双硫仑样反应原因及处理
双硫仑样反应原因及处理 This manuscript was revised on November 28, 2020
可引起双硫仑反应的药物
1.头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等、其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是在其母核7 - 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。出现心前区疼痛伴心电图ST-T改变是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压降低，导致灌流量减少所致。（头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。）
2.硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。
3.其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等。
急救及护理
一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。治疗上可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收，静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处理，静脉输葡萄糖液、维生素C等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解。①患者就诊后边抢救边询问病史，立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。②对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液，必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压期。③对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察心率、心律的变化。④对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾
病共存而延误治疗。⑤因起病突然，症状明显，患者及家属均有紧张、恐惧心理。护士应安慰患
者，劝慰家属，向其说明病因，介绍成功的病例，做好心理疏导工作，使其能积极配合治疗及护理。
⑥治疗起效快、疗程短，4h～12h症状逐渐缓解
个人认为这些药物不适合。
安眠药
酒精和安眠药都有中枢神经系统抑制作用，大脑皮质细胞很快便会转入抑制状态，如果人们在饮酒前后服用了安眠药，可能会导致昏迷甚至死亡。
降糖药
酒精和降血糖药都具有抑制糖吸收和糖异生作用，同时使用会令血糖下降过快，甚至出现低血糖昏迷。同时，酒精使口服降糖药在血中半衰期缩短，影响药效。另外，氯磺丙脲与酒同用可引起严重头痛，恶心呕吐、眩晕等症状；二甲胍与酒精可引起酸中毒。
降压药
酒精具有扩张血管，抑制交感神经，减弱心肌收缩力的作用。如果酒后服用降血压药，将使小血管更为扩张，血压下降，出现体位性低血压或昏厥。
抗生素
先锋(头孢)霉素类药物与酒同时服用可出现头痛、恶心、呕吐、眩晕等症状。
解热镇痛药
除上楼所述，酒精可使胃泌素大量分泌，解热镇痛药同样可使胃泌素分泌增加，二者合致胃酸大量分泌，以致破坏胃黏膜，损伤黏膜下血管，有引起胃出血的危险性。
抗抑郁药
饮酒者服用丙咪嗪、阿米替林等三环类抗抑郁药时，可增强药物的镇静作用，从而使人的行为紊乱，易出事故，此种作用多见于开始用药的最初几天。
抗溃疡药
甲氰米胍等可促进酒精加速吸收，引起急性酒精中毒，出现神经过敏、精神错乱、定向力丧失等酒精中毒症状。对急性酒精中毒的病人，就连一些临床医生也习惯于应用甲氰米胍来预防急性的胃黏膜病变，这是不合适的，必要时可以应用质子泵抑制剂。
抗凝血药
酒精可影响香豆素等抗凝血药对肝药酶的竞争，从而使其抗凝血作用增强，导致半衰期缩短，影响药效。
抗结核药酒精在人体内的氧化过程可损伤肝细胞。异烟肼、利福平等抗结核药会增加酒精的肝脏毒性，引起黄疸及肝功能减退。
双硫仑样反应(参考资料)
定义： 双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精）导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。 双硫仑是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。 1948年哥本哈根的雅各布森等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。 原理： 酒精进入体内后，10分钟左右即可被吸收，继而进入血液，30-90分钟达到高峰。酒精进入血液后，被输送至肝脏。首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸再被肝药酶（细胞色素P450）彻底转化为二氧化碳和水排泄出体外。 此代谢过程的时间由于人的体质不同、及其他条件变化，会出现个体差异现象。故有酒量大小一说。酒精80%以上在肝脏代谢，乙醛脱氢酶活性高的人，酒精代谢能力强，酒量相对大。乙醛脱氢酶活性的高低主要与遗传有关，有时也可以被酒精诱导，经常喝酒可使酒量增大。
由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。 表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟或静脉输入含乙醇的注射剂时发生。 药物： 含甲硫四氮唑基团的药物： 头孢及咪唑衍生物 头孢中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，除了饮酒之外，吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。 甲硝唑（甲硝唑可抑制酒精的代谢，服药后饮酒可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状）、替硝唑、氯霉素等均可引起双硫仑样反应。
抗微生物大总结(一)
