药学分子生物学

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一、名解

1.DNA的一级结构:指四种脱氧核苷酸(dAMP、dCMP、dGMP、dTMP)按照一定的排列顺序,通过3’,5’磷酸二酯键连接形成的多核苷酸,由于核苷酸之间的差异仅仅是碱基的不同,故又可称为碱基顺序。

2.DNA的二级结构:即DNA的双螺旋结构,DNA分子由两条多聚脱氧核糖核苷酸链(DNA 单链)组成。两条链沿着同一根轴平行盘绕,形成右手双螺旋结构。两条链的走向相反。

3.DNA的三级结构:即超螺旋DNA,指DNA双螺旋通过弯曲和扭转所形成的特定构象。

4.分子杂交:两条来源不同,但具有互补序列的核酸(DNA或RNA),按碱基配对原则复性形成一个杂交体,这个过程即杂交。

5.核酸探针:指能与靶分子核酸按碱基互补原则特异性相互作用的一段已知序列的寡核苷酸或核酸。通常是人工合成的。

6.基因芯片:又称DNA 芯片,指将大量(通常每平方厘米点阵密度高于400 )探针分子固定于微小载体后与标记的样品分子进行杂交,通过检测每个探针分子的杂交信号强度进而获取样品分子的数量和序列信息。

7.反义核酸:根据碱基互补原理,人工合成或生命体合成的特定的DNA或RNA片段,与目的核酸序列互补结合,通过空间位阻效应或诱导RNase活性的降解作用,抑制或封闭目的基因的表达。

8.染色体:真核细胞有丝分裂期(M期)高度螺旋化的DNA蛋白质纤维,是间期染色质进一步紧密盘绕折叠的结果。

9.核小体(nucleosome):是染色质的基本结构单位,由核心颗粒(core particle)和连接区DNA (linker DNA)二部分组成

10 .重叠基因:是指两个或两个以上的基因共有一段DNA序列,或指一段DNA序列成为两个或两个以上基因的组成部分。

11.断裂基因:真核生物结构基因,由若干个编码区和非编码区互相间隔开但又连续镶嵌而

成,去除非编码区再连接后,可翻译出由连续氨基酸组成的完整蛋白质,这些基因称为断裂基因

12.复等位基因:每条基因位于染色体的特殊位点上,称为遗传基因座。复等位基因就是该

基因座上所发现的不同形式。

13.基因家族:真核生物基因组中有许多来源相同、结构相似、功能相关的基因,这样一组基因称为基因家族。

14.遗传图谱:又称基因连锁图或染色体图。是以具有多态性的遗传标记为界标,以遗传学距离为图距的基因组图。

15.物理图谱:是以一段已知的特异DNA序列为界标,以碱基对(bp) 或千碱基(kb)或兆碱基(Mb) 为图距所展示的基因组图。它能反映生物基因组中基因或标记间的实际距离。

16.质粒:是指细菌和某些真核生物染色体以外的小分子环状双链DNA。

17.质粒不相容性:同种的或亲缘关系相近的两种质粒不能同时稳定地保持在一个细胞内的现象,称为质粒不相容性。

18.操纵子:是基因表达的协调单位,由启动子、操纵序列及其所控制的一组功能上相关的结构基因所组成。操纵子是原核基因表达调控的一种重要的形式

19.乳糖操纵子:是一种典型的可诱导系统,他控制乳糖的分解代谢。乳糖的存在可诱导操纵子的转录,并合成一系列酶,催化乳糖的分解。

20.顺式作用元件:与相关基因处于同一DNA分子上,能起调控作用的DNA序列,一般不转录任何产物。

21.反式作用因子:为DNA结合蛋白、核内蛋白,识别启动子、启动子近侧元件和增强子等

顺式作用元件中的特异性序列。

22.锌指:一个α螺旋与一个反向平行β片层的基部以锌原子为中心,通过与一组保守的氨

基酸相连接,在蛋白质中形成相对独立的功能域。

23.限制性核酸内切酶:简称限制酶:是一类能够识别和切割某种特定核苷酸序列并能产生具有二重对称特异序列结构的水解酶。

24.表达载体:在常用的克隆载体中加入一些与表达调控有关的元件(DNA序列)即为表达载体,它不仅可携带外源基因片段进入宿主细胞,而且可在宿主细胞中表达外源基因。

25.限制-修饰现象:细菌能将外来DNA片段在某些专一位点上切断,破坏入侵的外源DNA(如噬菌体DNA等),使得外源DNA对其的入侵受到限制;而自身的DNA分子合成后,通过修饰酶的作用:在碱基中特定的位置上发生了甲基化而得到了修饰,可免遭自身限制性酶的破坏

26.DNA物理图谱(限制性图谱):标明限制酶在DNA分子上的限制位点数,限制性片段的大小及排列顺序的图谱。

27.克隆载体:能使插入的外源DNA序列在受体细胞中复制扩增并产生足够量目的基因的载体。

28. 多克隆位点:DNA载体序列上人工合成的一段序列,含有多个限制内切酶识别位点。能为外源DNA提供多种可插入的位置或插入方案。

29.粘尾质粒:即含有cos位点的质粒。

30. cos位点:当λDNA进入细菌细胞后,便迅速通过黏性末端配对形成双链环状的DNA分子,这种黏性末端结合形成双链的区域称为cos位点。

31.非融合型表达载体:pKK223-3,这类载体表达出的蛋白质不与细菌任何蛋白质或多肽融合在一起。

32.酵母人工染色体:是利用酵母染色体DNA和大肠杆菌pBR322改造而成,可以插入长达1 000 Kb的外源DNA片断

33.基因组文库:基因组文库是指将某生物的全部基因组DNA切割成一定长度的DNA片段克隆到某种载体上而形成的集合。

34.穿梭质粒:指一类人工构建的具有两种不同复制起点和选择标记,因而可以在两种不同类群宿主(如原核细胞和真核细胞)中存活和复制的质粒载体。

35.cDNA 文库:以mRNA合成的互补DNA为基础构建的。由某一生物的特定器官或特定发育阶段细胞内总mRNA逆转录成互补cDNA所构成的重组DNA克隆群体。

36.人工接头:指用化学方法合成一段由10~20个核苷酸组成,并具有一个或数个限制酶识

别位点的平头末端双链寡核苷酸短片段。

37.感受态细胞:细胞膜结构改变、通透性增加并具有摄取外源DNA能力的细胞。

38.转化:由于外源DNA的进入而使细胞遗传学发生改变的过程。

39.转染:温和噬菌体、病毒DNA或病毒重组DNA进入宿主细胞的过程称为转染。转染是

转化的一种特殊形式。

简答题

1.分子杂交的基本原理是什么?

序列互补的单链DNA-DN,或ADNA-RNA,或RNA-RNA,根据碱基互补配对原则,借助氢键相连所形成双链杂交分子的过程。

2.反义核酸其在医学领域的应用如何?

