生物安全柜验证方案
生物安全柜验证方案
起草人：职务：日期：审核人：职务：日期：审核人：职务：日期：审核人：职务：日期：批准人：职务：日期：
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目录
一、简介 (3)
二、验证目的 (4)
三、验证范围 (5)
四、验证小组成员及职责 (5)
五、风险评估 (5)
六、确认进度安排 (9)
七、验证内容 (9)
八、偏差和变更 (14)
九、确认与结果评定与结论 (14)
十、再验证周期 (14)
一、简介
1.1 概述
生物安全柜是一种保护人员、产品和环境的负压过滤通风柜，向内气流的前开口对人员起到保护作用，垂直向下的HEPA(ULPA)过滤层状气流可保护产品，污染的气流经过HEPA(ULPA)过滤器过滤后可保护环境。
1.2 设备基本概况
设备名称：生物安全柜
生产厂家：
设备型号：
出厂编号：
使用部门：质量控制室
安装位置：阳性对照室
1.3 主要技术参数
外形尺寸：1800×795×2050mm
操作区尺寸：1604×630×630mm
额定电压：AC220V±10%
额定频率：50Hz±1Hz
额定功率：≤1350W
紫外灯功率：40W
日光灯功率：36W
噪声：≤65dB（A）
下降气流流速：0.35±0.025 m/s
流入气流流速：0.55±0.025 m/s
平均风速：≤0.4m/s±20%（可调）
二、验证目的
生物安全柜为我公司购进的阳性对照室专用设备。通过对它的安装确认、运行确认和性能确认，确保生物安全柜符合GMP要求，并能有效保护操作者、实验环境，为实验提供无菌无尘安全的工作环境。
三、验证范围
本次验证为生物安全柜的首次验证，即前验证。
四、验证小组成员及职责
组内职责姓名组内职务工作部门职务
1.负责组织生物安全柜验证方案、
组长验证部经理验证报告的起草审核工作；
2.负责组织验证方案的实施。
1.负责验证用仪器仪表的校验检查
确认；
2.负责确认生物安全柜验证方案所
用仪器的安装情况，是否符合要求。
3.负责验证实施前相关人员培训的
组员验证专员确认、文件的确认；
4.负责验证方案及验证报告的起草；
5.负责所有验证过程中的检验工作；
6.负责根据验证结果对质量控制室
相关操作规程的制定和修订工作。
五、风险评估
5.1失败模式和影响分析（FMEA）方法
严重性（S）：该缺陷产生的直接后果，对产品质量是否产生直接的不良影响或潜在的影响。
重现性（O）：该缺陷可能发生的频率的高低。
可检测性（D）：该缺陷是否易被观察和检测到。
通过以上三个指标判断该缺陷的风险系数RPN
风险系数（RPN） =严重性（S）×重现性（O）×可检测性（D）
5.2风险系数各因素的分级原则及评价标准见下表。
严重程度（S）描述
关键（4）
直接影响产品质量，此风险导致产品不能使用，直接违反GMP原则和主要的药政法规问题，危害人体健康。
高（3）
直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品的生产活动。
中（2）
影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可追踪行。此风险可导致产品召回或退回，不符合GMP原则，可能引起检查或设计中产生的偏差。
低（1）
尽管此类风险不对产品或数据产生相关影响，但仍简介影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。
重现性（O）描述极高（4）必然的问题，几乎每次均会发生。
高（3）反复出现的问题，通常会发生。
中（2）偶尔出现的问题，有时会发生。
低（1）不太可能出现的问题，或很少发生。可检测性（D）描述
极低（4）无法检测。不可能检测到。
低（3）难检测。问题总是检测不到，没有可行的检测手段。
中（2）能检测。出了问题有方法能检测到，发生的时候很有可能检测到。
高（1）易检测。只要出了问题就能检测到。
5.3 风险判定：根据风险分析结果确定的风险水平，分为高风险水平、中等风险水平、低风险水平。
5.3.1 高风险水平：RPN＞16 或严重程度等于4
此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应首先集中于确认已采用控制措施且持续执行。由严重程度为 4导致的高风险水平，必须将其降低至 RPN≥8。
