氧化应激与急性肺损伤

垦丛蜃堂堕咝墨丝坌婴！！！ｉ至箜！！鲞塑型兰！壁垦望堕！墅！兰！堡！墨！坚型兰垒：！！！：！！！！！∑！！：！！：曼塑２１氧化应激与急性肺损伤

谭正一Ｋ－刘耕陶

急性肺损伤（ａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ，ＡＬＩ）是一组因肺泡毛细血管膜弥漫性损伤导致肺水肿和肺微不张，临床上主要表现为呼吸窘迫和顽固性低氧血症的综合征，ＡＬｌ进一步发展可成为急性呼吸窘迫综合征（ａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＲＤＳ）。ＡＬＩ和ＡＲＤＳ的主要病理特征为肺微血管通透性增高而导致的肺泡渗出液中富含蛋白质的肺水肿及透明膜形成，并伴有肺间质纤维化。引起ＡＬｌ的病因很多，主要有败血症、严重感染、休克、输液过量、吸入异物及脂肪栓塞等ｎ］。有关ＡＬｌ的发病机制，目前还不完全明了，近年来，越来越多的研究资料显示：过氧化损伤在急性肺损伤中起着非常重要的作用，现将有关研究进展综述如下：

１肺组织自由基的产生与消除

自由基主要分为两大类：一是活性氧类或氧自由基（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ），主要有过氧化氢（Ｈ。０：）、单线态氧（１０。）、超氧阴离子（Ｏ孑）及羟自由基（·０Ｈ）等。肺是体内与体外进行气体交换的场所，是机体从外界获得氧气的必经之路，因此如果外界气体中氧气浓度发生改变，必将导致肺部产生大量的过氧化物，这种情况一般出现在对人工呼吸的不正确使用和管理，如吸入大量的高浓度氧（０ｚ＞９５％）或纯氧等情况。肺细胞在暴露于高氧环境下可通过线粒体电子传递链产生Ｏ孑、·ＯＨ及烃基类基团等自由基；在内皮细胞、血管平滑肌细胞也可通过非酶促反应生成大量的ＲＯＳ，如通过线粒体电子传递链上的辅酶Ｑ等所介导的氧化还原反应；在淋巴细胞也可通过５一脂氧化酶（５－ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ，５一ＬＯ）产生ＲＯＳ，而超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）将超氧阴离子通过酶促反应转化为Ｈ。Ｏ：和１Ｏｚ［２］，另外，吸人微粒、含金属的离子（如铁离子、铜离子及硅等）时，Ｈ。０２可转化为高反应性的·ＯＨ［３“］。

除此之外，在体内还存在多种生成自由基的途径，如活化的巨噬细胞和中性粒细胞可在还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（ＮＡＤＰＨ）氧化酶和黄嘌呤氧化酶（ＸＯ）介导下生成大量的Ｏｚ及其衍生物；ＮＡＤＰＨ氧化酶敲除小鼠可完全阻断气管滴人脂多糖（ＬＰＳ）产生可用电子自旋共振（ｅｌｅｃｔｒｏｎｓｐｉｎ

作者单位：６１００４１成都，四川省中药研究所（谭正怀）；１０００５０北京，中国医学科学院协和医科大学药物研究所（刘耕陶）

通讯作者：刘耕陶

ｒｅｓｏｎａｎｃｅ，ＥＳＲ）检测的自由基产物，提示气管滴入ＬＰＳ所产生的自由基是通过激活ＮＡＤＰＨ氧化酶的结果［５］。中性粒细胞在肺部组织的募集与扣押（ｓｅｑｕｅｓｔｒａｔｉｏｎ）是ＡＬＩ的一大特征，而中性白细胞对肺脏的主要损害就是在肺部产生大量的自由基［６］，用激活的多形核白细胞（ＰＭＮ）灌流大鼠肺可引起其渗透性增加，这种现象可被ＳＯＤ或ＸＯ抑制剂别嘌呤醇所阻断。活化的ＰＭＮ在肺中堆积的现象可被别嘌呤醇部分阻断，但不为ＳＯＤ所抑制。提示ＰＭＮ引起的肺血管通透性增加是由于超氧阴离子损伤了内皮细胞的结果，而这种超氧阴离子可能是由特异存在于内皮细胞的Ｘ０所产生的［７］。

经上述各种途径所生成的Ｏ孑或Ｈ：Ｏ。在正常情况下可通过酶解或通过谷胱甘肽过氧化酶作用生成水，在谷胱甘肽过氧化酶所催化的反应中，还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）被氧化成氧化型谷胱甘肽（ＧＳＳＧ），后者又在谷胱甘肽还原酶催化下，经过消耗ＮＡＤＰＨ而转化为ＧＳＨ。

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半醌线粒体

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０谷胱甘肽过还原酶、

圈１活性氧ＲＯＳ的产生与清除

另一类就是活性氮类自由基（ｒｅａｃｔｉｖｅｎｉｔｒｏｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＮＳ）或氮自由基类，如一氧化氮（ＮＯ）及其衍生物过氧化亚硝酸根离子（０ＮＯＯ一）、硝基阴离子（ＮＯ一）及亚硝基阳离子（ＮＯ＋）等。ＮＯ在体内是由Ｌ一精氨酸在ＮＯ合酶（ＮＯＳ）催化下转化而来的，体内存在三种ＮＯＳ亚型，即诱导型ＮＯＳ（ｉｎｄｕｃｉｂｌｅＮＯＳ，ｉＮＯＳ）又叫Ⅱ型ＮＯＳ、内皮细胞型ＮＯＳ（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＮＯＳ，ｅＮＯＳ）又称为Ⅲ型ＮＯＳ，以及神经型ＮＯＳ（ｎｅｕｒｏｎａｌＮＯＳ，ｎＮＯＳ）又称为Ｉ型ＮＯＳ。在呼吸道中，上述三种ＮＯＳ可在多种细胞中表达，这些细胞包括气道和肺泡的上皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞以及平滑肌细胞等，其中ｅＮＯＳ和ｎＮＯＳ的活性主要由细胞内钙离子的浓度控制，而ｉＮＯＳ可因许多刺激因子如纽胞因子、ＬＰＳ及其

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