免疫学各章节总结

绪论

一、免疫和免疫学的定义

免疫（Immune）是机体识别“自身”与“非己”抗原，对自身抗原形成天然免疫耐受，对“非己”抗原产生排斥作用的一种生理功能。正常情况下，这种生理功能对机体有益，可产生抗感染、抗肿瘤等维持机体生理平衡和稳定的免疫保护作用。在一定条件下，当免疫功能失调时，也会对机体产生有害的反应和结果，如引发超敏反应、自身免疫病和肿瘤等。

免疫学（Immunology）是研究免疫系统结构与功能、免疫应答的机理、免疫功能的调节与失调，即研究免疫系统识别并消除有害生物及其成分的应答过程及机制及其诊断、治疗和预防的一门科学。

二、免疫系统的组成：免疫器官、免疫细胞、免疫分子

免疫器官：中枢免疫器官（胸腺、骨髓、法氏囊）、外周免疫器官（脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴细胞、皮肤相关淋巴细胞）

免疫细胞：干细胞系、淋巴细胞、单核吞噬细胞、其他ACP（树突状细胞、内皮细胞等）、其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞、血小板、红细胞等）。

免疫分子：膜性分子（TCR、BCR、CD分子、MHC、粘附分子等）、分泌性分子（免疫球蛋白、补体分子、细胞因子）。

三、免疫系统具有三大功能：

免疫防御、免疫稳定、免疫监视——对应的各自正常表现分别是：抗感染---消除炎症或衰老细胞---防止正常细胞突变

第一章免疫器官

免疫器官是构成免疫系统的重要组成成分之一。根据其功能不同，又分为中枢免疫器官（一级免疫器官) 和外周免疫器官（二级免疫器官)。

免疫器官：中枢免疫器官：骨髓：所有血细胞产生和除了T细胞外的所有血细胞发育成熟的场所；

（一级免疫器官）胸腺：T细胞发育成熟的场所；

法氏囊（鸟类）

外周免疫器官：脾脏：最大的淋巴器官，具有造血、储存血和过滤的作用，也是成熟B、T细胞移居和抗原刺激后发生免疫应答的重要场所；

（二级免疫器官）淋巴结：过滤淋巴液，具有免疫活性的B、T细胞移居和受到抗原刺激后发生免疫应答的重要场所；

粘膜相关淋巴组织

皮肤相关淋巴组织

第三章免疫细胞

免疫细胞的基本概念与类型概念：免疫细胞：

免疫活性细胞：

类型：免疫活性细胞：B、T淋巴细胞

其他免疫细胞：NK细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞（嗜中酸碱性）、肥大细胞、造血干细胞、红细胞、血管内皮细胞

T 淋巴细胞T细胞库：T细胞库的形成：T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称。在骨髓中，多能造血干细胞转变为淋巴样前体细胞，然后进入胸腺皮质向髓质移动，

最后到达髓质而成为成熟的T淋巴细胞。形成识别各种抗原的T细胞库。

T细胞库的2个基本特征：1、T细胞识别抗原受MHC限制：T细胞识别MHC+抗原肽

2、机体的T细胞库对自身抗原具有耐受性，自身耐受

T细胞的分化发育：分化：早期阶段早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8-（双阴）---------双阴性（DN）（缺乏CD4和CD8分子）

第二阶段前T细胞由双阴性分化为双阳性--------- （双阳）CD4+CD8+（DP）（同时具有CD4和CD8分子）

第三阶段DP细胞经历阳性和阴性选择，发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞（单阳）

发育：经阳性和阴性选择后，CD4+或CD8+单阳性细胞离开胸腺进入外周免疫器官而成为具有免疫活性的外周T细胞，发挥免疫效应。

T细胞的表面标志：T细胞表面抗原：（1）HLA抗原

（2）白细胞分化抗原（CD抗原）

T细胞表面受体：与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子，如CD58、CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD40L、ITAM等

协同刺激分子，如T细胞与APC间的主要辅助分子：CD40、CD4、CD3、CD2、CD28、LFA-1等

在信号转导中发挥着关键作用的ITAM等。

代表：CD4分子的功能：

①作为细胞与细胞之间的粘附分子：CD4第1、2功能区与MHCⅡ类分子的非多态部分结合以稳定MHCⅡ类分子限制的T细胞与带有MHCⅡ类分子与抗原复合物的APC细胞相

互作用。抗CD4 McAb可封闭T细胞的辅助活性。

②转导信号：CD4分子胞浆区与蛋白酪氨酸激酶p56lck相联,对T细胞信号的转导起重要作用。

③CD4也是HIV的受体，由于艾滋病病毒攻击对象是CD４+细胞，所以其检测结果对艾滋病治疗效果的判断和对患者免疫功能的判断有重要作用。

CD8分子的功能：

①作为细胞与细胞间的附粘分子MHCⅠ类抗原是CD8分子的配体。CD8分子与MHCⅠ类分子结合可以稳定MHCⅠ类分子限制的T细胞（主要是CTL）与带有MHC Ⅰ类分子与

