药物临床试验知识问答
药物临床试验知识问答
◇GCP的中文全称
GCP是英文“Good Clinical Practice”的缩写。我国将其翻译为“药物临床试验质量管理规范”。它是对临床试验所作的标准化、规范化管理的规定。
◇何年何月我国首次颁布GCP? 何年何月颁布修改的GCP?
1999年9月1日颁布第一版GCP。2003月9月1日颁布第二版GCP。
◇GCP中提到什么国际性文件
《世界医学大会赫尔辛基宣言》或简称《赫尔辛基宣言》。
◇我国GCP的主要内容：
我国GCP共有13章，70条，2个附录。
第一章总则
第二章临床试验前的准备与必要条件
第三章受试者的权益保障
第四章试验方案
第五章研究者职责
第六章申办者职责
第七章监察员职责
第八章记录与报告
第九章数据管理与统计分析
第十章试验用药品的管理
第十一章质量保证
第十二章多中心试验
第十三章附则
附录1 世界医学大会赫尔辛基宣言
附录2 临床试验保存文件
◇药物临床试验的“质量保证体系”如何保证？
药物临床试验的质量保证体系主要包括四个方面：
●机构的质量控制与质量保证
●监查
●稽查
●视察
质量控制方面主要措施：制定完整的SOP，并要求所有人员在各个环节严格按照各项SOP进行操作；数据的记录及时、准确、真实、完整。机构对于本机构承担的临床试验项目质量应进行自查，保证试验数据与资料的真实性和可靠性。
申办者委派训练有素而又尽职尽责的监查员对临床试验的全过程进行监查。
国家药品监督部门应对从事药物临床试验的单位对GCP和有关法规的依从行进行监督
管理。
◇机构秘书的主要职责？
临床试验机构办公室秘书在办公室主任领导下，负责临床试验机构的日常行政管理工作。
机构负责人确定接受临床试验任务后，负责建立临床试验项目管理档案文件。
协助项目负责人工作：准备研究者培训会议；协助审核临床试验资料归档是否完整；
协助审核经费到帐情况。
向江苏省药品监督管理局安全监管处报送“江苏省药品临床研究备案表”备案。
负责临床试验机构日常接待工作，如接待兄弟单位的参观、上级检查。
负责临床试验机构公文归档保管。
负责临床试验机构公章的管理，负责公章的使用登记。
◇什么是稽查与监查？
稽查：指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。
监查：指由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的监查员，在临床试验的全过程中对临床试验的检查，主要任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。
◇CRO的作用是什么？
合同研究组织（Contract Research Organization，CRO），一种学术性或商业性的科学机构。CRO接受申办者的书面委托，执行临床试验中的某些工作和任务，如选择承担临床试验项目的机构和主要研究者，临床试验数据的监查，直至新药的报批事务。其承担了原来由制药企业承担的新药开发任务，可以降低企业成本，节省投资，适应和满足严格的GCP的要求。
◇什么是药物临床试验的依从性？依从性良好的百分比范围是多少？
依从性包括受试者依从性和研究者依从性。受试者依从性是指受试者是否按研究计划的规定用药。研究者依从性是指研究者是否严格执行试验方案、SOP、以及GCP。
受试者的依从性良好的百分比范围是：80％～120％
二、临床试验的伦理
◇如何充分保护受试者权益？
在药物临床试验的过程中，必须对受试者的个人权益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性。受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。
◇伦理审查的基本原则是什么？伦理委员会讨论的内容是什么？
伦理审查基本原则是：在药物临床试验的过程中，必须对受试者的个人权益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性。受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。
伦理委员会应从保障受试者权益的角度严格按下列各项审议试验方案：
研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是
否符合试验要求；
试验方案是否充分考虑了伦理原则，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的
风险和受益及试验设计的科学性；
受试者入选的方法，向受试者（或其家属、监护人、法定代理人）提供有关本试验
的信息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否适当；
受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和/或保险措施；
对试验方案提出的修正意见是否可接受；
定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。
◇什么文件要上报伦理委员会？
（1）申请
临床试验机构项目负责人和主要研究者提交生物医学研究伦理审查的申请和相关材料。
伦理委员会秘书受理申请材料，以书面方式告知申请受理号，或告知申请材料需补充的缺项，以及与审查日期有关的提交补充材料的截止日期。
（2）申请材料
伦理审查申请表（申请者签名并注明日期）和申请报告。
申请项目的临床前整套研究资料。
临床研究方案及其摘要，包括各试验中心主要研究者同意遵循GCP原则和试验方
案的声明及签名页，注明版本日期。
研究者手册。
研究病历和/或病例报告表。
受试者日记卡和其他问卷表。
向受试者提供的研究简介和知情同意书，注明版本日期。
用于招募受试者的材料（包括布告、广告）。
各试验中心主要研究者专业履历（最新的，签名并注明日期）。
所有以前其他伦理委员会或管理机构（无论是在同一地点或其他地点）对申请研究项目的重要决定（包括否定结论或修改方案）和对方案作修改的说明。应提供以前的否定结论的理由。
◇如何撰写知情同意书？
制定知情同意书的基本原则：知情同意书设计应符合“完全告知”，“充分理解”，“自主选择”的原则。采用受试者能够理解的文字和语言。知情同意书不应包含要求或暗示受试者放弃他们获得赔偿权利的文字，或必须举证研究者的疏忽或技术缺陷才能索取免费医疗或赔偿。
知情同意书分“知情”与“同意”两部分。
知情告知的内容包括：
研究背景，包括对研究目标种疾病的其他治疗方法。
试验目的、试验的过程与期限、检查操作；受试者可能被分配到试验不同的组别。
预期的受益、风险和不便。
受试者参加试验是自愿的，可以拒绝参加或在试验任何阶段随时退出试验而不会遭
到歧视或报复，其医疗待遇与权益不受影响。
试验期间受试者可随时了解与其有关的信息资料。如果出现可能会影响受试者参加
试验意愿的信息，受试者或其法定代理人将会及时得到通知。
受试者个人资料的有限保密原则；必要时，药品监督管理部门、伦理委员会或申办
者，按规定可以查阅参加试验的受试者资料。
试验费用、补偿和保险。如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得治疗和相应
的补偿。
同意签字的内容包括：
必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加试验，对无能力表达同意的受试
者，应向其法定代理人提供上述介绍与说明。
受试者或其法定代理人签字、日期、联系方法。
受试者签字、日期、联系方法。
◇知情同意书包括几部分，由什么人保管？
知情同意书分“知情”与“同意”两部分，前者为“知情告知”（必要时还应设计帮助受试者理解研究目的、程序、风险与受益的视听资料），后者为“同意签字”。
知情同意书一式两份，受试者保存知情同意书副本。
◇如何签署知情同意书？
由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并注明日期，执行知情同意过程的研
究者也需在知情同意书上签署姓名和日期；
对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验
符合其本身利益时，则这些病人也可以进入试验，同时应经其法定监护人同意并签
名及注明日期；
儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能
做出同意参加研究的决定时，还必须征得其本人同意；
在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效
的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试
