紫杉醇胶束 英文说明书-译文

Paclitaxel Powder for injection

专属mPEG-PDLLA高分子胶束聚合物

Composition（组成）：Genexol PM

规格：30mg/瓶或100mg/瓶赋形剂：

Description（处方）

Genexol PM是水溶性紫杉醇高分子聚合物，这种高分子胶束纳米技术可免去了紫杉醇普通制剂中蓖麻油的毒性。Genexol PM为白色或黄色的冻干粉粉末

Indication（适应症）：转移或复发性乳腺癌的一线用药

Dosage and Administration（用法用量）

乳腺癌：推荐剂量300mg/m2，静滴3h，1次/3W。

Premedication（预防用药）

Genexol PM不要求预防过敏反应的预防给药；但为了尽量减低严重可能发生的过敏反应或根据医生的意见，可以考虑在给予Genexol PM前30min，进行预防用药，包括：氢化可的松100mg iv（或其同类药物），马来酸非尼拉敏iv （或其同类药物），西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg iv（或其同类药物）。

Dose Adjustment（剂量调整）

接受Genexol PM治疗的患者，可根据其毒性反应调整给药剂量（见表1）。如果患者在降低剂量至Level-2水平后仍不能耐受，需考虑停药。

表1. 乳腺癌患者剂量调整指导原则

First dose adjustment（240mg/m2）：

患者出现中性粒细胞减少性发热或严重的中性粒细胞减少（<500个/mm3）或血小板减少（<50000个/mm3）持续一周及以上，应考虑调整剂量至Level-1；如果患者出现3级的中性粒细胞相关的毒性，应降低剂量至Level-1；如果患者出现4级的中性粒细胞相关的毒性，应考虑停药。

Second dose adjustment（190mg/m2）：

如果患者在Level-1剂量时，以上毒性再次出现，应该降低剂量至Level-2。对于3/4级的非血液学毒性（恶心、呕吐、脱发除外），应观察3W后的恢复情况，如果未见好转，考虑降低剂量或停药。

对于1级及以上的体重增加或降低，需要根据体表面积重新计算给药量，给药剂量不能超过重新计算给药量的±5mg。医生可根据停药后过敏反应的恢复情况考虑继续用药。

继续用药时，建议给与停药前的剂量，并进行药前预防支持（根据患者毒性情况，也可以考虑在继续给药时降低一个剂量开始）；如果继续给药结果显示患者可以耐受，支持用药可以再给予Genexol-PM之后进行。

Preparation of solution for Infusion（溶液配制）

1.冻干粉溶解（紫杉醇溶液浓度6mg/ml）

每瓶Genexol-PM制剂注入5ml（30mg/瓶）或（100mg/瓶）的％NaCl注射液，轻轻摇晃进行溶解。

溶解后为无色至青白色的溶液，如出现泡沫（增溶成份所致），建议静止5min后即可使用，不要求一定要完全消失后在进行下一步操作。

2.滴注溶液的配置

滴注溶液的配置建议用校准注射器，稀释液用％NaCl注射液或者5％葡萄糖注射液均可。6mg/ml的Genexol-PM溶液进一步稀释后，轻轻摇晃，充分混匀，稀释成的终浓度在。临床使用前，对滴注溶液应进行肉眼检查，如发现肉眼可见的不溶性微粒，应丢弃。

Genexol-PM滴注溶液的稳定性如下表。

Cautions andContraindications

Warning（注意事项）

1）Genexol-PM应该在具有丰富紫杉醇用药经验的主治医师指导下使用。

2）Genexol-PM应该溶液状态下使用。

3）乳腺癌患者中约有％出现严重的需要对症支持治疗过敏症状，如皮肤瘙痒、呼吸困难、低血压；血管性水肿；全身荨麻疹。如发生严重的过敏反应，可以考虑停药或进行如下处理：

●静脉滴注马来酸尼非拉敏（或等效药物）

● 给予肾上腺素（或等效药物）来缓解过敏症状。对于对马来酸尼非拉敏无效的过敏性低血压需要静脉注射肾上腺素。

● 对肾上腺素类药物无效的患者，给予沙丁胺醇喷雾。

● 静滴甲基泼尼松龙125mg（或等效药物）抗过敏。

4）如果决定给药前进行对症治疗，需要在滴注紫杉醇前30min给药，一般有氢化可的松100mg，马来酸非尼拉敏，甲氰咪呱300mg或雷尼替丁50mg，静脉给药。

5）中性粒细胞<1500个/mm3者禁用Genexol-PM；骨髓移植呈现剂量依赖性，也是限制剂量的毒性。Genexol-PM使用期间需要检测血象；每次用药后只有中性粒细胞恢复至>1500个/mm3并且血小板>100000个/mm3后才可以进行下次给