第一重要部分——抗生素——阶段总结TANG 1.首选（29） 2.典型不良反应（29） 3.机制（41） 4.时间/浓度依赖型 5.阶段强化训练——含全部题型（A/B/C/X）药学专业知识二·抗生素部分总结1 ——首选（29，TANG） 口诀1-TANG.青霉素首选 废草溶了长葡萄， 白炭破气也能好。 勾搭梅毒回归热， 青霉素都能治疗。 口诀2-TANG. 红霉素作用 百支空军都选红，衣服淋湿也勇猛。 口诀3-TANG.抗真菌药名称和首选
奶粉浅黄色，水井一定深。 首选： 念珠菌首选氟康唑：打坐念佛。 曲霉菌首选伏立康唑：屈服。 隐球菌病：隐藏两胞胎，然后氟康唑。 组织胞浆菌病：组织两面性，伊曲防复发。 药学专业知识二·抗生素部分总结2 ——典型不良反应（29，TANG） 耳毒肾毒肌肉毒， 过敏仅次青霉素。 [口诀TANG——硝基咪唑呋喃唑，双双把头都染绿。 口诀6-TANG.红霉素的不良反应 红霉素类伤胃肠，
四环素类临床应用及不良反应 四环素，治四体，衣支螺立最好记。普通细菌不能用，霍乱布鲁鼠和兔。胃肠反应肝受伤，二重感染牙齿黄。前庭反应光过敏，孕妇儿童徒悲伤。口诀8-TANG. 多肽类药名及不良反应 万古去甲来替考， 杆菌肽多黏菌素。 多黏阴杆余阳性， 脖子红了耳肾毒。 口诀9-TANG.氟喹诺酮类不良反应 沙星会把跟腱伤，不满十八不要尝。血糖乱了心中毒，精神失常怕见光！口诀10-TANG.氯霉素类不良反应 绿骨灰，多恐怖！ 磺胺最爱跟甲氧，双剑合璧作用大。过敏反应最常见，伤肾喝水碱来帮。抑制骨髓肝中毒，光敏反应切莫忘。
19 肝毒性、流感样症候群利福平 20视神经受损（视物模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退、视野缩小 视神经炎） 乙胺丁醇 21使血尿酸增高，引起急性痛风发作吡嗪酰胺22骨髓抑制——再生障碍性贫血。氟胞嘧啶 23肝毒性（肝脏转氨酶AST及ALT升高）三唑类、咪唑类 24肾功能损害、高热多烯类 【应试记忆】奶粉浅黄色，水井一定深。TANG 多烯类两性毒素B、制霉菌素 唑类咪唑类（酮康唑）、三唑类（伊曲康唑） 丙烯胺类特比萘芳（浅为主） 棘白菌素卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净（深） 嘧啶类氟胞嘧啶（深） 其他灰黄毒素（浅） 典型的不良反应药物（答案） 25泌尿系统损伤/骨髓抑制利巴韦林 26肾功能受损抗疱疹病毒药 27肝炎恶化、骨髓抑制拉米夫定 28金鸡纳反应（感官毒性）奎宁或氯喹 29葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者急性溶血性贫血伯氨喹、磺胺类 药学专业知识二·抗生素部分总结3 ——机制（41，TANG） 作用机制药物（答案） 1干扰细菌细胞壁合成青霉素类 头孢菌素类 其他β-内酰胺类 2与细菌细胞壁前体形成复合物，抑制细胞壁合成万古霉素/杆菌肽 3分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，与细菌竞争同一转移酶，抑制 细菌细胞壁合成 磷霉素 4抑制细菌蛋白质合成（三个过程）氨基糖苷类
药源性双硫仑样反应的处理和预防
药源性双硫仑样反应的处理和预防 双硫仑（disulfiram）为戒酒硫类药物的通名，又称戒酒硫、双硫醒，是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，作为一种戒酒药物已在很多国家使用。应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应，而使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒作用。但目前临床上使用的某些药物，其化学结构或作用机理与双硫仑相似，可产生双硫仑样反应，又称安塔布司（antabuse）反应。 1双硫仑样反应特点 1.1硫仑样反应的临床特点 使用可引起双硫仑样反应的药物后一周内饮酒，可出现颜面部及全身皮肤潮红、结膜发红、发热感、口干、头晕、头痛、目眩、心慌、胸闷、气急、出汗、呼吸困难、恶心呕吐、言语混乱、话语多、视物模糊、步态不稳、狂燥、谵妄、意识障碍、晕厥，腹痛、腹泻、咽喉刺痛、震颤感、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降、烦躁不安、惊慌恐惧、濒死感，有的可出现精神错乱、四肢麻木、大小便失禁，严重者可出现休克、惊厥、急性心衰、急性肝损害、心绞痛、心肌梗死甚至死亡。此表现与双硫仑抑制了体内乙醛脱氢酶和多巴胺β醛化酶等有关，这一组临床综合征的表现称为双硫仑样反应。 1.2双硫仑样反应的时间特点 使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min即出现症状，一般多在30min，少数在lh内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2周～3周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能轻差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。双硫仑样反应存
在个体差异性。谢芳报道用药前3d有饮酒史亦可出现双硫仑样反应。陈苓报道2岁患儿服10mL藿香正气水后0.5h出现双硫仑样反应。 1.3双硫仑样反应与饮酒种类和量的特点 双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比，与饮酒种类关系不明确。有报道饮50mL啤酒出现双硫仑样反应。白酒、红酒、黄酒、啤酒和含有乙醇的饮料均可引起双硫仑样反应。当出现双硫仑样反应时，常持续2h左右可逐渐缓解，重者可持续24h或数天才能完全缓解。 2引起双硫仑样反应的常见药物 2.1头孢类抗生素 如头孢哌酮、头孢匹胺、头孢哌酮舒巴坦钠、头孢盂多、拉氧头孢、头孢美唑、头孢米诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替安、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢唑啉、头孢克肟等。 头孢哌酮分子结构中母核7氨基头孢烷酸（7A-CA）环的3位上存在与双硫仑分子结构类似的甲硫四氢唑（硫代甲基四唑）活性基，可引起双硫仑样反应。头孢曲松等不具有甲硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应。化学结构中没有甲硫四氢唑侧链的头孢菌素则无此作用。 2.2硝咪唑类 如甲硝唑、替硝唑，不论是口服或静脉给药，不论是何种酒，也不论是饮酒量多少，都会直接与吸收入血的乙醇发生反应，而出现双硫仑样症状。饮酒后要使用甲硝唑，必须禁酒5d，在使用甲硝唑时也应提醒患者应禁酒7d以上，以免引起双硫仑样反应。此类药物化学结构中含有甲硫四氮唑基团。 2.3其他药物和食物
