关于筹建脐带血造血干细胞库的可行性报告

关于筹建脐带血造血干细胞库可行性报告

目录

1、立项背景 (3)

2、建立脐带血造血干细胞库的要求 (4)

3、河北省的人口及收入状况分析 (8)

4、现有技术状况 (8)

5、现有的硬件建设设施 (8)

6、制度建设和质量管理 (9)

7、产生的经济效益和社会效益 (9)

8、具体实施方案 (10)

9、展望 (10)

1、立项背景

1.1本世纪50年代，美国医生Thomas等首创人类骨髓移植术，近半世纪的实践证明，对许多难治性疾病，如白血病、骨髓衰竭、遗传性疾病等，这是一种行之有效的方法，可使许多不治之症获得缓解或治愈。但异基因骨髓移植受到严格的HLA配型限制，即使在同胞姊妹中，相合率只有25％。为此，从60年代初开始，国外纷纷筹建骨髓库，试图从无血缘关系人群中，寻找供源，至今全球已有1025余万人自愿登记献髓。我国提倡计划生育，寻找合适的骨髓供者较为困难。随着1988年第一例脐血移植的成功，至今脐血移植已经超过6000例，脐血已经成为一种重要的造血干细胞来源。

1.1.1脐带血本是废弃之物，70年代证明其富含造血细胞，其数量和质量可与骨髓造血细胞媲美，使其“变废为宝”。我国人口众多，脐血来源丰富，采集冻存，可为临床和科研提供大量造血细胞。

1.1.2脐血作为一种新的造血细胞供源，且来源丰富、价格低廉，配型不如骨髓严格、查询简单快速、GVHD轻等优点，可能使造血细胞移植的临床应用更为广泛、安全、有效。

1.1.3脐血细胞学和生物学研究日益深入，各种与脐血相关的基础研究和临床应用成果不断涌现，在细胞治疗、基因治疗、干细胞工程等方面具有广泛的应用前景。我国每年新增白血病患者超过4万人，许多患者因得不到合适的供者而丧失治疗机会，另外细胞疗法治疗非恶性疾病在全球正方兴未艾。

1.2国内外发展概况

1974年Knudtzon首先证明人类脐血中富含造血细胞，1988年Gluckman等首先用HLA相合脐血移植治疗Fanconi贫血取得成功。此后，各国学者相继开展这一技术，先后用以治疗白血病、恶性实体瘤，再生障碍性贫血，地中海贫血等。至2009年底，全世界已完成脐血移植6000余例，脐血已成为造血细胞移植的又一重要供源。

1993年起，世界骨髓登记组织（Bone Marrow Donors Wordwide）开始登记库存脐血。我国自90年代开始尝试建设脐血库，先后北京、天津、上海、广州、成都、山东、浙江、江苏等地开始脐血库的筹建工作，目前已有7家获得执业资

格，其它在建的干细胞库有10余家。据不完全统计，至今国内脐血库保存脐血干细胞已逾15万余份，脐血移植数量也超过500例。

2、建立脐带血造血干细胞库的要求

2.1机构设置

2.1.1脐带血造血干细胞库（以下简称脐带血库）实行主任负责制。

2.1.2部门设置脐带血库设置业务科室至少应涵盖以下功能：脐带血采运、处理、细胞培养、组织配型、微生物、深低温冻存及融化、脐带血档案资料及独立的质量管理部分。

2.2人员要求

2.2.1脐带血库主任应具有医学高级职称。脐带血库可设副主任，应具有临床医学或生物学中、高级职称。

2.2.2各部门负责人员要求

2.2.2.1负责脐带血采运的人员应具有医学中专以上学历，2年以上医护工作经验，经专业培训并考核合格者。

2.2.2.2负责细胞培养、组织配型、微生物、深低温冻存及融化、质量保证的人员应具有医学或相关学科本科以上学历，4年以上专业工作经历，并具有丰富的相关专业技术经验和较高的业务指导水平。

2.2.2.3负责档案资料的人员应具相关专业中专以上学历，具有计算机基础知识和一定的医学知识，熟悉脐带血库的生产全过程。

2.2.2.4负责其它业务工作的人员应具有相关专业大学以上学历，熟悉相关业务，具有2年以上相关专业工作经验。

2.2.3各部门工作人员任职条件

2.2.

