曲妥珠单抗联合化疗与单纯化疗治疗HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界癌(TOGA)：三期,开放式,随机对照试验资料
曲妥珠单抗联合化疗与单纯化疗治疗HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界癌（TOGA）：三期，开放式，随机对照试验
摘要
背景：曲妥珠单抗，抗人表皮生长因子受体2（HER2单克隆抗体;也称为ERBB2），研究了联合化疗用于第一批线治疗HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界癌。
方法：ToGA（曲妥珠单抗治疗胃癌）是一个开放式的，国际化的，为期3期的，在24个国家122中心进行的随机对照试验。如果胃癌或胃食管交界癌患者他们的肿瘤显示HER2蛋白的过表达通过免疫组织化学和基因放大器阳离子通过fluorescence原位杂交那么是有资格列入的。参与者被随机分配在1：1的比例接收化疗方案包括卡培他滨联合顺铂或氟尿嘧啶FL联和顺铂每3周共计6个周期的化疗联合曲妥珠单抗静脉注射。分配是由框随机分层网络版由东部肿瘤协作组体能状态，化疗，疾病，原发癌部位和疾病的可测程度，与中央互动式语音识别系统实现的。主要终点事件是所有随机患者在总生存期里至少一次收到研究药物。该试验在
https://www.360docs.net/doc/b11170971.html,注册，编号NCT01041404。
结果594例患者被随机分配到研究治疗（曲妥珠单抗联合化疗中，n=298;单纯化疗，N =296），其中584被列入初步分析（N=294; N=290）。中位随访18·6个月（IQR11-25），曲妥珠单抗联合化疗组和17·一个月（9-25）在单纯化疗组。中位总生存期为13?8个月（95％CI12-16），这些分配到曲妥珠单抗再加上11·1个月（10-13）在这些分配到单纯化疗（危险比0?74化疗相比;95％CI0?60-0?91; P =0?0046）。两组最常见的不良反应为恶心（曲妥珠单抗加化疗，197[67％] VS单纯化疗，184[63％]），呕吐（147[50％] VS134[46％]），和中性粒细胞减少（157[53％] VS165[57％]）。整个3级或4级不良事件（201[68％] VS198[68％]）和心脏的不良率事件（17[6％]比18[6％]）没有群体之间的双FF呃。
解释：曲妥珠单抗联合化疗可以被认为是HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界癌的患者的一个新的标准选项。
资金?F何曼 - 罗氏。
介绍
胃癌是世界上第四大最常诊断的癌症和第二大癌症致死的常见原因。目前大多数患者处于不能手术的晚期或具有转移性疾病，需要进行姑息性治疗，但早期发现亚洲比其他地区较常见。在英国的MAGIC研究中，被分配到围手术期化疗的具有可操作性疾病的患者 5年生存率为36％。然而，晚期或转移性胃癌的5年存活率是大约5-20％，中位总体生存期小于1年。一元分析阶段2和3中的随机胃癌临床试验已经显示与化疗单药相比联合化疗的结果基本上提高总生存期，或许是最佳的支持治疗。通常情况下，一个?uoropyrimidine和铂化合物形成晚期胃癌患者的骨干化疗。目前还没有单一的很好地建立护理标准，但基于fluoropyrimidine
和基于铂的，联合或不联合第三种药（通常是多西他赛或表柔比星）是在欧洲和美国最常用的组合。该口服的?uoropyrimidine卡培他滨被证明在无进展存活和在临床试验中的总生存期是不劣于FL氟尿嘧啶的。尽管最近报道联合治疗的好处，但晚期胃癌或胃食道癌预后仍然不佳，新的治疗显示可接受的毒性廓新仍迫切需要。
一个既定目标是人表皮生长因子受体2（HER2;也称为ERBB2），一个与肿瘤相关细胞增殖，凋亡，粘附，迁移和分化有关的受体家族成员。有越来越多的证据表明，HER2是胃癌的一个重要的生物标志物和肿瘤发生的主要驱动力，有研究显示放大器阳离子或过度表达导致的占肿瘤的7-34％。虽然报告是相互冲突的，一些研究表明，胃癌HER2阳性状态与不良结果和侵袭性疾病有关。曲妥珠单抗，一种标记HER2的单克隆抗体，诱导抗体依赖性，细胞的细胞毒性，抑制HER-2介导的信号，并防止裂解HER2的细胞外结构域组成。在HER2-阳性乳腺癌中，曲妥珠单抗已经在早期和转移性疾病显示出生存优势，现在是护理的标准。在治疗转移性乳腺癌，高水平的HER2蛋白的表达和放大器阳离子预测有利于曲妥珠单抗产生更好的效果。然而，这种关系在早期乳腺癌患者和其他尚未证实的HER2过表达的肿瘤中是不太清楚的。在胃癌的临床前模型，曲妥珠单抗表明当与卡培他滨或顺铂，或两者的组合联合使用时至少添加抗肿瘤因子。鉴于胃癌远远未满足的医疗需求，一个HER2阳性率与乳腺癌相近，对使用曲妥珠单抗治疗乳腺癌的患者具有良好的耐受性，曲妥珠单抗治疗胃癌患者研究是必要的。
曲妥珠单抗治疗胃癌的目标（TOGA）的研究的目的是评估临床影响和曲妥珠单抗加化疗对第一线治疗晚期胃癌或胃食管结的癌症与HER2的过表达的安全性。
方法
研究设计和参与者
TOGA是一项在亚洲，中美和南美洲，欧洲的24个中心进行的随机的，开放式的，多中心的，国际化的，第3期随机对照试验。18岁以上具有男性或女性有资格列入如果他们有组织学CON连接Rmed指不能手术的局部晚期，反复发作，或胃的转移性腺癌或胃食管交界处;东方合作肿瘤协作组（ECOG）体能状态0-2;充足的器官功能;和可测量或非可测量病灶。肿瘤进行了集中测试免疫组化HER2状态（HercepTest的，Dako公司，丹麦]）和佛罗里达州荧光原位杂交FISH; HER2 FISH pharmDx，Dako公司）。由于该乳房之间固有的生物迪FF erences胃肿瘤，尤其是肿瘤的异质性和发生BASO的（横向）的膜染色，一个新的一套免疫组化评分标准分别为发展是特定网络下胃癌。这些评分标准是莫迪网络版的研究的基础上，由霍夫曼和他的同事，10并且描述表1.患者均符合要求，如果他们的肿瘤样本被评定为3+的免疫组化，或者如果他们是FISH阳性（HER2：CEP17比值≥2）。
主要的排除标准包括既往化疗或转移性疾病，充血性心脏衰竭，基线EFT左室射血分数（LVEF）低于50％，透壁性心肌梗死，未控制的高血压（收缩压“180毫米汞柱或舒张压血压“100毫米汞柱），心绞痛，需要用药，临床显着的心脏瓣膜病，高危性心律失常，缺乏对身体的完整性上胃肠道或吸收不良综合征活动性消化道出血，证据脑转移瘤。这项研究是根据药品临床试验完成执业准则和赫尔辛基宣言。所有患者签署知情同意书。认证或研究方案（以及任何改性阳离子连接物）从独立的伦理委员会获得。
随机化和屏蔽患者谁赛帝网络版全部合格标准（包括德网络定义HER2状态和分层网络阳离子因素）分别为随机分配以1：1的比例以接收曲妥单抗（赫赛汀，女何FF曼罗氏，巴塞尔，瑞士）联合化疗（卡培他滨[希罗达，女何FF曼罗氏]加顺铂和氟尿嘧啶FL+顺铂，选择在研究者的自由裁量权）或化疗孤单。处理被分配了通过使用一个随机通过区组设计，4例患者的块大小，中央交互式语音识别系统（由电话）。该随机序列被创造?FFF何曼- 罗氏，被使用的互动语音识别系统来分配处理任务。在随机化，患者分层网络版根据ECOG