抗原复合物的靶细胞结合。CD8阳性细胞为抑制性T淋巴细胞/杀伤性T淋巴细胞。T8、Leu2 McAb识别CD8α链，可封闭Tc的活性。

②转导信号，目前发现CD8也与蛋白酪氨酸激酶p56lck相关。在T细胞增殖和分化的信号转导中起重要作用。

③抗CD8McAb可预防骨髓移植时移植物抗宿主反应，美Becton-Dicknson公司生产Leu2已进入Ⅱ期临床验证。

T淋巴细胞亚群：按对抗原应答所处状态的不同分为：初始T细胞

活化T细胞

记忆T细胞

按TCR类型不同分为：TCRαβT细胞

TCRγδ T细胞表型：CD3+CD4+CD8-主要为Th辅助性T细胞

外周成熟T细胞按CD分子不同分为：CD4+ T细胞作用特点：识别抗原时MHC-II类分子限制，通过分泌细胞因子发挥效应功能，部分CD4+T细胞也具有杀伤和免疫抑制作用。

CD8+ T细胞表型：CD3+CD4-CD8+主要为Tc细胞毒性T细胞

作用特点：识别抗原时受MHC-I类分子限制，具有细胞杀伤功能，还有调节免疫作用，如释放IFN-γ、TNF-α、TNF-β等细胞因子

按功能不同分为：Tr 细胞Th1 →→细胞免疫

TS 细胞Th2 →→体液免疫

Th 细胞：初始CD4+T →Th0 Th3 →→免疫应答负调节

Tc 细胞Th4 →→免疫抑制

B 淋巴细胞B细胞来源：由哺乳动物骨髓（Bone Marrow）或鸟类法氏囊（Bursa of Fabricius）中淋巴样前体细胞分化成熟而来。

B细胞的分化发育：分化：B细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原非依赖期和抗原依赖期

第一阶段发生在骨髓骨髓中的pro-B细胞丢失CD43，即转化为pre-B细胞，进而发育为μ+的不成熟B细胞；进一步发育为μ+δ +的成熟B细胞。

第二阶段发生在外周免疫器官接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞。

发育：B细胞发育过程中的阳性选择

B细胞发育过程中的阴性选择

B细胞表面分子：表面抗原：MHC（Major histocompatibility complex ）

CD（Cluster of differentiation

表面受体：BCR、CK （Cytokine , CK）R、CR、FcR、有丝分裂原受体

B细胞亚群分类：按mIg分类：（1）表达mIgM：只表达mIgM的B细胞为B1细胞。

（2）表达mIgM和mIgD：同时表达mIgM和mIgD的B细胞为B2细胞。

按CD5分子分类：（1）CD5-B细胞：B2细胞不表达CD5分子。

（2）CD5+B细胞：B1细胞表达CD5分子，CD5分子是骨髓外发育的B1细胞成熟的标志。

第三章抗原

抗原相关知识：概念：抗原（Antigen, Ag）：是刺激机体产生免疫应（应是指抗原刺激机体产生免疫应答产物--抗体或免疫效应细胞）答（答是指相应抗原与免疫应答产物结合并将其排除体外）的物质。抗原主要指病原微生物及其代谢产物以及抗毒素血清和药物等。根据来源可分为外来抗原和自身抗原。

变应原（allergen）引发速发型超敏反应的抗原。

耐受原（tolerogen）引起免疫耐受的抗原。

抗原的两种基本特性：1. 免疫原性：是指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答（产生特异性抗体及免疫效应细胞）的性质。

2. 抗原性：又称免疫反应性，是指抗原分子与免疫应答产物（抗体或免疫效应细胞）发生特异性结合的性质。

完全抗原与半抗原：1. 完全抗原：具有免疫原性和抗原性的物质。

2. 半抗原：又称不完全抗原incomplete antigen ）无免疫原性，只有抗原性的物质。

3. 载体：赋予半抗原以免疫原性的蛋白质。半抗原+ 蛋白质（载体）＝完全抗原。

4、载体效应：初次与再次免疫时，只有使半抗原结合在同一种载体上，才能产生抗半抗原的再次免疫应答，这种现象称载体效应。

抗原的异物性与特异性：异物性：是指来源于体外的抗原，绝大多数抗原属于异物，但也存在自身抗原。

特异性：抗原特异性的物质基础是抗原决定簇,抗原决定簇亦称表位（epitope），又称半抗原（hapten ）。

（一）抗原决定簇：概念：抗原决定簇, 又称表位（epitope），抗原分子存在的能与TCR/BCR或抗体Fab片段特异性结合的特殊化学基团，是免疫应答特异性的物质基础。

类型：（1）构象决定簇：由空间构象形成的决定簇，序列上不连续。

（2）顺序决定簇：又称线性决定簇（linear determinant），序列相连续的氨基酸肽片段构成的决定簇。

T、B细胞表位：T细胞表位：（1）与TCR结合的表位（约9～17个氨基酸残基）称T细胞表位（T cell epitope）。

（2）T细胞识别抗原的二个结合部位：T细胞表位：与TCR结合。

限制位：与MHC分子结合

B细胞表位：与抗体和BCR结合的表位（约6～7个氨基酸基或糖基）。

抗原结合价：是指抗原分子表面能与抗体结合的决定簇总数。

共同抗原表位与交叉反应：1、共同表位：指不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位。

2. 交叉反应：指抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似表位的不同抗原均具有的反应（交叉结合）。