药。

Contraindication（禁忌症）

1）对紫杉醇有严重过敏史的患者禁用

2）严重骨髓抑制患者禁止使用（基础中性粒细胞计数< 1500/mm3）（骨髓抑制是剂量限制毒性，并且可能引发感染）

3）伴随感染患者禁用（骨髓抑制可能导致感染恶化）

4）孕妇和有生育计划的女性禁用

Precautions（注意事项）

对以下患者谨慎使用

1)有骨髓抑制的患者（存在骨髓抑制加重的风险）

2)肝功能不全者（代谢功能的降低可能导致严重不良反应的发生）。

3)肾功能不全者（肾功能的降低可能导致严重不良反应的发生）。

4)老年患者。

5)肺炎与肺纤维化患者（存在相应症状加重的风险）

Adverse reactions（副反应）

乳腺癌初次治疗的副反应

下表是对采用初始剂量300mg/m2三个小时后，对41例转移性乳腺癌临床治疗研究的副反应报告。

转移性乳腺癌患者仅接受Genexol PM进行治疗的副作用报告

General Precautions

1．GENEXOL PM 的疗效是基于对转移性或复发性乳腺癌患者的响应率。没有随机对照的临床试验报告提供总生存率等数据。

2.即使在初始使用或低剂量使用时，也可能有不良反应出现，患者应充分做好预防措施。

3.血液：中性粒细胞少于1500个/mm3的患者不得使用。为了监测髓鞘毒性，对使用该产品患者，建议连续监测外周血细胞。患者需在中性粒细胞恢复到1500个/mm3和血小板恢复到100000个/mm3水平后，才可以进行下一周期的给药。发生严重的中性细胞减少症（500个/mm3)时，建议在下一周期治疗中将剂量减少20%

4.过敏反应

轻微反应包括发红，皮肤反应，呼吸困难，低血压，心跳过速症状等不需要中断治疗的。但严重的过敏反应如低血压，需要治疗；当发生需要支气管扩张剂的呼吸困难，血管性水肿，广泛的许麻疹等症状时需要立即停止给药，并积极对症治疗。发生严重过敏者不得再使用该种药物。

5.神经系统。外周神经病变应该频繁监测，但基本不会出现严重症状。神经系统不良反应在中度和重度时，下一周期的剂量减少20%。

6.肝脏系统。中度和重度肝功能不全者应谨慎使用，并应减少剂量。

7.注射部位。

注射部位出现的不良反应包括轻微的外渗，红斑，软化，皮肤褪色，肿胀。这些症状应24小时内监测而不是最初的3小时。在不同位点注射该药时，之前注射位点发生外渗的报告有极少的报告。对于外渗发生的可能性，在药物治疗过程中建议跟踪可能发生渗透的注射位点。

Drug interaction（药物相互作用）

1．在一期临床试验中发现，顺铂（50/75mg/m2)先于Genexol-PM （110/220mg/m2)进行滴注，对骨髓抑制作用要比等剂量下Genexol-PM先滴注更明显。患者的药代动力学数据也显示当如果先滴注顺铂，后续滴注的紫杉醇清除率降低。两药联合，外周神经系统不良反应的发生率可能升高。因此两药联合使用时，应根据患者情况调整剂量和延长给药周期。

2．药物代谢主要由细胞色素P450同工CYP2C8与CYP3A4转化。由于临床试验中缺少足够药物相互作用的研究，当使用已知的P450同工酶CYP2C8与CYP3A4的底物和抑制剂时，需谨慎使用Genexol-PM。

3．紫杉醇的代谢可能受到维生素A、吡咯类抗真菌类药物（如酮康唑，咪康唑）、大环内酯类激素（如乙烯雌二醇）、二氢吡啶类钙离子通道抑制剂（如硝苯地平）、丁苯哌丁醇、环孢霉、维拉帕米、奎宁、咪达唑仑、乙酰对氨苯乙醚、利托那韦、沙奎那韦、印地那韦、那非那韦。当给予同时给药治疗时，应根据患者情况调整剂量和延长给药周期。

4．与放射性治疗共同进行胸腔治疗时，严重的食管炎，肺炎和肠炎皆有报道，同时骨髓抑制风险也增加。

5．与其他抗肿瘤药物共同使用时，会增加骨髓抑制的风险。

孕妇使用

紫杉醇用于孕妇可能对胎儿有损伤。临床前数据显示紫杉醇对兔子的胚胎和胎崽具有毒性；可降低大鼠的生育能力。目前尚无紫杉醇在孕妇中运用的报道。对计划怀孕的用药患者应建议避免怀孕。

哺乳母亲

紫杉醇不能用于哺乳女性中；或用药期间应停止哺乳。

老年人用药

由于身体机能的降低，骨髓抑制在老年患者更多发。对剂量和给药间隔要小心控制，并在用药期间进行实验室监测（如血液学检查，肝功能，肾功能）。

小儿用药

尚无早产儿，新生儿，婴儿，蹒跚小儿，儿童的安全性数据。

药物过量治疗

目前没有针对该药使用过量的解毒剂。对于可预期的过量用药后的反应应该

包括对骨髓抑制，外周神经毒性和黏膜炎。

Preparation and Administration Precautions（准备和预防）

Genexol-PM 是一种细胞毒类抗癌药物，应该像使用其他潜在有毒化合物一样小心使用。配制和给药过程中建议佩戴手套。一旦发生局部沾染，可能会导致刺痛，烧伤，红肿。如果Genexol-PM溶液接触皮肤，立刻用水冲洗，并用肥皂彻底清洗。如果接触到黏膜，用水大量彻底洗涤。由此引发的支气管炎，呼吸困难，胸痛，眼睛烧伤，吼痛，恶心反胃皆见报道。

Storage and handing（储藏）

1. 置于儿童不能触及的地方

2. 请勿改变载药容器

Storage（储藏条件）

放置在2℃-8℃。避光保存

Presentation（包装剂量）

1瓶/包，含有30mg紫杉醇

1瓶/包，含有100mg紫杉醇