肾上腺习题
肾上腺习题
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拟肾上腺素药
【学习要求】
一、掌握药物肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素。
二、熟悉药物盐酸麻黄碱。
三、了解拟肾上腺素药的构效关系及体内代谢。
【教学内容】
一、苯乙胺类
(一）肾上腺素
(二)盐酸异丙肾上腺素
（三）重酒石酸去甲肾上腺素
二、苯异丙胺类
（一）盐酸麻黄碱
三、拟肾上腺素药的构效关系及体内代谢
(一)拟肾上腺素药的构效关系
（二)拟肾上腺素药的体内代谢
【学习指导】
一、苯乙胺类
拟肾上腺素药通常又称肾上腺受体激动药，按其化学结构可分为苯乙胺类和苯异丙胺类。苯乙胺类有一３，4-二羟基苯乙胺的基本结构,乙基和氨基上的取代基不同有不同的苯乙胺类拟肾上腺素药。
肾上腺素
１．乙基的1位上有羟基,氨基上一个H被甲基取代，又名副肾素。
2．结构中的酚羟基显酸性,甲氨基显碱性,具酸碱两性,碱性强于酸性，临床上通常用其盐酸盐,如盐酸肾上腺素注射液。
3．不稳定性:
（1)邻苯二酚结构易被氧化，酚羟基的增加可增强其还原性,主要产物为有色的醌型化合物和其相应的聚合体。
(2)其水溶液易消旋化。醇羟基上的碳原子为手性碳原子,有两个光学异构体。左旋体的药效要大于右旋体，故消旋化反应可降低疗效。消旋化主要与pH有关。
因此,配制盐酸肾上腺素注射液时，要采取防氧化和消旋化的措施。
４.肾上腺素的鉴别:主要是利用酚羟基的性质，先是与三氯化铁作用生成翠绿色的配合物,其后在碱性条件下被Ｆｅ３+氧化变色。或是在酸性条件下被过氧化氢氧化变色。
5.由于其不稳定性,应遮光、减压严封，在阴凉处保存。
盐酸异丙肾上腺素
1．异丙肾上腺素结构上与肾上腺素比较为氨基上的一个H被异丙基取代,碱性较强用其盐酸盐。又名喘息定。
２．主要性质表现在邻苯二酚结构的易被氧化性上。因此在配制水溶性制剂、贮存及鉴别的特点上与肾上腺素相似。只是在鉴别时所采用的条件和试剂有差别。①在与三氯化铁作用于时，用的是新制5%碳酸氢钠调碱性而不是氨试液,最后变为蓝色；②在酸性条件下用碘试液来氧化，肾上腺素也有同样的反应。
重酒石酸去甲肾上腺素
1．去甲肾上腺素结构上与肾上腺素比较是氨基上去甲基,与酒石酸成盐并含一分子水。又名正肾素。
2.也有邻苯二酚结构易被氧化变色，只是在鉴别上被碘氧化的速度极慢,用硫代硫酸钠去掉多余的碘试液的颜色,溶液显无色或仅微红色或淡紫色,可与肾上腺素或异丙肾上腺素相区别。
二、苯异丙胺类
本类药物与苯乙胺类比较，为α-碳原子上引入甲基的衍生物。
盐酸麻黄碱
1.与肾上腺素比较,麻黄碱的苯环上无酚羟基,α-碳上带有一个甲基并与盐酸成盐。
2．由于α－碳上多个甲基，因此有两个手性碳原子，四个光学异构体，都有拟肾上腺素作用，其中1Ｒ，2S（-）赤藓糖型活性最强。
３．结构中无酚羟基,相对比较稳定。
4.鉴别反应主要有：
（1)α－羟基β-氨基化合物特征反应，如在碱性条件下被高锰酸钾
氧化成苯甲醛及甲胺,前者有特臭，后者为碱性气体可使红色石蕊试纸变蓝。
(２)具有氨基醇类结构的共同反应。在碱性条件下可与Cu2+形成配位化合物,溶于乙醚呈紫红色。
5.干燥品稳定不需遮光保存，而注射液及滴鼻剂要遮光保存。
三、拟肾上腺素药的构效关系及体内代谢
(一)拟肾上腺素药的构效关系
1.基本结构有一个苯环和氨基侧链,苯环和氨基之间相隔两个碳原子。
2．苯环上有酚羟基者作用增强，但作用时间缩短。
3.氨基侧链上：
（1)β－碳上的醇羟基为R构型活性强。
(2)α-碳上引入甲基中枢兴奋作用增强。
4.氨基上的取代基越大，α受体效应减弱,β受体效应增强。
(二）拟肾上腺素药的体内代谢
1.肾上腺素、去甲肾上腺素可被儿茶酚氧位甲基转移酶和单胺氧化酶代谢。
2.异丙肾上腺素主要被儿茶酚氧位甲基转移酶代谢。
３.麻黄碱主要以原形排出体外。
【测试题】
一、选择题：
