药物化学复习(2014.6)

药物化学复习题

一．写出下列药物结构式和临床用途

组胺氯雷他定毛果芸香碱西咪替丁雷尼替丁奥美拉唑昂丹司琼青霉素苯唑西林钠阿莫西林头孢菌素C头孢氨苄克拉维酸钾甲氧氯普胺西沙比利益康唑诺氟沙星萘啶酸吡派酸异烟肼磺胺嘧啶洛伐他丁卡托普利氯沙坦阿斯匹林、羟布宗对乙酰基酚羟布宗甲酚那酸双氯酚酸。

二

1.Amobarbital 和Diazepam 药物分子结构式。

2.barbital类药物的作用强弱和起效时间快慢与药物的解离常数和脂水分

配系数的关系。

3.barbital类药物5位C上双取代才显示活性，而异烟肼和磺胺N上双取代

则失去活性，解释其原因。

由于药物解离程度的不同，透过细胞膜和通过血脑屏障、进入脑内的药物量也有差异。5位C上双取代不被解离，几乎都能，所以具有活性。

4.Phenytoin sodium 和Carbamazepine分子结构式，并对Phenytoin sodium

命名（5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐）。普罗加比制成前药目的（可使药物的亲脂性增加，便于药物血脑屏障在中枢神经发挥作用）、作用那种受体（GABAγ-氨基丁酸受体）？

5.盐酸氯丙嗪的代谢。作用那种受体（多巴胺受体）？

6.抗精神病药物在结构可分哪几类？氟哌啶醇和氯氮平各属于哪种结构抗精

神病药，特点是什么？

吩噻嗪类；噻吨类；二苯氮卓类、丁酰苯类；其他类

丁酰苯类和二苯

7.盐酸吗啡的分子结构、作用于那种受体（阿片受体）？镇疼药结构的共同

特征。解释美沙酮具有活性的原因。比较吗啡、美沙酮、哌替啶的活性。

共同特征：

1）分子中具有一平坦的芳环结构

2）有一个碱性中心，能在生理pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心与阳离子在同一平面

3）含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在立体构形中应突出的平面的前方

8.咖啡因的分子结构。比较咖啡因、可可碱、茶碱药物作用的强弱。吡拉西

坦作用那种受体（可直接作用于大脑皮层，具有激活、保护和修复神经细胞的作用）？

9.解释：受体、药物作用靶点、神经化学递质、前药、首过效应、生物利用

度、软药、药物的代谢、激动剂、部分激动剂、拮抗剂。

10.为什么说氯贝胆碱是选择性作用于M受体药物分子的最佳组合？溴新斯的

明在临床用途（可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留）、与酶作用部位（AChE）及过程。

11.硫酸阿托品、山莨菪碱性质。它们属于那类抗胆碱药（M胆碱受体拮抗剂）？

溴丙胺太林设计依据？

12.直接作用型拟肾上腺素的构效关系。肾上腺素、麻黄碱、沙丁胺醇的结构

和作用特点的不同。

13.组胺作用于H

受体，会引起那些生理反应（引起肠道、子宫、支气管等器

1

官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难，另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。）。抗组胺结构类型。咪唑司叮特点（与第一代和第二代相比）14.与盐酸普鲁卡因相比，盐酸利多卡因的药效和毒性有什么不同（局部麻醉

作用比普鲁卡因强2~9倍，作用快，通透性强，维持时间延长一倍，毒性也相应较大。）？为什么？（利多卡因结构中的酰胺键区别于普鲁卡因中的酯键，酰胺键较酯键稳定，另外，利多卡因酰胺键的两个邻位均有甲基，有空间位阻，使得利多卡因的酸或碱性溶液均不易水解，体内的酶解速度也较慢。）

15.简述局部麻醉药的构效关系P120。达克罗宁属于哪种结构药物（氨基酮

类）？

16.普萘洛尔（肾上腺素β受体）和美托洛尔分别作用那种受体。普萘洛尔构

效关系。

19.硝苯地平作用那种受体？构效关系？钙通道阻滞剂药物结构类型。

20.钠通道阻滞剂是那些药物作用靶点？各举一例。硫酸奎尼丁除抗心率失常

药，还有什么作用（治疗心房颤动，阵发性心动过速，心房扑动）？21.血管紧张素转化酶抑制剂和AngII受体拮抗剂降低血压的作用机制。

Captopril与ACE是怎样作用？构效关系？HMG-COA抑制剂的构效关系

22.总结心血管药物作用靶点有那些？分别在临床用途？

23.氯吡格雷分子结构。

24.与西咪替丁相比，质子泵抑制剂有什么特点

25.阿司匹林作用机制、对乙酰氨基酚代谢途径。

26.抗生素杀菌作用主要机制(P258)，并解释?-内酰胺抗生素抑制细菌失活的

原因。(β-内酰胺抗生素是该类抗生素发生生物活性的必需基团，在和细菌作用时，β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。而同时由于β-内酰胺是由四个原子组成，环的张力比较大，使其化学性质不稳定，易发生开环导致失活。)

27.青霉素G的分子结构。简述作用机制。耐酸、耐酶、广谱青霉素结构特点

（在6-氨基青霉烷酸上接上适当的侧链，儿获得稳定性更好的或抗菌谱更广、耐酸、耐酶的青霉素）。

28.阿莫西林的分子结构、构效关系。

29.头孢菌素C的分子结构。在对其结构改造位置有那些（Ⅰ7-酰胺基部分；

Ⅱ7-α氢原子；Ⅲ环中的硫原子；Ⅳ3-位取代基），改造后对药效有何影响（Ⅰ抗菌谱的决定性基团；Ⅱ能影响β-内酰胺酶的稳定性；Ⅲ对抗菌效力有影响；Ⅳ能影响抗生素效力和药物动力学的性质）？第四代头孢抗革兰

氏阴性菌和耐酶更强原因（3位含有带正电荷的季铵基团，正电荷使药物能更快的透过格兰阴性杆菌的外膜，而且对青霉素结合蛋白有更高的亲和力，对细菌的β-内酰胺酶更稳定。）。

30.克拉维酸结构和作为?-内酰胺酶抑制剂机制。

Β-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些β-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前就将其水解失活，这是细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药性的主要作用机制。β-内酰胺酶抑制剂是针对细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药机制而研究发现的一类药物。

31.四环素结构改造及化学性质。

32.红霉素结构改造和改造目的。

33.喹诺酮从化学结构分那几类（萘啶酸类；增林羧酸类；吡啶并嘧啶羧酸类；

喹啉羧酸类）？吡哌酸与萘啶酸相比有什么优点？作用机制和构效关系。

磺胺类药物作用机制和构效关系（磺胺类药物能与细菌生长所必须的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA的利用。）。

(P317)

34.唑类抗真菌药物构效关系。（P325）

三．举例说明在新药研究开发中的下列概念。

1．前体药物设计

2．经典抗代谢物

3．对药物在体内的代谢物研究开发的新药

4．抗生素中修饰其结构不稳定部位开发的新药。

四．分别写出对下列酶有抑制作用的药物的化学结构、药名和作用

1．环氧化酶

2．细菌DNA螺旋酶

3．细菌二氢叶酸合成酶

4．β-内酰胺酶

五．根据药物设计原理，用何种方法可以达到下列目的，并举例说明。

1．药物长效化

2．提高药物生物利用度

3．降低药物在体内毒性

六.合成

1.盐酸氯丙嗪

2.氯雷他定

3.硝苯地平

4.西咪替丁

5.吡哌酸和环丙沙星的合成

6.胺碘酮