药物过敏实验方法及主意事项

第一六九医院药物过敏性试验方法及注意事项

一、预防药物过敏须遵循以下原则：

1.减少药物过敏反应危害的有效办法是在使用前详细询问病人过敏史，药物使用过程中密切观察病人的反应，出现异常反应及早发现，及早处理。

2.过敏性试验本身具有诱发严重过敏反应如呼吸衰竭、休克等的危险，过敏试验过程中应严密观察病人反应，并做好急救准备。

3.过敏性试验结果具有临床参考价值，但存在假阳性或假阴性的情况。过敏试验阴性的病人用药过程中仍需要密切观察，并做好急救准备。

4.如发生过敏性休克，应立即肌内或皮下注射0.1%肾上腺素注射液0.5～1ml（小儿酌减），必要时可数分钟重复注射一次或进行静脉注射。并根据需要进行输液、给氧、滴注肾上腺皮质激素，应用升压药和其他必要的急救措施。

5、三类患者禁做皮试:（1）过去几年曾发生过强烈的过敏反应者,建议不用β-内酰胺类抗菌药。（2）正在使用β受体阻滞剂的患者,因这些药物可促发该患者发生非预期的过敏性休克反应。（3）患有广泛皮疹疾病的患者,因可混淆皮试结果。

二、国家药典规定需要皮试的药品

品名备注1细胞色素C注射液 2010年版中国药典《临床用药须知》(85)

2降纤酶注射剂 2010年版中国药典《临床用药须知》(513) 3青霉素钠注射剂2010年版中国药典《临床用药须知》(624)

4青霉素钾注射剂2010年版中国药典《临床用药须知》(628)

5青霉素v钾片剂 2010年版中国药典《临床用药须知》(628)

6普鲁卡因青霉素注射剂 2010年版中国药典《临床用药须知》(629)

7苄星青霉素注射剂 2010年版中国药典《临床用药须知》(630)

8苯唑西林钠注射剂 2010年版中国药典《临床用药须知》(630)

9氯唑西林钠注射剂、胶囊、颗粒 2010年版中国药典《临床用药须知》(631)

10氨苄西林钠注射剂、胶囊 2010年版中国药典《临床用药须知》(632)

11阿莫西林片剂、胶囊、注射剂 2010年版中国药典《临床用药须知》(634)

12哌拉西林钠注射剂 2010年版中国药典《临床用药须知》(635)

13磺苄西林钠注射剂 2010年版中国药典《临床用药须知》(637)

14胸腺素注射剂 2010年版中国药典《临床用药须知》(1137)

15白喉抗毒素注射剂 2010年版中国药典《临床用药须知》(1143)

16破伤风抗毒素注射剂 2010年版中国药典《临床用药须知》(1144)

17多价气性坏疽抗毒素注射剂 2010年版中国药典《临床用药须知》(1146)

18抗蛇毒血清注射剂 2010年版中国药典《临床用药须知》(1148)

19抗炭疽血清注射剂 2010年版中国药典《临床用药须知》(1149)

20抗狂犬病血清注射剂2010年版中国药典《临床用药须知》(1150)

21肉毒抗毒素注射剂 2010年版中国药典《临床用药须知》(1151)

22青霉胺片片剂2010年版中国药典《临床用药须知》(71)

23玻璃酸酶注射剂 2010年版中国药典《临床用药须知》(1009)

24α-靡蛋白酶注射剂 2010年版中国药典《临床用药须知》(1432)

25鱼肝油酸钠注射剂 2010年版中国药典《临床用药须知》(434)

