应用最为广泛的抗肿瘤药物 - 医保乙类!

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欣尔金?

紫杉醇注射液

Paclitaxel injection

应用最为广泛的抗肿瘤药物

难治性卵巢癌首选药物

乳腺癌现行治疗的一线方案

非小细胞肺癌的一线治疗用药

其他敏感的恶性肿瘤化疗用药（头颈部肿瘤、消化道肿瘤等）

北京双鹭药业股份有限公司市场部

一、 欣尔金?紫杉醇药物简介

紫杉醇是一种新型抗微管药物，作用于一个新的靶点，抑制细胞有丝分裂，从而起到抗肿瘤的作用。并且体外实验证明紫杉醇有显著的放射增敏作用，提高放疗效果。

【规 格】5ml：30mg

【贮 藏】遮光，密闭，25℃以下保存。 【包 装】西林瓶，1瓶/盒。 【有 效 期】18个月

【批准文号】国药准字H20066640

二、 肿瘤流行病学

卫生部统计资料表明，目前我国每年肿瘤患者新发总数约212.7万人左右，同时，全国约有268.5万左右的肿瘤现有患者。从各肿瘤类型死亡率来看，恶性肿瘤死亡率最高，前三位的依次为：肺癌、肝癌、胃癌。

目前，在大中型城市，肺癌、乳腺癌发病率最高。肺癌的发病率逐年上升，是当今对人类健康和生命危害极大的恶性肿瘤。

2005年中国肺癌新发病例约500，000例（男性约330，000例，女性约170，000例），其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌发病总数的80％。非小细胞肺癌（NSCLC）确诊时大多数已处于晚期或已有转移，不能手术治疗，因此，化疗在NSCLC 治疗中的作用日益提高。乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤，全世界每年约50万人死于乳腺癌，我国乳腺癌发病率也以每年3％～4％的速度急剧增长。卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。

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图：2001-2005年抗肿瘤药物销售规模与市场增长率

肿瘤的高发病率导致抗肿瘤药物销售收入大幅增长，医院用药市场销售规模也一直稳步增长，2005年抗肿瘤药物销售额达到了 149.78 亿元的市场规模,同比增长了 14.8％（按药品购进价格统计）。 来自于天然植物类的抗肿瘤药如紫杉醇、长春瑞滨、羟基喜树碱等占据了相当大的市场份额。它们不但在干扰癌细胞的微蛋白合成中发挥主要作用，而且还具有诱导细胞凋亡、抗血管形成的积极作用，在抗肿瘤药物中确立了不可替代地位。

三、 欣尔金?紫杉醇市场地位

1、抗肿瘤药物的销售奇迹

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紫杉醇自1992年一上市，就受到了医学界的热烈欢迎，当年即创下年销2亿多美元的惊人业绩，上市第7年全球市场销售额已突破10亿美元，创造了植物抗癌药单一制剂的销售奇迹，即使是上市较早的长春碱和长春新碱等植物抗癌药，销售额至今也只有2亿多美元。

2、效果明确、副作用小、适用范围广

紫杉醇是细胞抑制剂类抗肿瘤药物，可干扰癌细胞的微管蛋白合成从而发挥抗癌作用，对正常细胞基本无影响。其对大多数实体瘤有强力抑制作用，多年的临床应用证明紫杉醇无论单药或联合用药，在肿瘤的放化疗治疗中都显示出突出疗效，目前在临床上广泛的用于各种恶性肿瘤治疗。

z难治性卵巢癌的首先药物；

z乳腺癌线性治疗的一线方案；

z非小细胞肺癌的一线治疗用药；

z其他敏感的恶性肿瘤化疗用药（头颈部肿瘤、消化道肿瘤等）。

其对多种癌症均具有良好的疗效，尤其对晚期卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和卡波济氏肉瘤的疗效确切、副作用较小，故上市后一直保持较高的增长率。同时，它也用于风湿性关节炎、皮肤病症的治疗。

3、拥有国内巨大市场份额

据2007年上半年的统计数据，在众多抗肿瘤药中，天然植物类抗肿瘤药所占的比重最大，占据了27%的份额，其中紫杉醇为最大的单品抗肿瘤药。紫杉醇2002年以来年复合增长率为23.9%，全球市场规模为37亿美元（2006年数据），在国内占据了抗肿瘤药品30%市场份额，是抗癌市场中最为抢眼的药品。国产紫杉醇较进口合资品种拥有价格上的优势，目前已占据该品种的绝对市场，占据了医院用药的2/3市场份额。