头孢哌酮舒巴坦钠联用尼莫地平致重创患者双硫仑样反应1例
头孢哌酮舒巴坦钠联用尼莫地平致重创患者双硫仑样反应1例 发表时间：2017-05-18T14:36:03.863Z 来源：《医药前沿》2017年5月第13期作者：陈宗溢谢成明[导读] 因此在临床治疗过程中，医护人员应熟悉哪些药物容易引起双硫仑样反应，避免因用药差错给患者和医院带来不必要的麻烦。 （遵义医学院附属医院贵州遵义 563000） 【摘要】双硫仑样反应又称戒酒硫样反应，是由于使用某些药物后饮酒或配伍使用含乙醇的药物导致的中毒反应。其机制为乙醇酒精进入体内后，在肝细胞内氧化为“乙醛”、“乙酸和乙醛酶A”，代谢为二氧化碳和水排出体外，但由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，致体内乙醛蓄积，严重可致人死亡。因此在临床治疗过程中，医护人员应熟悉哪些药物容易引起双硫仑样反应，避免因用药差错给患者和医院带来不必要的麻烦。【关键词】双硫仑；头孢哌酮舒巴坦；尼莫地平；严重创伤 【中图分类号】R9 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）13-0123-02 双硫仑样反应是指患者使用抑制肝脏中乙醛脱氢酶（MTT）活性药后若饮酒，会发生面部潮红、头颈部血管剧烈搏动、头晕、恶心、呕吐、胸痛、急性心衰、急性肝损伤，甚至死亡等[1]，查体可有血压下降、心动过速（可达120次/min）及心电图异常（如ST－T改变）等。临床上部分抗菌药含有MTT，如用药同时饮酒可出现双硫仑样反应[2.3]。无饮酒行为，用药时出现双硫仑样反应比较罕见，多与乙醇外用吸收、部分药品溶媒含有乙醇等有关[4.5]，诱发原因较为隐蔽，易误诊。我院近期收治重创患者输注头孢哌酮舒巴坦钠等药物后出现双硫仑样反应1例，发现与同时输注的尼莫地平含乙醇有关，现报告如下。 1.病例资料 患者，男，24岁。因“车祸致伤全身多处伴神志改变4小时余”到我院急诊，诊断为：脑挫裂伤、创伤性蛛网膜下出血、急性硬膜下出血、气管损伤、寰椎骨折并寰枢关节半脱位、左侧肩胛骨骨折、耻骨联合骨折、左侧多发肋骨骨折、左肱骨结节骨折、左股骨骨折等。在救治过程中患者血压突然下降至90/68mmHg，心率加快至125次/min，面部潮红，呼吸机参数显示异常，心电监护仪显示ST段抬高，医生怀疑患者病情加重出现休克，不排除感染性、失血性休克可能，给与对症处理；同时临床药师查看医嘱单上有头孢哌酮舒巴坦钠抗感染，尼莫地平注射液预防脑血管痉挛，查看护理记录后发现患者已使用头孢哌酮舒巴坦钠，目前正在静脉泵入尼莫地平注射液。临床药师提示，尼莫地平注射液含有20%的乙醇，与头孢哌酮舒巴坦钠联用会发生双硫仑样反应，建议医生马上停用尼莫地平注射液或头孢哌酮舒巴坦钠，由于患者病情需要仍需使用尼莫地平注射液，因此建议更改抗感染治疗方案选用碳青霉烯类，经更该抗感染方案以及相关对症关处理后患者皮肤潮红及球结膜充血逐渐消失，脉搏降至107次/min，无其他不适。3天内患者生命体征均平稳，未再出现上述反应。 2.讨论 2.1 双硫仑样反应作用机制 双硫仑样反应的作用机制在于与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应，其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，年老者、孩童、心脑血管病患者及对乙醇敏感者更为严重，该反应一般在用药与饮酒后15～30分钟发生。 2.2 形成原因分析 本例患者使用了头孢哌酮舒巴坦钠与含有乙醇的尼莫地平注射液引起双硫仑样反应症状。其原因基本可以归为两类：一是患者依从性差，即医生开具头孢菌素处方时有跟患者交代，服头孢菌素期间或7天内，不得饮酒或含有酒精的饮料和食物，但患者不遵医嘱仍喝酒及含酒精饮食；二是医生不清楚哪些药物可以引起，在开具处方或医嘱时未跟护士及患者进行有效的沟通。本例是临床医师对药物成分缺乏了解、认识不足，致使其与其他药物共同作用导致双硫仑样反应。头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林等均可导致双硫仑反应，其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，甚者有在药物使用后进食含微量乙醇的食物、用乙醇处理皮肤也会发生。 2.3 防范措施 使用有双硫仑样反应的药物时，应从以下几方面注意：（1）药品标识凡可引起双硫仑样反应的药物，生产厂家应在说明书中、外包装显要位置特别注明，在用药期间和停药后一周内不能饮酒或使用含乙醇的药物或食品；（2）用药注意事项用药后忌用含有乙醇的药物进行皮肤消毒，氧气过滤瓶中不加入乙醇；（3）避免使用含乙醇药物尼莫地平注射液含有乙醇，静脉滴注后可与有双硫仑样反应的药物发生作用而产生症状；（4）医护人员的告知详细病史询问，使用该类药物时提前向患者告知注意事项；（5）宣传教育医护人员首先自己要熟知哪些药物可引起双硫仑样反应，并向患者宣教，说明使用此类药物期间和停药后的注意事项以及出现后可能导致的不良后果。【参考文献】 [1] Karamanakos P N,Pappas P,Boumba V A,et al．Pharmaceutical agents known to produce disulfiram-like reaction: effects on hepatic ethanol metabolism and brainmonoamines[J].Int J Toxicol,2007,26(5):423-432． [2]揭晓明，陈许波．头孢菌素类药物致双硫仑样反应16例报道[J]．中华医院感染学杂志，2012，22(16):3594． [3]王玉红，李桂军.静脉注射头孢美唑发生不良反应的原因分析[J].中国实用内科杂志，2015，35(S1):21-23． [4]司继刚．注射用伏立康唑专用溶媒与头孢米诺相互作用致双硫仑样反应1例[J].中国新药与临床杂志，2015，34(5):402-403． [5]王莹，马瑶．常见药用辅料引起的不良反应案例概述[J].中国医药指南，2013，11(23):380-382.
