治疗宫颈癌

《医学微生物学导论》课程论文

拮抗Bcl-2——从HPV的致癌机制治疗宫颈癌

摘要自从1972年Kerr提出细胞凋亡的概念至今，人们对细胞凋亡现象进行了广泛、深入的研究。但是，凋亡的分子和生化机制迄今尚未彻底明了；而已形成的初步认识大多源于对Bcl-2基因家族的研究。基于已清楚的Bcl-2与细胞凋亡的联系，细胞凋亡与宫颈癌的联系，经过小组内以及小组间的讨论和查阅有关资料，找到了Bcl-2与宫颈癌的治疗的关系。

关键词HPV、Bcl-2、宫颈癌的治疗

前言

癌症是当今世界最难攻克的顽症之一，是一个全球性公共健康问题。卫生部公布的调查结果显示，2006年我国无论是城市还是乡村，恶性肿瘤死亡率均位居致死疾病之首，占死亡原因的20％以上，且增幅最大。在我国，癌症已成为威胁人民健康的第一杀手。其中宫颈癌又是严重威胁女性健康的疾病之一。因此，研究宫颈癌的发病机制，找到治疗宫颈癌的有效方法是医学研究的一项重要工作。

主体

HPV的分类

1995年世界卫生组织中的国际癌症研究所正式提出高危型人乳头状瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌发病的主要原病因。

到目前为止已经发现具有不同核苷酸序列的HPV共200多种，其中85种的基因型已经确定。病毒根据其组织嗜异性的不同分为皮肤型和黏膜型。皮肤型主要感染手部和足部的皮肤而黏膜型主要感染泌尿生殖道、口腔、喉部和呼吸道的黏膜。感染女性生殖道的HPV约有30种，根据其致癌能力的大小又被分为两类：①HRHPV包括HPV16、18、31、33、34、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68和70，主要引起高级别宫颈上皮内瘤变和宫颈浸润癌，其中最常见的是HPV16和18型；②低危型HPV，包括HPV6、11、42、43和44，主要引起良性的生殖道疣和低级别宫颈上皮内瘤变CINⅠ。[3]

HPV的流行病学

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，在发达国家如北美、欧洲的国家其发病率远低于乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌；而在一些发展中国家其发病率却高居首位。国际癌症研究生估计，全世界每年大约有50万新发病例，其中80%的病例发生在发展中国家。我国每年的新发病例在13.5万例左右，约占全世界宫颈癌

新发病例的29.0%。近50年来我国广泛开展宫颈癌筛查工作，使宫颈癌的发病率和死亡率都明显下降；但由于今年来人乳头状瘤病毒（HPV）感染者急剧增多，使得宫颈癌发病率在我国某些地区呈明显上升趋势，且患者趋于年轻化。[1]

流行病学

一、流行病学特点

（一）地理分布特点

不同的国家宫颈癌的发病率和死亡率有着较大的差异。同发达国家相比，发展中国家宫颈癌的发病率和死亡率均较高。世界卫生组织（WHO）报道，宫颈癌发病率最高的国家是智利（15.4/10万）其次是中国（14.6/10万）第三是委内瑞拉(11.2/10万)；日本最低（2.4/10万）。在我国宫颈癌的分布主要是在中西部地区，20世纪90年代死亡抽样调查结果显示，宫颈癌死亡率超过5/10万以上者有甘肃、陕西、湖南、江西、新疆、内蒙古等省自治区，形成一个自北向南的高死亡率的条形地带，并且整体呈现的分布特点是农村高于城市，山区高于平原。如湖北五峰县鱼关区、陕西略阳县、甘肃武都县、江西靖安县均为全国的高发地区，而且这些地区的发病率和死亡率高居不下；死亡率较低的有北京、上海等地。地理分布特点反应了宫颈癌的发病率与经济发展状况密切相关，但并非是唯一的影响因素。[2]

（二）人群分布特点

1、年龄我国的普查资料显示，在30岁以上的妇女中，宫颈癌的发病率随年龄

的增加而明显升高，44岁～49岁是高发年龄组，之后宫颈癌发病率呈下降趋势。但是近几年宫颈癌发病人群有年轻化的趋势。研究表明这可能跟性因素及HPV感染等有关。

2、民族同一地区不同民族的居民，其宫颈癌发病率也有所不同，发病率最高的

民族多为本地区民族或长期移居该地区的少数民族。另外移居的居民中其宫颈癌和环境的因素也有关，例如从高发地区移民至低发地区的人群，其宫颈癌发病率要低于其原籍居民。我国少数民族中，宫颈癌死亡率最高的前三位分别是维吾尔族（17.27/10万）、蒙古族（15.72/10万）和回族（12.29/10万）；而苗族、藏族和彝族的发病率较低。

3、社会经济状况和职业一般来说，社会经济状况低下的妇女的宫颈癌发病率较

高。我国宫颈癌发病率分布的特点也反应出在经济状况差的地区妇女宫颈癌发病率较经济状况好的地区显著升高。天津肿瘤研究所根据20世纪80年代相关报道资料分析发现32～65岁宫颈癌职业发病率在经济、文化和卫生水平较低的农业人口和从事装卸、建筑、制革、皮毛业的女工中较全市区同龄妇女人群的发病率高十至数十倍。[2]

（三）时间分布特点

WHO统计28个发达国家，从1960到1980年间宫颈癌的死亡率下降了30%。

而我国自20世纪50年代末期开展了宫颈癌普查防治工作以来，全国宫颈癌的死亡率由20世纪70年代的10.28/10万下降到20世纪90年代的5/10万，下降了69%。但是今年很多国家包括德国、挪威、英国、美国部分地区

及中国等出现一个新的现象是年轻妇女的宫颈癌发病率呈上升趋势，这可能与性自由程度如早年性生活、多个性伴侣等危险因素增加有关。[2]

二、流行因素

（一）HPV感染

生殖道HPV感染与宫颈病变及宫颈癌的关系最早由德国病毒学家zur-Hausen提出。通过流行病学研究和病原学研究，已经明确HPV感染是宫颈癌前病变和浸润性宫颈癌发生的必要条件。[1]

（二）性行为

初次性交年龄过早、多个性伴侣盒宫颈癌密切相关。研究结果显示，宫颈癌妇女较对照组妇女有更多的性伴侣，且患病的危险性与性伴侣数成正比。报道表明，有婚外性伴侣（1个或2个以上）发生宫颈癌的相对危险度为1.08和4.31.Velema等研究报道20岁以上开始性生活的妇女患CIN的风险较16岁以前开始者降低50%以上；16岁以前开始性生活的妇女宫颈癌发病率是20以后者的2倍多。一些学者研究发现，配偶的性行为及其他行为对妇女宫颈癌发病也有影响作用。宫颈癌配偶的性伴侣数较对照组的性伴侣数为多；宫颈癌患者的配偶大多有各种性病史，包括生殖器疣、淋病、生殖器疱疹等；男性阴茎癌患者的妻子较其对照组妇女患宫颈癌的危险性高3~6倍。另外，前妻患宫颈癌的男性，其仙子阿的妻子患宫颈癌的危险较对照组妇女高约2倍；包皮环切者的妻子患宫颈癌的相对危险性很低，使用避孕套可以降低患宫颈癌的危险性。

（三）分娩因素

早孕、多孕多产与宫颈癌的相关性已被证实。我国台湾地区1991~1994年的资料显示：阴道分娩≥4次者与≤1次者相比较，前者患宫颈癌的危险性较后者增加了2倍。随着分娩次数的增加，患宫颈癌的风险亦增加。此相关性可能为分娩对宫颈的创伤及妊娠对内分泌及营养的改变所致。此外，还发现妊娠妇女HPV检出率很高，很可能是妊娠期免疫功能低下，促使病毒的活性增高所致。

（四）口服避孕药

关于妇女口服避孕药是否会增加宫颈癌发生目前还存在争议。Beral等对46000名妇女25年的随访表明，口服避孕药是宫颈癌发生的治病因素。WHO 关于肿瘤与甾体类避孕药的多中心协作研究发现，使用避孕药的妇女患宫颈癌的危险性增加，并且用药时间越长，危险性越大。最近资料显示，单纯口服避孕药与宫颈癌之间无显著相关性，但具有协同其他危险因素如HPV感染等致癌的作用。

（五）吸烟

1977年，Winkelstein首次提出吸烟可能与宫颈癌发病有关的假设。后许多研究发现，吸烟室宫颈癌发病的高危因素。在吸烟者的宫颈黏膜中可以检测到烟草中特有的致癌成分如尼古丁、亚硝胺等。Gram等研究表明吸烟年限、每日吸烟量及初始吸烟年龄均与宫颈癌发病有关。这不仅是由于烟草中含有许多致癌物质，还因为吸烟会影响体液和细胞免疫功能，阻碍抑癌基因起作用，从而可能会增加感染HPV的机会及加强HPV的致癌作用。

常见病因

根据大量流行病学资料和相关研究认为与宫颈癌相关的危险因素主要包括以下几类：第一类为生物学因素，包括病毒、细菌、衣原体等各种微生物的感染；第二类是行为危险因素，诸如性生活混乱、多孕多产、口服避孕药、吸烟、营养不良等；第三类是机体免疫因素，包括外源性和内源性免疫抑制剂，如药物、HIV感染等；第四类是遗传易感性，目前仅有少量研究表明宫颈癌可能存在着家族聚集现象。[2]

一、生物学因素

人乳头状瘤病毒（HIV）是宫颈癌发生的最主要致病因子；生殖系统感染尤其是性传播疾病也与宫颈癌密切相关。

（一）HPV

宫颈癌的发生是一个复杂的病理过程，而近几年来的分子生物学研究已证实：人乳头状瘤病毒的持续感染时宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及宫颈癌的主要致病因子，HPV感染和宫颈癌的相关度甚至高于吸烟和肺癌的关系。在一项全世界范围内上千例宫颈癌的研究中发现宫颈癌患者HPV的感染率达到99.7%。

（二）单纯疱疹病毒-2（HSV-2）

是首先被认为与宫颈癌发生有关的一种病毒。研究表明从宫颈活检中发现25%患活动性HSV-2病毒感染的患者，将会发生宫颈上皮内瘤样病变或浸润性宫颈癌。其次，实验检测表明宫颈癌患者血清中HSV-2抗体浓度较对照组明显升高，并在宫颈癌组织中分离出HSV-2病毒的DNA和mRNA。此外，在一项体外实验中发现，HSV-2可转变大田鼠的正常细胞，并使其他大田鼠产生肿瘤。

（三）人巨细胞病毒（HCMV）

HCMV同属疱疹病毒家族。用原位杂交方法在宫颈癌活检组织中测得了HCMV-DNA 相关序列。HCMV具有致癌的潜在能力，患者可长期隐性感染而无明显临床症状。（四）人免疫缺陷病毒（HIV）