A型题(最佳选择题）
（1题—1８题)
▲１．结构中无酚羟基的药物是
A肾上腺素; B 异丙肾上腺素; C去甲肾上腺素;
Ｄ麻黄碱;
2．盐酸异丙肾上腺素的化学名为
A 4-（２-氨基-1-羟基乙基）-１,2-苯二酚盐酸盐；
B4-[（2-异丙氨基-1-羟基)乙基]-1，2－苯二酚盐酸盐;
C 4-[(2-甲胺基）-１－羟基乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐;
D 2-甲氨基苯丙烷-1-醇盐酸盐；
E 2-异丙氨基苯丙烷-1-醇盐酸盐;
▲3．又名副肾素的药物是
A肾上腺素; Ｂ盐酸异丙肾上腺素; Ｃ去甲肾上腺素；
Ｄ多巴胺; Ｅ盐酸麻黄碱;
4.麻黄碱有四个光学异构体，其中活性最强的是
A 1R,２S（－);
B 1Ｓ，2R（+)；C1R，2R（－);
D１Ｓ，２S(+); E １R,２Ｓ(±)；
5．与氢氧化钠及高锰酸钾试液共热可生成苯甲醛特殊气味的药物是
Ａ多巴胺;Ｂ肾上腺素;Ｃ盐酸麻黄碱;
D盐酸异丙肾上腺素； E 重酒石酸去甲肾上腺素;
6．以下性质与盐酸麻黄碱不符的是
A易溶于水；B具旋光性；
C 具氨基醇的特征反应；Ｄ显氯化物的鉴别反应;
E无酚羟基不可被氧化剂氧化破坏;
７.又名喘息定的药物是
A 多巴胺；
B 肾上腺素; C盐酸异丙肾上腺素；
D 重酒石酸去甲肾上腺素；E盐酸麻黄碱;
８．盐酸异丙肾上腺素与下列哪条叙述不符
A 苯乙胺类；
B 易溶于水；
C 遇三氯化铁试液显深绿色；
D 与碘试液作用溶液无色可区别于肾上腺素;
9.肾上腺素与下列哪条叙述不符
A具有旋光性; Ｂ具酸碱两性;Ｃ易氧化变质;
D易被消旋化使活性增加；E可与三氯化铁试液显色；
▲10．属于苯异丙胺类的拟肾上腺素药是
A 多巴胺;
B 肾上腺素；
C 盐酸异丙肾上腺素；
Ｄ重酒石酸去甲肾上腺素； E 盐酸麻黄碱;
▲11.拟肾上腺素药的基本结构中苯环与氨基相隔的碳原子数为Ａ１; B 2 ； C 3 ; D4；E
5 ;
▲12.关于拟肾上腺素药构效关系的叙述错误的是
A 有一个苯环和氨基侧链的基本结构;
Ｂ酚羟基的存在作用减弱;
C 酚羟基的存在作用时间缩短;
D 氨基侧链上α-碳引入甲基时中枢兴奋作用增强；
E 氨基上的取代基增大时α受体效应减弱β受体效应增
强；
13．肾上腺素的化学名为
A（R)-4-［2-（甲氨基）－１-羟基乙基]－1，2-苯二酚；
B（R）-4-(2-氨基-１-羟基乙基)-1，２-苯二酚；
Ｃ4-[（２－异丙氨基-１-羟基)乙基］-1,2-苯二酚；
Ｄ（1R,２Ｓ）-2-甲氨基–苯丙烷;
E (R)-4-[2-(异丙氨基）－1－羟基乙基]－1,2-苯二酚；
14.配制盐酸肾上腺素注射液时通常控制其ｐＨ在4左右，主要是防止其被
Ａ分解; B 水解; Ｃ还原;Ｄ聚合； E 消旋化；
▲1５．肾上腺素的结构为
HO
HO
CH OH
CH 2NHCH 3
HO
HO CH OH
CH 2NH
CH
CH 3
CH 3C HO
HO
OH H
CH 2NH 2
HO CH OH CH NH 2CH 3H 3CO
OCH 3CH OH
CH CH 3NH 2A
B
C
D E
▲16.去甲肾上腺素的结构为
HO
HO
CH OH
CH 2NHCH 3
HO
HO CH OH
CH 2NH
CH
CH 3
CH 3C HO
HO
OH H
CH 2NH 2
HO CH OH CH NH 2CH 3H 3CO
OCH 3CH OH
CH CH 3NH 2A
B
C
D E
▲１7．异丙肾上腺素的结构为
HO
HO
CH OH
CH 2NHCH 3
HO
HO CH OH
CH 2NH
CH
CH 3
CH 3C HO
HO
OH H
CH 2NH 2
HO CH OH CH NH 2CH 3H 3CO
OCH 3CH OH
CH CH 3NH 2A
B
C
D E
C
C
H
H OH NHCH 3
CH 3此结构是
18.