抗生素种类及双硫仑样反应
常见的第一代头孢菌素有，头孢噻吩、头孢噻啶，头孢唑啉,头孢拉定、头孢氨 苄、头孢羟氨苄等。 ?第一代头孢菌素:开发年代为１962-197０年，其抗菌性能具以下特点：?１、对金黄色葡萄球菌的作用与抗葡萄球菌青霉素类相似，有对抗金葡菌β-内酰胺酶的能力，对耐青霉素的金葡菌有效。但若金葡菌已对抗葡萄球菌青霉素耐药,则对所有的头孢菌素也耐药。 ２、第一代头孢菌素的抗菌谱包括对链球菌A群、草绿色链球菌和肺炎链球菌，对链球菌Ｄ群的作用很差，所有的头孢菌素（除头孢硫咪外)对肠球菌（如粪链球菌)均无效。?3、在本代抗生素抗菌谱内的革兰阳性菌尚有：表皮葡萄球菌、产气荚膜梭状芽胞杆菌、李司忒菌、枯草杆菌、白喉棒状杆菌等。?４、本代抗生素对革兰阴性菌的作用与氨苄西林有一定的近似性，分述如下： (1)对淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌有较好的抗菌作用，但前者易产生耐药菌株。 (２)对奇异变形杆菌的部分多数菌株对本代抗生素敏感。?（3）对于大肠杆菌、沙门菌、志贺菌的多数菌株有较强的作用,但易产生耐药 性。 (4)对于肺炎克雷白菌，头孢菌素均有较强的作用(而氨苄西林对本菌则是无效的)，但对本代抗生素可产生耐药菌株。?（5)本代抗生素对流感嗜血杆菌有一定的作用。但本代抗生素与氨苄西林之间对该菌存在着交叉耐药性，即对氨苄西林敏感的菌株对本代抗生素往往也敏感,而对氨苄西林耐药者对本代抗生素也耐药。 (6）肠杆菌类均易对第一代头孢菌素耐药。?（7)第一代头孢菌素对下列微生物无效：产气杆菌、吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、假单孢菌、沙雷杆菌、拟杆菌等无效。 5、第一代头孢菌素对放线菌常可有效。?第一代头孢菌素主要由肾脏排泄,因此在尿液中有较高浓度;在胆汁中的浓度低，不适用于胆道感染;在肠道中的浓度低,除口服品种外，不适用于肠道感染；穿透血脑屏障的能力弱，不适用于中枢感染。 头孢类抗生素第一代的代表药物有:头孢噻吩钠、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢拉啶、头孢硫脒、头孢克罗、头孢噻啶;二代的代表药物有：头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、头孢孟多、头孢克洛、头孢替安、头孢美唑、头孢西丁；三代的代表药物有：头孢噻肟钠、头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢匹胺、头孢替坦、头孢克肟; ? 床常用的抗生素包括β- 内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、多肽类、喹诺酮类、磺胺类、抗结核药、抗真菌药及其他抗生素。 β－内酰胺类 此类属于繁殖期杀菌剂。其特点是:血药浓度高、抗菌谱广和毒性低。包括青霉素类、头孢菌素类、新型β- 内酰胺类及β－内酰胺类与β- 内酰胺酶抑制剂组成的复合制剂。 青霉素类 青霉素Ｇ:临床上主要用于肺炎球菌、溶血性链球菌及厌氧菌感染,金黄色葡萄球菌和流感杆菌多数对其耐药。普鲁卡因青霉素Ｇ半衰期较青霉素长。青霉素V 钾片耐酸,可口服，使用方便。 双氯青霉素:对产酸耐青霉素 G 的金黄色葡萄球菌抗菌活性最强，对其它 G+ 球菌较青霉素Ｇ差,对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA）无效。
双硫仑样反应简介
1.1 双硫仑 双硫仑是二乙二硫氨甲酯的二倍体，称为二硫化四乙基秋兰姆。 1948 年哥本哈根的Jacobsen 等发现，作为橡胶的硫化催化剂，双硫仑被人体微量吸收后，会引起人体面部潮红、心悸、呼吸困难等症状，尤其是饮酒后上述症状更严重。利用这一特点，其作为酒增敏药物，用于戒酒的治疗，已被收入USP、JP、EP、FP、DAB 等。 1.2 双硫仑反应 双硫仑反应又称双硫仑－酒精反应、双硫醒反应、戒酒硫反应，是指服用双硫仑后一定时间内饮酒会引起面部潮红、发热、头痛、恶心和呕吐等不舒服的症状。双硫仑作为酒增敏药物用于戒酒治疗，并不是能治疗嗜酒症，而是服药期间饮酒，即出现双硫仑反应，以期建立饮酒者对酒有厌恶的条件反射。 1.3 双硫仑样反应 双硫仑样反应是一种有害效应，是由于某一段时间范围内人体同时吸收乙醇及药物后，导致体内“乙醛蓄积”的中毒反应。患者应用引起双硫仑样反应的药物后，一段时间内饮酒或接触乙醇，轻者出现颜面潮红、心悸、胸闷、头痛、恶心，重者除上述症状外，还可能出现呼吸困难、心动过速、血压下降、烦躁不安、心电图ST-T 段改变，甚至死亡的一组临床综合征。 1.4 双硫仑样反应发生机制 乙醇进入体内，在肝脏经乙醇脱氢酶的作用转化为乙醛; 乙醛再
经乙醛脱氢酶的作用转化为乙酰辅酶A 和乙酸进入三羧酸循环，最后转化为水和二氧化碳排出体外。酪氨酸在体内先转化为多巴，再在多巴脱羟酶作用下转化为多巴胺，多巴胺在多巴胺β-羟化酶作用下转化为去甲肾上腺素，最终转化为肾上腺素。双硫仑是乙醛脱氢酶和多巴胺β-羟化酶抑制剂，能对乙醇和儿茶酚胺类物质的正常代谢过程产生影响。双硫仑反应的机制实际为双硫仑抑制乙醇、儿茶酚胺类物质的代谢酶，导致体内乙醇、乙醛的浓度升高，儿茶酚胺类物质减少，从而产生一系列的临床症状。双硫仑样反应的机制与双硫仑反应机制类似，主要是特定药物因分子结构中含特殊基团( 如头孢哌酮钠分子侧链含甲硫四氮唑)与乙醇相互作用而抑制乙醇的代谢，导致乙醛蓄积、儿茶酚胺类物质减少，导致人体出现乙醛增多的毒性作用和儿茶酚胺类物质减少引起的临床症状。也有研究表明，某些药物或其代谢物可以抑制单胺氧化酶，使酪胺在体内的代谢减少而蓄积，出现一系列类似双硫仑反应的症状。还有一些药物与乙醇发生相互作用后也会出现双硫仑反应的症状，但机制尚不明确。 1.5双硫仑样反应临床表现 用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、，血压下降至60～70/30～40mmHg，心率加速（可达120次/min）及心电图正常或
