伏立康唑药物摘录

伏立康唑药物摘录

【适应症】

本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：

1、治疗侵袭性曲霉病。

2、治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。

3、治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。

4、本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。

【不良反应】

在治疗试验中最为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。

【一般注意事项】

1、在上述有潜在心律失常危险的患者中需慎用伏立康唑。

2、在应用伏立康唑治疗前必须严格纠正钾、镁和钙的异常，包括低钾血症、低镁血症和低钙血症。

3、与静脉滴注有关的反应

健康受试者在静脉滴注过程中发生的与滴注相关的类过敏反应主要为脸红、发热、出汗、心动过速、胸闷、呼吸困难、晕厥、恶心、瘙痒以及皮疹，上述反应并不常见且多为即刻反应。一旦出现上述反应考虑停药。

【患者须知】

1、伏立康唑片剂应在餐后或餐前至少1小时服用。

2、伏立康唑可能会引起视觉改变，包括视力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期间不能在夜间驾驶。

3、如果在用药过程中出现视觉改变，应避免从事有潜在危险性的工作，例如驾驶或操纵机器。

4、本品可导致光过敏，特别是在长期治疗时，用药期间应避免强烈的、直接的阳光照射。

5、伏立康唑在12岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立。

6、用药期间必须监测肾功能（主要为血肌酐）和肝功能（主要为肝功能检查和胆红素）。

7、伏立康唑应用于孕妇时可导致胎儿损害。

【注意事项】

视觉障碍：疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。

肝毒性：在临床试验中，伏立康唑治疗组中严重的肝脏不良反应并不常见（包括肝炎，胆汁瘀积和致死性的暴发性肝衰竭）。有报道肝毒性反应主要发生在伴有严重基础疾病（主要为恶性血液病）的患者中。肝脏反应，包括肝炎和黄疸，可以发生在无其他确定危险因素的患者中。通常停药后肝功能异常即能好转。

监测肝功能：在伏立康唑治疗前及治疗中均需检查肝功能。患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。监测应包括肝功能的实验室检查（特别是肝功能试验和胆红素）。如果临床症状体征与肝病发展相一致，应考虑停

孕妇：伏立康唑应用于孕妇时可导致胎儿损害。

半乳糖不耐受：伏立康唑片剂中含有乳糖成分，罕见的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖－半乳糖吸收障碍者不宜应用本品。

【配伍禁忌】

伏立康唑禁止与其他药物，包括肠道外营养剂（如Aminofusin 10% Plus）在同一静脉通路中滴注。伏立康唑与Aminofusin 10% Plus物理不相容，二者在4℃储存24小时后可产生不溶性微粒。

伏立康唑不宜与血制品或任何电解质补充剂同时滴注。

伏立康唑注射剂可与全胃肠外营养液不在同一静脉通路中同时静脉滴注。4.2%的碳酸氢钠静脉注射液与伏立康唑存在配伍禁忌，该稀释剂的弱碱性可使伏立康唑在室温储存24小时后轻微降解。虽然稀释后的伏立康唑溶液推荐冷藏，但仍不推荐使用 4.2%的碳酸氢钠注射液作为稀释剂。本品与其它浓度碳酸氢钠溶液的相容性尚不清楚。

利福平（CYP450诱导剂）：与利福平（每日一次，每次600mg）合用，伏立康唑的Cmax（血药峰浓度）和AUCτ（给药间期的药时曲线下面积）分别降低93％和96％。因此禁止本品与利福平合用。

卡马西平和苯巴比妥（潜在的CYP450诱导剂）：尽管未经研究，卡马西平和苯巴比妥可能会显著降低伏立康唑的血药浓度，因此禁止本品与这两种药物合用

特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特和奎尼丁（CYP3A4底物）：尽管未经研究，伏立康唑禁止与特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特或奎尼丁合用。因为本品可使上述药物的血药浓度增高，从而导致Q-T间期延长，并且偶可发生尖端扭转性室性心动过速(参见【禁忌】)。

西罗莫司(CYP3A4 底物)：与伏立康唑合用时西罗莫司(单剂2g)的Cmax和AUCτ分别增高556％和1014％。因此禁止这两种药物合用(参见【禁忌】)。

麦角生物碱（CYP3A4底物）：虽然未经研究，麦角生物碱（麦角胺和二氢麦角胺）与伏立康唑合用时血药浓度可能增高，从而发生麦角中毒。因此禁止伏立康唑与麦角生物碱合用(参见【禁忌】)。

环孢素（CYP3A4底物）：在病情稳定的肾移植患者中，伏立康唑可使环孢素的Cmax和AUC τ至少分别增高13％和70％。当已经接受环孢素治疗的患者开始应用本品时，建议其环孢素的剂量减半，并严密监测环孢素的血药浓度。环孢素浓度的增高可引起肾毒性。停用本品后仍需严密监测环孢素的浓度，如有需要可增大环孢素的剂量。

他克莫司(CYP3A4底物)：与伏立康唑合用时他克莫司（单剂0.1mg/kg）的Cmax和AUCt分别增高117％和221％。当已经接受他克莫司治疗的患者开始使用本品治疗时，建议他克莫司的剂量减至原来剂量的1/3，并严密监测血浓度。他克莫司浓度增高可引起肾毒性。停用本品后仍需严密监测他克莫司的浓度，如有需要可增大他克莫司剂量。

