口服固体制剂车间生产公用设备清洁验证风险评估报告(20201201173706).docx

验证报告

验证报告名称口服固体制剂车间生产公用设备清洁验证风险评估报告

起草

质保部起草人刘秋香2013年3月3日日期

验证报告审批表

部门名称审核结果签名日期

验质保部

证

小

生产部

组

审

核质控部

情

况

工程部

质量受权人批准日期

验证报告目录

1.概述

2.范围

3.验证组织及职责

3.1 验证组织

3.2 职责

4.内容

4.1 风险管理使用评估工具

4.2 风险指数（ RPN）的定级标准

4.3 风险各因素评分标准

4.4 设备最难清洁部位

4.5 影响清洁验证效果的工艺参数FMEA分析评估

4.6 风险评估后对高风险项目建议采取的措施

4.7 高风险项目采取措施后的重新定级

5.本次风险评估结论

附件 1 产品生产流程及设备使用情况

GLARGLARGLARGLARGLAR GLAR GLAR GLARGLARGLAR GLAR GLARGLAR GLAR GLAR GLAR GLARGLARGLARGLARGLAR GLAR GLAR GLAR GLARGLARGLARGLAR GLARGLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLARGLARGLAR GLAR GLAR GLAR GLARGLARGLARGLARGLAR GLAR GL 1.概述

口服固体制剂车间生产时有很多共用设备，位于口服固体制剂车间筛粉室、制粒室、压片室、铝塑包装

室，主要用于阿司匹林缓释片、布洛伪麻缓释片、复方氨酚烷胺片、小儿氨酚黄那敏片、诺氟沙星胶囊的生

产（附件 1 产品生产流程及设备使用情况）。

由于各设备涉及多品种的生产，因而应对该设备的清洁进行风险评估，确定设备在清洁过程中可能存在的风

险点，并针对风险点采取相应的控制措施，然后通过清洁验证的方式确定清洁效果是否符合生产实际需求，以防止药

品交叉污染，保障产品质量，确保验证结果的可靠性。

2.范围

2.1 本方案适用于口服固体制剂车间 GF-300A 高效万能粉碎机、 YFS-400 抛射式分筛机、 SHK-220A 湿法混合颗粒机、YK-160B 摇摆式颗粒机、 CH-200 槽型混合机、 GF-60 沸腾干燥机、 HDJ-400 多向运动混合机、 ZP-35D 旋转式压片机、DPP-250DⅡ型自动泡罩包装机（ 4）的清洁验证；

2.2 各设备清洁验证计划于2013 年 3 月 1 日至 2013 年 12 月 30 日完成。

3.验证组织及职责

3.1 验证组织：

3.1.1参与部门：质保部、人力资源部；

3.2 职责：

3.2.1质保部：负责起草验证报告；

3.2.2人力资源部：负责对相关人员进行培训并考核；

3.2.3验证领导小组：负责对验证报告审核汇签，由质量受权人批准。

4.内容

4.1风险管理使用评估工具：失效模式与影响分析（FMEA）；

4.2风险指数（ RPN）的定级标准：风险主要由三个因素组成：伤害的严重性、发生频率、发现的可能性：

风险指数 (RPN)=严重性（ S）×发生频率（ O）×发现的可能性 (D) ，风险指数数值越高说明该风险越高。

1 ）RPN<16为低风险水平（ C 级），存在一般性安全隐患，预计不会造成不良后果的风险等级；

2 ）16≤RPN<25为中等风险水平（B 级），存在比较严重安全隐患，可能造成不良后果的风险等级；

3 ）RPN≥25 为高风险水平（A级），属红色预警范围；即存在重大隐患，可能违反有关法律法规，可能造成严

重后果的风险等级；

4.3 风险各因素评分标准：

4.3.1严重性系数（S）

结果标准评分

严重危害由于清洁不彻底导致发生严重污染及交叉污染，影响药品质量问题而使患者健康有

5很大损害，甚至可能导致死亡。

高由于清洁不彻底导致发生污染及交叉污染，影响药品质量问题而使患者处于一定危

4害之中。

中等由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但可能使产品质量受到一定影响，

3导致患者由于成品质量缺陷或药品不良反应以及副作用而感到不满意。

低由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但可能导致成品的一般缺陷，对产

2品质量影响不太明显。

微小由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但对产品质量影响不明显，可以忽

1略。

4.3.2发生频率系数(O)

发生频率标准

非常高肯定会发生，如：复杂手工操作中的未经培训人员的人为失误。

高极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误。

中等偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误。

低很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败。

微小发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败。

4.3.3 发现的可能性系数 (D)

发现的可能性标准

绝对不可能或极小目前的控制方法无法检测不出潜在的缺陷

可能性较低潜在缺陷在抵达下一个过程前被发现的可能性非常小

中等可能性潜在缺陷在抵达下一个过程前不大可能由过程控制发现或防止

可能性较大潜在缺陷在抵达下一个过程前可能由过程控制发现或防止

可能性非常大或几乎肯定能潜在的缺陷在抵达下一个过程前肯定可以被发现或被防止4.4 设备最难清洁部位：评分

评分

序号设备名称最难清洁部位（设备最差区域）

1GF-300A 高效万能粉碎机料斗边角、料斗盖盖边角、滚筒

2YFS-400 抛射式分筛机筛网、盖内壁、密封圈

3SHK-220A湿法混合颗粒机切碎刀、锅盖的密封圈、锅盖侧内壁、锅底面4YK160B摇摆式颗粒机筛网、滚筒、盖边角、出料挡板

5CH-200 槽型混合机搅拌桨、混合罐内壁、盖的边角

6GF-60 沸腾干燥机捕集袋、搅拌桨、料仓、气体分布板及密封圈7HDJ-400 多向运动混合机混合罐内壁、罐盖的密封圈

8ZP-35D 旋转式压片机加料桶、刮粉器、中盘、出料口

9DPP-250DⅡ型自动泡罩包装机（ 4）上料器、加料器及毛刷、滚刷、操作台

4.5 影响清洁验证效果的工艺参数FMEA分析评估：

GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GL

公用设备清洁和清洁验证的风险评估表

序号风险源风险发生模式风险可能导致的后果S O D RPN现在的控制措施

1设备按清洁 SOP操作 , 难清洁部位清洁不彻底清洁效果达不到要求，微生物与残留限度超限43336设备清洁 SOP中规定难清洁部位的清洁步骤员工未按清洁 SOP操作清洁效果达不到要求，造成污染或交叉污染52220加强操作人员的培训，现场监督检查

