虫草属真菌的药理作用研究进展

虫草属真菌的药理作用研究进展

虫草（Cordyceps）是一类重要的虫生真菌,隶属子囊菌纲,肉座菌目,麦角菌科。全世界已报道发现有虫草属真菌寄生在昆虫、蜘蛛和其它生物体上的虫草种类有400多种,我国有记录68种。据史书记载有药用价值的种类有冬虫夏草、蝉花、蛹虫草、古尼虫草、亚香棒虫草、粉被虫草、雪莲虫草等。随着医疗卫生事业的不断发展,虫草属真菌的药用价值日益引起人们的重视,并开展了大量科学研究工作,取得了显著成绩。不仅直接制成药物,而且还调制成各种各样的复方保健药物、饮料、食品等,有益健康,防病治病,成为探索和发掘新药制剂的重要领域之一,显示出广阔的发展前景。实践证明,该类药物制剂,不仅具有疗效稳定,无副作用的独特优点,而且能广泛采用人工栽培和工业化深层发酵生产,药料来源广泛,成本低廉,有利于推广生产,有较大的经济效益和社会效益,这些都是其它药物制剂所不能相比的。而且虫草属真菌中含有含量不等的蛋白质、多种氨基酸、真菌多糖、甘露醇、腺昔、虫草素(3’-脱氧腺昔)、麦角固醇、脂肪酸、生物碱、无机元素(尤其是微量元素含量较高)、多种维生素等。其复杂的化学成分,是其具有多种药理作用的主要原因。现就虫草属真菌的药理作用研究进展作如下综述:

一、免疫调节作用

(一)、对脾脏、胸腺重量及网状内皮系统功能的影响

虫草属真菌制剂能使动物脾重(脾系数)增加,网状内皮系统功能增强。动物实验表明,一定剂量的粉被虫草菌丝体发酵液能够恢复提高丫射线辐射损伤小鼠的脾指数;人工虫草胞内及胞外多糖能显著增加小鼠碳粒廓清指数及吞噬指数,增强单核巨噬细胞的吞噬功能;给中国对虾经体腔内注射蛹虫草多糖48h后,中国对虾淋巴细胞的吞噬率提高11.4%,吞噬指数提高39.7%;Nakamura-k等人报告,以冬虫夏草水提取物连续给大鼠灌胃(200mg/kg.d)25天后,胶体碳粒廓清速度明显加快;日本学者Kiho-T等发现蝉花多糖(CI-P)也能显著增强小鼠碳粒廓清能力。体外实验发现,一定浓度的粉被虫草水提取物不仅能够促进正常小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能,而且能够恢复并提高环磷酞胺和氢化可的松免疫抑制小鼠

腹腔巨噬细胞的吞噬功能。以不同浓度的冬虫夏草水提液与J 774巨噬细胞一起作细胞培养时发现J774巨噬细胞吞噬活性明显增强,在药物浓度l00ug/ml到3000ug/ml范围内都有明显增强效果,分别增强1.27倍到2.58倍,在500ug/ml 处出现峰值。张传开等人的研究指出,冬虫夏草及中国拟青霉(冬虫夏草无性型)的水提取物均呈剂量依赖性增强小鼠碳廓清能力,冬虫夏草[2.0g/(kg.d),3d,灌胃]和中国拟青霉[4.0g/(kg.d),3d,灌胃]均可明显拮抗环磷酞胺引起的碳廓清率的下降;在体外,冬虫夏草和中国拟青霉(均0.25-8.0g/l)均呈剂量依赖性增强腹腔巨噬细胞的吞噬中性红的能力。金丽琴等的研究表明,细脚拟青霉对环磷酞胺所致免疫抑制大鼠、小鼠的脾脏、胸腺萎缩有阻遏作用。我们的研究也表明,蝉拟青霉菌丝体水提取物使正常大鼠脾重(脾系数)增加,并能抑制环磷酞胺所致的脾萎缩及胸腺萎缩:使正常大鼠及环磷酞胺免疫抑制大鼠肺泡、腹腔巨噬细胞吞噬中性红的能力增强。

(二)、对细胞免疫的影响

迟发型超敏反应是检测机体细胞免疫功能的一个经典方法。人工虫草胞内多糖能增强二硝基氟苯(DNFB)诱导的小鼠迟发型变态反应(DTH),增加小鼠耳肿胀度。但据张开传等的报道,冬虫夏草和中国拟青霉对正常小鼠DNFB诱导的DTH 反应无明显影响,但均可使增高或降低的DTH恢复到正常水平;在体外,冬虫夏草和中国拟青霉均可明显增强刀豆蛋白A、脂多糖(LPS)诱导的淋巴细胞转化反应,提示冬虫夏草和中国拟青霉对机体细胞免疫功能具有明显的调节作用。

