年产800吨土霉素工厂设计课程设计
年产800吨土霉素工厂设计课程设计
课程设计
题目：年产800吨土霉素工厂设计
设计内容 30 页
图纸 4 张
年产800吨土霉素车间工艺设计
摘要：
土霉素是一种四环类广谱抗生素，有一定副作用。目前，中国已成为世界上最大的土霉素生产国，占70%。目前我国畜用土霉素需求量很大。本次设计为生产规模800吨/年的土霉素车间。土霉素是微生物发酵产物，目前国内土霉素提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值,利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122#树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。本次设计也按照这个工艺流程，分为三级发酵、酸化、过滤、脱色、结晶、干燥等。
设计中借鉴了实际发酵车间的布置，设计为3层车间，共安装5个发酵罐，1个酸化罐，2个二级种子罐，1个一级种子罐，1个通氨罐，2个补料罐，1个板框过滤器，1个结晶罐，脱色罐，喷雾式干燥器等等相关设备。
目录
第1章绪论
第1.1节引言
第1.2节设计目标任务
第1.3节本次设计的基本内容
第2章工艺流程设计
第2.1节土霉素生产工艺流程简介
第2.2节土霉素生产总工艺流程图
第3章物料衡算
第3.1节土霉素总物料衡算
第3.2节土霉素发酵工序物料衡算
第3.3节土霉素酸化稀释过滤工序物料衡算第3.4节土霉素脱色结晶工序物料衡算
第4章设备选型
第4.1节发酵罐
第4.2节二级种子罐
第4.3节一级种子罐
第4.4节氨水储罐
第4.5节全料罐
第4.6节稀料罐
第4.7节储酸罐
第4.8节酸化罐
第4.9节稀释罐
第4.10节板框过滤机
第4.11节脱色罐
第4.12节结晶罐
第4.13节干燥器
第5章管道设计
5.1发酵罐(三级罐)的接管设计
5.2酸化设备的流体输送
5.3稀释设备的流体输送
5.4板框过滤设备的输送 5.5脱色工段的流体输送 5.6结晶过程的流体输送
5.7管道汇总表 第6章 车间布置： 第7章结论 参考文献
第一章 绪论
1.1 引言：
土霉素Terramycin (Oxytetracycline)是四环类抗生素，其在结
构上含有四并苯的基本母核，随环上取代基的不同或位置的不同而构成不同种类的四环素类抗生素。分子式如图一所示，化学名：6-甲基-4-（二甲氨基）-3,5,6,10,12,12a-六羟基-1,11二氧代-1,4,4a,5,5a,6，11,12a-八氢-2-并四苯甲酰胺
。
土霉素属四环素类抗生素，广谱抑菌剂。许多立克次体属、支原体属、
衣原体属、螺旋体对其敏感。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等
OH
H
C
H 3O
OH
OH
OH O
N(CH 3)2
CONH 2
图一 土霉素
亦较敏感。临床上用于治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒﹑恙虫病等。
常见副作用有：肝脏、肾脏毒性，中枢神经系统毒性，斑丘疹和红斑等过敏反应，长期使用可致牙齿产生不同程度的变色黄染、牙釉质发育不良及龋齿（俗称四环素牙），B族维生素缺乏等。
由于土霉素的广泛应用，临床常见病原菌对土霉素素耐药现象严重，并且由于其副作用严重，现在临床上多用于兽用药
1.2设计目标任务
请设计年产800吨（成品含量：99% ）土霉素工厂设计
一、基础数据
设计年产量M = 800t/a
成品效价U d = 1000单位/毫克
年平均发酵水平U f = 35000单位/毫升
年工作日m =315 d/a
1、发酵基础工艺参数
土霉素的发酵周期T为184小时，辅助时间为10小时，
发酵中罐周期为44小时，辅助时间4小时
发酵周期为35小时，辅助时间3小时
接种比为20%，液体损失率为15%
大罐一个发酵周期内所需全料的量为：32m3
大罐一个发酵周期内所需稀料的量为：17m3
逃液、蒸发、取样、放罐损失总计为总料液的15%
大、中、小罐通气量分别为2.0、1.5、0.65（每分钟内单位体积发酵液通入的空气的量）
氨氮的利用情况，培养20-40小时，每4小时补一次,每次10-15L，控氨水平在45mg/100ml以上
1.3本设计基本内容
1.3.1工艺流程设计
根据设计任务，查阅有关资料、文献，搜集必要的技术资料，工艺参数，进行生产方法的选择比较，工艺流程与工艺条件确定的论证。简述工艺流程。
1.3.2工艺计算
物料衡算：每个工序画工艺流程简图，列出所有工艺参数，计算，列出衡算表，发酵和提取列出物料衡算总表。
热量衡算：不要求
设备选型：大、中、小罐、通氨、补料罐的尺寸及数量；大罐的罐壁、封头、搅拌装置及轴功率。提取工段各工序主要设备尺寸及数量。
管道设计：大罐主要接管设计，提取各种设备的主要连接管道。
1.3.3完成初步设计阶段图纸：设备流程图、车间平面布置图。
第二章工艺流程设计
2.1土霉素生产工艺流程简介
土霉素是微生物发酵产物，目前国内土霉素生产工艺主要含发酵和提取两大步。提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值,利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122#树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。本次设计也按照这个工艺流程，分为三级发酵、酸化、过滤、脱色、结晶、干燥等。
2.2土霉素生产总工艺流程图
土霉素生产总工艺流程图
第三章物料衡算
3.1总物料衡算
纯品土霉素的量：800×99% =792 t/a
日产量：792/315= 2.51 t/d
效价：792×109×1000 =7.92×1014单位/a
土霉素的生产过程总收率为99%
则发酵时的总效价：7.92×1014/99% =8×1014单位/a
发酵液的效价：35000单位/ml
发酵液的体积：8×1014/35000 =2.29×1010 ml =2.29×104 m3
3.2.1大罐的物料衡算：
每天发酵液的体积：
2.29×104/315=72.70 m3/d
每天损失的体积：
72.70×15%/（1-15%）=12.83 m3/d
加入氨水体积：培养20-40小时，每4小时补一次，每天共6次，每次15L，共计90L，既0.09 m3/d
大罐一个发酵周期内所需全料的量：32 m3，则一天内所需全料：
32/(194/24)=3.96 m3/d
大罐一个发酵周期内所需稀料的量:17 m3 ，则一天内所需稀料料：
17/(194/24)=2.10 m3/d
设发酵开始的培养基体积为V，蒸汽带入的水量按20%计
由体积衡算
(V×20%+V×20%+V+3.96+2.10+0.09)×(1-15%)= v发酵液=72.70m3/d
得培养基体积V为56.70m3/d
则加入的二级种子液体积：
56.70×20%=11.34 m3/d
蒸汽带入水量：
56.70×20%=11.34m3/d
因此，每天所需培养基组成的量如下：
黄豆饼粉：
56.70×3%+3.96×3.5%+2.10×3%= 1.903m3/d
淀粉：
56.70×8%+3.96×6.5%+2.10×3%= 4.856m3/d
氯化钠：
56.70×0.2%+2.10×0.4%= 0.1218m3/d
碳酸钙：
56.70×1.1%+3.96×0.4%+2.10×0.4%=0.6471m3/d 植物油：
56.70×0.4%+2.10×1%= 0.24 78m3/d
配料水：