评分，化疗方案中，疾病，原发性癌症部位的程度，并可测性疾病。无论是病人，也不调查人员都不清楚治疗分派到这个开放标签试验。
主要终点是总生存期，德网络定义为时间从随机化至任何原因引起的死亡。次要终点包括无进展生存期，疾病进展时间，总的肿瘤缓解率，持续时间响应，并且安全的。LVEF 评估者做基线和至少每12周。患者术后随访直至死亡，损失跟进，或结束研究。?FFI cacy 和安全性数据进行了监测独立数据监测委员会。不良事件根据美国国家癌症研究所进行了评估对不良事件常用术语标准（NCI-CTCAE）版本3.0和严重不良事件根据国际协调会议指导方针。两个临时êFFI cacy分析，计划，在50％和事件的75％;后者被认为是网络最终通过独立数据监测委员会。庭审开始后，进展时间加入作为次要端点和安全随访来自4星期延长到6个月的，因为长半衰期曲妥珠单抗。
统计分析
计划样本量为584例，允许一10％的辍学率，并假设在改善10个月?13个月的总生存期除了曲妥珠单抗化疗，下面的生存指数分布。最初的中位数在本试验中总生存期估计的基础上从以前的比较研究和HER2数据postitivity是对结果的负面影响预后的因素的患者。因此，在中位总生存期比较器组被估计为7个月。通过在几个顾问委员会会议的讨论中，改进的3个月到10个月的中值加曲妥珠单抗的临床上被认为是显着的。在研究过程中，独立数据监督委员会指出，低于预期的事件率。上一个长于预期中值的基础患者的生存期与卡培他滨联合顺铂治疗（10·4个月），在关键的ML17032试验，8该独立数据监控委员会建议修改的原始假设。以检测预期二FF两组并采取之间3个月erence考虑到，在对照组的总体存活可以长达10个月内，所计算出的危险比（HR），从0·7提高到0·77。如果数据是要分析一次（FI固定的抽样调查），460事件是必要的，以确保80％的功率为双面对数在0的α水平·05 rank检验显示出显着的迪FF erence的主要终点。两架E FFI cacy中期分析，在完成约50％，总460的75％的目标通风口;统计显着性水平确定?应用奥布莱恩- 弗莱明边界与LAN- DeMets开销函数的实际数通风口处临时êFFI cacy分析的时间。同信息（349事件）约75％的人报告，统计显着性的边界总体surivival被越过。...
谁收到研究药物的所有随机患者至少一次被包括在主要的分析端点。患者无事件（死亡）被封杀在他们最后一次被称为是活着的日期。时间用于─事件端点通过使用非进行比较分层网络版log-rank检验。肿瘤反应率用χ2检验。所有报道的P值是双片面的。Kaplan-Meier 法估计和Cox回归分析了总生存期和无进展生存期分别进行。对数秩检验来比较第两个治疗组之间的分布。博特分层网络版和unstrati网络版分析，进行亚组分析进行了调查日处理电子FF ECT多个baselin一致性特点通过使用Cox回归模型。对于日总生存期，HR和95％C的亚组分析每个子组进行了总结和displaye内在森林里的情节。对数似然比检验FO
互动是用来评估异质性?E处理FF学分为基本特征的水平。A15 prespeci网络版的亚组分析报告。一事后亚组分析进行（患者免疫组织相容化学2+和FISH阳性肿瘤或免疫组织相容化学3+的肿瘤）和报道。不调整是对的多重考验治疗和基线特征;因为15人经过测试，人们可能会显着的偶然。分析人采用SAS8.2版完成。这项研究在https://www.360docs.net/doc/b11170971.html,注册，编号NCT01041404（CenterWatch研究号码147440）。..
.资金来源的作用
这项研究的发起人参与研究设计，数据解释，并提交报告的决定发表在与作者一起使用。赞助商的员工收集和管理的数据，并进行数据分析。两个主要研究者（Y-JB和夏娃）的完全访问所有的在研究中的数据，并在有网络连接的最终责任决定提交发表。
结果
图1显示了试验廓。九月间，2005年，和2008年12月，594例患者随机分配到研究
治疗的122中心在24个国家。谁接受研究治疗的584例患者随机至少一次被包括在分析中。
表2示出了人口统计学和基线疾病患者特征包括在分析中。最患者接受了化疗方案，其中包括卡培他滨（88％）。高表达HER2蛋白（例如，免疫组织化学2+和FISH阳性或免疫组化3+）录得446（76％）584肿瘤。分配到更多的曲妥珠单抗的患者加化疗已经接受过化疗不是有分配到单独化疗治疗的患者。
注射用曲妥珠单抗
注射用曲妥珠单抗 【药品名称】 通用名称：注射用曲妥珠单抗 英文名称：Trastuzmab Injection 【成份】 曲妥珠单抗。 【适应症】 赫赛汀适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。 【用法用量】 初次负荷剂量：建议赫赛汀初次负荷量为4毫克/kg。90分钟内静脉输入。维持剂量：建议每周赫赛汀用量为2毫克/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完赫赛汀可一直用到疾病进展。根据国外市场调查资料显示：接受治疗的患者平均约连续使用24至26周。 【不良反应】 所有不良事件的数据均由临床试验得到，本药均按推荐剂量单药或与化疗药（蒽环类[阿霉素或表阿霉素]加环磷酰胺或紫杉醇）合用。单独使用赫赛汀,有HER2过度表达的转移癌患者，已对进行过1或多个方案化疗无效者单独使用本药。213例患者，下列不良反应发生率&ge；(greaterthanorequalto)5%：整体：腹痛，意外损伤，乏力，背痛，胸痛，寒战，发热，感冒样症状，头痛，感染，颈痛，疼痛。心血管：血管扩张。消化：厌食，便秘，腹泻，消化不良，胃肠胀气，呕吐和恶心。代谢：周围水肿，水肿。肌肉骨骼：关节痛，肌肉疼痛。神经系统：焦虑，抑郁，眩晕，失眠，感觉异常，嗜睡。呼吸：哮喘，咳嗽增多，呼吸困难，鼻出血，肺部疾病，胸腔积液，咽炎，鼻炎，鼻窦炎。皮肤：瘙痒，皮疹。
【禁忌】 对曲妥珠单抗或其它成分过敏的患者禁止使用。 【注意事项】 本药治疗必须在治疗癌症方面很有经验的内科医生的监测下开始进行。在使用本药治疗的患者中观察到有心脏功能减退的症状和体征，如呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难，周围性水肿，S3奔马律或射血分数减低。与赫赛汀治疗相关的充血性心衰可能相当严重，并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子脑栓塞。特别在赫赛汀与蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中，观察到中至重度的心功能减退（纽约心脏学会（NYHA）分级的III/IV）。在治疗前就有心功能不全的患者需特别小心。选择使用本药治疗的患者应进行全面的基础心脏评价，包括病史，物理检查和以下一或多项检查：EKG，超声心动图，MUGA扫描。目前尚无数据显示有合适的评价方法可确定病人有发生心脏毒性危险。在本药治疗过程中，左室功能应经常评估。若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用赫赛汀。监测并不能全部发现将发生心功能减退的患者。约2/3有心功能减退的患者因有症状被治疗，大多数治疗后症状好转。治疗通常包括利尿药，强心苷类药和/或血管紧张素转换酶抑制剂类药。绝大多数用本药治疗临床有效的有心脏症状和表现的患者继续每周使用赫赛汀，并未产生更多的临床心脏情况。在灭菌注射水中，苯乙醇作为防腐剂，它对新生儿和3岁以下的儿童有毒性。当本药用于已知对苯乙醇过敏的病人时，应用注射用水重新配制。 【药理作用】 本药已被用于临床试验，作为单药治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌，这些患者曾接受过针对其转移灶1个或1个以上化疗方案化疗而失败。本药在临床试验中还与紫杉醇或蒽环类药物（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺合用作为一线药物，治疗HER2过度表达的转