5.3.2 中等风险水平：16≥ RPN ≥ 8
此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。
5.3.3 低风险水平：RPN ＜8
此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。
5.4 风险控制：对风险采取预防控制措施，使风险降低至可接受水平。
5.5 某些质量风险管理工具检测危险的能力（可测定性）被认为是对风险的评估。风险评估的结果要么是对风险的定量评估，要么是对风险范围的定性描述。当风险被定性描述为“高”“中”“低”时，尽量要对其进行详细描述。
BSC-1604IIA2生物安全柜验证方案
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生物安全柜风险评估
编号 项目 子项
目
潜在的风险
可能产生
的影响 可能的原因
风险评估
风险 水平
控制措施
采取措施后风险
评估
风险
水平
确认活动 S P D
RP
N
S P D
RP
N 01 人员
培训
操作 人员未按照
规范进行操
作
造成洁净台
工作区域达不到标准（A 级） 操作人员未接受洁净工作台
台SOP 培训或培训不到位 3 3 2 18
高
岗前培训，合格后方可上岗操作
3
1
1
3
低
检查操作人员的培训记录及操作记录 02 照明
照明设施 影响正常检
验
导致检验人员无法正常进行实验 设备照明实施
异常
3 3 2 18
高 更换照明灯管 2 2 1 4
低
检查操作人员操作记录及巡检记录 03 设备
过滤
器 洁净区内悬
浮粒子、微生物超标
过滤器堵塞、破损
高效更换不及
时
4 3 2 24 高 定期更换过滤器 3 2 1 6
低
检查维护保养记录 04 设备 风速 影响无菌、
微生物等检
验结果
影响检测环境的洁净度 设备送风未达到A 级要求
4 3 2 24 高 定期监测 2 2 1 4 低
检查维护保养记录
六、确认进度安排
计划20 年月日-20 年月日进行。
七、验证内容
7.1 验证所需文件
表1 验证所需主要文件资料及存放地
验证所需主要文件资料存放地点
购销合同质量部
设备开箱验收记录质量部
使用说明书质量部
合格证质量部
医疗器械产品生产制造认可表质量部
中华人民共和国医疗器械注册证质量部
《药品生产验证指南》（2010）质量部
《中国药典》2020年版质量部《药品生产质量管理规范》2010年版质量部
生物安全柜技术使用说明书质量部
7.1.1 检查内容
检查方法：在现场检查文件是否齐全且为现行版本。
接受标准：验证所需的文件齐全，且符合GMP要求。
结果：（附件1）
7.1.2 人员培训
检查方法：验证实施前，检查参与本验证的人员是否经过验证方案及相关标准操作规程的培训，将确认结果记录在《人员培训检查记录》中。
接受标准：参与本验证人员均已经过本验证方案、取样方法及相关文件的培训，且所有人员均掌握培训内容。
结果：（附件2）
7.2 安装确认
7.2.1 仪器仪表校验的检查确认
检查验证相关的仪器设备上的仪器仪表是否校验合格，是否在校验有效期内,将确认结果记录在《仪器、仪表的检查确认记录》（附件3）中。
合格标准：验证所用的仪器仪表及设备上的仪表均已校验合格，并在校验有效期内。
7.2.2 设备的安装检查确认
对照设备使用说明，检查仪器设备安装、电源的连接、安装效果，确保设备安装符合设计标准要求。具体项目、合格标准、检查方法见表3；将确认结果记录在《生物安全柜安装确认记录》（附件4）中。
表3 生物安全柜安装确认的具体项目、合格标准、检查方法
项目合格标准检查方法
安装地点应安装在阳性对照室现场检查
安装位置安全柜应处于空气气流方向的下游，各侧面
应至少保留30cm的空间。
现场检查
设备型号对照采购合同查设备标牌外形尺寸1800×795×2050mm 现场检查
操作区尺寸1604×630×630mm 现场检查
额定电压AC220V±10% 现场检查
额定频率50Hz±1Hz 现场检查
额定功率≤1350W 现场检查
接地电阻≤0.1Ω现场检查
设备结构组成底座部分应安装紧固、牢固。现场检查底角支撑应安装位置正确，可调节平衡。现场检查脚轮四角应安装有脚轮，活动灵活。现场检查