56.70-1.903-4.856-0.1218-0.6471-0.2478=48.92m3/d 表1 三级发酵物料衡算表
表2 三级发酵培养基的组成
3.2.2中罐的物料衡算：
设发酵开始的培养基体积为V ，蒸汽带入的水量按20%计，
黄豆饼淀粉氯化钠碳酸钙植物油配料水
二级液
全料量
3/d
液体损失率为
由体积衡算：
(V×20%+V×20%+V)×(1-15%)= V‘二级种子液V‘二级种子液×(1-15%)= V二级种子液=11.34m3/d V‘二级种子液=11.34/0.85=13.34
得培养基体积V为11.21 m3
则加入的一级种子液：
11.21×20%=2.242 m3/d
蒸汽带入水量：
11.21×20%=2.242 m3/d
液体损失15%
13.34×0.15=2.001m3/d
接种损失15%
2.242/(1-15%)-2.242=0.3956 m3/d
总损失量=液体损失+接种损失
2.001+0.3956=2.397m3/d
因此，每天所需培养基组成的量如下：黄豆饼粉：
11.21×2.5%=0.2802m3/d
淀粉：
11.21×2.5%=0.2802m3/d
氯化钠：
11.21×0.36%=0.04036 m3/d
碳酸钙：
11.21×0.4%=0.04484 m3/d
磷酸二氢钾：
11.21×0.003%=0.0003363 m3/d
磷酸二氢钾：
11.21×0.003%=0.0003363 m3/d
植物油：
11.21×2.67%=0.2993 m3/d
配料水：
11.21-0.2802-0.2802-0.04036-0.04484-0.0003363-0.0003363-0.2993=10.26 m3/d 表3 二级发酵物料衡算表（周期为48h即2d）
表4 二级发酵培养基的组成
蒸汽带
3.2.3小罐的物料衡算：
设发酵开始的培养基体积为V ，蒸汽带入的水量按20%，斜面孢子体积忽略不计，由体积衡算：
(V×20%+V)×(1-15%)= V’一级种子液 V’一级种子液×(1-15%)= V 一级种子液=2.242m 3/d 得培养基体积V 为2.586 m 3/d 则 蒸汽带入水量: 2.586×20%=0.5172m 3/d 液体损失15%
2.638×0.15=0.3956m 3/d 接种损失15%
2.586×20%×15%=0.07758 m 3/d
黄豆饼粉氯化钠碳酸钙植物油配料水磷酸二
磷酸氢
总损失量=液体损失+接种损失
0.3956+0.07758=0.4673m3/d
因此，每天所需培养基组成的量如下：
黄豆饼粉：
2.586×3%=0.07758 m3/d
淀粉：
2.586×2.5%=0.06465 m3/d
氯化钠：
2.586×0.4%=0.01034m3/d
碳酸钙：
2.586×0.6%=0.01552 m3/d
磷酸二氢钾：
2.586×0.005%=0.0001293 m3/d
磷酸氢二钾：
2.586×0.005%=0.0001293m3/d
植物油：
2.586×4%=0.1034 m3/d
配料水：
2.586-0.07758-0.06465-0.01034-0.01552-0.0001293-0.0001293-0.1034=2.314 m3/d 表5 一级发酵物料衡算表（周期38/24=1.58d）
表6 一级培养基的组成（周期38/24=1.58d）
斜一级
液体损失15%
0.3956m3/d
3.3酸化稀释过滤工序物料衡算：
发酵液效价：35000u/ml 滤液效价：11000u/ml
由效价守恒得滤液的体积：72.70×106×35000×1.16/11000×106=268.33 m 3 滤液：268.33×103×1.02=273.70t
每天/ t
草酸：72.70×103×2.3%×10-3
= 1.67 黄血盐：72.70×103×0.75%×10-3= 0.545 硫酸锌：72.70×103×0.18%×10-3= 0.13 水：72.70×2.3= 167.21 发酵液：72.70×103×1.58= 114.87 总： 284.43
表3-3 酸化稀释过滤工艺物料衡算表
黄豆饼淀粉氯化碳酸钙植物油配料水磷酸二磷酸氢
3.4脱色结晶工序物料衡算：
母液效价：1370u/ml 氨水加量：12% 由效价守恒得母液体积：
72.70×106×35000×99.24%×116%×（1-86%）/1370×106=299.33 m 3 氨水：273.70×12%=32.84t 湿晶体：3.53t/d
母液：273.70+32.84-3.53=303.01t/d
表3-2 脱色提取工序物料衡算表
3.5 干燥工序物料衡算：
干晶体重：800×（1-1.5% ）=788 t/a
滤氨母 湿
草 酸黄血盐t/d
硫酸锌水发
酵
菌丝 10.73t/d
滤液273.70 t
湿晶含水量：W1=30%/(1-30%) =0.43 干晶含水量：W2=1.5%/(1-1.5%) =0.02
应除去的水分：788×（0.43-0.02）=323.08 t/a 湿晶体的量：788+323.08 =1111.08 t/a
表3-1 干燥工序物料衡算表
第四章 设备选型
4.1三级发酵罐 发酵罐的选型
选用机械涡轮搅拌通风发酵罐。 生产能力、数量和容积的确定 发酵罐容积的确定：
选用200m 3罐，全容积为230m 3 生产能力的计算：
选用公称容积为200 m 3的发酵罐，装料系数为0.7,那么该罐生产土霉素的能力为:
200×0.7=140 (m 3)
湿晶
干晶水分 1.02
由前面的物料衡算中，已知年产800吨土霉素的工厂,日产72.70 m3的土霉素。发酵的操作时间需要194h(其中发酵时间184h),这样生产需要的发酵罐应为：
N=72.70/140×194/24=4.20 （罐）
取整后需5台
每日投（放）罐次为：
72.70/140=0.52 (罐)
设备容积的计算：
由前面的物料衡算中，已知年产800吨土霉素的工厂,日产72.70 m3的土霉
=72.70 (m3/d)
素，每天的发酵液的量：V
所需设备总容积：V=72.70×194/(24×0.7)= 839.51(m3)
查表公称容积为200 m3的发酵罐，总容积为230m3。
则5台发酵罐的总容积为：
230×5=1150 m3>839.51 m3,可满足需要
主要尺寸
搅拌轴功率（见上表）
4.2二级种子罐
选型:
选择机械搅拌通风发酵罐
容积和数量的确定
由前面的物料衡算中，已知年产800吨土霉素的工厂,日产11.34 m3
500ta土霉素工艺设计
摘要 土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称（Terramycin Oxytetracycline)属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。土霉素对多数革兰氏阳性菌(如肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌以及部分葡萄糖球菌，炭疽杆菌)和革兰氏阴性菌(如大肠杆菌，产气杆菌，破伤风，肺炎杆菌，流感杆菌，百日咳杆菌等)均有抗菌作用。临床上主要用于肺炎、败血症、斑疹、伤寒、淋巴肉芽肿、沙眼及其他细菌性感染等。对伤寒有效，也可用于阿米巴痢疾和阴道滴虫病患者。此外还能抑制立克次体和沙眼病毒及淋巴肉芽肿病毒。 土霉素是一种四环类广谱抗生素，有一定副作用。目前，中国已成为世界上最大的土霉素生产国，占70%。目前我国畜用土霉素需求量很大。本次设计为生产规模500吨/年的土霉素车间。土霉素是微生物发酵产物，目前国内土霉素提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值,利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122#树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。本次设计也按照这个工艺流程，分为三级发酵、酸化、过滤、脱色、结晶、干燥等。