T细胞是机体细胞免疫的特异性细胞。一定浓度的粉被虫草菌丝体提取物不仅能促进正常脾活化T细胞的增殖,而且能恢复环磷酞胺和氢化可的松抑制免疫小鼠活化T细胞的增殖;在较高浓度下能增高小鼠脾细胞毒T淋巴细胞(CTL)活性,同时能恢复免疫抑制小鼠脾CTL活性。给小鼠经腹腔注射冬虫夏草水煮醇提液可使小鼠外周血及脾脏淋巴细胞增殖,T辅助细胞(Th)显著增加,Th/Ts比例升高,并使脾细胞产生白细胞介素能力增强,使天然杀伤细胞(NK)活性增高。

这些结果表明,虫草属制剂对细胞免疫功能有明显的增强作用,可能与其所含的多糖类物质,特别是甘露醇有关,此类多糖属于非特异性免疫促进剂,能引起

T、NK以及单核一巨噬细胞的活化、增殖以及分泌各种淋巴因子。

(三)对细胞因子生成的影响

大鼠肝枯否氏细胞在虫草菌丝提取物作用下,其IL-l、干扰素(IFN)及肿瘤坏死因子(TNF)生成量显著提高,尤以IL-l及IFN为著,动物体内给药及分离的药物血清的作用结果与其提取物基本一致。虫草菌丝或含虫草菌丝的血清能明显的增强ConA诱导大鼠枯否氏细胞IFN的生成。据靖大道等的报道,冬虫夏草多糖可单独或协同植物血凝素(PHA)诱导体外培养的外周血淋巴细胞IL-2受体(IL-2R)的表达,促进可溶性IL-2R的生成,但对PHA诱生的IL-2、IFN-丫活性有选择性抑制作用,其协同或抑制作用均呈剂量依赖性,叫噪美辛可部分或全部消除其抑制效应,提示冬虫夏草多糖对体外培养的外周血淋巴细胞具有双向免疫调节作用.另外,KUO-YC等人的研究也发现冬虫夏草甲醇提取物能抑制NK细胞活性,抑制PHA刺激的单核细胞IL-2的产生,同时也抑制TNF的生成。

(四)对体液免疫的影响

冬虫夏草制剂能促进体外培养小鼠脾淋巴细胞增殖,提高淋巴细胞E-玫瑰花结形成率,并可明显对抗免疫抑制剂引起的脾重减轻和E一玫瑰花结形成率的降低。一定剂量的粉被虫草菌丝体发酵液可以恢复并提高丫射线辐射损伤小鼠血清溶血素水平,同时能够恢复提高脾指数。冬虫夏草和中国拟青霉水提取物【均4.0g/(kg.d),7d,灌胃]均可显著提高正常小鼠的抗体形成细胞数和血清溶血清-IgM水平,并且显著拮抗环磷酞胺引起的体液免疫功能的降低。细脚拟青霉(蛾蛹虫草的无性型)水提取物不仅能显著提高正常小鼠的半数溶血值,而且对环磷酞胺所致的小鼠半数溶血值的下降有明显的抑制作用。表明虫草属类制剂有增强体液免疫功能的作用。

(五)免疫抑制作用及抗排斥作用

虫草制剂对特异性免疫具有抑制作用,天然虫草和菌丝制剂对移植物抗宿主反应均呈现显著抑制作用。李贵仁等在研究冬虫夏草和激素对68例穿透角膜移植患者的影响实验中发现,植片透明率虫草组91%,激素组70.5%,虫草组排斥反应发生率17.5%,激素组35%,视力0.3以上者虫草组76%,激素组53%,且用药后T