反义DNA:是人工合成的与待封闭基因的某一区段互补的正常或化学修饰的DNA片段,用来抑制或封闭这一基因的表达。

反义RNA:序列与靶RNA的序列互补的RNA片段,通过与靶RNA形成双链复合物而影响其正常的修饰、翻译等过程,从而抑制或封闭靶RNA的功能。

3.谈谈对基因的理解

基因是指携带有遗传信息的DNA或RNA序列,是控制性状的基本遗传单位,通过指导蛋白质的合成来表达自己所携带的遗传信息,从而控制生物个体的性状表现。

4.原核生物基因组结构特点

①基因组较小,平均1kb;②几乎无蛋白质与核酸结合;③有操纵子结构;④有单拷贝和多拷贝两种形式;⑤有重叠基因形式:病毒和噬菌体有,细菌无;⑥多顺反子。

5.真核生物基因组结构特点

①基因组庞大;②与蛋白质结合,形成染色体;③有重复序列;④以单拷贝和多拷贝两种形式存在;⑤基因不连续:断裂基因,基因家族;⑥单顺反子。

6.染色体的多级螺旋模型

一级结构:即核小体串珠结构,由直径2nm的DNA双螺旋链绕组蛋白形成直径10nm 的核小体“串珠”结构

二级结构:即螺线管纤维,由6个核小体盘绕形成一种中空螺线管,其外径为30 nm。

三级结构:即超螺线管,由螺线管纤维缠绕在一个由某些非组蛋白构成的中心轴骨架上成。

四级结构:即染色单体,三级包装后,超螺线管纤维进一步包装形成染色单体,这是DNA 压缩程度最高的阶段,估计在200-240倍

7.质粒遗传学类型及其特点

F质粒:为性质粒。可将宿主染色体基因转移至另一细胞中

R质粒:为耐药质粒。含有对抗抗生素的抗性基因,当R质粒转移至细菌中,该细菌即可产生对抗抗生素的能力

Col质粒:含有合成大肠杆菌素基因的质粒

质粒噬菌体:质粒DNA和噬菌体DNA整合后产生的嵌合体

8.质粒DNA的特性

①质粒的复制:质粒DNA的复制由细菌染色体的多种酶系统来完成,不同的质粒在宿主细

胞中采用的酶系统不同,复制的程度也有很大的差别。

②质粒的不相容性:当一种新的质粒进入已经含有质粒的细胞中时,若两种质粒同源或近缘,

它们就会竞争资源,而竞争的结果就是一个胜利另一个则被消除。此过

程需要几代或几十代或更长的细菌繁殖周期,而并不是一个快速的过

程。

③质粒的转移性:自然条件下,许多质粒可以通过细菌结合作用将质粒DNA转移到新的宿

主细胞中。如F质粒、R质粒

④质粒中的选择性标记:常用的选择性标记是抗生素标记

9.原核生物和真核生物基因表达调控策略

原核生物的基因调控:①取决于环境因素及细胞对环境条件的适应;

②在DNA、转录和翻译三个水平上进行;

③操纵子—原核生物转录调控的主要方式

真核生物的基因调控:①比原核生物复杂得多(多细胞生物)

②基因表达调控贯穿于DNA到有功能蛋白质的全过程

③未发现操纵子的存在

10.乳糖操纵子的结构、功能及其调控机制

结构:乳糖操纵子由调节基因I,启动基因P、操纵基因O和3个结构基因LacZ、lacY、lacA组成。

功能:乳糖操纵子是一种典型的可诱导系统,他控制乳糖的分解代谢。乳糖的存在可诱导操纵子的转录,并合成一系列酶,催化乳糖的分解。就负调控而已,当细菌缺乏可

利用的底物时,就不必合成大量相关的酶,可通过调控机制阻断酶的合成,但同时

又做好准备,一旦有底物存在时就立即合成这些酶,通过分解代谢满足自己生长繁

殖的营养要求。

机制:当缺乏乳糖时,阻遏蛋白以活性状态结合在LacO上,就影响了RNA聚合酶与LacP 的结合,并阻遏RNA聚合酶通过LacO,这样结构基因就无法转录:当乳糖存在时,因作为诱导物的乳糖与阻遏蛋白结合,改变了它的构象,在成为失活状态后脱离

LacO,于是RNA聚合酶可以与LacP结合开始转录,起始于LacZ 5ˊ端,终止于

LacA 3ˊ端,3个机构基因转录成单个多顺反子mRAN。

11.色氨酸操纵子的结构及其调控机制p244

结构:色氨酸操纵子由5个结构基因和1个控制区组成

机制:色氨酸操纵子受到trp阻遏蛋白的副调控。当培养基中有丰富的色氨酸存在时,阻遏蛋白能与之结合形成复合物,从而改变构象,这种具有活性的阻遏蛋白就能与trpO 结合,使RNA聚合酶无法与启动子结合,从而关闭操纵子表达。

当操纵子中缺乏色氨酸时,没有辅料去阻遏物去激活阻遏蛋白,因此这种没有活性

的阻遏蛋白不能与trpO结合,此时RNA聚合酶结合与启动子,操纵子表达。

12.真核生物的反式作用因子中常见的DNA结合域

①螺旋-转角-螺旋:两个α螺旋由中间短肽转折形成120o “转折”。一个α螺旋负责识别

DNA的大沟,另一个与DNA主链骨架非特异性结合。

②锌指:一个α螺旋与一个反向平行β片层的基部以锌原子为中心,通过与一组保守的氨

基酸相连接,在蛋白质中形成相对独立的功能域。

③碱性-亮氨酸拉链结构:亮氨酸拉链蛋白肽链C端上每隔6个氨基酸就有一个Leu,这些

Leu在α螺旋的同侧排列。两个蛋白单体分子通过Leu,就能以

疏水键结合成二聚体。该二聚体的另一端富含碱性氨基酸残基,

借其正电荷与DNA双螺旋链上带负电荷的磷酸基团结合。

④碱性-螺旋-环-螺旋结构:两个α螺旋由连接环相连,形成同源或异源二聚体。通过二聚

体的氨基端碱性区与DNA相结合。

13.基因工程的主要研究内容?

①目的基因的制备和分离;

②选择或改造表达载体,将目的基因插入到表达载体上;

③重组DNA导入宿主细胞;

④重组体筛选和鉴定;

⑤外源基因的在宿主细胞中表达

14.重组体DNA的鉴定和分析方法有哪些?

①生物学法:根据重组载体特征的直接选择,抗生素抗性标记、噬菌斑形成、遗传互补等

②核酸分子杂交法:菌落原位杂交、DNA、RNA印迹

③免疫分析

④根据DNA限制酶的酶谱分析

⑤双脱氧终止法测定

15.基因工程载体必须具备的基本条件有哪些?

①有自身的复制子,能独立复制,目的基因插入不影响载体复制能力;

②必须具备合适的酶切位点,最好含有多种限制酶的单一切点,多个限制酶的酶切位点也称多克隆位点,在切点内可以与外源DNA进行连接重组;

③应具有遗传表型或筛选标记,如对抗生素的抗性,噬菌斑的形成等;

④载体分子量较小,可以携带足够长的外源DNA;

⑤载体DNA中均有一段不影响其复制和生长的非必需区,将外源基因插入该非必需区,而载体本身不受影响。

16.例举几种基因工程相关的工具酶及其工作性质。P308

1.限制性核酸内切酶(基因剪刀):能识别双链DNA特异的回文序列,并在此序列内特异

切割DNA,切割后产生粘性末端或平末端。

2.DNA连接酶(缝纫针):催化具有5′-磷酰基与3′-羟基末端而且彼此相邻的两条链形

成磷酸二酯键的酶。其作用机制是消除DNA分子之间的断裂以

及参与DNA合成、损伤修复和遗传重组中DNA。

3.聚合酶:催化dNTP加到生长中的DNA链的3’-OH末端,DNA的合成方向是5’ →3。

4.DNA和RNA的修饰酶:包括末端脱氧核苷酸转移酶(可以在没有模板链存在的情况下,

将核苷酸连接到dsDNA或ssDNA的在3’-OH)和碱性磷酸酶

(催化去除DNA、RNA上的5 -磷酸基团)

5.核酸酶:除去粘性末端以产生平末端;除去cDNA合成时形成的发夹结构;分析RNA的

茎环结构和DNA-RNA分子的杂交情况

17. 例举几种常见的目的基因制备和分离的方法。

化学合成法:根据已知某种基因的核苷酸序列,或某种基因产物的氨基酸序列(可推导出为该多肽编码的核苷酸短序列),再用DNA合成仪合成目的基因。此法

适用于合成分子量较小的目的基因。

聚合酶链反应(PCR):该法模仿体内DNA的复制过程,首先使DNA变性,两条链解开,

然后使引物模板退火,二者碱基配对,DNA聚合酶随即以4种

dNTP为底物,在引物的引导下合成与模板互补的DNA新链。重

复此过程,DNA以指数方式扩增。

基因文库:将某生物的全部基因组DNA切割成一定长度的DNA片段克隆到某种载体上而形成的集合。

cDNA文库:以mRNA合成的互补DNA为基础构建的。由某一生物的特定器官或特定发育阶段细胞内总mRNA逆转录成互补cDNA所构成的重组DNA克隆群

体。

18.大肠杆菌作为基因工程受体菌的优点和缺点是什么?如何提高外源基因在大肠杆菌中的表达效率。

优点:在于能够在较短时间内获得基因表达产物,而且所需的成本相对比较低廉。

缺点: ①通常使用的表达系统无法对表达时间及表达水平进行调控;