者，但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得
伦理委员会同意；
如发现涉及试验药物的重要新资料则必须将知情同意书作书面修改送伦理委员会
批准后，再次取得受试者同意。
◇出现严重不良事件后知情同意书要不要及时修改？要不要送交伦理委员会再讨论出现严重不良事件后知情同意书需要进行及时修改，将临床试验新发现的信息告知受试者，并送交伦理委员会再讨论。
三、试验药物的管理
◇药品管理的SOP？
临床试验用药品由申办者准备和提供。申办者负责对临床试验用药品作适当的包装
与标签，并标明为临床试验专用。
试验用药品入库验收由药剂科库房负责。
主要研究者必须制定专人担任“试验药物管理员”。“试验药物管理员”的职责是：
①负责从药剂科库房按试验药物编码从小到大的顺序、分批领取试验药物，并做好
领用记录；②领取试验药物后，应专柜上锁保管；负责在《临床试验用药物使用记
录表》上记录有关药品分发、剩余药品回收的信息；负责将剩余药品退回药剂科库
房。
研究者负责试验用药物的使用，必须保证所有试验用药物仅用于该临床试验的受试
者，其剂量与用法应遵照试验方案。试验用药物不得在市场上经销。研究者不得把
试验用药物转交任何非临床试验参加者。
临床试验剩余药品的销毁或返还申办者由药剂科和机构项目负责人负责。
试验用药品的供给、使用、储藏及剩余药物的处理过程应接受相关人员的检查。
◇试验药物管理的基本原则是什么？
试验用药品不得在市场上经销。
试验用药品的使用记录应包括数量、装运、递送、接受、分配、应用后剩余药品的
回收与销毁等方面的信息。
临床试验用药品的使用由研究者负责，研究者必须保证所有试验用药品仅用于该临
床试验的受试者，其剂量与用法应遵照试验方案，剩余的药品退回申办者，上述过
程需由专人负责并记录在案。研究者不得把试验用药品转交任何非临床试验参加
者。
申办者负责对临床试验用的所有药品作适当的包装与标签，并标明为临床试验专
用。在双盲临床试验中，研究中的试验用药品与对照药品或安慰剂在外形、气味、包装、标签和其他特征上均应一致。
监查员负责对试验用药品的供给、使用、储藏及剩余药品的处理过程进行检查。
◇剩余试验药品能否给其他相关患者使用？为什么？
不能。GCP第五十五条明确规定：临床试验用药品的使用由研究者负责，研究者必须保证所有试验用药品仅用于该临床试验的受试者，其剂量与用法应遵照试验方案，剩余的药品退回申办者，上述过程需由专人负责并记录在案。研究者不得把试验用药品转交任何非临床试验参加者。
◇如何处理剩余的试验药物？
剩余药品由申办者回收、销毁。
◇试验药物发放登记表包括那些内容？
●受试者姓名代码
●药物编码
●发药日期，以及分发给每个受试者的药物数量
●回收剩余药物的数量
●药品管理员签字
◇如何保证发药的随机性？
每个研究单位指定一名试验用药管理员。研究者筛选合格受试者，并经知情同意、书写研究病历后，由试验用药管理员根据受试者就诊先后顺序和药物编码从小到大顺序逐例发药。
四、不良事件的处理与报告
◇不良事件与不良反应的区别？
不良事件是指病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的任何不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。
不良反应是指在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、但与药品有因果关系的反应。试验药物的不良反应是通过临床试验过程中发生的不良事件与试验药物因果关系来判断的。
◇严重不良事件是指什么？
临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。
◇受试者出现不良反应应报告谁？
研究者在签署知情同意书时，必须将自己的联系电话告知受试者，以便受试者在需
要帮助时能够及时找到研究者。
临床试验过程中发生严重不良事件，研究者必须立即向机构负责管理人员报告。
机构项目管理人员接到报告后，应立即通知医院药品不良反应监测室，申办者，各
参研单位，并向伦理委员会报告。
药品不良反应监测室负责向国家食品药品监督管理局药品注册司、安全监管司和省
级药品监督管理局报告。Ⅳ期临床试验中发生新的不良反应和严重不良事件，应同
时报告国家药品不良反应监测中心。
◇发生严重不良事件如何处理？
记录：如实、详细记录；
破盲：必要时可紧急破盲；
医疗救治：负责采取有效的处理措施和积极的救治，并决定是否中止观察；
判断因果关系：判断不良事件与试验药物之间的因果关系；
报告：研究者向机构项目管理人员报告。项目管理人员负责启动后续报告程序，如
向医院药品不良反应监测室，申办者，各参研单位，并向伦理委员会报告。药品不
良反应监测室负责向药品监督管理部门报告。
随访：所有不良事件均应随访至症状体征消失，理化化验检查恢复正常。
◇试验中出现不良事件与试验药物的因果关系如何判断？有哪五级分类法？
根据卫生部药品不良反应监察中心制订的标准（参见《中药新药临床研究指导原则（试行）》P21），按“肯定、很可能、可能、可疑、不可能”五级分类法对不良事件和试验用药之间可能存在的关联作出评估。见下表
表：卫生部药品不良反应监察中心AE与试验药关联性评价标准
判断结果
判断指标
肯定很可能可能可疑不可能
1.开始用药的时间和可疑出现的时间有无合理的先后关系＋＋＋＋＋
2.可疑不良反应（ADR）是否符合该药品已知ADR类型＋＋＋——
3.所怀疑的ADR是否可以用患者的病理情况、合并用药、
——±±＋
并用疗法或曾用疗法来解释
4..停药或降低剂量可疑的ADR是否减轻或消失＋＋±±—
5.再次接触可疑药品后是否再次出现同样反应＋？？？—
说明：＋表示肯定—表示否定±表示肯定或否定？表示情况不明
其中将肯定、很可能、可能、可疑合计作为与（试验相关的）不良反应。
五、主要研究者
◇什么是PI与CI？
PI：Principle Investigator，主要研究者。
CI：Co-investigator，合作研究者。
◇做为PI，从申办药厂找你到开始临床试验的SOP
专业科室主要研究者临床试验准备阶段的标准操作规程：
专业科室主要研究者与机构项目管理人员共同评估、确定接受试验项目，报机构负
责人批准。
组成项目研究小组，包括机构项目管理人员，主要研究者，研究者，研究护士和其
他研究协助人员。
起草、制定临床试验方案，知情同意书，研究病历/病例报告表等试验文件。
召开临床试验协调会议，讨论、修订临床试验方案。
临床试验方案、知情同意书等试验文件提交伦理委员会审查批准后执行。
与机构项目管理人员共同主持临床试验开始前研究者培训会议，确定试验工作任务
的分工。经机构授权的研究者和研究协助人员签署研究者声明。
◇试验开始前研究者应需要对申办者什么资料进行审核？
临床试验开始前，机构应审核申办者提交的下列资料是否齐全：
国家食品药品监督管理局的临床研究批件
企业法人营业执照复印件，药品生产企业合格证复印件
联系人的法人委托书原件，联系人身份证或/和工作证复印件
试验药物临床前实验室资料（全套）
研究者手册
临床试验方案及其修正案
研究病历或/和CRF
知情同意书
研究者履历及相关文件
伦理委员会批件，伦理委员会成员签到表
临床试验有关的实验室检测正常值范围表
医学或实验室操作质控证明
试验用药品与试验相关物资的验收单
试验药物的药检证明
紧急破盲信封（临时保存，试验结束时归还申办者）
◇主要研究者在临床试验中应签署什么文件？
临床试验机构与申办者签署临床试验合同。
主要研究者签署下列文件：
与申办者共同签署临床试验方案；
签署研究者声明；
签署知情同意书；
签署研究病历/病历报告表；
签署试验总结报告，并签署临床试验总结报告主要研究者声明。
◇多中心临床试验组织工作要注意什么方面？
多中心试验是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。各中心同期开始与结束试验。多中心试验由一位主要研究者总负责，并作为临床试验各中心间
的协调研究者。
多中心试验应当根据参加试验的中心数目和试验的要求，以及对试验用药品的了解程度建立管理系统，协调研究者负责整个试验的实施。
多中心试验的计划和组织实施要考虑以下各点：
试验方案由各中心的主要研究者与申办者共同讨论认定，伦理委员会批准后执行；
在临床试验开始时及进行的中期应组织研究者会议；
各中心同期进行临床试验；
各中心临床试验样本大小及中心间的分配应符合统计分析的要求；
保证在不同中心以相同程序管理试验用药品，包括分发和储藏；
根据同一试验方案培训参加该试验的研究者；
建立标准化的评价方法，试验中所采用的实验室和临床评价方法均应有统一的质量
控制，实验室检查也可由中心实验室进行；