引言 土霉素属四环素类抗生素，为广谱抑菌剂，许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体对本品敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品亦较敏感。多年来由于土霉素和四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对土霉素素耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。本品与四环素类抗生素的不同品种之间存在交叉耐药。本品作用机制为药物能特异性与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。 土霉素原料药在市场竞争中的最大优势是价格低廉，因此，多年来它大量用于畜禽药及饲料添加剂。在众多抗生素品种中，价格最低的土霉素今后将会在我国被广泛运用，现如今主要生产企业主要是赤峰制药、石家庄华署制药、山西星火制药等，产量约占世界的25%，随着产量不断下降，土霉素出口价格也随之降低。在国内市场，土霉素除了作为上产强力霉素的原料外，主要用于禽兽药物以及饲料添加剂、临床用药微乎其微。在发达国家，土霉素基本不再使用，发达国家畜牧业中用的也是纯度高无菌土霉素。我国生产的土霉素大多为抵挡产品，因此对土霉素工艺的研究与创新凸显重要。 本设计为年产500t/a土霉素生产车间提炼工段工艺设计。通过查阅资料，大量的计算，设计出一条满足市场需求，满足客户需求，经济适用的工艺路线。
土霉素生产工艺
土霉素生产工艺 摘要：目的：土霉素生产工艺的概述。 方法：土霉素提取工艺是通过黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质，然后用树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。 关键词：生产工艺；土霉素；黄血盐-硫酸锌 1 土霉素概述 土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称（Terramycin Oxytetracycline)属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品，生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念。 1.1 土霉素简介 1.1.1 名称与化学结构式 中文名：土霉素 英文名：OXYtetracycline 化学名：(4s,4аR，5S，5аR，6S，12аS）-N-4-二甲胺基-1，4，4а，5，5а，6，11，12а-八氢，5, 6，10，12，12а- 六羟基-6-甲基-1，11-二氧代并四苯-2-甲酰胺。 分子式：C22H24N2O9 相对分子质量：460.58 1.1.2 性状与理化性质[1] 土霉素又名氧四环素，为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是
180℃，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。土霉素盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190～194℃，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。添加到饲料中，在室温下保存四个月，效价下降4%～9%，制粒时效价下降5%～7%。 1.2土霉素生产菌种 土霉素是由放线菌（龟裂链霉菌）所产生的抗生素。土霉素钙盐是发酵培养液中入碳酸钙，经过滤，干燥而制得。 2 土霉素生产工艺 2.1土霉素的生产工艺流程概述 土霉素生产工艺主要分为：发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。其生产工艺流程，如图2.1： 土霉素工艺流程简图 2.2 发酵工艺流程 2.2.1 斜面孢子制备 首先培养三支斜面孢子, 斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成，用水配制。培养孢子条件：斜面孢子在36.5～36.8℃培养，不得高于37℃。若36℃超过2小时则生产能力明显下降，不可用于生产。而且在袍子培养过程中还需保持
400ta土霉素生产车间发酵工段工艺设计
第一章绪论 1.1引言 目前，全世界的医药产品生产已有一半以上由生物技术合成，其中，抗生素、维生素、激素这三大类药物主要由微生物发酵生产。抗生素在世界范围内的应用十分广泛，从而有效地控制了许多传染疾病，同时也促进了发酵工业的发展。 1.1.1土霉素化学式及性状 土霉素(Terramycin)又称地霉素、氧四环素(Oxytetracycline)，化学名：(4s,4аR,5S,5аR,6S,12аS)-N-4-二甲胺基-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-八氢,5, 6,10,12,12а-六羟基-6-甲基-1,11-二氧代并四苯-2-甲酰胺，是四环素类抗生素的一种，因结构上含有四并苯基的母核而得名。化学式如下： 本品为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是180℃，在空气中性质稳定，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。土霉素的盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190～194℃，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。添加到饲料中，在室温下保存四个月，效价下降4%～9%，制粒时效价下降5%～7%。 1.1.2作用机理 本品为广谱抑菌剂，能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成，能抑制动物肠道内的有害微生物，激活大肠中有利于营养物质合成的微生物。可使动物肠壁变薄，更有利于营养物质的
吸收和利用，从而提高肠道吸收效率。许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体、阿米巴原虫和某些疟原虫也对本品敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品敏感。 1.1.3土霉素的应用 土霉素为四环类抗生素，生产工艺简单、生产成本较低，可作为生产其它新型抗生素的原料。 土霉素价格低廉，可以作为饲料添加剂用于养殖业。实践表明：土霉素用于饲料添加剂，可以改善饲料转化效率，促进畜禽生长，提高畜禽抗疾病能力。 土霉素对多数革兰氏阳性菌(如肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌以及部分葡萄糖球菌，炭疽杆菌)和革兰氏阴性菌(如大肠杆菌，产气杆菌，破伤风，肺炎杆菌，流感杆菌，百日咳杆菌等)均有抗菌作用。临床上主要用于肺炎、败血症、斑疹、伤寒了、淋巴肉芽肿、砂岩及其他细菌性感染等，对伤寒有效，也可用于阿米巴痢疾和阴道滴虫病患者。此外还能抑制立克次体和砂岩病毒及淋巴肉芽肿病毒。 作为抗生素，上世纪六七十年代时，土霉素曾在抗菌药市场上占重要地位，但伴随着其它多种高效抗生素的诞生与发展，土霉素市场快速走向衰落。目前，土霉素已经极少用于临床了。 1.1.4 土霉素的生产 土霉素通常由龟裂链丝菌(streptomyces rimosus)发酵得到，目前国内提取工艺一般以草酸(或部分盐酸替代草酸)作酸化剂调节发酵液pH值，利用黄血盐钠和硫酸锌作净化剂生成普鲁士蓝沉淀协同去除Fe3+及高分子杂质，再经122-2树脂脱色，调节pH至4.6晶得干燥到土霉素成品[1]。