淋巴细胞总数、T辅助细胞及T抑制细胞比用药前显著降低,表明冬虫夏草有较强的免疫抑制作用。同济医科大学器官移植研究所以虫草菌丝口服液观察对大鼠异位心脏移植的影响实验表明,其可明显延长移植物存活时间并无肝肾毒性,按临床联合用药方案,以虫草口服液代替硫哇嚓吟和新山地明联合用药效果基本一致。提示虫草是一种有效无毒的新型免疫抑制剂,具有很好的应用前景。虫草类制剂的抗排斥作用可能与其所含的生物碱,复合物Hl-A的作用有关。从编蝠蛾拟青霉(冬虫夏草无性型)人工发酵菌丝培养物中提取的生物碱能显著延长心脏移植物存活期,降低术后免疫应答排斥反应初期小鼠体内腹腔巨噬细胞的吞噬作用及产生IL-1活性。Yang-LY等人的研究表明,虫草中提取的复合物Hl-A能明显抑制狼疮性肾炎病人肾小球系膜的增生,改善患者肾功能。

二、对心血管系统的作用

(一)、对心脏的作用

人工虫草菌丝体石油醚提取物可显著提高哇巴因所致豚鼠心脏毒性和死亡剂量,可有效增加心肌SOD活性及降低MDA含量,表明本品可对抗哇巴因的心脏毒性,提高机体的抗氧化能力。古尼虫草和蛹虫草对异丙肾上腺素诱发小鼠心肌耗氧量增加也有明显保护作用,使小鼠存活时间明显延长四。给麻醉大鼠静脉注射发酵虫草菌丝体醇提物CsB为1.5g/kg以上剂量时能使心率减慢,5min左右恢复正常。皮下注射5g/kg以上时,能明显延长小鼠耐缺氧能力,使心肌对肠Rb的摄取增加,表明可增加心肌营养性血流量。楼雅卿研究表明,静脉注射CsBo.15g/kg 能使兔心率减慢,作用可维持lh;0.5g/kg对抗乌头碱及氯化钡诱发的大鼠心率失常;腹腔注射 2.5g/kg以上则可明显降低小鼠心肌耗氧量,对抗异丙肾上腺素引起的心肌耗氧量增加及耐缺氧能力下降;此外,对应激引起的大鼠心肌梗塞有一定的保护作用。

(二)、对血压、血管阻力、组织血流量的影响

健康成人服用虫草合剂可扩张血管,提高主动脉顺应性,减轻心脏后负荷,有益于心脏做功及组织器官中血流的灌注。给麻醉大鼠静脉内注射冬虫夏草PBS 提取物(8,16,24,32mg/kg)呈剂量依赖性降低平均动脉压,以32mg/kg剂量降血

压效应最强(从107+/-6降到49十/-3mmHg),并可持续45分钟;如先用脱羟肾上腺素预收缩动脉环,发现该制剂又呈剂量依赖性舒张血管,以150ug/ml剂量时舒血管效应最强。进一步观察发现,虫草诱导的舒张血管效应是通过刺激内皮释放一氧化氮和内皮衍生超极化因子来介导的,表明虫草具有舒张血管床、降低平均动脉压的作用。古尼虫草菌丝体提取液也能舒张大主动脉,有降压作用。

(三)、降血脂及抗动脉硬化作用

人工发酵的冬虫夏草浸膏显著降低正常、进食高脂以及应激大鼠的血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C),并使高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及HDL-C/TC比值升高,其降低血脂作用与活化毛细血管壁及脂肪组织中的蛋白酶(LPL)有关。皮下注射发酵虫草菌丝醇提取物(CsB)及其提取物CsB-851在正常小鼠及Priton WR 1339引起的高血脂症小鼠都能降低血清总胆固醇(TC)及甘油三脂(TG)。对肝组织TC量无影响,但可使肝TG减少。进一步研究表明,CsB-851降低血清总胆固醇的主要原理是抑制肝组织合成胆固醇,而对胆固醇的吸收、排泄影响不大。家兔饲以高胆固醇3个月,形成高血脂症及动脉硬化,若同时给予CsB则可抑制血脂升高,减轻主动脉壁粥样硬化程度,减少主动脉中胆固醇的含量而不影响游离胆固醇含量。虫草的降血脂作用可能与其所含的多糖(CS-F30)成份有关。

三、抗辐射及促进骨髓造血作用

冬虫夏草和虫草菌丝水提液不仅能升高正常小鼠的血小板数,而且对钴60射线照射后小鼠的血小板减少及脾脏萎缩有明显的保护作用阅。进一步研究发现,冬虫夏草水煎乙醇提取液结晶制剂(CS-Cr)腹腔注射能明显促进小鼠骨髓粒一单系祖细胞(CFU-GM)的增殖,此作用与剂量相关,剂量大于10g/kg时,反而抑制CFU-GM增殖。Cs-Cr(50-150mg/kg,腹腔注射)尚可使小鼠骨髓红系祖细胞(CFU-E 和BFU-E)及骨髓成纤维祖细胞(CFU-F)的产率呈剂量依赖性增加,剂量大于250mg/kg时,其作用减弱。CS-Cr还可使小鼠骨髓造血干细胞(CFU-S)产率和自杀率较对照组明显升高,表明CS-Cr可改变小鼠骨髓CFU-S的周期,促进它们由GO 期进入S期,从而促进CFU-S增殖。现认为冬虫夏草促进造血功能可能与其促进