设备使用较长时间后，清洁不等效清洁效果达不到要求，造成污染或交叉污染52220周期性验证

清洁剂选择不合适 1.不能有效清洁，导致残留物超标53345选择安全度高的清洁剂

2.清洁剂残留超标

3.清洁残留量无法检测

清洁工具选择不合适 1.不能有效清洁52110 1.根据设备结构特点，选择使用适宜的清洁工具

2.不符合 GMP要求，造成二次污染 2.使用材质符合 GMP要求、清洁干净的清洁工具

清洁部位拆卸不规范不能确保清洁效果3216 1.清洁 SOP中规定设备的拆卸要求

2.对操作人员进行设备的拆卸培训和实际操作的

2清洗

监督

清洁剂的温度、用量、清洁方法、清洁次残留物和微生物超标，污染下批产品53345 1.清洁 SOP中规定相关参数，并对此参数进行验证数、清洁顺序的选择等不合适 2.对清洁 SOP进行培训和考核，监督检查清洁操作没有相应的干燥设施或干燥设施不能有微生物容易滋生繁殖42216采用干燥洁净的抹布擦干清洁后的设备

效的干燥清洁后的设备（部件）

消毒剂的选择不合适 1.不能有效消毒，导致微生物超标52220 1.使用易挥发无残留的 75%的乙醇、 5%石碳酸、 3%

2.消毒剂残留超标过氧化氢溶液、 3%来苏尔溶液作为消毒剂

3.消毒剂残留量无法检测 2.对微生物限度进行检测

消毒操作方式不合适微生物超标53345 1.清洁 SOP作详细规定是擦拭消毒还是喷雾消毒

2.消毒后自然干燥（晾干）

3.对清洁 SOP进行培训和考核，监督检查操作过程未选择到最难清洁的部位取样验证结果不能反映按清洁SOP执行后的清洁效52110取样尽量选取最难清洁部位即设备最差区域

果

3取样取样人员未按 SOP操作验证结果不能反映按清洁SOP执行后的清洁效52220加强取样人员的培训和考核

果

供试品未能代表取样部位所有残留物验证结果不能反映按清洁SOP执行后的清洁效53345无

果

4检测残留物检验方法、微生物检验方法不合理检验结果合格，但实际设备上仍有超过限度的53345无

残留；或者非人为因素造成检验结果不合格，

GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GL

实际合格

检验人员未按检验方法操作检验结果合格，但是实际设备上仍有超过限度 5 1 2 10 加强检验人员的培训考核的残留

4.6风险评估后对高风险项目建议采取的措施：

公用设备清洁和清洁验证高风险项目建议采取措施

序号风险源风险发生模式RPN建议采取的措施

1设备按清洁 SOP操作 , 难清洁部位清洁不彻底36 1.设备清洁 SOP中规定难清洁部位的清洁步骤

2.通过清洁验证确认清洁SOP的有效性

清洁剂选择不合适45不使用清洁剂，使用饮用水和纯化水，手工进行清洁，对清洁结果进行验证清洗剂的温度、用量、清洁方法、清洁次数、清洁顺序的选择等不合适45 1.清洁 SOP中规定各项参数，并对活性物质和微生物的残留进行验证

对清洁 SOP进行培训和考核，监督检查清洁操

作

2清洗消毒操作方式不合适45 1.清洁 SOP作详细规定是擦拭消毒还是喷雾消毒

2.消毒后自然干燥（晾干）

3.对清洁 SOP进行培训和考核，监督检查操作过程

4.对消毒效果进行验证

3取样供试品未能代表取样部位所有残留物45取样回收率进行验证

4检测残留物检验方法、微生物检验方法不合理45对残留物检验、分析方法、微生物检验、分析方法进行验证

4.7高风险项目采取措施后的重新定级：

公用设备清洁和清洁验证高风险项目采取措施后风险降低

序风险源风险发生模式S O D整改改进措施S O D整改后是否产生号前 RPN RPN新的风险

1设备按清洁 SOP操作 , 难清洁部位清洁不彻 4 3336 1. 设备清洁 SOP中规定难清洁部位的清洁步骤4218否底 2. 通过清洁验证确认清洁SOP的有效性

清洁剂选择不合适 5 3345不使用清洁剂，使用饮用水和纯化水，手工进行清洁，对清洁结32212否

果进行验证

2清洗清洁剂的温度、用量、清洁方法、清 5 3345 1. 清洁 SOP中规定各项参数，并对活性物质和微生物的残留进行3126否洁次数、清洁顺序的选择等不合适验证

2. 对清洁 SOP进行培训和考核，监督检查清洁操作

消毒操作方式不合适 5 3345 1. 清洁 SOP作详细规定是擦拭消毒还是喷雾消毒4128否

GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GL

2.消毒后自然干燥（晾干）

3.对清洁 SOP进行培训和考核，监督检查操作过程

4.对消毒效果进行验证

3取样供试品未能代表取样部位所有残留物 5 3345取样回收率验证4218否

4检测残留物检验方法、微生物检验方法不 5 3345对残留物检验、分析方法、微生物检验、分析方法进行验证4218否合理

5.本次风险评估结论：

影响清洁验证效果的主要高风险点存在于人员操作、检验、分析方法的确定等。在清洁验证中应作为检查监控的重点，将其作为质量控制点，在验证方案及

报告中检查记录。

对所有已知的风险均应采取针对性的 CAPA措施：硬件方面，通过设备调试优化、加强维护保养来杜绝风险的发生；软件方面，通过参照相关指南、标准等来科学制定检验标准，系统制订相关 SMP和 SOP、加强人员培训和检查监控，以降低清洁验证中的风险。