双硫仑样反应的处理
5.3药物治疗 建立静脉通道，给予静脉滴注5%-10%葡萄糖500mL-1000mL，加入维生素C2g-4g、维生素B60.2g-0.4g、地塞米松5mg-10mg，可加速乙醇氧化。静脉注射和滴注纳洛酮 0.4mg-0.8mg可拮抗乙醇作用。H2受体阻滞剂、抗组胺药物可改善症状。 1.VC促乙醇氧化 维生素C具有较强的还原(抗氧化)性因为维生素有较强的还原作用，所以其在体内清除自由基的作用，如可清除氧、臭氧、二氧化氮、酒精、四氯化碳及抗癌药中的阿拉霉素等的自由基防止它们对心脏造成损伤。维生素C作为体内水溶性的抗氧化剂，可与脂溶性抗氧化剂协同作用，能在防止脂类过氧化作用上起一定的作用。 2.纳洛酮缓解乙醇中毒 本品为阿片受体拮抗药，其作机制是竞争性拮抗阿片受体，但不产生吗啡样激动作用，但对丁丙诺啡只能部分拮抗。对巴比妥类药物引起的呼吸抑制无对抗作用。临床用于阿片类药物过量中毒所引起的呼吸抑制和昏迷，可迅速改善呼吸，使意识清醒。有对抗阿片类的镇痛、心血管、胃肠道效应、缩瞳及内分泌效应。本品还能解除麻醉前给药所引起的术后呼吸抑制、恶心、呕吐、心动过速和血压升高。可用于乙醇急性中毒及中毒性休克。是一种安全性高，不良反应小的药物，可使血中酒精含量明显下降，使病人快速清醒。 3. 抗组胺药物（扑尔敏或苯海拉明）缓解症状，镇静 能对抗或减弱组胺对血管、胃肠道和支气管平滑肌的作用，降低毛细血管和微静脉的通透性，减轻局部水肿，解除平滑肌痉挛，从而消除过敏状态。此外还有明显的中枢抑制作用和轻度阿托品样解痉作用。用于荨麻疹、血管性水肿、接触性皮炎等过敏性疾患，此外亦用于晕车、晕船以及由此所引起的恶心、呕吐等症状。 4.地塞米松抗炎，解除危重症状 肾上腺皮质激素类药，其抗炎、抗过敏、抗休克作用比泼尼松更显著，而水钠潴留和促进排钾作用很轻，对垂体一肾上腺皮质轴抑制作用较强。 抗炎机制： ①减少致炎性细胞因子的生成和其作用。GC减少致炎性的ILs、TNF-α、GM-CSF、IFN-γ等的基因转录，增加IL-1、IL-3及GM-CSF的mRNA降解，抑制IL-2受体的合成等各种机制减少致炎细胞因子的作用。 ②抑制致炎介质的释放和作用。GC诱导生成脂皮素-1，它能抑制磷脂酶A2（PLA2），减少花生四烯酸代谢生成的前列腺素、白三烯及血小板活化因子等致炎症因子。GC也抑制细胞粘附分子及趋化因子的基因表达，从而减轻炎症细胞的粘附和浸润。GC还诱导生成血管紧张素转化酶和中性内肽酶，降解缓激肽等炎症介质。诱导生成血管内皮素，抑制炎症介质所致的血管通透性增高。GC提高血管对儿茶酚胺等血管活性物质的敏感性，也有利于拮抗炎症介质的作用。 ③抑制可诱导一氧化氮合酶的基因转录，减少NO生成及其所致的炎症损伤 ④GC还能诱导有抗炎作用的细胞因子IL-10及IL-1受体拮抗物的生成。大剂量GC能稳定溶酶体膜，与抗炎作用有关。 作用：用于严重感染性炎症，凡症状凶险，伴有毒血症、休克等危重病人可在抗感染治疗的同时短期加用GC类药，目的在于迅速减轻炎症损害，保护心、脑、肺等重要器官，帮助病人度过危险期，也有助于减少要害部位炎症引起组织破坏和渗出粘连，减轻瘢痕形成和功能障碍等后遗症。
引起双硫仑样反应的常见药物
引起双硫仑样反应的常见药物 可引起双硫仑样反应的药物有：硝基咪唑类、硝基呋喃类、妥拉唑啉、磺酰脲类、双胍类降糖药、部分头孢类。 一，抗菌药与双硫仑样反应（1）头孢哌酮与双硫仑样反应患者在应用头孢哌酮期间饮酒或停药后1周内饮酒( 包括白酒、啤酒、含酒精的饮料及糖果)，口服、静脉应用含乙醇的药品或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，均可产生双硫仑样反应，症状在接触酒精后5——40 分钟出现。患者可出现面部潮红、头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐、心前区疼痛（心绞痛）等症状。或发生急性肝损伤，查体时可有血压下降，心率加快，（可达120次/分），心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。轻者可自行缓解，较重者须吸氧及对症治疗。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可用升压药，数小时后可缓解。因此，应用头孢哌酮，头孢哌酮舒巴坦的患者在用药期间及停药后1周（也有人提议10天）内不应饮酒、应用含乙醇的药品（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中应避免含酒精成分），或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其是老年人和心血管病患者更应注意。 （2）其他头孢类抗菌药物与双硫仑样反应 据文献报道，有患者在应用头孢唑啉期间用酒精棉球消毒换药后也发生了双硫仑样反应。还有资料记载头孢孟多、头孢美唑、头孢甲肟、头孢尼西、头孢西丁、头孢呋辛、头孢他定、头孢曲松、头孢匹胺、头孢米诺、拉氧头孢等应用期间患者饮酒也可引起双硫仑样反应，这些抗菌素在化学结构上共同的特点是在其母核7—氨基头孢烷酸（7—ACA）3位上有甲硫四氮唑取代基，可与辅酶I竞争乙醛脱氢酶活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。头孢地尼、头孢唑肟、头孢替安、头孢丙烯、头孢克洛、头孢硫脒、头孢唑啉、头孢（羟）氨苄、头孢拉定、头孢地嗪、头孢噻肟、头孢克肟、头孢他美酯、头孢泊肟、头孢吡肟、头孢匹罗、头孢地嗪无此反应。 （3）其他抗菌药物与双硫仑样反应 硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑，奥硝唑与其他硝基咪唑类结构不同，可能无双硫仑样反应，但尚需更多的研究证实。 硝基呋喃类：呋喃妥因、呋喃唑酮，服用期间饮酒也可抑制酒精代谢，引起双硫仑样反应。 有十多种的抗菌药物在应用（静脉或口服给药）中可抑制酒精代谢，引起乙醛蓄积中毒，产生双硫仑样反应。医护人员有必要对应用抗菌药物过程中的双硫仑样反应有足够的认识和重视，应提醒患者在应用这些抗菌药物的过程中或停药后1周内不得饮酒，不得应用含乙醇的药品（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中也应避免含酒精成分），或用乙醇进行皮肤消毒或擦拭降温，尤其是老年人和心血管疾病患者。 二，磺酰脲类、双胍类降糖药与双硫仑样反应 磺酰脲类：格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲等磺酰脲类降糖药。 双胍类：苯乙双胍、二甲双胍等双胍类降糖药。 有文献报道，除白酒、葡萄酒、啤酒外，某些食物如：乳酪、牛肉、香肠、蚕豆、菠萝、香蕉、腐乳、动物肝脏、发酵食品、茶叶、咖啡类食品、巧克力、淹渍品、松花蛋、鱼类、海鱼、淡水鱼、蚌壳类均含有丰富的络胺、多巴胺、5-羟色胺、组胺酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、3，4-羟苯丙氨酸等成份，这些食物与乙醇代谢途径相同，若如同时服用头孢类抗生素，则也可出现双硫仑样反应。 同时，与乙醇同用会增加不良反应的有两类： 1，抗抑郁药三环类：丙米嗪、阿米替林、多噻平、氯米帕明、氟西汀、氟伏沙明、西酞普兰、曲唑酮、文拉法辛与酒精同服加强对中枢的抑制作用，避免摄入酒精。 2，抗真菌药：咪康唑、酮康唑，与酒精同用发生肝毒性的机会增加，避免摄入含酒精的食物、饮料。因此，在服用上述药物的患者特别是患有心血管疾病的老年患者，在服药过程中和停药后7天内（有些药物在人体内代谢比较缓慢），最好不要饮酒，不要饮用含乙醇的饮料和药品，同时不要用乙醇进行皮肤消毒或擦拭降温，以避免双硫仑样反应的发生。
静滴头孢哌酮钠-舒巴坦钠后饮酒致双硫仑样反应1例
静滴头孢哌酮钠-舒巴坦钠后饮酒致双硫仑样反应1例 发表时间：2012-12-12T14:32:08.937Z 来源：《中外健康文摘》2012年第34期供稿作者：卢乾坤高东岩[导读] 立即将患者平卧、给予吸氧、建立静脉通路，给予葡萄糖、维生素C静滴等处理，30min后上述症状消失。 卢乾坤高东岩（大连65053部队门诊部辽宁大连 116113） 【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）34-0122-01 【关键词】头孢哌酮钠-舒巴坦钠饮酒双硫仑样反应 1 病例报告 患者，男，40岁。因头昏、头晕、心慌、胸闷、呼吸困难20分钟就诊。询问病史，入院前8d因“上呼吸感染”静滴“悦康索达欣”(注射用头孢哌酮钠-舒巴坦钠)治疗5d，停药3d后于本次就诊当日饮碑酒半瓶20min后，逐渐出现上述症状。无耳鸣及视物旋转、心前区疼痛。患者既住体健。查体:T36.8℃，R20次/min，P118次/min、Bp115/70mmHg。神清合作，面部、前胸皮肤潮红，口唇紫组，结膜充血，双侧瞳孔等大等圆、直径＜3mm、对光反射灵敏，颈软。双肺呼吸音清，未闻及干湿罗音。心率118次/min，律齐，未闻及杂音。腹平软，无压痛。生理反射正常，病理反射未引出。心电图:正常心电图。初步诊断为饮酒致头孢哌酮钠-舒巴坦钠双硫仑样反应。立即将患者平卧、给予吸氧、建立静脉通路，给予葡萄糖、维生素C静滴等处理，30min后上述症状消失。 2 讨论 在用头孢菌素类抗生素期间，饮酒或使用含乙醇的药物或食物，乙醛代谢将受到抑制，使血液中乙醛浓度急剧升高[1]，并积蓄在体内而产生双硫仑样反应，表现为面部潮红、眼结合膜充血、头痛、眩晕、恶心、呕吐、低血压、心率加快、心律失常、呼吸困难等，严重者可致急性充血性心力衰竭、呼吸抑制、意识丧失、惊厥等[2]。上述症状可在饮酒后5～60min出现，很少在1h后才出现，且与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比[3]。因此，用药1周内应严禁饮酒及食用含有乙醇的食物及用含乙醇的药物外用。容易引起双硫仑样反应的药物有头孢类抗生素、硝咪唑类、呋喃类、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺脲类降糖药、华法林、三氟拉嗦、妥拉苏林、水合氯醛等[1、3]。药源性双硫仑反应起病急、易引起多系统并发症、重者可危及生命，临床工作中应引起足够重视。（1）用药前要详细询问病史、用药史、过敏史及日常生活习惯。特别要注意在使用上述药物前应询问是否已饮酒，在近3d内已饮酒者应避免使用易引起双硫仑样反应的药物[3]。（2）在使用易引起双硫仑样反应药物期间及停药后5～7d内不应饮酒，包括任何含乙醇的饮料、食品、药品[2]。（3）在使用药品时要认真阅读药物说明书，特别是对不良反应、禁忌、注意事项等要严格掌握。（4）要认真进行诊断和鉴别诊断，避免误诊。据文献报道，双硫仑样反应误诊率为75%[3]，要注意与乙醇中毒、食物中毒、药物过敏、心脑血管病和呼吸系统等疾病的鉴别诊断。（5）按照急救操作常规迅速急救。 参考文献 [1] 黄万龙，雷招宝．药源性双硫仑样反应及其防治[J].中国医疗前沿，2008，3(20):98-99. [2] 顾民．双硫仑样反应的发生及防治附38例临床分析[J].医学信息，2010，23(4):259. [3] 慈书平，赵宁志．药源性双硫仑样反应的处理和预防[J].中国药物应用与监测，2007，4(5)：53-55.