3.1脐带血采集人员为经过严格专业培训的护士或助产士职称以上卫生专业技术人员并经考核合格者。

2.2.

3.2脐带血处理技术人员为医学、生物学专业大专以上学历，经培训并考核合格者。

2.2.

3.3脐带血冻存技术人员为大专以上学历、经培训并考核合格者。

2.2.

3.4脐带血库实验室技术人员为相关专业大专以上学历，经培训并考核合格者。

2.3建筑和设施

2.3.1 脐带血库建筑选址应保证周围无污染源。

2.3.2脐带血库建筑设施应符合国家有关规定，总体结构与装修要符合抗震、消防、安全、合理、坚固的要求。

2.3.3 脐带血库要布局合理，建筑面积应达到至少能够储存一万份脐带血的空间；并具有脐带血处理洁净室、深低温冻存室、组织配型室、细菌检测室、病毒检测室、造血干/祖细胞检测室、流式细胞仪室、档案资料室、收/发血室、消毒室等专业房。

2.3.4业务工作区域应与行政区域分开。

2.3.5 业务工作区域内污染区域应与非污染区域分开。

2.3.6 脐带血库必须具有完备畅通的上下水、电力（包括应急供电设备）、通讯和完善的消防安全系统。

2.3.7 污水、污物处理及废气排放设施应符合国家有关环境保护法律、法规的规定。

2.4必备仪器设备

2.4.1 计算机、网络服务器等电脑网络设备。

2.4.2开展造血干/祖细胞培养和检测、组织配型、病原体检测、冷冻保存、质量管理控制和检测所需的仪器设备。

2.4.3 程控降温仪等冻存设备；冷冻贮存设备须有液氮储存罐与系统。

2.4.4 脐带血专用采集器材和脐带血专用运输工作。

2.4.5高压消毒设备。

2.4.6采用国家规定的法定强制检定的计量器具必须有法定计量部门的检定合格证明。

2.5管理制度

2.5.1 脐带血的采集、制备、保存与发放应符合卫生部制订《脐带血造血干细胞库技术规范》的要求。

2.5.2 脐带血库必须具备的工作制度。

2.5.2.1职工守则。

2.5.2.2各科室工作制度。

2.5.2.3职工岗位培训制度和继续教育制度。

2.5.2.4脐带血采集单位的认定与管理制度。

2.5.2.5脐带血供者的隐私保密制度。

2.5.2.6检测出的输血传播病源微生物的登记制度。

2.5.2.7各种登记、记录管理和保存、发放制度。

2.5.2.8工作环节交接制度。

2.5.2.9差错、事故登记、报告、处理制度。

2.5.2.10带血的包装、低温保存、运输及发放前的质量认定、核对、发放制度。

2.5.2.11脐带血的报废制度

2.5.2.12各种仪器设备采购、使用、维护、报废制度。

2.5.2.13各种器材、试剂与药品采购制度。

2.5.2.14各类药品与试剂的使用、制备的检定制度。

2.5.2.15大型、精密、贵重仪器设备专管专用制度。

2.5.2.16各种衡器、量器计量管理制度和检定制度。

2.5.2.17资料、信息、统计资料的收集、整理、保管制度。

2.5.2.18科研管理制度。

2.5.2.19污物处理制度。

2.5.2.20各种技术档案管理制度

2.5.2.21各种库房管理制度。

2.5.2.22财务管理、审计制度。

2.5.2.23安全制度。

2.5.2.24各级行政人员岗位职责制度。

2.5.2.25各级技术人员岗位职责制度。

2.5.3技术操作规程

2.5.

3.1各项业务技术操作规程。

2.5.

3.2无菌技术操作规程。

2.5.

3.3卫生、消毒及灭菌规程。

2.5.

