乙酰苯胺的制备和重结晶
实验七乙酰苯胺
A 乙酰苯胺的制备
一．实验目的
1．以乙酸和苯胺为原料合成乙酰苯胺。
2．乙酰苯胺粗品用水重结晶法得到纯品。
3．掌握分馏柱除水的原理及方法。
二．实验原理
乙酰苯胺为无色晶体，具有退热镇痛作用，是较早使用的解热镇痛药，有“退热冰”之称。
乙酰苯胺可由苯胺与乙酰化试剂如：乙酰氯、乙酐或乙酸等直接作用来制备。反应活性是乙酰氯＞乙酐＞乙酸。由于乙酰氯和乙酐的价格较贵，本实验选用乙酸作为乙酰化试剂。反应如下：
乙酸与苯胺的反应速率较慢，且反应是可逆的，为了提高乙酰苯胺的产率，一般采用冰乙酸过量的方法，同时利用分馏柱将反应中生成的水从平衡中移去。
由于苯胺易氧化，加入少量锌粉，防止苯胺在反应过程中氧化。
乙酰苯胺本身是重要的药物，而且是磺胺类药物合成中重要的中间体。本实验除了在合成上的意义外，还有保护芳环上氨基的作用。由于芳环上的氨基易氧化，通常先将其乙酰化，然后再在芳环上接上所需基团，再利用酰胺能水解成胺的性质，恢复氨基。
如：
三．实验装置
如图3－7。
四．试剂与器材
试剂：苯胺5.1g(5ml、0.055mol)，冰醋酸8.9g(8.5ml、0.15mol)，锌粉，活性炭。
器材：锥形瓶（50或100ml,19＊1），维氏分馏柱（200mm,19＊3）接受管（19＊
1），锥形瓶（50ml），温度计（360?C）。烧杯（250或400ml），布氏漏斗(60mm), 吸滤瓶（250ml），气流烘干器。
五．实验步骤
在50ml锥形瓶（磨口）中，加入5 ml苯胺和8.5ml冰乙酸，再用骨匙约0.2g锌粉。如图3－7安装好实验装置。在石棉网上用小火加热至反应物沸腾。调节火焰，使分馏柱温度控制在105?C左右。反应进行约40min后，反应所生成的水基本蒸出。当
温度计的读数不断下降或上、下波动时（或反应器中出现白雾），则
反应达到终点，即可停止加热。
在烧杯中加入100ml冷水（也可用乙醇，见本实验B），将反应液
趁热以细流倒入水中，边倒边不断搅拌，此时有细粒状固体析出。冷
却后抽滤，并用少量冷水洗涤固体，得到白色或带黄色的乙酰苯胺粗
品。
粗产品加入100ml水，加热至沸腾。观察是否有未溶解的油状物，如有则补加水，直到油珠全溶。稍冷后，加入少量活性炭，并煮沸
10min。期间将布氏漏斗和吸滤瓶在水浴中加热。趁热过滤除去活性
炭。滤液倒入一热的烧杯。自然冷却至室温，抽滤、洗涤、烘干，得
白色片状结晶，产量约4g，熔点114.3?C。
六．注意事项
1．反应所用玻璃仪器必须干燥。
2．久置的苯胺因为氧化而颜色较深，最好使用新蒸馏过的苯胺。
3．冰乙酸在室温较低时凝结成冰状固体（凝固点16.6?C），可将试剂瓶置于热水浴中加热熔化后量取。
4．锌粉的作用是防止苯胺氧化，只要少量即可。加得过多，会出现不溶于水的氢氧化锌。
5．反应时间至少30min。否则反应可能不完全而影响产率。
6．反应时分馏温度不能太高，以免大量乙酸蒸出而降低产率。
7．重结晶时，热过滤是关键一步。布氏漏斗和吸滤瓶一定要预热。滤纸大小要合适，抽滤过程要快，避免产品在布氏漏斗中结晶。
8．重结晶过程中，晶体可能不析出，可用玻棒摩烧杯壁或加入晶种使晶体析出。七．实验结果和讨论
本实验理论产量为7.4g，而实际产量则较低。试讨论分析可能的原因，在哪些方法能提高乙酰苯胺的产率？
八．思考题
1．为什么可以使用分馏柱来除去反应所生成的水？
2．反应温度为什么控制在105 C？过高过低有何不妥？