口服抗凝剂：

华法令(CYP2C9底物)：伏立康唑(每日2次，每次300mg)与华法令（单剂30mg）合用,凝血酶原时间最多可延长93％。因此当二者合用时，建议严密监测凝血酶原时间。

其他口服抗凝剂，如苯丙羟基香豆素和醋硝香豆素（CYP2C9和CYP3A4底物）：虽然未经研究，香豆素类与伏立康唑合用时香豆素血浓度可能增高，从而延长凝血酶原时间。如果

患者同时应用伏立康唑和香豆素制剂，需要密切监测凝血酶原时间，并据此调整抗凝剂的剂

磺脲类(CYP2C9的底物)：虽然未进行研究，同时应用时伏立康唑可能增高磺脲类药物的血药浓度（如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲），从而引起低血糖症。因此两者合用时建议密切监测血糖。

他汀类(CYP3A4的底物)：虽然未经临床研究，体外试验（人肝微粒体）已证明伏立康唑对洛伐他汀的代谢有抑制作用。因此，伏立康唑与他汀类合用可能会使通过CYP3A4代谢的他汀类药物血药浓度增高。他汀类药物的血药浓度增高可能引起横纹肌溶解，建议两者合用时他汀类的剂量应予调整。

苯二氮卓类（CYP3A4底物）：尽管未经临床研究，伏立康唑在体外（肝微粒体）已显示对咪达唑仑的代谢有抑制作用。因此，伏立康唑可能使经CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物（咪哒唑仑和三唑仑）血药浓度增高，镇静作用时间延长。建议两药合用时调整苯二氮卓类药物的剂量。

长春花生物碱（CYP3A4底物）：虽然未经研究，与伏立康唑合用，长春花生物碱（长春新碱和长春花碱）的血药浓度仍有增高可能，从而产生神经毒性。

两药相互作用：

苯妥英（CYP2C9底物和CYP450的强诱导剂）：应尽量避免同时应用苯妥英和伏立康唑，除非经权衡后利大于弊。

苯妥英每日1次，每次300mg,可使伏立康唑的Cmax和AUCτ分别降低49%和69%; 伏立康唑每日2次，每次400mg，可使苯妥英（每日1次，每次300mg）的Cmax和AUCτ分别增高67%和81%。因此两者合用时，建议密切监测苯妥英的血浓度。

与苯妥英合用时，需要适当调整伏立康唑的维持剂量。如为口服给药，伏立康唑的剂量从每日2次，每次200mg，调整为每日2次，每次400mg; 如患者体重小于40kg, 则剂量从每日2次，每次100mg 增高至每日2次，每次200mg。如为静脉滴注，剂量调整为每日2次，每次5mg/kg。

利福布丁（CYP450诱导剂）：应尽量避免利福布丁和伏立康唑合用，除非经权衡后利大于弊。同时应用利福布丁（每日1次，每次300mg）和伏立康唑（每日2次，每次200mg），伏立康唑的Cmax和AUCτ分别降低69%和78%。伏立康唑每日给药2次，每次350mg,与利福布丁合用，其Cmax和AUCτ分别为单独用药（每日2次，每次200mg）时的96%和68%。伏立康唑每日给药2次，每次400mg, 与利福布丁合用，其Cmax和AUCτ分别较单独用药（每日2次，每次200mg）时高104%和87%；同时利福布丁的Cmax和AUCτ分别增高了195%和331%。

利福布丁与伏立康唑同时应用时，建议增加伏立康唑的维持剂量。如为口服给药，剂量从每日2次，每次200mg，调整为每日2次，每次350mg; 如患者体重小于40kg, 则剂量从每日2次，每次100mg 增高至每日2次，每次200mg。如为静脉滴注，剂量调整为每日2次，每次5mg/kg。并监测全血细胞计数和利福布丁的不良事件（如葡萄膜炎）。

奥美拉唑（CYP2C19抑制剂，CYP2C19 和CYP3A4 底物）：与奥美拉唑（每日单剂40mg）同时应用时，伏立康唑的Cmax和AUCτ分别增高15%和41%。无需调整伏立康唑的剂量。

与伏立康唑合用时奥美拉唑的Cmax和AUCτ分别增高116%和280%。因此当正在服用奥美拉唑者开始服用伏立康唑时，建议将奥美拉唑的剂量减半。

伏立康唑对于其他作为CYP2C19底物的质子泵抑制剂类药物的代谢也有抑制作用。

茚地那韦：（CYP3A4底物和抑制剂）：同时应用茚地那韦(每日3次,每次800mg)和伏立康唑，伏立康唑的Cmax、Cmin(血药谷浓度)和AUCτ以及茚地那韦的Cmax和AUCτ均未受到显著影响。

其他HIV蛋白酶抑制剂（CYP3A4抑制剂）：体外研究提示伏立康唑对HIV蛋白酶抑制剂（如沙奎那韦、安泼那韦和奈非那韦）的代谢有抑制作用，同时蛋白酶抑制剂也可抑制伏立康唑的代谢。但仅通过体外研究的结果无法预测两者合用后在人体内的情况。因此同时应用这两种药物时须监测药物的疗效和/或毒性。

非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）（CYP3A4底物，CYP3A4抑制剂或CYP450诱导剂）：体外研究显示地拉韦啶（delavird）和依非韦伦可抑制伏立康唑代谢。虽然未经研究，依非韦伦和奈韦拉平可能诱导伏立康唑代谢，同时伏立康唑也可能抑制NNRTI 的代谢。由于缺乏体内研究，两者合用时应严密监测药物的疗效和/或毒性。