报道显示患获得性免疫缺陷综合征的妇女宫颈癌的发病率亦高，这可能与免疫抑制导致的HPV易感相关。研究还发现HIV的tat蛋白可以上调HPV的两个主要致癌基因E6和E7的表达。并且HIV阳性患者发生宫颈癌后，往往期别晚，进展快，且对治疗不敏感。

二、行为危险因素

（一）吸烟

现已证实吸烟能降低免疫力，增加宫颈癌患病风险，是宫颈癌的危险因素之一。高危HPV感染妇女主动及被动吸烟者发生高度鳞状上皮内病变是危险度增加。在控制了其他各种因素后发现吸烟的影响依然存在。大多数的研究结果显示吸烟者宫颈癌的危险性增加2倍，高危患者大多为长期大量吸烟者。Gram的研究表明吸烟年限、每日吸烟量及初始吸烟年龄均与宫颈癌发生相关。

（二）性行为

早在19世纪40年代，一位意大利医生从死亡登记资料分析中发现，患宫颈癌的妇女大多数为已婚者，未婚者很少，而修女几乎不患宫颈癌，因此他提出结婚与否和宫颈癌发生有关。人们首先从修女中宫颈癌极为罕见这一现象认识到宫颈癌可能与婚产情况及性混乱有关，继之这一观点得到大量流行病学资料证实。（三）月经及分娩因素

研究发现经期及产褥期卫生不良者与对照组间发生宫颈癌的相对危险度为 2.27.而早育、多子女亦是造成宫颈癌的重要诱因。宫颈癌的发生率随妊娠次数的增加而递增，一项多中心的研究发现妇女分娩的次数与宫颈鳞状细胞癌的危险性之间有直接的联系：分娩7次者患宫颈癌的危险性是没有分娩女性的3.8倍，是分娩1次或2次妇女的2.3倍。

（四）避孕方法

流行病学资料表明，长期使用口服避孕药的女性患CIN的风险增加，使用5年以上的女性发病率增加2倍。而使用避孕套，杀精药膜则可降低宫颈癌发病率。口服避孕药可引起叶酸缺乏，导致致癌物代谢下降被认为是危险性增加的机制。但目前尚无确凿的临床依据需要采用停用口服避孕药以治疗宫颈癌。

（五）饮食营养因素

食物中维生素A或胡萝卜素缺乏可致CIN和宫颈癌的危险性增加。饮食中多摄入维生素A、维生素C、维生素E，且提高某些微量营养素的循环浓度是控制宫颈肿瘤发生的保护因素。

三、免疫因素

外源性或内源性免疫抑制均可增加宫颈癌的发病危险性。机体系统免疫能力下降或局部免疫功能缺陷可致HPV病毒清除能力下降，导致病毒持续感染状态，从而增加了发病率。研究发现肾移植患者由于长期使用免疫抑制剂，其CIN的发生率为常规人群的16倍。同样，艾滋病女性患者由于免疫机制被破坏，CIN及宫颈癌的发生率明显增加，且浸润前病变的治疗失败比例亦增高。系统性免疫抑制疾病如霍启金病、白血病和胶原血管疾病都与HPV相关疾病的发病率增高和难治性有关。

四、遗传因素

目前尚未发现宫颈癌有家族聚集现象。研究表明某些HLA基因型在宫颈癌患者中较正常更为常见，说明宫颈癌易感性可能部分由调节对HPV免疫反应的先天遗传因素所决定。在间变细胞及癌细胞中HLA-1类抗原下调，而HLA-1对于识别病毒抗原十分重要，相反正常宫颈上皮细胞不表达的HLA-1类抗原在宫颈癌细胞表面都可发现病变部位的角化细胞与抗原呈递细胞相似，说明他们可能直接参与免疫监视，但宫颈癌是否具有遗传易感性尚不确定。

HPVDNA基因组及其致癌机制

（一）HPVDNA基因组

HPV是一组无包膜的小型双链环状DNA病毒，属于乳多空病毒A亚群。病毒有蛋白衣壳和DNA核心组成。蛋白衣壳有主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白组成。DNA基因组为环状双链DNA，约含7900个碱基对。按照功能将基因组分成3个区：即长控制区、早期区和晚期区。LCR是位于上游的非编码区，含400~1000个碱基对，该区域包含一个p97核心启动子、增强子和沉默子，主要通过控制开放阅读架的转录调节病毒DNA的复制。早期区，长约4500bp，包含E1、E2、E4、E5、E6和E7，其编码蛋白主要参与病毒的复制、转录和细胞转化。E1和E2蛋白通过结合LCR上特定的DNA序列，调节其他基因的转录。环状HPV病毒在整入到宿主细胞的基因组时，E1和E2间的开放阅读架断开，致使E2基因丢失或灭活，继而出现E6和E7编码蛋白持续表达和过度表达。E4编码蛋白主要调节病毒的复制和成熟，并具有破坏宿主细胞骨架的作用。E6和E7基因参与病毒复制的调控及细胞恶性转化。晚期区约长2500个碱基对，主要编码L1和L2两个结构蛋白组成病毒的外壳。病毒基因组的变异主要发生于该区域。[3]

（二）病毒的复制和转录

病毒在进入上皮的基底层细胞后即开始复制，并随着宿主细胞的分化和移性而不断增殖。在基底层细胞中，每个细胞周期病毒只复制一次；而在上层的角化细胞中，病毒复制拷贝数明显增加并合成病毒外壳。病毒基因组和宿主基因组的相互作用首先启动E6好E7蛋白的转录合成。E6和E7蛋白产物通过和宿主抑癌基因蛋白p53和pRB，细胞周期因子和细胞周期素依赖激酶的相互作用而影响宿主细胞的增殖。E5蛋白的合成促使与有丝分裂相关的蛋白激酶的活性增加，致使宿主细胞不断增殖而延缓细胞分裂。随后E1和E2蛋白产物合成，E2蛋白阻止E6和E7蛋白的转录，并促使E1蛋白和位于LCR 的病毒复制起始点结合。E2蛋白降调节E6和E7蛋白的表达，是p53和pRB 蛋白释放，从而使宿主细胞恢复正常的分裂。最后病毒外壳蛋白合成，E4蛋白在促使病毒成熟和释放中起重要作用。

（三）病毒的致癌机制

HPV的致癌作用主要和E6和E7蛋白有关。E6蛋白结合p53蛋白，并通过细胞泛素结合连接酶降解p53蛋白。使p53蛋白的正常功能受损，后者参与细胞凋亡、DNA的修复剂细胞周期G1期的抑制。E7蛋白产物和pRB的去磷酸化型结合，结果影响pRB和细胞转录因子E2F-1复合物的形成，E2F-1的游离促使进入S期必必需基因的转录，结果促进细胞中DNA的合成、细胞增殖，而使DNA修复受损。这些受损的DNA将导致癌基因的活化、染色体的不稳定、DNA的甲基化和端粒体酶的活化等，最后基因组突变的不断积累将促使细胞的转化。

从拮抗抗凋亡Bcl-2蛋白表达的角度治疗宫颈癌

自从1972年Kerr提出细胞凋亡的概念至今，人们对细胞凋亡现象进行了广泛、深入的研究。但是，凋亡的分子和生化机制迄今尚未彻底明了；而已形成的初步认识大多源于对Bcl-2基因家族的研究。已知，凋亡进程可分为三个时相：诱导期、效应期和降解期。在诱导期，细胞接受各种信号从而

引发各种不同的效应；进入效应期后，经过一些决定细胞命运的分子调控点，细胞进入不可逆的程序化死亡，这些调控分子包括一系列原癌基因和抑癌基因的产生，其中Bcl-2家族起着决定性作用；降解期则产生可见的凋亡现象。

Bcl-2基因（即B细胞淋巴瘤/白血病-2基因）是一种原癌基因，它具有抑制凋亡的作用，并用近年来的一些研究开始揭示这一作用的机制。目前已经发现的Bcl-2蛋白家族按功能可分为两类：一类是像Bcl-2一样具有抑制凋亡作用，如哺乳动物的Bcl-xl、Bcl-w、Mcl-1、A1、线虫ced-9、牛痘病毒E1B119kD等；而另一类具有促进凋亡作用，如Bax、Bcl-xs、Bad、Bak、Bik/Nbk、Bid和Harakiri等。[1]

最初在血液淋巴细胞中发现Bcl-2能抑制细胞死亡，然后陆续在其他一些细胞中也发现Bcl-2的这种作用。但是近年来的研究发现，除此之外尚存在Bcl-2不敏感的凋亡途径。[1]

一、作用机制

（一）Bcl-2敏感的凋亡途径

Bcl-2可以抑制由多种细胞毒因素所引起的细胞死亡。Bcl-2的过度表达能增强所观察细胞对大多数细胞毒因素的抵抗性。这一发现使人们认识到凋亡的各种信号转导途径有一个共同的通路或交汇点，而该通路或交汇点手Bcl-2调节。实验表明，Bcl-2可增强细胞对大多数DNA损伤因子的抵抗性，抑制大多数化疗药物所引起的靶细胞凋亡，但其本身并不能抑制这些因素对细胞的损伤；同样地，它也不能促进DNA修复。P53蛋白是DNA损伤的一个分子传感器，已证实Bcl-2能抑制p53介导的凋亡，但不能抑制p53向核内转位或者p53介导的生长停滞，可能Bcl-2的作用是在DNA损伤后，阻止激活凋亡机制的信号到达其靶分子；在细胞毒性T细胞中，有颗粒酶B激活Caspases家族的一个或多个半胱氨酸蛋白酶所诱导的凋亡不依赖于Bcl-2，颗粒酶B可能仅作用于凋亡途径中Bcl-2调节位点的下游。以上结果表明在调节途径中Bcl-2的作用位点在信号分子和效应蛋白酶之间的位置。

Bcl-2抑制细胞凋亡可能与以下几种作用有关：

1.催抗氧化作用以往研究表明，在去除生长因子所诱发的凋亡中，活性氧

损伤是促发细胞死亡的主要因：Bcl-2的过度表达可减少氧自由基产生和脂质过氧化物的形成。实验研究表明Bcl-2的抗氧化作用是间接的，即可能在于抑制超氧阴离子的产生而不是直接清除活性氧。细胞色素C作为呼吸链中重要的电子传递体，它从线粒体内膜上的释放会阻断电子向下游传递，危及呼吸链的功能并导致超氧阴离子的加速产生；而Bcl-2可以抑制Cyt C的释放，从而抑制了超氧阴离子的产生。此外，Bcl-2还可以增加胞内谷胱甘肽（GSH），升高NAD/NADH的比值，抑制和凋亡相联系的GSH降低，促进GSH 进入核内，从而影响细胞的氧化还原状态。但也有证据表明，在没有自由基的情况下Bcl-2也能抑制凋亡。因此，Bcl-2的性质远非仅仅是一种抗氧化剂。

