药学本科毕业论文-中国药科大学
中国药科大学
本科毕业论文
论文题目丹参酮Ⅱa磺酸钠微量杂质的分离与结构鉴定英文题目Separation Of Microimpurity And Identification Of Sodium Tanshinone Ⅱa Sulfonate
专业中药学
院部中药学院
学号
姓名
指导教师副教授
课题
完成场所中药学院天然药物化学教研室
论文工作时间：年月至年月
丹参酮IIa磺酸钠微量杂质的分离及结构鉴定
目录
摘要 (3)
前言 (5)
第一章文献综述 (6)
1.1 丹参形态 (6)
1.2 丹参的化学成份及其药理作用 (7)
1.3 丹参酮IIa磺酸钠的药理作用及研究现状 (8)
第二章原料药中微量成分的分离及结构鉴定 (13)
2.1实验方法 (13)
2.1.1实验仪器 (13)
2.1.2实验试剂 (13)
2.1.3原料药中微量成分的分离 (13)
2.2 目标化合物的结构鉴定 (15)
参考文献 (17)
致谢 (18)
丹参酮IIa磺酸钠微量杂质的分离及结构
摘要：丹参酮IIa磺酸钠，是从药材丹参中提取的主要脂溶性有效成分丹参酮IIa经磺化反应后形成的一种水溶性钠盐，由于磺酸基的引入，提高了丹参酮IIa的水溶性，在治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞等疾病方面显示出与丹参酮IIa所无法比拟的优越性，成为主要的心血管类中药。
目前从丹参中提取丹参酮IIa的方法和药理活性研究较多，但对于丹参酮IIa磺酸钠杂质的研究很少，原料中的微量杂质成分的研究还是空白。在对丹参酮IIa磺酸钠的药理作用，在药物代谢动力学和相关文献报导的制备工艺等进行综合考察的基础上本课题采用色谱及波谱方法对丹参酮IIa磺酸钠进行微量杂质的分离及结构鉴定。同时，本文建立了高效液相色谱法测定原料药丹参酮ⅡA磺酸钠微量成份含量的方法，可用来对原料药和制剂进行质量控制。
关键词：羟基丹参酮IIa磺酸钠；丹参酮IIa磺酸钠；丹参酮IIa；分离；结构鉴定
Separation of Microimpurity and Identification of
Sodium Tanshinone IIa Sulfonate
Abstract:Salvia miltiorrhiza is one of the most important tradition Chinese medicinal materials that possess the function of both promoting blood flow and removing blood stasis with anti-coronary artery disease. The consumed quantity only in the aspect of injection has been exceeded 2 billion dosages every year. However, because the undetermined active ingredients and relaxed index of quality control induced the instable effects of clinic traterment, and, moreover, usually adverse functions, which lead salvia miltiorrhiza unable to accommodate requirement of contemporary Chinese medicinal materials melting world.
Sulfotanshinone sodium is asodium chloride of water-solubility after sulfonating tanshinone IIa of liposolubility active ingredien tabstraeted in salvia miltiorrhiza.It is an effective medicine of angiocardiopathy to treat coronary artery disease, anginacordis，and myocardial infarction.The amount of clincal utilization continuous.
increasing with the high proportion of patients of angiocardiopathy induces raw material
resource of salvia miltiorrhiza insufficient in China. So it becomes an extensive focus point in fharmaceutical factory that sufficient utilize and cut down uymost dissipation resource of salvia miltiorrhiza.
Keywords:1-Hydroxy-Tanshinone IIa sulfonate ;
sodium tanshinoneⅡA sulphonate(STS);tanshinoneIIa;separation;identification
前言
丹参是活血化淤的传统中药，具有良好的抗冠心病等作用。其制剂及复方制剂品种繁多，仅注射剂的年使用量就达20亿支以上，但多数产品有效成分不明确，质量控制指标不严格，由此导致临床疗效不稳定，不良反应时常出现，因此不能适应中药生产现代化和向国际市场挺进的要求。
丹参酮IIa磺酸钠，是从药材丹参中提取的主要脂溶性有效成分丹参酮IIa经磺化反应后形成的一种水溶性钠盐，由于磺酸基的引入，提高了丹参酮IIa的水溶性，在治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞等疾病方面显示出与丹参酮IIa所无法比拟的优越性，成为主要的心血管类中药[11]。由于我国心血管疾病患者在人群中比例居高不下，该药品市场需求量呈逐年增加趋势，但是因为其杂质不明确，安全问题一直是制药企业关心的问题。
目前从丹参中提取丹参酮IIa 的方法和药理活性研究较多，但对于丹参酮IIa磺酸钠杂质的研究很少，原料中的微量杂质成分的研究还是空白，且对杂质分离也没有一个统一较好的方法。由于丹参酮IIa磺酸钠是丹参提取物经过化进一步磺化制得，因此其可能的杂质主要有两个来源，一是作为磺化原料的参酮IIa中没有纯化干净的其他丹参酮类化合物，一是磺化过程中丹参酮IIa其他残留丹参酮磺化产物及其副产物，在对丹参酮IIa磺酸钠的药理作用，药物代谢动力学和相关文献报导的制备工艺等进行综合考察的基础上本课题采用色谱及波谱方法对丹参酮IIa磺酸钠进行微量杂质的分离及结构鉴定[1,2]。
第一章文献综述
1.1 丹参形态
丹参是唇形科鼠尾草属植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bge．)的干燥根及根茎。该属
植物约900-1100种，主要分布于热带或温带。我国有约84种，分布于全国各地，尤以西南为多。除了丹参外，三叶鼠尾草，云南鼠尾草的根也可以作为丹参入药。其植物学性状和产地如下[6,7]（见图1）：
图1
多年生直立草本；根肥厚，肉质，外面朱红色，内面白色，长5-15厘米，直径4-14毫米，疏生支根。茎直立，高40-80厘米，四棱形，具槽，密被长柔毛，多分枝。叶常为奇数羽状复叶，叶柄长1.3-7.5厘米，密被向下长柔毛，小叶3-5，长1.5-8厘米，宽1-4厘米，卵圆形成椭圆状卵圆形或宽披针形，先端锐尖或渐尖，基部圆形成偏斜，边缘具圆齿，草质，两面被疏柔毛，下面较密，小叶柄长2-14毫米，与叶轴密被长柔毛。轮伞花序6花或多花，下部者疏离，上部者密集，组成长4.5-17厘米县长梗的顶生或腋生总状花序；苞片技针形，先端渐尖，基部楔形，全缘，上面无毛，下面略被疏柔毛，比花梗长或短；花梗长3—4毫米，花序轴密被长柔毛或具腺长柔毛。花萼钟形，
