性状态的治疗。⒊麻醉。 不良反应：催眠剂量的巴比妥类可致眩晕、困倦、精细动作不协调。中剂量可轻度抑制呼吸中枢。长期连续服用巴比妥类药物可致成瘾。成瘾后停药，出现戒断症状。 三、非苯二氮卓类 代表药物：水合氯醛 作用：有镇静、催眠、抗惊厥作用。对快相睡眠影响较小，反跳轻，但久用也可产生依赖性。局部刺激性大，安全范围小。可用于顽固性失眠和抗惊厥治疗等。 下面我们一起看一道题目： 1.【单选题】临床上最常用的镇静催眠药物是： A.巴比妥类 B.苯巴比妥
镇静催眠药物的合理使用
1.在常用的苯二氮卓类药物中，起效快且作用时间短的是地西epa B estazolam C三唑仑D oxazepam A.巴比妥·B.苯妥英钠·C.水合氯醛·D.地西epa我的回答：D参考答案：D ：No.3。苯二氮卓类药物的镇静催眠作用的机理是：A.增加Cl通道的开放时间；B.加强对大脑皮层的抑制过程；C.激活GABAB受体；D.增加Cl通道的打开频率；我的答案：D 急性巴比妥中毒的主要死亡原因是：A.心脏骤停；B.肾功能衰竭；C.延髓呼吸中枢瘫痪D.抽搐我的答案：C参考答案：C答案分析：尚未6.抗癫痫持续状态的首选药物是·a。地西epa·b。氯氮平·c。地尔硫卓·d。苯巴比妥·D.长期使用地西epa可产生耐受性，其特征在于以下特征：A.对催眠的耐受性较快，而对抗焦虑的耐受性较慢。B.快速产生对焦虑的耐受性，而对催眠的耐受性缓慢C.抗焦虑不产生耐受性，但催眠产生耐受性。D.对催眠和抗焦虑的耐受性同时产生了我的答案：参考答案：答案：否。9.可以调节睡眠唤醒周期的药物是：A.苯海拉明B.曲唑酮C.褪黑激素D.多塞平 临床上使用的镇静催眠药建议使用最低有效剂量，间歇给药，每周或隔日给予2-4次。通常，建议在短时间内使用它，并且不建议使用超过3-4周。停药应基于临床症状，
例如睡眠改善或症状明显缓解，减慢药物剂量和逐渐停药。该参考每天可减少原始药物的1/4。有症状反弹的患者需要重新添加到原始剂量。在临床实践中，睡前可以交替使用两种机制不同的药物，有助于减少药物的副作用。同时，有必要观察患者是否有镇静催眠药的不良反应，如宿醉症状，停药反弹，依赖性等。对于焦虑和抑郁症患者，应使用抗焦虑药物联合镇静催眠药药物可以起到较好的治疗作用。
新型镇静催眠药的临床应用
新型镇静催眠药的临床应用及发展进展 摘要：查找文献，了解镇静催眠药特别是新型镇静催眠药的发展进程及其临床应用。 关键词：失眠，镇静催眠药，临床应用 失眠已逐渐成为困扰现代人生活的重要因素。由于现代人常面对各种压力，睡眠亚健康开始广泛严重影响了人们的工作，学习，从而不断形成一个恶性循环。近年来，随着失眠者数的增加和自我保健意识的增强，镇静催眠药的需求量也逐年增加。第１代镇静催眠药为巴比妥类药，主要包括苯巴比妥、异戊巴比妥和司可巴比妥等，其不良反应大，抑制呼吸，过量可致死，治疗安全范围小，易蓄积中毒，有明显潜在的成瘾性。２０世纪６０年代，第１代巴比妥类药逐渐被新的镇静催眠药所取代，已很少用于镇静和催眠，其中只有苯巴比妥和戊巴比妥仍用于控制癫痫的持续状态。到目前为止，临床应用广泛的是第２代镇静催眠药苯二氮?类药，主要有地西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮、咪达唑仑等。与巴比妥类药相比，苯二氮?