物料管理

第十讲物料管理

提纲：

1、物料管理制度及质量标准

2、原料的管理

3、辅料的管理

4、包装材料的管理

药品是生产出来的，药品质量自然也是在生产中形成的。为确保药品质量，必须对原料至成品到销售的全过程中的各个环节进行严格的管理和控制。原料、辅料是药品生产的基础物质，是药品生产过程的第一关，其质量状况将会直接影响药品生产企业的最终产品（药品）的质量。实施《规范》，必须从生产药品的基础物质抓起，通过严格、科学、系统的管理，使原料、辅料及包装材料从采购、验收、入库、贮藏、发放等方面，做到管理有章可循，使用有标准可依，记录有据可查，从而保证合格、优质的原料、辅料及包装材料用于药品生产。

一、物料管理制度及质量标准

我国98版GMP第八十五条对“物料”、“物料平衡”的含义解释如下：

物料：原料、辅料、包装材料等。

物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。

1、物料管理制度

《规范》第三十八条规定：“药品生产所需的物料的购入、储存、发放、使用等应制定管理制度。”制定原辅料及包装材料管理制度，是药品生产中能否用到合格原辅料、包装材料的保证。没有制度，其管理和检查则失去了依据。《规范》要求，一切关系到原料、辅料及包装材料的方面都应有规定，一切规定都要写成详细的文字材料。具体内容包括：

（1）物料分类编号规定；

（2）物料贮存条件规定；

（3）原辅料验收贮存规定；

（4）包装材料验收贮存规定；

（5）成品验收贮存规定；

（6）原辅料复验期的规定；

（7）不合格原辅料处理程序；

（8）不合格中间体、中间产品处理程序；

（9）原辅料称量规定；

（10）原辅料发放和剩余物料退库规定；

（11）中间体、中间产品转运程序；

（12）成品销售规定；

（13）库存物料盘存规定；

（14）标签管理办法。

2、物料质量标准

《规范》第三十九规定，药品生产所需的物料应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其它有关的标准，不得对药品质量产生不良影响，进口原料药应有口岸药品检验所的药品检验报告。原辅料及包装材料采用的质量标准可以分为法定标准、行业标准、企业标准。

（一）法定标准

法定标准是国家颁布的对产品质量的最基本要求，是药品生产中必须达到的质量标准。药品生产中执行的法定标准有：

（1）中华人民共和国药典；（2）卫生部药品标准；（3）地方药品标准；

（4）生物制品规程；（5）进口药品标准；如美国药典（USP）、英国药典（BP）、欧洲药典（PH·EU）、日本药局方（JP）（6）其他在药品生产中，除原料药（药品）标准较为完善外，辅料及包装材料的药用规格标准尚不够健全，在生产使用中，应当本着安全无毒、性质稳定、不与药品发生反应、不影响药品质量的前提下，可采用其他国家标准，如：医用输液橡胶瓶塞GB9890—88；大输液瓶标准（Ⅱ型瓶）GB2639—90；西林瓶标准GB2638—81；瓦楞纸箱GB6543—86等。

在使用无药用标准、药用要求的原料、辅料及包装材料时应当按照《药品管理法实施办法》的规定，向当地药品监督管理部门备案。

（二）行业标准

行业标准是药品生产企业系统内制订的，一般情况下高于法定标准，多用于开展同品种评比、考核，或考察各企业间的质量、生产水平等，如大输液优级品标准等。

（三）企业标准

企业标准是根据法定标准、行业标准和企业的生产技术水平、用户要求等制订的高于法定标准、行业标准的内控标准，目的是保证药品出厂后，确保其在规定的期限内的质量，并对无法定标准的物料进行质量控制。

二、原料的管理

1、原料的概念：原料一般指用来加工生产的物质。在药品生产中，是指药品生产过程中除辅料外使用的所有投入物；除产品所含主药外，还应包括生产过程中的挥发性液体、过滤用助剂以及其他不作为最后产品成分的中间控制用原料等。

2、原料的管理

（1）采购

A、厂家的选择与定点

药品质量与生产中所选用的原料质量有着极为密切的关系，因此采购这些物料时，应

选择市场信誉好的供货单位，定点采购。为保证生产需要，避免临时匆忙购买，对于同一种物料，一般要选择两个供货单位。在确定供货厂家及选定供货厂家以后，均应对供货单位的生产能力、产品质量及其他相关的因素进行了调查了解。以确保按规定的质量标准购进质量高又安全的制药原料。

对物料供应商进行质量标准确认，供应商的企业标准不仅应符合国家、行业、地方标准，还应满足公司所制定的物料质量标准。供应商的资质确认包括：供应商应具备合法经营身份，有由国家及地方政府注册登记、批准颁发的营业执照、生产许可证和所需物料的生产批准文号,可通过调查表的形式对供应商的资质情况进行调查。