附件 1 产品生产流程及设备使用情况：

产品生产流程及设备使用情况

GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GL

GF-300A高效YFS-400抛SHK-220A 湿法YK160B 摇摆CH-200槽GF-60 沸腾HDJ-400 多向ZP-35D 旋转DPP-250DⅡ型自动产品万能粉碎机射式分筛机混合颗粒机式颗粒机型混合机干燥机运动混合机式压片机泡罩包装机（4）设备

阿司匹林

缓释片

布洛伪麻缓释片

复方氨酚烷胺片

小儿氨酚黄那敏片诺氟沙星胶囊√√√√×√√××

√√√√×√√××

√√×√√√√√√

注：×√×√√√√√√

“√”

表示×√××××√××

使用

该设

备，

“×”表示不使用该设备

新建GMP生产厂房设施验证方案

生产厂房设施验证方案编码：

1 概述 .......................................................... 错误!未定义书签。3 工厂描述 (3) 生产区描述 (3) 其他建筑描述： (3) 公用系统描述： (3) 2 验证目的 (3) 3 验证的范围： (3) 4 验证职责 (3) 5 验证的相关文件及验证依据： (5) 验证的相关文件： (5) 验证的依据： (6) 6 验证实施前提条件 (6) 7 厂房设施质量风险评估 (6) 8 验证时间安排 (7) 9 验证内容 (7) 厂房检查确认 (7) 文件资料的确认： (8) 、仪器仪表的校准或检定检查确认： (8) 10 运行确认： (9) 运行确认包含内容： (9) 设备确认 (10) 空调系统 (10) .洁净区建材及质量确认 (10) .厂房部分 (10) .挡鼠及防虫设施检查： (10) .公用设施的检查 (10) EHS检查 (11) 11 性能确认 (12) 噪声检测 (12) 照明检测 (13) 空调净化系统检测 (13) 工艺用水系统检测 (13) 压缩空气系统检测 (13) 12 偏差处理 (13) 13 方案修改记录 (13) 14 风险的接收与评审 (14) 15 拟订日常监测程序及验证周期 (14) 16 验证结果评定与结论 (14) 17 再验证： (14) 生产厂房设施验证记录 (15)

工厂描述我公司位于，厂区内有区。厂区现有2个出入口，人流入口靠厂区侧，物流入口靠厂区的侧。裸露土地均绿化种植草皮，无花粉飞扬。蒸汽管道、电缆等动力管线敷设在管道架、管道沟、技术夹层。生产区描述固体制剂车间总面积××平方米，其中××平方米为10万级洁净区；凝胶车间总面积××平方米，其中××平方米为10万级洁净区；原料药车间总面积平方米，其中平方米为10万级洁净区。其他建筑描述：公用系统描述： 2 验证目的检查并确认各个生产车间的厂房、设施符合GMP及生产工艺要求，文件符合GMP 的管理要求。检查并确认厂房设施所用材质符合GMP要求。检查并确认厂房设施的文件资料齐全,并且符合GMP要求。检查并确认厂房设施的公用系统配套齐全,运行正常。检查并确认厂房设施的各种仪器仪表经过检查校正合格。检查并确认厂房设施各种控制功能符合要求，达到使用要求。 3 验证的范围：本验证方案适用于本公司各个车间生产厂房设施系统的验证。本次验证包括安装确认、运行确认、性能确认。 4 验证职责验证小组人员一览表

口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案

*******生产设备清洁验证 ******* 制药有限公司 ********** CO．，LTD 目录 1．背景资料........................................... 错误!未指定书签。 1.1 概述： ........................................ 错误!未指定书签。 1.2 目的 .......................................... 错误!未指定书签。 1.3 范围 .......................................... 错误!未指定书签。 1.4 相关的文件 .................................... 错误!未指定书签。 1.5 周期 .......................................... 错误!未指定书签。2．责任............................................... 错误!未指定书签。3．设备............................................... 错误!未指定书签。 3.1 设备清单 ...................................... 错误!未指定书签。 3.2 验证范围设备 .................................. 错误!未指定书签。4．测试方法........................................... 错误!未指定书签。 4.1 取样方法 ...................................... 错误!未指定书签。5．接受限度........................................... 错误!未指定书签。 5.1 目测检查 ...................................... 错误!未指定书签。 5.2 微生物检测法 .................................. 错误!未指定书签。 5.3 残留限度计算 .................................. 错误!未指定书签。 5.4 检测次数 ...................................... 错误!未指定书签。6．风险分析........................................... 错误!未指定书签。