艾瑞妮 马来酸吡咯替尼片 80mg14片说明书
艾瑞妮马来酸吡咯替尼片80mg14片说明书 商品名】艾瑞妮 【通用名】马来酸吡咯替尼片 【汉语拼音】Malaisuan Biluotini Pian 【英文名】Pyrotinib Maleate Tablets 【成份】本品活性成份为马来酸吡咯替尼，其化学名称为：(R,E)-N-(4-(3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基氨基)-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基)-3-(1-甲基吡咯烷基-2-基)-丙烯酰胺马来酸盐(1∶2)。 【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。 【功能主治】本品联合卡培他滨，适用于治疗表皮生长因子受体2(HER2)阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。该适应症是基于一项包括128例既往接受过或未接受过曲妥珠单抗治疗的复发或转移性乳腺癌患者的II期临床试验的结果给予的有条件批准。该适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性试验证实本品在该人群的临床获益。(见【临床试验】)
【用法用量】本品应在有抗肿瘤药物治疗经验的医生指导下开始使用。HER2检测：在使用本品治疗前，应使用经充分验证的检测方法进行HER2状态的检测。吡咯替尼仅可用于HER2阳性的乳腺癌患者。推荐剂量和给药方法：吡咯替尼推荐剂量为400 mg，每日1次，餐后30分钟内口服，每天同一时间服药。连续服用，每21天为一个周期。如果患者漏服了某一天的吡咯替尼，不需要补服，下一次按计划服药即可。卡培他滨的推荐剂量为1000 mg/m2，每日2次口服(早晚各1次，每日总剂量2000 mg/m2)，在餐后30分钟内服用(早上一次与吡咯替尼同服)，连续服用14天休息7天，每21天为一个周期。有关卡培他滨用药的详细信息，请参见卡培他滨的药品说明书。治疗用药应持续直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。剂量调整药物不良反应所致的剂量调整：治疗过程中如患者出现不良反应，可通过暂停给药、降低剂量或者停止给药进行管理。对于腹泻、皮肤不良反应可首先进行对症治疗并密切观察。对症治疗后仍未缓解的不良反应，可参考表1原则对吡咯替尼/卡培他滨进行暂停用药或/和下调剂量。吡咯替尼的剂量调整方法参见表2。针对吡咯替尼常见不良反应的管理可参考。【注意事项】一些持续存在的2级不良反应也可能需要多次暂停用药和/或下调剂量。每次暂停均应在不良事件恢复至0~1级且并发症消失后再恢复给药。吡咯替尼的每次连续暂停时间和每个周期累计暂停时间不应超过14天。如暂停给药后受试者仍有临床不可控制(即临床治疗或观察≤14天后仍存在，出现≥2次)的不良事件，则在暂停后恢复用药时应减少一个水平的剂量，吡咯替尼允许下调最低剂量为240 mg。卡培他滨应该根据其现行说明书进行剂量延迟和/或减量。
胃癌
胃癌 1、近远端胃癌生物学行为对比 2、胃癌AJCC第7版分期变化： T1进一步分为T1a、T1b T2仅为侵及固有肌层，去掉浆膜下层，不再分为T2a、T2b T4进一步分为T4a（侵及浆膜）、T4b（侵及邻近结构） N1为有1-2个区域淋巴结转移，原为有1-6个区域淋巴结转移 N2为有3-6个区域淋巴结转移，原为有7-15个区域淋巴结转移 N3为有7个以上区域淋巴结转移，并进一步分为N3a，N3b，原为大于15个区域淋巴结转移 现IIA期为原来的II期，新增IIB期 现IIIA期为T2N3M0，T3N2M0，T4aN1M0较前有所变化 现IIIB期为T4bN0M0，T4bN1M0，T4aN2M0，T3N3M0较前有所变化 现新增IIIC期T4bN2M0，T4bN3M0，T4aN3M0 现IV期只要有M1即可，较前有所减少。 3、胃癌治疗，尤为晚期，NCCN指南 术后辅化问题：一般术后半年到一年，共8-12周期 Tis或T1N0M0术后观察 T2N0M0伴高危因素（肿瘤低分化或组织学分级高，血管淋巴管浸润，神经浸润，年龄＜50岁）予氟尿嘧啶类为基础辅助放化疗（三明治式，先5-Fu+/-LV 或Xeloda化疗，继之5-Fu的放化疗，后5-Fu+/-LV或Xeloda化疗）注：T2及以上可手术或新辅助放化疗后再行手术，术前接受ECF或改良方案化疗者术后继续原方案辅化为1类推荐，HER-2+加赫赛汀；化疗2-4cs后评效术前未接受ECF及其改良方案辅化的II/III其患者术后应接受辅化 T3、4或N+术后联合放化疗同上三明治式 III期多选5-Fu类或OXA D2根治术后II期、III A期可考虑单药S1辅化；IIIB期仅适于年老体弱或体力状况差者 复发转移性胃癌：中位生存期10个月 若卡氏评分＜60或ECOG≥3只能予最佳支持治疗 若卡氏评分≥60或ECOG≤2可最佳支持治疗联合化疗或参加临床试验 推荐一线方案：DDP+5-Fu/ Xeloda/S-1 OXA+5-Fu/ Xeloda/S-1 ECF、DCF及其改良方案 HER-2阳性可联合曲妥珠单抗，在胃癌中过表达约20%左右，推荐与DDP，5-Fu类方案联合，曲妥珠+XP为1类推荐（Xeloda 1000mg/m2 Bid d1-14，DDP 20mg/m2 d1-5） HER-2高表达在GEJ中比胃癌多见，肠型胃癌较弥散型多见，与淋巴浸润和肝转移相关，为胃癌术后不良预后因子 一线方案有效率40%，联合曲妥珠单抗可达50% 二线方案可选FOLFOX，FOLFIRI，DDP+CPT-11，DXL，PTX+ CPT-11 CPT-11推荐在一线治疗失败后使用 4、西方国家胃癌逐渐移向近端，非近端胃癌在日本及其它地区常见。我国发病 部位以胃窦为主，胃食管结合部发病率升高。
Herceptin 说明书