影响抗原免疫应答的因素：1、抗原分子的结构和性质：1）。分子量：分子量越大，免疫原性越强。

2）。化学组成及结构：（1）蛋白质；（2）多糖：具有免疫原性, 较蛋白质弱；（3）核酸：多无免疫原性。

3）. 可降解性：L-氨基酸-------易降解；D-氨基酸-------不易降解。

2、宿主方面的因素：1）.遗传因素同种动物不同品系及不同个体对同种抗原产生不同强度的免疫应答。

2）.其他因素年龄、性别与健康状态。

3、免疫原的剂量及进入途径：1）剂量：①剂量不足或过多均不引起免疫应答。

②重复进入引起强免疫应答。

2）途径：皮内、皮下、肌肉、静脉、腹腔、呼吸道和口服免疫应答水平依次降低。

抗原的分类：根据抗原性能：1. 完全抗原

2. 半抗原

根据抗原刺激机体产生免疫应答是否需要Th细胞辅助：1. 胸腺依赖性抗原（thymus-dependent antigen, TD-Ag）如，多数蛋白质抗原。

2. 胸腺非依赖性抗原（thymus-independent antigen, TI- Ag）如，细菌脂多糖，聚合鞭毛素。

根据与人体的亲缘关系：异种抗原（xenogenic Ag）：主要指病原微生物。

同种异型抗原（allogenic Ag）：主要包括血型抗原、主要组织相容性抗原以及次要组织相容性抗原等。

如：人类血型抗原（已报导23个系统）。

（1）ABO（H）血型系统：人类ABO（H）血型系统可分为A、B、AB和O四种类型。A型血的糖链末端为N-乙酰半乳糖；B型血为半乳糖；AB型两种糖基

都有，O型血则缺少这两种糖基。输血：正常情况下只有ABO血型相同者可以相互输血。在缺乏同型血源的紧急情况下，因O型红

细胞无凝集原，不会被凝集，可输给任何其他血型的人。

（2）Rh血型系统：① Rh血型系统的发现应用恒河猴（Macacus rhesus）RBC 家兔抗恒河猴RBC抗体（免疫血清）+ 人类RBC 凝集反应（+）。

②控制Rh血型的基因及遗传人类红细胞上的Rh血型系统包括着5种不同的抗原，分别称为C、c、D、E、e。理论上推测有3对等位基因

Cc、Dd 、Ee控制着6个抗原。在5个抗原中，D抗原的抗原性最强。因此通常将红细胞上含有D抗原的，即称为Rh阳性；而红细胞上

缺乏D抗原的，称为Rh阴性。

③Rh系统的特点：与ABO系统比较Rh系统的的不同点是抗体的特征。ABO系统的抗体一般是完全抗体IgM.而Rh系统的抗体主要是不完全

抗体IgG，后者分子较能透过胎盘。因此，当阴性的母亲怀有阳性的胎儿时，阳性胎儿的小时红细胞或D抗原可以进入母体，通过免疫反应，

在母体的血液中产生免疫抗体，主要是抗D抗体。这种抗体可以透过胎盘进入胎儿的血液，可使胎儿的红细胞产生凝集和溶解，造成新生

儿溶血性贫血，严重时可致胎儿死亡。

超抗原和丝裂原：超抗原：概念：可激活很高数量T细胞的某些细菌或病毒产物称作超抗原（superantigen, SAg）。

作用特点：1. 具有强激活T细胞（CD4+ T细胞）作用，可刺激T细胞总数的5～20%。

2. 抗原无需经APC处理，直接与MHC-II类分子和TCR-V 结合。

3. 无MHC限制性，同MHC-II类分子结合，增加TCR与SAg的亲和力。

4. 可激活T细胞，又可致T细胞产生免疫耐受或抑制。

丝裂原：概念：在体外实验中，能与T、B细胞表面的相应受体结合，刺激静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞，表现出体积增大，胞浆增多，DNA合成增加或有丝分裂变化的物质称有丝分裂原（mitogen）。