带紫色，长约1.1厘米，花后稍增大。外面被疏长柔毛及具腺长柔毛，具缘毛，内面中部密被白色长硬毛，具11脉，二唇形，上唇全缘，三角形，长约4毫米．宽约8毫米，先端具3个小尖头，侧脉外缘具狭翅，下辱与上唇近等长，深裂成2齿，齿三角形，先端渐尖。花冠紫蓝色，长2-2.7厘米，外被具腺短柔毛，尤以上唇为密，内面离冠筒基部约2-3毫米有斜生不完全小疏柔毛毛环，冠筒外伸，比冠檐短，基部宽2毫米，向上渐宽，至喉部宽达8毫米，冠檐二唇形，上唇长12-15毫米，镰刀伏，向上竖立，先端微缺，下唇短于上唇，3裂，中裂片长5毫米，宽达10毫米，先端二裂，裂片顶端具不整齐的尖齿，侧裂片短，顶端圆形，宽约3毫米。能育雄蕊2，伸至上唇片，花丝长3.5-4毫米，药隔长17—20毫米，中部关节处略被小疏柔毛，上臂十分伸长，长14-17毫米，下臂短而增粗，药室不育，顶端联合。退化雄蕊线形，长约4毫米。花柱远外伸，长达40毫米，先端不相等2裂，后裂片极短，前裂片线形。花盘前方稍膨大。小坚果黑色，椭圆形，长约3.2厘米，直径1.5毫米。花期4-8月，花后见果。产河北，山西，陕西，山东，河南，江苏，浙江，安徽，江西及湖南；生于山坡、林下草丛或溪谷旁，海拔120-1300米。日本也有[6,7]。
1.2丹参的化学成分及其药理作用
丹参为唇形科植物丹参((Salviae miltiorrhizaeBge.)的干燥根及根茎。性微寒, 味苦, 是临床最常用中药之一。具有祛瘀止疼、活血调经、清心除烦的功效、是活血化瘀的常用中药。
丹参的主要有效成分为脂溶性的二帖类化合物和水溶性酚酸类化合物。其中的丹参酮I、II，异丹参酮I、II，异丹参酮、丹参酸甲醋、丹参新酮、丹参酚、原儿茶醛、原儿茶酸等都具有药学活性。由于丹参的上述各种疗效均与丹参酮IIa直接相关，且丹参酮IIa标准品较易得到，其色谱行为与其它成分差距较大，以及丹参酮IIa具有广泛药理作用，因此作为脂溶性成分的代表，并被中华人民共和国药典用作为丹参药材的质量控制指标[1]。丹参广泛用于治疗心血管疾病的中药复中，以丹参为主要的中药制剂开发也相当活跃[14]
【丹参酮】（tanshinone）具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗血栓形成和抗炎等，常在中医中被用来治疗炎性疾病。丹参酮IIa（tanshinone IIa）在丹参中含量最多，丹
参酮IIa磺酸钠（sodium tanshinone IIa sulphonate, STS）是丹参酮IIa的衍生物。
【丹参酮IIa】( TanshinoneIIa)是从传统的活血化淤类中药丹参( Salvia miltiorrhiza Bge)中提取的脂溶性有效成分,易溶于乙醇、丙酮、乙醚等有机溶剂, 微溶于水, 分子式为C?? H?? O? , 分子量294.33,室温下外观性状为红褐色粉末或红色结晶。丹参酮几乎不溶于水，口服吸收差,生物利用度低,一般应通过注射给药。在空气中丹参酮ⅡA迅速降解,而pH和复方成分则对该成分降解影响不大。丹参有效成分可分为脂溶性的丹参酮类(主要成分为1)及水溶性的丹参酸类(包括丹参素、原儿茶醛等) [3][5]。有效
成分具有抗心肌缺血、抗菌、抗雄性激素作用,水溶性成分具有抗心肌缺血和增加冠状动脉血流量等生物活性[4]。故中国药典2000年版中将丹参的提取工艺定为醇提和水提结合的工艺路线。不少生产厂家虽按药典工艺生产,但产品检测结果往往仍不合格。为此,本文从原料、提取工艺以等方面对丹参酮IIa磺酸钠质量问题进行研究[9]。
上世纪60年代Kakisswa确定了丹参酮IIa的结构式；随后，Baidlie等人合成了丹参酮IIa。由于丹参酮IIa肠道吸收差，临床起效慢，故植物化学家钱明坤等人半合成了丹参酮IIa磺酸钠，并由上海制药一厂、中药三厂等制备成注射液制剂，用于心脑血管疾病的治疗和预防。注射液推向市场其确切的疗效得到广大医患的欢迎。
【丹参酮IIa磺酸钠】( Sodium tanshinone IIa sulfonate , STS)是从丹参中分离出二萜醌类化合物丹参酮后经磺化得到的水溶性物质。化学成份主要有隐丹参酮,丹参酮Ⅱa( tanshinone IIa) ,羟基丹参酮IIa,丹参酮甲脂,异隐丹参酮以及丹参新酮等。适用于冠心病、脑中风等心脑血管疾病。[8 ,9]
1.3丹参酮IIa磺酸钠药理作用的研究现状:
1.3.1 丹参酮IIa 磺酸钠对心血管系统的影响
对心肌的影响
药理实验表明，对麻醉狗一次静脉推注STS 20 mg/kg后，血压升高，心输出量和左心室做功量稍有增加，心率和外周血管阻力的变化不显著。王志敏等进一步报道STS增加在位大鼠心脏的收缩幅度与上面的结果一致，并对STS对心肌和溶血的作用进行了观察，发现离体豚鼠心脏灌流中，STS 0.5 - 20μg/ mL灌流20 min，随浓度而加重抑制心脏收缩幅度。麻醉大白鼠静脉注射40 mg/kg能轻度增加在位心脏收缩幅度，0.1 mg/ mL
对离体兔左心室乳头肌在缺氧条件下，电刺激收缩幅度下降一半所需要的时间延长。0.02 或0.1 mg/ mL使兔红细胞在低渗条件下的破裂减小，又减少牛血清白蛋白凝固。
25 - 75μg/ mL对离体豚鼠左心室乳头肌膜电位和动作电位的振幅和时程无明显影响。并进一步推测药物对离体心脏和在体心脏的影响不同，可能由于：
在离体心脏灌流中，STS抑制心肌收缩是药物直接长时间作用于心肌，而体内给药中，药物在给药瞬间血浓度很高，但很快趋向下降；药物在体内受到代谢转化；神经系统的影响；豚鼠与大白鼠的种鼠差异。STS能轻度增加大鼠在位心脏收缩力。增加收缩力的药物可能会增加心肌耗氧量。但这类药物也可能通过降低左心室舒张末期压和心容积，即降低室壁张力和心脏体积而降低心肌耗氧量。又从STS对乳头肌在缺氧条件下收缩力下降50％所需要的时间延长，表明药物似乎可以减少心肌对氧的需求，有助于心绞痛缓解。接着，我国学者从分子水平进一步对STS对心肌的作用机制进行了探讨。通过豚鼠离体心脏Langendorff灌流法，造成心肌钙反常模型，给予不同浓度的STS作为心肌保护剂，观察STS对心肌钙反常的保护作用，并与已知的钙拮剂异搏定比较，探讨STS的钙拮抗作用。实验结果表明，STS对心肌钙反常损伤具有明显的保护作用，抑制钙内流，减轻钙反常过程中心肌组织钙沉积和心肌损伤所致的蛋白酶释放（P < 0.01），且该作用在一定范围内具有剂量依赖关系，且作用效果优于异搏定。同时作者用电镜进行了超微结构观察，比较了正常对照组，钙反常组，钙反常加异搏定组，钙反常加STS 组。结果表明与正常对照组相比，钙反常组出现典型损伤，肌原纤维极度收缩，I、A带融合，Z线扭曲、排列紊乱，形成许多同心收缩带，线粒体明显肿胀、基质疏松。部分线粒体内外膜及嵴断裂；肌膜破裂，间盘严重分离。钙反常组加STS 10mg/L、20mg/L的两组心肌形态学改善不佳，加30 mg/L、40 mg/L的两组心肌形态学明显改善，尤以30mg/L 组为佳，除线粒体轻度肿胀、糖原略减少外，心肌细胞结构基本正常。2 mg/L异搏定组心肌形态学亦有改善，但不如STS 30mg/L、 40 mg/L两组。进一步证实STS系通过其钙拮抗作用保护心肌免受钙反常损伤。新制备的家兔心肌细胞线粒体，在体外条件研究了STS对家兔正常的和异丙基肾上腺素((ISP)兴奋的心肌线粒体摄取钙活力的响。结果表明STS对线粒体的主动摄取钙的影响也是具有钙通道阻滞剂样的作用。并能减少或抑制ISP所引起的心肌线粒体钙超载，从而起到保护心肌线粒体和心肌细胞免遭上述病理原
因引起的高钙冲击和细胞坏死的后果。这可能即是T治疗冠心病心绞痛和胸闷及改善缺血性心电图；抗心肌缺血和缩小梗塞范围；降低缺血后的乳酸增加等药理作用的共同生化基础。通过分离的成年豚鼠心室肌单细胞在高钾(25 mmol/L)溶液中部分除极化使钠通道失活，用细胞内刺激诱发慢反应动作电位。20 μmol/L的STS对这种慢反应动作电位有明显的抑制作用。在1-20μmol/L浓度范围内，STS对0.28 μmol/L的异丙肾上腺素强化的慢反应动作电位有浓度依赖性抑制作用。而且，随异丙肾上腺素浓度的增加
(69-0.55 mol/L)抑制作用更加明显，进一步说明STS可能是一种钙拮抗剂。
通过甲状腺粉在诱导大鼠甲亢过程中心肌微粒体Na+，K+-ATPase，
Ca2+-ATPaseMg2+-ATPase活性变化，曾林等探讨高甲状腺激素水平作用下STS对大鼠心肌微粒体ATPase活性的保护作用及机制。实验证实STS不干扰甲状腺粉诱脉流量，供给了心肌充足的氧，保护ATPase活性，以纠正心肌细胞内异常的钙代谢，减少细胞内Ca2+超载，对心肌起到保护作用。应用膜片钳技术，研究STS对猪冠脉平滑肌KATP和KCa的作用，从分子水平阐明其扩冠机制。实验结果表明，在内面向外式膜片方式下，5 ~ 20μmol/ L 的STS可明显激活KATP，表现为通道开放概率、膜片通道开放数目增加，而且STS 也可明显增加KCa通道开放概率，表现出明显激活作用，因此，STS对原代培养猪冠脉平滑肌上KATP和KCa均有直接激活作用，STS对这两种通道是否有间接作用尚需进一步证实。实验结果进一步从分子水平证实STS 对原代培养猪冠脉平滑肌上KATP和KCa均有直接激活作用，这可能也是它们舒张冠脉的重要机制之一，而且由此可推测，STS通过对KATP、KCa的钾通道开放和钙通道阻滞的协同或联合作用，可明显减少血管平滑肌上的自发电活动，引起血管舒张，在心血管疾病的治疗中具有重要的应用价值。利用在体家兔缺血预适应（ischemia preconditioning，IPC）模型，随机将家兔24 只分为心肌缺血组（IR）、缺血预适应组（IPC）和STS联合缺血预适应组（DS-201+IPC），应用心外膜单相动作电位（MAP）探针记录技术检测缺血-再灌注过程中心肌复极50％时（MAPD50）及心律失常发生率和持续时间；TTC染色测定梗死面积；HE染色病理组织学观察，研究STS对家兔缺血预适应心肌电生理参数的影响及保护作用。结果表明，与IR组相比，IPC 组缺血5 min时的MAPD50：迅速缩短（P < 0.05），缺血20 min时的MAPD50缩短明显减小（P < 0.05），复灌30 min后MAPD50的过度延长程度明显减小（P < 0.05）。同时，