注射用曲妥珠单抗说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名：注射用曲妥珠单抗 商品名：赫赛汀?Herceptin 英文名：Trastuzumab Injection 【主要成份】 活性成分：重组抗HER2单克隆抗体 【性状】 赫赛汀(注射用曲妥珠单抗)每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末420mg，为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。溶解后曲妥珠单抗的浓度为21mg/mL。 【适应症】 赫赛汀适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌： a)作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌。 b)与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。 【规格】 420mg(20ml)/瓶。 【用法用量】 初次负荷剂量:建议赫赛汀初次负荷量为4mg/kg。90分钟内静脉输入。维持剂量:建议每周赫赛汀用量为 2mg/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完赫赛汀可一直用到疾病进展。根据国外市场调查资料显示:接受治疗的患者平均约连续使用24至26周。 【不良反应】 赫赛汀最常见的不良反应是：发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。需要中断或停止赫赛汀治疗的不良反应包括：充血性心衰、左心室功能明显下降、严重的输注反应和肺毒性。
【贮藏】 2-8℃下贮存。 本品用配套提供的稀释液溶解后在2-8℃冰箱中可稳定保存28天。配好的溶液中含防腐剂，因此可多次使用。28天后剩余的溶液应弃去。 如果注射用水中不含防腐剂，则配好的溶液应该马上使用。 不要把配好的溶液冷冻起来。 含0.9%氯化钠溶液的配好的曲妥珠单抗输注液，可在聚氯乙烯、聚乙烯或聚丙烯袋中2-8℃条件下稳定保存24小时。30℃条件下，稀释后的本品最长可稳定保存24小时。但由于稀释后的曲妥珠单抗不含有效浓度的防腐剂，配置和稀释后溶液最好还是保存在2-8℃冰箱内。为控制微生物污染，输注液应马上使用。除非稀释是在严格控制和证实为无菌条件下进行的，否则稀释后的溶液不能保存。 请勿在瓶后所示的有效期后使用此药。 【包装】 1瓶/盒（含稀释液），稀释液为含1.1%苯甲醇的20ml灭菌注射用水 【有效期】 2-8℃避光保存和运输，36个月 【执行标准】 JS20090127 【批准文号】 进口药品注册证号：S2******* 【生产企业】 公司名称：Roche Pharma(Schweiz)Ltd. 地址：Schoenmattstrasse2,4153Reinach,Switzerland 生产厂：Genentech,Inc. 地址：South San Francisco,CA94080,U.S.A. 包装厂：F.Hoffmann-La Roche AG 地址：Wurmisweg,4303Kaiseraugst,Switzerland 稀释液生产厂：F.Hoffmann-La Roche Ltd. 地址：Grenzacherstrasse124,CH4070Basel,Switzerland
食管和胃食管交界处肿瘤临床实践指南
食管和胃食管交界处肿瘤临床实践指南 2015-01-28 10:58来源：丁香园作者：萧弈 字体大小 -|+ 指南概要 1，I 级推荐：可治愈患者，局部晚期食管癌应采取多学科治疗。( 证据水平 B) 2，I 级推荐：新辅助治疗后再分期研究建议手术切除前排除间隔期发生远处转移的可能。( 证据水平 B) 3，IIA 级推荐：超声内镜对残余的局部(壁层) 病灶再分期不准确，可以省略。(证据水平 B) 4，IIA 级推荐：推荐正电子发射断层扫描用于新辅助治疗后再分期，检测间隔期远处转移病灶的变化。( 证据水平 B) 5，III 级推荐：手术切除前不推荐单纯放射治疗。( 证据水平 A) 6，IIA 级推荐：局部晚期食管腺癌切除之前使用以铂类为基础的双药辅助化疗可使患者获益。( 证据水平 A) 7，IIA 级推荐：局部晚期鳞状细胞癌应使用新辅助放化疗，局部晚期腺癌可使用新辅助化疗或放化疗；多学科综合治疗较单独手术切除有优势。( 证据水平 A) 8，I 级推荐：患者新辅助治疗后无转移病灶，可以安全地进行手术切除，应接受食道切除术。( 证据水平 A) 9，IIA 级推荐：没有接受过新辅助治疗的腺癌患者如果病理标本提示区域淋巴结转移应考虑辅助放化疗。( 证据水平 B) 引言
胸外科医师协会(STS) 食道癌治疗组在近期的 ATS 杂志上发表了一篇关于食管和胃食 管交界处肿瘤的临床实践指南。本文涉及多学科综合治疗在食道治疗中的作用。以证据为基础得出指引和建议，并非绝对，旨在通过回顾一系列文献协助临床医生做出治疗决策。 多学科综合治疗 1，I 类建议：可治愈患者，局部晚期食管癌应采取多学科治疗。( 证据水平 B) 在过去三十年随着手术技术、术后管理的改进，以及分期的优化，结合多学科综合治疗，手术治疗食管和胃食管交界处肿瘤的疗效显着改善，目前在大中心接受治疗的患者 5 年生存率大约为 35%，Ⅲ期患者高达 25%。然而，大部分患者仍死于全身或局部转移，或两者兼而有之。因此局部晚期但没有全身扩散的患者采用联合治疗。手术切除前(新辅助化疗) 后(辅助化疗)可选择放射治疗(RT)，化疗(CT) 或 CT 和 RT(CRT)。 再分期 2，I 类建议：新辅助治疗后再分期研究建议手术切除前排除间隔期发生远处转移的可能。( 证据水平 B) 3，IIA 级建议：超声内镜对残余的局部(壁层) 病灶再分期不准确，可以省略。(证据水平 B) 4，IIA 级建议：推荐正电子发射断层扫描用于新辅助治疗后再分期，检测间隔期远处转移病灶的变化。( 证据水平 B) 任何新辅助治疗方案完成后，患者再分期后可能归为完全缓解(CR)，部分缓解，疾病进展，或无应答。患者也可以根据再分期结果简单地鉴定新的临床分期。诱导治疗后新的临床分期命名时以“y”开头；例如，yc Tx Nx Mx。新辅助治疗完成后再分期的范围并不明确建立。计算机断层扫描评估反应程度，对于持续性疾病的敏感性只有 27% 和 55% 之间，特异性为 50% 至 91%。解释计算机断层扫描区分残留癌症和炎症反应困难甚至是不可能的。 新辅助治疗后超声内镜(EUS) 研究结果的解释也同样具有挑战性，该过程常使患者分期上调。持续性疾病的炎症变化与相关应答反应难以区分；尤其是有活性的肿瘤和治疗反应相关的瘢痕使亮和暗层声像交替消失。Yen等研究了新辅助治疗后超声内镜食管癌再分期的价
阿西替尼说明书
阿西替尼说明书 篇一：靶向药副作用) 靶向药物副作用常见治疗大全摘自网络整理 欢迎进群交流：抗癌交流群 225627502 QQ：379842761 微信：379842761 （一）易瑞沙 1、皮疹：主要集中在脸部，尤其在鼻翼一带，及至下巴；头后部毛发下；之后长在胸、腹部和大腿前面。色红艳，带白色脓头，隆起，几天后萎谢平伏，留暗色痕若干日子。不痛，不痒，因此容易耐受，最好不理会，不抓；抓破了或擦破了脓头，可涂百多邦；洗脸时动作需轻柔，否则擦破皮疹会满脸是血；最近听闻香港二天堂出品的“拔毒生肌膏”对这类皮疹有奇效，可试，但不可近嘴、眼。切勿按中医湿热毒处理而内服中药，会因小失大。 首次使用易瑞沙皮疹量最多，之后随着用药时间增加，皮疹量会逐渐减少。 治疗肿瘤的效果与皮疹量的多少无关。 2、鼻腔出血：服易瑞沙期间，鼻腔里的毛细血管会自行破裂，血液渗出，血液会凝结于鼻孔里成黑红色干血块，堵塞鼻腔影响呼吸；如果鼻咽处有痰，吸吐出的痰里会见铁红色或鲜红色血丝或血块；从肺腔里咳出的痰，因会经过咽