脚踏开关
安装有脚踏开关，通过控制脚踏开关，在玻
璃门活动范围内，能灵活的控制玻璃门的上
下运动。
现场检查
紫外灯在操作区内侧应安装有一支40W紫外灯管现场检查
日光灯操作区内应安装有一支36W直管型节能荧
光灯
现场检查
控制面板
（1）通过LCD显示窗口可以了解设备
的工作状态和性能情况。
（2）操作面板上共有8个常用按键，
设备的主要操作可以通过轻触按键的操作
进行。
现场检查
电源锁在电源线接通电源的情况下，用钥匙打开电
源锁，设备才能通电工作。
现场检查
7.3 运行确认
7.3.1《生物安全柜运行确认记录》（附件5）
7.3.2高效过滤器完整性
通过对高效过滤器的PAO检测，来确认过滤器的完整性。
方法：采用光计度法，PAO法即是光计度法的一种，SX-L310检漏设备检漏原理是采用气溶胶发生器在过滤器上游发尘，通过计数检漏仪检测过滤器上游浓度，根据过滤器的效率计算得到过滤器的下游漏点值，再通过实际测量高效风口下游漏点值并跟计算的漏点值进行比较，实现对高效过滤器的检漏。
可接受标准：可扫描检测过滤器在任何点的漏过滤不超过0.01%，即通过。
确认报告：（附件6）。
7.3.3组织气流的测试
方法：采用的纯水烟雾发生器来测试，该仪器利用超声雾化的原理,将纯化水雾化成1-10 微米左右的大量水雾, 建立一个气溶胶, 在外部压力作用下，通过发烟管排出，可以直观的显示出A级层流区域气流组织状态。此项目为动态测试项目，以图片、视频信息证明测试结果的真实性、可靠性。
可接受标准：垂直向下
确认报告：（附件7）
7.3.4 风机的运行确认
按下电源开关键，检查风机是否运转正常，有无异响。
合格标准：运转正常，无异常声响。
确认报告：（附件8）
7.4性能确认：
7.4.1下降气流风速验证：
验证方法：在工作区内高于前窗操作口上沿100mm的水平面上布置3排，每排8个测点；
测量点等距分布，形成正方形栅格不大于150mm×150mm，测试区域边界与安全柜内壁及前窗的距离为150mm。
标准要求：下降气流平均风速：0.35m/s±0.025m/s
确认报告：（附件9）
7.4.2 流入气流风速：
验证方法：用风速仪分别在前窗操作口平面上沿下方50mm、150mm的位置均匀布置16个测点。各测点间距不大于100mm 。
标准：流入气流平均风速：0.55m/s±0.025m/s
确认报告：（附件9）
7.4.3生物净化效果验证
方法：送风30min同时紫外灯照射30min后，模拟动态条件，按标准操作规程，培养基为营养琼脂培养基。在工作台操作面的左、中、右位置每次4个平皿，分别暴露4小时，连续3次监测，盖上盖倒置放入30～35℃培养箱培养3天，计数，判定结果。
合格标准：每个采样点菌落数应﹤1cfu/4小时。
确认报告：（附件10）
7.4.4 浮游菌检测
方法：送风30min同时紫外灯照射30min后，模拟动态条件，按标准操作规程操作，培养基为营养琼脂培养基。按相关浮游细菌采样器使用、清洁维护保养标准操作规程进行操作，在工作台操作面的左、中、右位置每次采样1000L，连续3次监测，盖上盖倒置放入30～35℃培养箱培养3天，计数。
合格标准：平均菌落数应﹤1cfu/m3。
确认报告：（附件11）
7.4.5 尘埃粒子检测
按标准操作规程操作。在日常工作风机档位，送风30min后，按相关尘埃粒子计数器标准操作规程检测，分别测量静态和动态时的尘埃粒子数。每个采样点的采样量不得少于1m3，在净化台中选取三个有代表性的测试点。
取样点的位置，如图所示：
①②③
合格标准：A级：≥0.5μm尘粒少于3500个/m3，≥5μm的尘粒少于20个/m3。
确认报告：（附件12）
八、偏差和变更
8.1 验证偏差
当该方案的某一部分无法实施或实际情况无法达到可接受标准时，需要进行偏差报告。当偏差出现时，首先要进行全面调查以确定该偏差是由什么引起的，之后再确定相应的解决措施。将验证过程中产生的偏差记录在偏差记录中。
8.2 变更控制
所有在验证过程中产生的变更都需记录，确保所有的变更得到评估和批准，验证的结果达到预定的目的和要求。将验证过程中产生的变更记录在变更记录中。
九、确认与结果评定与结论
9.1 按照验证方案的内容认真核对和审查；
9.1.1 检查验证过程是否按计划完成；
9.1.2 检查验证方案在实施过程中有无修改；修改的理由是否明确并有批准手续；