B、索证及签订合同

《产品质量法》规定，出售的产品必须符合有关产品质量的法律、法规的规定，符合标准或者合同约定的技术要求，并有检验合格证。严禁生产、经销没有产品检验合格证的产品。因而，采购原料时应向销售单位索取产品检验合格证、检验结果。同时，填写经济合同等书面根据，除供货单位、地址、产品、规格等一般内容外，应特别注意质量标准要求和卫生要求。

（2）验收、待验

A、验收

原料进厂后，由仓库专人按规定验收，验收时应注意：一是要审查书面凭证，如合同、订单、发票、产品合格证等；二是进行外观目检：如品名、批号、厂家、商标、包装、破损、污染等情况，并与书面凭证逐项核对；三是要填写到货记录，记录到货原料的一般情况（如收料日期、数量及收料人等）、供货方情况（如厂名、厂址等）、外观情况（如包装容器、封闭、破损等）等。

B、编号

经过目检，将同意收货的原料在仓库统一编号，其目的是尽量减少或避免混药的危险。

编号的原则是，名称越类似的原料、其代号的差异应越大。也可以在编号后面再加控制号、通过名称、编号、控制号三个方面避免混药。

C、待验

对同意收货的原料编号后，应按进厂顺序填写原料总帐。而后，对进库的原料外包装进行清洁除尘，放置待验区域（挂黄色标志），填写请验单，送交质检部门。

（3）检验

质检部门接到请验单后，派专人按抽样办法取样。取样后，贴取样证（白色），并填写取样记录。样品经检后，质检部门向仓库送交检验报告单，发给与货物件数相等的合格证（绿色）或不合格证（红色），并按规定进行留样。

（4）入库与贮存

仓库保管员根据检验结果，取下黄色待验标志，并在原待验包装上逐件贴上绿色的合格证或红色的不合格证。

填写库存货位卡和分类帐，记录收发存情况。

原料存放区应保持清洁，根据需要设置温度、湿度调节设施，防止药物风化、吸湿、冰冻等。货物堆放要有地架并离开墙壁一定距离，垛与垛之间也须留有足够距离，保证存放有序，便于通风和先进先出。此外，并应注意：

A、待验、合格、不合格原料货位要严格分开，按批次存放。

B、原料按分类分开贮存，如固体、液体、挥发性原料等，以避免相互污染。

C、加工炮制后的净药材应使用洁净容器包装，以免再污染；并不得与未加工的药材同放。

D、特殊管理的药品、易燃、易爆物品、菌毒种的管理要严格执行有关规定。

E、原料贮存应制定贮存期限，一般不得超过三年。期满后应复验，特殊情况应及时复验。不合格、超过有效期的原料应及时按规定处理，并做好记录。

（5）发放

A、发放原则仓库按生产指令或生产部门领料单计量发放。所发原料必须是合格产品，不合格原料不得发放。

B、车间按生产需要填领料单送仓库备料。仓库所发原料包装要完好，附有合格证、检验报告单，用于盛放原料的容器应易于清洗或一次性使用，并加盖密封。运输过程中，外面加保护罩，容器须贴有配料的标志。

C、原料发放要求先进先出，按规定要求称重计量，并填写称量记录。发料、送料、领料人均应在领发料单上签字，以示负责。

D、发料后，库存货位卡和台帐上应填清货料去向、结存情况。

E、为避免发料、配料特别是需要打包装多次使用的情况下造成的污染，应要求药品生产企业设备料室，配料时应在备料室中进行。备料室的洁净级别应与取样室、生产车间要求一致。

三、辅料的管理

1、辅料的概念

药物被加工成各种类型的制剂时，绝大多数都要加入一些无药理作用的辅助物质，这些辅助物质则被称为辅料。如片剂生产中加入的淀粉、糊精、注射剂生产中加入调节pH 的酸碱等。辅料是生产药物制剂的必备材料。在制剂中，辅料不但赋予药物适于临床用药的一定形式，而且还可以影响药物的稳定性、药物作用的发挥以及药品质量等，辅料一般分为赋形剂与附加剂两大类，前者是作为药物载体，赋予各种制剂以一定的形态与结构；后者主要用以保持药物与剂型的质量稳定，《规范》给辅料下的定义为：“指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。

2、辅料的管理

辅料是构成药物制剂必不可少的部门，它在制剂中虽无药效，但与制剂的成型和稳定、成品的质量和药代动力学等都有着密切的关系。由于其品种繁多，特别是国内辅料研究与

生产还未形成专业化，除少数辅料由药厂生产或兼产外，大部分辅料尚分散在化工、轻工、粮油、水产、食品等行业生产，缺乏严格的“药用”概念，标准不一。为保证药物制剂的产品质量，在其生产中应将辅料与主药同样认识和要求，并进行同样的管理。

（1）采购

采购辅料应选择质量稳定，信誉良好的生产供应单位定点采购。一般情况下同一品种，不应设过多的供应点，并尽可能减少变更。在保持业务关系期间，要经常了解供应单位生产及产品质量情况。

（2）入库

购进的辅料，应由专人按货物凭证认真核对，检查数量、外观、标签等是否与合同相符。收料后，由仓库统一编号，编号方法可参照原料办理。编号后的辅料放置待检区，并填写请验单送交质检科。