喉部，也会带出血丝甚至血块。有人为此惊惶，以为病情进展，以 为出血是肿瘤破裂或是肺泡破裂。其实只要不是一口一口地咯血，这种痰里带血的现象是易瑞沙的正常表现之一，可不理会。如果鼻腔每天出血较多，鼻孔干血阻塞严重，可在睡觉时往鼻孔里涂眼药膏，目的是保湿，使鼻腔里的毛细血管破裂数量减少。不过只要每天抠鼻子时小心，动作轻柔，就不必涂眼药膏于鼻孔里。 3、腹泻 最多的腹泻发生在早餐一小时多之后，泻前下腹扭痛，急迫，如厕时迅速排出浆糊样便，浮于水面，一冲即散；此便有不尽之感，排了还想排，似延绵不绝；如厕后腹部不适即消失。发生这种腹痛腹泻多为早餐吃得太饱或喝水太多的缘故，胃内负荷增加，压力通过肠传导到直肠，直肠蠕动，把未来得及被吸收水份的内容物提前排出。 最好的对付办法是不要吃得太饱，水不要一次喝得太多；尤其不要吃凉物，喝凉水，摄入的东西必须等于或高于体温；其次是吃早饭前吃4片中成药“腹可安片”。 4、血小板升高 易瑞沙吃上一个月血小板就会升高，血小板无限地升高不是好事，于抗癌和维持良好的血液循环都极不利，常有数年吃易瑞沙而发生血栓、脑梗阻、脑白质或心脏问题的；因
进展期胃癌综合治疗分析 综述
25 首都医药 2014年3月（下） 摘要：目的 针对胃癌的发病特点、诊治现状和发展趋势等综合治疗进行综述，查阅国内外相关的文献资料或是研究试验、总结新技术及新型药物情况，综合分析目前对进展期胃癌的综合治疗情况，为临床治疗提供参考依据。方法 笔者结合相关文献、国内外关于进展期胃癌综合治疗的新技术及新型药物的相关资料，对胃癌发病特点、诊治现状和发展趋势等综合治疗进行综述。结果 胃癌综合治疗仍然是医生追求的治疗策略。尽管迄今有关胃癌新辅助化疗、靶向治疗的前瞻性随机对照临床试验报道有限，但新辅助化疗对患者益处是不容忽视的，因此这种模式已经逐渐被NCCN治疗指南推荐在临床中应用。而新型的化疗及靶向药物的出现、腹腔镜和功能影像新型技术的应用及推广、肿瘤分子生物学的研究进展等均会为胃癌综合治疗研究提供新的契机。以胃癌新辅助化疗为例，继续进行一些高质量的临床研究、准确评估治疗前风险、选择最有可能从新辅助化疗中获益的患者以及在术前有限的时间内，应用现有高效低毒的新型药物来进一步提高新辅助化疗的疗效，将是今后胃癌研究的主要方向。结论 我国在应用新技术、新型药物治疗胃癌领域尚处于起步阶段，因此充分利用病例资源优势，开展规范的前瞻性随机对照研究，借鉴基础研究的成果，积极探索术前分期手段和分子水平预测，是改善胃癌疗效的前提和保证。 关键词：进展期胃癌；综合治疗；分析中图分类号：R735.2 文献标识码：A 文章编号：1005-8257（2014）03-0025-03 胃癌是严重威胁我国人民身体健康的 中国人民解放军总医院（100853）李涛Δ 梁美霞 冯道夫 李婷 陈凛 进展期胃癌综合治疗分析 恶性肿瘤性疾病，高发病率和高死亡率是本病的主要特点。根治性、规范化外科手术已经达到前所未有的高度，但仍无法显著提高胃癌患者5年生存率。近年来，新辅助化疗、靶向治疗等新型治疗方法为改善患者预后带来了希望，但依然面临着化疗药物敏感性差、特异性不高的问题。如何实现个体化综合治疗将是胃癌患者未来临床诊治面临的重要课题。本文将就胃癌发病特点、诊治现状和发展趋势等综合治疗进行综述。1 胃癌的流行病学 胃癌是当今世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居恶性肿瘤第二位[1]。据统计，我国每年新发胃癌患者病例约38万，占世界胃癌新发病例40%；死亡病例16万，居我国癌症死亡第一位。从病变部位观察，我国胃癌仍然主要集中于胃窦癌和胃体癌，胃食管结合部癌呈现逐渐增多的趋势。从发病年龄分析，具有年轻化趋势，年轻人胃癌发病率逐渐上升。从性别进行区别，男性患者多于女性，年轻患者中女性患者居多。我国胃癌患者现状呈现“三高三低”的特点，即发病率、转移率、死亡率高；早诊率、 根治性切除率、5年生存率低。2 我国胃癌患者诊治特点 2.1 早期胃癌诊断率 胃癌由于早期症状不典型，早期诊断比较困难。我国有超过90%的患者在就诊时已处于进展期，早期胃癌患者不足10%。胃癌诊断依赖于胃镜检查，但由于多种原因，胃镜检查并没有作为常规检查项目，以致于许多患者未能及早发现。 2.2 我国进展期胃癌患者的预后差 与日本相比，我国胃癌患者预后较差。主要原 因在于日本胃癌患者就诊时肿瘤分期较 早，II期和IIIa期患者占大多数，而我国胃癌患者就诊时分期较晚，II期到IV期患者占胃癌总数70%～80%。2009年日本资料显示胃癌切除率为91.9%，5年生存率超过50%，而我国胃癌总体生存率约30%，显示出两国胃癌患者预后的差异。 2.3 D 2手术是进展期胃癌标准术式 胃癌根治性切除是指彻底切除原发病灶、所属区域淋巴结及侵犯组织，做到无癌残留。对于部分早期胃癌（Ia）可以进行内镜下黏膜内癌切除。但对于Ib以上的胃癌则需要进行外科手术。2010年Lancet杂志发表了著名的荷兰Dutch实验结果证实进展期胃癌行D 2淋巴结清扫相比较D 1手术后能够降低局部复发率，显著降低由胃癌本身引起的死亡率。长期以来，东西方学者对于D 1、D 2手术更好的争论将结束，并达成统一意见，D 2手术是进展期胃癌的标准术式[2]。D 2手术要求足够的切缘（我国要求切缘至少＞5cm）和标准的淋巴结清扫（日本标准），清扫数目不得少于15个。 2.4 辅助化疗仍然是我国胃癌患者术后的主要治疗方法 自1968年以来，有超过30余项随机对照研究及10个以上Meta分析进展期胃癌患者术后究竟是否需要行辅助化疗，至今未能行形成术后辅助治疗标准方案，且仍存较多争议。随着新型化疗药物的不断出现，许多II期临床研究显示对于肿瘤分期T 2以上的胃癌患者行术后辅助化疗能够提高患者生存时间。最著名的是《新英格兰杂志》报道了日本ACT-GC研究结果显示，胃癌患者术后行S-1辅助化疗显着提高了3年生存率，降低复发率[3]。基于多个RCT研究结果和Meta分析结果，目前正逐步趋向共识的是对于进展期胃癌患者根治切除术后行辅助化疗是有益的，能够提高5年生存率[4]。但是不能否认的是 综 述 Δ 通讯作者：litbj301@https://www.360docs.net/doc/b11170971.html,
曲妥珠单抗治疗乳腺癌：皮下注射vs. 静脉注射
曲妥珠单抗治疗乳腺癌：皮下注射vs. 静脉注射（Lancet Oncol. 2012 Sep;13(9):869-878.） 题目：皮下注射vs.静脉注射：曲妥珠单抗治疗HER2阳性的I-III期乳腺癌（HannaH研究）：3期，开放型、多中心随机试验（Subcutaneous versus intravenous administration of (neo)adjuvant trastuzumab in patients with HER2-positive, clinical stage I—III breast cancer (HannaH study): a phase 3, open-label, multicentre, randomised trial） 背景：曲妥珠单抗皮下注射剂型不断发展，与标准化静脉注射该药物相比，为患者的便利性和资源的使用提供了改进的可能性。我们对HER2阳性的早期乳腺癌患者皮下注射和静脉注射曲妥珠单抗的药代动力学、有效性和安全性进行对比。 方法：HannaH 研究是一项关于（新）辅助疗法的3期、随机、国际性、开放型试验。HER2阳性、可手术、局部晚期或者炎性乳腺癌患者1:1随机分组，在使用8个周期新辅助化疗的同时，每三周使用一次曲妥珠单抗，分别采用静脉注射（8 mg/kg 负荷剂量，6 mg/kg维持剂量）或皮下注射（固定剂量600 mg）。化疗为每3周使用四个周期的多西紫杉醇（75 mg/m（2）），随后为四个周期氟尿嘧啶（500 mg/m（2）），表柔比星（75 mg/m（2））和环磷酰胺（500 mg/m（2））。术后，患者继续使用曲妥珠单抗治疗1年。主要终点指标为8个周期的化疗后，手术前的药物血清谷浓度（Ctrough）（两组非劣效性界值的比率为0.80）和病理学完全应答（pCR；两组非劣效性界值差异为?12.5%）。本研究通过https://www.360docs.net/doc/b11170971.html,注册，且注册号为NCT00950300。
