配液系统验证方案

验证方案组织与实施

本配液系统验证工作由生产部负责组织，保障部、质保部、水针车间有关人员组成验证小组参与实施。

验证小组成员

方案制订

1. 引言

1.1 验证方案名称

1.2 验证方案编码

1.3 概述

1.4 验证目的

1.5 相关文件

2. 安装确认

2.1 设备

2.1.1 外观

2.1.2 材质

2.1.3 仪器仪表

2.1.4 装量检查

2.2 共用介质连接

2.2.1 电源

2.2.2 注射用水

2.2.3 蒸汽

2.2.4 冷却水

2.2.5 氮气

2.3 配液系统及相关管道钝化检查

3. 运行确认

3.1 目的

3.2 运行前检查及准备工作

3.3 试验过程

4. 性能确认

4.1 目的

4.2 试验过程

4.3 氮气洁净度检查

5. 验证周期

1 引言

1.1 验证方案名称: 配液系统验证方案

1.2 验证方案编码: STP-YZ-00901

1.3 概述

本公司配液系统主要用于本公司水针车间所生产的小容量注射剂产品药液的配制。配液系统由初配和精配两部分组成，初配罐、钛棒过滤器、卫生泵、精配罐、卫生泵、筒式过滤器到高位槽连接组成配液系统，配液罐液位显示均采用数显液位计，罐内设万向淋洗球，泵和配液罐组成小循环装置，与高位槽组成大循环，系统实现在位清洁。

配液系统工艺设计流程：

原辅料、注射用水初配罐脱炭过滤器精配罐

折叠式过滤器高位槽平板式过滤器灌封

配液罐技术参数见下表：

1.4 验证目的：

1.4.1 检查并确认配液系统安装符合设计要求，资料、文件符合GMP 管理要求，

看配液系统钝化效果是否符合要求。

1.4.2 检查并确认配液系统运行符合要求，看配液系统空载运行情况是否符合要求。

1.4.3 检测并确认配液系统性能符合要求，看配液系统负载运行条件下的运行情况是否符合要

求，其所用惰性气体的洁净度是否符合要求。

1.5 相关文件

2.安装确认

目的：通过检查并调整配液系统各项目，以确认配液系统安装是否符合要求2.1 设备

2.1.1 外观

检查人日期

检查人日期2.1.4 装量检查：

2.1.4.1 将纯化水分别加入初配罐、精配罐内至500L, 看液位显示

液位显示：初配罐

精配罐:

2.1.4.2 分别往初配罐、精配罐内继续加纯化水看承载最大容量。初配罐:

精配罐:

结果记录：

检查人: 复核人: 日期：2.2 公用介质连接

2.2.1 电源

注射用水

结论：

2.3.1 钝化液配比:105mlHNO 3 加纯化水至1000ml

日期：检查人: 复核人:

2.3 配液系统钝化：

2.3.2 钝化液温度：25-35 ℃

2.3.3 钝化液用量：500L

2.3.4 钝化时间：不低于15 分钟

2.3.5 配液系统的钝化方法：

2.3.5.1 用纯化水清洗配液系统、清洗后关闭所有阀门。

2.3.5.2 在车间外按配方量配制钝化液500L，装入塑料桶密封送入车间。

2.3.5.3 将钝化液倒入500L 初配罐中，开始配液系统钝化。

2.3.5.4 打开初配罐出液阀、回流阀，将脱炭过滤器与初配罐连成一个循环，开启药液泵，循环

钝化初配罐与相关药液管道20 分钟。

2.3.5.5 关闭回流阀，打开通精配罐进液阀，将初配罐内钝化液打入精配罐内，调节阀门大小,

保证初配罐钝化液打入精配罐时间不低于15 分钟。

2.3.5.6 打开精配罐出液阀、回流阀，将折叠式筒式过滤器与精配罐连成一个循环，开启药液

泵，循环钝化初配罐及相关管道20 分钟。

2.3.5.7 关闭精配罐回流阀，打开通高位槽进液阀、高位槽回流阀，将精配罐与高位槽组成一个

循环，循环钝化精配罐、高位槽及相关管道20 分钟。

2.3.5.8 将钝化液排放至塑料桶中，密封运出本车间，结束本配制罐系统所有钝化。

2.3.5.9 用纯化水清洗配液系统直至清洗后水为中性。

2.3.6 配制系统及相关管道钝化

操作人：日期：

2.3.7 钝化效果试验及取样过程：

2.3.7.1 在初配罐中配制饱和 Nacl 溶液约 100L 。

2.3.7.2 打开初配罐出液阀、回流阀，将脱炭过滤器与初配罐连成一个循环，开启料泵，循环钝

化初配罐与相关料管道 30 分钟。

2.3.7.3 关闭回流阀，打开通精配罐进液阀，将初配罐内饱和 Nacl 溶液打入精配罐内。 2.3.7.4 打开精配罐出液阀、回流阀，将折叠式筒式过滤器与精配罐连成一个循环，开启药液