设备验证范围风险评估报告

编号：XJ/FX2014005 设备验证的范围及程度风险评估报告药业有限公司

质量风险评估报告批准页报告起草签名日期报告审核签名日期报告批准签名日期姚康宁

目录 1. 概述 2．风险管理的目的 3. 风险管理小组成员及职责 4. 风险评估 4.1 风险识别 4.2 风险分析与评估 5. 风险控制

1、概述我公司片剂生产（含中药前处理及提取）使用的设备主要有热风循环烘箱、粉碎机组、双锥混合机、多能提取罐、双效浓缩器、减压干燥柜、离心式喷雾干燥塔、万能粉碎机、喷雾干燥制粒机、高速旋转压片机、荸荠式糖衣机、高效包衣机、铝塑包装机以及其他辅助设施设备等。 2、风险管理的目的 2010年版《药品生产质量管理规范》第七章确认与验证中第一百三十八条指出“企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。” 为满足公司生产的产品持续性的符合国家注册标准要求，并能满足市场客户的需求，安全有效的上市销售。本系统引入质量风险管理的理念，对各生产设备的风险等级进行评估，对可能的危害进行判定,对于每种危害可能产生损害的严重性和危害的发生概率进行了评估,在某一风险水平不可接受时，建议采取降低风险的措施，并对生产设备所处工艺点风险的高低进行等级划分，在日常管理中进行有效的控制，以确保生产出的产品符合质量标准要求。 3、风险管理成员及其职责序号成员部门职务职责 1 生产副总组长1）提供风险管理所需的资源； 2）全面监督、组织实施风险管理活动；3）批准风险评估报告。 2 质量技术总监组员 1）负责对参与风险管理人员的资格认可； 2）参与风险分析和评价 3）审核风险评估报告。 3 生产设备部部长组员 1)提供生产过程与风险相关的信息； 2)参与风险分析和评价； 3）审核风险评估报告。 4 动力车间主任组员 1）协助组织风险管理活动； 2）参与风险分析和评价； 3）参与风险管理所需进行的验证。 5 质量技术部副部长组员 1）参与风险分析和评价； 2）参与风险管理所需进行的活动。 3）编制风险管理评估报告

固体制剂车间清洁验证方案

文件编号：TS-VD-QJ(P)-003-00 生效日期: 页码：共页固体制剂车间口服固体制剂生产线清洁验证方案 ****药业有限公司

确认方案起草部门起草人职务签字日期质量部固体制剂车间生产技术部确认方案审核部门姓名职务签字日期质量部生产副总确认方案批准批准人职务签字日期

目录 1. 目的-------------------------------------------------------------------- 2．概述-------------------------------------------------------------------- 3. 产品选择及风险分析------------------------------------------------------ 4. 确认小组---------------------------------------------------------------- 5. 确认用仪器及仪表的校准-------------------------------------------------- 6. 相关文件和人员培训的确认------------------------------------------------ 6.1 验证所需文件的确认----------------------------------------------------- 6.2 人员培训的确认--------------------------------------------------------- 7. 验证内容---------------------------------------------------------------- 8. 偏差分析及处理---------------------------------------------------------- 9. 结果与评价--------------------------------------------------------------

压片机清洁验证方案

*****药业有限公司 ZP-35B型旋转式压片机清洁验证方案

验证方案目录序号：小标题 I、验证审批 II、综述 2.1 目的 2.2适用范围 2.3验证阶段 2.4验证组织和职责 III、相关文件 IV、说明 V、清洁验证的程序 VI、偏差和变更控制的管理及验证

I、验证方案审批起草审核批准

II、综述 2.1 目的：口服固体制剂（片剂）车间ZP-35B型旋转式压片机是生产克咳片、消炎止咳片等产品的设备，为防止因设备不清洁而导致交叉污染，确保产品质量。对现行口服固体制剂车间ZP-35B型旋转式压片机清洁方法进行前验证，收集数据证明设备生产后按照相关清洁SOP清洁后，其清洁效果是否可达到生产要求。 2.2 适用范围 2.2.1用于*****药业有限公司口服固体制剂（片剂）车间ZP-35B型旋转式压片机定期清洁验证。 2.2.2用于*****药业有限公司口服固体制剂（片剂）车间ZP-35B型旋转式压片机更换或清洁规程变更。 2.2.3用于*****药业有限公司口服固体制剂（片剂）车间新增更难清洁药品。 2.3 验证阶段：前验证 2.4 验证组织和职责 2.4.1 设立工艺验证小组，负责人及小组成员如下：验证负责人：小组成员：

2.4.2验证小组：负责验证方案的起草、设计，经批准后组织执行，负责收集、整理验证数据，起草阶段性和最终结论文件，上报总负责人审批。 2.4.3 生产部：负责协调进行各项验证，负责报告试验结果，保证生产操作过程中，严格遵守批准生效的各种文件。 2.4.4 设备部：负责在公用系统、生产设备、设备维修及校正等各项工作中提供及可靠的支持和服务。 2.4.5 质量部：负责审核验证中的评价结果及结论。负责生产过程中全面质量控制和质量保证，按标准规定取样、检验并及时报告检验结果。 III、相关文件 3.1 确认洁净厂房验证已经完成。 3.2 确认口服固体制剂车间的空气净化系统、纯化水系统、动力系统等的验证已经完成。 3.3 确认口服固体制剂车间的生产设备验证已经完成。 3.4确认口服固体制剂车间的消毒验证已经完成。 3.5其它文件 IV、说明 4.1设备情况：

厂房设施验证方案及报告带风险评估

药业有限公司药品生产厂房与设施验证方案及报告

目录一、概述 (1) 二、验证概要 (2) 三、验证内容 (3) 四、偏差报告汇总 (4) 五、验证评定结果与结论 (5) 六、日常监控与验证周期方案 (8) 七、批准 (9) 八、变更历史 (10) 九、附件………………………………………………………………… 十、验证合格证书………………………………………………………

一、概述：药品生产企业厂房设施主要包括：厂区建筑物实体（含门、窗），道路，绿化草坪，围护结构；生产厂房附属公用设施，如：洁净空调和除尘装置，照明，消防喷淋，上、下水管网，生产工艺用纯水、软化水，生产工艺用洁净气体管网等。对以上厂房设施的合理设计，直接关系到药品质量，乃至人们生命安全。医药工业洁净厂房设施的设计除了要严格遵守GMP的相关规定之外，还必须符合国家的有关政策，执行现行有关的标准、规范，符合实用、安全、经济的要求，节约能源和保护环境。在可能的条件下，积极采用先进技术，既满足当前生产的需要，也要考虑未来的发展。对于现有建筑技术改造项目，要从实际出发，充分利用现有资源。二、验证概要：验证形式：前验证。验证目的：本公司药品生产厂房与设施已基本建设完成，现需对其进行确认，以确保药品生产厂房与设施的功能有效、性能稳定，在未来发生的种种情况下能持续、稳定地满足生产要求；并以本次验证的结果作为制订和修订各项管理规程和操作规程的依据。验证实施地点：本公司新建口服液体制剂药品生产厂房与设施。验证进度计划 2014年03月份完成药品生产厂房与设施验证方案的起草和审批 2014年04月完成药品生产厂房与设施验证的实施 2014年05月下旬完成药品生产厂房与设施验证文件的整理与审批。并归档保存。验证方案编制审批程序：由验证小组起草，生产部和质量管理部负责人审核，由验证办公室主任批准。