2.抑制钙离子跨膜流动 Lam等曾报道钙泵特异性抑制剂Thapsigargen

（TG）诱导的WEH17.2等细胞的凋亡可被Bcl-2所抑制，其原因是Bcl-2抑制了钙离子的跨膜流动，提示Bcl-2可通过调节胞内钙离子浓度来调节凋亡。然而，Wei等在神经元细胞GT1-7发现Bcl-2中可抑制由TG所诱导的

凋亡，但并不能抑制TG诱导的胞内钙离子浓度升高；同时Jason等在中国仓鼠卵巢细胞5AHSmyc中去除细胞内贮存的钙离子后发现过度表达的Bcl-2仍可抑制凋亡，提示Bcl-2对胞内钙离子浓度的调节作用也只能是其抑制凋亡的机制之一。

3.离子通道蛋白和吸附/锚定蛋白最近Reed发现Bcl-2蛋白可能具有双重

功能：离子通道蛋白和吸附/锚定蛋白，提出Bcl-2抑制凋亡的部分新机制。

离子通道蛋白体外实验证实，Bcl-2、Bcl-xl和Bax能在线粒体上形成离子通道，提示它们可能参与调节一些与凋亡相关的细胞现象，如线粒体通透性改变（巨孔形成）和线粒体释放凋亡蛋白酶激活因子——CytC和凋亡诱导因子（AIF）。过度表达的Bcl-2能抑制线粒体通透性改变，并影响巨孔的形成，从而抑制凋亡。但也有实验发现即使线粒体通透性未改变，CytC 等凋亡蛋白酶激活因子也可以释放到胞液中从而诱发细胞凋亡，因此这一观点还有待进一步证实。

在所观察的细胞系及多种情况下，凋亡的发生都伴有CytC从线粒体释放，继而伴有Caspases激活，而活化的Caspases降解底物后，其代表降解产物有引起线粒体通透性改变，并最终导致凋亡发生。Yang等与Kluck等发现Bcl-2可以通过抑制线粒体释放CytC来抑制凋亡，继而Rosse等和Zhivotovsky等用两种不同的方法证明了即使CytC已经释放入胞浆，Bcl-2仍能延迟细胞死亡，这是由于Bcl-2抑制活化的Caspases对线粒体释放的上游和下游都有Bcl-2调节凋亡的作用点。

AIF作为一种线粒体来源的效应蛋白酶，在分离的胞核中能诱导凋亡，同时还能激发线粒体通透性改变，诱导线粒体释放CytC和Caspase-9，并在体外切割和激活其底物——半胱氨酸蛋白酶CPP32。体外研究发现，Bcl-2过度表达可能阻止AIF从分离的线粒体上释放，但它并不能影响AIF的产生，同时也不能影响AIF促凋亡的功能。

此外，吸附/锚定蛋白在正常情况下Bcl-2通过其C端疏水残基的伸展而锚定在细胞内膜上，作为吸附/锚定蛋白，可把胞液蛋白固定在膜边，或是引导胞液蛋白与别的膜蛋白相互作用。

Bcl-2可与Bcl-2家族的Bcl-xl、Bcl-xs、Bax、Bcl-2、Bad和Mcl-1形成同源的蛋白二聚体，而特定的蛋白二聚体则可作为在细胞死亡信号通路商的分子开关。例如，Bcl-2可与促凋亡Bax形成二聚体，如果Bax相对量高于Bcl-2，则Bax同二聚体的数量增多，从而促进细胞死亡；而如果Bcl-2的相对量高于Bax，则促进形成Bcl-2/Bax异二聚体，并使Bcl-2同二聚体的量增多，从而抑制细胞死亡；而促凋亡分子和Bad和Bcl-ss则竞争结合细胞死亡抑制分子如Bcl-xl或Bcl-2，由此替换了Bax并促进Bax同二聚体形成，诱导凋亡。

另外，Bcl-2还可与Bcl-2家族外的11种蛋白质结合，包括蛋白激酶Raf-1、蛋白磷酸酶Calcineurin、GTP酶、R-Ras和H-Ras、p53-BP2、腕蛋白Pr-1、Ced-4、BAG-1、Nip-1、Nip-2和Nip-3，并由此形成其抗凋亡作用。

（二）Bcl-2不敏感的凋亡途径 Bcl-2抑制凋亡的作用并不是万能的，例如在细胞毒T细胞杀伤作用中，特定的淋巴因子撤离以及某些TNF受体家族介导的凋亡途径中Bcl-2不能抑制凋亡，其原因可能是这些凋亡诱导剂作用于Bcl-2下游或是独立于Bcl-2的其他凋亡途径。

二、Bcl-2在宫颈癌组织中的表达

研究显示：在多种组织来源如乳腺、脑、肺、胃、膀胱及卵巢等的良恶性肿瘤中，存在着Bcl-2的不同表达且肿瘤的发生发展及预后密切相关。Bcl-2在宫颈癌组织中非正常表达的原因尚不清楚。实验中Bcl-2在宫颈炎组阳性细胞均位于基底细胞层，棘细胞偶呈弱阳性。宫颈癌组织中Bcl-2阳性率为43.13，且与分化程度呈正相关，无淋巴结转移组Bcl-2高表达，提示Bcl-2基因参与宫颈癌的发生发展过程，并可能在宫颈癌早期起作用。至于Bcl-2在临床各期表达的不同，推测可能与不同并且肿瘤组织内细胞凋亡的发生率有关。由于引起肿瘤组织凋亡的因素很多，除肿瘤组织会自发性产生细胞凋亡之外，肿瘤放疗、化疗、激素和某些细胞因子均可引起肿瘤细胞的凋亡。Bax基因是近年来新发现的一种凋亡促进基因，属Bcl-2同一家族，Bax 蛋白的氨基酸序列有21与Bcl-2同源。Bax有三种不同的编码蛋白，相对分子质量分别为2kD、24kD和5kD。Bax基因不但拮抗Bcl-2的抑制凋亡作用，而且有直接促进细胞凋亡的功能。BcL-2和Bax是一对正负调节基因，Bcl-2和Bax蛋白都是均一的二聚体，反应时需一个分子Bcl-2及一个分子Bax结合形成异二聚体Bax/Bcl-2的比值，对于觉得细胞接受刺激信号后存活与否有关键作用，Bcl-2过量表达，细胞存活；Bax过量表达，细胞死亡。在Brambilla的研究中显示，在肺癌的低分化组织中Bax表达增强，而在高分化组Bcl-2过度表达。

三、小分子Bcl-2抑制剂的临床研究

（一）HA-14-1及其类似物 HA-14-1是第一个被报道的小分子Bcl-2抑制剂。2000年，Wang等运用DISCOVER软件建立了Bcl-2蛋白结构模型，并对MDL数据库中的19万余个化合物进行虚拟筛选，结构显示，HA-14-1与Bcl-2抗凋亡蛋白有着良好的形状互补性、高的虚拟亲和力和潜在的氢键作用。荧光偏振竞争性结合(FP)实验表明，HA-14-1可直接与Bcl-2抗凋亡蛋白结合，抑制了Bcl-2抗凋亡蛋白与用荧光标记的Bak-BH3小肽的作用，其将Bak-BH3小肽从Bcl-2/Bak-BH3复合物中解离出来的解离常数（kD）约从0.2微摩尔每升，从Bcl-X/Bak-BH3复合物中解离出来的kD约为0.34微摩尔每升。在细胞培养实验中，依托泊苷与人类髓细胞性白血病HL-60细胞株共培养4小时亦不能引起细胞凋亡，而用加50微摩尔每升的HA-14-1继续作用3小时可有效地引起细胞凋亡，说明HA-14-1的使用可克服HL-60细胞株对依托泊苷的耐药问题。通过DNA梯度跟踪发现，HA-14-1会引起HL-60细胞线粒体膜电位下降，激活Caspase-9及随后的Caspase-3。另外，HA-14-1可迅速引起Apaf-1阳性的NIH3T3成纤维细胞株凋亡，而不能引起Apaf-1阴性的小鼠胚胎纤维原细胞株凋亡，这都说明了HA-14-1引起细胞凋亡与线粒体通路有关。HA-14-1也可引起MDA-MB-468乳腺癌、PCB和LNCaP前列腺癌、原发急性骨髓内产生的非白血性白血病等多种细胞株凋亡，与丝裂原蛋白激酶（MEK）抑制剂PD-184352和BMS-247550联用都显示了良好的协同治疗作用；HA-14-1和蛋白酶体抑制剂bortezomibi联合治疗多发性骨髓瘤时，表现出协同诱导细胞凋亡的作用，效果大大优于单独用药。[1]

Doshi等对HA-14-1的构效关系进行研究，合成了一系列6位取代的苯并吡喃化合物，对这些化合物的体外拮抗Bcl-2抗凋亡蛋白活性和细胞毒性进行评估后发现，HA-14-16位的溴取代不是其拮抗活性所必需。可用一些适当的烷基替代，其中化合物1h活性最好，与HA-14-1相比，它对Bcl-2的亲和力增加了3倍，对肿瘤细胞的杀伤活性增加了13倍；而NBcl-2和BcL-X 蛋白过表达的Jurkat细胞株会对通常的癌症疗法产生耐药性，HA-14-1及其类似物则可引起该细胞凋亡。这些研究都支持了HA-14-1及其类似物对Bcl-2蛋白抑制的作用机制，同时也表明小分子Bcl-2抑制剂可以单独或同抗癌药物联合治疗Bcl-2抗凋亡蛋白过表达的癌症。[1]

（二）抗酶素A 是从链霉菌属中得到的抗生素，最初被认为是位于线粒体内膜的辅酶Q-细胞色素C氧化还原酶抑制剂，影响线粒体的电子转移。Tzung 等在一项对线粒体呼吸复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和ATP合成酶抑制剂的筛选实验中发现，抗霉素A可同Bak-BH3小肽竞争结合Bcl-2和Bcl-xl蛋白的疏水口袋，特异性地诱导Bcl-xl蛋白过表达的TAMH鼠肝细胞株凋亡，且DOCK软件演示也证实了抗霉素A和天然的BH3小肽与Bcl-xl蛋白上的结合位点是一致的。研究者们又继续对Bcl-xl上结合位点的4个氨基酸进行定点突变，发现抗霉素A与突变后的蛋白亲和力降低了7/8~19/20。Kim等在对抗霉素A 及其相似物与Bcl-2和Bcl-xl的特异性作用进行研究时发现，抗霉素A苯环上2位甲氧基取代的化合物不仅显示了对Bcl-xl蛋白过表达细胞的显著的特异性抑制作用，还避免了对电子转移的抑制作用，说明以抗霉素A及其衍生物为先导物可以设计出高特异性的、并且不引起线粒体毒性的小分子Bcl-2抑制剂。[1]