缺血再灌注中室性心律失常发生率明显降低（P < 0.05）。在DS - 201+IPC组，缺血5 min 时未见MAPD50迅速缩短（P < 0.05），缺血20 min及复灌30 min后MAPD50及缺血再灌注中室性心律失常发生率与IPC组无差异（P < 0.05）。病理学检测显示，IPC组心肌梗死面积及组织损伤程度均明显小于IR组[3,4]。DS-201+IPC组心肌梗死面积及组织损伤程度均小于IPC组。实验结果显示，DS-201 联合IPC取消了缺血早期IPC显著缩短MAPD50的效应。但对IPC抗缺血再灌注心律失常作用无显著影响；STS能增强IPC缩小心肌梗死面积和减轻组织损伤的作用。其机制可能是IPC能抑制心肌细胞线粒体ATP酶，减少ATP的水解，有效保存心肌细胞的能量储备。STS能降低IR后线粒体脂质过氧化物的含量，改善线粒体膜的流动性。用培养的新生大鼠心肌细胞STS对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大及p-JNK，丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶Ⅰ表达的影响，发现STS能显著降低血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞蛋白含量、蛋白合成速率的增加，对p-JNK表达具有剂量依赖性的抑制作用；同时上调丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶Ⅰ表达。据此推测，STS抗心肌肥厚机制与上调丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶Ⅰ，抑制p-JNK表达相关。下一步研究应着重于STS对ERK 以及p35 信号通路的上下游分子的影响，进一步阐明STS抗心肌肥厚的机制，为其在临床用于心肌肥厚的防治提供实验依据[11,13]
对心血管系统的影响、对脑血管和细胞的影响、对肿瘤细胞的作用、对神经系统的影响、抗菌作用目前对丹参酮IIa 及其钠盐的药理作用研究取得了一定成果，但很少有人报道其在心血管受体的药理学方面和在体内与其他药物的相互作用方面的研究[5]。但是其杂质一直很少有研究，丹参酮IIa磺酸钠原料及丹参酮IIA磺酸钠注射液上市后，发现无论是原料还是水针剂在生产和销售过程中都会由于储存而出现酸性增强，含量降低的现象因为原有质量标准没有对丹参酮IIa磺酸钠原料及丹参酮IIa磺酸钠制剂有关物质进行有效监控。经HPLC检查，丹参酮IIa磺酸钠原料及制剂中均存在一未知杂质成分高达7%-15%。
目前，丹参酮IIa磺酸钠研究主要还是集中在其药理活性的探讨上，原料中的微量杂质成分的研究还是空白。由于丹参酮IIa磺酸钠是丹参提取物经过化进一步磺化制得，因此其可能的杂质主要有两个来源，一是作为磺化原料的参酮IIa中没有纯化干净的其他丹参酮类化合物，一是磺化过程中丹参酮IIa其他残留丹参酮磺化产物及其副产物，
基于此方面的考虑，本课题采用色谱及波谱方法对丹参酮IIa磺酸钠的微量杂质的分离及结构鉴定。采用硅胶、大孔树脂等柱层析方法对丹参酮IIa磺酸钠的微量杂质进行制备分离，运用1H,13C，NMR等波谱技术鉴定化合物的结构。我们准备在这方面进行初步的研究。进一步制备大量高纯度样品作为杂质含量测定和结构鉴别及质量控制的方法，并比较了不同条件下的分离效果，建立了一个简单的含量测定方法可以用来作为原料药的和注射剂的质量控制。
第二章原料药中微量成分的分离及结构鉴定
2.1实验方法
2.1.1实验仪器
Agilent 1100 系列高效液相色谱仪
Shim-pack CLC-ODS-C18(150mn*6.0mn 5μm)色谱柱
VWD型紫外检测器
HP Chemstation 色谱工作站（美国惠普公司）
JZH柱温箱（天津金洲科学仪器有限公司）
旋蒸蒸发仪
2.1.2实验试剂
甲醇（色谱纯，江苏汉邦科技有限公司）
乙酸（分析纯，南京化学试剂有限公司）
氯仿（分析纯，上海凌峰化学试剂有限公司）
丙酮（分析纯，南京化学试剂有限公司）
95%乙醇硅胶H（200-300目）
大孔树脂
2.1.3 原料药中微量成分的分离
准确称取原料药粗品2g，置于100ml圆底烧瓶中加水约25ml，超声使其充分溶解。然后置于回流装置上温度90℃回流四个小时，将样品转移到500ml楔形瓶内置旋蒸仪上蒸干，样品用40％乙醇溶解，抽滤。冷却后上样。(原料药高效液相色谱见图1)
图1原料药粗品高效液相色谱图
原料药上大孔树脂吸附两个小时后用40％乙醇洗脱。用试管接馏分，流速不能过快。
大孔树脂收集所得馏分反相板检识（展开剂50%甲醇），对照品用95%乙醇溶解。点板后合并相同馏分，置于100ml楔形瓶内于旋蒸仪上蒸干，然后用95%乙醇少量溶解，旋蒸蒸干（如果残留物成大片状且色泽不均匀可用95%乙醇再次溶解，然后蒸干）。取出残留物转入试剂瓶内，得DST-1粗品.待上硅胶柱。
取DST-1粗品100mg。取硅胶20g，硅胶柱采用湿法装柱,干法上样。以氯仿：丙酮=1：1洗脱，气泵加压。用10ml试管收集馏分，TLC检识展开剂为氯仿：甲醇=8：2。合并馏分后，高效液相检测，流动相：甲醇：2%醋酸水=60%：40%；柱温35℃；流速：1ml/min；检测波长：272nm；检测含量达到97%以上( 见图2-1，2-2)。
2. 2目标化合物的结构鉴定及结果讨论：
羟基丹参酮IIa磺酸钠的结构鉴定：对DST-1粗品上硅胶柱分离得到的样品DST-1，进行氢谱共振检测，测定结果见图。
图3-1DST-1样品氢谱扫描图
图3-2样品氢谱扫描图)
2.2.1丹参酮IIa磺酸钠的结构鉴定
1HNMR数据（500MHz，TMS，DMSO-d6，δ(ppm)）7.85(1H,d,J=8.4 Hz)，7.56(1H,d,J=8.1 Hz)说明为芳环上的氢，2.33(3H，s)为甲基峰，且与双键相连，1.29(6H，s)为两个甲基峰，3.08(2H,t,J=6.1Hz)，1.72(2H,m)，1.62(2H,m)为三个-CH2-，结构片断与丹参酮IIa 骨架结构相似，与文献报道的丹参酮IIa磺酸钠数据相比，化学位移向低场移动，且峰的裂分要清晰；与丹参酮IIa相比，δH 7.16(1H,d,J=1.1)峰消失，且2.33(3H，s)没有被裂分，但其他的峰位与裂分基本相似，说明STS的母核结构为丹参酮IIa，且在16位磺化。（见表2.1）
2.2.2羟基丹参酮IIa磺酸钠的结构鉴定
1H NMR数据δH(ppm)：7.87(d,J=8Hz,1H)、7.85(d,J=8Hz,1H)为两相互偶合的芳环氢，2.48(s,3H)为甲基，与双键相连，1.40(s,3H)为甲基，1.28(s,3H)为甲基，1.98(m,2H)为两
个次甲基上的氢，2.15(m,1H)，1.53（m,1H ）为次甲基上的两个氢，和化合物丹参酮IIa 磺酸钠相比，少了一个次甲基，但多出两个相互偶合，化学位移在 5.38(d,J=2Hz,1H)，
4.59(d,J=2.5Hz,1H)的氢，考虑到二者的化学位移，以及偶极溶剂DMSO-d6与羟基形成氢键，可以初步推断其可能为羟基与叔甲基相连的结构片断。再加上在
2.15(m,J=1
3.35Hz,1H) ,1.53(m,J=13.35Hz,1H),可知这两个氢是谐偶，由此可知，该羟基应该连在1位。。
综合以上数据确定目标化合物为羟基丹参酮IIa 磺酸钠。（其结构如图）
图 羟基丹参酮IIa 磺酸钠结构
O
O
OH 2
34
56789101112131415
16
SO 3Na 1819
17o 1
参考文献
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[13]、张玉方，赵春景:丹参酮IIa及其钠盐的药理研究进展. 药学专论,2008 17 (1)
[14]、丁小军：丹参酮IIa磺酸钠对照品的制备和有关物质研究.