数据资料应集中管理与分析，应建立数据传递、管理、核查与查询程序；
保证各试验中心研究者遵从试验方案，包括在违背方案时终止其参加试验。
◇研究者的职责是什么？
必须详细阅读和了解试验方案的内容，并严格按照方案执行
了解并熟悉试验药物的性质、作用、疗效及安全性（包括该药物临床前研究的有关
资料），同时也应掌握临床试验进行期间发现的所有与该药物有关的新信息。
应获得所在医疗机构或主管单位的同意，保证有充分的时间在方案规定的期限内负
责和完成临床试验。向参加临床试验的所有工作人员说明有关试验的资料、规定和
职责，确保有足够数量并符合试验方案的受试者进入临床试验。
应向受试者说明经伦理委员会同意的有关试验的详细情况，并取得知情同意书。
负责作出与临床试验相关的医疗决定，保证受试者在试验期间出现不良事件时得到
适当的治疗。
采取必要的措施以保障受试者的安全，并记录在案。在临床试验过程中如发生严重
不良事件，研究者应立即对受试者采取适当的治疗措施，同时报告药品监督管理部
门、卫生行政部门、申办者和伦理委员会，并在报告上签名及注明日期。
研究者应保证将数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病历和病例报告表。
研究者应接受申办者派遣的监查员或稽查员的监查和稽查及药品监督管理部门的
稽查和视察，确保临床试验的质量。
临床试验完成后，研究者必须写出总结报告，签名并注明日期后送申办者。
中止一项临床试验必须通知受试者、申办者、伦理委员会和药品监督管理部门，并
阐明理由。
六、试验设计
◇药物临床试验中应遵循什么原则？
遵循GCP所规定的试验科学性和伦理道德的原则，遵守相关法律法规。
◇临床试验设计的基本原则？
临床试验设计的基本原则是必须遵循对照、随机和重复的原则，这些原则是减少临床试
验中出现偏倚的基本保障。
◇统计检验中常用的两种假设？
优效性检验：检验的目的是推断组间差别是否有显著意义。
等效/非劣效性检验：检验目的是推断试验药物与对照药物是否临床等效。
◇药物临床试验是有效假设还是无效假设？
无效假设
◇什么是随机、具体如何设计？
随机：临床试验的随机是指参加试验的每一个受试者都有相同的机会进入试验组或对照组。目的是避免组间的系统差异，使两组间具有可比性。
具体设计：临床试验的随机化主要包括分组随机和试验顺序随机，常采用分层、区组随机方法。步骤如下：
随机化参数设计
→总例数。
→分层数：分层因素应根据试验目的和影响试验结果的因素来确定。如试验中心、疾病亚型等。
→区组数和区组长度。
→处理组数：即试验组和对照组组数。
→分配比例：分配至各处理组中受试者的比例。
随机化规定
→试验中心随机编码规定。
→试验病例随机编码规定。
→处理组随机编码规定。
◇为什么要设盲？
为了避免病人和医生在评价治疗结果时的主观因素和偏向以及安慰剂效应，以获得可靠的试验数据。
◇什么叫双盲、双模拟？
双盲试验是指受试者及研究者（甚至其他涉及试验的相关人员）均不知道受试者接受的治疗。
双盲双模拟：利用安慰剂技术使两种不同剂型的药物能达到双盲的方法。例如，一种片剂和一种胶囊剂型的药物进行比较时，可以分别模拟片剂和胶囊剂的安慰剂，服用片剂的病人同时加服胶囊剂型的安慰剂，而服用胶囊剂型的病人同时加服片剂的安慰剂。两组均服用外观相同的两种剂型的药物，而达到双盲的目的。
◇什么是结果锁定、二次揭盲？
结果锁定：当试验数据经双份录入、核对、盲态审核等程序后，数据库内的数据将不再允许作任何随意修改。
二次揭盲：数据锁定后，进行盲底的第一次揭盲（一级揭盲），即列出每个受试者所属的处理组别，如A组或B组，而并不标明哪一个为试验组或对照组。统计结束后，进行第二次揭盲（二级揭盲），标明A、B组中哪一组是试验组或是对照组。整个过程称为二次揭盲。
◇揭盲的SOP
一级揭盲SOP：
揭盲人员：申办者和研究负责单位保存盲底人员。
揭盲时间：数据库锁定后进行一级揭盲。
揭盲内容：将试验药物包装完毕后进行封存的一级盲底开封，一级盲底只列出每个
受试者所属的处理组别（A组、B组或C组）。
将一级盲底交统计专业人员输入计算机与数据文件进行连接后，进行统计分析。
作揭盲记录，参加揭盲人员签名。
一级盲底及揭盲记录资料归档。
二级揭盲SOP：
揭盲人员：申办者、研究单位研究人员及管理人员、统计专业人员。
揭盲时间：统计结束进行总结阶段。
揭盲内容：将二级盲底开封。宣布A、B、C等各组所代表的相应试验组或对照组。
揭盲记录，参加揭盲人员签名。
二级盲底归档及揭盲记录资料归档。
◇如何保证试验结果的重现性？
临床试验结果的重现性，是指试验中受试者应达到一定的数量，即样本量。样本量足够大时才能有一定的把握度来检测组间的差异，对所提出的问题作出可靠的回答。为保证结果的重现性，样本量的大小应满足统计学要求和药品监督管理部门的有关技术要求。
◇临床试验最低病例数是多少？与对照组的比例是多少？
临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求；
临床试验的最低病例数（试验组）要求：
Ⅰ期为20～30例，Ⅱ期为100例，Ⅲ期为300例，Ⅳ期为2000例。生物利用度试验为19～25例；
避孕药Ⅰ期临床试验应当按照本办法的规定进行；Ⅱ期临床试验应当完成至少100对6个月经周期的随机对照试验；Ⅲ期临床试验应当完成至少1000例12个月经周期的开放试验；Ⅳ期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。
试验药物与对照药物的比例一般为1:1，增大两者的比例则可能降低统计效率。由于Ⅱ期和Ⅲ期临床试验对照组不得少于100例，故在统计学允许采用最低例数的前提下，Ⅱ期临床试验试验组与对照组的比例可按1:1设计；Ⅲ期临床试验可按3:1设计。
◇为什么要制定SOP
标准操作规程（Standard Operating Procedure，SOP），是为有效地实施和完成某一临床试验而针对每一工作环节或操作所制定的标准和详细的书面规程。
◇受试者入选年龄界限？
一般情况下的年龄界限：①Ⅰ期耐受性临床试验：18～50岁；Ⅰ期药代动力学试验：19～45岁，同批受试者年龄不宜相差10岁。生物利用度和生物等效性试验：18～40岁，同批受试者年龄不宜相差10岁。②Ⅱ、Ⅲ期临床试验：18～65岁。③特殊情况下如治疗老年疾病或儿科用药的临床试验，可根据具体试验药物的情况而定年龄，但年龄的界定应由一定的科学依据。
◇什么是药物清洗期？
受试者在进入临床试验前采取停止正在服用的治疗药或服用安慰剂的方法的一个过程。目的在于消除已经服用类似药物的延迟作用和稳定基线水平。如病情不允许，可在使用相对固定的药物和剂量情况下，待病情稳定后再根据方案的要求开始临床试验。
◇什么情况下要停药（终止试验）？
病情控制程度：如在一些试验中使用受试药物的受试者在一定时间内病情未达到某种程度的改善。虽然尚未完成规定的疗程，为了保护受试者，让受试者停药接受其他已知的更有效的治疗。
合并症、并发症及其他生理变化情况：在临床试验中，受试者发生了某些合并症、并发症及其他生理变化情况，可能不适宜继续接受试验，对此试验方案应事先作出规定。
受试者依从性情况：在试验过程中，有大的违背试验方案的情况。对此，方案应对违背的程度事先作出规定。
发生不良事件及严重不良事件不适宜继续接受试验。
◇ITT、PP
ITT（Intention To Trert）：意向性分析，即包括所有随机化的病例。完整地随访所有随机化对象的研究结果。
FAS（Full Analysis Set）：全分析集，指尽可能接近按意向性分析原则的理想的受试者集。该数据集由所有随机化的受试者中以最小的和合理地方法剔除病例后得出。
PP（Per Protocol Set）：符合方案集，是全分析集中的一个子集。符合试验治疗方案，主要变量可以测定，基线变量没有缺失，没有对试验方案的重大违反。
◇抗肿瘤新药的Ⅰ期临床试验如何选择受试者？
由于抗肿瘤新药一般毒性较大以及肿瘤患者和正常人对抗肿瘤药物的耐受性差异较大，因此一般选择心肝肾功能基本正常的肿瘤患者作为受试者。
◇监查员能否参与Ⅰ期临床试验全过程？
在Ⅰ期临床试验过程中，监查员承担试验整个过程中的监查和报告试验的进行情况以及核实数据的工作。
◇阐述受试者的筛选过程？
招募广告，告知试验的有关情况
通过询问病史、体格检查和必要的理化检查，筛选合格的受试者
符合试验方案规定的纳入标准者，签署知情同意书，随机入组
不符合试验方案规定的纳入标准、符合排除标准者，不纳入试验，同时给予就医指导。
◇阐述Ⅰ期临床试验中受试者管理办法
入住的规定：Ⅰ期病房入住期间遵守作息时间，不得随意离开病房，有事应向值班
医护人员请假，获得批准后在准许的时间前返回。
活动的规定：可以进行一般的活动，如打牌、下棋、阅读等，不得从事剧烈运动。
饮食的规定：按试验规定食谱进餐。
配合完成试验各项观察。