②有些基因的持续表达可能会对宿主细胞产生毒害作用,过量表达可能导致非生理

反应,目的蛋白常以包涵体形式表达,导致产物纯化困难;

③原核表达系统翻译后加工修饰体系不完善,表达产物的生物活性较低。

提高效率的方法:

优化表达载体

①表达载体应具备外源基因在大肠杆菌中表达所需要的元件:转录起始必需

的启动子、翻译起始所必需的SD序列

②复制必需的复制起始序列、筛选标志如抗药性基因等。

改造宿主细胞

大肠杆菌JM109、DH5α、BL21

19.克隆载体的受体细胞时通常要满足下列条件

①宿主细胞必须无限制性内切酶;

②宿主细胞应无重组能力,应为DNA重组缺陷型株;

③易于转化或转导,为感受态细胞;

④目的基因功能缺陷,便于筛选;

⑤符合安全标准,不具有感染寄生性

药学分子生物学题库

前四章 1.tRNA分子结构特征为(C) A.有密码环 B.3’端有多聚A C.有反密码环 D.3’端有C-C-U E.以上都不正确 2.关于2.原核生物启动子结构中,描述正确的是(C) A. –25bp处有Hogness盒 B.–10bp处有GC盒 C. –10bp处有Pribnow盒 D. –35bp处有CAA T盒 E.以上都不正确 3.关于蛋白质生物合成时肽链延伸,叙述不正确是(D ) A.核蛋白体沿着mRNA每移动一个密码子距离,合成一个肽键’ B.受大亚基上转肽酶的催化 C.活化的氨基酸进入大亚基A位

D .肽链延伸方向为C端→N端 E.以上都不正确 4.摆动配对是指( A ) A .反密码的第1位碱基 B.反密码的第2位碱 C.反密码的第3位碱基 D.密码的第1位碱基 E.以上都不正确 5.人类基因组大小(bp)为( B ) A. 3.5×108 B. 3.0×109 C. 2.0 ×109 D. 2.5×109 E.以上都不正确 6.以下有关转录叙述,错误的是(C ) A .DNA双链中指导RNA合成的链是模板链 B .DNA双链中不指导RNA合成的链是编码链 C.能转录RNA的DNA序列称为结构基因 D.染色体DNA双链仅一条链可转录 E.以上都不正确 7.与CAP位点结合的物质是(C )

A.RNA聚合酶 B.操纵子 C.分解(代谢)物基因激活蛋白 D.阻遏蛋白 E.以上都不正确 8.目前认为基因表达调控的主要环节是(C) A.基因活化 B.转录起始 C.转录后加工 D.翻译起始 E.以上都不正确 9.顺式作用元件是指(A ) A.基因的5’侧翼序列 B.基因的3’侧翼序列 C.基因的5’、3’侧翼序列D基因的5’、3’侧翼序列以外的序列 E.以上都不正确 10.反式作用因子是指(b)

药学分子生物学重点

药学分子生物学 绪论 基因诊断:应用分子生物学技术,检测人体某些基因结构或表达的变化,或检测病原体基因组在人体内的存在,从而达到诊断或监控疗效的目的 基因治疗:通过特定的分子生物学技术,关闭或降低异常表达的基因;或将正常的外源基因导入体内特定的靶细胞以弥补缺陷基因;或将某种特定基因导入体细胞表达一产生特定的蛋白质因子,实现对疾病的治疗作用 药物基因组学:研究遗传变异对药物效能和毒性的影响,开辟药物研发的领域、促进合理用药的发展、加强临床前及临床药理的研究并对药物经济学产生重要影响。 第一章核酸的分子结构、性质和功能 DNA双螺旋结构 DNA分子是由两条互补的多核苷酸链组成的。两条链以一定的空间距离,在同一轴上相互盘旋起来构成双螺旋结构。 DNA双链呈反向平行。一条链的走向从5’到3’,另一条链的走向从3’到5’。 A=T,G≡C 各对碱基上下之间的距离为3.4?,每个螺距的距离34 ?,包括10对碱基。 ★中心法则 DNA是自身复制的模板 DNA通过转录将遗传信息传递给中间物质RNA RNA通过翻译将遗传信息表达为蛋白质 在某些病毒中,RNA可以自我复制,并且在某些病毒蛋白质合成中,RNA可以在逆转录酶的作用下合成DNA DNA的结构与功能 一级结构:DNA分子中脱氧核苷酸连接及其排列顺序,是物种间差异的根本原因 1为RNA和蛋白质一级结构编码的信息 2基因选择性表达的调控信息 二级结构:是指通过分子间相互作用形成的双链DNA或称为双螺旋DNA 三级结构:双螺旋DNA进一步扭曲盘绕则形成其三级结构,超螺旋是DNA三级结构的主要形式 三链DNA: DNA分子中的单链与双链相互作用形成的三链结构 1基因表达抑制物:选择性阻断靶基因,抑制其转录 2阻断序列专一性蛋白质的结合,影响DNA与蛋白质结合及DNA复制、转录 RNA的结构与功能 mRNA是蛋白质合成的直接模板,将细胞核内DNA的碱基顺序按互补配对原则,抄录并转送到胞质的核糖体,用以决定蛋白质合成的氨基酸序列 ★核内不均一RNA(hnRNA):真核生物mRNA的原始转录物是分子量极大的前体,在核内加工过程中形成分子大小不等的中间产物,被称为hnRNA ★开放阅读框(ORF):mRNA分子上从起始密码(AUG)开始到终止密码子结束这一段连续的核苷酸序列,即mRNA分子上的编码区。是一个特定蛋白质多肽链的编码序列

兽医动物药理学重点总结 完整版

药理学实验及作业第一部分:绪论及总论 1、药物:用于疾病治疗、预防或诊断的安全、有效和质量可控的化学物质。 2、毒物:对动物机体产生能损害作用的物质。 3、兽药:指用于预防、治疗、诊断动物疾病,以及有目的地调节动物生理机能的物质 4、药物利用度:指药物制剂被机体吸收的速率和吸收程度的一种度量。 5、药物的来源:药物可分为天然药物、合成药物和生物技术药物,天然药物包括植物、动物、矿物及微生物发酵产生的抗生素,合成药物包括各种人工合成的化学药物、抗菌药物等,生物技术制药即通过基因工程、细胞工程等分子生物学技术生产的药物。 6、剂型:这些药物的原料一般不能直接用于动物疾病的治疗或预防,必须进行加工,制成安全、稳定和便于应用的形式,称为药物剂型。 7、兽医药理学:是研究药物与动物机体之间相互作用规律的一门学科,是为临床合理用药、防治疾病提供基本理论的兽医基础学科。 8、药效学:研究药物对机体的作用规律,阐明药物防治疾病的原理,称为药效学。 9、药动学:研究机体对药物的处置过程,即药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过程中药物浓度随时间变化的规律。 10、兴奋:机体在药物作用下,使机体器官、组织的生理、生化功能增强的效应。 11、抑制:机体在药物作用下,使机体器官、组织的生理、生化功能减弱的效应。 12、局部作用:药物在吸收进入血液以前在用药局部产生的作用。 13、吸收作用:药物经吸收进入全身循环后分布到作用部位而产生的作用,又称全身作用。 14、直接作用:药物对直接接触到的器官、组织、细胞的作用。 15、间接作用:由于机体的整体性,会对药物的直接作用产生反射性或生理性调节,即为药物的间接作用。 16、药物作用的选择性:指药物在一定剂量范围内只作用于某些组织和器官,对其他组织和器官没有作用。 17、对因治疗:用药目的在于消除原发致病因子,彻底治愈疾病。 18、对症治疗:用药目的在于改善症状,称对症治疗,或称治标。 19、药物的不良反应:与用药目的无关的或对动物产生损害的作用。包括副作用、毒性作用、、变态反应、继发性反应、后遗效应、停药反应。 20、副作用:药物在常用治疗剂量时产生的与治疗无关的作用或危害不大的不良反应。 21、毒性作用:是有用药剂量过大或用药时间过长对机体产生的有害作用。 22、变态反应:又称过敏反应,药物和血浆蛋白或组织蛋白结合后作为抗原而引起的机体体液性或细胞性的免疫反应,并对机体造成一定程度上的损害。 23、药物的构效关系:药物的药理作用与其化学结构之间的关系。 24、药物的量效关系:定量分析与阐明药物的剂量与效应之间的变化规律 25、LD50:引起半数动物死亡的量称半数致死量。 26、ED50:对50%个体有效的药物剂量称半数有效量。 27、治疗指数:药物LD50与ED50的比值称为治疗指数。 28、安全范围ED95~LD5之间的距离或95%有效量~5%致死量 29、受体:对特定的生物活性物质具有识别能力并可选择性结合的生物大分子。 30、受体的功能:与配体结合、传递信息。 31、受体的特性:饱和性、可逆性、特异性、灵敏性、多样性。 32、受体的调节:增敏调节和脱敏调节 33、占领学说:药物与受体间的相互作用是可逆的;药效与被占领受体的数量成正比,当全部受体被占领时,就会产生最大药理效应;药物浓度与效应关系服从定量作用定律;药