致谢
短短的三个月实习生活即将结束，实习工作的完成离不开实验室老师和同学的悉心指导真诚帮助。
首先感谢副教授提供了优良的实习环境，教授的治学严谨、博学以及认真工作的精神让我感动。
药学专业本科毕业论文
如何提高药品销售行业竞争力 秦皇岛广播电视大学 10秋药学专王敏 摘要：医药行业为提高零售药店的市场竞争力，增加利润。应做到从员工层面做到理论与实践相结合，做到让顾客满意，让企业获得利润，然而，这并不容易实现，目前国内药品零售行业存在的一些问题值得我们探讨，我们应该分析顾客满意理念和顾客让渡价值理论，探讨提高顾客让渡价值的途径，提高药品销售人员的员工工作敬业度，让员工以业为本，学以致用，同时降低采购环节成本，但不能忽略药品质量，让药品销售行业决策者作出正确的营销决策。 当前，药店经营已进入微利时代，药品零售市场的“价格战”打破了原有的市场平衡，其直接结果是药店的赢利水平下降，而这使得药店的生存与发展空间受到威胁。因此，药店依据什么样的服务理念指导其经营行为，以提高其赢利水平和竞争能力，是在当前药品零售市场激烈竞争态势下迫切需要解决的问题。本人拟就此论文作一探讨。 关键词：零售药店顾客满意利润 引言 医药行业是永远的朝阳产业，医药行业被人们称之为永远的朝阳产业，近四十年来一直以较高的速度发展。七十年代年均增长13％，80年代8.5％，1991－1995年是世界经济发展的低潮期，经济衰落几乎遍及世界所有工业化国家，英国、美国甚至出现了经济负增长，但同期世界医药行业的年均增长仍达7.5％。预计从现在到2010年，医药行业的增长将维持在7％左右。虽然社会需求和整个经济发展速度有正相关性，经济衰退抑制了一部分需求，但是社会老龄化和人口的自然增长远远消减了衰退所引起的需求减少。因此经济衰退的社会需求的负面效应并不明显。一个新兴的医药企业能够成功与否不仅是取决于它的产品是否好坏，更重要的是看它经过详细，周密，准确的一系列市场调研以后制定出来的产品定位和营销方向，是否能以最快最好的方式方法准确的切入市场。当一个医药企业需要制定新的营销计划和策略时，都必须以市场情况为依据，产品卖点为导向，充分的了解和掌握与本企业营销相关的各种信息资料，这样医药企业才有可能作出正确，及时，有效的营销决策，制定出切实可行的营销计划和营销策略。要做到这一点，就必须开展完善的市场调查。市场调查是现代医药企业营销活动中一项不可缺少的经常性工作。也是为产品营销提供很重要的决策依据。 作为一名药学专业的学员，只学习书本知识是远远不够的，是不能学以致用的，理论和实践相结合才能把我们所学的知识带给人们，所以，我深入到基层在药品销售岗位接受锻炼。初到药店工作，老同事向我说明了零售药店与医院药房的不同，医院药房的药师只需凭医师处方发药，而零售药店的顾客大多是对药品认识较少的非专业人员，所以，销售人员在对顾客销售药品时，要尽可能的多向顾客说明药品的用途及性能，对每一个顾客负责，我所在的药店经营的有中药、中成药、西药、非药及一部分器械，现将实习学习情况作一个总结报告。 一、基于顾客满意的药店服务理念 任何经营行为总是受某种服务思想或意识的影响和支配，这种服务主张、服务思想和服务意识被称为服务理念。服务理念是服务活动的基本指导思想，是企
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论苦玄参化学成分和定量分析研究进展 苦玄参为玄参科(scrophulariacea) 植物苦玄参picria felterrae lour.的干燥全草，为常用中药，系玄参科苦玄参属唯一的一种植物，为一年生草本，其性寒味苦，具有清热解毒、消肿止痛的功能。用于感冒风热、咽喉肿痛、痄腮、胃热腹痛、痢疾、跌打损伤、疖痈、毒蛇咬伤〔1,2〕等证。在民间传统应用已有二百多年的历史，收载于中药材标准中，具有良好的应用前景。现将其近年来在化学成分和质量分析的研究进展综述如下。 1化学成分 迄今为止，苦玄参中的化学成分主要集中在葫芦苦素(cucurbitacin)三萜成分和黄酮类化合物的研究报道，国外对苦玄参进行研究，发现其有效成分主要为四环三萜苷类。三萜成分是苦玄参中最早被报道的一类化学成分，由于它们与葫芦科植物中的苦味素结构相似，所以也有文献将其称为葫芦苦素(cucurbitacin)〔3〕。成桂仁等自苦玄参药材中共分离鉴定了 6 个葫芦苦素类苷元、1 个皂酮、10 个皂苷〔4～17〕和 3 个黄酮〔18〕。王力生等〔19〕从苦玄参乙醇提取物的较低极性部位中分离鉴定了6个化合物，即n-benzoylphenylalanyl-l-phenylalaninol acetate①，1-羟基-7羟甲基蒽醌②，9，16-二羟基-10，12，14-三烯-十八碳酸③，5，7，4'-三羟基黄酮④，β-谷甾醇⑤和胡萝卜苷⑥。化合物①～③的13c-nmr数据为首次提供。邹节明等〔20〕用硅胶和mci柱色谱分离纯化，得到2个不含呋喃环的葫芦苦素类化合物，分别鉴定为11，24-二酮-5，21-二烯葫芦素-3α-o-β-d-吡喃木糖基-16α-o-α-l-吡喃鼠糖苷（脱氢拜俄尼苷）和己降葫芦苦素f，其中前者为新化合物，后者首次从苦玄参中分离得到。此外，他们还用采用大孔树脂、硅胶柱色谱纯化得到一个新的三萜皂苷—11，22-三羰基-16α-羟基-(20s，24)- 环氧苦味素-5，23-二烯-2β-o-β-d-吡喃葡糖苷（苦玄参苷xi）〔21〕。现将已从苦玄参中分离鉴定的三萜成分和黄酮类化合物结构整理如下。 1.1四环三萜类苷及苷元 见表1～2，图1～6。表1四环三萜类苷及苷元结构式（略）表2四环三萜类苷及苷元结构式（略）表3黄酮类化合物结构式（略） 2定量分析 四环三萜苷类是苦玄参中主要活性成分，苦玄参ia和ib是其中的主要苷元，药理实验证明，苦玄参干浸膏有明显的抗炎及镇痛作用〔22〕。2014版《中国药典》正文未收载该品种，但有些以其为原料的中成药如妇炎净胶囊等已收载入《中国药典》（2014年版及2014版）〔23〕。目前学者对苦玄参质量分析的研究主要集中在对苦玄参药材及其中成药中苦玄参苷ia含量的测定方面。 2.1高效液相色谱法 勇等〔24〕用rp-hplc法，采用c18 ods2柱(5 μm，4.6 mm×250 mm)，以乙腈-0.3％磷酸(34∶66)为流动相，流速lml／min，柱温为25℃，检测波长为264 nm，对不同产地、不同采收季节苦玄参中苦玄参苷ia进行含量测定。结果显示，苦玄参苷ia进样量在0．42～2．10 μg的围呈良好的线性关系（r=0.999 9），平均回
实习报告 药学专业本科毕业论文在药企实习
药学专业本科毕业论文在药企实习 临床药学专业实习教育是高等临床药学专业教育的重要组成部分,是将药学和医学知识融会贯通的重要阶段,是培养临床药学实践技能、提高综合素质的关键时期。下面为大家整理了药学专业本科毕业论文在药企实习，欢迎参考。 药学专业本科毕业论文在药企实习篇一 经过近半年的实习，我从中收获了很多，我感觉我也成长了不少。实习期间，我不断将学校所学到的书本知识与药厂的实际操作情况融合在一起，这不但巩固了自己在学校学到的知识，而且我还通过自己的努力弄明白了以前总结一些不懂的一些知识。到现在我仍然还清晰地记得入厂第一天的情形，公司让所有参加实习的应届毕业生在会议室进行相关的上岗培训，首先给我们讲了企业文化，让我们对这个厂有一个初步的了解，之后让我们了解药厂厂区布局，车间布局，熟悉相关原则，给我们介绍各个车间生产的药品和车间领导人。然后就是各个部门管理人员给我们讲解车间工艺，安全，消防知识，让我们熟悉了药品生产工艺流程，从原料到中间体再到最后的成品，都有很详细的讲解。我们首先学习了各车间物料流程，加强了GMP 知识和安全知识的学习，要求我们要把理论与实践相结合起来。培训了一个星期之后就把我们分配到了各个车间开始车间实习，而我被幸运地分配到了化验室，紧接着开始了接下来的
一系列的学习与工作。和我一起在化验室实习的还有我们学校环境系一个工业分析班的学生，我们两个一起相互帮助一起探讨把我们接下来的实习工作做好。这是我的第一次正式的踏上社会的工作岗位，从来到佳尔科的那天起我就开始了与以往完全不一样的生活。每天在规定的时间上下班，按时打卡出勤。上班期间要认真准时地完成自己的工作任务，跟着师傅们一步步学习最基本的操作，然后总结开始独立操作，总结对自己做的检验结果负责任。 是的，我们身上有了一种责任，这就要求我们要很细心，要很认真地去做每一件事，对于检验每一个项目的本身或许是一件小事，但是对于这个产品的生产流程来说就是一个大的问题，如果某些问题由于我们的疏忽没有把问题检测出来而进入到了下一道程序，那么接下来的损失就不仅仅是我们想的那么简单了，这对于一个厂来说做坏了一锅炉的产品损失时很大的。所以凡事得谨慎小心，否则随时可能要为一个小小的错误承担严重的后果付出巨大的代价，并且也不是一句对不起和道歉所能解决的。佳尔科药业集团是生产甾体类激素的药厂，要求很严格，要求员工进入车间必须进行更换衣、鞋方可进入。一般生产区需更换一般生产区的工作鞋、工作服及帽子。进入不同级别的洁净区，需更换不同洁净度的工作鞋与工作服及口罩，必须进行手消毒。并且进入生产的厂区碰到有毒有害的物质必须带防毒面具，安全在这里时时是最重要的问题，我们要注意防止事故的发生放明火以免发生爆炸事故。在佳尔科我始终本着积极肯干，虚心好学、工作认真负责的态度，积极主动的参与融入到公