免疫功能互为因果,即T细胞活化后能促进CFU-S和CFU-GM的增殖、分化和成熟;而免疫细胞又源于骨髓造血干细胞,刺激骨髓造血功能也影响免疫系统功能。

四、抗肿瘤作用

蚕蛹虫草对小鼠荷肉瘤S180有明显抑制作用,延长荷瘤小鼠寿命,可明显抑制小鼠Lewis肺癌原发灶生长和自发性肺部转移。以人工蛹虫草子实体300mg/kg 和600mg/kg的剂量给荷肉瘤S180小鼠灌胃10天,发现两个剂量组均可显著提高其脾指数、血清溶血素的形成及脾中B细胞分泌抗体的能力,NK细胞活性;明显激活网状内皮系统和单核一巨噬细胞系统的吞噬功能,促进TNF-β和IL-2的分泌水平,抑制肿瘤的生长,延长荷瘤小鼠的生存期。表明该制剂对荷瘤小鼠的免疫功能有增强效应,在其扶正抗瘤作用中具有重要意义。给小鼠按体重每天灌服5或10g/kg的古尼拟青霉(古尼虫草无性型),连续用药7天后,对荷肉瘤180(S180)、子宫颈癌14(U14)及肝癌实体型均有明显抑制作用,肿瘤抑制率大于30%;体外抗癌实验结果亦表明,本品能显著降低肺癌活细胞率。冬虫夏草对小鼠Lewis肺癌自发性肝转移、B16黑色素瘤细胞的生长也有抑制作用。

据临床资料报道,冬虫夏草能提高老年肺癌患者机体免疫功能,保护呼吸系统, 减轻化疗引起的骨髓抑制作用,并有辅助升高白细胞及血小板功能,在老年肺癌化疗过程中有扶正减毒作用阅。体外实验表明,冬虫夏草可以抑制人白血病U937细胞的增生,其机制可能是虫草多糖诱导血淋巴细胞(50%)分化成熟为单核细胞/巨噬细胞,并表达非特异性醋酶活性和表面抗原CDllb,CD14,CD68,使细胞因子IFN-γ, TNF-α,IL-1的生成增加,这些因素协同作用抑制人白血病细胞U937的增生,诱导其分化过程。虫草属制剂抗肿瘤作用的机理可能是多渠道的。虫草制剂能激活免疫活性细胞,尤其是T、NK及单核巨噬细胞系统,从而攻击肿瘤细胞。有学者也证明,虫草多糖(β-D-呋喃葡萄糖基)、虫草素(3’-脱氧核苷)及另外两种甾醇复合物均具有抗肿瘤作用。

五、保肝解毒及抗肝纤维化作用

给卡介苗和脂多糖诱导的免疫性肝损伤小鼠灌服冬虫夏草多糖巧0呢x12d,其肝匀浆丙二醛(MDA)含量明显下降,超氧化物歧化酶(SOD)活力显著升高,血清

转氨酶活力和肝脾脏器指数降低,肝坏死程度也明显改善。此外,虫草脂质体对卜氨基半乳糖及四氯化碳所致小鼠肝损伤具有保肝降酶的作用。新疆阿尔泰人工虫草菌丝体及培养液对正氨基半乳糖实验性肝损伤大鼠及小鼠的肝组织均有一定程度的保护作用。虫草属制剂的保肝作用,可能与增加肝脏血流量,促进肝脏能量代谢有关。

虫草属制剂有良好的抗肝纤维化作用,其机理可能有:(1)抑制肝星状细胞增殖和活化;(2)抑制星状细胞I型胶原mRNA及其蛋白的生成;(3)抑制星状细胞转化生长因子表达与自分泌;(4)抑制成纤维细胞表达某些细胞粘附分子;(5)增加肝组织胶原酶mRNA的表达,促使I、Ⅲ型胶原降解;(6)减轻肝脏的炎性细胞浸润和肝细胞变性坏死。