安全生产风险评估报告

XX有限公司安全生产风险评估报告 1 企业基本情况 1.1 企业概况 XX有限公司成立于2013年10月，公司位于XX园区9号，占地面积100亩，于2014年7月开工建设，2015年12月竣工并投入生产，2017年4月通过竣工验收。公司主要从事各类ST钢排钉,直排钉,特种钢钉等系列产品的研发与生产。现已形成1.5万吨/年ST钢排钉,直排钉,特种钢钉的生产能力。 ⑴企业名称：XX有限公司 ⑵法定代表人：XX ⑶生产地址：XX园区9号 ⑷行业类别：机械制造 ⑸组织机构代码：078892619 ⑹企业规模：小型企业 ⑺产品方案：ST钢排钉,直排钉,特种钢钉 ⑻设计能力：1.5万吨/年 ⑼劳动定员：180人 1.2 主要建设内容项目建设内容为生产车间、办公楼、库房和污水处理站。其中，生产车间包括制钉车间、抛光车间、热处理车间、表面处理车间；库房包括原材料和成品库房。项目建设内容详见表1-1。

表1-1 项目建设内容组成表 1.3 项目周边环境关系项目位于XX经济开发区中部，建设用地占地约120亩。本项目厂址北侧紧邻XX食品厂，北侧500m处为XX堰水库；西北侧70m处为XX有限公司，西侧一路之隔为原XX有限公司；南侧110m处为原XX发电项目；东侧紧靠山坡高差50m。项目距西北侧园区安置小区约560m；南面1.8km处为XX。项目地理位置图见附图1，项目外环境关系见附图2。

表1-2 项目外环境关系及主要环境保护目标表 1.4 项目总平面布置厂区整体呈三角形，其中污水处理站位于厂区西北侧，便于与园区污水管网的接入；生产区位于厂区中部，自北向南依次为热处理车间、包装车间、抛光车间、表面处理车间和制钉车间；产品库房和原材料库房位于厂区东侧，紧邻包装车间和制钉车间；办公区位于厂区南侧，靠近园区道路，方便人员出入。厂区分区明确，总图布置见附图3。 1.5 生产基本情况 1.5.1 主要原辅材料及能耗主要原辅材料消耗情况详见下表1-3所示。

xxx制剂车间清洁验证方案

目录一、目的--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2 二、范围--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2 三、职责--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2 四、参考依据--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2 五、内容--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------3 1.清洁方法验证原理------------------------------------------------------------------------------------------------------3 2.设备描述------------------------------------------------------------------------------------------------------------------3 3.清洁方法描述------------------------------------------------------------------------------------------------------------3 4.最差条件确定------------------------------------------------------------------------------------------------------------4 4.1产品共用设备情况-------------------------------------------------------------------------------------------------4 4.2参照产品的选择----------------------------------------------------------------------------------------------------4 4.3清洁间隔-------------------------------------------------------------------------------------------------------------5 5.清洗可接受标准的建立-----------------------------------------------------------------------------------------------6 5.1残留量限度建立的原则------------------------------------------------------------------------------------------6 5.2可接受标准的确定------------------------------------------------------------------------------------------------6 6.取样方法和及取样计划-----------------------------------------------------------------------------------------------7 7.相关方法及验收要求--------------------------------------------------------------------------------------------------9 8.清洁效果评价-----------------------------------------------------------------------------------------------------------9 9.验证安排及时间进度--------------------------------------------------------------------------------------------------9 10.变更控制---------------------------------------------------------------------------------------------------------------9 11.再验证------------------------------------------------------------------------------------------------------------------9 六、修订记录--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------10 七、相关记录--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------10

项目施工安全风险评估报告

项目施工安全风险评估报告 Document number：NOCG-YUNOO-BUYTT-UU986-1986UT

余杭区鸬鸟镇2018年“四好农村路”提升改造工程施工安全风险评估报告编制人：技术负责人：项目经理：浙江沪杭甬养护工程有限公司余杭区鸬鸟镇2018年“四好农村路”提升改造工程项目经理部二0一八年九月目录一、编制依据 ........................................................... - 1 - 二、风险评估 ........................................................... - 1 - 1、评估对象目标及范围 (1) 评估对象........................................................... - 1 - 2、评估目的 (1) 二、工程概况及主要工程数量 ............................................. - 1 -工程概况 (1)

主要工程数量 (2) 三、评估过程和评估办法 ................................................. - 2 - 成立风险评估小组 (2) 评估办法 (3) 四、公路工程风险评估 ................................................... - 3 -总体风险评估.. (3) 专项风险评估 (4) 风险分析 (5) 安健环危害因素分析 (6) 五、活动风险源辨识 ..................................................... - 9 - 活动风险等级划分 (9) 风险等级判断 (11) 七、风险控制 .......................................................... - 11 - 八、评估结论 .......................................................... - 12 - 施工安全风险评估报告一、编制依据 1、余杭区鸬鸟镇2018年“四好农村路”提升改造工程招标文件。 2、余杭区鸬鸟镇2018年“四好农村路”提升改造工程施工设计图。 3、国家有关部门颁布的有关现行技术规范。 4、从现场踏勘调查、咨询获得的有关资料。二、风险评估 1、评估对象目标及范围评估对象评估的对象是余杭区鸬鸟镇2018年“四好农村路”提升改造工程。评估范围