土霉素生产车间提炼工段工艺设计说明
科研训练论文(文献综述) （ 题目：土霉素生产车间提炼工段工艺设计学生姓名：宋世骏 学号：201220515013 学院：化工学院 班级：制药工程专业（2）班 2015年12月
土霉素生产车间提炼工段工艺设计 宋世骏指导教师：秋月 工业大学化工学院，呼和浩特，010051 摘要： 土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称（Oxytetracycline），土霉素属四环素类抗生素，为广谱抑菌剂，许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体对本品敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品亦较敏感。土霉素是一种广谱类抗生素，有一定副作用，多年来由于土霉素和四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对土霉素素耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。目前，中国已成为世界上最大的土霉素生产国，尤其对畜用土霉素需求很大。到目前为止，提纯土霉素的方法有很多，在生产工艺过酸化、脱色、结晶、重结晶以及应用超滤-纳滤技术都可得到纯度较高的土霉素产品。本次设计为1600t/a土霉素提炼工段工艺设计；本文主要讲述土霉素在工厂车间里生产的过程，着重讲述提炼工段的土霉素工艺设计，以及对各类提炼方法的对比及应用。 关键词： 抗生素；生产工艺；物料流程；提炼 引言： （一）土霉素简介 1、中文名称：土霉素[1]
2、英文名称：Oxytetracycline 3、分子式：C22H24N2O9 4、分子量：460.43 5、结构式： 6、外观性状 土霉素又名氧四环素，为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是180℃，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。土霉素盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190～194℃，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。 （二）土霉素生产与提炼 土霉素生产由发酵工段、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥工段工艺组成，因为在土霉素发酵过程中产生大部分有机副产物，如色素、蛋白质等，所以需要对土霉素发酵液进行处理。到目前为止，提纯土霉素的方法有很多，在生产工艺过酸化、脱色、结晶、重结晶以及应用超滤-纳滤技术都可得到纯度较高的土霉素产品。土霉素原料药用药广泛，而且价格低廉，因此大量用于畜禽药以及饲料添加剂。为了制备高纯度的土霉素，我们需要研究高纯度土霉素碱[2]的生产工艺。把粗品土霉素碱用盐酸溶解后,加入黄血盐-硫酸锌进一步去除杂质,然后通过超滤去除热原及其他高分子杂质,最后调pH值重结晶得到高纯度的符合注射用标准的土霉素碱产品。在发达国家土霉素基本不再使用，即便是畜牧业也用的是高纯度无菌土霉素。所以我所研究的课题——土霉素车间提炼工段工艺设计变得尤为重要。 1、土霉素常用提纯方法 土霉素是龟裂链丝菌通过发酵合成的广谱抗生素，在发酵过程中,所产生的
土霉素生产工艺实训实验报告
土霉素生产工艺 （实训实验报告 姓名： 班级：生物 学号： 指导教师：
目录 第一章绪论 (2) 1.1土霉素的简介 (2) 1.2实验的目的、要求与过程 (2) 第二章设备型号 (4) 第三章操作步骤 (5) 3. 1斜面孢子的制备 (5) 3.2 种子培养基的制备与灭菌 (5) 3.3 发酵培养基的配制与灭菌 (6) 3.4 发酵 (6) 3.5 测定前发酵样品预处理 (6) 3.6 土霉素酸化液的发酵提取 (6) 3.6.1原理 (7) 3.6.2酸化提取方法 (7) 3.7 122#树脂预处理方法 (7) 3.8结晶与干燥 (8) 3.9 相关数据的测定 (9) 3.9.1 pH的测定 (9) 3.9.2发酵液效价的测定 (9) 3.10 标准曲线的绘制 (10) 第四章讨论 (11) 参考文献 (12)
第一章 绪论 1.1土霉素的简介 土霉素是四环类抗生素，其在结构上含有四并苯的基本母核，随环上取代基的不同或位置的不同而构成不同种类的四环素类抗生素。其结构和命名如图。 土霉素是由龟裂链丝菌（S. rimosus ）产生的，属于放线菌中的链霉菌属，他们具有发育零号的菌丝体，菌丝体分枝捂隔膜，直径约为0.4~1.0米，长短不一，多核。菌丝体有营养菌丝、气生菌丝和孢子丝之分，孢子丝分化成为分生孢子，而龟裂链丝菌的菌落为灰白色，后期生褶皱，成龟裂状。 土霉素是典型的次级代谢产物，其发酵的特点之一就是分批过程分为菌体的生长期、产物期和菌体期三个阶段。龟裂链丝菌的生长和土霉素的生物合成受到许多发酵条件的影响：温度、发酵PH 值、溶氧、接种量、泡沫等。同时还受到一些代谢调控机制的控制，磷酸盐的调节作用、ATP 的调节和产生菌生长速率的调节等。 1.2实验的目的、要求与过程 通过专业综合训练我们了解了一种生物产品从上游的菌种培养、发酵工段到下游的提取纯化等工段的完整的生产过程。让学生们理论联系实际，实训过程中锻炼了学生的动手与思考能力，在实践操作中发现问题并利用自己的专业知识解决问题。同时让学生对土霉素这一生产过程有了充分的认识，为后续的课程设计以及毕业设计打下了良好的基础，减少不必要的错误，使实验更加完善。 实训要求我们掌握土霉素生产的工艺流程，掌握分批发酵的原理，熟悉发酵罐的灭菌与使用方法；观察并记录上罐发酵过程中菌体的生长变化；掌握土霉素提取结晶等工艺的原理及操作步骤；掌握土霉素效价的测定原理及方法。 实训按照土霉素的生产工艺流程进行，首先进行培养基的配制及灭菌，然 3N 2 H R 5 C H 3 41
土霉素生产工艺
土霉素生产工艺摘要：目的：土霉素生产工艺的概述。 方法：土霉素提取工艺是通过黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质，然后用树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调pH至左右结晶 得到土霉素碱产品。 关键词：生产工艺；土霉素；黄血盐-硫酸锌 1 土霉素概述 土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称（Terramycin Oxytetracycline)属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品，生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念。 土霉素简介 1.1.1 名称与化学结构式 中文名：土霉素 英文名：OXYtetracycline 化学名：(4s,4аR，5S，5аR，6S，12аS）-N-4-二甲胺基-1，4，4а，5，5а，6，11，12а-八氢，5, 6，10，12，12а- 六羟基-6-甲基-1，11-二氧代并四苯-2-甲酰胺。 分子式：C22H24N2O9 相对分子质量： 1.1.2 性状与理化性质?[1]