类药选择性结合苯二氮?受体，吸收迅速，效果好，不良反应小，在治疗慢性失眠方面常用于低剂量间断或短期治疗。但是，苯二氮?类药有宿醉作用、反跳性失眠、记忆损害、耐药性、依赖性等不良反应。２０世纪中后期，非苯二氮?类镇静催眠药和褪黑素（ｍｅｌａｔｏｎｉｎ，ＭＴ）受体激动剂等新型镇静催眠药问世，并受到社会广泛关注，出现了一批已进入临床试验或被美国食品药品监督管理局（ＦＤＡ）批准的药物，这些药物具有起效快、时间短、作用明显、宿醉作用小、不良反应少、无耐药性及成瘾性较低等特点，正逐渐成为临床医师治疗失眠的主要药物。 一、非苯二氮类镇静催眠药 镇静催眠药发展至２０世纪８０年代，起效迅速、睡眠时间延长、吸收完全、高效、高选择性、不良反应小、无宿醉作用的非苯二氮?类药物问世，以唑吡坦、佐匹克隆、艾司佐匹克隆、扎来普隆、茚地普隆为其代表药。这里简单举例唑吡坦。 唑吡坦是首个新一代非苯二氮类镇静催眠药，具有咪唑并吡啶结构，化学名称为酒石酸唑吡坦。由赛诺菲－安万特公司开发，１９８８年２月在法国首次上市。唑吡坦的作用机制是选择性地作用于苯二氮受体———γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）Ａ型受体（ＧＡＢＡＡ受体），以增加ＧＡＢＡ的传递，当药物和ω受体结合后，增加ＧＡＢＡ对ＧＡＢＡＡ结合位点的亲和性，从而导致氯离子通道开放，使氯离子流入神经细胞内，引起细胞膜超极化而抑制神经元激动。中枢神经系统有ω１受体和ω２受体，其中ω１受体与镇静催眠作用有关，ω２受体与记忆和认知功能有关。由于唑吡坦只选择作用于中枢神经系统ω１受体，因此，长期使用不易导致依赖性和成瘾性。唑吡坦仅有单一的镇静催眠作用，而没有抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用等精神运动性损害，停药后不出现反跳现象［1］。本品使患者入睡快、夜间醒来次数少、总睡眠时间长，能改善睡眠质量，故适用于短暂性／偶发性失眠症或慢性失眠的短期治疗［2］。唑吡坦吸收迅速，消除半衰期为１．５～３．５ｈ，其代谢产物无药理活性，主要经胆汁从粪便中排泄，极少从尿液中排泄，治疗剂量不产生蓄积和残留。本品长期使用不产生耐药性，撤药后无反跳效应，耐受性良好，无依赖性和成瘾性。 二、ＭＴ受体激动剂 ＭＴ由５－羟色胺转化而来，是松果体合成分泌的一种吲哚类神经内分泌激素，具有广泛的生理功能，除具有抗氧化、免疫调节功能外，对维持睡眠和调节糖、脂代谢等也发挥着重要作用［3］。ＭＴ具有明显的周期性变化，其合成与分泌具有昼低夜高的特点，与光亮周期、睡眠生物节律性一致［4］。它能矫正人体生物钟，调节、维持昼夜节律，治疗睡眠节律
镇静催眠药的临床应用
镇静催眠药的临床应用 发表时间：2013-08-02T09:14:51.640Z 来源：《中外健康文摘》2013年第24期供稿作者：金辉 [导读] 常用其盐酸盐，为白色或类白色结晶性粉末，无臭，在水或丙酮中易溶，在氯仿中溶解，不溶于乙醚。 金辉 (成都军区联勤部机关医院 610015) 【中图分类号】R971+.3 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）24-0222-01 【摘要】目的讨论部分镇静催眠药的临床应用。