免疫佐剂：概念：佐剂（adjuvant ）是先于抗原或同时与抗原混合注射机体可增强抗原的免疫原性的物质。

应用：1.能增强弱免疫原性物质的免疫原性，常用于增强一些小分子疫苗的免疫原性。

2.可是剂量不足的免疫原产生有效的免疫应答（如免疫制备抗体等）。

种类：1. 油性乳剂—弗氏佐剂（Freund adjuvant）；2. 无机化合物； 3. 微生物及其产物； 4. 脂质体； 5. ISCOM； 6. 细胞因子

佐剂增强机体免疫应答的机制：1.诱导局部的炎症反应（BCG）。

2.增加抗原的滞留时间（乳浊剂）。

3.作为抗原的传递工具（脂质体）。

4.增加激活机体细胞（T细胞和B细胞）克隆数（微生物及其产物制剂）。

5.直接增强免疫效应（细胞因子）。

第四章抗体

抗体的分子结构：免疫球蛋白的基本结构

免疫球蛋白的功能区：功能区是不连续，紧密折叠的区域，由重链和轻链经链内二硫键连接而成的球状结构。：轻链：VL、CL

重链：VH 、CH1、CH2、CH3（IgD、IgA、IgG仅有这四条）、CH4 （IgE、IgM有五条）

主要功能：1. VL和VH是抗原结合的部位（FV区）。

2. CL和CH上具有同种异型的遗传标记。

3. IgG的CH2和IgM的CH3具有补体固有成分C1q的结合点，参与激活补体系统。

4. CH3/CH4具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞的Fc段受体的功能。

5. IgG的CH2+CH3 具有介导IgG通过胎盘的特性。

免疫球蛋白的水解片段：木瓜蛋白酶（Papain）（将重链于近氨基端切断）：Fab段（fragment of antigen- binding，抗原结合片段）：Fab段可以与抗原结合，具有抗体的活性。

Fc段（fragment crystalizable，可结晶片段）：Fc段不能与抗原结合，但可执行Ig的其他生物学功能。

其它成分：1. 连接链（joining chain，J链）：IgM五聚体，IgA双聚体

2. 分泌片（secretory piece, SP）：SIgA

抗体的类型和生物学活性：类型：同种型（isotype）：同一种属每个个体都具有的免疫球蛋白的抗原特异性，其抗原决定簇主要存在于Ig的C区。

类和亚类（根据H链的抗原性不同）：类：IgG —γ(gamma)、IgA —α(alpha)、IgM —μ(mu)、IgD —δ(delta)、IgE —ε(epsilon)

亚类：IgG：IgG1, IgG2, IgG3, IgG4

IgA：IgA1, IgA2

生物学活性：1、特异性结合抗原：结构基础：超变区－表位

静电力、氢键、范德华力

可逆

影响因素：PH、温度、电解质

实际意义：中和效应—中和毒素和病毒

与Ag结合—促吞噬细胞吞噬

2、激活补体系统：Ab（IgM、IgG）+ Ag → C1q → 补体经典途径

IgG4、IgA和IgE的凝聚物→ 补体旁路途径

3、结合Fc受体：(1) 介导超敏反应：Ⅰ型超敏反应；

(2) 调理作用（opsonization）：IgG + 抗原(颗粒性) → FcγR（单核、巨噬细胞及中性粒细胞）→ 促吞噬细胞吞噬；

(3) ADCC：IgG + 抗原(靶细胞) → FcγR（NK 细胞）→ 杀伤靶细胞。

4、通过胎盘和粘膜

各类免疫球蛋白的特性和功能：见图

第五章补体

补体系统及组成：补体的发现以及基本概念：补体：是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组经活化后具有酶活性的不耐热的大分子，是一族参予免疫效应的球蛋白。

补体系统：由补体级联反应固有成分、补体调节蛋白、补体受体等30余种糖蛋白组成的，具有精密调控机制和自限性的酶解系统。它是与免疫有关、具有酶活性、血清含量相对稳定的一组非

特异性的免疫物质。

补体系统的组成：构成补体系统的各种成分按其生物学功能可以分为三类：1、补体的固有成分：指存在于体液中、参与补体激活级联反应的补体成分，包括：（1）经典激活途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2；

（2）甘露聚糖结合凝集素、激活途径的MBL、丝氨酸蛋白酶

（3）旁路激活途径的B因子、D因子；

（4）上述三途径的共同末端通路的C3、C5、C6、C7、C8、C9。

补体系统的激活：主要有三种途径：经典途径（classical pathway）、旁路途径（alternative pathway）、MBL途径（MBL pathway）

补体的生物学功能：（1）MAC介导的细胞裂解（细胞毒）作用

（2）补体活化片段介导的生物学作用：1. 调理作用

2. 免疫复合物清除作用

3. 清除凋亡细胞

4. 炎症介质作用：1）过敏毒素作用：C5a、C3a 肥大细胞和嗜碱性粒细胞（C5aR、C3aR) 释放活性介质( 如组胺、白三烯及前列腺素等) 过敏反应性病理变化。

2）趋化作用：趋化因子C5a、C3a、C4a 和C5b67 C5a、C3a吸引吞噬细胞向感染部位聚集从而引起炎症反应。

趋化因子可刺激白细胞的趋化性，吸引中性粒细胞、单核/巨噬细胞等炎性细胞移动到炎症灶，并增强炎性细胞的吞噬杀伤功能，促进它们释放炎症

蛋白和炎症介质，直接参与炎症过程的一种小的分泌蛋白。如C5a、C3a、C4a 和C5b67等。

3）激肽样作用：C2a、C4a能增强血管的通透性炎性渗出、水肿。

5. 免疫调节作用：1）C3促吞噬细胞作用；

2）C3b+CR1(B细胞）→促进B增殖分化。

3）C3b可增强对靶细胞的ADCC作用。

第六章细胞因子（cytokine，CK）

细胞因子的共同特点

细胞因子的分类及其生物学功能：白细胞介素interleukins，ILs 、干扰素interferon，IFN 、肿瘤坏死因子tumor necrosis factor，TNF 、集落刺激因子colony- stimulating factor，CSF 、趋化因子chemokines 、生长因子growth factor，GF 第七章主要组织相容性复合体及其编码分子