（三）氧化白屈莱红碱是从Bocconia vulcanica茎部提取出来的一个天然苯并菲啶生物碱，最初被认为是蛋白激酶C的抑制剂，通过影响神经酰胺的产生途径间接地诱导细胞凋亡Chan等基于FP实验对天然产物信息库中107243个化合物进行高通量筛选，结果发现，氯化白屈莱红碱可将Bak-BH3小肽从Bak-BH3/Bcl-xl复合物中置换出来；在细胞实验中，它可诱导人类神经母细胞瘤SH-SY5Y、结肠直肠癌HCT116和乳腺癌MCF77等细胞株凋亡，其中Bcl-xl过表达的SH-SY5Y细胞株对依托泊苷和十字孢碱产生耐药性，而氧化白屈莱红碱却可诱导该细胞株凋亡；同时，另一个相关的天然产物血根碱也显示出与氧化白屈莱红碱相似的对Bcl-xl的亲和性。Zhang等运用几种不同的NMR光谱技术、定向突变及竞争结合实验研究了氧化白屈莱红碱和血根碱与Bcl-xl的结合位点，结果表明，血根碱与Bcl-xl蛋白结合在通常的BH3裂口，而氧化白屈莱红碱与Bcl-xl蛋白结合位点不在主要的疏水沟，而是在螺旋的连接螺环上。[1]

（四）Obatoclax 是首个被报道的进入临床研究的小分子Bcl-2抑制剂，是对链玉红菌素，从粘质沙雷菌中分离出的三吡啶色素，进行结构改造而得到非肽小分子化合物。Obatoclax可与Bcl-xl、Bcl-w和Mcl-1结合，直接放射配基结合试验测得其kD大约为0.5微摩尔每升，细胞毒试验通过考察细胞存活所依赖的Bcl-2蛋白的残存功能证明了该化合物对靶蛋白的特异性。2004年后期开始了Obatoclax治疗实体瘤的Ⅰ期临床实验，并在2005年初进行了针对CLL患者的Ⅰ期实验。Ⅰ期临床实验采取了周期性的给药方案（每1~3周静脉给药），对25名患者进行3.5~14和20~40毫克/平方米剂量的疗效对比，结果显示，有1例病情部分缓解，9例病情稳定；药效学研

究测定的阈效应剂量为14毫克/平方米，并且血浆组蛋白寡聚脱氧核苷酸的浓度与剂量相关；最小中毒剂量为28毫克/平方米；嗜睡、共济失调和烦躁等副作用与剂量限制毒性有关。本品的Ⅱ期临床实验致力于治疗霍奇金病和骨髓纤维化伴骨髓化生（MMM），其中用于治疗MMM的实验研究是基于Ⅰ期临床实验中CLL患者血小板计数和红细胞计数的恢复率。[1]

总而言之，Bcl-2蛋白在肿瘤细胞中的表达大大高于正常细胞的表达，也就是说以其为靶点的抑制剂几乎不会对正常细胞产生影响，通过抑制Bcl-2抗凋亡蛋白来克服肿瘤细胞对凋亡的耐受是一种基于肿瘤发病机制的新型治疗方案，比传统的细胞毒性疗法选择性好、安全性高。而许多一蛋白质为靶点的化疗药物都会影响到正常细胞，对癌症患者产生全身毒性。但是至今Bcl-2家族蛋白影响细胞凋亡的许多机制还不十分明确，弄清这些信息将有助于设计出更有效的和特异的小分子Bcl-2抑制剂，以作为单一制剂或同其他细胞毒性药物联合对抗顽固的癌症。

结语至今为止，宫颈癌仍然是威胁着全球女性健康的疾病之一，因此，找到更为有效的治疗方案是非常重要的。运用分子靶向来治疗这一疾病是一个研究点，但是也是在刚刚起步的阶段，有些机制还不很清晰，需要去进一步地研究，不过这一方法有着广阔的研究前景，在不久的将来一定会获得令人兴奋的成果，给患者带去佳音。

致谢：感谢老师的指导，感谢小组内成员黄贺、曹红的帮助与支持

参考文献：

[1]黄啸.宫颈癌综合治疗[M].江苏科学技术出版社，2009-06第一版

[2]蔡红兵，陈惠祯.子宫颈癌[M].北京：科学技术文献出版社，2009

[3]李际春，何玲.HPV感染与宫颈癌关系的研究进展[M].宁夏医学杂志，2007.29（12）：1160-1161

宫颈癌的预防措施

宫颈癌的预防措施（讲稿）根据医学专家的长期观察，一个信的名字出现在显微镜下：人乳头瘤病毒(HPV)。99．8％的宫颈癌患者中可以检测到HPV，而HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌。除此之外，98％以上的宫颈疾病患者体内也存在HPV。也就是说，通过HPV筛查，我们可以准确得知自己的患病可能，把心放宽，或者及早发现及早治疗——从HPV感叹发生病变到发展成宫颈癌，中间有10年时间，足够我们小心布防，拯救自己。最隐身的事故：尖锐湿疣。感染HPV病毒之后有3周至6个月的潜伏期兵刃通常没有任何不舒服的感觉。病变时会在生殖器部位长出大小不等的乳头状、菜花状的赘生物，淡红或深褐色，不痒不痛。感染症状：由于尖锐湿疣发生在宫颈部位，病人自己看不到，所以无法觉察。只有随着感染时间的增加，出现白带增多、分泌物有异味、欢爱后出血等情况，才会被发觉。与宫颈癌的关系：因为尖锐湿疣不会使细胞发生癌变，不会导致宫颈癌。最不爽的事故：宫颈炎

HPV感染与宫颈炎的发生有密切关系，日常生活中的不慎感染均可造成宫颈炎。感染症状：白带增多，多呈乳白色黏液状，有时呈淡黄色呈浓性，当炎症扩散到盆腔时，就会感到腰骶部疼痛，盆腔—卜坠痛。急性宫颈炎还有尿频、尿急、性交痛的情况，让人感觉极为不爽。与宫颈癌的关系：长期慢性宫颈炎症刺激可能导致宫颈癌的发生。最不堪的事故：宫颈糜烂 HPV病毒也可引起宫颈糜烂。医生常根据糜烂面将其分为轻、牛、重三类。凡糜烂面积占子宫颈总面积1／3者为轻度宫颈糜烂；1／2者为中度；超过1／2以上者为重度。感染病状：白带增多，常呈浓性，可能同时有—厂腹部及腰骶部坠痛，膀胱感到刺激的症状。典型的病人在性生活后流鲜血状的分泌物，让人感觉怪可怕的。与宫颈癌的关系：如果病毒不能被清除而在身体里存活下来，则变成持续性感染，就会引起宫颈癌变，但只有10％一15％的女性存在这种风险。最紧张的事故：宫颈癌 99．8％的宫颈癌患者重可以检测到HPV，HPV感染是一种重要警示。感染症状：性交后出血、阴道不正常的出血，以及恶臭的阴道分泌物。如果子宫颈癌侵犯到子宫旁临近的正常组织和骨盆腔壁的神经

宫颈癌诊治指南

宫颈癌诊治指南一、流行病学宫颈癌是全球妇女中仅次于乳腺癌和结直肠癌的第3个常见的恶性肿瘤，在发展中国家是仅次于乳腺癌居第2位常见的恶性肿瘤，是最常见的女性生殖道恶性肿瘤。 2008年全球估计新发宫颈癌病例52.98万，死亡病例25.51万人，其中85%新发病例在发展中国家(Jemal，2011)。随着宫颈癌筛查的开展，发达国家宫颈癌的发病率及死亡率明显下降。宫颈癌的发病率有明显的地区差异，我国宫颈癌分布主要在中部地区，农村高于城市，山区高于平原，全国高发区有江西铜鼓，湖北五峰，陕西略阳。粗略估算欧盟国家妇女每年宫颈癌发病率13.2/100000，而病死率为5.9/100000。每年世界范围内的宫颈癌新增病例近500000，死亡274000。宫颈癌是造成妇女死亡的第三大常见原因。通常在发展中国家开展对妇女的筛查和治疗较困难，所以与发达国家相比，发展中国家宫颈癌的病死率是发达国家的10倍，而且每年新发病例的80%都发生在发展中国家。即使数据是从参加筛査的患者得到的，但大多数欧盟国家的筛查能力还是很令人满意的，各种筛查项目的覆盖率从10%~79%不等，均小于80%。 1.2 危险因素近来有证据表明：初次性生活过早和早年分娩都是发展中国家妇女发生宫颈癌的危险因素。与宫颈癌相关的其它高危因素有：1. 性行为：过早开始性生活，多个性伴侣;2. 月经及分娩因素：经期卫生不良，经期延长，早婚，早育，多产等;3. 性传播疾病导致的宫颈炎症对宫颈的长期刺激; 4. 吸烟：摄入尼古丁降低机体的免疫力，影响对HPV感染的清除，导致宫颈癌特别是鳞癌的风险增加; 5. 长期服用口服避孕药：服用口服避孕药8年以上宫颈癌特别是腺癌的风险增加两倍; 6. 免疫缺陷与抑制：HIV感染导致免疫缺陷和器官移植术后长期服用免疫抑制药物导致宫颈癌的发生率升高; 7. 其它病毒感染：疱疹病毒II型(HSV-II)与宫颈癌病因的联系不能排除。 1.3 发病原因通过性传播的高危人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染实际上是所有宫颈癌的发病原因。HPV16和HPV18是最常见的致癌类型。除了传统的巴氏涂片和HPV-DNA检测的筛查技术，现在可通过HPV疫苗来进行初级预防。疫苗的高效性可显著降低宫颈癌的发生，保护70%的新发病例。但是，疫苗的费用限制了其广泛应用，因此进一步加大了发达国家与发展中国家病死率的差距。二、症状