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中央广播电视大学 毕业设计（论文） 论文题目：浅谈药品不良反应及用药安全 省级电大：四川电大分校：成都铁路分校教学点：直属部 指导老师：李培职称：副教授 学生姓名：黄凤学号: 专业：药学 中央广播电视大学制 2016年03月21日 摘要：随着社会的发展，如何安全、有效、合理的用药已成为社会关注的热点。近年来关于药物不良反应的报道和讨论比较多，已引起了各方面的注意。临床上对药品的要求不仅仅局限于对疾病的治疗作用，同时也要求在治疗疾病的同时，所使用的药品应当尽可能少地出现ADR。根据WHO报告，全球死亡人数中有近1/7的患者是死于不合理用药。在我国，据有关部门统计，药物不良反应在住院患者中的发生率约为20％，1/4是抗生素所致。每年由于滥用抗生素引起的耐药菌感染造成的经济损失就达百亿元以上。合理用药始终与合理治疗伴行，是一个既古老又新颖的课题，也是医院药学工作者永恒的话题。医院药学工作的宗旨是以服务患者为中心、临床药学为基础，促进临床科学用药，其核心是保障临床治疗中的安全用药。目前
公认的合理用药的基本要素：以当代药物和疾病的系统知识和理论为基础，安全、有效、经济及适当的使用。 关键词：用药合理；药品抗生素；不良反应；中药不良反应分析 目录
浅谈药品不良反应与安全用药下面浅谈一下常见的药品不良反应与安全用药问题。 一、抗生素滥用，导致药物的不合理应用 现如今医疗纠纷频发、医源性或药源性事件居高不下、医疗以及用药成本过高等，已成为多数国家、地区面临的问题，我国在这些方面也有许多相似之处。合理用药的实践步履艰难，进展迟缓，远未引起人们的足够重视。实际上，药物已成为危及人类健康的主要杀手，而抗生素的滥用现象在我国临床中已非常普遍。有资料表明，我国三级医院住院患者抗生素使用率约为70%，二级医院为80%，一级医院为90%［3］。抗生素的滥用，不仅使药物使用率过高、导致医药费用的急剧上涨，同时也给临床治疗上带来了严重的后果。现在，很少有医生对抗生素进行过系统、全面的了解，使用的盲目性很大，在选择抗生素时不加思考，不重视病原学检查，迷恋于“洋、新、贵”，盲目的大剂量使用广谱抗生素，或几种抗菌药同时应用，致使大量耐药菌产生，使难治性感染越来越多，医疗费用也越来越高。临床上很多严重感染者死亡，多是因为耐药感染使用抗生素无效引起的。ADR以抗生素位居首位。 比如说上呼吸道感染,有90%以上是由病毒引起的，但临床上使用抗生素的却不在少数。滥用的后果是在宏观上造成细菌的抗药性增强，抗生素的效力降低甚至丧失，最终导致人类无药可用；在微观上会对患者的身体造成药源性损害。由于人体内部有许多菌群，正常情况下他们相互制约，形成一种平衡，抗生素的滥用就可能对某些有益菌群造成破坏，使一些有害菌或病毒乘虚而入
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大学 2015 届本科毕业论文 糖皮质激素干预治疗重症肺炎的临床研究 论文作者： 作者学号： 所在学院： 所学专业：
2014年 11 月1日 糖皮质激素干预治疗重症肺炎的临床研究 摘要目的探讨糖皮质激素干预治疗重症肺炎的临床疗效。方法搜集临床资料选取50例给予镇静、吸氧、抗感染、止咳、平喘等常规治疗的患者作为对照组，50例在常规治疗的基础上应用糖皮质激素干预治疗的患者作为观察组，对其治疗效果进行统计分析。结果观察组患者体温恢复正常时间、呼吸窘迫症状持续时间、机械通气时间及ICU入住时间明显缩短(P<0.001)。观察组有效率为86%，明显好于对照组(有效率为54%，P<0.01)。观察组死亡率为12%，对照组为34%，两组差异有统计学意义(P<0.01)。结论糖皮质激素干预治疗重症肺炎可降低患者炎症指标、缩短病程，提高肺炎患者治疗有效率，降低患者死亡率。 关键词重症肺炎；糖皮质激素；干预治疗 Intervention effects ofglucocorticoid on severe pneumonia models （Zhengzhou university） Abstract Objective To explore the intervention effects ofglucocorticoid on severe pneumonia.MethodsThetherapy for 50 patients of control group included sedation , oxygenate , anti-infection, relieve cough , preventing asthma . Besides the above therapies , GCs wasused to 50 patients of GCs group . The clinical data of all the patients wereanalyzed . Results The time of fever , dyspnea , stay in ICU and mechanicalventilation in GCs group was shorter than that of control group (P<0.001) .The total effective rate in GCs group and control group were 86% and 54% . Deaterate in GCs group and control group were 12% and 34% , respectively , there wassignificant difference between two groups (P<0.01) . Conclusions The treatmentswith GCs are effective and can decrease the mortality of severe pneumonia . Keywords severe pneumonia ; glucocorticoid ; interventiontreatments 重症肺炎是呼吸科常见的急重症，按发病场所可以分为重症社区获得性肺炎和重症医院获得性肺炎，治疗难度大，死亡率高。严重的社区获得性肺炎是世界围引起人类死亡的10大病因之一，死亡率为20%～50%。虽然近年来机械通气等支持技术和抗生素在发展，但死亡率却没有明显降低，实验证明肺部以及全身过度的炎症反应是引起患者不良预后的关键
药学专业毕业论文范文
药学专业毕业论文范文 药学是连接健康科学和化学科学的医疗保健行业，它承担着确保药品的安全和有效使用的职责。药学主要研究药物的来源、炮制、性状、作用、分析、鉴定、调配、生产、保管和寻找(包括合成)新药等。 药学专业毕业论文一： 解痉平喘药物主要包括β2-受体激动剂、抗胆碱药、茶碱类和炎症介质拮抗剂等;抗炎治喘类药包括糖皮质类固醇激素、炎症介质受体拮抗剂、肥大细胞膜稳定剂等。现就几种常用支气管哮喘治疗药物的合理使用报道如下。 一、茶碱 茶碱具有舒张支气管平滑肌、强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等药理作用。本品与β2-受体激动剂联合应用时易于诱发心律失常，应谨慎使用并适当减少 剂量。茶碱的治疗窗窄，且存在较大个体差异，可引起心律失常、血压下降，甚至死亡，有条件时应监测茶碱血药浓度，其有效、安全血药浓度为6～15mg/L。影响茶碱代谢的 因素较多，如发热、妊娠、肝脏疾患、充血性心力衰竭及合用甲氰咪胍或喹诺酮类、大环内酯类等药物，应引起重视。多索茶碱的作用与氨茶碱相同，但不良反应较轻。茶碱缓(控)释片口服后昼夜血药浓度平衡，平喘作用可维持12～14h，尤其适用于夜间哮喘症状 的控制。由于血药浓度平稳、维持时间长，比普通剂型的茶碱安全、有效，与糖皮质激素和抗胆碱能药物联用具有协同作用。 二、糖皮质激素类 可分为吸入型糖皮质激素和口服糖皮质激素。吸入型糖皮质激素局部抗炎作用强。通过吸气过程给药，药物直接作用于呼吸道，所需剂量小，且通过消化道和呼吸道进入血液的药物大部分被肝脏灭活，而使全身不良反应较小，吸入型糖皮质激素使用1w方可奏效。溶液型和气雾型制剂可造成患者声音嘶哑和口咽部真菌感染等症状。目前上市的药物中丙酸氟替卡松和布地奈德的全身不良反应较少，因此，吸入型糖皮质激素被推荐作为长期治疗持续性哮喘的首选药物。当吸入型糖皮质激素无效时，应尽早改用口服剂型。可选用半衰期短的泼尼松、泼尼松龙或甲基泼尼松龙等，采用每天或隔天清晨顿服的给药方式，以减少外源性激素对脑重体-肾上腺轴的抑制作用。严重急性哮喘发作时，应静脉给药，宜 选用琥珀酸氢化考的松或甲基泼尼松龙。 三、β2-肾上腺素受体激动剂