相关概念：1、组织相容性抗原：在组织或器官移植中，供者与受者之间相容(不排斥)还是不相容(排斥)都是由它们组织特异性所决定的。这种代表个体特异性的组织抗原称组织相容性抗原，一套这样的抗原系统称组织相容性抗原系统，又称组织相容性系统(histocompatibility system)。

2、主要组织相容性抗原系统: 在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为主要组织相容性抗原系统，也叫主要组织相容性系统（major Histo- compatibility system，MHS)。

3、主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)：编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将这一连锁基因群统称为主要组织相容性抗原复合体。

编码人的MHS的基因就称HLA，HLA作为基因研究时称HLA复合体，它位于第6号染色体短臂6p21.3，全长4000kb。HLA作为抗原研究时，称HLA抗原系统(human leukocyte antigen)；由于最早在白细胞表面发现，故称为人白细胞抗原系统。

编码小鼠的MHS的基因称为H-2复合体。定位于第17号染色体短臂。

MHC分子结构与功能：HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能：分布：1. 存在于有核细胞(含血小板和网织红细胞) 表面。淋巴细胞> 肾、肝脏、心脏> 神经组织、成熟的滋养细胞

2. 存在形式：（1）膜结合：有核细胞表面

（2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。

结构：1. α链（重链）：（1）胞外区：α1、α2功能区—抗原结合部位；

α3功能区—CD8分子结合部位；

（2）胞内区

（3）跨膜区

2. β2-微球蛋白（β2m ）：由15号染色体基因编码。

HLA-Ⅱ类分子的分布、结构和功能：分布：1. APC B细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞；

2. 其他激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。

结构：1.α链：α1、α2功能区

2.β链：β1、β2功能区

α1和β1：抗原肽结合部位；β2：CD4分子结合部位。

HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的主要功能：1、引起移植排斥反应：

2、抗原呈递作用：

3、制约免疫细胞间的相互作用－MHC限制性

4、诱导胸腺内前T细胞的分化

第八章固有免疫应答

免疫应答概述：概念：抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。

类型：1.根据来源分为：天然性免疫（固有免疫，非特异免疫）

适应性免疫（获得性免疫，特异性免疫）

2.根据效应机理分为：体液免疫：B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应

细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应

3.根据效应结果分为：生理性免疫应答：清除有害物

病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍

固有免疫应答：概念：亦称固有免疫（innate immunity）、天然免疫或非特异性免疫（nonspecific immunity），是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。

执行固有免疫作用的细胞主要包括：单核吞噬细胞、树突状细胞、NK 细胞、NKT 细胞、γб T 细胞、B 1 细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞等。

特点：1. 先天固有，可稳定遗传。

2. 免疫作用广泛，无特异性。

3. 初次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性。

4. 固有免疫也是适应性免疫应答的始动者：（1）可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。

（2）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须有固有免疫的协助和参与。

组成：1、固有免疫屏障：皮肤粘膜免疫屏障、血脑屏障、胎盘屏障

2、固有免疫细胞：吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等

3、固有免疫分子：主要是：补体系统、急性期蛋白、细胞因子

其他是：胃酸、蛋白溶解酶、乳酸和脂肪酸等。

固有免疫应答的组织屏障：皮肤和粘膜屏障：概念：皮肤和粘膜是防御外物的第一道防线。完整的皮肤除了对外物机械的阻挡作用外，汗腺分泌的乳酸和皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸，都有一定的杀菌作用，大多数细菌、病毒和霉菌对有机酸敏感，但是当皮肤发生烧伤、机械损伤时，第一道防线出了漏洞，细菌就会乘机而入，引起感染。器官和支气管上的纤毛层自上而下有规律的摆动，也能把吸入的细菌等活异物排除。

作用：1、物理阻挡：表皮－“皮肤相关的淋巴组织”、“真皮-表皮连接”。消化道－“肠相关淋巴组织”、“共同粘膜免疫系统”。呼吸道－纤毛细胞、肺巨噬细胞。

2、化学杀伤：泌尿生殖道粘膜：“化学性屏障”。眼、口腔、支气管泌尿生殖道等部位的粘膜，经常有泪液、唾液、支气管分泌物或尿的冲洗，可排除外来的微生物。粘膜除机械阻挡外，

也有化学屏障作用，如眼泪、唾液中溶菌酶（也有助于清除病原），胃酸和胆汁，阴道酸性环境、能有效的阻止酵母菌、厌氧菌、革兰氏阳性菌的定居繁殖。

血脑屏障：概念：血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。

作用：血-脑屏障是防止中枢系统发生感染的重要防御结构。血脑屏障是由软脑膜、脑毛细血管壁和星状胶质细胞形成的胶质膜构成。这些组织结构致密，能阻止病原体及其它大分子物质由血液进入脑组织和脑脊液。血脑屏障是个体发育过程逐渐形成，婴幼儿易发生脑部感染，仔猪易发生伪狂犬病，与其血脑屏障尚未发育完善有关。