双硫仑样反应：哪些药物让你沾酒即倒
双硫仑样反应：哪些药物让你沾酒即倒 一、何谓双硫仑和双硫仑样反应？ 双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。 双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。 双硫仑样反应——许多药物具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等。 查体时可有血压下降、心率加速（可达120 次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T 改变）。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后 15-30 分钟发生。 二、哪些药物可导致双硫仑样反应？ 1. 头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等。 其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。 这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是，在其母核7- 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的 3 位上存在于双硫仑分子类似的甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。
2009药学简讯1
药学简讯（二OO九年第一期） 什邡市人民医院药事管理委员会 药剂科
目录 一、药事信息 1、药事管理委员会近期工作情况 2、药剂科近期工作情况 二、不良反应 1、2008年我院不良反应汇总 2、警惕阿昔洛韦和头孢拉定不良反应 3、“双硫仑样反应”可致命 三、用药分析 2008年10~12月我院销售金额前十名抗菌药物排名四、处方评价 2009年1月我院处方合格率抽查结果及存在问题分析 五、信息采风 1、常见的不良用药习惯 2、饮食可以改变药效
一、药事信息 1、药事管理委员会近期工作情况 （1）2008年12月，医院药事管理委员会、医疗质量管理委员会向全院各临床科室征集《抗菌药物临床应用分级管理实施方案》（修订稿）意见。本次意见征集了临床科室共16个，于2009年1月25日回收书面意见反馈表24份。医院药事管理委员会、医疗质量管理委员会将依据国家抗菌药物管理的相关规定，以及临床意见反馈情况，制定《抗菌药物临床应用分级管理实施方案》，并组织实施。 （2）2009年1月，医院药事管理委员会加大对药物不良反应收集的工作力度，制定了我院《药品不良反应监测工作实施办法》，深入临床各科室，重新核定各临床科室的兼职药物不良反应监测员，药剂科药品不良反应监测办公室各成员分片区，对应相应临床科室，于每月25日前收集药品不良反应，药剂科药品不良反应监测办公室将不良反应收集情况汇总，定期上报市药品食品监督管理局。 （3）2009年1月，医院药事管理委员会组织人员，对全院各病区药品，特别是特殊、急救药品进行效期质量大检查，共检查临床科室11个。其中，内1、内2、内3、儿科、手术室、妇产科、外2科7个科室，均发现有过期失效药品，即时收回药品库房统一销毁，并提醒临床科室在诊疗工作繁忙的同时，也应当注意病区药品效期及质量的清理与自查，防止使用过期失效变质药品，减少医疗隐患。
抗生素种类及双硫仑样反应
常见的第一代头孢菌素有，头孢噻吩、头孢噻啶，头孢唑啉，头孢拉定、头孢氨 苄、头孢羟氨苄等。 第一代头孢菌素：开发年代为1962-1970年，其抗菌性能具以下特点： 1、对金黄色葡萄球菌的作用与抗葡萄球菌青霉素类相似，有对抗金葡菌β-内酰胺酶的能力，对耐青霉素的金葡菌有效。但若金葡菌已对抗葡萄球菌青霉素耐药，则对所有的头孢菌素也耐药。 2、第一代头孢菌素的抗菌谱包括对链球菌A群、草绿色链球菌和肺炎链球菌，对链球菌D群的作用很差，所有的头孢菌素（除头孢硫咪外）对肠球菌（如粪链球菌）均无效。 3、在本代抗生素抗菌谱内的革兰阳性菌尚有：表皮葡萄球菌、产气荚膜梭状芽胞杆菌、李司忒菌、枯草杆菌、白喉棒状杆菌等。 4、本代抗生素对革兰阴性菌的作用与氨苄西林有一定的近似性，分述如下： （1）对淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌有较好的抗菌作用，但前者易产生耐药菌株。 （2）对奇异变形杆菌的部分多数菌株对本代抗生素敏感。 （3）对于大肠杆菌、沙门菌、志贺菌的多数菌株有较强的作用，但易产生耐药 性。 （4）对于肺炎克雷白菌，头孢菌素均有较强的作用（而氨苄西林对本菌则是无效的），但对本代抗生素可产生耐药菌株。 （5）本代抗生素对流感嗜血杆菌有一定的作用。但本代抗生素与氨苄西林之间对该菌存在着交叉耐药性，即对氨苄西林敏感的菌株对本代抗生素往往也敏感，而对氨苄西林耐药者对本代抗生素也耐药。 （6）肠杆菌类均易对第一代头孢菌素耐药。 （7）第一代头孢菌素对下列微生物无效：产气杆菌、吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、假单孢菌、沙雷杆菌、拟杆菌等无效。 5、第一代头孢菌素对放线菌常可有效。 第一代头孢菌素主要由肾脏排泄，因此在尿液中有较高浓度；在胆汁中的浓度低，不适用于胆道感染；在肠道中的浓度低，除口服品种外，不适用于肠道感染；穿透血脑屏障的能力弱，不适用于中枢感染。 头孢类抗生素第一代的代表药物有：头孢噻吩钠、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢拉啶、头孢硫脒、头孢克罗、头孢噻啶；二代的代表药物有：头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、头孢孟多、头孢克洛、头孢替安、头孢美唑、头孢西丁；三代的代表药物有：头孢噻肟钠、头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢匹胺、头孢替坦、头孢克肟； 床常用的抗生素包括β- 内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、多肽类、喹诺酮类、磺胺类、抗结核药、抗真菌药及其他抗生素。 β- 内酰胺类 此类属于繁殖期杀菌剂。其特点是：血药浓度高、抗菌谱广和毒性低。包括青霉素类、头孢菌素类、新型β- 内酰胺类及β- 内酰胺类与β- 内酰胺酶抑制剂组成的复合制剂。 青霉素类 青霉素 G：临床上主要用于肺炎球菌、溶血性链球菌及厌氧菌感染，金黄色葡萄球菌和流感杆菌多数对其耐药。普鲁卡因青霉素 G 半衰期较青霉素长。青霉素 V 钾片耐酸，可口服，使用方便。 双氯青霉素：对产酸耐青霉素 G 的金黄色葡萄球菌抗菌活性最强，对其它 G+ 球菌较青霉素 G 差，对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）无效。 阿莫西林：抗菌谱与氨苄青霉素相似，肺炎球菌、溶血性链球菌、肠球菌和流感杆菌对本药敏感，抗菌作用优于氨苄青霉素，但对假单胞菌无效。
哪些药物可导致双硫仑样反应
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双硫仑样反应：哪些药物让你沾酒即倒 2014-09-16 19:06来源：作者：liudan5566 字体大小 -|+ 一、何谓双硫仑和双硫仑样反应 双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。 双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。 双硫仑样反应——许多药物具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等。 查体时可有血压下降、心率加速（可达 120 次 /min）及心电图正常或部分改变（如 ST—T 改变）。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后 15-30 分钟发生。 二、哪些药物可导致双硫仑样反应 1. 头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等。 其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。 