方法查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结。结论水合氯醛具有镇静、催眠、抗惊厥作用。催眠作用温和而可靠。羟嗪适用于轻度的伴有胃肠道症状的焦虑、紧张、情绪激动状态，以及绝经期的焦虑和不安等精神和神经症状；亦用于失眠、麻醉前镇静。 【关键词】镇静催眠药临床应用 引言 镇静催眠药有助于避免失眠损害人体健康和正常生活。镇静催眠药是有效帮助睡眠和有效改善睡眠的良药。这种药在临床上应用比较广泛，镇静催眠药能避免失眠对人体的严重危害，治疗失眠病，提高睡眠质量。多数镇静催眠药属于健康药品，不属于精神药品。 1 水合氯醛 水合氯醛，曾用名含水氯醛，水化氯醛，水合三氯乙醛，氯氧水。本品为白色或无色透明的结晶，有刺激性特殊臭味，在空气中逐渐挥发。 1.1 药理作用 水合氯醛具有镇静、催眠、抗惊厥作用。催眠作用温和而可靠。催眠剂量30分钟内即可诱导入睡，催眠机制可能与巴比妥类相似，引起近似生理性睡眠，不缩短快动眼睡眠时间，反跳轻；局部刺激性大，安全范围小。醒后无明显后遗效应。久服也可引起耐受性、依赖性和成瘾性。 1.2 临床应用 主要用作催眠药，尤适用于顽固性失眠及其他催眠药无效的失眠。较大剂量有抗惊厥作用，可用于小儿高热、破伤风、子痫引起的惊厥及癫痫大发作。可直肠给药。 成人常用量：催眠，口服或灌肠0.5～1.0g，睡前1次，口服宜配制成10％的溶液或胶浆使用，灌肠宜将10％的溶液再稀释1～2倍灌入。镇静：每次0.25g，每日3次，饭后服用。用于癫痫持续状态，常用10％溶液20～30ml，稀释l～2倍后1次灌入，方可见效。最大限量每次2g。 小儿常用量：催眠，一次按体重50mg／kg或按体表面积1.5g／m。睡前服用，一次最大限量为1g；也可按体重16.7mg／kg或按体表面积500mg／m。每日3次。镇静，一次按体重8mg／kg，最大限量为500mg，每日3次，饭后服用。灌肠，每次按体重25mg／kg。极量每次为1g。 2 甲丙氨酯 甲丙氨酯商品名安宁或眠尔通。本品为白色片。化学名-称为2-甲基2-丙基-1，3-丙二醇二氨基甲酸酯。 2.1 药理作用 属于丙二醇类弱抗焦虑药，此药的作用与地西泮基本相似，具有中枢性肌肉松弛作用和抗焦虑、镇静催眠作用，只是作用较弱。其抗惊厥作用很弱，无应用价值。 2.2 临床应用 2.2.1 此药主要用于治疗焦虑性神经症，缓解焦虑、紧张、不安等症状。由于作用较弱，在临床麻醉中很少应用。 2.2.2 治疗失眠症。 2.2.3 治疗肌张力过高或肌肉僵直的疾病。 2.2.4 控制癫痫小发作。 用法用量：抗焦虑，每次口服200mg，每日2～3次。治疗失眠，400mg睡前服用。治疗癫痫，每次200～400mg，每日2～3次。 2.3 不良反应 2.3.1 常见嗜睡，可见无力、头痛、晕眩、低血压与心悸。偶见皮疹、骨髓抑制。 2.3.2 长期使用可产生依赖性。若停药必须逐渐减量，若骤停可产生撤药综合征，表现为失眠、呕吐、震颤、肌肉抽搐、焦虑、动作失调等，甚至出现幻觉、惊厥。 2.3.3 老人用药易引起血压下降，慎用。 2.3.4 药物过量出现中毒症状，可发生昏迷、呼吸麻痹、心律失常、心脏及循环衰竭，亦可发生急性血小板过敏性紫癜、血管神经性水肿、支气管痉挛、高热、晕厥等。 3 羟嗪 羟嗪属于二苯甲烷类抗焦虑药，商品名安泰乐，安他乐。