曲妥珠单抗(赫赛汀)
赫赛汀简介罗氏乳腺癌 【商品名】赫赛汀 【通用名】注射用曲妥珠单抗 药品成分 性状：本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440 mg,为白色至淡黄色冻干 粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。溶解后曲妥珠单抗的浓度为21 mg/mL=溶剂：灭菌注射用水，含 1.1%苯乙醇作为防腐剂，为无色液体。 赋形剂：L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，a , a -双羧海藻糖，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。 药理作用 曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用 于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。此抗体属IgGI型，含人的框架区，及能与HER-2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区。 人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞CHO产生的，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包括特殊的病毒灭活的去除程序。 HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量 185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%勺患者HER2过度表达。HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。 研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。HER2的过度表达可通过以下方法诊断：对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法，组织或血浆样品的ELISA法或荧光原位杂交法(FISH)。 曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC的潜在介质。在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。 药代动力学 药物清除对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10,50，100, 250和500 mg曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。在临床试验中，使用了曲妥珠单抗4 mg/kg的
食管胃结合部癌(AEG)
食管胃结合部癌(AEG) 国际抗癌联盟(UICC)尚未对食管胃结合部癌做出定义，并建议对于发生于食管胃结合部的恶性肿瘤仍采用食管癌或胃癌来分类。但是食管癌和胃癌在分类上有较大不同，两者在流行病学资料、诊断、治疗方面的数据不具可比性。比如，食管癌淋巴引流主要是到食管旁淋巴结、纵隔淋巴结等处，分为NO(淋巴结阴性)和N1(淋巴结阳性)；而胃癌淋巴引流主要是到腹部淋巴结，按数目分为NO(淋巴结无转移)、N1(1～6个淋巴结阳性)、N2(6～15个淋巴结阳性)、N3(＞15个淋巴结阳性)。目前，关于食管胃结合部癌的分型主要有Siewert分型和Liverpool 分型。 (一)Siewert分型 此分型是Siewert等基于食管胃结合部的解剖学特点提出的分型，也称Munich分型。他们认为，远端食管癌和贲门癌应属同一种疾病，即食管胃结合部癌(AEG)。AEG是指肿瘤中心位于解剖学上贲门远近各5cm这段范围内的癌。可分为三型： Ⅰ型：远端食管癌，位于食管胃结合部上1～5cm处。 Ⅱ型：贲门癌，位于食管胃结合部上lcm～下2cm处。 Ⅲ型：贲门下癌，位于食管胃结合部下2～5cm处。 Siewert等研究发现，相对于Ⅱ、Ⅲ型AEG患者，Ⅰ型患者有以下特点：①男性患者比例大。 ②更倾向于有裂孔疝、胃食管反流病史。③与肠化生、Barrett食管等关系较为密切，80％的Ⅰ型患者有肠化生改变。④Ⅰ型淋巴引流方向向上可至纵隔，向下可至腹部，而Ⅱ、Ⅲ型主要引流至腹部。 (二)Liverpool分型 英国利物浦的Dolan等对远端食管癌和贲门癌的临床流行病学、病理学和分子机制等研究后也指出两者是同一种疾病，并于1999年根据临床流行病学特点提出了Liverpool分型。该分型将自咽至十二指肠间的上消化道分为食管、食管胃结合部和胃三部分，又将食管以胸廓入口和第8胸椎为界分为上、中、下三部分，胃以角切迹为界分为近侧胃、远侧胃和重叠部分胃(含近、远侧各超过50％者)三种。Liverpool分型中的食管下1/3癌、食管胃结合部癌和近侧胃癌即Siewert等定义的AEG。 目前，Siewert分型被国际胃癌协会(IGCA)和国际食管疾病学会(ISDE)等多数学者所接受，是较为公认的分型方法。 引自： DolanK，MorrisAI， GosneyJReta1．2004．Threedifferentsubsiteclassificationsystemsforcarcinomasinth eproximityoftheGEJ，butisitallonedisease?JGastroenterolHepatol，19：24～30 SiewertJR，
胃癌靶向治疗的研究进展(2020完整版)
胃癌靶向治疗的研究进展（2020完整版） 摘要 胃癌在全球的发病率及致死率仍位居前列，针对胃癌的靶向治疗是研究热点，但让患者获益的治疗仍占少数。目前被批准用于晚期胃癌靶向治疗的药物仅有曲妥珠单抗、雷莫芦单抗、阿帕替尼、帕博丽珠单抗及Nivolumab，且靶向药物的临床应用面临诸多问题。靶向药物的耐药、患者个体化的药物选择、靶向药物的合理使用等问题仍有待于进一步探究。本文就胃癌靶向治疗的研究成果及面临的挑战进行综述。 胃癌一直是威胁人类生命的主要恶性肿瘤之一，且基于我国的饮食特点、筛查意识的缺乏等原因，许多胃癌患者在发现时已进展至晚期。既往以化疗为基础的治疗仅能使晚期胃癌患者的中位生存期（mOS）延长7~11个月[1]。近年来，从基因水平寻找影响胃癌发生发展及预后的指标并开展靶向治疗，已成为晚期胃癌治疗研究的热点。目前针对人表皮生长因子受体-2（HER-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子受体-1（EGFR）、肝细胞生长因子（HGF）/酪氨酸蛋白激酶Met（c-MET）信号通路、免疫检查点等相关通路和靶点的药物和研究较多。现就近年来胃癌靶向治疗的新突破进行综述。 一、抗HER-2的靶向药物 HER-2属于表皮生长因子家族成员，通过激活RAS-RAF-MRK-MAPK通