这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是，在其母核 7- 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的 3 位上存在于双硫仑分子类似的甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。理论上说，头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。但是有报道称头孢曲松虽然不具有甲硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应，故被排除在外。另有头孢他啶致双硫仑样反应报道。 2. 硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。 3. 其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺胺类（磺胺甲恶唑）等。 三、饮酒多久后可以用头孢类抗生素 据相关文献报道 , 头孢类抗生素致双硫仑样反应与饮酒可达 99% 的密切相关。由于个体差异存在，每个人酒精消除时间不同，但饮酒时间与用药时间的间隔越长 , 双硫仑样反应的发生率就越低。 一项回顾性调查分析显示： 24 例用药前饮酒的患者中共有 17 例发生双硫仑样反应 , 发生率为 %(17/24), 其中 %(15/24) 发生在用药前 3 天内有饮酒史者 , 在用药前第 4 天和第 5 天有饮酒史的仅各发生 1 例 , 用药前第 6 天以前有饮酒史的未再有双硫仑样反应发生的病例。 在用药后 22 例饮酒的患者中 , 发生率为 %(15/22), 其中 %(12/22) 发生在用药后 3 天之内饮酒的患者 , 在用药后第 4-6 天饮酒的患者中共发生 3 例 , 发生率为 %(3/22), 用药后第 7 d 及其以后饮酒者未再发生双硫仑样反应。由于乙醛脱氢酶被抑制后常需 4-5 d 后才能恢复, 故本组双硫仑样反应均集中发生在用药前、后 3 d 内有饮酒史的患者。 综合文献报道，为防止双硫仑样反应 , 对所有应用头孢类抗菌的患者应常规询问是否有药物过敏史、酒精过敏史和近期饮酒史 , 如患者在用药前 7 d 有饮酒史 , 应禁用该类药；对应用头孢类抗生素的患者 , 应当嘱其在停药后禁酒时间不能少于 7 d , 一旦发生双硫仑样反应 , 应立即停药并积极采取相应措施治疗。 四、出现双硫仑样反应的应对措施 一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。治疗上可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收，静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处理，静脉输注葡萄糖液、维生素 C 等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解。 患者就诊后边抢救边询问病史，立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液，必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压期。对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察心率、心律的变化。对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。
哪些药物可导致双硫仑样反应
双硫仑样反应：哪些药物让你沾酒即倒 2014-09-16 19:06来源：丁香园作者：liudan5566 字体大小 -|+ 一、何谓双硫仑和双硫仑样反应？ 双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。 双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。 双硫仑样反应——许多药物具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等。 查体时可有血压下降、心率加速（可达120 次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T 改变）。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-30 分钟发生。 二、哪些药物可导致双硫仑样反应？ 1. 头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等。 其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。 这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是，在其母核7- 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的 3 位上存在于双硫仑分子类似的甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。理论上说，头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。但是有报道称头孢曲松虽然不具有甲硫氢唑侧链，但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应，故被排除在外。另有头孢他啶致双硫仑样反应报道。 2. 硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。 3. 其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺胺类（磺胺甲恶唑）等。 三、饮酒多久后可以用头孢类抗生素？ 据相关文献报道, 头孢类抗生素致双硫仑样反应与饮酒可达99% 的密切相关。由于个体差异存在，每个人酒精消除时间不同，但饮酒时间与用药时间的间隔越长, 双硫仑样反应的发生率就越低。 一项回顾性调查分析显示：24 例用药前饮酒的患者中共有17 例发生双硫仑样反应, 发生率为70.90%(17/24), 其中62.50%(15/24) 发生在用药前 3 天内有饮酒史者, 在用药前第 4 天和第 5 天有饮酒史的仅各发生 1 例, 用药前第 6 天以前有饮酒史的未再有双 硫仑样反应发生的病例。 在用药后22 例饮酒的患者中, 发生率为68.20%(15/22), 其中54.6%(12/22) 发生在用药后 3 天之内饮酒的患者, 在用药后第4-6 天饮酒的患者中共发生 3 例, 发生率为13.70%(3/22), 用药后第7 d 及其以后饮酒者未再发生双硫仑样反应。由于乙醛脱氢酶被抑制后常需4-5 d 后才能恢复, 故本组双硫仑样反应均集中发生在用药前、后 3 d 内有饮酒史的患者。 综合文献报道，为防止双硫仑样反应, 对所有应用头孢类抗菌的患者应常规询问是否有药物过敏史、酒精过敏史和近期饮酒史, 如患者在用药前7 d 有饮酒史, 应禁用该类药；对应用头孢类抗生素的患者, 应当嘱其在停药后禁酒时间不能少于7 d , 一旦发生双硫仑样反应, 应立即停药并积极采取相应措施治疗。 四、出现双硫仑样反应的应对措施 一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。治疗上可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收，静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处理，静脉输注葡萄糖液、维生素 C 等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解。 患者就诊后边抢救边询问病史，立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液，必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压期。对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察心率、心律的变化。对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。