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前四章 1.tRNA 分子结构特征为(C) A.有密码环 B.3 ’端有多聚 A C.有反密码环 D.3 ’端有 C-C-U E.以上都不正确 2.关于 2.原核生物启动子结构中,描述正确的是( C ) A. –25bp 处有 Hogness盒 B.–10bp 处有 GC 盒 C. –10bp 处有 Pribnow 盒 D. –35bp 处有 CAA T 盒 E.以上都不正确 3.关于蛋白质生物合成时肽链延伸,叙述不正确是( D ) A.核蛋白体沿着mRNA 每移动一个密码子距离,合成一个肽键’ B.受大亚基上转肽酶的催化 C.活化的氨基酸进入大亚基 A 位 D . 肽链延伸方向为 C 端→N端 E.以上都不正确 4.摆动配对是指(A) A .反密码的第 1 位碱基 B.反密码的第 2 位碱 C.反密码的第 3 位碱基 D.密码的第 1 位碱基 E.以上都不正确 5.人类基因组大小( bp)为(B) A. 3.5 10×8 10× 99 D. 2.510× 9 E.以上都不正确B. 3.0 C. 2.010× 6.以下有关转录叙述,错误的是(C) A .DNA 双链中指导 RNA 合成的链是模板链 B .DNA 双链中不指导 RNA 合成的链是编码链 C.能转录 RNA 的 DNA 序列称为结构基因 D.染色体 DNA 双链仅一条链可转录 E.以上都不正确 7.与 CAP 位点结合的物质是( C) A.RNA 聚合酶 B.操纵子 C.分解(代谢)物基因激活蛋白 D.阻遏蛋白 E.以上都不正确 8.目前认为基因表达调控的主要环节是(C) A.基因活化 B.转录起始 C.转录后加工 D.翻译起始 E.以上都不正确 9.顺式作用元件是指(A) A.基因的 5’侧翼序列 B.基因的 3’侧翼序列 C.基因的 5’、3’侧翼序列 D 基因的 5’、3’侧翼序列以外的序列 E.以上都不正确 10.反式作用因子是指(b) A.具有激活功能的调节蛋白 B. 具有抑制功能的调节蛋白 C.对自身基因具有激活功能的调节蛋白 D.对另一基因具有功能的调节蛋白 E.以上都不正确 11.cAMP 与 CAP 结合, CAP 介导正性调节发生在( C ) A.有葡萄糖及cAMP 较高时 B.有葡萄糖及cAMP 较低时 C.没有葡萄糖及cAMP 较高时 D. 没有葡萄糖及cAMP 较低时 E.以上都不正确 12.乳糖操纵子上Z、 Y 、 A 基因产物是( B )

药学分子生物学

绪论 一、分子生物学的发展简史 (一)孕育阶段(1820~1950年代); 1、达尔文进化论 2、遗传学规律的诞生 3、遗传因子在哪里? 4、生命的遗传物质是DNA 5、RNA也是重要的遗传物质 (二)创立阶段(1950~1970年代); 1、DNA双螺旋结构的确立 2、遗传信息如何传递—中心法则 3、DNA如何复制—半保留复制 4、基因表达如何调控—操纵子学说 5、DNA如何编码蛋白质—密码子(三)发展阶段(1970年代以后); 1、逆转录酶的发现 2、DNA测序技术的诞生 3、PCR技术的诞生 4、基因工程的诞生 5、人类基因组计划 6、克隆技术的旋风 7、诱导性多能干细胞(iPS) 8、microRNA 9、芯片技术 10、组学:基因组学,转录组学,蛋白质组学,代谢组学 11、CRISPR/Cas系统 二、分子生物学在医药科学中的应用(一)发病机制 1、遗传性疾病:寻找突变基因 2、病原微生物:从分子水平确定其致病机理 3、肿瘤、肥胖等疾病 (二)疾病诊断 PCR技术、核酸杂交、基因芯片等(三)疾病治疗 基因治疗、试管婴儿、三亲婴儿(四)法医学 身份鉴定、亲子鉴定等 (五)医药工业 1、DNA重组技术与新药研究 (1)小分子代谢产物(维生素、氨基酸、抗生素、染料、生物多聚体的前体等) (2)亚单位疫苗、合成肽疫苗(3)细胞因子、血液因子、激素(4)糖(糖肽+有机小分子化合物)、核酸(反义核酸、肽核酸)、脂类等 (5)新型反应器(动物、植物等)2、药物基因组学、药物蛋白质组学与现代药物研究 (1)药物疗效与基因多态性相关,个体差异大(如非典型抗精神病药氯氮平) (2)发现新的靶基因 (3)在蛋白质组水平上研究发病机理 3、中医药 (1)对中医理论的解释 (2)中药:种质鉴定、育种、新的活性成分提取技术 三、“药学分子生物学”教学大纲绪论、细胞 核酸的分子结构、性质和功能 染色质、染色体、基因和基因组 可移动的遗传因子和染色体外遗传因子 DNA的复制、突变、损伤和修复 转录、转录后加工 蛋白质的生物合成-翻译及翻译后过程 基因表达的调控 基因编辑 外源基因表达与基因工程药物 药物生物信息学基础

药学分子生物学题库

前四章 1.tRNA分子结构特征为(C) A.有密码环 B.3’端有多聚A C.有反密码环 D.3’端有C-C-U E.以上都不正确 2.关于2.原核生物启动子结构中,描述正确的是(C) A. –25bp处有Hogness盒 B.–10bp处有GC盒 C. –10bp处有Pribnow盒 D. –35bp处有CAAT盒 E.以上都不正确 3.关于蛋白质生物合成时肽链延伸,叙述不正确是(D ) A.核蛋白体沿着mRNA每移动一个密码子距离,合成一个肽键’ B.受大亚基上转肽酶的催化 C.活化的氨基酸进入大亚基A位 D .肽链延伸方向为C端→N端 E.以上都不正确 4.摆动配对是指( A ) A .反密码的第1位碱基 B.反密码的第2位碱 C.反密码的第3位碱基 D.密码的第1位碱基 E.以上都不正确 5.人类基因组大小(bp)为(B ) A. 3.5×108 B. 3.0×109 C. 2.0 ×109 D. 2.5×109 E.以上都不正确 6.以下有关转录叙述,错误的是(C ) A .DNA双链中指导RNA合成的链是模板链 B .DNA双链中不指导RNA合成的链是编码链 C.能转录RNA的DNA序列称为结构基因 D.染色体DNA双链仅一条链可转录 E.以上都不正确 7.与CAP位点结合的物质是(C )