宫颈癌肺转移症状及治疗方法

宫颈癌是威胁女性身体健康常见的肿瘤疾病发病年龄以40～50岁为最多，宫颈癌若没能得到及时有效的治疗，则很有可能出现转移。如肺部是常见的转移部位，那么宫颈癌转移到肺癌有哪些症状呢？该怎么治疗呢？宫颈癌肺转移的发生率为5%，宫颈癌组织侵入静脉系统的癌细胞顺血流到肺形成宫颈癌肺转移癌。宫颈癌肺转移的病人约50-60%临床上无任何症状，往往在定期复查胸部X-光摄片检查发现。当转移灶较大侵及支气管腔时，可产生咳嗽，胸闷，胸痛等症状。可伴有锁骨上淋巴结肿大，尤其是左侧。宫颈癌出现肺转移往往是晚期的症状，此时患者如果不及时治疗，将会对生命造成极大威胁，因此患者一定要及时治疗，宫颈癌肺转移往往是手术切除率低，因此多采用放化疗以及中医药进行治疗。放化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也杀伤了人体正常细胞，那是因为放化疗对肿瘤细胞和正常细胞没有太大的选择性。常见的不良反应有：骨髓造血系统抑制，主要是白细胞和血小板下降；不同程度的肝细胞损害，在化疗的全身反应中，要数消化系统的毒性作用和不良反应最令患者烦恼，如恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻，以及口腔黏膜溃疡、咽喉炎等。因此放化疗在治疗的时候最好是联合中医药一起使用，，减轻放化疗所带来的毒副作用和不良反应，减少化学药物对患者机体造成的伤害。提高化疗治疗效果，改善患者的生存质量，并延长患者的寿命。相对于放化疗的毒副作用，中医药治疗宫颈癌就比较温和，中医治疗采用天然的中草药采用天然的中草药一般不会因治疗本身的原因对体力产生新的破坏，在癌症好转的同时，体力也会渐渐得到恢复，逐步增强免疫力，延长患者的生存期。被西医放弃治疗的患者通过中医药的长期调理，患者的病情稳定姚富新，女，55岁，驻马店驿城区文化路，2011年4月18日确诊为宫颈癌，此后在医院进行宫颈癌子宫附件全切术，2012年4月去医院复查：淋巴结转移，后在河南省肿瘤医院进行化疗，放疗，然后90次的放化疗并没有给姚福新带来好的结果，最后一次检查，显示出现肺转移，情况越来越糟，化疗放疗越治越转移，严禁般的结果被医院放弃治疗了，一次偶然的机会，姚富新的丈夫看到了希福中医肿瘤医院的广告牌，绝望的夫妻俩带着最后一份希望来到了郑州希福中医肿瘤医院就诊，袁希福按之前病例，依据中医三联平衡疗法为她开出了20副中药，姚福新病情好转，继续服药80副，到医院检查病情稳定，没有发展。2014年3月7日姚富新夫妻为袁希福送来了“国医袁君，妙手回春”的锦旗! 在临床上，很多患者都像以上这位患者一样选择汲取中医精髓的中医三联平衡疗法，注重从患者整体入手，采用天然中草药，通过对不同病人，病因病机的辩证治疗，起到“培元固本”“化痰散结”“排毒减毒”的功效，从而减轻病人痛苦，延长病人生命的效果。获得了较好的口碑，应用广泛。中医治疗宫颈癌并不仅限于晚期，而是全程参与宫颈癌的各个阶段，如术后以中医药扶正培本为主的治疗，可提高机体的免疫力，促进脏腑功能的恢复，在预防肿瘤复发转移方法有一定的优势，在放化疗期间中医能起到增效减毒的作用。不能耐受手术和放化疗的患者可以采用中医单独治疗，控制病情的发展，改善患者的不良症状，提高患者的生存质量，并延长患者的寿命。以上就是宫颈癌肺转移的介绍，希望通过上述介绍对大家有帮助，宫颈癌肺转移会出现各种各样的症状，不仅给病人带去诸多痛苦，还会危及患者的生命安全，因此患者一定要选择合适的治疗方案，积极做好各方面的护理工作，延长患

HPV的致癌机制治疗宫颈癌

《医学微生物学导论》课程论文拮抗Bcl-2——从HPV的致癌机制治疗宫颈癌

拮抗Bcl-2——从HPV的致癌机制治疗宫颈癌摘要自从1972年Kerr提出细胞凋亡的概念至今，人们对细胞凋亡现象进行了广泛、深入的研究。但是，凋亡的分子和生化机制迄今尚未彻底明了；而已形成的初步认识大多源于对Bcl-2基因家族的研究。基于已清楚的Bcl-2与细胞凋亡的联系，细胞凋亡与宫颈癌的联系，经过小组内以及小组间的讨论和查阅有关资料，找到了Bcl-2与宫颈癌的治疗的关系。关键词HPV、Bcl-2、宫颈癌的治疗前言癌症是当今世界最难攻克的顽症之一，是一个全球性公共健康问题。卫生部公布的调查结果显示，2006年我国无论是城市还是乡村，恶性肿瘤死亡率均位居致死疾病之首，占死亡原因的20％以上，且增幅最大。在我国，癌症已成为威胁人民健康的第一杀手。其中宫颈癌又是严重威胁女性健康的疾病之一。因此，研究宫颈癌的发病机制，找到治疗宫颈癌的有效方法是医学研究的一项重要工作。主体 HPV的分类 1995年世界卫生组织中的国际癌症研究所正式提出高危型人乳头状瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌发病的主要原病因。到目前为止已经发现具有不同核苷酸序列的HPV共200多种，其中85种的基因型已经确定。病毒根据其组织嗜异性的不同分为皮肤型和黏膜型。皮肤型主要感染手部和足部的皮肤而黏膜型主要感染泌尿生殖道、口腔、喉部和呼吸道的黏膜。感染女性生殖道的HPV约有30种，根据其致癌能力的大小又被分为两类：①HRHPV包括HPV16、18、31、33、34、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68和70，主要引起高级别宫颈上皮内瘤变和宫颈浸润癌，其中最常见的是HPV16和18型；②低危型HPV，包括HPV6、11、42、43和44，主要引起良性的生殖道疣和低级别宫颈上皮内瘤变CINⅠ。[3] HPV的流行病学宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，在发达国家如北美、欧洲的国家其发病率远低于乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌；而在一些发展中国家其发病率却高居首位。国际癌症研究生估计，全世界每年大约有50万新发病例，其中80%的病例发生在发展中国家。我国每年的新发病例在13.5万例左右，约占全世界宫颈癌

2017 ESMO宫颈癌临床实践指南：诊断、治疗和随访(精心整理)

2017 ESMO宫颈癌临床实践指南：诊断、治疗和随访发病率和流行病学宫颈癌在不发达国家中是第二大常见的恶性肿瘤，在女性癌症死亡原因中居第三位。2012年，全球宫颈癌新发病例约527600，死亡人数约265700。近90%的宫颈癌死亡病例发生在发展中国家。宫颈癌发病率的地域性差异反映了宫颈癌筛查（用于检测和排除宫颈癌前病变）的有效性和人乳头瘤病毒（HPV）感染率的差异。然而，即使在发达国家中，宫颈癌仍然是一个重要的公共卫生问题：欧洲国家中每年宫颈癌新发病例至少为58000人，死亡病例约为24000人。2000年至2007年，诊断为宫颈癌的欧洲妇女其5年相对生存率为62%，其中，东欧为57%，北欧为67%。宫颈癌的生存率在保加利亚、拉脱维亚和波兰相对较低（约为55%），在挪威的生存率是最高的（约为71%）。患者的生存率随着年龄的增长而降低，可从15-44岁的81%下降至75岁的34%。患者的生存率从1999-2001年的61%显著提高到2005-2007年的65%。FIGO 分期是影响预后的最重要因素之一。发生宫颈癌最重要的原因是持续性的人乳头瘤病毒感染。99%的宫颈癌可以检测到HPV病毒，其中最常见的致癌亚型是HPV 16和 18。到目前为止，有三种HPV疫苗获得了批准并且应用到临床：二价HPV病毒颗粒疫苗(2vHPV)，四价HPV病毒颗粒疫苗(4vHPV)和九价HPV病毒颗粒疫苗(9vHPV)。3种疫苗均可预防HPV16和18型感染。四价的HPV疫苗同时可以预防HPV6和11型感染，约90%的生殖器疣与之相关。此外，九价HPV疫苗除了包含四价HPV疫苗中所存在的HPV病毒亚型以外，还包括了其它5个致癌的HPV病毒亚型(HPV 31、33、45、52和58)，这也是导致女性另外15%与HPV相关的癌症以及男性中4%与HPV相关癌症发生的原因。二价和九价疫苗均对其它的致癌病毒有明显的交叉保护作用。这三种疫苗对HPV感染导致的宫颈、阴道、外阴和肛门病变均有效。来自已建立HPV疫苗接种项目国家的评审报告显示：在HPV疫苗接种计划实施后的3年里，HPV疫苗就开始对人类产生了有利的影响，包括降低高级别上皮内瘤变的发生率、疫苗相关HPV的感染率和生殖器疣的发病率。HPV疫苗的预防性管理可以有效预防与疫苗相关HPV亚型的感染和疾病。接种疫苗对癌症负荷的影响仍有待确定，但根据可监视的指标，HPV有望阻止超过 70%的宫颈癌发生。

治疗宫颈癌中药秘方

在我们面对宫颈癌疾病的时候往往是无奈，宫颈癌会给患者带来巨大的身心损害，如果不及时治疗还会危及生命，对于宫颈癌的治疗手术，放化疗是常见的治疗方案，而今天就给大家介绍一下治疗宫颈癌的中药秘方。在临床上宫颈癌的治疗方法有很多，其中最常见的就是手术、放疗、化疗、中医治疗，手术治疗虽然能消除瘤体，但属于局部治疗，不能解决彻底治疗的问题。放化疗杀伤力大，癌细胞和正常细胞不分，往往造成患者治疗后体质虚弱，生理功能减退，长期效果较差，有些患者在没有办法的情况下多会选择秘方，偏方治疗疾病。多数患者和家属在寻找秘方，偏方的时候都是在网上搜索或是听别人说的，自己照方抓药，但是专家介绍，网上的一些偏方，单方，秘方，治疗效果很难得到验证，即便是另一个吃了有效果，可能其他的患者在照方吃药就没有效果了，中医治疗讲究辨证论治，对症治疗，建议患者和家属到正规的医院进行治疗。专家介绍，临床上，肿瘤的症状千差万别，即使是同一种疾病，不同的患者症状也是不相同的。因此需要辨证施治，对症治疗用药。临床上，在中医治癌领域，独树一帜的“三联平衡疗法”具有不错的患者口碑，治疗效果不仅得到了患者及家属的认可；更是誉享国际，得到了国内外诸多知名肿瘤专家的称赞。该疗法是由出身于袁氏中医世家，第八代传人，拥有三十余载临床抗癌实战经验的袁希福教授，创立的中医药疗法。该疗法还具有不手术、不放化疗、不住院、无痛苦、无风险、无毒副反应，花费少，在家治疗，饮食起居，家庭护理，功能锻炼均方便，环境熟悉，可以与周围邻居交流走动，心理无压力，更有利于患者接受。通过一则真实的案例一起来了解一下患者资料：金玉兰，女，47岁，湖南省岳阳市人，宫颈癌Ⅲ期。 2013年10月，因两个月持续不断的不规则例假，金玉兰到医院检查，医生按子宫内膜炎为她开药，但吃药治疗后未见效果，医生建议她做进一步活检。2013年12月12日，金玉兰进行了子宫及附件切除手术，术后化疗4个周期，放疗25个周期。放化疗后，她不仅没有食欲，吃不下饭，晚上难以入眠，体重也从原先的110斤降到90斤。 2014年4月，经检查，她的CA—125(卵巢癌抗原)值正常，2014年10月复查时，她的CA—125(卵巢癌抗原)再次升高为99u/ml。金玉兰再一次住院化疗，化疗的副作用又一次纷至沓来：无食欲、无精神，失眠，这一次她的头发开脱落。化疗2个周期后，她的CA—125仍未下降，金玉兰无奈出院。后来，金玉兰听他的邻居说，他几年前得了肺癌，吃了郑州希福中医肿瘤医院的中药后就康复了，金玉兰决定去试试。 2014年10月，金玉兰来到郑州希福中医肿瘤医院，袁希福院长根据患者自身实际情况依据“三联平衡疗法”为其开取中药治疗。金玉兰每天坚持服药，身体发生了明显改观：精力充沛，饮食正常，睡眠良好，体重从90斤恢复到110斤。如今三年过去了，金玉兰还和生病前一样做家务，闲暇时和朋友们一起打牌、唱歌、跳舞，生活依然过得丰富多彩、有滋有味，笑容也又一次回到她的脸上。需要提醒的是：中医治疗讲究辨证论治对症治疗，不能在网上随意找个方子来吃。所以，如果您想治疗，首先，最好是可以带患者来诊。通过中医的望、闻、问、切结合西医检查资料，给予有针对性的治疗方案，见效更快。