泵，循环初配罐及相关管道 30 分钟。

2.3.7.5 关闭精配罐回流阀，打开通高位槽进液阀、高位槽回流阀，将精配罐与高位槽组成一个

循环，循环精配罐、高位槽及相关管道 30 分钟。

2.3.7.6 关闭药液泵，打开各配液罐的盖子，使空气进入配液系统中将 Nacl

溶液浸泡在配制

系统中 2 天。

2.3.7.7 打开各罐排液阀，将饱和 NaCL 溶液排放干净。

2.3.7.8 拆除部分药液管道，用洁净滤纸擦拭各配液罐和部分料管的内壁。 2.3.7.9 结果记录：

结论：

3 运行确认

检查人: 复核人:日期：

3.1 目的：运行配液系统，看运行情况如何，以确认配液系统运行是否符合要求。

3.2 运行前检查及准备工作:

3.2.1 设备按要求就位,连接好所需共用介质。

3.2.2 检查所有连接应牢固,无松动,缺漏。

3.2.3 清洗好配制罐,使之保持清洁。

3.2.4 手拨各运动部件,观察有无阻卡,并及时调整好。

3.2.5 关闭配液系统所有阀门。

3.3 试验过程:空载运行

结论：

检查人: 复核人: 日期：

4.性能确认

4.1 目的：负载运行配液系统,看配液系统装载量、搅拌、加热、冷却、残液排放等是否符合要求,对配制时所用的氮气洁净度进行检查，看是否符合要求。

4.2 试验过程

4.2.1 将纯化水分别加入初配罐、精配罐内至500L 开启初配罐搅拌浆运行30 分钟，看初配罐搅拌转速。

4.2.2 打开初配罐出液阀回流阀，将脱炭过滤器与初配罐连成一个循环，开启药液泵，循环30

分钟。

4.2.3 开初配罐蒸汽阀门，将初配罐内纯化水加热至100 ℃，关蒸汽阀门。

4.2.4 开初配罐冷却水阀门，将初配罐内纯化水冷却至40℃以下，关冷却水阀门

4.2.5 关闭回流阀，打开通精配罐进液阀，将初配罐内纯化水打入精配罐内

4.2.6 开启精配罐搅拌浆运行30 分钟。看精配罐搅拌转速。

4.2.7 打开精配罐出液阀、回流阀，将折叠式筒式过滤器与精配罐连成一个循环，开启药

液泵，循环30 分钟。

4.2.8 关闭精配罐回流阀，打开通高位槽进液阀、高位槽回流阀，将精配罐与高位槽组成一个循环，循环30 分钟。

4.2.9 开精配罐蒸汽阀门，将精配罐内纯化水加热至100

℃，关蒸汽阀门。

阀门。

4.2.11 将精配罐内纯化水排放干净。

4.2.12 结果记录

结论：

4.3.1 可见微粒检查

检查人 :

复核人 : 4.3 氮气洁净度检查日期：

4.3.1.1 检查方法：澄明度检查法澄明度检查方法参照中华人民共和国卫生部标准WB1-362（13-121）-91 澄明度检查细节和判断标准。

4.3.1.2 检查前准备过程

4.3.1.2.1 取样用250ml 输液玻璃瓶、瓶塞、硅胶管严格清洗、消毒。

4.3.1.2.2 新鲜注射用水经0.45 μm滤膜过滤后注入输液玻璃瓶至200ml, 盖紧瓶塞，经澄

明度检查合格后传入初配间及精配间。

4.3.1.3 检查过程

4.3.1.3.1 分别打开初配间、精配间氮气进气阀门，使氮气经过0.22 μm疏水性过滤器过

滤,将过滤后的氮气用洁净硅胶管引出先排放1 分钟，等气量稳定后再取样。

4.3.1.3.2 将管子一头注入注射用水中进行通气，通气时氮气压力应适中，保证注射用水不

会溅出瓶外，通气时间至少5 分钟，通气结束后塞上瓶塞，各使用点连续取样3 瓶，连续三天，做澄明度检查。

4.3.1.4 结果记录

第一次操作日期：

操作人：

第三次操作日期：

操作人：结论：

检查人: 复核人: 日期：

4.3.2 微生物检查

4.3.2.1 检查方法：参照中华人民共和国药典（2000 年版）微生物限度检查法。

4.3.2.2 检查前准备过程

4.3.2.2.1 取样用硅胶管、针管严格清洗、消毒。

4.3.2.2.2 将500ml0.9%Nacl 溶液分别传入初配、精配间

4.3.2.3 检查过程

4.3.2.3.1 分别打开初配间、精配间氮气进气阀门，使氮气经过0.22 μm疏水性过滤器过

滤,将过滤后的氮气用洁净硅胶管引出先排放1 分钟，等气量稳定后再取样。

4.3.2.3.2 将管子一头插上针管插入500ml0.9%Nacl 溶液中，通气时间67 分钟，通气时氮

气压力应适中，通完后将0.9%Nacl 溶液外包两层塑料纸密封送本公司QC 室做微生物检查，各使用点连续取样2 瓶，连续三天，做微生物检查。

4.3.2.4 结果记录

第一次操作日期：

操作人：第二次操作日期：

操作人：

结论：

检查人: 复核人: 日期：

5.验证周期

配液系统验证周期为一年，大修或改变生产工艺时需再验证