提取车间生产线清洁验证方案

起草：日期：审核：日期：批准：日期：生效日期：颁发部门：质量部拷贝号：变更记载修订号批准日期生效日期变更内容 00 01 02 分发部门质量部Q A[]质量部Q C[ ]提取前处理车间[ ]固体制剂车间[ ]动力维修室[ ]采购仓储部[ ]行政部[ ]销售部[ ]财务部[] 提取车间生产线清洗验证方案

验证小组会签验证起草签名日期工艺员验证审核签名日期质量管理员工艺员质量部QA 质量部QC 动力维修室主任固体制剂车间主任生产部经理验证批准签名日期质量部经理

目录 1 概述 (4) 1.1 产品相关信息 (4) 1.2 生产设备信息 (4) 2 验证目的 (5) 3 验证范围 (5) 4 引用标准 (5) 5 验证管理 (5) 5.1 验证计划 (5) 5.2 验证小组人员名单 (5) 5.3 验证小组职责矩阵 (6) 5.4 验证记录和数据 (6) 5.5 验证文件要求 (6) 6 设备的清洁程序 (7) 7 风险评估 (7) 8 最难清洗关键部位 (7) 9 验证原理 (8) 10 清洁验证项目 (8) 11 验证方法及接受标准 (9) 11.1 目检 (9) 11.1.1 设备整体目检 (9) 11.1.2 棉签取样目检 (9) 11.1.3 颜色比对目检 (10) 11.2 化学检验取样 (10) 11.2.1 PH值测试 (10) 11.2.2 终淋水不挥发物检测 (10) 11.2.3 TOC检测 (10) 12 取样方法 (10) 12.1 棉签擦拭法 (10) 12.2 淋洗法 (11) 12.3 样品编号原则 (11) 13检验 (11) 14 清洁验证执行 (11) 14.1 3m3多功能提取罐清洁验证 (12) 14.2 提取液储罐清洁验证 (15) 14.3 双效节能浓缩器清洁验证 (18) 14.4 高位贮罐清洁验证 (21) 14.5 醇沉罐清洁验证 (24) 14.6 单效浓缩器清洁验证 (27) 14.7 上清液缓冲罐清洁验证 .............................................................................................................................. .30 14.8 1000L配制罐清洁验证 (33) 14.9 中药浸膏喷雾干燥机清洁验证 (36) 15 有效期的验证 (39) 16 偏差报告 (39) 17 验证结果评价与建议 (40) 18 再验证 (40)

验证的深度和广度风险评估

风险评估报告报告名称：小容量注射剂（xxxx）验证范围和程度风险评估报告编号：xxx 所属部门：xxx 编制人：xxxx 编制日期：xxx年xx月xx日审核人：xxxx 审核日期：xxx年xx月xx日批准人: xxxx 批准日期：xxx年xx月xx日 xxxx有限公司 xxx年

小容量注射剂生产线验证的范围和程度风险评估报告概述小容量注射剂生产车间位于厂区西侧，车间现有两条生产线：分别是小容量注射剂（普药）生产线、小容量注射剂(xxx)生产线。于xx年xx月通过98版GMP认证。由于xxx年xx月GMP 证书期满，根据新版GMP要求，公司于今年xx月份开始对厂房、设施（主要是洁净区部分）进行整改调整。根据《药品生产质量管理规范》2010年修订第二章第十四条规定：应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。本报告是对本公司需要进行确认或验证的范围和程度所进行的风险评估。 1、风险管理的启动（风险管理计划的制定） 1.1适用范围本计划适用于xxxx生产线的验证的风险管理, 验证的范围和程度进行了分析和评估，确定了验证计划及方案。 1.2 风险管理小组 2、风险识别 2.1验证介绍 xxxxx车间厂房于xxx年xx月逐步开始整改，调整了部分功能间及变更了部分设备，随后验证小组对该车间工艺、厂房设施设备、清洁方法、检验方法等进了验证或再验证，验证报告均由总工程师批准。

2.2风险识别的操作： 2.2.1 确定风险评估的问题：由验证领导小组组织相关部门人员进行开会讨论。 2.2.2 收集相关信息（包括各种数据）：确认塑瓶生产线需要验证的项目。 2.3风险识别的方法： 2.3.1归纳推理技术，例如危险与可操作性分析。 2.4风险识别结论：根据小容量注射剂整改项目及工艺要求对以下几个系统进行验证风险识别： 2.4.1厂房设施确认 2.4.2设备仪器验证 2.4.3生产工艺验证 2.4.4清洁验证 2.4.5检验方法验证 2.4.6其他验证（如模拟灌装、无菌更衣等） 3、风险分析 3.1.厂房：药品生产必须在规定的洁净环境下进行。洁净环境必须保持持续验证状态。因此整改后的洁净厂房必须进行确认。必须根据日常监控结果进行数据趋势分析，确定再确认的时机。如遇厂房重大维修、改变、过滤器更换，均由可能改变其净化能力，因此重大维修、改变、过滤器更换后需要再确认。 3.2.设施、设备仪器：药品是使用一定的设备，在一定的设施辅助下生产出来的。因此设备、设施如果性能不稳定、精度不够，则不能保证产品质量持续稳定。设备设施仪器都是机械产品，它们的性能会受使用、存放等因素的因素而变化。因此设备、设施改造检修后投入使用前必须进行确认。使用一段时间后应根据数据变化趋势分析进行再确认。 3.2.1.洗、烘、灌封机：对药品质量的风险主要表现在安瓿洗不干净，带来微粒污染，灌装过程药液暴露在空气中受污染，无菌过程的控制。关键性能包括安瓿精洗后的洁净度、安瓿的烘干灭菌、药液的装量、药液的可见异物检查、药液灌封质量情况等等。 3.2.3.灭菌柜：对药品质量风险主要表现在灭菌不合格，有可能导致无菌检查不合格。主要性能为灭菌温度控制及时间控制；灭菌柜热分布均匀性检查。 3.3.生产工艺：制订并执行生产工艺规程，是保证药品质量持续稳定符合预定用途和注册要求的基本保证。依据注册处方工艺制订的生产工艺规程在经过验证的生产环境、设备设施，