9.1.3 检测记录是否完整，结果是否准确；
9.1.4 验证结果是否符合限度标准；对偏差的结果是否做过处理，是否有适当的解释并获批准。
9.2 验证结论
由验证实施小组对验证结果进行评价并报验证委员会批准。
十、再验证周期
验证小组负责根据生物安全柜验证确认情况，确认生物安全柜再验证周期计划。
生物安全柜验证方案Jack制作
附件1
验证文件检查记录
序号验证所需主要文件资料标准要求存放地点检查记录
1 购销合同文件齐备，且已存档质量部□合格□不合格
2 设备开箱验收记录文件齐备，且已存档质量部□合格□不合格
3 使用说明书文件齐备，且已存档质量部□合格□不合格
4 合格证文件齐备，且已存档质量部□合格□不合格
5 医疗器械产品生产制造认可表文件齐备，且已存档质量部□合格□不合格
6 中华人民共和国医疗器械注册证文件齐备，且已存档质量部□合格□不合格
7 《药品生产验证指南》（2003）文件齐备，且已存档质量部□合格□不合格
8 《中国药典》2010年版文件齐备，且已存档质量部□合格□不合格
9 《药品生产质量管理规范》2010年版文件齐备，且已存档质量部□合格□不合格
10 生物安全柜技术使用说明书文件齐备，且已存档质量部□合格□不合格结论：
检查人：年月日复核人：年月日
14
附件2
人员培训检查确认记录
姓名职务或岗位是否按要求进行了相关规
范、本验证方案、标准及
操作规程的培训
培训结果是否符合
规定□是□否□符合□不符合□是□否□符合□不符合□是□否□符合□不符合□是□否□符合□不符合□是□否□符合□不符合□是□否□符合□不符合□是□否□符合□不符合□是□否□符合□不符合□是□否□符合□不符合□是□否□符合□不符合□是□否□符合□不符合□是□否□符合□不符合□是□否□符合□不符合□是□否□符合□不符合
结论：
检查人：年月日复核人：年月日
附件3
仪器、仪表检查确认记录
仪器仪表名称规格或型号出厂编号所在位置有效期检查结果
□合格□不合格
□合格□不合格
□合格□不合格
□合格□不合格
□合格□不合格
□合格□不合格
□合格□不合格
□合格□不合格
□合格□不合格
□合格□不合格结论：
检查人：年月日复核人：年月日
附件4
生物安全柜安装确认记录
项目合格标准检查方法检查结果安装地点应安装在某某房间现场检查□合格□不合格
安装位置安全柜应处于空气气流方向
的下游，各侧面应至少保留
30cm的空间。
现场检查□合格□不合格
设备型号对照采购合同查设备
标牌
□合格□不合格外形尺寸1800×795×2050mm现场检查□合格□不合格操作区尺寸1604×630×630mm现场检查□合格□不合格额定电压AC220V±10%现场检查□合格□不合格额定频率50Hz±1Hz现场检查□合格□不合格额定功率≤1350W现场检查□合格□不合格接地电阻≤0.1Ω现场检查□合格□不合格
设备结构组成底座部分应安装紧固、牢固。现场检查□合格□不合格底角支撑应安装位置正确，可调节平
衡。
现场检查□合格□不合格脚轮四角应安装有脚轮，活动灵
活。
现场检查□合格□不合格脚踏开关
安装有脚踏开关，通过控制脚
踏开关，在玻璃门活动范围
内，能灵活的控制玻璃门的上
下运动。
现场检查□合格□不合格
紫外灯在操作区内侧应安装有一支
40W紫外灯管
现场检查□合格□不合格日光灯操作区内应安装有一支36W
直管型节能荧光灯
现场检查□合格□不合格
控制面板
（1）通过LCD显示窗口
可以了解设备的工作状态和
性能情况。
（2）操作面板上共有8
个常用按键，设备的主要操作
可以通过轻触按键的操作进
行。
现场检查□合格□不合格
电源锁在电源线接通电源的情况下，
用钥匙打开电源锁，设备才能
通电工作。
现场检查□合格□不合格
结论：
检查人：年月日复核人：年月日
附件5
生物安全柜运行确认记录
项目合格标准检查方法检查结果
按键相对应功能正常，显示屏
控制面板
现场检查□合格□不合格
幕正常反应实时工作状态。
照明、紫外日光灯、紫外灯可以正常工作。现场检查□合格□不合格风机运转正常，无异常声响。现场检查□合格□不合格
结论：
检查人：年月日复核人：年月日
附件6
高效过滤器完整性测试记录
测试条编号区域名称泄漏率（%）是否通过0001 洁净台是（）否（）
0002 洁净台是（）否（）备注：（打印测试条粘贴处）
检查人：年月日复核人：年月日