六、对肾脏的作用

动物实验表明,人工虫草对庆大霉素所致的大鼠急性肾损伤有保护作用,可使尿素氮、血清肌配、尿蛋白、肾指数降低,光镜检查显示人工虫草可使肾小管上皮细胞的肿胀、坏死等组织病理改变明显减轻,电镜下可见细胞中溶酶体的改变和线粒体的损伤等超微结构的变化亦显著减轻,表明虫草可改善肾功能,减轻肾水肿,保护庆大霉素对肾小管上皮细胞的损伤。离体肾灌注研究结果表明:虫草能明显影响肾血流动力学,改善肾组织能量代谢,减轻细胞的损伤。虫草对体外培养的大鼠肾小管上皮细胞增殖具有明显促进作用,其增殖效应的机制可能与诱导肾小管细胞持续高水平的表达c-myc原癌基因mRNA有关。

虫草对免疫复合物引起的肾损伤也有一定的保护作用。虫草可改善工gh肾病小鼠巨噬细胞吞噬功能,降低血清循环免疫复合物(CIC);可改善慢性血清病肾炎大鼠红细胞免疫粘附功能,降低CIC,减轻肾小球病理损伤,减少尿蛋白,使血清白蛋白升高;从虫草中提取的复合物Hl-A能抑制IgA肾病患者肾小球系膜细胞的增生。Zhao-Long,等的研究表明,低密度脂蛋白(LDL)能促进肾小球膜细胞肥大、增生,导致肾小球硬化,冬虫夏草和蛹虫草可在一定程度上抑制由LDL诱导的体外培养的人肾小球膜细胞的增生。虫草对慢性肾功能衰竭也有一定的防治作用。将大鼠肾大部分切除(4/6肾截除)建立慢性肾功能衰竭模型,以人工虫草醇

提取液治疗90天,结果表明:虫草能有效地降低血清肌醇和尿素氮含量,提高血清白蛋白和血红蛋白水平,减少尿蛋白量,纠正脂质代谢紊乱;肝脏和肌肉蛋白合成速度明显增高〔洲。临床用药表明,虫草能显著改善慢性肾功能衰竭患者的氨基酸代谢紊乱,使下降的游离氨基酸(包括必需氨基酸)水平均有不同程度的提高,改善患者营养状况,延缓肾功能的减退。

七、对呼吸系统的影响

虫草属制剂对动物呼吸系统也有明显的药理作用。冬虫夏草或虫草菌丝煎剂能显著扩张离体豚鼠支气管,对氨雾致咳小鼠能延长咳嗽潜伏期及减少咳嗽次数,能增加大鼠气管分泌液量,减少肾上腺素引起的小鼠急性肺水肿死亡率,能使组织胺致痉的离体豚鼠气管松驰,但对氯化乙酞胆碱和组织胺混合物喷雾引起的豚鼠哮喘无明显保护作用。古尼虫草能明显抑制小鼠毛细血管通透性和抗炎性渗出,对局部主动和被动过敏反应性炎症也有明显抑制,能抑制肉芽肿增生,有平喘、祛痰作用。一定剂量的蛹虫草菌粉对小鼠也有镇咳(以氨水引咳)、平喘(组胺喷雾诱发)、祛痰作用。

八、对神经系统的影响

虫草制剂有镇静作用,注射后很快使动物活动减少,闭目似睡,但一般并不引起睡眠,对外界各种刺激仍有反应。如发酵菌丝醇提物CsB皮下注射2.5-10g/kg,5min后即可见小鼠自发活动明显减少。CsB能延长戊巴比妥睡眠时间,增加闽下量巴比妥的入睡率;增强氯丙嗦等镇静剂的效果,拮抗苯丙胺、咖啡因等的兴奋作用。CsB能明显减少落碱引起的强直痉挛和小鼠死亡,延长士的宁痉挛的潜伏期,但对咖啡因致痉及电休克未见明显保护作用。CsB还能使正常小鼠体温明显下降,并能抑制毛果芸香碱引起的唾液分泌。人工虫草菌丝还可使实验性鼠脑缺血后脑细胞线粒体柠檬酸合成酶、琥珀酸脱氢酶活力的下降恢复。