路、PI3K-AKT等通路，最终加速肿瘤细胞增殖、生长及侵袭。 1．曲妥珠单抗（trastuzumab）： 曲妥珠单抗是一种抗HER-2的单克隆抗体。ToGA试验证实，曲妥珠单抗联合以顺铂为基础的化疗可以改善晚期胃癌患者mOS约1.2个月，亚组分析显示，患者生存期获益仅限于免疫组化（IHC）"3+"及"2+"及荧光原位杂交技术（FISH）"+"者（IHC"2+"~"3+"或FISH"+"者与IHC"-"~"+"或FISH"-"者比较，mOS 16.0个月比11.8个月）[2]。2011年美国国家综合癌症网络（NCCN）指南已明确推荐，胃癌患者在确诊时或接受曲妥珠单抗治疗前接受HER-2的检测（图1），对于符合条件的患者，推荐一线使用曲妥珠单抗联合以铂类为基础的化疗。JFMC45-1102等Ⅱ期临床试验证实，对于既往未使用过抗HER-2治疗的晚期胃癌患者，二线或超二线使用曲妥珠单抗也可获益[3]。HER-FLOT[4]、NEOHX[3]等临床试验显示，曲妥珠单抗在术前转化治疗及新辅助治疗中也起到了一定的作用。曲妥珠单抗的主要不良反应包括中性粒细胞减少、厌食、贫血、周围神经病变、腹部绞痛，极少患者出现左心射血分数下降，也有患者出现治疗相关性肺炎或呼吸衰竭。因此，对于应用曲妥珠单抗的晚期胃癌患者应定期检测血常规、血生化、心脏的射血分数及胸部CT等，若有异常应及时暂停或停止治疗。曲妥珠单抗可以改善HER-2阳性患者的生存期，且不良反应发生率较低，目前已被批准用于指定患者的一线治疗，但即使是HER-2阳性的患者仍只有50%的患者有效，耐药问题仍待解决。
赫赛汀中文说明书
【药物名】Trastuzumab（曲妥珠单抗）【商品名】 Herceptin（赫赛汀）【批准文号】国药准字 J20110020【剂型】注射剂 【形状】 每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440mg，为白色至淡黄色冻干粉剂。配制成溶液后为无色或淡黄色澄清或微乳光色 【类别】免疫检验点抑制剂【靶点】 Her2【分子量】约185kDa【生产公司】Genentech 罗氏子公司基因泰克 【作用机理】 特异结合于HER2受体胞外段从而阻断HER2同源二聚体的组成性激活并干扰HER2与其它ErbB家族成员形成异源二聚体。介导HER2受体的内吞和在溶酶体中的降解；活化PTEN阻断PI3K信号通路；上调并活化p27kip1从而诱导G1期停滞，抑制肿瘤细胞增殖；促进肿瘤细胞凋亡；抗肿瘤血管生成；ADCC作用； 抑制全长HER2受体胞外段的裂解和裂解产物p95的活化；抑制DNA修复；增加化疗药物的细胞毒性；逆转肿瘤细胞对宿主细胞因子杀伤作用的抵抗等。 【适应症和用途】 赫赛汀是一种HER2/neu受体拮抗剂，主要用于治疗： ?HER2过量表达的乳腺癌； ?HER2过量表达的转移性胃癌或胃食管交界处腺癌。 【副反应】 1. 心肌毒性 2. 输注反应 3. 化疗引起的中性粒细胞减少症加重 4. 肺毒性 赫赛汀最常见的不良反应是：发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。 需要中断或停止赫赛汀治疗的不良反应包括：充血性心衰、左心室功能明显下降、严重的输注反应和肺毒性。 【禁忌症】 禁用于已知对赫赛汀过敏或者对任何本品其它组分过敏的患者。 【警告和注意事项】 孕妇及哺乳期妇女用药：生殖研究在Cynomolgus猴子中进行，当剂量给至人每周维持剂量（2 mg/kg）的25倍时，未见明显生育力缺陷或对胎儿有害。在发育早期（孕20-50天）和晚期（孕120-150天）均观察到赫赛汀经胎盘传送入胎儿。 赫赛汀用于妊娠妇女是否会引起胎儿损害及是否会影响生殖能力目前尚不清楚。
曲妥珠单抗并紫杉醇新辅助化疗在HER2阳性晚期局部乳腺癌治疗中的应用
曲妥珠单抗并紫杉醇新辅助化疗在HER2阳性晚期局部乳腺癌治疗中的应用 发表时间：2018-12-03T11:36:37.753Z 来源：《中国结合医学杂志》2018年9期作者：唐武平 [导读] 目的：分析在HER2（人体表皮生长因子受体2）阳性晚期局部乳腺癌治疗中应用曲妥珠单抗并紫杉醇新辅助化疗的临床效果。邵阳市中医医院湖南邵阳 422000 【摘要】目的：分析在HER2（人体表皮生长因子受体2）阳性晚期局部乳腺癌治疗中应用曲妥珠单抗并紫杉醇新辅助化疗的临床效果。方法：择取90例HER2阳性晚期局部乳腺癌患者，随机分成对照组（45例）和研究组（45例），分别行以曲妥珠单抗、曲妥珠单抗并紫杉醇新辅助治疗，对比两组临床效果。结果：治疗前两组患者的血清CYFRA21-1（C角蛋白19片段抗原21-1）、CA153（糖类抗原 153）、CEA（血清癌胚抗原）、IL-6（白细胞介素-6）、IL-8（白细胞介素-8）、TNF-α（肿瘤坏死因子）水平对比无统计学差异，治疗后研究组血清CYFRA21-1、CA153、CEA、IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于对照组（P<0.05）。结论：在HER2阳性晚期局部乳腺癌治疗中应用曲妥珠单抗并紫杉醇新辅助化疗的临床效果确切，具有显著临床价值，值得推广。 【关键词】曲妥珠单抗；紫杉醇；HER2阳性晚期局部乳腺癌 近些年，乳腺癌死亡率逐渐下降，但晚期患者生存时间仍明显低于早期经手术治疗患者，这主要是因为晚期患者确诊时通常已经发展为癌细胞广泛转移状态，失去最佳治疗时机[1]。据相关研究指出，在晚期乳腺癌患者中，HER2基因过度表达占20-30%，而乳腺癌不良预后、细胞侵袭性较强均与HER2基因过度表达相关，所以临床中可以以HER2为靶点进行治疗[2]。基于此，本文分析在HER2阳性晚期局部乳腺癌治疗中应用曲妥珠单抗并紫杉醇新辅助化疗的临床效果，报告如下。 1资料与方法 1.1一般资料 择取2015年4月至2018年4月我院收治的90例HER2阳性晚期局部乳腺癌患者，所选患者均与疾病诊断标准相符合，排除合并心肝肾等重要脏器功能障碍、合并早期乳腺癌、合并其他恶性肿瘤、无法耐受化疗等患者。随机将所选患者分成对照组（45例）和研究组（45例），对照组年龄最大为65岁，最小为34岁，年龄均值为（51.3±6.5）岁；研究组年龄最大为66岁，最小为35岁，年龄均值为（51.5±6.7）岁；两组基线资料无统计学差异，提示有可比性。 1.2治疗方法 对照组行以曲妥珠单抗治疗，选用美国基因科技公司（Genentech Inc.）生产的曲妥珠单抗（注册证号S2*******）进行治疗，静脉滴注，首次使用剂量为4mg/kg，滴注时间为1.5小时，之后每3周给药1次，使用剂量为2mg/kg，静滴时间为1.5小时，持续用药12周。