A.RNA聚合酶 B.操纵子 C.分解(代谢)物基因激活蛋白 D.阻遏蛋白 E.以上都不正确 8.目前认为基因表达调控的主要环节是(C) A.基因活化 B.转录起始 C.转录后加工 D.翻译起始 E.以上都不正确 9.顺式作用元件是指(A ) A.基因的5’侧翼序列 B.基因的3’侧翼序列 C.基因的5’、3’侧翼序列D基因的5’、3’侧翼序列以外的序列 E.以上都不正确 10.反式作用因子是指(b) A.具有激活功能的调节蛋白 B.具有抑制功能的调节蛋白 C.对自身基因具有激活功能的调节蛋白 D.对另一基因具有功能的调节蛋白 E.以上都不正确 11.cAMP与CAP结合,CAP介导正性调节发生在(C ) A.有葡萄糖及cAMP较高时 B.有葡萄糖及cAMP较低时 C.没有葡萄糖及cAMP较高时 D.没有葡萄糖及cAMP较低时 E.以上都不正确

生药学重点 最全

第一章:生药的分类和记载 药物:凡用于预防、治疗、诊断人类的疾病,并规定有适应症、用法和用量的物质称为药物。 生药:来源于天然的、未经加工或只经简单加工的植物、动物和矿物类药材。 生药拉丁名组成:来自动植物学名的词/词组+药用部位 生药学:是研究生药的基源、鉴定、有效成分、生产、采制、品质评价及资源可持续开发利用的科学。 中药:指中医用以治疗的药物,是根据中医学理论和临床经验应用于医疗保健的药材。 有效成分:有显著生理活性和药理作用,在临床上有一定应用价值的成分。包括生物碱、苷类、挥发油等。包括中药材、中药汤剂、中成药。 道地药材:指来源于特定产区的货真质优的生药,是中药材质量控制的一项独具特色的综合判别标准的体现。 生药学:是应用本草学、植物学、动物学、化学(包括植物化学、药物分析化学、生物化学等)、药理学、中医学、临床医学和分子生物学等学科的理论知识和现代科学技术来研究生药的基源、鉴定、有效成分、生产、采制、品质评价及资源可持续性开发利用等的一门学科。 本草纲目——作者:李时珍(1518—1593);成书年代—明万历二十四年(1596);分52卷,列为16部,共载药1892种,方11096条。 第二章:生药的化学成分及其生物合成 糖类的鉴别方法: (1)Fehling 试验:试剂:Fehling试液(碱性酒石酸酮试液甲、乙,临用时等量混合)结果:产生砖红色沉淀C6H12O6+Cu(OH)2→C6H12O7+Cu2O↓检测化合物类型:还原性糖类,非还原性多糖需水解后呈阳性反应; (2)糠醛(酚醛缩合)反应,Molish反应是糖的检识反应,也是苷类的检识反应。特征:糖或苷类遇浓硫酸/α-萘酚试剂将呈紫色环于界面上。反应机理:在浓硫酸作用下,苷分子中糖内部脱水成糠醛衍生物,与酚类试剂缩合形成有色物。 皂苷类的鉴别方法: 1、泡沫试验取生药粉末1g,加水10ml,煮沸10min后过滤,滤液在试管中强烈振摇,如产生持久性泡沫(15min以上)为阳性反应。(中性皂苷的水溶液在碱性溶液中可形成较稳定的泡沫,借此可与酸性皂苷区别。) 2、浓硫酸-醋酐反应将样品溶于氯仿中,加浓硫酸-醋酐(1:20)数滴。三萜皂苷:红或紫红。甾体皂苷:蓝绿色。 3、三氯醋酸反应将样品溶液滴在滤纸上,喷25%三氯醋酸乙醇溶液。三萜皂苷:加热至100 ℃,生成红色渐变为紫色。甾体皂苷:加热至60 ℃,发生变化。 生物碱:是一类存在于天然生物界中含氮原子的碱性有机化合物。 生物碱的鉴别方法:1)显色反应2)沉淀反应碘化铋钾-橘红色碘-碘化钾-棕红色碘化汞钾-白色或黄白色硅钨酸-灰白色磷钼酸-鲜黄或棕黄苦味酸-淡黄

药学分子生物学名词解释

名词解释 1.灭菌采用强烈的理 化因素使任何物体内 外部的一切微生物永 远丧失其生长繁殖能 力的措施,称为灭菌。 2.抗原漂移:指由基因 组发生突变导致抗原 的小幅度变异,不产 生新的亚型,属于量 变,没有质的变化。 多引起流感的中小型 流行。 3.补体系统是一组存 在于人和动物体液中 及细胞表面,经活化 后具有生物活性,可 介导免疫和炎症反应 的蛋白,也称为补体 系统。 4.主要组织相容性复合 体是所有生物相容 复合体抗原的一种统 称,表示由MHC 基因 家族编码而成的分子, 位于细胞表面,主要 功能是绑定由病原体 衍生的肽链,在细胞 表面显示出病原体, 以便于T-细胞的识别 并执行一系列免疫功 能(例如杀死已被病 菌感染的细胞,激活 巨噬细胞杀死体细胞 内细菌,激活B细胞 产生抗体等)。 简答题 1.简述病毒的复制周期 分为哪几个阶段:1. 吸附. 2.侵入. 3.脱 壳.4.病毒大分子的 合成.5. 装配和释放。 2.简述金黄色葡萄球菌 致病物质:a.溶血毒 素b.杀白细胞素c.血 浆凝固酶d.脱氧核糖 核酸酶e.肠毒素 3.简述细菌合成代谢产 物:1热原质 2毒素 和侵袭性酶3色素4 抗生素5细菌素6维 生素 4.简述干扰素的分类及 生物学作用:干扰素 分为α、β、γ干扰 素三种类型,作用是 抑制细胞的增殖,提 高机体免疫功能,,包 括增强巨噬细胞的吞 噬功能,增强细胞毒 性淋巴细胞对靶细胞 和自然杀伤细胞的功 能。 5.简述Ig的基本结构: Y型的四肽链结构,即 两条完全相同的重链 和两条完全相同的轻 链以二硫键连接而成。 6.影响抗原免疫原性的 因素有哪些: 1.异物性(主要) 2.机体因素 3.免疫方式 4.理化性质 分子大小 化学组成 抗原表位的易接 近性 物理因素 7.试述MHC的主要生物学 功能:MHC分子的生物学 功能 MHC抗原最初是作为移 植抗原而被发现的,是引起 移植排斥的主要抗原系统。 这种抗原不合,即可引起受 体的免疫应答,排斥移植的 供体组织。MHC分子也参予 免疫调节作用。 MHC分子在T细胞自身 耐受的形成和T细胞库的 产生中都起着重要作用。 8.试比较人工自动免疫和 人工被动免疫的特点:人工 自动免疫是将疫苗、菌苗或 类毒素接种于人体,使机体 产生特异免疫力,主要用于 预防接种。这种免疫力出现 较慢,一般接种后2-4周才 产生,但能维持半年到数年, 接种次数一般1-3次。常用 的接种有卡介苗、麻疹疫苗、 小儿麻痹糖丸等。人工被 动免疫是当机体感染以后, 注射含有特异性抗体的免 疫血清等免疫制剂,使机体 立即获得特异性免疫,由于 这些免疫物质不是病人自 身产生的,所有免疫作用虽 快,但维持时间只有2-3周, 因此,人工被动免疫常用于 紧急预防和治疗。常有的: 破伤风抗毒素、胎盘球蛋白、 丙种球蛋白、干扰素、胸腺 素等。 论述题 以TD抗原为例,CD8﹢Tc 细胞介导的免疫应答基本 过程 CD8+Tc细胞对TD抗原产生 免疫应答基本过程:(1) TD抗原的提呈:诱导 CD8+Tc细胞发生免疫应答 的TD抗原主要是病毒感染 的细胞或肿瘤细胞(二者为 广义的APC,也是靶细胞) 内产生,这些病毒TD抗原 或肿瘤TD抗原产生后被细 胞内蛋白酶体LMP降解成 为小分子抗原肽,经TAP转 运至内质网,并与MHCI类 分子结合形成抗原肽/MHCI 类分子复合物表达在APC 的表面,供CD8+Tc的TCR 识别。(2)CD8+Tc细胞 的活化主要有两种方式: 一种为Th细胞非依赖性, 如病毒感染的DC,由于其 高表达共刺激分子,可直接 刺激CD8+T细胞合成IL-2, 促使CD8+T细胞自身增殖 并分化为细胞毒T细胞(Tc 细胞),无需Th细胞辅助; 另一种方式为Th细胞依赖 性,如病毒抗原、肿瘤抗原、 同种异体MHC抗原从宿主 细胞表面脱落,以可溶性抗 原形式被APC摄取,并在胞 内分别与MHC-I类或 MHC-II类分子复合物,表 达于APC表面。CD4+T和 CD8+T细胞识别同一APC所 提呈的特异性抗原,此时, CD4+T被激活后可产生并分 泌IL-2,辅助CD8+T活化、 增殖和分化,或者,活化的 CD4+T细胞表达CD40L,可 促进APC细胞表达B7等共 刺激分子,促进CD8+T完全 活化,使之产生IL-2,引 起自身增殖分化。(3) CD8+Tc细胞介导的免疫效 应是细胞毒作用。其基本过 程:首先是效-靶细胞结合, 效应细胞(CD8+Tc)在与靶 细胞接触面形成免疫突触, 进而导致效应细胞内细胞 骨架系统、高尔基复合体及 胞浆颗粒等极化,均向效- 靶接触面重新排列和分布, 然后,进行致死性攻击。 CD8+Tc杀伤靶细胞的机制 是一方面活化的CTL脱颗 粒,释放穿孔素和颗粒酶, 靶细胞坏死或凋亡另一方 面活化的CTL细胞高表达 FasL,通过Fas-Fasl途径 引起靶细胞凋亡。