质检科发出检验报告后，仓库根据检验结果，逐件贴上合格证或不合格证，保管人员及时填写帐、册、货位等。

（3）保管

入库的辅料应分类定位存放，并应根据不同物料的贮存条件规定贮存，对易燃、易爆、腐蚀性强的危险品应设置危险品库。

货物堆放，应离地并与墙留有一定空隙，货行之间留有一定距离，以便于货物进出。仓贮区内外，保持整洁有序。

（4）发放

辅料的发放原则上同原料一样，由车间材料员按生产需要填写领料单，仓库发放辅料包装要完好，并附有合格证、检验报告单，领、发料人应核对实物无误后，双方均在领料单上签字。易受污染的辅料应制定贮存期限，并按规定进行复验，不合格的辅料不得发放使用。

四、包装材料的管理

1、包装材料的概念

药品包装材料指内、外包装物料、标签和使用说明书。在药品生产运输、贮存、销售中，无论是原料或成品，都离不开包装，而包装材料则在保护药品免受光线、空气、温度、湿度等影响而变质或外观改变等方面起着决定性作用。

包装材料一般可分为三类：

（1）内包装材料指用于与药品直接接触的包装材料，也称为直接包装的材料或初级包装材料，如玻璃瓶、安瓿、铝、箔、油膏软管、瓶塞等。

（2）外包装材料不直接与药品接触的包装材料称为外包装材料，如纸盒、木桶、铝听、铝盖、纸箱等。

（3）印刷性包装材料印有文字、数字、符号等的包装材料为印刷性包装材料。这类包装材料可以是内包装材料如软膏管，也可以是外包装材料、如外盒、外箱等。

2、包装材料的管理

为实施《规范》加强药品包装材料、容器的管理，保证药品质量，原国家医药管理局于1988年颁发了《药品包装管理办法》，1991年颁发了《药品包装用材料、容器生产管理办法》，分别从包装的基本要求，操作人员，操作环境，包装材料等方面提出了进一步要求。

（1）内包装材料

内包装材料在正常的情况下能够起到保护药品的作用，但如材质不好或受到污染，那么这种包装非但不能起到保护药品的作用，反而对药品造成污染，影响到药品的质量。如胰岛素可被玻璃中的二氧化硅与硼的氧化物吸附；肝素钠与生理盐水的混合液存放在玻璃容器中，2小时后活性明显下降。因此，内包装材料的采购、验收、检验、入库、贮存、发放等管理除可按原料管理执行以外，还应注意以下几点：

A、凡直接接触药品的内包装材料、容器（包括粘合剂、衬垫、填充物等）必须无毒，与药品不发生化学反应，不发生组分脱落与迁移到药品当中，以保证患者安全用药。

B、凡直接接触药品的包装材料、容器（包括盖、塞、内衬物等）除抗生素原料药用的周转包装容器外，均不准重复使用。

C、订购内包装材料和容器，必须在订购合同中明确包装材料的要求。

D、随着对内包装材料无菌化和洁净化程度要求的提高，应测定内包装材料上附着微生物菌数的工作。

E、选用的药品包装必须适合药品质量的要求，方便贮存、运输和医疗使用，避免因包装选用不当，造成药品渗出、泄漏、潮解、风化，甚至与药品发生化学反应的物质。

（2）印制性包装材料

药品生产中使用的印刷性包装材料各类较多，有：①说明书；②标签；③直接印刷的包装材料（眼药水瓶）；④内包装容器说明物、标签；⑤装箱单、合格证；⑥外包装容器说明物、箱贴；⑦其他，如放在药品包装中的广告材料等。

由于印刷性包装材料直接给用户和患者提供了使用药品所需要的信息，因错误信息引起的用药事故亦较为常见。据调查，在404例致死医疗事故和82例致残事故中，因误用的分别占3.84%和5.66%。造成事故的原因之一就是由药品的印刷包装材料错误信息引起的。故对印刷包装材料必须进行严格管理，尽可能避免和减少由此造成的混药和差错危险，以及文字说明不清对病人带来的潜在危险。

印刷性包装材料的管理大致可分为如下几个阶段：设计印刷→接收→取样→检查→批准（合格与否）→发放。

设计正确是避免印刷包装材料引起的用药信息差错的基础。药品生产企业应制订印刷性包装材料设计印刷方面的管理制度，从样张设计、审查、批准、付印、验收等方面严格管理，并做到经手人签字及做好有关的各项记录，设计时特别要注意应有的色彩鲜明的鉴

别色斑，以及数字、字母等的鉴别代号，并做到版面布局限性简洁、明快。其次要选择好印刷厂家，由于印刷厂家一般不具备制药企业的混药概念，因此，在印制这些材料之前，应对印刷厂家作选择，一经确定即应定点合作，尽量避免经常更换单位。

需要强调的是，印刷性包装材料，特别是标签、说明书等在批量的印制之前，应由QA 人员审核（内容包括文字、图案、颜色和符号），校对无误后，并签字交付印刷。