肝癌治疗科普知识手册
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目录
一、肝的解剖和生理概要
二、肝癌病理学
三、肝癌诊断检查
四、肝癌的治疗
五、香港部分肝癌新特药物
六、中药牛樟芝及其临床研究
七、临床观察招募肝癌患者信息附录：参考文献
、肝的解剖和生理概要
1.肝的解剖图
2.肝的生理作用
肝脏在代谢、胆汁生成、解毒、凝血、免疫、热量产生及水电解质调解中都起到了非常重要的作用。
A.代谢功能：人体内所需的糖、蛋白质、脂肪、维生素、激素都是通过肝脏的参与下完成代谢的。
B.胆汁生成排泄：每天肝脏制造出800-100ml 胆汁进入肠道，活化消化力，胆汁中含有胆固醇、胆盐和胆红素及其他代谢产物，其中胆盐有助于脂肪的消化和吸收。
C.解毒作用：肝可清除血液内的外源性、内源性化学物质、细菌和其他颗粒物质，将它们排出体外。
D.凝血机制：肝脏对凝血和抗凝血系统的动态平衡起重要作用。
E.免疫功能：肝脏可吞噬、隔离、消除、改造入侵和内生的各种抗原物质，因此与免疫功能关系密切。
F.其他功能：肝脏还参与人体血容量调节、热量的产生和水、电解质的调节。
二、肝癌病理学
（一）组织学分型
肝癌即肝脏恶性肿瘤，原发性肝癌分为肝细胞癌、胆管细胞癌和混合细胞癌三种组织学类型。
1.肝细胞癌
肝细胞癌在我国占原发性肝癌的95%以上。起源于肝细胞。肝细胞癌还可分为梁索型、
腺样型、实体型和硬化型四种组织学类型。
2.胆管细胞癌
胆管细胞癌在我国占原发性肝癌的3%左右。
3.混合细胞癌
混合细胞癌包含细胞癌和胆管细胞癌两种成分。
（二）肝癌的转移特点肝癌的转移通常多先肝内播散，然后出现肝外转移。肝癌细胞首先
在肝内蔓延和转移，进入血窦，然后侵犯门静脉分支，或肝静脉分支，门静脉累及后可引起肝内
播散，播散多先在同侧，然后播及对侧肝。
肝静脉累及后即可进入体循环转移至全身各部，多转移至肺、骨、肾上腺或脑等处，亦有极少数向皮下转移。癌组织侵入肝门处，胆管可引起梗阻性黄疸，或胆管内大出血。
肝癌亦可蔓延、浸润至邻近器官组织，如膈、胃、结肠、网膜等。
三、肝癌诊断检查
（一）实验室检查
1.甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP ）
AFP测定对诊断肝癌有相对的专一性，是检测肝癌最特异的标志物，具有确立诊断、早期诊断、判断疗效与复发、估计预后等价值。
2.其他标志物
肝癌的各种标志物甚多，虽然对原发性肝癌的定性诊断缺乏特异性，但联合应用对AFP阴性病例的诊断有一定的参考价值，应用比较普遍的有：DCP、AFU、γ-GGT、铁蛋白Ferritin 、CEA、CA19-9、AAT。
（二）影像学检查
1. 超声显像US
2.CT
3.MRI
4.肝动脉造影
5.PET
（三）其他检查
肝穿刺肿瘤组织病例检查、锁骨上淋巴活检、皮下结节活组织检查、腹水找癌细胞、腹腔镜探查等对原发性肝癌的诊断也有一定价值。
四、肝癌的治疗
根据肝癌的不同阶段酌情进行个体化综合治疗，是提高肝癌疗效的关键。肝癌的常见疗法，除了传统的三大疗法手术、放疗、化疗外，还有介入治疗、消融治疗、靶向治疗、生物免疫治疗、中医药治疗等。
1. 手术治疗
肝癌手术治疗包括肝切除术、肝移植术及非切除性手术治疗。
肝切除术是治疗肝癌的首选，也是目前最有效的方法。肝切除方法包括根治性肝切除和姑息性肝切除。但能否切除和切除的疗效，不仅与肿瘤大小有关，还与肝脏功能、有无肝硬化、肿瘤部位、肿瘤界限、有无完整包膜等有非常密切的关系。
目前，采用肝移植术治疗原发性肝癌的经验已经越来越成熟，但主要问题是肝癌复发或转移。目前肝癌肝移植的适应症在国内外有多重标准，如何选择，尚无统一定论。
对不能切除的肝癌可根据具体情况，采用术中肝动脉结扎、肝动脉化疗栓塞、射频、冷冻、激光、微波等治疗有一定的疗效。
2. 介入治疗
肝癌的介入治疗包括肝动脉化疗（HAI）、肝动脉栓塞（HAE）及化疗性栓塞（TACE），单纯给予肝动脉化疗（HAI）是不够的，化疗性栓塞（TACE）是目前最主要的介入治疗方法。
其适应症为：（1）不能手术切除的中晚期原发性肝癌患者；（2）能手术切除，但由
于其他原因（例如高龄、严重肝硬化等）不能或不愿进行手术的患者；（3）手术切除后，
估计仍有癌残留。对于上述患者，放射介入治疗可以作为非手术治疗中的首选方法。
3.消融治疗用于肝癌局部消融治疗包括瘤内注射的化学消融、微波固化、激光热疗，以及射频消融等物理消融技术。较为常用的是射频消融、微波消融和瘤内无水乙醇注射。
局部消融适用于：（1）肿瘤直径小于5cm的单发肿瘤，或肿瘤直径小于3cm 的3 个以内多发结节，无血管侵犯无远处转移，患者肝功能Child-Pugh A 或者B级的早期肿瘤；（2）术后复发的肝癌；（3）肝移植的“桥梁治疗”；（4）与其他治疗手段联合应用于肝癌的综合治疗中。