4、还将拥有至少二十年临床应用时间——市场潜力无限

进入二十一世纪，癌症仍然是导致人类死亡的主要疾病之一。WHO报告，1996年全球58亿人口中，因癌症死亡的有600余万，占总死亡人数的近12%。新诊断的癌症患者约1000余万，估计现有癌症患者约4000万。卫生部统计资料表明，我国每年新增恶性肿瘤患者约160万人以上，因恶性肿瘤死亡的人数占全国总死亡人数的17.9%。

从以上数据可以看出，无论是国外还是国内，肿瘤仍然是威胁人们生命和生活质量的主要病种之一。各国政府、研究机构和制药公司均对癌症研究和抗肿瘤药物开发高度重视并给予巨额投资。自1985年以来，我国批准上市的抗癌新药近五十余种，其中大部分抗癌谱窄、疗效低，不能有效满足国内医疗和癌症患者的需求。紫杉醇具有独特的作用机制和新颖的化学结构，它的抗癌谱广、抗肿瘤作用强，对难治性的乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤等的疗效突出，是目前在临床用量最大、疗效最好的抗癌药之一。

由于抗肿瘤药物开发周期长，投资高，目前国际上又未见同类新产品的研究报道，所以预计在今后十年内不会有同类新的产品上市，估计该产品的生命周期不低于二十年，加之目前不断研发的新适应症，其市场潜力巨大。

四、 欣尔金?紫杉醇市场容量

紫杉醇对多种肿瘤疗效确切，是我国抗肿瘤药品市场销售的前三甲。主要用于治疗晚期卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、食管癌，精原细胞癌，复发非何金氏淋巴癌等恶性肿瘤的治疗。

1、乳腺癌和卵巢癌：

乳腺癌和卵巢癌都是妇科常见的肿瘤，严重威胁着女性的生命和健康。紫杉醇作为乳腺癌和难治性卵巢癌治疗的一线用药，临床认可，使用广泛。

按一个患者1.8m2的体表面积计算，单用或联合应用紫杉醇注射液（5ml:30mg）135-175mg/m2，每个患者需用243-315mg（8-11支），平均2-3个周期，每个患者最少用药16-33支。按一个医院每月收治20个患者，每月可用紫杉醇注射液（5ml:30mg）320-660支。事实上，一些大型的医院患者流量远不止20个。

2、非小细胞肺癌：

肺癌的发病率和死亡率均居癌症之首，并处于急剧增长的趋势，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占80％。《2006非小细胞肺癌临床实践指南》推荐紫杉醇为NSCLC的一线治疗用药。

按一个患者1.8m2的体表面积计算，应用紫杉醇注射液（5ml:30mg）135-175mg/m2，每名患者需用（8-11支）243-315mg，平均2-3个周期，每名患者最少用药16-33支。如按一个医院每月有10个患者有条件应用紫杉醇注射液，则每月紫杉醇注射液（5ml:30mg）最少可用160-330支。近年来紫杉醇和其他化疗药物联合治疗非小细胞肺癌逐渐在国内外得到广泛应用。

除了上述肿瘤，紫杉醇对其他多种癌细胞也有显著抑制作用，对食管癌，精原细胞癌、复发非何金氏淋巴癌等均有显著的临床疗效。

五、 欣尔金?紫杉醇产品介绍

1、作用机制

z诱导和促进微管蛋白聚合，抑制细胞有丝分裂和增殖

z诱导癌细胞调亡

z增强机体免疫力

2、临床应用

紫杉醇主要应用于卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌、头颈癌、食管癌、精原细胞瘤、复发非何金氏淋巴瘤等。

难治性卵巢癌：单药治疗有效率为20-40%；联合化疗用药，环磷酰胺+顺铂有效率为60%，紫杉醇+顺铂组有效率为73%。

乳腺癌：单药一线治疗有效率为50-60%，二或三线治疗及蒽环类耐药者有效率为20-30%，国内单药资料有效率为54.2%；联合化疗多采用与阿霉素同用，有效率为62-80%，难治性乳腺癌为30%。

肺癌：单药对小细胞肺癌的有效率为34-41%，对非小细胞肺癌的有效率为21-24%；联合用药，紫杉醇+卡铂+G-CSF治疗非小细胞肺癌（34例）有效病例为56%。