常用其盐酸盐，为白色或类白色结晶性粉末，无臭，在水或丙酮中易溶，在氯仿中溶解，不溶于乙醚。 3.1 药理作用 此药具有中枢镇静、弱安定、抗焦虑及中枢性肌肉松弛作用，并有抗胆碱作用，可解除平滑肌痉挛，有较强的抗组胺作用。 3.2 临床应用 适用于轻度的伴有胃肠道症状的焦虑、紧张、情绪激动状态，以及绝经期的焦虑和不安等精神和神经症状；亦用于失眠、麻醉前镇静。 利用其抗组胺作用，可以治疗荨麻疹和其他变态反应过敏性疾病。 口服每日3次，每次25～50mg。6岁以上儿童每日50～100mg，分4次服。可加强巴比妥类和麻醉性镇痛药的作用，肌内注射羟嗪100
镇静催眠药市场分析报告
镇静催眠药市场分析报告 目录 第一部分镇静催眠药概述 4 一、镇静催眠药慨述 5 二、镇静催眠药研发状况8 第二部分我国镇静催眠药总体市场状况11 一、镇静催眠药市场容量分析12 二、镇静催眠药市场份额分析13 三、镇静催眠药厂家市场份额分析14 四、镇静催眠药物主要品种市场增长率和潜力分忻15 第三部分镇静催眠药物市场品种分析 16 第一节、刺五加17 第二节、利培酮18 第三节、奥氮平19 第四节、三氟噻吨-四甲蒽内胺20 第五节、咪达唑仑21 第六节、奎地平22 第七节、天麻素23 第八节、唑吡坦24 第九节、佐匹克降25 第十节、劳拉西泮26 第四部分我国镇静催眠药物商品名、生产厂家 27 第五部分我国镇静催眠药物价格及进入医保目录情况 32 箅—节、市场价格情况33 第二节、《2004午国家基本医疗保险和工伤保险药品日录》情况38 图 图1：2004-2005年镇静催眠药物巾场销售趋势12 表 表1：2003-2005年镇静催眠药物主要品种市场份额变化13 表2：2004-2005年镇静催眠药物市场份额排名前20位的厂家14 表3：2004-2005午市场份额前20位镇静催眠约物川污中增长率15 表4：刺五加市场竞争格局前3位17 表5：利培酮市场竞争格局18 表6：奥氮平市场竞争格局19 表7：三氟噻吨-四甲蒽丙胺市场竞争格局20 表8：眯达唑仑市场竞争格局前2位21 表9：奎地平市场竞争格局前3位22 表10：天麻素市场竞争格局前3位23 表11：唑吡坦门市场竞争格局前2位24 表12：佐匹克隆巾场竞争格局前3位25 表13：劳拉西泮市场竞争价格局前3位26
采用镇静安眠药使用注意事项
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢 生活常识分享采用镇静安眠药使用注意事项 导语：常用的镇静催眠药有巴比妥类(如苯巴比妥、速可眠等)与非巴比妥类(如安眠酮、水合氯醛等)。这类药催眠作用强而有效，但用后可出现头晕、困倦等后遗效应，久用可产生耐药性及成瘾性，多次连用可产生蓄积中毒，须注意以下情况。 安定(地西泮)：抗焦虑药和抗谅原药。有镇静、催眠和抗惊原作用，用于焦虑不安、恐惧、失眠、惊顾等。不良反应：此药可致依赖性，在用药期间不可饮酒，不宜驾驶和高空作业，长期服用本药者不宣突然停药；有重症肌无力、育光眼者及婴儿和老年人应慎用。 苯巴比妥：主要用于催眠、镇静和抗惊厥。小剂量可镇静，中剂量可催眠，大剂量可抗惊厥，还可用于抗癫痫发作。不良反应：久用成瘾，多次连用可蓄积中毒，肝肾功能不良者应慎用。成人用于镇静日服3次，每次15毫克，用于催眠可在唾前服，一次30毫克。 