◇抽检本专业相关一起的SOP，边讲解边操作。
临床试验协议
临床试验协议 试验名称： 试验方案编号： 甲方： 乙方：首都医科大学附属北京安贞医院
总则 根据国家食品药品监督管理局（以下简称“SFDA”）药物临床试验批件（批件号：），（以下简称“甲方”）将在中国开展 （以下简称“本实验”）试验（试验方案编号）。 经与首都医科大学附属北京安贞医院（以下简称“乙方”）协商，双方同意在遵循中国《药物临床试验质量管理规范（GCP）》、《药品注册管理办法》以及《中国人民共和国合同法》等有关法律法规的前提下，就本实验相关事宜达成以下协议。 第一条委托事项 甲方委托乙方作为本实验的参加单位，按照试验方案（附件1）以及病例报告表的相关要求进行本实验。乙方接受甲方的委托。 预计试验开始时间和试验完成时间：； 计划入组时间：； 计划完成病例数：例。本实验（是/否）采用竞争性入组政策。所谓“竞争性入组”为入组快的研究中心可以多入病人，最终以实际完成的病例数计算。 第二条甲方的责任与义务 1．负责组织和协调本实验，包括组织参加相关的研究者会议（详见本协议书第十条）；2．向乙方提供本实验所需的质量合格的实验药、对照药及临床试验所需物资； 3．向乙方提供临床研究费用（详见本协议书第七条）； 4．甲方委托（Contract Research Organization 简称“CRO”）负责监查整个临床试验过程，确保临床试验严格按照试验方案进行，并严格遵守GCP以及相关法规要求； 5．建立对临床试验的质量控制和质量保证系统，并组织对临床实验的稽查； 6．向乙方提供临床试验方案、病例报告表、研究者手册、知情同意书和其他与试验药物相关的安全性信息； 7．向乙方提供等本试验专用的试验设备、器材及必需的文具用品，试验后回收；
2020版药物临床试验质量管理规范试题
2020版药物临床试验质量管理规范试题 1. 以下哪个法律法规不是《药物临床试验质量管理规范》制定的根据： A.《中华人民共和国药品管理法》 B.《中华人民共和国疫苗管理法》 C.《中华人民共和国药品管理法实施条例》 D.《药品生产监督管理办法》 2. 研究者在临床试验过程中应当遵守试验方案，凡涉及医学判断或临床决策应当由以下哪个角色做出？ A.临床试验协调员 B.临床医生 C.伦理委员会 D.监察员 3. 以下哪项不是临床试验的质量管理体系的重点？ A.受试者保护 B.试验结果可靠 C.试验药物潜在收益 D.遵守相关法律法规 4. 独立的数据监查委员会（数据和安全监查委员会，监查委员会，数据监查委员会）由谁设立？ A.申办者 B.研究者 C.试验中心 D.药政部门 5. 告知一项试验的各个方面情况后，受试者自愿认其同意参见该项临床试验的过程是： A.知情同意 B.知情同意书 C.试验方案
D.研究者手册 6. 通过签订合同授权，执行申办者或者研究者在临床试验中的某些职责和任务的单位是什么？ A.伦理委员会 B.监查员 C.协调研究者 D.合同研究组织 7. 受试者被告知可影响其做出参加临床试验决定的各方面情况后，确认同意自愿参加临床试验的过程。该过程应当以书面的、签署姓名和日期的文件是： A.研究者手册 B.试验方案 C.知情同意书 D.标准操作规程 8. 对临床试验相关活动和文件进行系统的、独立的检查，以评估确定临床试验相关活动的实施、试验数据的记录、分析和报告是否符合试验方案、标准操作规程和相关法律法规的要求的行为是： A.监查 B.稽查 C.检查 D.直接查阅 9. 受试者接受试验用药品后出现死亡、危及生命、永久或者严重的残疾或者功能丧失、受试者需要住院治疗或者延长住院时间，以及先天性异常或者出生缺陷等不良医学事件指的是： A.不良事件 B.药物不良反应 C.严重不良事件 D.危险信号 10. 以下对于伦理委员会的组成和运行描述不正确的是： A.伦理委员会的委员组成、备案管理应当符合卫生健康主管部门的要求。 B.伦理委员会的委员均应当接受伦理审查的培训，能够审查临床试验相关的伦
基因检测精准医疗战略合作合同
xxx精准医疗战略合作介绍 一、精准医疗背景 上世纪50年代，DNA双螺旋的发现促进了人类对自身疾病的进一步研究和认知，美国更是斥资数亿美元进行肿瘤疾病的研究，以期攻克这一“绝症”，但是对致病机理碎片化的理解和研究并没有对现状有实质性的改观，随后，1986年，诺贝尔奖获得者，杜伯克在著名学术期刊《science》上撰文:A Turning Point in Cancer Reseach: Sequencing The Human Genome（癌症研究的转折点：人类基因组测序），文中指出，要想更清晰的研究肿瘤疾病，必须对单个细胞的基因组进行测序，从而系统全面地解析人类疾病的致病机理，基因组计划的实施和完成将极大的推动人类对肿瘤地研究，并且将在人类生理和病理领域的探索发挥巨大作用。杜伯克的这篇短文引起了学术界和政界的广泛关注，在克服种种困难之后，90年代初，由美国主导，中、英、法、德、日六国共同参与的人类基因组计划（HGP）正式启动，历经十几年的共同协作和努力，在2000年宣布完成人类基因组草图的绘制工作。人类基因组计划的完成正式开启了分子生物学的大门，更是顺理成章地推动了癌症基因组时代的到来。 2015年1月20日，时任美国总统奥巴马在白宫国情咨文中提出精准医疗计划（Precision Medicine Initiative），自此，“精准医疗”迅速在全球激起千层浪。随后，中国政府在2016年宣布启动中国版本的精准医疗计划，科技部在3月8日正式发布了《国家重点研发计划精准医学研究等重点专项2016年度项目申报指南的通知》。 二、精准医疗定义 精准医疗如何定义？精准医疗是应用现代分子遗传技术、分子影像技术、生物信息技术等，结合患者的生活环境和临床数据，并基于个体化基因检测，实现精准的疾病分类和诊断，从而“量身打造”出的针对性很强的个体化预防和诊疗方案。
疫苗临床试验的质量管理
附件1 疫苗临床试验质量管理指导原则（试行） 第一章总则 第一条为加强疫苗临床试验的管理，提高疫苗临床试验的质量，根据《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》（GCP）等，制定本指导原则。 第二条本指导原则适用于国家药品监管部门批准的疫苗临床 试验，旨在为疫苗临床试验的组织管理、实施和质量管理提供指导，保障疫苗临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者权益和安全。疫苗临床试验申办者、合同研究组织（CRO）、临床试验机构/研究者和伦理委员会应遵循本指导原则，并接受药品监 督管理部门的监督检查。 第二章职责要求 第三条申办者负责临床试验机构的评估与选择。应依据临床试验的实施条件要求，对疫苗临床试验的负责机构及所有试验现场进行全面实地评估，撰写评估报告。通常应选择省级以上疾病预防控制机构作为临床试验负责机构，选定主要研究者，并在负责机构的协助下，选择一个或者多个市、县级疾病预防控制机构和
/或医疗机构作为试验现场。 第四条申办者应建立疫苗临床试验质量管理体系，对试验进行全过程监查、稽查和风险控制。 申办者可以委托合同研究组织执行临床试验中的部分工作和任务。申办者对临床试验的质量负有最终责任。负责审查疫苗临床试验的伦理委员会应针对疫苗临床第五条试验的特殊性，优化组成人员结构，规范伦理审查工作，提高审查质量，保障受试者的权益和安全。疫苗临床试验负责机构向国家食品药品监督管理总局第六条 申请一次性疫苗临床试验机构资格认定，获得批准后组织开展临床 试验，并对试验进行管理和质量控制。 实施条件第三章 疫苗临床试验的负责机构应具备如下条件：第七条 建立完善的疫苗临床试验组织管理体系和质量管理体系。（一）临床试验管理科室负责疫苗临床试验的组织管理和实施，配备科室负责人、科室秘书、质量控制人员和资料档案管理员等，具有经过能够承担疫苗临床试验所必需的流GCP和疫苗临床试验技术培训，行病学和实验室检验的临床研究专业人员。（二）具有防范和处理疫苗临床试验中突发事件的管理机制和）应急处理专家队伍及处理严重不良措施，有严重不良事件（SAE事件的技术能力。（三）具有完善的疫苗运送、储藏冷链设备，可保证
药物临床试验协议模板
项目名称： 药物临床批件号： 药物临床研究协议书 委托方（甲方）： 受托方（乙方）: 年月
目录 1.委托概况 (3) 2.合作程序 (3) 3.双方的权益与义务 (3) 4.研究费用和支付方式 (4) 5.其它 (4)