研究组行以曲妥珠单抗并紫杉醇新辅助治疗，曲妥珠单抗治疗与对照组相同，并选用北京悦康药业集团有限公司生产的紫杉醇注射液（国药准字H20063787）进行辅助治疗，静脉滴注，使用剂量为75mg/m2，静滴时间为1小时，3周为1个周期，持续给药4个周期。 1.3临床观察指标 通过化学发光法对治疗前后两组血清CYFRA21-1、CA153、CEA水平进行检测，通过酶联免疫吸附试验对治疗前后两组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平进行检测，均按照说明书要求进行。 1.4统计学方法 采用SPSS22.0软件对数据进行处理、分析，P<0.05，差异明显，具有统计学意义。 2结果 2.1两组治疗前后血清CYFRA21-1、CA153、CEA水平对比 治疗前两组患者的血清CYFRA21-1、CA153、CEA水平对比无统计学差异，治疗后研究组血清CYFRA21-1、CA153、CEA水平均低于对照组（P<0.05）。见表1： 表1 两组治疗前后血清CYFRA21-1、CA153、CEA水平对比（） 3讨论 HER2基因扩增与肿瘤发展之间有一定联系，同时HER2阳性癌细胞相比于普通癌细胞分化程度更低、增值速度更快，因此针对HER2阳性晚期局部乳腺癌患者来说，单纯采用化疗或内分泌治疗效果一般，可给予曲妥珠单抗联合化疗，效果良好[3]。
胃癌治疗整理
胃癌临床治疗概况整理 目录 1. 概况 (1) 2.胃癌靶向治疗 (2) 2.1. HER2靶点与曲妥珠单抗 (2) 2. 2 VEGF 靶点与相关靶向药物 (3) 2. 3 EGFR 靶点与西妥昔单抗 (3) 2. 5 mTOR靶点与依维莫司 (4) 2.3 胃癌靶向治疗小结 (5) 3. 胃癌化疗 (5) 3.1 胃癌的化疗 (5) 3.2 胃癌化疗小结 (6) 参考文献 (7) 1.概况 胃癌是世界第四大常见类型的癌症(934 000 例新病例，占所有新发癌症病例的8．6%)，是全球第二大癌症死亡原因( 每年死亡人数达70 万)1。而包括中国在内的亚洲地区发病率最高。根据世界卫生组织(WHO) 2012 年数据统计，世界上每年有一百万新发的胃癌病例，超过40% 的病例就发生在中国2。目前由于筛查手段的限制，我国大部分胃癌患者初次诊
断就已经处于进展期。因此，胃癌的研究与治疗显得尤为重要。 2.胃癌靶向治疗 目前化疗是晚期/转移胃癌患者的主要治疗手段，但是患者的中位生存时间仍较短(8～11 个月)，因此，寻找更有效的联合化疗方案是胃癌的重要研究方向。尽管胃癌的发病机制尚不完全清楚，但是通过对胃癌发生、发展、复发和转移过程中分子生物机制的研究，胃癌相关的分子靶点就产生了。目前主要研究靶点有HER2、VEGF、EGFR和C-MET 等。 2009年ToGA研究的成功宣告胃癌治疗进入分子靶向时代，ToGA试验是一个在胃癌的靶向治疗中具有里程碑式意义的III期临床试验，首次将患者延长至1年以上，大大提高了进展期胃癌患者生活质量3。目前已经完成胃癌靶向药物Ⅲ期临床研究的药物有曲妥珠单抗、雷莫卢单抗、阿帕替尼。 2.1. HER2靶点与曲妥珠单抗 HER-2 是目前临床意义最明确、应用最广泛的靶点。HER2 属于酪氨酸激酶受体，具有酪氨酸激酶活性但缺乏特异性配体，是一种原癌基因通过17 号染色体ERBB2 编码4。HER2 在许多组织中，包括乳腺癌、胃肠道、肾脏和心脏中表达。它通过与肿瘤细胞增殖，凋亡，粘附，迁移而导致肿瘤发生的关键驱动因素。 曲妥珠单抗(trastuzumab)是针对HER-2 的完全人源化单克隆抗体抗体5，美国FDA 批准用于HER-2 阳性乳腺癌的治疗。曲妥珠单抗为首个被推荐应用于胃癌临床的靶向治疗药物，通过结合HER2 受体的胞外域，使受体裂解而产生堵塞，抑制二聚化，同时诱导抗体依赖性细胞毒性(ADCC) 而发挥作用，还可增加受体的内吞作用并通过抗血管生成而产生影响。 ToGA 研究3是奠定曲妥珠单抗在HER-2 高表达胃癌人群治疗地位的里程碑式的研究。该研究发现，相对于XP 方案（5-FU/卡培他滨+ 顺铂）的11.2 个月，联用曲妥珠单抗后患者的OS 延长到13.8 个月，患者生存期首次超过了1 年。尤其是IHC3+或IHC2+/FISH+亚组，化疗联合曲妥珠单抗组的mOS 长达16.0 个月，mPFS 提高到7.6 个月，客观缓解率提高到51.3%，均较单纯化疗组显著提高。曲妥珠单抗是首个在胃癌治疗中获得阳性结果的单抗，但遗憾的是，HER-2 扩增在胃癌中的比例仅占10%~15%；在预后最差的弥漫性胃癌中只占2%~10%6，临床实用价值有限。另外，针对HER-1 和HER-2 两个靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）拉帕替尼却未能复制曲妥珠单抗的成功7。在一项纳入HER-2 阳性的晚期胃癌一线治疗的Ⅲ期临床LOGIC 研究中，XELOX 方案（奥沙利铂+卡培他滨）联合拉帕替尼后mOS 为12.2 个月，与单纯化疗组的10.5个月比较差异无统计学意义（P＞0.05）。可见，对于HER-2 靶点及其靶向治疗的研究尚需进一步探索。
曲妥珠单抗
曲妥珠单抗 摘要：曲妥珠单抗（Trastuzumab）作为全球十大畅销药物之一，主要被用来治疗HER2过表达的转移性乳腺癌、转移性胃癌等。本文主要针对曲妥珠单抗药品及用途、使用该药物产生的不良反应、它对HER2作用机制以及它的耐药性、耐药机制进行了阐述，同时，探讨了曲妥珠单抗的研发过程。 关键词：曲妥珠单抗/赫赛汀；ErbB2/HER2；耐药；作用机制 曲妥珠单抗，又名赫赛汀，是抗ErbB2/HER2（原癌基因人类表皮生长因子受体2）的单克隆抗体，为重组DNA衍生的人源化的抗P185糖蛋白单克隆抗体，属IgG1抗体，含人的框架区以及能与HER2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区，人源化部分占95％，鼠抗部分占5％。 曲妥珠单抗的商品名为赫赛汀，英文为Herceptin，其商品形式的通用名为注射用曲妥珠单抗，英文名字为Trastuzumab，其药品规格为440mg（20ml）/瓶，本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440mg，为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。溶解后曲妥珠单抗的浓度为21mg/mL。溶剂为配套的灭菌注射用水，其中含 1.1%苯乙醇作为防腐剂，为无色液体。市场销售曲妥珠单抗的赋形剂一般为L-盐酸组氨酸、L-组氨酸、α，α-双羧海藻糖、聚山梨醇酯等[1]。 曲妥珠单抗冻干粉状态的商品的有效期为3年，一般要在2-8℃下贮存。它在使用时用配套提供的注射用灭菌水溶解，配好的溶液在2-8 ℃冰箱中可稳定保存28天；若用含0.9％NaCl配好的赫赛汀输注液，可在聚氯乙烯或聚乙烯袋中2-8 ℃条件下稳定保存24小时；30 ℃条件下，稀释后的赫赛汀液最长可稳定保存24小时；但由于稀释后的赫赛汀不含有效浓度的防腐剂，配置和稀释后溶液最好保存在2-8 ℃冰箱内，但是，曲妥珠单抗的溶液最好现配先用，不宜长时间放置[1]。 1 曲妥珠单抗的药品用途[2] 大量研究表明，曲妥珠单抗主要用于转移性乳腺癌以及转移性胃癌等的治疗，同时，研究发现，曲妥珠单抗与其他药物联合使用的治疗效果比单独使用要