4.放射治疗
20 世纪90 年代中期之后，三维适形放疗和调强适形放疗等现代放疗技术逐渐成熟，为放疗在肝癌治疗中的应用提供了新的机会。
肝癌的放疗指征：（1）肿瘤局限，因肝功能不佳不能进行手术切除，或肿瘤位于重要解剖结构，在技术上无法切除，或拒绝手术；（2）手术后有残留病灶者；（3）肝门胆管的梗阻、门静脉和肝静脉的瘤栓；（4）远处转移灶的治疗，如淋巴结转移、肾上腺转移以
及骨转移。
5.化学治疗肝癌化疗有全身化疗、肝动脉插管化疗、门静脉化疗等方式。肝癌对化疗药物敏感性较低，全身化疗效果较差，几乎没有一个单药或者联合方案的有效率可以超过20%。
6.靶向治疗靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特意地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。
目前用于肝癌靶向治疗的药物主要有乐伐替尼（Lenvatinib ，Lenvima ）和索拉非尼（多吉美，Sorafenib ，Nexavar）。
7.生物免疫治疗肝癌的生物治疗包括免疫增强药物、细胞因子、肿瘤疫苗、基因治疗和生
物化疗等，种类繁多。目前有些生物技术尚处于研发和实验阶段，标准不一，疗效尚不确定。
8.中医药治疗目前中医药在肝癌各期治疗中均有疗效。它既可作为中、晚期（特别是晚期不宜化疗者）肝癌病人的主要治疗方法，又可作为手术、放疗、化疗的辅助治疗，以提高疗效，减轻毒副反应，提高生存质量。
临床试验表明，中医治疗肝癌，能迅速改善肝癌的症状如肝痛、发热、腹胀、腹水等，还能有效地控制肿瘤的生长，且无毒副作用。
五、香港部分肝癌新特药物
1.乐伐替尼（Lenvatinib ，Lenvima ）
【生产厂家】
Eisai 公司
【药品简介和机理】
多靶点酪氨酸酶抑制剂，可以抑制VEGFR2和VEGFR（3 血管内皮生长因子受体2、3）。
【适应症】
适用于肝癌、甲状腺癌（局部复发/ 转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌）患者的治疗。
【规格】
4 mg 和10 mg 胶囊。
【推荐用法用量】
（1）推荐剂量：24 mg 口服，每天一次。
（2）对有严重肾或肝受损患者，降低剂量至14 mg 每天一次。
【不良反应】
最常见不良反应包括高血压、疲乏、腹泻、关节疼痛/ 肌肉痛，食欲下降，体重下降，恶心呕吐，胃炎，头痛，蛋白尿，手足皮肤症状，腹痛和发音困难。
【警告和注意事项】
（1）高血压：接受Lenvatinib 治疗之前，控制高血压症状；出现3 级高血压应暂停Lenvatinib 治疗；如果出现严重、威胁生命的高血压则终止治疗。
（2）心衰：密切监测心衰症状，若出现3级心衰应中断治疗，4 级心衰则终止治疗。
（3）动脉血栓栓塞：若出现动脉血栓栓塞，应终止治疗。
（4）肝毒性：治疗开始前和期间应监查肝功，出现 3 级肝功损伤应中断治疗，出现肝
衰竭应终止治疗。
（5）蛋白尿：治疗开始前和期间应监查蛋白尿，蛋白尿≥2g持续24 小时。出现肾病
症状应终止治疗。
（6）肾衰和肾损伤：出现3 级以上肾衰竭或肾损伤应中断治疗。
（7）胃肠道穿孔和瘘道形成：出现胃肠道穿孔和威胁生命的瘘道应停药。
（8）QT间期延长：出现3 级以上QT期延长应中断用药，密切观察并纠正电解质水平
异常。
9）低钙血症：至少每月一次检测患者钙水平，并及时补充。
（10）可逆性后部脑白质病（RPLS）：出现RPLS应停药，并及时治疗。
（11）出血：若出现3 级出血，应中断治疗；若出现4级则终止治疗。
（12）TSH抑制能力受损：每月监测TSH水平，对有DTC患者应及时调整甲状腺药物。
（13）胚胎胎儿毒性：对胎儿有危害，应告知育龄妇女采取有效避孕措施。
【特殊人群的使用】
哺乳妇女应停止哺乳。
2.索拉非尼（多吉美，Sorafenib ，Nexavar）
【生产厂家】
德国拜耳
【药品简介和机理】
索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮
生长因子受体－2（VEGFR－2）、血管内皮生长因子受体－3（VEGFR－3）、血小板衍生生长因子受体－β （PDGF－R β）、KIT 和FLT－3。
【适应症】
（1）治疗不能手术的晚期肾细胞癌。
（2）治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。
【规格】
200mg 片剂。
【推荐用法用量】
每次400mg（2 片）口服，每天2 次。
若疑似不良反应，可降低每天1 次400mg，或每隔天1 次400mg。
【不良反应】
常见不良事件包括皮疹、腹泻、血压升高，以及手掌或足底部发红、疼痛、肿胀或出现水疱。
【警告和注意事项】
（1）可能发生心脏缺血和/ 或梗死。考虑暂时或永久终止多吉美。