治疗宫颈癌复发的特效药

宫颈癌复发是指原发性宫颈癌经过手术等治疗，癌肿消退后，经过一段时期，在原来的部位重新长出性质相同的癌肿。从临床总结中发现，宫颈癌复发后的治疗难于复发前的治疗。宫颈癌出现复发很多患者比较恐惧，病机乱投医，想着有没有什么特效药可以控制病情，延长生命，那么有没有特效药呢？专家介绍，在癌症的治疗上，并没有发现有哪一种药可以用一次就能达到特别满意的效果，所谓满意，就是说得癌症之后，经过吃一段时间的药，半年或一年，哪怕是三年，像治疗肺结核一样治，最后百分之七八十的人治好了，目前世界上还没有这种药，也就是说治疗癌症没有特效药，癌症仍是世界上从未有人攻克的难题。因此患者和家属也不要病急乱投医，一定要结合实际情况，选择恰当的治疗方案。宫颈癌复发一般手术切除的几率不大，临床上，多采用放化疗和中医药进行治疗。放化疗之后虽然患者症状会有所缓解，患者生活质量会有所提高，但是放化疗往往“敌我不分”，在杀伤肿瘤细胞的同时对正常细胞也会造成伤害，导致患者免疫力下降，出现很多的并发症，导致治疗不能继续进行，加重病情。对于放化疗患者也要适当使用，避免过度治疗带来的伤害，同时在使用放化疗的时候也最好是配合中医药使用能起到增效减毒的作用。中医治疗宫颈癌复发是比较普遍的，中医治疗宫颈癌复发具有很强的整体观念，从患者的整体出发，辩证施治的特点，将原发癌肿和转移癌灶的治疗同时进行，多方面协同作战，全面抑制癌细胞的发展，改善患者的临床症状，长期服用中药还可以缩小肿瘤的大小，甚至肿瘤还有消失的可能。临床上，在中医治癌领域，独树一帜的“三联平衡疗法”具有不错的患者口碑，治疗效果不仅得到了患者及家属的认可；更是誉享国际，得到了国内外诸多知名肿瘤专家的称赞。该疗法是由出身于袁氏中医世家，第八代传人，拥有三十余载临床抗癌实战经验的袁希福教授，创立的中医药疗法。该疗法还具有不手术、不放化疗、不住院、无痛苦、无风险、无毒副反应，花费少，在家治疗，饮食起居，家庭护理，功能锻炼均方便，环境熟悉，可以与周围邻居交流走动，心理无压力，若有问题可以直接与医生通电话联系。通过上述案例我们知道，宫颈癌复发是没有特效药的，患者和家属也不要病急乱投医，一定要结合自身情况选择合适的治疗方案，而中医在治疗宫颈癌复发方面优势显著，全面控制病情，改善症状，提高生活水平，延长患者的生存期。

宫颈癌诊疗指南(DOC)

卫生部宫颈癌诊疗指南（2013年版）宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南（试行）宫颈癌的基本情况宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一, 发病率在我国女性恶性肿瘤中居第二位, 仅次于乳腺癌。据统计, 每年约有50万左右的宫颈癌新发病例, 占所有癌症新发病例的5%, 其中的80%以上的病例发生在发展中国家。我国每年约有新发病例13万, 占世界宫颈癌新发病例总数的28%。患病的高峰年龄为40-60岁左右。近年来大量研究表明，宫颈癌的发病年龄呈年轻化趋势。宫颈癌发病率分布有地区差异，农村高于城市，山区高于平原，发展中国家高于发达国家。因此，有必要规范宫颈癌的诊断与治疗。另一方面，宫颈癌的发生可通过对癌前病变的检查和处理得以有效控制。西方国家的经验显示，宫颈癌的发生率在密切筛查的人群中减少了70%-90%。为了降低我国宫颈癌的发病率，做到早诊早治，本指南补充了宫颈癌前病变的诊治原则，希望能降低宫颈病变的危害，同时减少国家对宫颈癌的诊治支出。 1 范围本文规范了宫颈癌的规范化诊治流程、诊断依据、诊断和鉴别诊断、治疗原则及治疗方案。适用于农村重大疾病医疗保障工作定点医院对乳腺癌的诊断和治疗。 2 术语和定义下列术语和定义适用于本标准。宫颈癌前病变是指宫颈上皮内瘤变（CIN），是一组病变的统称，包括宫颈不典型增生和原位癌，为宫颈浸润癌的癌前期病变。此类病变仍限于宫颈上皮层内，未穿透基底膜，无间质浸润。宫颈浸润癌是指肿瘤病变穿透宫颈基底膜，发生间质浸润。 3 缩略语下列缩略语适用于本标准。 3.1 CA125 （carcinoma antigen）癌抗原125

3.2 CEA （carcinoembryonic antigen）癌胚抗原 3.3 CIN （cervical intraepithelial neoplasia）宫颈上皮内瘤变 3.4 CTV （clinical target volume）临床靶区 3.5 FIGO （International Federation of Gynecology and Obstetrics）国际妇产科联盟 3.6 LEEP （Loop Electro-surgical Excisional Procedure）宫颈环形电切术 3.7 PTV （planning target volume）计划靶区 3.8 SCC （squamous cell carcinoma antigen）鳞状细胞癌抗原 4 诊治流程图 5 诊断依据 5.1 病因

宫颈癌复发了是不是要继续化疗

宫颈癌是一种恶性肿瘤，危害着女性的身体健康。宫颈癌治疗难度较大，临床上有不少患者经系统的治疗后病情出现了反复，不仅给患者机体带来二次损伤，还使治疗变得更加棘手，但并非无药可救，患者还是应结合自己的情况选择合适的方法对症治疗，那宫颈癌复发了是不是要继续化疗呢？宫颈癌一旦复发再次手术的机会不大，即使手术也会面临复发转移的问题。宫颈癌复发患者通过化疗是可以控制病情恶化，抑制扩散转移，缓解病症，延长患者生命的，但化疗也有一定的弊端，会产生一系列的副作用和不良反应，如恶心呕吐、疲劳、骨髓抑制、肝肾损伤等，影响患者的生存质量和生存期。因此宫颈癌复发后是否需要继续化疗是要根据患者的具体情况决定的，如果患者一般状况较好，近期内体重无明显下降的情况，则可以考虑化疗，如果患者体质较差，对化疗的耐受力差，应该慎重考虑化疗，以免因过度的治疗而加重病情，甚至加快死亡的速度。对于化疗产生的副作用，有些患者会在化疗期间联合中药治疗，有助于提高患者的免疫功能，增强患者的耐受能力，减轻化疗的毒副作用和不良反应，提高机体对化疗的敏感性，提高整体的治疗效果，有助于患者顺利完成整个疗程，在一定程度上降低了复发转移的几率。对于无法耐受化疗副作用的患者，则可以考虑中医保守治疗。中医治疗宫颈癌具有较强的整体观念，从患者的整体出发，能在一定程度上抑制癌细胞的生长繁殖，控制病情发展，还有助于调理患者的机体，增强患者的体能，提高患者的免疫力和抵抗力，达到提生存质量，延长生存时间的目的。中医治疗遵循整体施治、标本兼治的原则，是治疗宫颈癌的重要手段之一，作为一家集预防、医疗、科研、康复为一体的现代化特色中医肿瘤专科医院，郑州希福中医肿瘤医院自建院以来，始终专注于中医，坚持“专科专病专方”，充分发挥中医肿瘤科特色及优势，以院长袁希福提出的三联平衡理论为指导，部分患者能够在短期内看到一定的疗效，减轻痛苦，延长生命，甚至一些患者实现了临床康复或长期带瘤生存。为了更好的弘扬国粹中医，让中医造福更多的肿瘤患者，在袁希福的号召下，郑州希福中医肿瘤医院先后组织召开五届百位抗癌明星中医康复经验交流大会，每次大会的召开无论是对肿瘤患者的康复、对传承弘扬中医文化，亦或是对中医事业发展，都是一件好事，促使人们对中医由不了解到了解、由误解到理解、由曲解到通解。部分参考案例：案例1：姚福新，55岁，宫颈癌，河南驻马店人姚福新于2011年4月在驻马店中心医院确诊为宫颈癌，于4月18日在当地医院接受宫颈癌子宫、附件全切术。术后行放疗25次，化疗五个疗程后一直在家调养身体。于2012年4月定期复查时发现淋巴转移，于是又在河南省肿瘤医院进行放化疗，但是90次的放化疗并没有给姚福新带来好运，复查又发现了肺转移。当时看到自己的病情这么严重，全家人都几乎失望了，就连医生也只是让她回家养着。几乎放弃希望的他们偶然的机会了解到郑州希福中医肿瘤医院也可治疗宫颈癌，于是姚福新在丈夫的陪伴下到郑州希福中医肿瘤医院寻求中医治疗。服药一月，姚福新表示：睡眠已经好转，除了偶尔咳嗽，没有什么明显的不适。于是她继续服药，在服用完80副药之后复查结果显示：肺部肿块较前缩小。姚福新高兴地说：“俺们连着吃药八十天，到医院一复查没发展”。后一直坚持服