注：括号内是2010年版中国药典临床用药须知的页码。

三、根据国家食品药品监督管理局监制的2008年出版《常用试剂敏药品操作规程表》和药品使用说明书上注明有“过敏者禁用”的药品

1、蕲蛇酶注射液

2、精制蝮蛇抗栓酶

3、碘化物造影剂

4、门冬酰胺酶

5、

绒促性素

6、结核菌素

7、维生素b1

8、头孢唑林钠注射液

9、头孢拉定注射液 10、头孢孟多酯钠

11、头孢替安粉 12、头孢硫咪粉针13、头孢替唑钠14、头孢唑肟钠15、头孢匹多注射液

16、头孢呋辛钠针 17、头孢曲松钠18、头孢吡肟19、头孢哌酮舒巴坦

20、阿莫西林/克拉维酸钾（东元安奇）21、舒安西林 22、美洛西林（力扬）23、辅酶Q10

四、常见问题释疑

1、青霉素类抗菌药是否均需皮试？

答：因青霉素的过敏反应较多且后果较严重, 而青霉素皮试的准确率为60%,有一定参考价值。故《中华人民共和国药典》和《临床用药须知》明确规定，使用青霉素类药物(注射、口服制剂)前必须进行皮肤试验，有青霉素过敏史者一般不宜进行皮试，皮试阳性反应者禁用。

2、青霉素类抗菌药更换时是否需皮试？

答：更换同类药物或不同批号须重新进行皮内试验。

3、青霉素类抗菌药停药多久需皮试？

答：皮试阴性者用药后，停药3天以上者再次使用需皮试

4、苄星青霉素每次使用是否均需皮试？

答：因其使用间隔期长，在每次用药前都要进行皮肤过敏试验。

5、头孢素类抗菌药更换时是否需皮试？

答：一般不需皮试，但更换药物说明书要求皮试者除外

6、有青霉素类过敏史者是否还可用青霉素类或其他β-内酰胺类抗菌药物

答：有青霉素过敏史者一般不宜进行皮试，更不用青霉素类药物；如果患者对青霉素类严重过敏，应禁用头孢类抗菌药物；如果患者对青霉素类一般过敏，可根据病情慎重地选用头孢类抗菌药物，现有的研究表明，青霉素类与一代头孢的交叉过敏反应发生率明显高于二代、三代和四代，因此，宜选用二、三、四代头孢，特别三、四代头孢更为安全。有青霉素过敏史者，慎用除头孢类的其他β-内酰胺类抗菌药物，如需使用，应做相应的皮试试验。

7、有头孢类过敏史者的患者是否还可用青霉素类或其他β-内酰胺类抗菌药物

答：头孢类抗菌药禁用于对任何一种头孢类抗菌药有过敏史及有青霉素过敏性休克史的患者。除青霉素类和头孢类外，慎用其他β-内酰胺类抗菌药物，如需使用，应做相应的皮试试验。

8、青霉素类抗菌药是否都要用青霉素皮试液做皮试？

答：青霉素类抗菌药无论何药、何种剂型均需皮试，皮试液除苯唑西林钠、氨苄西林钠、东元安奇（阿莫西林钠克拉维酸钾）外均可用青霉素G配制的皮试液替代。

9、头孢类抗菌药是否均需皮试？

答：中华人民共和国药典委员会编写的《临床用药须知》(2010年版)和卫生部2004年发布的《抗菌药物临床应用指导原则》均未要求头孢类抗菌药物做皮肤过敏试验。但如果药品说明书明文规定使用前需做皮肤过敏试验则必须做；如果药品说明书上未明确规定，则需根据患者是否为过敏体质、既往药物过敏史、患者的患病严重程度等综合考虑是否进行皮肤过敏试验。

10、头孢类抗菌药如果要做皮试，要用何种皮试液做皮试？

答：如果进行头孢类抗菌药物的皮肤过敏试验，必须使用原药配制皮试液，不能用青霉素皮试液代替，也不能用某一种头孢菌素配制成皮试液做所有头孢类抗菌药物的皮肤过敏试验。

11、皮试液是否均用生理盐水做溶媒？

答：不一定，按说明书要求做，如头孢孟多酯钠（锋多欣）建议使用专用溶剂（5%碳酸氢钠溶液或2.5%碳酸氢钠溶液）完全溶解后，再用生理盐水稀释至300μg∕ml，现配现用。

12、出生28天以内的婴儿使用青霉素类抗菌药物时是否要做皮试？

答：出生后28天内的婴儿因体内IgE合成能力尚不健全及皮肤红润、细嫩，容易出现假阳性，但药典没有明确规定不做，故仍需皮试，确需皮试者需用生理盐水作对照。

13、头孢类抗菌药物皮试液的浓度？

答：国内目前推荐的浓度为300～500 μg/mL，注射量为0.1mL。皮试液的制备：由该头孢菌素（同批号）配制，0.9%氯化钠注射液为稀释液，参考浓度为300μg/ml～500μg/ml（临床多使用500μg/ml），取皮试液 0.1ml做皮试。