异戊巴比妥：作用与苯巴比妥相同，不良反应也与苯巴比妥一样；只是用药的剂量有些区别。用于镇静日服2次，每次20毫克，用于催眠在临睡前服0.1-0.2克。 安眠酮(海米拉)：用于神经衰弱和失眠。不良反应与苯巴比妥相同，孕妇忌用。催眠一般可在服药后30分钟内见效，可在临睡前服0.1-0.2克，用于镇静日服3次，每次0，l克。 水合氮醛：此为较安全催眠及抗惊原药，不易蓄积中毒，口服后15分钟即可入睡，持续6个小时，醒后无头昏，用于神经性失眠和烦躁不安等病症。不良反应：久用可成感，大剂量可抑制呼吸及血瞥运动中枢，有心脏病、动脉硬化、溃疡病以及肝肾损害者慎用。 罗通定(颅通定)：有镇痛、催眠作用，用于因消化系统疾病引起的内脏痛、月经痛、头痛及失眠等。用于镇痛每次60毫克，每天剂量60
新型镇静催眠药物的研究进展
新型镇静催眠药物的研究进展 潘集阳1，王雀良1，常青2 1暨南大学附属第一医院精神心理科、睡眠中心（广州510630）；2广东省广州市精神病医院（510370） 失眠是极常见的临床主诉，对个体及社会构成明显的卫 生负担［1］。失眠既可以是一种原发疾病，也可能是其他疾病 的一种临床症状，镇静催眠药物（sedatives and hypnotics）是 目前治疗失眠的主要临床手段。美国目前用于治疗失眠的 药物有：（1）苯二氮艹卓受体激动剂类镇静催眠药物；（2）非苯 二氮艹卓受体激动剂类催眠药物；（3）褪黑素受体激动剂类催 眠药物；（4）有镇静作用的抗抑郁药物、非典型抗精神病药物 以及抗抽搐药物等［2］。苯二氮艹卓类药物作为最常见的镇静 催眠药仍在国内临床上广泛使用，但因其残留效应、呼吸抑 制和耐药性、成瘾性等问题，国外临床医生已渐少用于治疗 失眠。近年来，涌现出众多的非苯二氮艹卓受体激动剂类催眠 药物和褪黑素受体激动剂类催眠药物等新型镇静催眠药物。 其中许多已进入了临床试验阶段或被美国食品药品管理局 （FDA）批准用于临床治疗失眠。一些与H 1 受体亲和力较强 镇静作用明显的药物治疗失眠的疗效也越来越为临床医生 所关注。因这些新型催眠药物有起效快、疗效明显、作用时 间短、“宿醉作用”少、不良反应少、无耐药性及成瘾性较低等 特点，正逐渐成为欧美临床医生治疗失眠的主要手段。现简 要介绍新型催眠药物如下，以期对国内临床医生治疗失眠和 科研人员寻求新的镇静催眠药提供一定帮助。 1非苯二氮艹卓类催眠药物 非苯二氮艹卓类催眠药物已成为治疗失眠的首选药物。 此类药物不影响健康人的正常睡眠生理结构，甚至可以纠正 失眠患者的睡眠紊乱结构，而且次晨无残留效应，不易产生 耐药性和药物成瘾性，无反跳性失眠。目前国内临床常使用 的非苯二氮艹卓类药物有唑吡坦、艾司佐匹克隆、扎来普隆，均 为选择性GABAA－苯二氮艹卓类受体复合物激动剂，与Ⅰ型 （α 1、β 2 、γ 2 ）受体有相对强的结合特异性。 1．1唑吡坦（zolpidem）唑吡坦系咪唑吡啶类化合物，吸收快速，由于首关效应，口服20mg时，生物利用度约为67%。其血药浓度达峰值时间为1.6h，总蛋白结合率近92%，饱食后其吸收稍有下降。唑吡坦代谢产物无生物活性，主要经肾脏排泄。 唑吡坦具有快速起效的特点，可维持患者夜间睡眠稳态，减少夜间觉醒。唑吡坦常用于治疗各种类型的失眠，耐受性良好。唑吡坦缓释片是唑吡坦的新剂型。