3．反应终点时，温度计的温度为何会出现波动？
4．近终点时，反应瓶中可能出现的“白雾”是什么？
5．除了用水作溶剂重结晶提纯乙酸苯胺外，还可以选用其他什么溶剂？
B 乙酰苯胺的提纯
一．实验目的
以乙醇水溶液为溶剂，通过重结晶提纯乙酰苯胺。
二．实验原理
重结晶是提纯固体有机化合物常用方法之一。通过有机合成或从天然有机化合物中得到纯的固体有机物往往需要重结晶。有关重结晶的原理、溶剂选择的原则和方法见第2．3．4节。
三．实验装置
如图3－8所示。
四．试剂与器材
试剂：粗乙酰苯胺5g，15％乙醇－水50ml，活性
炭。
器材：圆底烧瓶(100ml，19＊1)，球形冷凝管
（200mm，19＊2），布氏漏斗（60mm），吸滤瓶（250ml ），
循环水多用真空泵。
五．实验步骤
称取5g乙酰苯胺粗品，加入100ml圆底烧瓶中，
加入15％的乙醇－水约30ml，投入1~2粒沸石，安装
上回流冷凝管，用水浴加热至溶剂沸腾，并保持回流数分钟，观察固体是否完全溶解。
若有不溶固体或油状物，从冷凝管上口补加5ml溶剂，再加热回流数分钟，逐次补加溶剂，直至固体或油状物恰好完全溶解，制得热的饱和溶液。再过量5~10ml溶剂。移去水浴，溶液稍冷后，加入半匙活性炭，继续水浴加热，回流煮沸10~15min。期间将布氏漏斗和吸滤瓶，在热水浴中煮沸预热。安装好预热的抽滤装置，将热溶液趁热过滤，并尽快将滤液倒入一只洁净的热烧杯中。让滤液慢慢冷却至室温，晶析出，再进行抽滤，用少量水洗涤晶体，抽干得白色片状结晶。产品晾干、称重，计算重结晶收率。六．注意事项
1．以沸点较低的有机溶剂进行重结晶，选择水浴加热。
2．制饱和溶液刊，溶剂不可一下子加得太多，以免过量。造成被提纯物的损失。由于抽滤时有部分溶剂挥发，一般饱和溶液制成后，再过量
15%~20%溶剂。补加溶剂时应移去热源。
3．加活性炭脱色时，要注意先让溶液稍冷后才加活性炭，故不可趁热加入以免暴沸冲料。加完活性炭，需煮沸一段时间才能达到脱色效果。活性炭用量为粗品的1%~5%。
不宜加多，以免吸附部分产品。
4．热过滤是重结晶的关键步骤。布氏漏斗和吸滤瓶要先预热好。滤纸大小要合适，并先用少量溶剂润湿滤纸，使其紧贴后再抽滤，过滤要迅速，避免热溶液冷却而有结
晶在漏斗内析出。
5．滤液要慢慢冷却，这样得到的结晶，晶形好，纯度高。如果没有晶体析出，可用玻棒摩擦产生静电，加强分子间引力，同时使分子相互碰撞吸力增大，使晶体加速析
出，此外，蒸发溶剂、深度冷冻或加晶种都可使晶体加速析出。
6．停止抽滤前，应先将吸滤瓶上的橡皮管拨去，以防水泵的水发生倒吸。
7．洗涤时，应先拨开吸滤瓶上的橡皮管，加少量溶剂在滤饼上，溶剂用量以使晶体刚好湿润为宜，再接上橡皮管将溶剂抽干。
七．实验结果和讨论
纯乙酰苯胺为无色鳞片状晶体，熔点114.3 C，可得到4g纯品。通过测熔点定产品的纯度。
本实验结果一般收率较低，产品熔点偏低，试分析原因。
八．思考题
1．重结晶法提纯固体有机化合物，有哪些主要步骤？简单说明每步的目的。
2．重结晶所用的溶剂为什么不能太多，也不能太少？如何正确控制溶剂量？
3．活性炭为什么要在固体物质全溶后加入？又为什么不能在溶液沸腾时加入？
4．在活性炭脱色热抽滤时，若发现母液中有少量活性炭，试分析可能由哪些原因引起的？应如何处理？
5．停止抽滤后，发现水倒流入吸滤瓶中去，这是什么原因引起的？
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