药用分子生物学考试要点

分子生物学 基因治疗:指把目的基因导入人体,通过在特地靶细胞中表达该细胞本来不表达或低表达、或已异常突变而不表达的基因,或采用特定方式关闭、抑制异常表达基因,达到治疗疾病目的的治疗方法。 原癌基因:与癌基因同源、正常细胞内调控生长和分化的基因,变异后成为癌基因。 抑癌基因:一类存在于正常细胞内、调控细胞生长,具有潜在抑癌作用的基因。 癌基因:能使靶细胞发生恶性转化的基因。 细胞周期:指连续分裂细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂结束所经历的整个过程。细胞凋亡:指细胞在一定的生理或病理条件下,受内在遗传机制的控制自动结束生命的过程。RNA干扰(RNAi):一种由双链RNA诱发的基因沉默现象,在此过程中,与双链RNA有同源序列的mRNA被降解,从而抑制该基因的表达。 聚合酶链式反应(PCR):在模板DNA、引物和4种脱氧核苷酸(dNTP)存在的条件下,由耐热DNA聚合酶在体外反复酶促合成双链DNA的反应。 分子杂交:异源互补的核苷酸序列通过碱基配对形成稳定的杂合双链DNA分子的过程。 基因:指携带有遗传信息的DNA或RNA序列,也称遗传因子,控制性状的基本遗传单位基因组:一个染色体组中所含的全部DNA为一个基因组。 蛋白质组:指在一种细胞内存在的全部蛋白质,包括基因组表达的蛋白质和修饰后的各种形式的蛋白质,是细胞内所有蛋白质的集合体。 基因芯片:将寡核苷酸、基因组DNA或互补DNA等有序地固定在固相载体的表面形成微阵列的生物芯片。 引物:是一小段单链DNA或RNA,作为DNA复制的起始点,在核酸合成反应时,作为每个多核苷酸链进行延伸的出发点而起作用的多核苷酸链。 信号转导:细胞应答环境信号的过程表现为细胞内代谢过程发生相应改变,包括代谢物浓度、代谢速度、细胞生长、分化甚至衰老死亡速度等的改变,这种针对环境信号所发生的细胞应答过程称为信号传导。 探针:已知序列的标记单链DNA片段,用于检测与其互补的核酸序列。 基因敲除:将细胞基因组中某基因去除或使基因失去活性的方法。常用同源重组的方法敲除目的基因,观察生物或细胞的表型变化,是研究基因功能的重要手段。 限制性片段多态:不少DNA多态性发生在限制性酶切酶识别切割位点上,酶解该DNA片段就会产生长度不同的片段,成为限制性片段长度多态性分析(RLFP)。 限制性内切酶:由细菌产生的一种能识别双链DNA中的特定序列,并以内切方式水解核酸链中磷酸二酯键的核酸内切酶,又叫切割酶或限制酶。(识别并切割特异双链DNA的核酸内切酶) 简答题: 1.从细胞周期调控的角度论述肿瘤的发生 细胞水平——细胞增殖、分化、凋亡发生异常,细胞总数失控,恶性生长造成。 增殖↑分化、凋亡↓生得过度,死亡失缺 基因水平------细胞周期(增殖、分化、凋亡)由两大类基因调控:原癌基因和抑癌基因。原癌基因↑抑癌基因↓ ?一些原癌基因产物就是Cyclin ?一些原癌基因产物诱导Cyclin表达 ?一些原癌基因产物调节CDK活性 ?一些原癌基因产物是Cyclin,CDK底物 ?作为CDKI:p15、p16、p21和p27

药学分子生物学

第一章基因与基因组 基因 (gene) :是指合成有功能的蛋白质、多肽或RNA所需的全部DNA序列(除部分病毒RNA),是基因组的一个功能单位。 基因组(genome):是指生物体一套完整的单倍体遗传信息的总和,包括所有基因和基因间的区域。 基因组的主要功能是贮存和表达遗传信息,是物种及其个体之间区别和联系的最本质生物学特征。 基因组学(genomics):是研究生物基因组的结构、功能及表达调控的一门科学。 调控序列(顺式作用元件):一个基因的调控区和其结构基因位于同一个DNA分子的相邻部位,这种调节方式称为顺式调节,相应的DNA序列成为顺式作用元件。 (1)启动子:RNA聚合酶特异性识别和结合的DNA序列。(2)增强子:能强化转录起始的一段DNA序列。(3)沉默子(4)终止子。 反式作用因子:通过识别或结合顺式作用元件上的核心序列从而参与调控基因转录的蛋白质。也称转录因子。 原核生物基因组结构特点: 1. 具有类核结构 2. 以操纵子为功能单位/多顺反子mRNA 3. 结构基因大多为单拷贝,编码序列一般不重叠 4. 结构基因大多没有内含子 5. 非编码序列比例约为一半 6. 含可移动 DNA 序列 操纵子(operon) ?操纵子是原核生物的一段DNA序列,由几个串联排列的功能相关的结构基因,加上 调节序列组成的一个完整的连续的功能单位。 ?操纵子结构通常与启动子区域有部分重叠,可通过代谢物与调节蛋白相互作用而激 活或抑制基因转录,这是原核生物最常见的转录调节方式。 真核生物基因组结构特点 1. 基因组庞大,为线状双链DNA 2. 断裂基因 3. 非编码区与单顺反子 4. 大量重复序列 5. 基因家族与假基因 断裂基因(split gene):真核生物结构基因由外显子与内含子间隔排列,内含子在转录后被剪切掉。 基因家族(multi gene family):是来源相同,结构相似,功能相关的一组基因,由某一共同祖先基因经重复和突变产生。 假基因(pseudogene):与具正常功能基因序列相似,但无转录功能或其转录产物无功能的基因。 人类基因组计划(HGP) HGP的主要目标: ?遗传图谱:基因或DNA标记在染色体的相对位置与遗传距离。 ?物理图谱:一级结构上两个DNA片段之间的实际距离。 ?序列图谱:基因组DNA的全部核苷酸序列。 ?转录图谱:正常或受控条件全基因表达的时空图。 HGP的意义: ?鉴定人类全部基因,推动生物技术发展。 ?理解疾病与基因的关系。 ?推动模式生物研究。 ?促进多学科发展与交叉融合。 不同生物基因组结构特点:

兽医动物药理学重点总结-完整版

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药理学实验及作业第一部分:绪论及总论 1、药物:用于疾病治疗、预防或诊断的安全、有效和质量可控的化学物质。 2、毒物:对动物机体产生能损害作用的物质。 3、兽药:指用于预防、治疗、诊断动物疾病,以及有目的地调节动物生理机能的物质 4、药物利用度:指药物制剂被机体吸收的速率和吸收程度的一种度量。 5、药物的来源:药物可分为天然药物、合成药物和生物技术药物,天然药物包括植物、动物、矿物及微生物发酵产生的抗生素,合成药物包括各种人工合成的化学药物、抗菌药物等,生物技术制药即通过基因工程、细胞工程等分子生物学技术生产的药物。 6、剂型:这些药物的原料一般不能直接用于动物疾病的治疗或预防,必须进行加工,制成安全、稳定和便于应用的形式,称为药物剂型。 7、兽医药理学:是研究药物与动物机体之间相互作用规律的一门学科,是为临床合理用药、防治疾病提供基本理论的兽医基础学科。 8、药效学:研究药物对机体的作用规律,阐明