1.委托概况 XXXXX已获得国家食品药品监督管理局的批准（临床研究批件第号）进行临床研究，现甲方邀请乙方作为参加单位，进行的多中心临床研究。甲乙双方在平等互利的基础上，按照GCP和国家新药临床研究的相关规定，对临床研究中涉及的主要条款达成以下一致意见。为确保临床研究工作顺利进行和双方的权益，甲乙双方签署本临床研究协议书。2.合作程序 在与乙方签订协议之后，临床研究前，甲方应免费向乙方提供以下的物品或文件。 （1）提供相关的临床前研究资料与文献资料，供乙方在临床研究时参考。 （2）提供合格的临床试验用药及试验用药的药检报告。 （3）提供临床试验方案、病例报告表和知情同意书；由乙方根据有关规定和药品性质确定正式的试验方案、病例报告表和知情同意书。 在与甲方签订协议之后，乙方将开始着手该项目的临床研究工作,安排相应的科室和研究人员参加临床研究并向甲方提供以下物品或文件。 （1）按GCP要求提供研究开始前必备的相关文件（研究人员简历、研究职责表、研究人员签名样张、有关实验室资格证书、有关实验室检测方法及质控证明、有关实验 室检查项目正常值范围等）；临床研究过程中，如需补充提供任何与试验相关的文 件，乙方应尽量协助解决。 （2）在研究结束后出具符合新药审评要求的签章的本中心小结报告及总结报告、经研究者签字的CRF表、验单等原始资料的复印件等相关资料。 （3）将所有临床研究原始资料按新药临床研究相关法规要求保存备查。 3.双方的权益与义务 甲方的权益和义务 （1）组织临床研究会议，并承担参会人员的食宿、交通相关费用。 （2）委派监查员履行GCP规定的相应职责，在临床研究全过程中，对与本试验有关的全部临床研究资料（如原始病历记录、病例报告表、化验报告及其它检查报告、 病人签字的“知情同意书”等），进行监查与审核。并回收研究剩余药物。 （3）承担临床试验过程中发生的由试验药物引起的不良反应治疗处理费用和受试者的相关赔偿,但由医疗事故所致者除外。 （4）临床研究成果归甲方所有，乙方若要公开或发表，应征得甲方书面同意。 乙方的权益和义务 （1）负责在个月时间内（从收到甲方的研究药品和有关费用后，开始计算工作时
2019年临床试验合作合同协议书范本
编号：_____________临床试验合作协议 甲方：________________________________________________ 乙方：___________________________ 签订日期：_______年______月______日
甲方： 住址： 法人代表： 身份证号： 乙方： 住址： 法人代表： 身份证号： 合作的方式多种多样，如合作设立公司、合作开发软件、合作购销产品等等，不同合作方式涉及到不同的项目内容，相应的协议条款可能大不相同。 本协议的条款设置建立在特定项目的基础上，仅供参考。实践中，需要根据双方实际的合作方式、项目内容、权利义务等，修改或重新拟定条款。 1、合作概况 __________已获得国家食品药品监督管理局的批准（临床研究批件第_______号）进行临床研究，现甲方邀请乙方作为参加单位，进行_______的多中心临床研究。甲乙双方在平等互利的基础上，按照gcp和国家新药临床研究的相关规定，对临床研究中涉及的主要条款达成以下一致意见。为确保临床研究工作顺利进行和双方的权益，甲乙双方签署本临床研究协议书。 2、合作程序 在与乙方签订协议之后，临床研究前，甲方应免费向乙方提供以下的物品或文件。 （1）提供相关的临床前研究资料与文献资料，供乙方在临床研究时参考。 （2）提供合格的临床试验用药及试验用药的药检报告。
（3）提供临床试验方案、病例报告表和知情同意书；由乙方根据有关规定和药品性质确定正式的试验方案、病例报告表和知情同意书。 在与甲方签订协议之后，乙方将开始着手该项目的临床研究工作，安排相应的科室和研究人员参加临床研究并向甲方提供以下物品或文件。 （1）按gcp要求提供研究开始前必备的相关文件（研究人员简历、研究职责表、研究人员签名样张、有关实验室资格证书、有关实验室检测方法及质控证明、有关实验室检查项目正常值范围等）；临床研究过程中，如需补充提供任何与试验相关的文件，乙方应尽量协助解决。 （2）在研究结束后出具符合新药审评要求的签章的本中心小结报告及总结报告、经研究者签字的crf表、验单等原始资料的复印件等相关资料。 （3）将所有临床研究原始资料按新药临床研究相关法规要求保存备查。 3、双方的权益与义务 应明确约定合作各方的权利义务，以免在项目实际经营中出现扯皮的情形。 再次温馨提示：因合作方式、项目内容不一致，各方的权利义务条款也不一致，应根据实际情况进行拟定。 甲方的权益和义务 （1）组织临床研究会议，并承担参会人员的食宿、交通相关费用。 （2）委派监查员履行gcp规定的相应职责，在临床研究全过程中，对与本试验有关的全部临床研究资料（如原始病历记录、病例报告表、化验报告及其它检查报告、病人签字的知情同意书等），进行监查与审核。并回收研究剩余药物。 （3）承担临床试验过程中发生的由试验药物引起的不良反应治疗处理费用和受试者的相关赔偿，但由医疗事故所致者除外。
药物临床试验委托合同
XX中药保护延长保护期的临床试验研究委托合同 甲方： 乙方： XXX公司（以下简称“甲方”）为合法的药品生产企业。XXXXX有限公司（以下简称“乙方”）为合法的药品临床试验验证代理公司。依据《中华人民共和国合同法》、就甲方委托乙方完成XXXX 中药保护延长保护期的临床试验研究、临床试验组织，临床试验资料完善整理、临床试验总结提供相关的技术服务，双方经过平等协商，在真实、充分表达意愿的基础上，达成以下协议，并由双方共同恪守。 一、双方承担的责任和义务： （一）甲方责任和义务： 1、在本合同签订后一周内，向乙方提供开展临床试验工作必须提供的甲方营业执照、生产许可证、GMP证书、药品批件、质量标准、药品说明书、产品物价单、药品检验报告共8个文件，并保证以上资料的真实性，且符合国家中保审评要求。 2、根据临床试验方案向乙方(按照方案规定数量)无偿提供合格的临床试验用药品 3、按合同规定的付款方式，向乙方支付研究经费。 4、根据临床试验进度，甲方定期向乙方派出监察员监察临床相关工作。 5、甲方保存抗感胶囊中药保护延长保护期的临床研究相关资料以及临床研究所有的合法文件和原始记录。 （二）乙方责任和义务： 根据《药物临床试验质量管理规范》（GCP）、《中药品种保护条例》及国家食品药品监督管理局中药保护品种首保和续保的有关规定，在规定的临床试验期限内完成临床试验的组织、协调、监查、数据管理与统计、提交临床研究资料等临床研究工作；完成该品种临床试验相对应的适应症和病例数并符合国家食品药品监督管理局颁布的该品种续保的有关临床研究的要求。具体如下： 1、向甲方提供乙方相应的合法资质，包括营业执照、组织机构代码及税务登记证（盖乙方鲜章）。
《药物临床试验质量管理规范》考核
《药物临床试验质量管理规范》考核题库 一.单选题 1 ．实施临床试验并对临床试验的质量和受试者的安全和权益的负责者。 A.研究者 B .协调研究者 C.申办者 D.监查员 2 ．在多中心临床试验中负责协调各参加中心的研究者的工作的一名研究者。 A .协调研究者 B.监查员 C.研究者 D.申办者 3 ．伦理委员会应成立在 A .申办者单位 B .医疗机构 C .卫生行政管理部门 D .监督检查部 4 ．下列哪一类人员不必熟悉和严格遵守《赫尔辛基宣言》？ A .临床试验研究者 B .临床试验药品管理者 C .临床试验实验室人员 D .非临床试验人员 5 ．《药物临床试验质量管理规范》何时开始施行？ A . 1998.3 B . 1998.6 C . 1996.12
D . 2003.9 6 ．下列哪一项不是申办者在临床试验前必须准备和提供的？ A .试验用药品 B .该药临床研究资料 C .该药的质量检验结果 D .该药的稳定性试验结果 7 ．以下哪一项不是研究者具备的条件？ A .承担该项临床试验的专业特长 B .承担该项临床试验的资格 C .承担该项临床试验的所需的人员配备 D .承担该项临床试验的组织能力 8 ．任何在人体进行的药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品 的作用、不良反应及 / 或研究药品的吸收、分布代谢和排泄，目的是 确定试验用药品的疗效和安全性。 A .临床试验 B .临床前试验 C .伦理委员会 D .不良事件 9 ．关于知情同意书内容的要求，下列哪项不正确？ A .须写明试验目的 B .须使用受试者能理解的语言 C .不必告知受试者可能被分配到试验的不同组别 D .须写明可能的风险和受益 10 ．病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良反应事件，但不一定与治疗有因果关系。 A .不良事件
临床试验合作协议书范本(标准版).docx
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编号：_____________临床试验合作协议书范本 甲方：___________________________ 乙方：___________________________ 签订日期：_______年______月______日