土霉素又名氧四环素，为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是180℃，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。土霉素盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190～194℃，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。添加到饲料中，在室温下保存四个月，效价下降4%～9%，制粒时效价下降5%～7%。 土霉素生产菌种 土霉素是由放线菌（龟裂链霉菌）所产生的抗生素。土霉素钙盐是发酵培养液中入碳酸钙，经过滤，干燥而制得。 2 土霉素生产工艺 土霉素的生产工艺流程概述 土霉素生产工艺主要分为：发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。其生产工艺流程，如图： 土霉素工艺流程简图 发酵工艺流程 2.2.1 斜面孢子制备 首先培养三支斜面孢子, 斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成，用水配制。培养孢子条件：斜面孢子在～36.8℃培养，不得高于37℃。若36℃超过2小时则生产能力明显下降，不可用于生产。而且在袍子培养过程中还需保持一定相对湿度，湿度55%～60%。培养时间96个小时。将三支斜面孢子加入无菌水之后制成悬浮液。将悬浮液放置于4℃～6℃的冰箱中备
(整理)年产600吨土霉素碱生产车间扩初设计本科设计
年产600吨土霉素碱生产车间扩初设计目录 1 总论 (4) 2 设计依据 (4) 3设计指导思想、原则 (6) 3.1指导思想 (6) 3.1设计原则 (6) 4 土霉素生产工艺流程设计 (6) 4.1 产品性质和规格 (7) 4.2 产品质量规格：WS1-C2-0001-8 (7) 4.3 工艺流程：（三级培养，深层发酵） (7) 4.4 工艺流程简述 (8) 5 工艺路线选择的论证 (11) 6 物料衡算 (12) 6．1 发酵阶段 (14) 6．2 提取阶段 (15) 6．3 物料衡算图 (16) 6．4设备一览表 (17) 7 设备计算与选型 (18) 7．1 发酵阶段 (18)
7．2 旋风分离器 (35) 7．3 空气过滤器 (36) 7．4 提取阶段 (37) 8 基础料配方 (42) 9 设备一览表 (43) 9．1 发酵阶段 (43) 9．2 提取阶段 (44) 10 公用工程用量 (45) 10．1 大罐（包括配料罐） (45) 10．2 中罐（包括配料罐） (46) 10．3 小罐（包括配料罐） (48) 10．4 总汇 (50) 10．5 原材料消耗表 (51) 11 “三废”处理 (52) 11．1 废水处理 (52) 11．2 废渣的处理 (52) 11．3 废气的处理 (52) 12 对非工艺设计的要求 (52) 12．1 建筑方面 (53) 12．2 采光方面 (53) 12．3 室温及洁净度 (53) 12．4 安全措施 (53) 13 车间编制 (53) 13．1 发酵阶段 (53) 13．2 提取阶段 (53)
13．3 行政人员 (54) 13．4 技术人员 (54) 14 车间组成 (54) 14．1 发酵区 (54) 14．2 提取区 (54) 结束语 (55) 致谢 (56) 参考文献 (57)
年产630吨土霉素车间工艺设计DOC 30页.doc
年产630吨土霉素车间工艺设计(DOC 30页)
课程设计 题目：年产630吨土霉素工厂设计 设计内容 30 页 图纸 4 张 指导老师：王兴广 学生姓名：杨北冬 学号： 20100412310064 所在班级：生物工程2班
年产630吨土霉素车间工艺设计 摘要： 土霉素是一种四环类广谱抗生素，有一定副作用。目前，中国已成为世界上最大的土霉素生产国，占70%。目前我国畜用土霉素需求量很大。本次设计为生产规模800吨/年的土霉素车间。土霉素是微生物发酵产物，目前国内土霉素提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值,利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122#树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。本次设计也按照这个工艺流程，分为三级发酵、酸化、过滤、脱色、结晶、干燥等。 设计中借鉴了实际发酵车间的布置，设计为3层车间，共安装5个发酵罐，1个酸化罐，2个二级种子罐，1个一级种子罐，1个通氨罐，2个补料罐，1个板框过滤器，1个结晶罐，脱色罐，喷雾式干燥器等等相关设备。 目录 第1章绪论 第1.1节引言 第1.2节设计目标任务 第1.3节本次设计的基本内容 第2章工艺流程设计 第2.1节土霉素生产工艺流程简介
第2.2节土霉素生产总工艺流程图 第3章物料衡算 第3.1节土霉素总物料衡算 第3.2节土霉素发酵工序物料衡算 第3.3节土霉素酸化稀释过滤工序物料衡算第3.4节土霉素脱色结晶工序物料衡算 第3.5节土霉素干燥工序物料衡算 第4章设备选型 第4.1节发酵罐 第4.2节二级种子罐 第4.3节一级种子罐 第4.4节氨水储罐 第4.5节全料罐 第4.6节稀料罐 第4.7节储酸罐 第4.8节酸化罐 第4.9节稀释罐 第4.10节板框过滤机 第4.11节脱色罐 第4.12节结晶罐 第4.13节干燥器 第5章管道设计
土霉素脱色结晶干燥工段毕业设计
本科毕业设计说明书
摘要 土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称 Terramycin (Oxytetracycline)。属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒﹑恙虫病等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。 土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品，生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念，通过对赤峰制药（集团)有限责任公司土霉素的生产工艺的实习，可以提高理论联系实际与综合应用所学知识的能力。经过对土霉素生产中的各个工段进行学习，了解到生产过程所需的设备以及应该掌握的单元操作。本文对土霉素生产的酸化工段进行的重点研究和介绍，通过物料守恒、热量守恒计算，编写了实习论文并绘制物料流程图，厂房平立面图，PID图以及设备一览表。 