药物防治疾病的原理,称为药效学。 9、药动学:研究机体对药物的处置过程,即药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过程中药物浓度随时间变化的规律。 10、兴奋:机体在药物作用下,使机体器官、组织的生理、生化功能增强的效应。 11、抑制:机体在药物作用下,使机体器官、组织的生理、生化功能减弱的效应。 12、局部作用:药物在吸收进入血液以前在用药局部产生的作用。 13、吸收作用:药物经吸收进入全身循环后分布到作用部位而产生的作用,又称全身作用。14、直接作用:药物对直接接触到的器官、组织、细胞的作用。 15、间接作用:由于机体的整体性,会对药物的直接作用产生反射性或生理性调节,即为药物的间接作用。 16、药物作用的选择性:指药物在一定剂量范围内只作用于某些组织和器官,对其他组织和器官没有作用。 17、对因治疗:用药目的在于消除原发致病因子,彻底治愈疾病。

药学分子生物学重点

绪论 分子生物学( ):是在分子水平研究生命现象的科学,是现代生命 科学的共同语言。 生命分子基础,从而探讨生命的奥秘。 药学分子生物学( ):由于分子生物学的新理论、新技术渗入到药学研究领域,从而使药物学研究以化学、药学的培养模式转化为以生命科学、药学和化学相结合的新药模式。 分子生物学的主要研究对象:核酸、蛋白质、酶等生物大分子的结构、功能及相互作用 分子生物学在医药工业中的应用: 1、重组技术与新药研究 2、药物基因组学、药物蛋白质组学与现代药物研究 3、药物蛋白质组学是基因、蛋白质、疾病三者相连的桥 梁科学 第一章核酸的分子结构、性质和功能 核酸的基本结构(重点掌握):磷酸 核苷碱基 戊糖 引起构象改变的因素: 核苷酸顺序、碱基组成、盐的种类、相对湿度。 双螺旋结构有利氢键不利疏水力

稳定性的影响:碱基堆积力静电斥力 :遗传信息 真核生物的结构: 5'帽子—5’非编码区—编码区— 3’非编码区—3’ 原核生物的结构: 5'非编码区—调控序列—编码区—终止子—起始调控序列—编码区—终止区—3’非编码区 的二级结构:三叶草形 三级结构:倒L形 功能:接受氨基酸、携带氨基酸,把氨基酸转运到核糖体上,然后按照上的密码顺序装配成多肽或蛋白质。 :组成核蛋白体 核酸分子杂交的原理:复性(变性的重新恢复成双链的过程称为复性也叫做退火。) 反义的作用机制(掌握):

Ⅰ类反义:直接作用于靶的S D序列和(或)部分编 码区,直接抑制翻译,或与靶结合形成双 链,从而易被酶Ⅲ降解; Ⅱ类反义:与的非编码区结合,引起构象变 化,抑制翻译; Ⅲ类反义:则直接抑制靶的转录。 双链诱导诱导的过程主要分为两个阶段(重点掌握): Ⅰ启动阶段Ⅱ执行阶段 启动阶段:当细胞中由于感染等原因出现双链分子时, 细胞中一种称为的核酸酶就会识别这些双 链,并将其降解成21-23长的小干扰 (),单链与一些蛋白形成复合体, 构成“诱导的沉默小体”() 执行阶段:当目标与中的完全配对时, 就会切割目标,并由细胞中的核酸酶将 其进一步降解,从而抑制目标基因的表达病毒核酸的特点(了解): (1)病毒只含一种核酸,构成病毒体的心髓。 (2)核酸类型多态化 (3)分子量小,基因组结构简单,所含基因组数目少 (4)病毒基因组核酸复制多样化 (5)病毒核酸更易受宿主细胞的影响而发生基因突变和重组 (6)有些病毒去除囊膜和衣壳,裸露的或也能感染细胞,这样的核酸成为传染性核酸

18-药学分子生物学实验-路新枝

中国海洋大学本科生课程大纲 课程属性:公共基础/通识教育/学科基础/专业知识/工作技能,课程性质:必修、选修 一、课程介绍 1.课程描述: 药学分子生物学实验是一门理论和实践性极强的学科,在药学和生命科学研究中发挥着极其重要的作用。该课程是从分子水平来研究药物与生命现象的学科,其核心内容是通过对生物的物质基础——核酸、蛋白质等生物大分子的实验操作实现药物的制备、研究药物对机体的作用。本课程包括核酸的分离、制备、剪切与检测,重组蛋白药物的表达与检测。通过该课程学习要求学生熟练掌握基础的分子生物技术的原理和方法,提高学生独立思考、观察、分析问题和解决问题的能力,同时培养学生的创新意识、科学素养和科研能力,通过实验,巩固和加深理论知识,并能够利用这些技术,进行药物的生产、研究药物的作用。 2.设计思路: 本课程侧重于从核酸水平进行的实验操作,使同学们巩固药学分子生物学的的基础理论,掌握相关的实验技术、应用领域、发展动态并及时运用到药学和基因工程药物实际应用中。课程包括以下三个模块 (1)核酸的分离提取:包括质粒的分离提取、基因组DNA的分离提取、RNA的分离提取核酸的体外操作:包括核酸的限制性酶切实验、核酸的重组实验、核酸的体外扩增实 - 1 -

验、核酸的凝胶回收实验 重组药物蛋白的表达:重组DNA的转化和重组蛋白的检测 3. 课程与其他课程的关系: 先修课程生物化学实验,本课程与生物化学课程密切相关,构成了生命科学系列课程群,其中生物化学实验侧重于糖和蛋白质的检测,而分子生物学实验侧重于核酸检测。 二、课程目标 本课程的目标是培养学生的分子生物实验操作技能,通过本课程的学习,可以使学生系统而深入地掌握分子生物学实验技术的基本理论和实验操作方法,熟悉基本的分子生物学技术及其在医药领域的应用,了解本领域的最新实验技术和发展状态,为将来从事医药相关的研究工作打下基础,以利今后的发展。 三、学习要求 药学分子生物学实验是一门应用非常广泛、发展非常迅速的课程,要完成学习任务,学生必须做到 (1)课前预习,熟知本次实验课程的相关基础理论,了解基本的实验原理、应用范围以及发展动态。 (2)按时上课,认真完成每一项实验操作,仔细观察实验中出现的现象,做好实验记录。 (3)完成实验结果的分析,总结实验经验,完成课后思考题。 四、教学进度 - 1 -

药学分子生物学重点

绪论分子生物学(molecular biology):是在分子水平研究生命现象的科学,是现代生命科学的共同语言。核心内容是通过生物的物质基础— 规律的研究来阐明生命分子基础,从而探讨生命的奥秘。 药学分子生物学(pharmaceutical molecular biology):由于分子生物学的新理论、新技术渗入到药学研究领域,从而使药物学研究以化学、药学的培养模式转化为以生命科学、药学和化学相结合的新药模式。 分子生物学的主要研究对象:核酸、蛋白质、酶等生物大分子的结构、功能及相互作用 分子生物学在医药工业中的应用: 1、DNA重组技术与新药研究 2、药物基因组学、药物蛋白质组学与现代药物研究 3、药物蛋白质组学是基因、蛋白质、疾病三者相连的桥 梁科学 第一章核酸的分子结构、性质和功能 核酸的基本结构(重点掌握):磷酸 核苷碱基 戊糖 引起DNA构象改变的因素: 核苷酸顺序、碱基组成、盐的种类、相对湿度。