甲方：住址：法人代表：身份证号：乙方：住址：法人代表：身份证号：风险提示： 合作的方式多种多样，如合作设立公司、合作开发软件、合作购销产品等等，不同合作方式涉及到不同的项目内容，相应的协议条款可能大不相同。 本协议的条款设置建立在特定项目的基础上，仅供参考。实践中，需要根据双方实际的合作方式、项目内容、权利义务等，修改或重新拟定条款。 1、合作概况__________已获得国家食品药品监督管理局的批准（临床研究批件第_______号）进行临床研究，现甲方邀请乙方作为参加单位，进行_______的多中心临床研究。甲乙双方在平等互利的基础上，按照GC和国家新药临床研究的相关规定，对临床研究中涉及的主要条款达成以下一致意见。为确保临床研究工作顺利进行和双方的权益，甲乙双方签署本临床研究协议书。 2、合作程序在与乙方签订协议之后，临床研究前，甲方应向乙方提供以下的物品或文件。 （1）提供相关的临床前研究资料与文献资料，供乙方在临床研究时参考。 （2）提供合格的临床试验用药及试验用药的药检报告。 （3）提供临床试验方案、病例报告表和知情同意书；由乙方根据有关规定和药品性质确定正式的试验方案、病例报告表和知情同意书。
在与甲方签订协议之后，乙方将开始着手该项目的临床研究工作，安排相应的科室和研究人员参加临床研究并向甲方提供以下物品或文件。 （1）按GC要求提供研究开始前必备的相关文件（研究人员简历、研究职责表、研究人员签名样张、有关实验室资格证书、有关实验室检测方法及质控证明、有关实验室检查项目正常值范围等）；临床研究过程中，如需补充提供任何与试验相关的文件，乙方应尽量协助解决。（2）在研究结束后出具符合新药审评要求的签章的本中心小结报告及总结报告、经研究者签字的CF表、验单等原始资料的复印件等相关资料。 （3）将所有临床研究原始资料按新药临床研究相关法规要求保存备查。 3、双方的权益与义务风险提示： 应明确约定合作各方的权利义务，以免在项目实际经营中出现扯皮的情形。 再次温馨提示：因合作方式、项目内容不一致，各方的权利义务条款也不一致，应根据实际情况进行拟定。甲方的权益和义务 （1）组织临床研究会议，并承担参会人员的食宿、交通相关费用。（2）委派监查员履行GC规定的相应职责，在临床研究全过程中，对与本试验有关的全部临床研究资料（如原始病历记录、病例报告表、化验报告及其它检查报告、病人签字的知情同意书等），进行监查与审核。并回收研究剩余药物。
药物临床试验研究协议书(内容完整直接使用)
药物临床试验研究协议 甲方(申办者/CRO)：________________________ 地址：____________________________________ 电话：______________ 乙方（研究机构）：_________________________ 地址：____________________________________ 电话：______________ 丙方（研究者）：___________________________ 地址：职务：________ 电话：______________ 鉴于，甲方拟开展的临床试验研究。研究题目和研究方案编号如下： 1.研究题目：。 2. 研究方案编号： ( 下称“临床试验”） 甲、乙、丙三方本着友好、合作、相互协助的原则，在遵守《药物临床试验质量管理规范》（以下简称“GCP”）及中国有关的法律法规的基础上，就甲方委托乙方进行临床试验，委托丙方负责该临床试验的具体事宜，达成如下协议：本协议之目的 1 甲、乙、丙三方共同合作完成经国家食品药品监督管理局批准的临床试验，批件编号：。甲方委托乙方作为研究机构，组织并实施本次研究试验，委托丙方作为临床试验的主要研究者（PI）； 2 试验目的：研究； 计划入组病例： 3 试验期间：自年月日至年月日止； 4 经认可的临床试验研究方案（以下简称“试验方案”或“研究方案”）及其任何修改是本协议的一部分，与本协议具有同等效力。 5 甲方委托丙方作为本临床试验的主要研究者，同时授权丙方有权委托本专业内其他合格人员参与到本临床试验中，但丙方为本临床试验研究机构的唯一PI。
2018最新版GCP20180717药物临床试验质量管理规范(修订草案征求意见稿)
药物临床试验质量管理规范 （修订草案征求意见稿） 第一章总则 第一条为保证药物临床试验过程规范，数据和结果的科学、真实、可靠，保护受试者的权益和安全，根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》，参照国际公认原则，制定本规范。本规范适用于为申请药品注册而进行的药物临床试验。药物临床试验的相关活动应当遵守本规范。其他临床试验可参照本规范执行。 第二条药物临床试验质量管理规范（GCP）是药物临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析、总结和报告。 第三条药物临床试验应当符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》原则及相关伦理要求，受试者的权益和安全是考虑的首要因素，优先于科学和社会获益。伦理审查与知情同意是保障受试者权益的主要措施。 第四条药物临床试验应当有充分的科学依据。临床试验应当权衡受试者和社会预期的风险和获益，只有当预期的获益大于风险时，方可实施或者继续临床试验。 第五条试验方案应当清晰、详细、可操作。试验方案在获得伦理委员会同意后方可执行。
第六条研究者在临床试验过程中应当遵守试验方案，凡涉及医学判断或临床决策应当由临床医生做出。参加临床试验实施的研究人员，应当具有在临床试验中承担相应工作的教育、培训和经验。 第七条所有临床试验的纸质或电子资料应当被妥善地记录、处理和保存，能够准确地报告、解释和确认。应遵循临床试验中受试者隐私和保密性的法律法规，保护鉴别受试者身份的记录。 第八条试验药物的制备应当符合临床试验用药物生产质量管理相关规范。试验药物的使用应当符合试验方案。 第九条临床试验的质量管理体系应当覆盖临床试验的全过程，以确保受试者保护、试验数据和结果的可靠性，以及临床试验遵守相关法律法规。 第十条临床试验的实施应当回避重大利益冲突。 第二章术语及其定义 第十一条本规范下列用语的含义是： （一）临床试验（Clinical Trial），指以人体（病人或健康受试者）为对象的试验、研究，意在发现或验证某种试验药物的临床医学、药理学、其他药效学作用、不良反应，或者试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的疗效与安全性的系统性试验。 （二）临床试验的依从性（Compliance in relation to
临床试验协议书-北京大学第一医院
北京大学第一医院临床试验院内合作协议书 甲方：北京大学第一医院科 乙方：北京大学第一医院医学影像科 甲方因进行“”试验，需要乙方协助完成临床试验相关医学影像学检查。经双方协商，就临床试验合作事宜达成如下协议： 一、双方的权利和义务： 1.甲方提供临床试验方案摘要，在医学影像科备案； 2.甲方负责受试者筛选、受试者知情同意书的签署； 3.甲方负责受试者医学影像学相关检查禁忌症的排除； 4.甲方负责受试者所有医学影像学检查费用（包括受试者检查，及相关纸质报告出具，（不） 打印影像胶片，（不）刻录影像资料光盘）；支付方式按照医院规定和双方约定进行； 5.若受试者因医学影像学检查出现不良反应事件，甲方负责向受试者提供经济上的担保，并承担 由此产生的一切法律责任； 6.乙方按照甲方要求，在规定期限内对受试者进行相关医学影像学检查，并出具有医师签名和日 期的影像报告，乙方将就甲方填写CRF表内医学影像学检查相关数据提供协助； 7.乙方负责存储影像资料至临床试验结束后五年，并在销毁数据时通知甲方； 8.乙方负责在药监局等行政管理部门进行该试验的现场核查时提供协助； 9.按照双方试验负责人事先商定，试验结束后1个月内甲方需向乙方支付受试者检查费（具体费用 请与影像科协商）；支付方式为甲方从临床试验申办者提供的试验费用中转帐至乙方。 二、临床对照试验从20 年月开始，20 年月结束。 三、未尽事宜，通过双方协商解决并以书面形式在医学影像科临床试验中心备案。 四、本协议一式两份，需双方研究负责人和科室主任方可生效进行临床试验相关医学影像学检查。 甲方：北京大学第一医院乙方：北京大学第一医院医学影像科 研究负责人：研究负责人： 日期：日期： 科主任：科主任： 日期：日期：
临床试验质量管理制度
临床试验质量管理制度 版本号 1.0 页数2页 起草人起草日期年月日审核人审核日期年月日批准人批准日期年月日颁布日期年月日起效日期年月日 威海市立医院 药物临床试验机构