关键词：生产工艺；物料流程；提炼 Abstract Strain called again with oxygen or minocycline, English name Terramycin (Oxytetracycline). Belongs to a kind of antibiotics, to DuoZhong aureus and bacillus possess antimicrobial function, and amebic conditioned to rickettsia also have inhibition, used to treat the upper respiratory tract infection, gastrointestinal tract infection, typhus, worm disease now look, mainly used for livestock and poultry medicine and feed additives. Oxytetracycline base is a typical using biological engineering technology the production of products, production process involving seed cultivation, fermentation, extraction, filtering, decoloring, crystallization, centrifugal and dry, and other important unit operation and the engineering concept, through to chifeng pharmaceutical (group) Co., LTD. Was the production technology of practice can improve the theory with practice and integrated application of knowledge ability. After each section of the production of strain to learn, understand all the equipment needed to the production process and should control unit operation. In this paper, the production was the acidification of the section of key research and
土霉素
1概述 土霉素又称为地霉素或氧四环素，属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品，生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念。 1.1 土霉素简介 1.1.1 名称与化学结构式 中文名：土霉素 英文名：OXYtetracycline 化学名：(4s,4аR，5S，5аR，6S，12аS）-N-4-二甲胺基-1，4，4а，5，5а，6，11，12а-八氢，5, 6，10，12，12а- 六羟基-6-甲基-1，11-二氧代并四苯-2-甲酰胺。 分子式：C22H24N2O9 相对分子质量：460.58 1.1.2 性状与理化性质
土霉素又名氧四环素，为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是180℃，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。土霉素盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190～194℃，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。添加到饲料中，在室温下保存四个月，效价下降4%～9%，制粒时效价下降5%～7%。 1.2 土霉素生产菌种 土霉素是由放线菌（龟裂链霉菌）所产生的抗生素。土霉素钙盐是发酵培养液中入碳酸钙，经过滤，干燥而制得。 2 土霉素生产工艺 2.1 土霉素的生产工艺流程概述 土霉素生产工艺主要分为：发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。其生产工艺流程，如图2.1： 图2.1 土霉素的生产工艺流程简图 2.2 发酵工艺流程 2.2.1 斜面孢子制备 首先培养三支斜面孢子, 斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成，用水配2.2.1 斜面孢子制备
年产630吨土霉素车间工艺设计
课程设计 题目：年产630吨土霉素工厂设计设计内容 30 页 图纸 4 张 指导老师：王兴广 学生姓名：杨北冬 学号： 20100412310064 所在班级：生物工程2班
年产630吨土霉素车间工艺设计 摘要： 土霉素是一种四环类广谱抗生素，有一定副作用。目前，中国已成为世界上最大的土霉素生产国，占70%。目前我国畜用土霉素需求量专门大。本次设计为生产规模800吨/年的土霉素车间。土霉素是微生物发酵产物，目前国内土霉素提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值,利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122#树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。本次设计也按照那个工艺流程，分为三级发酵、酸化、过滤、脱
色、结晶、干燥等。 设计中借鉴了实际发酵车间的布置，设计为3层车间，共安装5个发酵罐，1个酸化罐，2个二级种子罐，1个一级种子罐，1个通氨罐，2个补料罐，1个板框过滤器，1个结晶罐，脱色罐，喷雾式干燥器等等相关设备。 目录 第1章绪论 第1.1节引言 第1.2节设计目标任务 第1.3节本次设计的差不多内容 第2章工艺流程设计 第2.1节土霉素生产工艺流程简介 第2.2节土霉素生产总工艺流程图 第3章物料衡算 第3.1节土霉素总物料衡算 第3.2节土霉素发酵工序物料衡算
第3.3节土霉素酸化稀释过滤工序物料衡算第3.4节土霉素脱色结晶工序物料衡算 第4章设备选型 第4.1节发酵罐 第4.2节二级种子罐 第4.3节一级种子罐 第4.4节氨水储罐 第4.5节全料罐 第4.6节稀料罐 第4.7节储酸罐 第4.8节酸化罐 第4.9节稀释罐 第4.10节板框过滤机 第4.11节脱色罐 第4.12节结晶罐 第4.13节干燥器 第5章管道设计 5.1发酵罐(三级罐)的接管设计
课程设计250ta土霉素车间干燥工段工艺设计大学论文
（ 二 零 一 五 年 一 月 课程设计说明书 题 目：250t /a 土霉素车间 干燥工段工艺设计 学生姓名： 学 院：化工学院 系 别 ：食品与生物工程系 专 业：生物工程 班 级：11-1班 指导教师：
摘要 摘要 土霉素（Oxytetracycline，OTC），又称5-羟基四环素，氧四环素，地霉素，地灵霉素，是一种四环类广谱抗生素。由于其抗菌谱广，在医疗和畜牧业上得到广泛应用。在畜牧业及医疗方面有着广泛且重要的应用。对多数革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、沙眼衣原体、放线菌及螺旋体等都有效，对伤寒杆菌几乎无效。用于痢疾、斑疹伤寒、沙眼、结膜炎、肺炎、中耳炎、疖疮及皮肤化脓感染等。土霉素相关的生产技术已相对成熟。对其研究主要集中在其生产过程中各个工段的进一步优化。 土霉素的生产技术在现在已经十分成熟，已经能大规模生产，本报告结合市场上主流的工艺技术，主要对土霉素的生产工艺进行了系统地阐述，参考了大量的文献资料，从不同方面了解了土霉素生产工艺，其中特别是干燥工段，也进行了研究探讨。并对全工段的物料衡算进行了计算，以250t/a为生产任务，包括各工段的计算，参考了大量的相关数据进行了计算。 关键词：土霉素、计算、干燥