DNA双螺旋结构有利氢键不利疏水力 稳定性的影响:碱基堆积力静电斥力mRNA:遗传信息 真核生物的mRNA结构: 原核生物的mRNA结构: tRNA的二级结构:三叶草形 三级结构:倒L形 功能:接受氨基酸、携带氨基酸,把氨基酸转运到核糖体上,然后按照mRNA上的密码顺序装配成多肽或蛋白质。 rRNA:组成核蛋白体 核酸分子杂交的原理:复性(变性的DNA重新恢复成双链的过程称为复性也叫做退火。) 反义RNA的作用机制(掌握): Ⅰ类反义RNA:直接作用于靶mRNA的S D序列和(或)部分编 码区,直接抑制翻译,或与靶mRNA结合形成双 链RNA,从而易被RNA酶Ⅲ降解; Ⅱ类反义RNA:与mRNA的非编码区结合,引起mRNA构象变 化,抑制翻译; Ⅲ类反义RNA:则直接抑制靶mRNA的转录。

药学分子生物学

绪论 一、分子生物学的定义 分子生物学是在分子水平研究生命现象的科学,是现代生命科学的“共同语言”。它的核心内容是通过对生物的物质基础----核酸、蛋白质、酶等生物大分子的结构、功能及其相互作用等的研究来阐明生命分子的基础,从而探索生命的奥秘。 二、DNA是遗传物质的实验证据(1944年Avery) 他们从SⅢ型活菌体内提取DNA、RNA、蛋白质和荚膜多糖,将它们分别和R Ⅱ型活菌混合均匀后注射人小白鼠体内,结果只有注射SⅢ型菌DNA和RⅡ型活菌的混合液的小白鼠才死亡,这是一部分RⅡ型菌转化产生有毒的、有荚膜的S Ⅲ型菌所致,并且它们的后代都是有毒、有荚膜的。 三、DNA双螺旋结构模型的提出(年代提出人) 1953年,Waston和Crick阐明DNA双螺旋结构 四、中心法则 第一章 一、核酸的种类 核酸分为脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA) 二、DNA的结构与功能 (1)一级结构的定义 定义:指4种脱氧核糖核苷酸的连接及其排列顺序脱氧核糖核苷酸:脱氧戊糖、磷酸和碱基-----→A、T、C、G------→dA TP、dTTP、dCTP、dGTP (2)二级结构的定义、分类、 定义:指两条脱氧核苷酸链以反向平行的形式,围绕同一个中心轴盘绕所形成的双螺旋结构。分类: 右手螺旋:A-DNA,B-DNA,C-DNA,D-DNA 左手螺旋:Z-DNA (3)DNA的三级结构定义、主要形式、拓扑异构酶 定义:指在DNA双螺旋结构基础上,进一步扭曲所形成的特定空间结构。 主要结构模式:超螺旋结构 DNA 拓扑异构酶 定义:细胞内存在的一类能催化DNA拓扑异构体相互转化的酶。 种类:拓扑异构酶?和拓扑异构酶Π 三、RNA的结构与功能: (1)原核生物与真核生物mRNA结构差异 原核生物mRNA的结构特点:①3 `-末端有polyA尾巴②5 `-末端有帽子结构③是单顺反子 真核生物mRNA的结构特点:①半衰期短②以多顺反子形式存在③ 5 `-末端有SD序列

药学信息检索复习要点

信息检索复习要点 题型:填空、名解、选择、判断、简答、结合 第一、二章(出小题) 1、信息按处理加工程度划分:一次信息(期刊论文)、二次信息(目录、索引、文摘)、三 次信息(辞典、年鉴、字典、百科全书)。P3 按信息传播范围划分:公开信息(白色信息)、内部信息(灰色信息)、秘密信息(黑色信息)。P4 药学经济信息的内容:生产技术信息、经营管理信息、市场信息、产品信息、公司厂商信息、经济政策法令信息、环境信息。P9 2、ISBN (International Standard Book Number) 国际标准(图)书(编)号, ISSN(International Standard Serial Number) 国际连续出版物编号。 3、信息检索类型按内容分类分为文献检索、事实检索、数据检索。P25 4、检索方法:常用法(顺查法,从时间上由远而近的检索信息的一种方法;倒查法,用于 对新课题的研究;抽查法,一定时期、一定内容的信息资料的一种方法)、追溯法、循环法。P26 5、信息检索途径,外表特征:书名、刊名、篇名、责任者、序号等;内容特征:分类、主 题、分子式等。P27、P29 6、《中国图书馆分类法》简称《中图法》,分为22类,采用拉丁字母和阿拉伯数字的混合制 号码。F经济,R医药、卫生。P31 语义关系:属分关系、同义关系、相关关系P32、P34 第三章 1、检索工具的结构:前言、凡例、目录、正文、索引、附录。 2、检索工具的编排方式:字顺排检法、分类排检法、主题排检法、时序和地序排检法(自 然顺序排检法)。P39 第四章 1、检查一个文章被引用情况:使用SCI。 2、《中国药学文摘》各辑内容包括该类药物的研究、生产技术、分析、药理、临床应用、质 量管理、制药设备、新药介绍等。P49 3、《中国药学文摘》的检索方法主要通过分类途径、主题途径和外文药名途径检索。P53。著 录格式P52 4、《全国报刊索引》按《中图法》标引,检索方法主要通过分类途径、著者途径检索。P53 P54 5、《国内医药信息总览》分类目次:法规与管理、研究开发、技经贸市场、企事业动态、其 他。P54 著录格式P55 6、《国内医药信息总览》检索方法主要通过分类途径和关键词检索。P56 7、CA收录了与化学直接或间接相关的化学、化工文献,还涉及与化学有关的生物、医学、 药学、卫生学、生物遗传工程、分子生物学等方面的文献,包括期刊文献、专利文献、综述、专著、会议录、科技报告、学位论文等。检索途径期索引、卷索引、累计索引。 P61 8、文献类型:P为专利;R为review,评述;B为book,图书。P66 9、专利族,同族专利,一般是指同一发明思想,用不同文种向多国多次申请、公开或批准, 内容相同或所有修改的一族专利,其中,最先得到批准的专利称为基本专利。同族专利分为:基本专利、等同专利、相关专利。P67

药学分子生物学重点

绪论 分子生物学(molecularbiology):是在分子水平研究生命现象的科学, 生命分子基础,从而探讨生命的奥秘。 药学分子生物学(pharmaceuticalmolecularbiology):由于分子生物学的新理论、新技术渗入到药学研究领域,从而使药物学研究以化学、药学的培养模式转化为以生命科学、药学和化学相结合的新药模式。 分子生物学的主要研究对象:核酸、蛋白质、酶等生物大分子的结构、功能及相互作用 分子生物学在医药工业中的应用: 1、DNA重组技术与新药研究 2、药物基因组学、药物蛋白质组学与现代药物研究 3、药物蛋白质组学是基因、蛋白质、疾病三者相连的桥 梁科学 第一章核酸的分子结构、性质和功能 核酸的基本结构(重点掌握):磷酸 核苷碱基 戊糖 引起DNA构象改变的因素: 核苷酸顺序、碱基组成、盐的种类、相对湿度。 DNA双螺旋结构有利氢键不利疏水力

稳定性的影响:碱基堆积力静电斥力 mRNA:遗传信息 真核生物的mRNA结构: 原核生物的mRNA结构: tRNA的二级结构:三叶草形 三级结构:倒L形 功能:接受氨基酸、携带氨基酸,把氨基酸转运到核糖体上,然后按照mRNA 上的密码顺序装配成多肽或蛋白质。 rRNA:组成核蛋白体 核酸分子杂交的原理:复性(变性的DNA重新恢复成双链的过程称为复性也叫做退火。) 反义RNA的作用机制(掌握): Ⅰ类反义RNA:直接作用于靶mRNA的SD序列和(或)部分编 码区,直接抑制翻译,或与靶mRNA结合形成双 链RNA,从而易被RNA酶Ⅲ降解; Ⅱ类反义RNA:与mRNA的非编码区结合,引起mRNA构象变 化,抑制翻译; Ⅲ类反义RNA:则直接抑制靶mRNA的转录。 双链RNA诱导诱导RNAi的过程主要分为两个阶段(重点掌握): Ⅰ启动阶段Ⅱ执行阶段

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