临床试验质量管理制度 一、目的 制订本机构临床药物试验质量管理制度，最大限度保障受试者权益，提高药物临床试验的质量管理水平。 二、范围 适用于本机构开展的所有药物临床试验。 三、内容 1严格遵守相关法律法规、临床试验方案及制定的各项管理制度和标准操作规程。 2临床试验质量实行主要研究者负责制,机构采取二级质量控制模式进行试验质量管理。 1)专业组质控员负责一级质控。对项目纳入病例的知情同意书、入/排标准、实验室 检查、用药记录、不良事件及随访记录进行检查，督促研究者履行职责，严格遵循 临床试验方案，遵守SOP，确保受试者的安全以及临床试验的质量； 2)机构质量管理员负责二级质控。对专业组研究团队的调整、临床试验资料的变更与 备案、试验依从性的记录与备案、知情同意过程记录、试验药物过程管理以及专业 组一级质控过程进行检查。 3质控员制定临床试验项目质控计划。 1)专业组质控员对临床试验项目进行实时100%的质控； 2)机构质量管理人员在专业组质控基础上，对试验实施过程进行至少3次检查。 4机构办公室每季度组织质量分析会，对存在的质量问题进行分析，提出整改措施，并对相关人员进行再培训，以切实提高药物临床试验的质量。 5定期对整个试验药物管理流程进行检查，发现问题，及时督促整改。 6研究团队遵守临床试验管理制度及SOP，各司其职： 1)资料管理员在试验期间形式审查试验文件，检查无误后交接并做好记录，向申办方 提供最新的实验室正常者范围及实验室质控证明； 2)药品管理员对试验用药物进行管理并做好记录； 3)研究者及时收集、记录相关试验数据，确保原始数据的采集和记录准确、可溯源。 7试验结束后临床试验文件统一在机构档案室保存，保存时间至临床试验终止后至少5年。
药物临床试验项目管理的标准操作规程
药物临床试验项目管理的标准操作规程 目的 为保证临床试验的进度、质量，便于机构办公室项目管理，特建立药物临床试验项目管理的 SOP。 适用范围 本机构相关部门及所有参与药物临床试验的相关人员。 操作规程 1.项目负责人（PI） 我院开展的所有临床试验在正式启动前由专业负责人指定相应的项目负责人，并报机构办公室批准。PI的职责如下： （1）根据合同，与专业负责人商讨项目进度计划，定期向机构办公室主任汇报试验进展; （2）试验开始前，建立项目编号、项目文件夹，保存相关文件; （3）试验开始前到机构办公室领取免费检查申请单; （4）确认合同执行情况，定期与申办者联系汇款及发票事宜，并及时与财务科沟通; （5）了解试验方案; （6）全程掌控临床试验的进度及相关事件。 2.项目管理制度 药物临床试验工作由机构办公室统一管理，各项目负责人具体负责，研究人员的任务安排由各项目负责人统一分配，项目负责人与申
办者共同协调组织。 （1）临床试验项目启动前均应由药物临床试验机构办公室统一审核登记并编号，资料全部合格后，向专业科室发放审批件，为便于项目的管理，项目编号原则：年份＋机构本年度项目总序号，如2015年，机构的第5个项目，编号为：“2015005” （2）试验启动会的召开 1）项目负责人选择研究者组成该项目的研究团队。 2）由项目负责人和申办者负责准备材料和安排会场。 3）专业负责人负责通知所有项目参与人员参加项目启动会。 4）通知机构办公室人员参加启动会。 5）参加临床试验人员在通讯录上填写联系方式、邮箱、通讯地址等。 6）按照会议议程召开临床试验启动会。 7）项目负责人组织研究者对试验方案进行培训。 8）研究者助理负责会议记录及文件存档保存。 （3）中期会议的召开 1）由项目负责人和申办者负责筹备，到场人员签到。 2）专业负责人负责通知研究人员参加项目中期会议。 3）研究者初步评估方案的执行情况及不良事件，提出存在的问题和应对措施。 4）由项目负责人对会议讨论内容进行记录整理，相关人员签字确认。
临床试验合同签订的SOP
临床研究中心/药物临床试验机构SOP-CTC-CX-033-03 临床试验合同签订的SOP I 目的：规范临床试验合同签订流程 II 范围：使用本机构临床试验 III 规程： 1.合同的拟定 1.1合同由申办者或CRO与PI初步拟定； 1.2合同的内容包括（但不限于）有：协议条款、保密责任、文章发表及知 识产权、临床试验实施要求、研究的预计进行时间和入组例数、研究物资 供应、保险、由试验所致损害的相关赔偿、研究经费预算及支付方式等。 2.研究经费预算 2.1受试者费用：按照研究方案和协议的有关规定应用于受试者的相关 费用，包括检查费、药费、住院费、交通补贴、营养补贴等。与申办 者或公司协商，一般采取实报实销的方式；如有其它原因无法按此结 算，具体支付金额由研究者按各病种特点，估算受试者通常可完成的 疗程数，根据方案要求预计可能发生的相关费用。 2.2试验观察费：用于支付研究人员的劳务费、刻盘、阅片、标本制作 等、医院管理费、药物临床试验机构管理费等。 2.3药物管理费：用于试验药房设备设施的保养、折旧及药物配置劳务 费等。 2.4 CRC费：用于聘请院内或院外CRC。 2.5 I期实验室相关费用：主要用于实验室耗材的购买、仪器设施的保 养及折旧；采血费、营养补贴、交通补助等。
临床研究中心/药物临床试验机构SOP-CTC-CX-033-03 2.6数据管理及统计费：主要用于统计方案设计、数据库设计、数据输 入与处理、统计等；以及硬件设备及软件的配备和更新等。 2.7合同税费：收费标准按国家税务标准。 3.合同的审核 3.1 PI（可授权研究医生或研究助理）对合同条款及经费进行审核（审 核要点参考附件2、3），如为CRC聘用合同，则按附件4要求审核。 3.2经PI签字确认后的合同、附件1、附件3及附件4（如适用），交 经费管理小组审核。 3.3机构办公室秘书对递交的合同进行形式审查，后交予办公室主任安 排主审人员进行复核。 3.4经费管理小组会议对需上会讨论的合同进行审核讨论，讨论的结论 有：（1）通过；（2）修改后送主审员审核；（3）修改后送组长审核； （4）需重新送小组讨论；（5）不通过。 3.5快速审批：合同如符合以下内容，可由机构办公室秘书初步审阅， 机构办公室主任审核确认后，提交经费管理小组组长在附件1上填写 审核意见并签字： 3.5.1与申办方、SMO公司签订CRC服务协议，基本内容符合经费管理小 组讨论并同意的版本，有异议或特殊情况应上会； 3.5.2补充协议：根据方案、知情同意书等修订，而相应增加相关费用； 3.5.3补充协议：申办方提供办公用品、设备等物资； 3.5.4补充协议：与经费无直接关系，对我院及受试者的条款无利益损 害、无歧义； 3.5.5补充协议：临床试验协议法律关系主体转让合同； 3.5.6补充协议：牵头费
药物临床试验质量管理规范培训班考试-GCP考试答案
1.在临床试验方案中有关试验药品管理的规定不包括： A．药品保存 B．药品分发 C．药品的登记与记录 D．如何移交给非试验人员 2.下列哪项不在药物临床试验基本道德原则的规范之内？ A．公正 B．尊重个人 C．受试者必须受益 D．尽可能避免伤害 3.在试验方案中有关试验药品一般不考虑： A．给药途径 B．给药剂量 C．用药价格 D．给药次数 4.下列哪一项不是对伦理委员会的组成要求？ A．至少有一名参试人员参加 B．至少有5人组成 C．至少有一人从事非医药专业 D．至少有一人来自其他单位 5.《药物临床试验质量管理规范》共多少章？多少条？A．共十五章六十三条 B．共十三章六十二条 C．共十三章七十条 D．共十四章六十二条 6.下列哪项不是受试者的权利？ A．自愿参加临床试验 B．自愿退出临床试验
C．选择进入哪一个组别 D．有充分的时间考虑参加试验 7.为客观评价某新药的有效性，采用双盲临床试验，所谓“双盲”即： A．研究者和受试者都不知道试验药的性质。 B．研究者和受试者都不知道对照药的性质。 C．研究者和受试者都不知道谁接受试验药，谁接受对照药。 D．两组受试者都不知道自己是试验组还是对照组。 8.下列哪项不是知情同意书必需的内容？ A．试验目的 B．试验可能的受益和可能发生的危险 C．研究者的专业资格和经验 D．说明可能被分配到不同组别 9.研究者提前中止一项临床试验，不必通知： A．药政管理部门 B．受试者 C．伦理委员会 D．专业学会 10.提前终止或暂停一项临床试验，申办者不必通知： A．研究者 B．伦理委员会 C．受试者 D．药政管理部门 11.伦理审查的类别包括： A．初始审查 B．跟踪审查 C．复审 D．伦理审查的类别包括以上三项 12.最小风险是指预期损害或不适的发生概率和程度不超过以下哪种情况：
药物临床实验委托合同(委托医院)