Abstract Terramycin (Oxytetracycline, OTC), also known as 5-hydroxy-tetracycline, oxytetracycline, to neomycin, neomycin Hope, is a broad-spectrum antibiotic tetracycline class. Because of its broad spectrum antibiotic, in medical and animal husbandry are widely used. In the livestock sector and has a wide range of important medical applications. For most Gram-positive and Gram-negative bacteria, Rickettsia, Chlamydia trachomatis, actinomycetes and spirochetes so effective in the Salmonella typhi almost ineffective. For dysentery, typhus, trachoma, conjunctivitis, pneumonia, otitis media, festering boils and skin infections. Oxytetracycline related production technology is relatively mature. The research focused on the further optimization of its production process of each section. Oxytetracycline production technology is now very mature, has been able to mass production, the report on the market combined with mainstream technology, mainly oxytetracycline production process was systematic exposition, with reference to a large number of documents, from understanding of the different aspects of oxytetracycline production process, including in particular the drying section, also discussed research. And the whole section of the material balance was calculated to 250t / a production tasks, including the calculation of each section, a large number of relevant reference data were calculated. Keywords: Oxytetracycline, Calculation, Dried
最新产850吨土霉素生产工程初步工艺设计设计说明
产850吨土霉素生产工程初步工艺设计设 计说明
目录 1 总论 (1) 1.1 行业概况 (1) 1.2 设计概况 (1) 1.3 设计依据及范围 (2) 1.3.1 设计依据 (2) 1.3.2 设计范围 (2) 2 设计指导思想、原则 (2) 2.1 指导思想 (2) 2.2 设计原则 (3) 3 土霉素生产工艺流程设计 (3) 3.1 产品性质 (3) 3.2 产品质量规格 (4) 3.3 工艺流程 (4) 3.4 工艺流程简述 (4) 3.4.2 各级培养基的制备 (4) 3.4.3 菌种的培养 (5) 3.4.4 三级培养 (5) 3.4.6 滤液脱色及树脂再生 (8) 3.4.10 结晶、干燥 (9) 4 物料衡算 (9) 4.1 有关土霉素生产技术指标 (9) 4.2 发酵阶段物料衡算 (10) 4.2.1 发酵罐 (10) 4.2.2 二级种子罐 (11) 4.2.3 一级种子罐 (11) 4.2.4 发酵阶段物料衡算总结 (12) 4.3.1 酸化、稀释 (13) 4.3.2 过滤 (14) 4.3.3 脱色 (14) 4.3.4 结晶 (14) 5 设备计算与选型 (15) 5.1 发酵阶段 (15) 5.1.1 发酵罐 (15)
5.1.2 二级种子罐 (19) 5.1.3 一级种子罐 (20) 5.1.4 发酵罐配料罐 (21) 5.1.5 二级种子罐配料罐 (23) 5.1.6 一级种子罐配料罐 (24) 5.1.7 发酵罐补料罐 (25) 5.3 空气过滤器 (30) 5.3.1 总空气过滤器 (30) 5.3.2 分过滤器 (31) 5.3.2.1 小罐分过滤器 (32) 5.3.2.2 中罐分过滤器 (32) 5.3.2.3 大罐分过滤器 (32) 5.4 提取阶段 (32) 5.4.1 酸化罐 (32) 5.4.2 过滤工段 (34) 5.4.3 脱色工段 (34) 5.4.4 结晶工段 (36) 5.5 设备一览表 (37) 6 车间设备布置 (38) 6.1 车间布置的基本原则 (38) 6.2 发酵车间 (38) 6.3 提取区 (40) 7 公用工程用量 (41) 8 劳动组织与定员 (41) 9 全厂平面布置 (41) 结束语 (42) 致谢 (43) 参考文献 (44)
年产5000吨土霉素工厂设计
年产5000吨土霉素工厂设计 摘要 土霉素(Terramycin)是四环素类抗生素的一种, 它是一类碱性广谱抗生素,它还有其他的名称，叫做盐酸地霉素、地灵霉素、氧四环素(英文/拉丁名称Oxytetracycline,OTC)等。它是经过微生物发酵合成产生的,在治疗过程中具备某些副作用,能抵抗多种球菌和杆菌的感染,结晶粉末呈现出金黄色或灰白色。目前,中国生产土霉素的量已占据世界榜首,占70%。由于土霉素的临床用药副作用大，作为兽用药副作用不明显，所以如今土霉素在畜用用药方面需求量很大。土霉素是链霉菌属，归类于放线菌种，它是微生物的次级代谢产物，从选育出来的高产菌株-龟裂链丝菌(streptomyces rimosus)的发酵液中提取得到。本次生产工厂设计采用的是传统的提取方法，总共触及好几个重要的工程概念和单元操作；即依次进行种子的培育、发酵、酸化、提取、过滤、脱色、结晶、离心、脱水等。众所周知,土霉素的生产工艺是应用酸化剂（草酸或磷酸)来调整pH值；再利用黄血盐-硫酸锌革除蛋白质等高分子杂质，净化发酵产物；然后用型号为122-2的树脂进行脱色，过滤净化土霉素滤液,最后把pH调到4.8左右,通过结晶获得土霉素碱产品[1]。本次设计按照以上所述的工艺流程，详细阐述了所需物料的多少，发酵车间和提取车间各个阶段的工艺操作以及设备选型。自创了实践发酵车间的安排,由计算得出设计2个发酵车间，车间建筑为三层，每个车间安装的设备型号和数量都是经过详细计算的，并合理布置。 关键词:土霉素;物料衡算;设备选型;工艺流程;提炼工段