14、青霉素类抗菌药皮试液的浓度？

答：除苯唑西林钠、氨苄西林钠、东元安奇（阿莫西林钠克拉维酸钾）外，青霉素类抗菌药均可用青霉素G钠溶于0.9% 氯化钠注射液中，以无菌操作配成浓度为500u/1ml皮试液。皮试时，臂屈侧腕关节上约6.6cm处皮内注射0.1ml，等待20分钟观察结果。

15、药学人员在发药时，如收到需要做皮试的药物处方时，该如何处理？

答：收到需要皮试而未做皮试或无免皮试说明的处方时，应拒绝发药，否则出了问题，药师负主要责任。

16、其它β-内酰胺类抗菌药（头霉素类、碳青霉烯类、单环类、氧头孢烯类）是否均需要做皮试？

答：（1）说明书中有明确规定用前必须皮试的，应按说明书执行。说明书中无要求的，皮试不列为常规。对于仅出现青霉素皮肤过敏试验阳性或过敏体质者必须使用时，用药前宜做该药皮试。

（2）特殊药品：如注射用帕尼培南/倍他米隆(克倍宁)、头孢米诺钠、头孢美唑、拉氧头孢使用前应按说明书进行皮肤过敏试验。

（3）皮试液的制备：用拟用药配皮试液，0.9%氯化钠注射液为稀释液，参考浓度为300μg/mL~500μg/mL，取0.1mL 做皮试。

（4）单酰胺环类抗生素（氨曲南）注射给药前不必皮试，但对本药和头孢他啶过敏者禁用。

17、除青霉素类和头孢类外，其他类需做皮试的药物该如何处理？

答：按说明书要求做，或参照青霉素类和头孢类抗菌药的皮试方法进行操作。

18、不同品种、不同规格、不同性别和年龄的人群过敏性试验是否均一样？

答：同一皮试液的皮肤过敏性试验，不同品种、不同规格、不同性别和年龄的人群过敏性试验是结果均一致。

五、各类易过敏药的皮试试验

六、影响皮试试验的各种因素及皮试过程中应注意的事项

1、皮试液配制时应注意的问题：在 1 m1 针筒内稀释药液时要考虑到针头与乳头的容量, 应除去这部分的容量; 如稀释100 倍时,宜直接加入10 m1液体中, 以减少稀释次数;每次配制时一定要混匀。

2、传统青霉素皮试液配制方法的改进：常规消毒后抽吸0. 9%氯化钠( 10 ml/支) 4 ml 加入青霉素 80 万U 内使之溶化, 浓度为 20 万 U / ml;再取 0. 25 ml ( 5 万U ) 加入 0. 9%氯化钠100 ml,则青霉素浓度为500 U/ ml,即 50 U / 0. 1ml,即配制成与传统方法一致浓度的皮试液。此法简便、省时,在有效时间内可同时供多人使用,避免交叉感染及药物的浪费。

3、皮试前皮肤消毒方法的改进：长期以来, 主要以75%酒精用于皮肤消毒, 但由于个体对酒精的敏感度各异,尤其是儿童皮肤娇嫩,用75%酒精后皮肤会发红, 影响结果观察, 给判断带来困难,假阳性率较高。为减少消毒剂对皮试结果的影响,护理工作者做了大量的实验研究,据报道,0. 5%碘伏、酸性氧化电位水、聚维酮碘作为皮肤消毒剂, 其假阳性率明显低于75%酒精。

4、缓解疼痛的方法：(1)采用4 号半针头, 于腕横纹皮纹平行进针(横向进针) ,显著减轻了患者的疼痛。选用 4号半头皮针,

针头较小, 贴紧皮肤 5 度角进针,进针角度小而快, 痛感小; 将注射点选择在腕横纹上三横指正中, 该部位尺神经和桡神经末梢分布少,相对传统注射法痛感相对减轻; 注射时采用与腕横纹平行进针法, 机械损伤小, 推注药液时无阻力,避免了垂直进针使皮纹产生机械断裂损伤而造成的撕裂样疼痛。（2）还可通过局部冰敷可减轻局部皮肤表面温度,降低神经末梢的敏感性,从而使痛阈减低,达到减轻皮试疼痛的目的。