唑吡坦缓释制剂分为两层：一层为速效释放的唑吡坦，另一层则提供缓慢释放的唑吡坦，以维持体内唑吡坦的血药浓度。对慢性阻塞性肺疾病失眠患者研究发现，唑吡坦可显著改善患者的失眠症状，并且对日间及夜间呼吸功能、警觉度、身体功能等无明显影响［3］。有研究［4－5］发现，间断地服用唑吡坦对失眠亦有良好疗效，且其效果和持续用药疗效相当。 长期服用治疗剂量唑吡坦，临床未见耐受现象与撤药不适。老年人服药后活动能力不受影响，自评镇静量表无明显受损，其常见的不良反应是头痛、嗜睡和头昏。但有一些研究［6－7］发现，唑吡坦可能增加睡眠异常行为发生的风险，如睡行症、梦驾症或在明显睡眠状态下的其他潜在危险行为，包括准备食物、进食、打电话和性交等。因此，美国FDA 及澳大利亚治疗商品管理局（TGA）均发布信息要求含唑吡坦的药品说明书中加入了黑框警告，提示唑吡坦可能与危险复杂的睡眠行为相关，并建议唑吡坦限于短期使用，在严密医疗监护下最长可使用4周。最近也有台湾地区学者观察到，孕期服用唑吡坦分娩低出生体重儿、早产儿、小于胎龄儿及先天畸形儿的风险较未服用者高［8］。 1．2艾司佐匹克隆（eszopiclone）艾司佐匹克隆属三环吡咯酮类化合物，口服后0.5 2h血药浓度达峰值。生物利用度近80%，脂溶性强，首关效应少，能快速进入中枢神经系统，蛋白结合率约45%，代谢产物主要经肾脏和肺排泄。 艾司佐匹克隆具有镇静催眠、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用，临床多用于治疗入睡困难和睡眠维持困难。艾司佐匹克隆可依据治疗目的不同而使用剂量略有改变。若用于诱导快速入睡，剂量一般为1 2mg，而用于维持睡眠则多使用3mg。原发性失眠患者服用艾司佐匹克隆治疗后入睡时间明显缩短，睡眠维持能力提高，睡眠中觉醒次数减少，次日精神状况良好［9］。为期超过6个月的持续性观察发现，每夜服用艾司佐匹克隆患者睡眠潜伏期、入睡后觉醒次数和时间较安慰剂组均有持续且显著的改善［10］。抗抑郁药联用艾司佐匹克隆治疗重度抑郁症伴失眠症状的患者，兼有改善失眠及抑郁症状的明显疗效［11］。 艾司佐匹克隆次晨残留效应少，患者服药后次日工作能力、警觉性以及健康感的月度评级明显改善，且无耐药性的报道。艾司佐匹克隆有弱的肌松作用，对呼吸有一定抑制作用，可增加有严重睡眠呼吸暂停低通气综合征或其他严重呼吸疾病患者呼吸紊乱的危险，临床上应慎用。艾司佐匹克隆最常见的不良反应是味觉不适和头痛［12］。由于患者服用艾司佐匹克隆后可出现口中异味，主要为口苦等味觉不适，可能影响患者的治疗依从性。 1．3扎来普隆（zaleplon）扎来普隆为吡唑嘧啶类药物，口服快速吸收，1h即可达血药峰值，消除半衰期约为1h，蛋白结合率约60%。扎来普隆可快速代谢成无活性形式，其代谢物约71%在尿中重吸收，17%在肠道重吸收。 扎来普隆是一种超短效药物，可作为入睡困难者的首选药物。扎来普隆有睡眠初期加速催眠作用，可缩短睡眠潜伏期，但并不增加总睡眠时间。一些相关研究［13］发现，扎来普隆可缩短入睡潜伏期，明显改善睡眠质量，不影响正常睡眠结构，次日少宿醉现象，成瘾性、停药后戒断反应和反弹性失眠均较少。扎来普隆作用持续时间短，患者可在入睡醒来后再次服药而次日的残留效应仍小，但推荐至少在晨醒前4h 服药，以免可能出现记忆困难。扎来普隆不良反应与剂量有