Abstract: Terramycin is a class of tetracycline antibiotics, it is a class of basic broad-spectrum antibiotics, it also has other names, called doxorubicin, terpenycin, oxytetracycline (English / Latin name Oxytetracycline , OTC) and so on. It is produced by microbial fermentation synthesis, in the course of treatment with some side effects, can resist the infection of a variety of cocci and bacilli, crystalline powder showing golden or gray. At present, China's production of oxytetracycline has occupied the top of the world, accounting for 70%. As the clinical side effects of oxytetracycline large, as a veterinary side effects is not obvious, so now oxytetracycline in the use of livestock is a great demand. Oxytetracycline is Streptomyces, classified as actinomycetes, which is the secondary metabolite of microorganisms and is extracted from the fermented broth of the highly proven strain, the strain of streptomyces rimosus. The production plant design is the traditional extraction method, a total of several important engineering concepts and unit operations; that is, followed by seed cultivation, fermentation, acidification, extraction, filtration, decolorization, crystallization, centrifugation, dehydration and so on. It is well known that oxytetracycline production process is the use of acidifier (oxalic acid or phosphoric acid) to adjust the pH value; and then use the yellow blood salt -zinc sulfate to remove protein and other high molecular impurities, purify the fermentation products; and then model 122-2 resin Decolorization, filtration and purification of oxytetracycline filtrate, and finally the pH adjusted to 4.8 or so, through the crystallization of oxytetracycline alkaline products [1]. This design in accordance with the above described process, detailing the number of materials required, fermentation workshop and extraction workshop at all stages of the process operation and equipment selection. Since the creation of the practice of fermentation workshop arrangements, calculated by the design of two fermentation workshop, workshop building for the three, each workshop to install the equipment model and quantity are calculated in detail, and reasonable layout. Key words: oxytetracycline; material balance; equipment selection; process flow.
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()开题报告 题目：年产850吨土霉素生产工程初步工艺设计学生姓名： 学号： 专业：生物工程 指导教师： 20XX 年3月8 日
1．结合（）课题情况，根据所查阅的文献资料，每人撰写2000字左右的文献综述： 1.土霉素简介 土霉素(Oxytetracycline ,OTC) 别名：地霉素，地灵霉素，氧四环素。分子式：C 22H 24N 2O 9。结构式： 土霉素又称5-羟基四环素，本产品为黄色结晶性粉末，无臭，在紫外线辐射下可产生黄色荧光。平均分子量为496.47。理论效价为1000u/mg ，具有旋光性，熔点为148.5～185.5℃， 土霉素具有吸湿性，在空气中吸收水分而潮解且颜色变深。 在pH4.5～7.5之间难溶于水，不溶于有机溶剂。等电点为5.4。在日光下颜色变暗,在碱性溶液中易破坏失效。在乙醇中微溶,在水中极微溶解;在氢氧化钠试液和稀盐酸中溶解。土霉素IU 相当于lmg 土霉素。在水中易溶,10 %水溶液的pH 值应为2. 3～2. 9。内服易吸收,但不完全。注射给药有长效的作用。 2.土霉素在临床上的应用 通常以土霉素钠或钙盐生产使用，这样减少土霉素在肠胃道的吸收量，也提高土霉素的稳定性。它对革兰氏阳性菌、阴性菌、钩端螺旋体，立克氏体和大型病毒均有广泛的抗菌力，是对鸡、猪及小牛的呼吸道疾病及痢疾的有效药品，并促进生长，提高饲料转化率。其主要缺点是很易被胃肠道吸收，在畜禽产品中残留较多，并能产生抗药性，故目前用量越来越少。土霉素的抗菌活性的最重要特征是药物分子中包括一个线性融合的四环素核。结构最简单的具有抗菌活性的四环素分子是62脱氧262去甲基四环素,此结构被认为是最小的药效基团。土霉素通过阻止氨酰tRAN 与细菌核糖体结合来抑制细菌蛋白质合成。但目前许多国家已限量生产或趋于淘汰,主要原因是近年来发现土霉素耐药菌株普遍增多。上世纪80 年代中期,中国曾将四环素类列为128 种淘汰药品之一,但是四环素、土霉素仍在使用。从1987 年国内统计情况看,四环素类(包括土霉素) 产量为9 726. 4t ,占抗生素总产量66. 5 %。 3.药理 药效学：为广谱抑菌剂，许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体对土霉素敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品亦较敏感。多年来由于土霉素和四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对土霉素素耐药现象严重，包 OH H C H 3O OH OH OH N(CH 3)2 CONH 2