宫颈癌规范化诊治指南

宫颈癌规范化诊治指南 (试行) 1 适用范围本文规范了子宫颈癌的诊断、鉴别诊断和治疗原则及治疗方案。适用于全国市、县级医院及其医务人员对子宫颈癌及癌前病变的诊断和治疗。 2 缩略语 2.1 CA125：（carcinomar antigen）癌抗原125 2.2 CEA：（carcinoembryonic antigen）癌胚抗原 2.3 CIN：（cervical intraepithelial neoplasia）宫颈上皮内瘤变 2.4 CTV：（clinical target volume）临床靶区 2.5 FIGO：（International Federation of Gynecology and Obstetrics）国际妇产科联盟 2.6 LEEP：（Loop Electro-surgical Excisional Procedure）宫颈环形电切术 2.7 PTV：（planning target volume）计划靶区 2.8 SCC：（squamous cell carcinoma antigen）鳞状细胞癌抗原

3 诊治流程：图1 子宫颈癌诊断与治疗流程 4 诊断依据 4.1 高危因素 1）首要病因：人乳头瘤病毒（HPV）感染是子宫颈癌及癌前病变的首要因素。 2）相关高危因素：过早性生活、多个性伙伴、多产、性伴侣的性行为混乱，吸烟、社会经济地位低下、营养不良等。 4.2 症状接触性阴道出血，不规则阴道出血或绝经后阴道出血白带增多。 4.3 体征（妇科检查：临床分期是最重要手段，临床分期需要2名有经验的妇科医生决定，分期一旦确定不能改变） 4.3.1视诊应在充足照明条件下进行，直接观察外阴和通过阴道窥器观察阴道及宫颈。除一般观察外应注意癌浸润范围，宫颈肿瘤的位置、范围、形状、

比较有疗效的抗宫颈癌药物

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，其发病率位居第二位，仅次于宫颈癌。近年来，宫颈癌在我国的发病率一直呈现上升趋势，由于其发病不仅会影响患者的身体健康，还会对心理造成伤害，患上宫颈癌一定要及时治疗。在宫颈癌的治疗上，药物治疗越来越普遍，受到很多患者的好评，那么比较有疗效的抗宫颈癌药物是哪一种呢？对于宫颈癌的治疗，手术是常见的治疗方法，在宫颈癌的治疗上发挥着重要的作用，但是大家都知道手术创伤性较大，术后有残留的癌细胞，有复发的风险，如今药物治疗越来越普遍，既能用于手术之后，也能单独作用于患者，宫颈癌药物治疗主要包括化疗药物和中医药。 1、化疗药物化疗对宫颈癌有较为直接的治疗作用，能在一定程度上缩小肿瘤，减轻症状，但是临床统计表明患者单纯用化学药物治疗效果并不理想，一方面是由于一些有些患者癌肿范围广，并发症较多，一方面是由于患者的身体机能已经较差，而化学药物又有较大的毒副作用，会抑制人体免疫力，对人体机能造成损伤，虽短期内可改善症状，延长生存期，但远期效果不好。建议患者在使用化疗药物的使用应该遵循适度原则，避免过度，同时化疗的时候应该尽早配合中医药治疗，能起到增效减毒的作用，帮助患者更好的治疗疾病。 2、中医药中医药在宫颈癌的治疗上发挥着重要的作用，中医药治疗不只是局限在缩小肿块、消灭肿瘤细胞本身，更是从调整人体脏腑功能相协调的全身情况来考虑。通过调节人体的阴阳气血和脏腑经络的生理功能，去除了肿瘤发生的土壤环境，从而改善症状，提高生存质量，提高机体免疲功能，达到强身壮体、抑制肿瘤发展、缓解病情、延长生存期的目的。比较有疗效的抗宫颈癌药物？在临床上，治疗宫颈癌的药物虽然比较多，但是具体选择哪一种需要根据患者的具体病情决定的，无论选择哪一种药物，最好是结合中医药进行治疗，能起到增效减毒的作用，使效果达到最大化，帮助患者更好的治疗疾病。在临床上，随着中医药的不断发展，中医治疗宫颈癌的优势越来越突出，帮助了不少患者减少了痛苦，延长了生命，甚至使很多被判死刑的患者获得了较长的生存期。在诸多的中医疗法中，很多的患者首选汲取中医药精华的“三联平衡疗法”。该疗法具有不手术、不放化疗、不住院、无痛苦、无风险、无毒副反应，花费少等特点，通过对病人机体内环境的调节，可有效实现减轻痛苦，延长生命的效果。经过数十年的发展，三联平衡疗法以帮助数万名肿瘤患者减轻痛苦，实现康复，赢得了患者良好的口碑，得到了家属信赖与认可。通过一个真实的案例一起来了解一下。蔡芳（化名），宫颈癌，女，62岁，福建省莆田市人。2010年12月开始出现不适，未经特殊检查及治疗，2011年7月在福建省肿瘤医院检查确诊为宫颈癌，于7月10日找到袁希福就诊就诊，到诊时腰骶部及双侧髋骨疼痛明显，消瘦，纳食差，袁希福以“三联平衡疗法”中药治疗。7月22日来电，小腹疼痛减轻，可干部分家务；8月3日，腰骶部及双侧髋骨疼痛明显减轻，饮食等一般情况改善，自行可出外边游玩，阴道出血症状消失，家属对疗效满意。通过上述介绍我们知道，治疗宫颈癌的药物也是比较多的，但是选择药物也

宫颈癌防治知识

宫颈癌防治知识一、常见的子宫疾病 1.子宫肌瘤：是女性生殖器官最常见的良性肿瘤，多见于 30-50岁的女性； 2.宫颈炎：是最常见的女性生殖道炎症； 3.子宫内膜癌：是子宫内膜发生的癌，又称子宫体癌； 4.宫颈癌：是最常见的妇科恶性肿瘤。二、宫颈癌发生的主要原因宫颈癌是由感染人乳头瘤病毒（HPV）引起的。大多数情况下HPV感染不治疗也能消失，但部分女性体内的HPV在细胞内可存活数年，最终发生宫颈癌。三、引起宫颈癌的高危因素 1、持续高危型人乳头瘤病毒感染是致病的主要因素； 2、有多个性伴侣，或性伴侣又有多个性伙伴； 3、过早性生活（指早于18岁）； 4、分娩次数过多、过密； 5、患有其他性传播疾病； 6、有吸烟、吸毒、酗酒等不良嗜好； 7、家族有宫颈癌、阴道癌或外阴癌的患者；四、宫颈癌的主要症状早期宫颈癌常没有症状。随着病情的发展，可出现以下症状：阴道流血，性生活或妇科检查后出血，阴道分泌物

增多，有腥臭味。如果有上述一项症状应该到医院进行检查。五、宫颈癌筛查结果的意义：宫颈癌筛查有“阴性”和“阳性”两种结果，如果是“阴性”表示目前没有发展为宫颈癌的病变。结果如为“阳性”大部分情况意味着被检者可能有癌前病变，必须做进一步检查以确诊是否有癌前病变。有时“阳性”结果就意味着患有宫颈癌，需要及时入院接受治疗。六、早期筛查宫颈癌的好处 1、早发现：及早发现早期病变，此时治疗可以防止病情的进一步发展； 2、早诊断：根据宫颈脱落细胞检查的异常结果，及时进行病理学检查，做出早期诊断； 3、早治疗：早治疗可以为患者争取最佳的治疗时机，并能节省医疗费用，减轻家庭和社会的负担。七、宫颈癌检查前应做的准备 1、月经期不能进行检查； 2、检查前48小时不要同房，不要冲洗阴道； 3、正在做阴道药物治疗的女性应停药2天后再做检查； 4、检查当天应排空大便，做检查前10分钟要排空膀胱； 5、没有性生活的女性原则上不做宫颈癌的检查。八、如何发现早期宫颈癌

宫颈癌的最佳治疗方法

宫颈癌的最佳治疗方法根据研究显示，宫颈癌在最开始一期的时候，治愈率达到80%--90%，二期的时候，治愈率为60%—70%，发展到三期还有40%--50%，但到第四期就只有10%了。所以只要定期体检，及时治疗，宫颈癌还是可以有效治疗的。在治疗前，应该对患者进行全方面的体检，检查全身的症状，根据患者自身情况选择适合他们的治疗方案便为最佳治疗方法。下面是洛阳九洲中医肿瘤专家为我们介绍的，宫颈癌早期和中晚期通常采用的治疗方案。早期治疗方法：主要以手术治疗和放射治疗为主。 1、手术治疗的主要术士有全子宫切除术、次广泛全子宫切除术及盆腔淋巴结清扫术等，对于要求保留生育功能的早期患者，可进行宫颈锥形切除术或根治性宫颈切除术。相对来说，手术治疗的效果比较彻底，但极易引发并发症。 2、放射治疗是将内照射和外照射结合，内照射针对宫颈原发病灶，外放射针对原发病灶以外的转移灶。对于早期的患者，专家建议采用内照射的治疗方法。中晚期治疗方法：化学治疗、生物治疗、中药治疗 1、化学治疗，常用的药品有顺铂、卡铂、紫杉醇等，利用这些药品阻止癌细胞对人体的侵袭，最终杀死癌细胞。化疗会伤害人体的正常组织结构，使病人身体出现不适，因此要根据自己情况，谨慎选择。 2、生物治疗，就是从人的免疫系统入手，通过分子生物学、细胞工程学技术，增强癌症的免疫活性。有细胞治疗和非细胞治疗两种。相比较来说，生物治疗的精准性更高。 3、中药治疗，是一种比较保守的治疗方式，它能减轻对病人在身体和精神上的折磨，延长存活的期限。中药治疗是一种辅助治疗方式，与其他几种治疗方法相结合，增强治疗的效果。此外，宫颈癌的治疗应当注意日常的护理和饮食，增强免疫力，加强身体素质，再配合合理的治疗方案，以达到最佳的治疗效果。

2017-ESMO宫颈癌临床实践指南：诊断、治疗和随访

然而，即使在发达国家中，宫颈癌仍然是一个重要的公共卫生问题：欧洲国家中每年宫颈癌新发病例至少为58000人，死亡病例约为24000人。2000年至2007年，诊断为宫颈癌的欧洲妇女其5年相对生存率为62%，其中，东欧为57%，北欧为67%。宫颈癌的生存率在保加利亚、拉脱维亚和波兰相对较低（约为55%），在挪威的生存率是最高的（约为71%）。患者的生存率随着年龄的增长而降低，可从15-44岁的81%下降至75岁的34%。患者的生存率从1999-2001年的61%显著提高到2005-2007年的65%。FIGO分期是影响预后的最重要因素之一。