头颈部癌：单药有效率为26-40%。

泌尿生殖系肿瘤：上皮癌单药有效率为42%；联合用药，对顺铂耐药的精原细胞瘤有效率为24%。

食管癌：单药治疗21例，有效率为33.3%；联合治疗与顺铂和平阳霉素（PYM）合用有效率为58.3%。

对黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤大肠癌等有一定疗效。

紫杉醇对乳腺癌的治疗效果显著，是乳腺癌现行治疗的一线用药。

3、在乳腺癌中的治疗

1）乳腺癌治疗简介

乳腺癌是一种全身性疾病，手术与放疗治疗对局部病灶有效，而对全身性微小转移灶或器官转移无效，化学治疗能弥补这一缺陷，并降低复发率。

I期或早期乳癌：仿根治手术或局广切加放疗，如有高危因素存在辅以化疗或放疗；

II期：仿根治术＋化疗→放疗→内分泌疗法；

Ⅲ期：根治或仿根治术＋化疗→放疗→化疗；

Ⅳ期：放疗、化疗为主，必要时进行辅助外科手术。

化疗贯穿于乳癌各期，在提高乳癌生存率方面占有重要地位。

2）化疗在乳腺癌中的作用

乳腺癌术后辅助化疗，可提高生活质量，同时明显降低毒副作用，目前术前化疗成为新辅助化疗方案。通过术前化疗，希望能提高亚临床微小病灶的控制，减少术后复发和播散，并减少肿瘤负

荷，缩小肿块，达到临床降期治疗目的。

临床上对晚期患者已使用大剂量化疗，为避免剂量毒性和心肌损害，可配合支持治疗，如给予止吐药、G-CSF等保驾治疗。

在抗乳癌的药物中，紫杉醇是其中最为突出的一种。无论是单一化疗用药还是联合用药都有显著的效果。《2006肿瘤学临床实践指南（NCCN）－乳腺癌》推荐紫杉醇和含有紫杉醇的化疗方案作为复发或转移性乳腺癌的首选化疗方案。其单药一线治疗有效率50％-60％，联合化疗多采用与阿霉素同用，有效率62％-80％。

3）晚期乳腺癌的化疗

晚期乳腺癌泛指III期较晚或经治疗后复发或转移者，这一类患者很难单独依靠手术切除或/和放射治疗取得好的疗效，多数主张应根据病情采用不同综合疗法。近年来研究认为有下列情况者应考虑使用以化疗为主的综合治疗方案：①癌细胞分化较低，病情进展较迅速；②绝经前患者；③炎性乳腺癌；④转移病灶较早出现于肺、肝等处。

紫杉醇是目前治疗转移性乳腺癌的最有效化疗药物。伊利诺州芝加哥Loyola大学医学中心的Kathy Albain教授在2004年美国临床肿瘤学学会 (ASCO) 年会上报告一项19个国家98个癌症研究中心的529例转移性乳癌III期临床研究结果显示，单用紫杉醇治疗转移性乳腺癌患者１年生存率达60.9％，联合用药紫杉醇＋吉西他滨组的１年生存率达70.7％；单用紫杉醇客观有效率达22.1％，紫杉醇＋吉西他滨联合治疗的客观有效率可达40.8％。

4、代谢动力学：

蛋白结合率高，主要经肝脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外（＞90%），少部分经肾清除。

5、制剂特点：

水溶性差，口服生物利用度低，在溶于聚氧乙烯蓖麻油后制成注射剂型，因聚氧乙烯蓖麻油可在体内可促使组织胺释放，产生过敏反应，从而导致紫杉醇注射液过敏反应发生率较高。

6、临床使用的一般程序

1）先询问有无过敏史，查看血象，有过敏史及白细胞/血小板低下者应慎用。

2）在给药前12小时和6小时服用地塞米松20mg，给药前30-60分钟给予苯海拉明50mg口服及西咪替丁300mg静注，预防过敏反应。

3）常用紫杉醇剂量为135-175mg/m2，应先将本品加于生理盐水或5％葡萄糖液500-1000ml中，用玻璃瓶或聚乙烯输液器，应用特制的胶管及0.22um的微孔膜滤过。

4）滴药开始后每15分钟测血压、心率、呼吸一次，注意有无过敏反应。

5）一般滴注3小时。

6）3-4周重复用药。

7、用法用量

单药剂量为135～200mg/m2，在粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持下，剂量可达250mg/m2。将紫杉醇用生理盐水、5%葡萄糖或5%葡萄糖生理盐水稀释成0.3～1.2mg/ml溶液，静滴3小时。联合用药剂量为135～175mg/m2，3～4周重复。