药学专业论文题目
药学专业毕业论文题目1．非甾体抗炎药物的合成及抗炎镇痛活性的研究2．硫杂杯芳烃金属配合物的合成及抗癌活性研究3．奥沙普嗪的化学结构修饰研究 4．分蘖葱头中甾体皂苷成分的分离和鉴定 5．新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究 6．锰超氧化物岐化酶模拟酶的研究进展 7．吡唑衍生物类环氧合酶－2抑制剂研究进展8．呋喃酮衍生物类环氧合酶－2抑制剂研究进展9．硫杂杯芳烃的研究进展 10．氯化镉对人体的毒性及其机制研究进展11．某院抗菌药物使用调查分析 12．感冒药使用情况调查分析 13．住院患者抗菌药物使用情况调查分析14．某院某科抗生素使用调查分析 15．2011年我国抗生素市场分析 16．某种类药物不良反应及合理应用 17．临床抗感染药物使用的调查分析 18．抗肿瘤药物的研究进展 19．抗病毒药物的现状与研究进展 20．临床抗生素应用调查分析 21．抗感冒药物的不良反应及合理应用 22．喹诺酮类抗菌药研究进展 23．抗癌金属配合物的研究新进展 24．铂类抗癌药物作用机制研究进展 25．某医院调查报告 26．某药厂调查报告 27．抗生素类药物在临床的应用现状 28．高效液相色谱法及其在药物分析中的应用29．中国临床药师发展现状调查 30．中国临床药师发展现状调查 31．药物分析在药学各领域的应用 32．某药检所调查报告 33．分析仪器公司调查报告 34．某医院药剂科参观报告 35．中国本土制药企业新药研究开发发展的研究36．某药品的质量研究方法
37．某中药制备工艺的研究 38．现代药品分析方法与技术的研究进展39．试论中药及天然产物在某领域的研究进展40．关于加强中药质量控制的一点探索 41．唐松草研究的现状 42．西洋参中奥克梯隆型皂苷的研究 43．藜植物中化学成分的研究。 44．人参皂苷的研究进展。 45．人参皂苷药理活性研究的概况。 46．绿色化学。 47．烯胺酮化合物简介。 48．天然药物中无机元素的测定方法。 49．藜属植物的研究进展。 50．天然药物化学研究热点和未来发展方向。51．甜菜树茎叶营养成分的分析研究。 52．甜菜叶化学成分与药理活性的研究进展。53．仙人掌研究概况。 54．枸杞子的药理作用的研究进展。 55．猪毛菜的研究现状。 56．藜科植物菠菜化学成分及药理活性的研究。57．菠菜的研究进展。 58．玉米属植物化学成分及药理活性研究进展59．葱属植物化学成分研究进展 60．葱属植物药理活性研究进展 61．洋葱化学成分及药理活性研究进展 62．薤白化学成分及药理活性研究进展 63．大豆化学成分及药理活性研究进展 64．苦碟子化学成分及药理活性研究进展65．人参化学成分及药理活性研究进展 66．西洋参化学成分及药理活性研究进展67．玉米须化学成分及药理活性研究进展68．红姑娘化学成分及药理活性研究进展69．中药总黄酮含量测定方法研究进展 70．银杏叶化学成分及药理活性研究进展71．五味子化学成分及药理活性研究进展72．枸杞子化学成分及药理活性研究进展 73. 洋葱中总黄酮的含量测定方法研究 74. 玉米须中总黄酮的含量测定方法研究
药学专业毕业论文开题报告
福建中医药大学药学院 本科毕业研究课题开题报告 课题名称：连花解毒颗粒急性毒性及解热实验研究 班级：07药学 学生姓名：林波波 导师所在单位：南京军区福州总医院药学科 研究方向：药理实验研究 导师姓名：周欣陈旭 职称/职务：主管药师药师 课题研究起止时间：2011年1月5日至2011年5月11日填表时间：2011年1月23日
说明 一、本计划由学生本人在向导师小组作过开题报告后填写，一 式一份，最后经系（院）及实习单位批准后，留系部存档。 二、开题报告一般要求在课题研究前完成。 三、计划批准后不得随意更改。 四、在课题执行过程中导师检查两次。检查情况及变动情况应记 录在表内。
一课题研究的目的与意义、国内外研究的发展概况和趋势 1 课题研究的目的与意义 连花解毒颗粒由金银花、牛蒡子、芦根等多味中药提取制成，该处方是我院中医科专家长期在临床使用的验方，具有清热解毒，凉血利咽，宣肺化痰，止咳平喘的功效。临床适用于风热感冒，温病初起，流感、上呼吸道感染、咽炎、支气管炎、腮腺炎、斑疹等病症治疗[1－5]。 中医理论认为：由于风热之邪犯表，则热郁肌肤腠理，卫表失和，故见身热较著，微恶风，汗泄不畅等症；风热上扰则头胀痛；风热之邪上犯则咽燥或咽喉红肿疼痛，口渴欲饮、鼻塞、流黄浊涕。中医的“毒”含义甚广，清热解毒中药所解之的“毒”为火热壅盛所致的“热毒”及“火毒”，主要用于温热病及热毒炽盛症。随着现代医学的不断发展，清热解毒中药所解之“毒”不仅包括“外源性之毒”(细菌、病毒、内毒素)，还包括氧自由基和细胞因子过度释放等“内源性之毒”[6]。 连花解毒颗粒所含主药均为清热解毒中药的典型代表，利用动物发热模型对发热过程进行模拟，从而对解热作用进行进一步研究。本课题还对药物的急性毒性进行了考察，为临床安全用药提供了实验数据和理论基础。 2 国内外研究的发展概况和趋势 目前，国内外研究药物急性毒性的方法有很多，经典的有半数致死量试验（50% lethal dose，LD50）、最大给药量试验等，除此之外，还有限量试验、近似致死剂量实验、扩展试验、固定计量法、剂量累积试验等。中药新药中应用最多的是半数致死量和最大给药量试验。 《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》规定未在国内上市的由中药、天然药物组成的非注射给药的复方制剂，如该复方制剂处方组成符合中医药理论，有一定的临床应用经验，一般情况下，可采用一种动物，按临床给药途径进行急性毒性反应的观察。本课题选用啮齿类动物小鼠为实验动物，采用口服给药方式，对连花解毒颗粒进行急性毒性反应的研究。 发热是清热药最主要的适应症之一，解热作用是清热药的一个重要共性。在实验中可以采用多种方法来引起实验动物发热，如细菌或细菌产物、造成无菌炎症、化学药物、刺激丘脑体温调节中枢及暴露于高热坏境等，这些发热模型均可用于解热实验研究，如目前国内外常用的有注射腐败枯草浸液、角叉菜胶、牛乳或蛋白胨、加热杀死的革兰阴性菌（大肠杆菌、伤寒或副伤寒杆菌、痢疾杆菌）菌液、伤寒副伤寒菌苗、啤酒酵母、2,4—二硝基苯酚等发
药学专业本科自考助学毕业论文参考题目
药学专业本科自考助学毕业论文参考题目
郑州大学药学院 药学专业本科自考助学毕业论文参考题目以下题目仅供参考，可自拟题目撰写论文 1、国内植物药研究的新进展。 2、2010年版药典（一部）在中药质量监控中的变化。 3、植物资源在中药研究中的应用。 4、GAP在中药发展中的应用。 5、中药的质量控制（可以具体到某个药材或者制剂） 6、中药现代化研究思路策略 7、****技术在生药鉴定中的应用 8、 ****技术在天然药物（或者某具体药材）提取分离中的应用 9、****的化学成分研究概况 10、降脂类（或其他类）中药在医院中的应用分析 11、降脂类（或其他类）中药临床研究进展 12、毒性药材在临床中的应用（或管理） 13、中西药合用不合理分析（或案例分析）
14、医院中药调剂的现状分析 15、医院中药调剂的药学服务 16、医院中药贮藏的现状分析 17、患者如何选用中成药 18、****类中药用药统计分析 19、****药品的市场营销策划方案 20、****药品市场调查报告 21、****医药企业营销实务中的4PS组合运用 22、****医药企业产品策略分析 23、****医药企业价格策略分析 24、****医药企业渠道策略分析 25、****医药企业广告策略分析 26、****医药企业公共关系营销策略分析 27、浅谈医药政策对医药营销的影响 28、******公司医药代表的管理 29、****新医改背景下医药市场的特点及营销策略 30、我过医药企业的国际化发展战略研究