食品类-生产安全风险评估报告

XXXXXXXXXXXXXXXXXXX有限公司生产安全事故风险评估报告 2020年1月

目录 .......................................................................................................... 一、总则 1 3 ................................................................................................. 二、公司概况 ............................................................................. 三、危险、有害因素分析四、现有控制及应急措施差距分析五、制定完善生产安全事故风险防控和应急措施 6 .......................................................... 17 17 18 20 .................................. ............................................................................................... 六、评估结论 ........................................................................... 附件事故风险等级划分

厂房的验证方案设计(完整版)

编号：厂房验证方案（、**** 制药有限公司

验证方案汇签

目录 1.项目概述 2.验证目的 3.验证围 4.验证小组成员及职责 5．验证容 5.1设计确认（DQ） 5.1.1厂房周边环境的设计确认 5.1.2厂房控制区、洁净室（区）的设计确认 5.2厂房的安装确认 5.2.1厂房的结构确认 5.2.2装修材料的确认 5.2.3设施的确认 5.2.4空气净化系统的确认 5.2.5公用工程的确认 6.厂房的运行确认 7.厂房性能确认 8.结果评价 9.验证周期

1．项目概述本公司需验证的厂房,主要用于生产无菌粉针制剂、大输液制剂。本公司厂区占地面积180亩,制剂车间除地平面外其余属于钢架结构,可以抗8级地震,高9米。办公大楼属于钢筋混凝土结构。本公司周围绿树成荫,没有煤烟与化工类的污染空气的源头存在,空气宜人。与制剂车间平行的北面是本公司行政办公大楼, QC部位于行政办公大楼底层东边。中药提取在车间西南边,属于下风向,距离本车间50米。无菌粉针制剂与大输液制剂车间距离北面主公路80米,主公路属于钢筋水泥路,不会产生很大的尘埃粒子,公路两侧栽有绿树。本公司厂区栽种无花树木,地面空地全部种植草坪,绿化达全厂面积40%。我公司对制剂车间部分厂房设施进行改造，发生变更，在部分功能间增加层流装置，增加大型新设备。因此有必要对综合制剂车间厂房进行重新验证，证明厂房设施不会对生产过程造成污染，在此洁净厂房能够生产出符合要求的无菌粉针、冻干粉针与大输液等合格产品。2．验证目的：检查并确认制剂车间洁净厂房变更过程的设计、安装、洁净装修、给排水、电气及安全消防等符合相关法规和GMP的要求，资料和文件符合GMP的管理要求。证明制剂车间的厂房设施不会对生产过程造成污染，在此厂房能生产出无菌粉针与大输液等合格的产品。 3.验证围本方案适用于制剂车间洁净厂房与设施验证。本验证方案包括厂房设施的设计确认、安装确认、运行确认和性能确认。从厂房设施周边环境、建筑设计、厂房工艺平面设计、给排水、电气、安全消防、洁净装修等方面对厂房设施进行验证。

生产设备清洁再验证方案

生产设备清洁再验证方案固体制剂车间广西*****集团有限公司验证方案审批

目录一.概述二．验证目的三.验证依据及验证范围四．验证使用的文件五.验证组织及职责六．验证条件七．验证时间安排八．清洁过程监控九．验证内容 1. 清洁验证参照产品的选择 ?选择清洁验证产品考虑的因素?相关的产品信息 ?产品在生产过程中使用设备和产品与设备的接触面积 ?产品的选择 2.需监测设备设施十. 验证方法 1.物理外观检查 2.化学检测 2.1活性物质残留限度标准的确定2.2取样方法及药品残留物分析方法建立 ?取样方法 ?活性物质残留分析方法 2.3合格标准 ?微生物限度 ?清洁剂残留限度 ?活性物质残留限度十一.清洁效果的重现性验证十二．验证的实施十三．验证结果的评定及结论十四.再验证十五.验证证书十六.验证报告十七.附件

一．概述本公司固体制剂车间生产设备用于生产品种有********,为了防止交叉污染,须对设备的清洁进行验证,确保清洁的完全和彻底。本验证以五酯片生产后,按各设备清洁标准操作规程进行清洗,用擦拭法取样,检测设备中主要活性成分的残留物、设备表面残留的细菌数和清洁剂残留,共做三批产品生产结束后的设备清洁验证,验证其结果在规定的许可范围之内,不会对下一品种的质量造成影响,从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。二．验证目的经过对固体车间生产所用设备的清洁和取样,从目测、微生物检测、活性物质残留限度检测、清洁剂残留限度检测,验证各设备难清洁部位是否能达到预定的清洁标准,从而确定清洁标准操作程序的可行性。三.验证依据及验证范围验证依据为:<药品生产验证指南> 、设备清洁操作规程、<中国药典> 一部附录 V A,本方案适用于固体车间五酯片生产所用设备的清洁和取样,所用的设备如下:

验证系统风险评估报告

验证系统《风险评估报告》编号：QTP-006-00-2015 版号：A 编制：质管员审核：质管部长批准人：副总发布日期：2015年7月12日 ****药业有限公司

风险评估报告核批单

目录第一章概述第一节验证对象概况第二节风险评价报告编制的目的和依据 1、评估报告编制目的 2、评估报告编制依据第三节风险评价范围附图：《验证系统风险评估鱼骨刺图》第四节风险评价标准第二章风险识别分析、评价控制与评估第一节验证管理文件单元 1、风险识别与分析 2、风险控制（风险对策措施及建议） 3、已采取的风险消减措施 4、风险评估（定性定量评价） 5、单元评估小结第二节监测系统验证单元 1、风险识别与分析 2、风险控制（风险对策措施及建议） 3、已采取的风险消减措施 4、风险评估（定性定量评价） 5、单元评估小结第三章风险评价结论