胎盘屏障：概念：胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成，

作用：能够有效防止母体内的病原体及其毒性代谢产物进入胎儿体内。胎盘屏障是保护胎儿免受感染的一种防卫结构，能防止母体病原微生物通过。不过这种屏障是不完全的，猪瘟病毒、猪伪狂犬病毒、流行性流产及呼吸综合征PEARS病毒可通过胎盘感染猪。在妊娠过程中，病原微生物由母体感染胎儿称垂直感染，禽类经卵能将病原传给下一代，也是垂直感染。

其它屏障：人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位形成血肺屏障、血睾屏障和血胸腺屏障都是保护正常生理活动的重要屏障。

固有免疫细胞的作用：①、巨噬细胞：1.免疫防御功能:：(1)非特异性吞噬.

(2)在抗体补体及淋巴因子的辅助下, 增强其吞噬杀伤功能。

2. 抗原提呈作用：（1）单核巨噬细胞是专职抗原提呈的细胞（APC）。

（2）加工处理外源性抗原和内源性抗原，具有免疫原性的小分子肽段与MHC分子结合形成肽－MHC复合物表达于细胞表面，供T细胞识别。

（3）单核巨噬细胞B7分子与活化T细胞表达的CD2作用，提供T细胞活化第二信号。

3、抗肿瘤作用

4、介导炎症：感染部位细胞产生的MCP-1 GM-CSF MCSF IFN- γ 等淋巴因子募集巨噬细胞至感染部位并被活化, 活化的巨噬细胞分泌IL-1β TNF-α IL-6等细胞因子与炎症介质参与促进炎症反应。

5、免疫调节：巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子，如IL-1、IL-3、IL-

6、TNF-α、IFN-α、IFN-γ等，参与免疫调节。

6.免疫自稳功能：MPS可吞噬消化清除衰老细胞及凋亡细胞, 维持内环境稳定。

7.免疫监视功能：(1)吞噬肿瘤细胞.

(2)通过ADCC杀伤肿瘤细胞.

(3)分泌TNF IL-1直接间接杀伤肿瘤细胞.

(4)产生酶及活性氧分子直接或抑制肿瘤生长。

②、中性粒细胞：吞噬杀菌作用：在中性粒细胞和单核细胞中,过氧化氢与卤化物(氯化物)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)组成MPO杀菌系统。目前认为此系统杀菌机制可能与活性氯化物生成有关,该种活性氯化

物能使氨基酸脱氨基、脱羟基，生成毒性醛类物质,产生强大杀菌作用。巨噬细胞不具MPO杀菌系统。

③、NK细胞：生物学功能：1.抗感染

2.抗肿瘤

3.免疫调节功能:通过分泌IFN-γIL-2和TNF等细胞因子发挥免疫调节作用。

杀伤机制：1.释放穿孔素/颗粒酶：（1）穿孔素：在钙离子存在的条件下，可在靶细胞的细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和电解质迅速进入细胞内，导致靶细胞崩解死亡。

（2）颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶细胞上形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶系统而导致靶细胞凋亡。

2. 表达FasL：活化后NK细胞（FasL）＋靶细胞（Fas）→ 形成Fas三聚体→ 胞浆内的死亡结构域相聚成簇→与Fas相关死亡结构域蛋白结合→ 募集和激活caspase8 → caspase8级联反

应导致靶细胞凋亡。

3.分泌TNF-α：TNF-α ＋靶细胞（I型TNF受体）结合→形成TNF-R三聚体→ 胞浆内的死亡结构域相聚成簇→ 激活caspase8 → 导致靶细胞凋亡。

4. 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxity, ADCC）：NK细胞（IgG Fc受体、F cγR Ш），识别杀伤与IgG抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。

第九章适应性（特异性）免疫应答I：抗体介导的体液免疫应答

概述：适应性免疫应答：概念：适应性免疫又称特异性免疫（special immunity）应答（immune response）是指机体受抗原刺激后，免疫活性细胞识别抗原，进而活化、增殖、分化或失去活性潜能，并表现出一定生物学效应的全过程。

特异性免疫是个体出生后，在生活过程中接触病原微生物等特定抗原后产生的免疫，仅针对该特定抗原发生反应。

执行特异性免疫的是抗原特异性淋巴细胞，即T淋巴细胞和B淋巴细胞。

基本特征：1、特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。

2、记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。

3、识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。

4、自我调节：由抗原诱发的免疫应答不会无限度地长期延续不止，而是随着时间延长逐渐减弱直至最后消失，从而表现为一定的自限性。

5、出生后才形成;

6、可被动转移;

7、建立在非特异性免疫的基础上, 又促进非特异性免疫。

发生部位：外周免疫器官

类型：B细胞介导的体液免疫(humoral immunity)