3.4仪器设备操作规程。

2.5.4 质量控制要求

2.5.4.1质量管理的各项工作制度。

2.5.4.2各部门质量控制标准。

2.5.4.3脐带血库应参加卫生部主管部门组织的质量评估。

2.5.4.4脐带血库应参加各脐带血库间的质量评估并达到规定的标准。

2.6脐带血造血干细胞制备工艺

2.7脐血干细胞库所需仪器设备清单

显微镜、细胞活性分析仪、血细胞计数仪、冷藏冷冻冰箱、超净工作台、低速大容量离心机、恒温水箱、台式离心机、二氧化培养箱、倒置显微镜、深低温冰箱、生物（血液）暂存低温容器（液氮储槽、液氮真空管道）、程序降温仪、干燥箱、纯水机、紫外分析仪、微波炉、UV照相系统、电泳仪、PCR仪、荧光倒置显微镜、DNA测序仪、精密电子天平、洗板机、酶标仪、流式细胞仪、血培仪2.8脐血干细胞库开展的工作

2.8.1脐血、脐带的采集，脐血干细胞的分离制备，干细胞的冷冻储存，临床应用

2.8.2检测项目：包括BO、RH血型检测、HLA-A、B、DRB1低分辨分型、有核细

胞计数、CFU-GM培养以及病原微生物检测（包括HIV-1抗体、HIV-2抗体、HBsAg、HCV抗体、梅毒血清学）、ALT、流式细胞检测、细胞活性检测。

2.8.3干细胞扩增、应用相关的科研项目

3、河北省的人口及收入状况分析

3.1河北省是人口大省，固定人口总数约为7000万人，每年新生儿数超过100万人。

3.2目前河北省没有脐带血造血干细胞库。按照国家卫生部关于脐带血造血干细胞库的相关规定，原则上一个省设立一家脐带血造血干细胞库。河北省是人口大省，每年新生儿数量超过100万，这样脐带血的来源非常丰富。

3.3 2009年河北省城镇人均收入约17000元，在全国排在前列。按照目前实行的计划生育政策，一对夫妇只能生个孩子，为了能保证孩子的健康和安全，储存一份脐带血的费用20000元，对一个家庭来说这样的费用还是可以承受的。

3.4因此设立河北省脐带血造血干细胞库是可行的。

4、现有技术状况

4.3因此设立河北省脐带血造血干细胞库技术层面来说是没有问题的。

5、现有的硬件建设设施

5.1严格按照国家有关规定，设置有自体外周血细胞、骨髓干细胞、脐带和脐带血干细胞采集、制备、保存、细胞培养、细胞检测、传染病检测等科室。有各类仪器设备200余台套。建筑面积1800 平方米。工作区域严格按照生活区、行政管理区、实验区分离；传染区和非传染区分离等原则设置。拥有按照cGMP标准建设的洁净实验区 200余平方米。

5.2这些建筑设施和仪器设备的配备，基本上满足卫生部关于脐带血造血干细胞库设备规范的要求。如建立脐带血造血干细胞库，只需增加脐带血造血干细胞的分离制备和储存的设备，如增加血液培养仪、血细胞计数仪、洗板机和液氮储槽。再增加一个干细胞储存库，按照至少储存5万份的规模，需要300平米的储存库。可对库房进行改造，在最初可购置4个储存样本的液氮罐，随着规模的扩大可建立储存30万份，1000平米的标本库，这需要增加液氮储槽和液氮管道。后期建设所需的设备成本大约在300万元。

6、制度建设和质量管理

6.1脐带血造血干细胞库作为一个特殊血站，必须纳入血站管理的范畴。必须符合血液管理的相关规范如，编制质量手册的主要依据及参考资料：《血站管理办法》、《脐带血造血干细胞库设置规范》、《脐带血造血干细胞库技术规范》、《血站质量管理规范》、《血站实验室质量管理规范》、《采供血机构质量管理规范》、《脐带血造血干细胞治疗技术管理规范（试行）》等相关规范的要求。必须建立起干脐带血造血干细胞库全面质量管理文件体系。在河北省干细胞与再生医学工程研究中心有一批从事血液制品制备工作的技术人员，还有多年从事细胞培养、细胞治疗和脐血库管理经验丰富的多位专家、教授、学者，因此可以建立一个技术优良、管理先进的干细胞库团队。

6.2为了规范日常生产，做到有据可查，可建立脐带血造血干细胞库从脐血的采集到最后的冻存入库建立全套质量管理体系。包括行政管理制度、岗位责任制、质量管理、生产管理、设备管理、财务管理制度等。