发生宫颈癌最重要的原因是持续性的人乳头瘤病毒感染。99%的宫颈癌可以检测到HPV 病毒，其中最常见的致癌亚型是HPV 16和18。到目前为止，有三种HPV疫苗获得了批准并且应用到临床：二价HPV病毒颗粒疫苗(2vHPV)，四价HPV病毒颗粒疫苗(4vHPV)和九价HPV病毒颗粒疫苗(9vHPV)。3种疫苗均可预防HPV16和18型感染。四价的HPV 疫苗同时可以预防HPV6和11型感染，约90%的生殖器疣与之相关。此外，九价HPV 疫苗除了包含四价HPV疫苗中所存在的HPV 病毒亚型以外，还包括了其它5个致癌的HPV 病毒亚型(HPV 31、33、45、52和58)，这

美国治疗宫颈癌药物有哪些

在临床上，宫颈癌的症状表现多变，常常被人们误诊为其他相似的疾病，等发现时大多已是晚期。因此，早期诊断，早期治疗对宫颈癌来说很重要。治疗宫颈癌药物治疗也是比较常见的，由于国外经济，医疗比较发达，有些患者会去国外治疗疾病，购买国外的药物，那么美国治疗宫颈癌的药物有哪些呢？近些年，随着医疗水平的不断发展，治疗宫颈癌的手段也是比较多的，除了我们常见的手术，放疗，药物也是比较常见的，如常见的化疗药物，靶向药物等，在癌症的治疗上也起着重要的作用。美国治疗宫颈癌药物有哪些？美国不仅经济发达，医疗水平发达，病人都想得到最好的治疗，近些年，有些患者会选择出国治疗疾病，或是买一些进口药，在美国治疗宫颈癌的药物也是比较多的，但是患者和家属也要知道，癌症依然是世界范围内未被解决的难题之一，即便是疗效比较好的药物起到的作用也是改善症状，提高生活质量，并不能根治。且一般的进口药费用较高，不是一般的家庭所能承受的，建议患者和家属不能盲目的选择。最好是根据自身病情，家庭条件等选择合适的治疗方案。在临床上，治疗宫颈癌的药物总的可以分为两大类，化疗和中医药，化疗是中晚期常见的治疗药物，可在一定程度上控制病情，减轻痛苦，但是大家都知道，化疗自身是一种“以毒攻毒”的治疗方式，治疗过程难免会产生一系列副作用，如恶心呕吐，掉头发，白细胞减少，免疫力下降等，甚至部分病人反应强烈不得不停止化疗。临床实践证实化疗的时候配合中医药效果更佳，中医药一方面减轻化疗毒性，减轻症状，一方面提高患者免疫力及抗病力，提高生活质量。中医药也是治疗宫颈癌重要的方法，在宫颈癌的治疗上发挥着重要的作用，不仅能联合西医治疗，也能单独作用于患者，特别是一些年龄偏大，体质较差，有恶病质的患者，更适合中医，中医药虽然短期没有化疗效果显著，但是中医治疗从患者整体着手，抓住病机要害，增强患者自身的抵抗力、免疫力，瘤体未见明显缩小，但患者的生存质量和期限却有西医难以企及的结果。临床上，在诸多的中医疗法中，很多的患者首选汲取中医药精华的“三联平衡疗法”。该疗法具有不手术、不放化疗、不住院、无痛苦、无风险、无毒副反应，花费少等特点，通过对病人机体内环境的调节，可有效实现减轻痛苦，延长生命的效果。经过数十年的发展，三联平衡疗法以帮助数万名肿瘤患者减轻痛苦，实现康复，赢得了患者良好的口碑，得到了家属信赖与认可。总之，在美国治疗宫颈癌的药物也是比较多的，但是患者也要根据情况选择，在医生的嘱咐下用药，同时在宫颈癌的治疗中，中医药攻邪不伤正、扶正不恋邪，又能辩证施治，可贯穿于治疗的始终，防止复发和转移，减轻副作用，提高治疗效果。

印度治疗宫颈癌特效药

近年来，宫颈癌在我国的发病率有明显上升趋势，随着患病人群的增多，其治疗引起越多越多患者的关注。那么治疗宫颈癌有没有特效药呢？在印度有吗？对于宫颈癌的治疗，临床上常见的主要有手术，放化疗以及中医药治疗，对于早期患者而言，手术是最常见的治疗方法，手术可以快速切除病灶，有效控制病情，但是手术并不是意味着已经痊愈，术后一定要及时巩固治疗，如结合放化疗和中医药治疗，以减少复发的风险，延长患者的生存期。但是在临床上，很多宫颈癌患者往往病情没有得到及时控制，或是发现较晚，病情已经是晚期，晚期宫颈癌癌细胞已经出现了扩散和转移，且晚期体质很差，此时治疗起来是比较困难的，很多患者就把希望寄托在国外特效药上，真的有特效药吗，专家提醒广大患者，所谓的特效药也只是商家过分宣传治疗效果，癌症依然是未被解决的难题，临床上也没有什么特效药，即便是国外也没有，患者最好是根据情况选择正规，有实力的医院进行治疗。在宫颈癌的治疗上，中医药以独特的优势发挥着重要的作用，适用于各个阶段，防止复发和转移，减轻毒副作用，提高治愈率。对于那些年龄大，体质弱的患者，或者是晚期已经出现转移的患者，更加适合通过中医来治疗。中医治疗宫颈癌根据每个患者的体质有别，早、中、晚分期不同，并发症不同，表现并不完全一样。在治疗时，根据情况，有守有变，既有固定不变的模式，又有灵活多变的处方，改善患者的临床症状，提高患者的生活水平，延长患者的生命。通过一则真实的案例一起来了解一下中医治疗宫颈癌的效果张金凤女63岁开封市尉氏县蔡庄镇人宫颈癌在2014年2月于开封淮河医院确诊为宫颈癌，但因病人年龄较大且有糖尿病、高血压等其他疾病，身体抵抗力较弱因而不敢进行手术，且听说治疗要花费十几万，由于家里情况不是很好张金凤不想给家里再增加负担，因而决定放弃治疗。张金凤的侄子知道这件事之后，向她推荐了花费较小的郑州希福中医肿瘤医院，建议其做中医保守治疗。后张金凤来到郑州希福中医肿瘤医院寻求袁希福院长治疗，袁希福院长根据患者实际身体状况依据其独创的“三联平衡疗法”为其开取药方进行治疗。在家人的精心照料服药1个月后，张金凤感觉腹疼没有再加重。服药2个月，其下身出血的情况已停止，服药4个月张金凤已经可以在家自己做饭、种点菜，有时候浇浇水等。患上宫颈癌癌的张金凤，由于其家庭情况比较不好，因而一直都用对患者伤害较小、毒副作用较小且花费小的中医中药进行治疗，如今像正常人一样可以自己正常生活，还能偶尔帮帮家人的忙。临床上，在中医治癌领域，独树一帜的“三联平衡疗法”具有不错的患者口碑，治疗效果不仅得到了患者及家属的认可；更是誉享国际，得到了国内外诸多知名肿瘤专家的称赞。该疗法是由出身于袁氏中医世家，第八代传人，拥有三十余载临床抗癌实战经验的袁希福教授，创立的中医药疗法。该疗法还具有不手术、不放化疗、不住院、无痛苦、无风险、无毒副反应，花费少，在家治疗，饮食起居，家庭护理，功能锻炼均方便，环境熟悉，可以与周围邻居交流走动，心理无压力，若有问题可以直接与医生通电话联系。通过上述介绍我们知道，治疗宫颈癌是没有什么特效药的，建议患者还是根据情况，选择合适恰当的治疗方案，对症治疗疾病。此外也要保持良好的心态，做好营养方面的支持，帮助患者更好的治疗疾病。

宫颈癌预防的研究现状与进展

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宫颈癌预防的研究现状与进展【摘要】宫颈癌是严重危害女性健康的公共问题之一。宫颈癌前病变和宫颈癌的筛查和防治工作是一个任重道远并需要不断的过程。人乳头瘤病毒的研究为开展针对性的预防干预工作提供有效信息和决策依据，宫颈癌疫苗的研制成功或为宫颈癌前病变及宫颈癌预防的又一高峰。但该疫苗在我国的广泛应用还面临一些亟需解决的问题。【关键词】宫颈癌；人乳头瘤病毒；疫苗;成本效益分析 The RｅseａrcｈＳtaｔus and Ｄevelopment of CerｖicaｌＣaｎｃｅr Ｐｒｅvｅntion W ANG Zｈｉｑiaｎg,ＣAI Hongｂｉｎg Ｄｅｐarｔment oｆgynecolｏgic oncoｌogy, Zhｏｎgｎan Hospiｔal of Wuhａn Uｎiversity, Wuhan 430071,Hｕbei，Chiｎa Ｃorｒｅsponｄinｇaｕｔhｏr: ＣAＩHｏngｂｉng，E-mail: 【Aｂstract】Cerｖical cancer is oｎe oｆtｈe ｐｕblic pｒoblemｓｗhich ｓeｒiously doｈarｍto wｏmｅn’ ｈｅａltｈ. Ｔhｅｗorｋs oｆscreeninｇ, preｖentiｏｎand treaｔmｅnt for cｅｒvicaｌpreｃａnｃerｏus lｅsｉon ａnd ｃervical cａrcｉｎoma ａre harsｈanｄcontinuaｌlyｅxplored. The rｅsearｃhｏf huｍaｎpaｐilｌoma vｉrus proviｄeｓeｆfecｔive infoｒmatｉon aｎd deciｓion-ｍaｋiｎg bａsis ｆor tａrgeted ｄｉseases ｐｒevention and inｔerｖentｉoｎs. Tｈe preｖｅｎｔioｎfor cｅｒvical precancerous aｎdｃerｖicaｌcancer posｓibｌy reached ａpｅａk wiｔh theｓuccｅss oｆHPＶvaccine researcｈ.Howｅveｒ, some problemｓshouｌd beｒｅｓｏlved fi ｒｓtlyｉｆwe want to eｘtensivｅｌｙuse the vacciｎe in Ｃhina. 【Key Wｏrｄs】Cervical cａｎcer; Ｈumａn papiｌlｏma viｒｕs; Vacciｎe;Coｓt–effectｉvenｅｓs 宫颈癌是导致女性患者死亡的第二位最常见的恶性肿瘤，全球每年新发病例约5２．980０万,死亡人数约27.5100万,８5%发生在医疗资源相对缺乏的发展中国家[1］。近年来我国报道,随着年龄的增加，宫颈癌发病率和死亡率均增加［2,3]。初次性生活过早(<１6岁）,性生活紊乱、活跃,性生活不洁，孕产次频多，口服避孕药,吸烟，宿主遗传易感性，营养缺乏等皆为宫颈癌发病的促进因素[4，５]。然而,业已证明，高危人乳头瘤病毒(HR-HPV），诸如１6、18、３1、3３、35等在内的多达１３种高危型HPV的持续感染是宫颈癌发病的罪魁祸首[6]。世界范围内，高危人乳头瘤病毒(HR-HPＶ)与人类５%的癌症发病相关，与１0%的女性患癌