5、皮试结果判定的影响因素：

（一）假阳性影响因素（1）年龄、性别的影响根据文献统计结果, 出现假阳性的患者平均年龄最小,且女性明显多于男性。年龄越小, 皮肤越嫩, 女性皮肤比男性皮肤细嫩。白嫩的皮肤对消毒剂、药物刺激敏感, 因此皮试后局部组织毛细血管扩张, 通透性增加, 出现红晕, 皮丘增大。（2）患者所患疾病对皮试结果的影响高热期患者,皮肤血管扩张,血流速度加快,皮肤潮红,与皮丘边缘相连处, 难于辨别皮丘周围红晕大小;患有真菌感染时, 因青霉素与真菌有共同抗原, 真菌患者对青霉素有潜在性过敏,可引起交叉过敏反应、皮试阳性可能性大。（3）患者心理因素当皮丘可疑,在询问患者全身情况时要注意患者心理因素的作用会使阳性率大大提高。询问时注意使患者放松,消除紧张情绪, 尤其是女患者。询问应用非诱导方式,即不按阳性主诉范围逐一询问。而是强调询问用药前后全身有什么异样感觉。（4）消毒剂乙醇对皮肤有刺激作用以及有些人对乙醇过敏, 两者都可使皮肤血管扩张, 出现红晕和皮丘增大。（5）时间据报道下午青霉素皮试患者假阳性反应明显多于上午。可能与下午气温及人体体温较上午高, 皮肤血管扩张相对明显; 其次人体下午肾上腺皮质激素分泌减少,免疫反应相对活跃有关。（6）皮试液的影响因素 (6.1)皮试液配制过久:如青霉素 G 分子在水溶液中很快经过重排而成为青霉烯酸,后者和人体

蛋白结合成青霉噻唑蛋白和青霉烯酸蛋白，这些都是致敏物质, 易引起过敏反应。( 6.2)皮试液配制不标准:皮试液配制浓度过高加之注射皮丘不标准,注入药液过量易出现假阳性。( 6.3) 皮试液温度:既往皮试时的常规做法是从冰箱内取出即给患者进行皮试,这可使皮试阳性率增加。主要是皮肤冷觉感受器对寒冷刺激较敏感,冷刺激可使毛细血管收缩, 抑制细胞活动, 使局部的敏感性降低所致。若将皮试液在室温下放置 5min 后再使用就可避免假阳性的发生。

(二) 假阴性影响因素：（1）药物影响皮试前使用过抗组胺药、皮质激素类药物都会抑制免疫反应。故皮试前应详细问询患者最近用药情况，避免因用此类药而造成的假阴性反应。（2）免疫因素老年患者免疫功能减退, 皮试后出现阳性反应的几率也降低, 故出现假阴性反应率也增高。（3）皮肤水肿患者因心、肝、肺等疾病引起全身性皮肤水肿时, 血浆蛋白含量降低, 毛细血管通透性增强,体液渗入皮下,进行皮试时, 针头难于准确刺入皮内,加之水肿液对皮试液的稀释等原因,往往注入药液后皮丘很快消失, 给判定结果造成困难。（4）其他机体处于高度抑制( 如昏迷、麻醉等)或高度应激(如疼痛、创伤等)状态下，观察结果易出现假阴性反应；患者对药物的反应为迟发相反应, 而观察为速发相结果( 20 min内) ,也容易出现假阴性反应。

七、名词解释：

过敏反应有即刻反应和迟缓反应，症状出现的早晚与用药用量无关，轻重与用药剂量无关。但一般第一次轻，如再次使用，则越来越重。

1.即刻反应也称速发反应，当接触过敏性药物时可立即出现反应。一般在10分钟左右出现，20～30分钟表现得最明显，如反应较轻，可在1～3小时内症状消失。常见的表现有荨麻疹、支气管哮喘、过敏性肠炎、过敏性鼻炎，甚至过敏性休克。

2.迟缓反应也称迟发反应，多在36小时后出现症状，以皮肤表现为主，也可出现休克反应。