T细胞介导的细胞免疫

阶段：1、抗原识别阶段：包括对抗原的摄取、处理加工、抗原的呈递和对抗原的识别，分别由MΦ、T和B细胞完成。

2、免疫细胞活化和分化增殖阶段：包括抗原识别细胞膜受体的交联、膜信号的产生与传递、细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放，主要由T和B细胞完成。

3、免疫应答的效应阶段：主要包括效应分子（体液免疫）和效应细胞（细胞免疫）对非已细胞或分子的清除作用（即排异效应）及其对免疫应答的调节作用。在此阶段除抗体和效应T细胞参与外，还必须有

免疫增强系统参加才能完成排异和免疫调节作用。

B细胞介导的体液免疫：概念：B细胞介导的免疫为体液免疫，指B淋巴细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化为浆细胞合成并分泌抗体，由抗体与特异性抗原结合而发挥的排除抗原的效应过程。由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。

B细胞活化信号：1.TI抗原刺激B细胞活化——直接作用

2.TD抗原刺激B细胞活化——需两种信号：第一信号（抗原刺激信号）

第二信号（Th细胞信号）Th细胞-B细胞间接触作用注：Th细胞分泌细胞因子B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起。

抗体产生的一般规律：1、初次应答（primary response）：概念：抗原初次进入机体所产生的应答

特点：（1）潜伏期(诱导期)长(约7～10天)

（2）抗体的种类以IgM为主

（3）抗体亲和力低

（4）维持时间短

（5）总抗体水平低

2、再次应答(secondary response)：概念：抗原再次进入机体所产生的应答

特点：（1）潜伏期短（约2～3天）

（2）抗体的种类以IgG为主

（3）抗体亲和力比初次应答明显增强

（4）维持时间长

（5）总抗体水平高

抗体的免疫效应（参考第四章抗体）

第十章适应性免疫应答II：T细胞介导的细胞免疫

细胞免疫应答的概念：细胞免疫指T细胞在受到抗原或有丝分裂原刺激后，分化、增殖、转化为致敏淋巴细胞所表现出来的特异性免疫应答。

细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。细胞免疫应答不能通过血清传递，只能通过致敏淋巴细胞传递。

T细胞的抗原识别：1、识别方式：初始T细胞TCR与APC表面提呈的MHC-肽复合物结合。

2、识别特点：T细胞识别抗原具有MHC限制性：CD4+T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物。

CD8+T细胞识别APC递呈的MHC I -肽复合物。

3、T细胞对APC -MHC-I分子提呈抗原的识别过程：内源性抗原是指存在于胞浆中的抗原，如病毒和细菌感染细胞后，在细胞合成的蛋白类物质，及肿瘤细胞抗原等，内源性抗原首先被宿主APC内蛋白酶类降解成小

肽片段,再与MHC-I类分子形成复合物, 提呈给CD8+T细胞

4、T细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别：通过吞噬和吞饮作用摄取内化到细胞囊泡系统（vesicular system）的外源性抗原（如细菌代谢产物及其它可溶性蛋白质抗原等），在细胞内被溶酶体酶降解成含10～30

个氨基酸残基的小肽片段，与内质网上的MHC-II类分子结合形成复合物，提呈给CD4+ T细胞。

T细胞的活化：T细胞的活化是一个包括接收信号刺激、信号转导、细胞内酶的活化、基因转录表达等在内的连续的复杂过程。

T细胞介导的特异性免疫反应：T细胞介导的免疫反应有两种基本形式：1、受到抗原刺激之后，致敏Tc细胞介导的特异性细胞毒作用。

2、迟发型超敏反应T细胞（Th1）通过释放细胞因子，引起的以单个核细胞侵润为主的炎症反应。

（一）、CD4+Th1细胞介导的特异性免疫效应：主要免疫效应功能：1、活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物，介导迟发型超敏反应。

2、通过诱导活化B细胞产生调理性抗体，通过调理作用杀伤靶细胞，如肿瘤细胞等。

（二）、CTL（CD8+）介导的特异性免疫效应：CTL介导的特异性免疫效应是杀伤表达同MHC I类分子结合的特异性抗原的靶细胞。

Tc细胞对靶细胞的杀伤主要有两种途径：攻击靶细胞细胞膜，诱发细胞溶解坏死和攻击靶细胞细胞核，诱发细胞程序性死亡。

1、释放穿孔素，诱发细胞溶解

2、表达FasL，诱导细胞凋亡

T细胞介导的细胞免疫效应的生物学意义：1、抗感染作用

2、抗肿瘤作用：抗肿瘤的免疫机制包括：① Tc细胞的特异性杀伤作用；② NK细胞、巨噬细胞的ADCC作用；③淋巴因子（如TNF）的直接杀伤作用。

3、免疫损伤作用：T细胞介导的免疫效应可参与下列病理过程的发生和发展：①同种异体移植的急性排斥反应；②Ⅳ型超敏反应，如接触性皮炎；③某些自身免疫病，如甲状腺炎第十三章超敏反应

概念：超敏反应(hypersensitivity): 在某些情况下，过度或不适当的免疫应答可引起组织损伤或器官功能紊乱，这种免疫应答通常称超敏反应（hypersensitivity）或称变态反应（allergy)。