31、****传统医药保健品企业的直销分析 32、浅谈医药学术营销的应用 33、****医药企业物流运行中存在的问题分析 34、****药品零售连锁企业探析 35、****平价药店的价格策略分析 36、****药品品牌管理 37、我国医药上市公司竞争力的研究 38、****医药企业的营销战略选择 39、新医改形势下的国家基本药物政策 40、国家药物政策与合理用药的探讨 41、新医改形势下我国药品供应保障体系的构建与实施途径 42、新版GMP对药品生产企业的影响 43、药品安全问责时代给企业带来的机遇与挑战 44、试论我国药品召回制度存的问题及对策 45、我国药品流通领域存在的主要问题对策 46、我国网上药店的现状调查 47、对规范我国互联网药品广告管理的探讨
药学专业毕业设计论文范文三篇
文一： 中西药配伍禁忌探讨 摘要：中西医结合发展的今天，怎样联用中西药才能增强疗效、避免产生不良反应，达到合理用药的目的，已经成为困扰临床医师的问题，也是临床药师研究的重要容。本文将就不恰当的中西药联用时药物所发生的理化性质的改变、药理变化，导致药物的治疗效果的降低、毒性反应的增加等问题进行总结讨论。 关键词：药物不良反应合理配伍用药安全 引言： 中西药配伍，已成为当今临床治疗的一个手段，中西药配伍，有此能提高疗效，降低毒副作用，但有些却降低疗效或产生毒副反应，中药的应用和发展有着悠久的历史，经过长期实践有了一定的认识，而中西药的配伍禁总在临床上却重视不够，常存在不合理用药现象。现从药理化学和药理学两方面讨论中西药的配伍禁忌。 一、理化性质改变。导致疗效降低或毒性增加 1、形成沉淀含有鞣质的地榆、石榴皮、五倍子、大黄等中药以及麻仁丸、利胆片等中成药与某些西药制剂联用会使其理化性质发生改变：如与四环素类、红霉素等甙类，麻黄素、阿托品等生物碱以及亚铁盐制剂、碳酸氢钠制剂联用会产生沉淀，影响吸收。 2、形成络合物含有槲皮素的中药柴胡、桑叶、槐角及含有这些中药的制剂与含各种金属离子的西药合用会形成络合物，影响吸收。 3、酸碱中和五昧子、女贞子等酸性中药与氧氧化铝、氨茶碱等碱性西药合用，煅龙骨、煅牡蛎、硼砂等碱性中药与胃蛋白酶合剂、乙酰水酸等酸性西药合用都会起中和反应，使药效降低甚至失去药效。 二、药理变化。导致疗效降低或毒性增加 1、药动学变化 (1)硼砂、海螵蛸、瓦楞子、皂角等碱性中药及其制剂与心得安、氯丙嗪、硫酸亚铁等联用会使其吸收降低，与奎宁、氯奎、强力霉素、新斯的明联用会使其从尿排出，促使血药浓度降低，与奎尼丁联用会导致排出减少，血药浓度增加而引起中毒。
药学专业毕业论文
中央广播电视大学 毕业设计（论文） 省级电大：四川电大分校：成都铁路分校教学点：直属部指导老师：李培职称：副教授 学生姓名：黄凤学号:1451001457646 论文题浅谈药品不良反应及用药安全 专业：药学 中央广播电视大学制 2016年03月21日 摘要：随着社会的发展，如何安全、有效、合理的用药已成为社会关注的热点。近年来关于药物不良反应的
报道和讨论比较多，已引起了各方面的注意。临床上对药品的要求不仅仅局限于对疾病的治疗作用，同时也要求在治疗疾病的同时，所使用的药品应当尽可能少地出现ADR根据WHo 报告，全球死亡人数中有近1/7 的患者是死于不合理用药。在我国，据有关部门统计，药物不良反应在住院患者中的发生率约为20％，1/4 是抗生素所致。每年由于滥用抗生素引起的耐药菌感 染造成的经济损失就达百亿元以上。合理用药始终与合理治疗伴行，是一个既古老又新颖的课题，也是医院药学工作者永恒的话题。医院药学工作的宗旨是以服务患者为中心、临床药学为基础，促进临床科学用药，其核心是保障临床治疗中的安全用药。目前公认的合理用药的基本要素：以当代药物和疾病的系统知识和理论为基础，安全、有效、经济及适当的使用药物。 关键词：用药合理；药品抗生素；不良反应；中药不良反应分析 目录 一、抗生素滥用，导致药物的不合理应用 (1) 二、提高自我保护意识，防止药品不良反应的发生 (2) 2.1 药品因素 (2) 2.2 患者自身的原因 (2) 2.3 其他因素 (3) 三、怎样做到安全用药 (3) 四、抗生素的药物不良反应 (4) 4.1 过敏反应 (4) 4.2 毒性反应 (5) 4.3 特异性反应 (6) 4.4 二重感染 (6) 4.5 抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应. (6) 五、中药不良反应分析 (8) 5.1 中药引起不良反应的原因 (8) 5.2 提高中药安全应用的途径 (9)
药学专业毕业论文范文
药学专业毕业论文范文 临床药学(clinical pharmacy)的主要任务是保证病人用药安全、经济、有效，其核心是指导临床合理用药。自20世纪80年代以来，通过我国医药工作者的不断探索和努力，当前我国绝大多数地区的三甲医院已普遍开展临床药学工作。我国临床药学研究的内容主要以有关血药浓度监测、抗菌药物合理应用等的西药临床药学为主，但对于具有悠久历史传统和我国独特资源优势的中医药的重视还不够，开展中药临床药学的规范标准及方法存在一定缺陷[1]。当前，中药临床药学工作主要从以下两方面展开：一是对传统中医药理论(如中药的性、味、归经、配伍等理论)，采用现代科技手段对其进行的再研究;二是在传统中医药理论的指导下，采用先进的技术和方法(如新制剂的研究、药代动力学研究等)来研究中药[2]。但相比西药的临床药学工作，中药临床药学工作的开展更复杂，更有挑战性[3]，由此中药临床药学在开展过程中不免存在一些问题。 1中药临床药学工作存在的问题 1.1相关法规不完善 尽管我国卫生部在xx年颁布了《医疗机构药事管理暂行规定》，但其对临床药师的义务和责任规定的不够明确，在实际工作中难以操作。加之临床药师工作形势和内容也无标准化规范，使得介入临床用药工作的途径比较模糊，只能在《执业医师法》、《药品管理法》中的法规许可范围内工作，无处方权及修改处方权，临床药师工作时难以摆正自身位置，导致临床药学的实施难以践行。 1.2人才培养工作不到位
由于中药必须在中医理论指导下用药，中医师丰富的临床经验又是目前临床中药师最为缺乏的，加上中医强调个体化用药方案，这些又增加了开展中药临床药学工作的难度，很大程度上局限了中药师的作用。虽然我国已经在大部分中医药院校成立了有关中药临床药学的重点学科，也出现了一批优秀的学科带头人，但这些中药临床药学的人才培养工作才刚刚起步，必然会存在一些问题，比如学制不够长，难以安排医学基础和临床课程，缺少像西药临床药师那样的培训基地，临床实践能力培养较缺乏等等。中药临床药学人才培养工作的不足使得药学专业人员的整体素质有待提高，尤其是基层医院的中药从业人员普遍存在第一学历和职称结构偏低，知识面较窄、知识运用率不高，专业知识老化等问题，专业人数和人才水平远远不能满足中药临床药学服务的实际工作需要，中药临床药学人员如不努力进行自我强化训练学习，并由有关职能部门和医院从组织、经费上予以重点保证，难以造就高水平临床中药学人才。 1.3中药安全性认识不足 目前中药应用情况较为混乱，不仅多种中药同服、中药与西药同服现象非常普遍。首先，对中药注射剂的不良反应监测存在不足。本来中药的成分有很多还不明确，在注射剂使用过程中应注意在连续用药时中间追加间隔液，但由于中药注射剂的监管力度不够强，在临床实际使用时大部分都没有做到这一点。其次，当前中药药代动力学研究大多是为了新药的开发而开展的，且大多是在动物体内进行的，对人体的临床药代动力学研究及真正为临床开展用药监测的研究目前还很少，限制了进一步促进中药临床药学的展开。再次，全国各地医院开展中成药的处方点评工作不太多，对中药与中成药的合理应用难以把握，在“中药安全无毒”的错
药学专业大专毕业论文：个人小结
个人小结 大学三年中，我各方面能力都得到了发展，可以说，经过大学三年的学习我已经更好的适应了现在的本职工作。在本单位的实际工作中能够更好的为老百姓服务。 本人自入校以来，思想上能够更加的上进，努力的学习本专业基础知识，然后，理论联系实际，把自己学到的东西应用到现实工作当中，进一步武装了自己的头脑，树立了正确的人生观，世界观和价值观。 本人学的药学专业，三年的大学生活和社会实践使我思想认识，业务认识和专业技术能力方面都有了很大提高。使我掌握了较为深厚的药学知识，我不仅学习了药物化学，药物分析，药理学，药剂学等专业知识，还进一步学习了其他基础医学知识，还积极的在课外实践和学习中医学教育网，提高自己的操作能力和技术，以适应入职单位的中医学发展，熟悉了计算机理论和应用技术等办公软件操作。 本人具有专业的理论和技能后在乡卫生院进行实习。在这里，我在药局工作，在这里我了解了制剂室的工作任务及管理制度。熟悉了各类药品的陈列与保管等基本知识。同时，深入了解了社会药房工作性质及工作要求、类型及特点等。利用我的专业知识掌握了普通制剂的制备方法与原理等。实习期间得到了这里的领导与同事们的大力支持与鼓励，让我在专业与技能方面更上一层楼。 除了专业学习之外，我还积极配合本单位的各项实践活动，亲自下乡为老百姓做健康体检，把自己的知识应用到现实的工作当中去，还经常参加各种社会志愿活动。2020年初冠状病毒的爆发，自己也积极参与到防护病情的义务当中去，往返一百多里路，感觉也为这次疫情贡献出了自己的一份力量！ 作为一名医务工作者，我会在工作中不断地完善自己，提高自己，适应工作的需要，只要有需要，凭借自身能力就会奋不顾身的冲到一线，为自己所钟爱的医疗事业贡献自己的一份力量。
