鲍曼不动杆菌的治疗

治疗方案:舒巴坦的应用

舒巴坦治疗鲍曼不动杆菌感染的疗效已无争议

舒巴坦系半合成的β-内酰胺酶抑制剂,化学结构、药代动力学特性与氨基青霉素相似,能不可逆地结合不动杆菌的PBP2

氨芐西林-舒巴坦(优立新)和头孢哌酮-舒巴坦(舒普深)都是含有舒巴坦的复方制剂

美国国家临床实验室标准委員会(NCLLS,2003)通告,假如鲍曼不动杆菌对含舒巴坦的抗菌药物耐药,则可能对已知的全部抗菌药物都耐药

头孢菌素类

三代头孢对不动杆菌基本上无抗菌活性

当头孢哌酮与舒巴坦组成复方制剂后

克服了头孢哌酮对多数β-内酰胺酶稳定性较差的弱点

舒巴坦保护它不被β-内酰胺酶水解,从而使其抗菌活性增强

抗菌谱扩大,对不动杆菌具有良好的抗菌活性

克拉維酸、三唑巴坦与头孢哌酮合用无此作用

头孢哌酮-舒巴坦的用法

两者以1:1的剂量比组成复方※

成人常用剂量为每日4g,2g q12h iv

不动杆菌感染推荐每日6g,2g q8h iv

严重感染或难治性感染的用量,每日总量可增至8克,2g q6h iv

以上均为头孢哌酮的剂量

注意:舒巴坦的每日总量不得超过4g!

※尚有2:1制剂(如新克君、新特灭)在应用时应予注意!

青霉素类抗菌素

不动杆菌对氨芐西林不敏感

舒巴坦对不动杆菌属有较强的抗菌活性

氨芐西林与舒巴坦组成复方制剂的抗菌活性增强,是由于舒巴坦本身的抗菌作用

其机制可能是它与PBP1、PBP2结合有关

抗菌谱隨之扩大,对部分不动杆菌菌株亦有良好活性

而克拉維酸、三唑巴坦与氨芐西林合用无此作用

氨芐西林-舒巴坦的用法

两者以2:1的剂量比组成复方

成人剂量为每次1.5—3.0g

每6小时一次,肌注或静滴

以上为氨芐西林的用量

注意:舒巴坦的每日总量不得超过4g !

1993年纽约一家医院外科ICU病房爆发多重耐药醋酸钙不动杆菌感染。

体外药敏结果表明只对氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、多粘菌素E敏感;对亚胺培南、所有喹喏酮类、头孢菌素均耐药。

用氨苄西林/舒巴坦治疗>3天,10名患者中有9名临床症状改善。

哌拉西林

哌拉西林对不动杆菌的敏感性较差

哌拉西林-三唑巴坦可保护后者不被β-内酰胺酶水解,体外实验表明,对产β-内酰胺酶的不动杆菌有抗菌活性.

尚未见哌拉西林-三唑巴坦治疗泛耐不动杆菌感染获效的临床报告.

替卡西林-克拉维酸

替卡西林对不动杆菌有不强的抗菌活性

替卡西林与克拉維酸合用,扩大了前者的抗菌谱,对部分产β-内酰胺酶的不动杆菌属或有良好的抗菌活性.

至今并无此复方治疗泛耐不动杆菌感染获效的临床报告

碳青霉烯类

亚胺培南、美罗培南、帕尼培南对不动杆菌属均有抗菌活性,但近年來其敏感性亦有下降一般地讲,不动杆菌属对碳青霉烯类的耐药率和其使用量基本上呈正相关系

台湾的对应办法是亚胺培南加氨芐西林-舒巴坦,后者的用量为每日6—9g。

另一方法是亚胺培南加舒巴坦,某些情况下还可加用阿米卡星

四环素类

大多数分离株对四环素耐葯

本类药物中,如多西环素、米诺环素及新品种替吉环素(tigecyline)对部分不动杆菌菌株有良好的抗菌活性,可以用做备选药物。

已有用替吉环素治疗不动杆菌引起的呼吸机相关肺炎的个案报告。据报道,本品可“逃离”已知的所有泵出机制。

多粘菌素类

多粘菌素类用于临床者为多粘菌素B与多粘菌素E(colistin) ,前者的抗菌作用优于后者

在352株鲍曼不动杆菌中,多粘菌素B的耐药率仅2.6% (上海华山医院资料,2007年)

主要作用于细菌细胞膜,为慢效杀菌剂,不动杆菌属对本品敏感,细菌对本品不易产生耐药性

本品很少通过消化道吸收,故主要采用静滴或肌注给药。主要通过肾脏排出,故肾功能不全者应减少剂量。

本品不易通过无炎症的血脑屏障

在英国,已有用多粘菌素B治疗多耐不动杆菌肺炎的报告

因为本品在肺组织中可有颇高浓度,如治疗多耐不动杆菌肺炎,有助于取得较好疗效。对此仍有不少学者持保留态度,需要今后继续研究

本品不良反应明显,主要为肾毒性和神经毒性,有文献称,37%將发生肾毒性

氟喹诺酮类

氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、加替沙星和莫西沙星,对不动杆菌均有一定的抗菌活性

唯临床报告并不多.按多数学者的体会单用疗效不够理想,只能做为备选药物之一,且应与他药联合试用于泛耐不动杆菌感染

待评估疗效的治疗方案

其他含舒巴坦的β內酰胺类复方

其他联合方案

氟喹诺酮类+氨基苷类

亚胺培南+氨基苷类

亚胺培南+利福平

抗铜绿假单胞菌β內酰胺类+氨基苷类

当发生泛耐的鲍曼不动杆菌感染后,理应及时给予有力治疗,而可选用的抗菌药物却屈指可数

含舒巴坦的复方制剂,如舒普深或优立新稍好,亦需与氨基苷类联用仅对部分患者有效

多西环素、替吉环素、多粘菌素B以及其他抗菌药物是否有临床疗效,尚需进一步总结

做好预防,减少感染发生,控制其扩散,仍然是根本性措施

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