8、注意事项

对本品或其它用聚氧乙烯蓖麻油配制的药物过敏者、白细胞低于1.5×109/L严重骨髓抑制者、怀孕和哺乳妇女禁用。

紫杉醇本身难溶于水，临床应用剂型为注射剂，在制剂时需用蓖麻油作为溶媒来溶解紫杉醇，而蓖麻油易引起过敏。所以用紫杉醇前需预先预防过敏反应的发生。

为预防发生过敏，在紫杉醇治疗前12小时和6小时均分别口服地塞米松20mg，治疗前30～60分钟肌注或口服苯海拉明50mg，静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。

配制紫杉醇时必须加以注意，宜带手套操作。倘若皮肤接触本品，立即用肥皂彻底清洗皮肤，一旦接触粘膜应用水彻底清洗。

静脉注射时一旦药液漏至血管外应立即停止注入，局部冷敷和以1%普鲁卡因局封等相应措施。

本品滴注开始1小时内，每15分钟测血压、心率和呼吸一次，注意过敏反应。

滴注紫杉醇时应采用非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液器，并通过所连接的过滤器，过滤器的微孔膜应小于0.22微米。这是因为：紫杉醇注射液采用聚氧乙基蓖麻油作为溶剂，而聚氯乙烯材质输液袋中含有增塑剂邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP），而紫杉醇注射液中的聚氧乙基蓖麻油可将DEHP溶出，且大剂量DEHP 对动物具有一定毒性作用，故临床使用紫杉醇时不应选择聚氯乙烯材质输液袋。

六、 临床常用方案

适应症用法用量

卵巢癌紫杉醇+顺铂+环磷酰胺；

紫杉醇175-200mg/m2，顺铂75mg/m2，环磷酰胺750mg/m2。难治性卵巢上皮癌：紫杉醇总量135 mg/m2，静滴、盆腔动脉灌注或腹腔灌注。

晚期乳腺癌单用：紫杉醇175 mg/m2静滴3小时，3-4周1次，2-3个周期为一疗程；

联合用药：可与阿霉素、顺铂、卡铂、伊托泊苷、异环磷酰胺等联合用药。

乳腺癌

复发转移性乳腺癌紫杉醇135 mg/m2静滴，第1天；顺铂100 mg/m2第2天，分3天静滴或表阿霉素70 mg/m2分2天静滴；28天为一疗程，至少用2个周期。

非小细胞肺癌紫杉醇+卡铂：紫杉醇200 mg/m2，卡铂300 mg/m2；

紫杉醇+顺铂：紫杉醇135-175mg/m2，顺铂80-100 mg/m2，同时给予G-CSF；

还可与异环磷酰胺、或异环磷酰胺+诺维本联合用药。

肺癌

小细胞肺癌紫杉醇+顺铂+足叶乙甙：紫杉醇135 mg/m2静滴，顺铂80 mg/m2，足叶乙甙50 mg/m2第1天静滴，100 mg/m2第2天，第3天口服；

还可紫杉醇+卡铂+足叶乙甙联合用药。

头颈部恶性肿瘤（鳞癌、鼻咽癌、扁桃体癌、腺癌等）紫杉醇75-100 mg/m2静滴，第1、8、15天，卡铂300-350 mg/m2静滴，第2天（或顺铂20 mg/m2静滴，第1-5天）；每4周重复，共2-5个周期。

上消化道恶性肿瘤TP方案：紫杉醇60 mg/m2，第1、8、15天；顺铂20 mg/m2/天，第1-5天；28天为一周期。

TF方案：紫杉醇60 mg/m2，第1、8、15天；氟尿嘧啶250 mg/m2/天，第1-14天；28天为一周期。

食管癌：单用紫杉醇150-175 mg/m2，静滴3小时，每3周一次，共2周期；

也可用紫杉醇+顺铂+5-氟尿嘧啶联合化疗。

其他在一些晚期肿瘤（如晚期腹腔恶性肿瘤、晚期消化道肿瘤、晚期恶性淋巴瘤）、恶性骨肿瘤及一些化疗后复发或耐药的恶性肿瘤都有很好的应用。

七、 欣尔金?紫杉醇优势

国家医保，抗肿瘤药里程碑之一；

乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌一线用药，副作用小，临床应用广泛；

双鹭药业，上市公司，知名京药品牌，高品质保证；

成熟的肿瘤系列产品线，依托于强大的科研开发实力，产品源源不断供给。