药学毕业论文范文
药学毕业论文范文 论文 非甾体类抗炎药在骨科临床工作中的应用与思考 申请人：刘先玲 学科（专业）：药学 指导教师：邹雅敏 xx年1月 网络教育学院 毕业设计 (论文) 任务书 二、毕业设计（论文）工作自年月日起至年月日止 三、毕业设计（论文）基本要求： 指导教师： 药学专业毕业论文题目 1．非甾体抗炎药物的合成及抗炎镇痛活性的研究 2．硫杂杯芳烃金属配合物的合成及抗癌活性研究 3．奥沙普嗪的化学结构修饰研究 4．分蘖葱头中甾体皂苷成分的分离和鉴定 5．新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究 6．锰超氧化物岐化酶模拟酶的研究进展 7．吡唑衍生物类环氧合酶－2抑制剂研究进展 8．呋喃酮衍生物类环氧合酶－2抑制剂研究进展 9．硫杂杯芳烃的研究进展
10．氯化镉对人体的毒性及其机制研究进展 11．某院抗菌药物使用调查分析 12．感冒药使用情况调查分析 13．住院患者抗菌药物使用情况调查分析 14．某院某科抗生素使用调查分析 15．xx年我国抗生素市场分析 16．某种类药物不良反应及合理应用 17．临床抗感染药物使用的调查分析 18．抗肿瘤药物的研究进展 19．抗病毒药物的现状与研究进展 20．临床抗生素应用调查分析 21．抗感冒药物的不良反应及合理应用 22．喹诺酮类抗菌药研究进展 23．抗癌金属配合物的研究新进展 24．铂类抗癌药物作用机制研究进展 25．某医院调查报告 26．某药厂调查报告 27．抗生素类药物在临床的应用现状 28．高效液相色谱法及其在药物分析中的应用 29．中国临床药师发展现状调查 30．中国临床药师发展现状调查 31．药物分析在药学各领域的应用
药学专业毕业论文范文三篇
范文一： 中西药配伍禁忌探讨 摘要：中西医结合发展的今天，怎样联用中西药才能增强疗效、避免产生不良反应，达到合理用药的目的，已经成为困扰临床医师的问题，也是临床药师研究的重要内容。本文将就不恰当的中西药联用时药物所发生的理化性质的改变、药理变化，导致药物的治疗效果的降低、毒性反应的增加等问题进行总结讨论。 关键词：药物不良反应合理配伍用药安全 引言： 中西药配伍，已成为当今临床治疗的一个手段，中西药配伍，有此能提高疗效，降低毒副作用，但有些却降低疗效或产生毒副反应，中药的应用和发展有着悠久的历史，经过长期实践有了一定的认识，而中西药的配伍禁总在临床上却重视不够，常存在不合理用药现象。现从药理化学和药理学两方面讨论中西药的配伍禁忌。 一、理化性质改变。导致疗效降低或毒性增加 1、形成沉淀含有鞣质的地榆、石榴皮、五倍子、大黄等中药以及麻仁丸、利胆片等中成药与某些西药制剂联用会使其理化性质发生改变：如与四环素类、红霉素等甙类，麻黄素、阿托品等生物碱以及亚铁盐制剂、碳酸氢钠制剂联用会产生沉淀，影响吸收。 2、形成络合物含有槲皮素的中药柴胡、桑叶、槐角及含有这些中药的制剂与含各种金属离子的西药合用会形成络合物，影响吸收。 3、酸碱中和五昧子、女贞子等酸性中药与氧氧化铝、氨茶碱等碱性西药合用，煅龙骨、煅牡蛎、硼砂等碱性中药与胃蛋白酶合剂、乙酰水杨酸等酸性西药合用都会起中和反应，使药效降低甚至失去药效。 二、药理变化。导致疗效降低或毒性增加 1、药动学变化 (1)硼砂、海螵蛸、瓦楞子、皂角等碱性中药及其制剂与心得安、氯丙嗪、硫酸亚铁等联用会使其吸收降低，与奎宁、氯奎、强力霉素、新斯的明联用会使其从尿排出，促使血药浓度降低，与奎尼丁联用会导致排出减少，血药浓度增加而引起中毒。
药学类开题报告的范文-精选资料
药学类开题报告的范文 药学类的开题报告该怎样写才显得专业性强一点呢?这里专业模板可以帮到各位同学。 药学类开题报告范文篇一 药学专业毕业论文开题报告 南京中医药大学药学院 毕业设计(论文)开题报告 课题名称：加味芍甘颗粒的制备工艺研究 学生姓名： 学号： 指导教师： 所在学院：南京中医药大学药学院 专业名称：药物制剂 南京中医药大学药学院 2019年3 月 15 日 1 说明 1.根据教育部对毕业设计(论文)的评估标准，学生必须撰写《毕业设计(论文)开题报告》，由指导教师签署意见、教研室或实习单位审查，学院教学院长批准后实施。 2.开题报告是毕业设计(论文)答辩委员会对学生答辩资格审查的依据材料之一。学生应当在毕业设计(论文)工作前期内完成，
开题报告不合格者不得参加答辩。 3.毕业设计开题报告各项内容要实事求是，逐条认真填写。其中的文字表达要明确、严谨，语言通顺，外来语要同时用原文和中文表达。第一次出现缩写词，须注出全称。 4.本报告中，由学生本人撰写的对课题和研究工作的分析及描述，应不少于2000字，没有经过整理归纳，缺乏个人见解仅仅从网上下载材料拼凑而成的开题报告按不合格论。 5.开题报告检查原则上在毕业实习开始后8周内完成，各教研室或实习单位完成毕业设计开题检查后，应写一份开题情况总结报告报药学院。 2 南京中医药大学本科毕业设计(论文)开题报告 3 4 5 : [1]假野隆司.高催乳素血症的汉方疗法.国外医学.中医中药分册，2019，11：31 [2]板本贤二.芍药甘草汤及甘草酸对高睾酮血症的影响[J].国外医学.中医中药分册，1988，10：45 [3]袁海宁，王传跃，冯秀杰，等.芍药甘草汤治疗高催乳素血症对照研究.临床精神医学杂志，2019，15(6)：337-338
药学专业毕业论文
毕业论文：概述糖尿病 摘要] 目的分析甘精胰岛素在2型糖尿病患者中应用效果及其安全性。方法研究对象来自浙江省温岭市第四人民医院内分泌科20XX 年1月～20XX年1月收治的120例2型糖尿病患者，随机其分为对照组和实验组各60例。对照组采用低精蛋白重组人胰岛素治疗，实验组采用甘精胰岛素治疗，比较两组患者临床疗效和安全性。结果14 d后，两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽、糖化血红蛋白均优于治疗前，但是，两组比较差异无统计学意义(P 》0.05)。实验组患者血糖达标平均时间和血糖达标平均费用均明显少于对照组(P 《0. 05)。结论甘精胰岛素和低精蛋白重组人胰岛素控制空腹血糖、餐后2h血糖、空腹C肽和糖化血红蛋白效果相当，从经济学角度，可优先考虑甘精胰岛素。 近年来，随着人们健康意识的增加，糖尿病的早发现率和早治疗率明显上升[1，2]。糖尿病是内分泌科常见病和多发病之一，该病为慢性终身性疾病，严重影响患者的身心健康[3，4]。治疗上，除糖尿病的健康教育、饮食控制、自我监测和运动锻炼外，药物治疗是糖尿病管理五大要素中最主要的组成部分之一，其在糖尿病血糖控制中起着举足轻重的作用[5，6]。在临床上，药物治疗糖尿病方案众多，疗效间尚存在一定差异[7，8]。本文分别采用低精蛋白重组人胰岛素和甘精胰岛素治疗120例2型糖尿病患者，现报道如下。 研究对象来自浙江省温岭市第四人民医院 20XX年1月～20XX年1月收治的120例2型糖尿病患者。入选条件：①患者具有糖尿病典型症
状和体征;②患者经实验室检查确诊为糖尿病;③患者有胰岛素使用 指征; ④患者无听力、智力、言语交流沟通障碍，与医务人员能够很好的交流和沟通;⑤患者自愿参加本研究，在开展本研究前签署书面知情同意书。排除标准：①患者使用影响血糖的其他药物;②患者合并精神分裂症、双相障碍和分裂样精神病等重型精神疾病，无完全民事行为能力;③患者不愿意参加本次研究或无法坚持为期3个月的随访。随机将本研究对象分为对照组和实验组各60例，对照组男32例，女28例;年龄 40～75岁，平均(61.72 15.85)岁;病程 6个月～20年，平均(10.72 9.16)年。实验组男30例，女30例;年龄40～76岁，平均(62.31 16.22)岁;病程1～21年，平均(11.27 10.02)年。两组患者在性别构成、平均年龄和平均病程等方面比较差异无统计学意义，具有可比性(P》0.05)。 治疗方法 两组患者均进行饮食控制、健康教育、运动锻炼和自我监测。对照组采用通化东宝药业股份有限公司生产，低精蛋白重组人胰岛素(通化东宝药业股份有限公司生产，国药准字S2*******)治疗，早晚餐前15 min皮下注射，给药初始剂量为12 U/d，根据患者血糖水平调整早晚胰岛素用量，实验组采用甘精胰岛素(甘李药业有限公司生产国药准字S2*******)治疗，给药初始剂量为12 U/d，早或晚给药1次，格列喹酮3mg(吉林制药股份有限公司生产，国药准字H10970310)。根据监测患者空腹血糖和餐前餐后血糖结果，调整胰岛素使用剂量和使用方法。