6.3建立严格监督管理机制，定期和不定期对各实验、生产区域和上岗人员检查；做到所有实验结果有复查，所有实验记录有复核；脐血库档案有严格的存借手续，软硬两套档案保持一致和完整性。严格岗前、在岗培训，每周脐血库均召集培训课程，所有员工均需达到一定培训时间并考试合格后上岗，定期考核不合格者下岗培训。脐血库牵头组织国内外专家讲课指导，学习借鉴了国内外脐血库的先进经验。

7、产生的经济效益和社会效益

7.1建立脐带血造血干细胞库，可从事自体库和公共库脐带血造血干细胞的储存业务。

7.2开展公共库脐带血干细胞的储存工作。脐带血造血干细胞可用于替代骨髓造血干细胞移植。储存一份脐带血造血干细胞的费用约为3000元，包括各种检测费、制备分离和储存费用。临床移植一份脐带血造血干细胞的费用为20000元。在进行脐带血造血干细胞储存的同时，可进行脐带间冲质干细胞（MSC）的储存业务，制备储存一份的费用约为2000元。MSC可进行临床细胞治疗、美容行业等行业方面的应用。MSC用途广、用量大，目前使用一份的费用为6000元。在初期可每天进行5例脐带血造血血干细胞的制备保存和5份脐带间冲质干细胞的

保存，以确保脐带血造血干细胞库公益的目的。进行公共库的建设需投入相应的资金，脐带血造血干细胞投入回收资金周期比较长，更体现出公益性质。脐带MSC临床使用比较多，资金回收比较快。这样在公共库方面同时进行脐带血造血干细胞和脐带MSC的储存和临床应用可做到收支平衡。

7.3开展自体库的储存工作，即开展家庭库的储存。新生儿的父母为自己孩子买一份生命保险，将新生儿的脐带血造血干细胞和脐带MSC委托我库储存，以备以后孩子或亲属之需要。目前储存一份脐带血造血干细胞收费18000元，储存一份脐带MSC费用约为22000元，平均费用为20000元。每年河北省新生儿数量约为100万，如果我们能将其百分之一储存在我库，每年的收入为2亿元。每份样本的制备检测费用约为2500元，市场宣传费用为4000元，保险费和储存费为1000元再除去仪器折旧、场地、税收等费用，每份样本净利润约为8000元。按照每年储存10000份，那么每年有8000万元的利润。同时其社会意义巨大，解决了许多人的后顾之忧。

8、具体实施方案

8.3按照脐带血造血干细胞库技术规范的要求对硬件进行相应的改造，使其符合脐带血库的相关要求。目前的硬件设施基本上满足脐带血造血干细胞的建设要求，具备了脐带血造血干细胞库设置的主要设备，需要再增加的设备如需要进行脐带血造血干细胞分离的离心机或脐带血干细胞自动分离系统，增加血培仪等相关设备。按照脐带血造血干细胞库的技术规范的要求必须进行建立储存规模达到5万份的液氮储存库。逐步建成1000平米，储存规模达30万份的细胞库。

8.4人员和资金投入的问题

可设立脐带血造血干细胞库筹备组，需要2个人，进行干细胞库的初步工作，包括干细胞库的改造等相关工作。先期启动资金约需200万元主要是进行脐血分离设备的购置、试剂耗材及库区的改造等工作。

9、展望

9.1脐血代替骨髓进行造血干细胞移植，是上世纪90年代血液学的一大进展，10余年来已显示出诱人的临床前景。脐血移植治疗白血病和恶性肿瘤的远期疗效虽不如成人骨髓造血干细胞，但脐血干细胞的许多优点以及细胞工程、基因工程方面的发展潜力，使其在国内外医学界的研究热度至今不减。

9.2从以上几点分析，我们具备建立干细胞库的硬件、软件和专业人员的相关实力，前期投入的资金不大，风险性比较小。如的果一旦建成形成一定规模，定会产生巨大的经济效益和社会效益，成为燕达集团的一个重要的、稳定的利润增长点。同时也会扩大燕达集团的社会影响力。

9.3我库在进行干细胞储存的同时，开展脐血的细胞和组织工程研究，加强脐血干细胞移植和脐带MSC临床应用，使脐血变废为宝，更多更好的为人类健康服务。