临床实验委托合同 甲方（委托方）： 法定代表人： 乙方（受委托方）： 法定代表人： 本合同签约各方就本合同描述项目的以下各条所涉及的相关技术和法律问题经过平等协商，在充分表达各自意愿的基础上，根据《中华人民共和国民法典》之规定，达成如下合同，由签约双方共同恪守。 一、双方合作的方式、目的和内容 1.根据国家食品药品监督管理局第（）号批件，甲方委托乙方对甲方研制 的（注册分类：）进行研究，以评价其。 2.试验名称为：。 3.计划完成例受试者入组观察，具体研究内容详见《试验方案》。 二、甲方的权利、义务 1.提供临床试验批件、药检报告、研究者手册及与试验用药物有关的临床前研究资料。 2.提供合格的试验用药及临床试验用病例报告表、知情同意书等物资。 3.委派合格的监查员，监查临床研究实施过程和所有试验资料。 4.提供并按时支付临床试验费用。 5.必须保证试验用药物的质量。对于因临床试验药物质量问题导致损害的受试者，甲方须承担治疗费用及相应的经济赔偿，并负责处理相关事宜。 三、乙方的权利、义务
1.遵循中华人民共和国食品药品监督管理局制定的《药物临床试验质量管理规范》及有关法规要求进行本药物的临床研究。 2.负责组织、协调、督促参加试验的医务人员，严格按照伦理委员会批准的试验方案进行临床试验，保证研究结果准确、真实、可靠。认真填写病例报告表，按时完成临床试验。 3.参与制订临床试验方案，参与拟订知情同意书。组建本试验的研究团队，提供与本试验相适应的仪器设备，定期校验，保证其工作状态良好。并且，研究团队及相关设备必须通过本试验第三方认证中心的认证。 4.负责组织和管理受试者，保证受试者在试验期间的依从性。 5.负责试验的组织、受试者筛选与培训、完成受试者给药后的全部医学监测工作。 6.负责观察和评价受试者的疗效，观察、处治、随访受试者的不良反应。 7.负责整理资料，并按照GCP要求保存临床试验原始资料。 8.接受由申办者委派的临床监查员的监查。 9.临床研究结束后负责整理临床试验所有相关资料，向甲方提供真实准确的临床试验病例报告表、分中心小结报告及注册所需的合格的书面资料。协助甲方解答国家食品药品监督管理局对本临床研究提出的各项疑问。 10.如甲乙任何一方改动方案，需经双方协商同意，伦理委员会批准后，方可实施。 四、经费承担及支付方式、支付时间 1.本合同经费以人民币元/例计算支付。价款包含以下费用：临床试验观察费、试验检测费、注射手术费、辅助药品费、受试者补偿费等与本试验有关的所有费用。 2.对于脱落的病例，参照本合同所述临床试验方案的访视检查流程表，按照下面结算方式结算试验涉及的所有费用： （1）完成筛选但未入组的病例，甲方按照人民币元/例的标准支付给乙方； （2）入组后未完成访视5的脱落病例，甲方按照人民币元/例的标准支付给乙方；
临床试验合作协议范本-(优质文档)
合同编号:__________ 临床试验合作协议范本 甲方：_________________________________ 乙方：_________________________________ 20____年___月___日
甲方： 住址： 法人代表： 身份证号： _ 乙方： 住址： 法人代表： 身份证号： _ 风险提示： 合作的方式多种多样，如合作设立公司、合作开发软件、合作购销产品等等，不同合作方式涉及到不同的项目内容，相应的协议条款可能大不相同。 本协议的条款设置建立在特定项目的基础上，仅供参考。实践中，需要根据双方实际的合作方式、项目内容、权利义务等，修改或重新拟定条款。 1、合作概况 __________已获得国家食品药品监督管理局的批准（临床研究批件第_______号）进行临床研究，现甲方邀请乙方作为参加单位，进行_______的多中心临床研究。甲乙双方在平等互利的基础上，按照GCP和国家新药临床研究的相关规定，对临床研究中涉及的主要条款达成以下一致意见。为确保临床研究工作顺利进行和双方的权益，甲乙双方签署本临床研究协议书。 2、合作程序 在与乙方签订协议之后，临床研究前，甲方应免费向乙方提供以下的物品或文件。 （1）提供相关的临床前研究资料与文献资料，供乙方在临床研究时参考。 （2）提供合格的临床试验用药及试验用药的药检报告。 （3）提供临床试验方案、病例报告表和知情同意书；由乙方根据有关规定和药品性质确定正式的试验方案、病例报告表和知情同意书。 在与甲方签订协议之后，乙方将开始着手该项目的临床研究工作，安排相应的科室和研究人员参加临床研究并向甲方提供以下物品或文件。
临床试验合作协议参考模板
合同编号：xxxxxxx 临床试验合作协议范本 甲方： 乙方： 签订时间： 签订地点：
甲方： 住址： 法人代表： 身份证号： 乙方： 住址： 法人代表： 身份证号： 1、合作概况 __________已获得国家食品药品监督管理局的批准（临床研究批件第_______号）进行临床研究，现甲方邀请乙方作为参加单位，进行_______的多中心临床研究。甲乙双方在平等互利的基础上，按照GCP 和国家新药临床研究的相关规定，对临床研究中涉及的主要条款达成以下一致意见。为确保临床研究工作顺利进行和双方的权益，甲乙双方签署本临床研究协议书。 2、合作程序 在与乙方签订协议之后，临床研究前，甲方应免费向乙方提供以下的物品或文件。 （1）提供相关的临床前研究资料与文献资料，供乙方在临床研究时参考。 （2）提供合格的临床试验用药及试验用药的药检报告。 （3）提供临床试验方案、病例报告表和知情同意书；由乙方根
据有关规定和药品性质确定正式的试验方案、病例报告表和知情同意书。 在与甲方签订协议之后，乙方将开始着手该项目的临床研究工作，安排相应的科室和研究人员参加临床研究并向甲方提供以下物品或文件。 （1）按GCP要求提供研究开始前必备的相关文件（研究人员简历、研究职责表、研究人员签名样张、有关实验室资格证书、有关实验室检测方法及质控证明、有关实验室检查项目正常值范围等）；临床研究过程中，如需补充提供任何与试验相关的文件，乙方应尽量协助解决。 （2）在研究结束后出具符合新药审评要求的签章的本中心小结 报告及总结报告、经研究者签字的CRF表、验单等原始资料的复印件等相关资料。 （3）将所有临床研究原始资料按新药临床研究相关法规要求保 存备查。 3、双方的权益与义务 甲方的权益和义务 （1）组织临床研究会议，并承担参会人员的食宿、交通相关费用。 （2）委派监查员履行GCP规定的相应职责，在临床研究全过程中，对与本试验有关的全部临床研究资料（如原始病历记录、病例报告表、化验报告及其它检查报告、病人签字的“知情同意书”等），进
药物临床试验质量控制管理制度
药物临床试验质量控制管理制度01 （质量控制体系分三级管理模式，包括药物临床试验项目接洽的审批手续和相关记录、项目进度、质量监督检查记录、抽查结果的反馈意见及整改记录、项目资料各级审核和归档的登记、发生严重不良事件报告的登记等内容，具体操作规程见SOP） 为保证药物临床试验的质量控制和质量保证系统的实施，确保药物临床试验遵循临床试验方案，采用标准操作规程，保证临床试验中受试者的权益，确保试验记录和报告数据准确、完整可信，特制定《药物临床试验质量控制管理制度》。 1.建立和完善药物临床试验机构质量控制管理体系，形成科学有效的质量控制管理体制和运行机制，有利于强化质量控制管理和保证试验质量。 2.机构实行三级质量控制管理模式，成立质量控制管理小组，负责药物临床试验全过程的质量控制管理，确保药物临床试验的科学、规范、有序。一级质量控制：由专业组质控员认真履行其职责，负责临床试验全过程的质量控制，并向专业负责人负责，保证临床严格按照临床试验方案和SOP执行。二级质量控制：由专业负责人认真履行其职责，领导专业组质控员质量控制工作，并向机构质控组长负责，在试验前、中、后期负责检查、监督和把关。三级质量控制：医院机构质控组长认真履行其职责，定期或不定期检查临床试验方案和临床试验标准操作规程（SOP）执行情况。 3.药物临床试验机构组织建立完善的、符合GCP的管理文件，包括工作制度和职责，试验规范和标准操作规程（SOP）。并严格按照管理文件执行。 4.药物临床试验保证在经过国家食品药品监督管理局认定的专业（以下简称专业）中进行；研究人员必须按照《人员培训制度》培训合格方能开展药物临床研究；专业组仪器设备必须按照《仪器设备管理制度》管理，保证仪器设备的正常运作。 5.药物临床试验严格按照《药物临床试验运行管理制度》运行，保证药物临床试验全过程符合《药物临床试验质量管理规范》的标准规定。 6.药物临床试验前应严格按照《机构办公室形式审查的SOP》、《药物临床试验立项申请审核SOP》、《伦理委员会伦理审查标准操作规程》要求对临床试验项目进行形式审查、立项审核、伦理审查。 7.药物临床试验中所有观察结果和发现都应及时、如实记录，并加以核实，保证将数据正确、完整、清晰、及时地载入CRF。 8.不良事件应及时、如实记录，严重不良事件在24小时内向主要研究者、机构办公室、申办者、伦理委员会、药品监督管理部门和卫生行政部门报告。所有相关的临床试验文件应完整保存，并随时接受检查。 9.药物临床试验中试验用药品的验收、存放、保管、领发、回收、退还应严格按照《药物临床试验机构试验用药品管理制度》、《药物临床试验机构试验用药物管理的SOP》进行