分类：Ⅰ型超敏反应----------过敏反应

Ⅱ型超敏反应----------细胞溶解型或细胞毒型

Ⅲ型超敏反应----------免疫复合物型或血管炎型

Ⅳ型超敏反应----------迟发型超敏反应

Ⅰ型超敏反应：临床特点：1.早期反应：(1)由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与。

(2)速发速止，多为功能性紊乱。

(3)具有明显的个体差异和遗传背景。

2.晚期反应：

参与Ⅰ型超敏反应的成分：1、抗原：呼吸道----- 花粉、尘螨、霉菌和化学物质等。

消化道----- 鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛奶等。

皮肤------- 昆虫的毒素、化学物质等。

人工注射--- 化学药物及异种动物血清等。

2、抗体--- IgE

3、IgE Fc段受体（FcεR）：FcεRI: 高亲和力。表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞

FcεRI: 低亲和力。

4、肥大细胞和嗜碱性粒细胞

5、嗜酸性粒细胞：参与负反馈调节。

Ⅰ型超敏反应的发生机制：1、致敏阶段：无任何临床症状，一般需1-2周。

2、发敏阶段：（1）细胞活化释放生物活性介质：IgE交联→FcεRⅠ的微集聚→肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化→释放生物活性介质及细胞因子等。

（2）生物活性介质的种类和作用：种类：LTs、PGD2、PAF

作用：①平滑肌收缩。

②毛细血管扩张、通透性增加。

③粘膜腺体分泌增加等。

3、效应阶段：（1）速发相反应特点：1）发生迅速。

2）多为功能紊乱。

3）经过紧急治疗可完全恢复。

4）储存介质主要参与早期反应。

（2）迟发相反应特点：1）发生较慢。

2）伴有炎性改变。

3）新合成介质、细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与晚期反应。

Ⅰ型超敏反应的常见疾病：1、过敏性休克

2、呼吸道过敏反应过敏性鼻炎、过敏性哮喘

3、消化道过敏反应过敏性胃肠炎

4、皮肤过敏反应荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性水肿

Ⅰ型超敏反应的防治原则：1、检出过敏原并避免接触

2、脱敏治疗：①急性脱敏治疗(acute desensitization)

②慢性脱敏治疗(chronic desensitization)

3、药物治疗：①抑制生物活性介质合成和释放的药物：(1)色苷酸二钠--- 稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒

(2)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺素E 和氨茶碱--- 提高细胞内cAMP的浓度

②生物活性介质拮抗剂：(1)组胺拮抗剂--- 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等

(2)缓激肽拮抗剂--- 水杨酸

(3)多根皮苷酊磷酸盐--- 白三烯拮抗剂

③改善效应器反应性的药物---肾上腺素

④免疫新疗法

Ⅱ型超敏反应：概念：IgG或IgM类抗体与细胞表面的抗原结合，在补体、吞噬细胞及NK细胞等参与下，引起的以细胞裂解死亡为主的病理损伤。

发生机制：参与Ⅱ型超敏反应的成分：1.抗原---常为细胞性抗原：（1）细胞固有抗原(同种异型抗原)

（2）吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原

（3）异嗜性抗原

2.抗体--- 调理性抗体，主要为IgG和IgM

3.效应细胞和分子--- 补体、吞噬细胞、NK细胞

损伤细胞机制：1.激活补体的经典途径

2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用)

3.ADCC

Ⅱ型超敏反应的常见疾病：（一）输血反应

（二）新生儿溶血症

（三）药物过敏性血细胞减少症

（四）自身免疫性溶血性贫血

（五）链球菌感染后肾小球肾炎：链球菌感染后肾小球肾炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反应引起，Ⅱ型占20%左右。

（六）肺出血—肾炎综合征

（七）甲状腺机能亢进（Grave’s disease）——刺激型超敏反应

Ⅲ型超敏反应：概念：血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体（IgG、IgM类）结合形成可溶性的免疫复合物，在一定条件下沉积于毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，引起以充血水肿,局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。

发生机制：1、抗原—可溶性抗原

2、免疫复合物的形成和沉积的影响因素

3、免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制

4、组织损伤特点

Ⅲ型超敏反应的常见疾病：①局部免疫复合物病：1.Arthus反应：马血清家兔

2.人类局部免疫复合物病：（1）胰岛素糖尿病人局部出现红肿。

（2）过敏性肺炎

②全身免疫复合物病：1.血清病

2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）

3.系统性红斑狼疮

4.类风湿性关节炎

Ⅳ型超敏反应：概念：由致敏T细胞再次接触相同抗原24-72小时后发生的，形成以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。

发生机制： 1.抗原--- 胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质

2.效应细胞--- CD4+Th1细胞和CD8+CTL单核巨噬细胞

3.T细胞介导的炎症反应和组织损伤

常见疾病：（一）传染性迟发型超敏反应

（二）接触性皮炎

（三）移植排斥反应

（四）脏器特异性自身免疫病

超敏反应的特点：1.I、Ⅱ和Ⅲ型超敏反应由抗体介导。

2.补体参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有Ⅲ型超敏反应。

3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。

4.在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。

5.有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。