第一章概述第一节验证对象概况公司办公及库房场所从选址、设计、布局、建造、改造，均严格按照新修订GSP 的要求进行。库房内外环境整洁，无污染源，库区地面做了硬化防尘处理；库房内墙、顶光洁，地面平整，门窗结构严密，能够对无关人员进入实行可控管理，并设置了专门的装卸场所，能保证药品装卸、搬运、接收、发运等作业不会受异常天气的影响。在库房基础设施设备的配备方面，我公司配备了足够数量的木质垫板、钢架、零货架来保证药品与地面之间有效隔离；配备了足够数量的空调、排风扇等设备来有效调控温湿度及室内外空气交换，全库按照GSP（2015版）的要求安装了自动监测、记录库房温湿度的设备。库房内避光、通风、防潮、防虫、防鼠及安全照明设备均已配置齐全，各功能区域划分齐全，分布合理。在运输设备配置方面，我公司配备了封闭式运输车等设备。按照GSP对药品批发企业验证对象的要求，我公司对温湿度自动监测系统（以下简称监测系统）等进行了验证，确认相关设施、设备及监测系统能够符合规定的设计标准和要求，并能安全、有效地正常运行和使用，确保药品在储存过程中的质量安全。第二节风险评价报告编制的目的和依据一、评价报告编制的目的执行国家食品药品监督管理总局2015年6月25日第13号令《药品经营质量管理规范》，落实对温湿度监测系统等方面的监督要求。对****药业有限公司各系统验证过程的风险性进行定性和定量分析。本次评价的目的是运用科学的理论和方法，对温湿度监测系统的潜在危险性进行定性分析和定量评价，评价其危险性等级、发生危害时企业所承受风险的危害程度及其事故后果，研究其防治对策，从而为质管部门实施督查和管理提供参考依据。二、评价报告编制的依据 1、本次评价采用的主要法律、法规及标准和规范

软胶囊车间厂房与设施方案

软胶囊车间厂房与设施验证方案编号：SVP-CF-006-00

1.概述 2.验证标准 3.文件检查 4.仪器仪表的校准 5.洁净室装修 6.空气净化系统安装确认 7.空气净化系统运行确认 8.洁净度测定 9.附件

概述 1.1简介软胶囊车间位于综合制剂楼的二楼东边，框架结构厂房，层高 5.4m，洁净区吊顶高度2.7m，沸腾制粒区域局部吊顶抬高，技术夹层安装用于保证洁净要求的空调系统和工艺管线，水电气（汽）管道等。此车间主要用于生产桂枝茯林软胶囊。整个生产区域面积2058m2其中洁净区约1643m2洁净级别为10万级，独立空气净化送排风系统，该车间设有高效过滤器450*450型32个，630*630型33个，780*780型17个。此车间由安徽机械设计院设计，净化区由江苏姑苏净化科技有限公司施工，彩钢板隔断。 1.2验证范围此次验证主要涉及工艺布局、空气净化系统、土建、洁净区装修等。 1.3验证目的检查并确认生产厂房符合设计要求，空气净化系统符合GM生产要求。 1.4验证职责: 1.5验证计划：验证工作时间安排如下:

.验证标准: 三、文件检查

结论：执行人：____________ 日期____________ 复核人：_______________ 日期 _____________ 四、仪器仪表的校准在空气净化系统的测试、调整及监控过程中，需要对空气的状态参数、冷热介质的物理参数、空调设备的性能、房间的洁净度等进行大量的测定工作。以便将测得的数据与设计数据进行比较、判断。此次验证所涉及的仪器仪表校准工作由于公司暂不具备校准条件与相关人员，全部送交安徽省长江计量局进行统一校准并出具计量局校验合格证。本次验证只需对校准后的仪器仪表进行检查，确保在有效期内使有。仪器仪表的校准包括空气净化系统测试用仪器仪表校准和空气净化系统包含的仪器仪表校准校准情况见附录3 校准结论：检查人： _____________ 日期______________ 复核人：_______________ 日期 _____________ 五、洁净室装修 5.1建筑装修检查目的：根据GM及本公司建筑物检查要点的要求，对地面、墙、门窗、吊顶、地漏、管道、照明设施进行检查。核查是否满足GM要求合格标准:

口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案共15页

验证方案审批

一、验证概述：本公司口服固体制剂车间生产设备用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。本验证以********生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成分的残留物和设备表面残留的细菌数，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。二、验证目的：开展对本设备的清洁验证，通过验证过程中的检测项目的各类数据，综合分析，从而确定该设备按照编写的设备清洁规程能否达到预期的清洁效果，满足药物生产的实际要求。三、验证范围：本方案适用于口服固体制剂车间生产设备清洁效果的评价。四、验证小组成员及部门职责：验证小组成员名单： 1、验证委员会 1.1负责验证方案的审核。 1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 1.3负责验证数据及结果的审核 1.4负责再验证周期的确定

2、质量部 2.1负责取样。 2.2负责样品检验及检验数据的填写。 2.3负责验证过程审核。 2.4负责收集各项验证、操作记录及数据。 3、生产车间 3.1负责提供各设备的清洁标准操作规程文件。 3.2负责对各设备的清洁标准操作规程文件实施。 3.3负责对操作人员的安排,确保该项验证工作在动态状态下进行。 3.4负责各项验证、操作记录及数据的填写。五、验证内容： 5．1参照产品与验证设备 5.1.1参照产品 5.1.1.1我们选择使用清洁残留物风险最大的产品来进行设备的清洁验证，最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，我公司常年所生产的化学药品种如下表：表1：产品相关信息