Ａ 间羟胺; B 甲氧明； C 麻黄碱； Ｄ 多巴胺； E 肾上腺素；
Ｂ型题（配伍选择题) （1９题—23题)
A 肾上腺素； Ｂ 喘息定； C 正肾素； D 多巴胺; E 麻黄碱；
19.重酒石酸去甲肾上腺素又称C 20.结构中无醇羟基的药物是D
21．无酚羟基通常不需遮光保存的药物是E
２2.可被碘氧化成异丙肾上腺素红而使溶液显淡红色的药物是B 23.氨基侧链的α-碳上有甲基,而肾上腺素受体激动作用减弱,中枢兴奋作用增强,作用时间延长的药物是E
（24题—２8题)
HO
HO
CH OH
CH 2NHCH 3
HO
HO CH OH
CH 2NH
CH
CH 3
CH 3C HO HO OH H
CH 2
NH 2
HO
CH OH CH NH 2CH 3
H 3CO OCH 3
CH OH CH CH 3NH 2A
B C
D
E
24.正肾素是c 25.副肾素是b
2６．喘息定是a
27.甲氧明是e
28.间羟胺是ｄ
C型题(比较选择题）
二、填空题
▲47.按化学结构分类，拟肾上腺素药可分为___苯乙胺; 苯异丙胺；__两类_类
▲48．肾上腺素具有＿_邻苯二酚的结构,性质不稳定,遇空气中的氧或弱氧化剂即可被＿氧化变色,生成红色的_肾上腺素红_____，继而为棕色的＿聚合体_____。
▲49.麻黄碱分子中有__两个手性碳原子，因而有_四；＿＿_种光学异构体,其中1Ｒ，２S(－）＿_＿__麻黄碱活性最强。
▲50.常用的拟肾上腺素药都有一个__苯环_和＿__氨基侧链；__＿的基本结构。
51.肾上腺素又名＿_＿___；盐酸异丙肾上腺素又名_＿____;重酒石酸去甲肾上腺素又名___＿__。
５2．盐酸麻黄碱与氢氧化钠及高锰酸钾试液共热生成＿＿_＿__及＿_＿___，前者有特殊＿_____，＿＿＿_＿＿可使红色石蕊试纸变蓝。
三、问答题
53．配制盐酸肾上腺素注射液时需要采取哪些措施？为什么？
▲１简述肾上腺素受体的分类及其功能。
▲２试写出拟肾上腺素药的结构通式，并简述其构效关系。
3简述β受体阻断剂的构效关系。
４为什么苯乙胺β受体阻断剂R构型活性强，而芳氧丙醇胺类β受体阻断剂S构型活性强。
第十章拟肾上腺素药
一、选择题
A型题(１题—18题）
1．D；2．Ｂ；3．A; 4.Ａ;５．C; ６．E; 7．C；
8.D；9．D；10.E; 1１．B；12．B；13.A；
1４.E；15.B；16.C；17.D；18.C；
B型题(1９题—２８题)
19.Ｃ；20．D; 21．Ｅ；22.B；２3.E；
24．Ｃ; 25．B;26．A; 2７.E；2８.D;
二、填空题
47．苯乙胺; 苯异丙胺;
48.邻苯二酚；氧化；肾上腺素红；聚合体；
49．两; 四；１Ｒ，２Ｓ（－）;
5０．苯环；氨基侧链;
５1．副肾素；喘息定; 正肾素;
52．苯甲醛；甲胺; 气味; 后者;
三、问答题
53．答：配制盐酸肾上腺素注射液时,常加入抗氧剂,金属离子配合剂；安瓿和注射用水内充惰性气体;控制pH在3.6~4.0左右；采用流通蒸气灭菌15分钟等措施。
这是因为肾上腺素具有邻苯二酚结构,性质不稳定,极易被氧化变质；其水溶液还可由于pH过低或过高、加热等加速其消旋化使药效降低。