蛹虫草给小鼠静脉注射或灌胃均能明显减少小鼠自主活动次数,拮抗戊四氮所致的小鼠惊厥和一定程度协同戊巴比妥钠诱发小鼠睡眠,具有镇静、催眠、抗惊厥作用。

虫尼虫草发酵菌丝体的水-乙醇提取液给小鼠皮下注射,当药量为2g/kg和5

g/kg时,与戊巴比妥钠有明显的协同作用,并使入睡时间缩短,睡眠维持时间延长;对注射亚硝酸钠引起的小鼠死亡,能显著延长存活时间,其作用效果优于心得安;对小鼠断头所致急性缺氧也有保护作用;镇痛强度与度冷丁相似,但持续时间更长:并能对抗亚硝酸钠引起的学习记忆障碍,有明显改善和增强记忆的效果。

给小鼠腹腔注射天然蝉花或其人工培养品稀醇提取物能明显抑制小鼠自主活动,明显延长戊巴比妥钠和水合氯醛所致的小鼠睡眠时间,提高闽下剂量戊巴比妥钠的小鼠入睡率;延长中枢兴奋药士的宁和戊四氮所致小鼠惊厥的潜伏时间。经化学刺激法和热板法证明:两种样品均有明显镇痛作用:给正常及酵母致热大鼠腹腔注射两种样品,均有明显降温作用。

九、对内分泌和代谢的作用

(一)、对肾上腺皮质机能的影响

虫草水提液使体外培养的肾上腺细胞以剂量依赖性方式增加皮质类固醇的合成,在25ug/ml时达到最大值,该作用可从用药后l小时开始持续24小时;其机制可能与虫草激活蛋白激酶C(PKC)活性有关。亚香棒虫草可使雄性幼小鼠肾上腺的重量明显增加。蚕蛹虫草能明显升高正常大鼠血浆皮质醇含量。

(二)、降血搪作用

虫草多糖CS-F10[由半乳糖、葡萄糖、甘露糖以43:33:24比例组成,分子量15000]和CS-F3O [由半乳糖、葡萄糖、甘露糖以62:28:10比例组成,分子量45000]均有降血糖作用。腹腔注射侥CS-F10(50mg/kg)可显著降低正常小鼠、链脉佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠及肾上腺素所致的高血糖小鼠的血糖水平,可使STZ 诱导的糖尿病小鼠肝葡萄糖激酶活性显著增加;向大鼠肝脏灌注CS-F10可使肝葡萄糖转运载体蛋白含量明显降低。给遗传性糖尿病小鼠腹腔注射CS-F30可使其血糖显著降低,静脉给药使正常小鼠及STZ诱导的搪尿病小鼠血糖迅速降低,并可显著增加正常小鼠肝葡萄糖激酶、已糖激酶、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的活力,使肝糖元含量减少。此外,蝉花多糖(CI-P和CI-A)也有降血糖作用。

十、抗菌、抗病毒作用

冬虫夏草乙醇浸出液1:4000浓度对结核杆菌H

Rv株有明显抑菌作用;用

37

1:12800浓度对新从病人分离的结核杆菌株有抑制作用。同时还发现对须疮癣菌、石膏样小花胞菌、羊毛状小芽胞菌、絮状表皮癣菌、肺炎球菌、链球菌、鼻疽杆菌及猪出血性败血症杆菌等有不同程度的抑制作用。体外抑菌试验证明,冬虫夏草水浸液对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌及伤寒杆菌有抑菌作用。虫草菌丝水浸液对枯草杆菌有抑制作用,但对溶血性链球菌无抑制作用。从蛹虫草中分离到的虫草素(3’-脱氧腺普)对梭状芽胞杆菌的生长有强大的抑制作用,但不会抑制双歧杆菌、乳酸杆菌等肠道有益菌的生长,也不促进其生长。粉被马利亚霉（粉被虫草的无性型)菌丝体和抱梗束的浸提液对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、枯草芽胞杆菌及嗜热芽胞杆菌有明显抑制作用。动物实验表明,虫草尚有降低鸭乙型肝炎病毒~DNA的作用四。因虫草菌丝制剂对单核巨噬细胞、T 淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞及枯否氏细胞均具有活化作用,为一有效的免疫调节剂;且菌丝中的腺嗓岭核昔、多种氨基酸、微量元素能诱生IL-2,活化IL-2受体和干扰素等细胞因子,增强抗病毒和免疫调节功能及保肝作用;临床应用也表明,虫草制剂对急慢性乙型肝炎和慢性活动性肝炎均有较好的疗效。

十一、抗衰老作用

虫草属制剂能调节机体组织细胞自由基代谢,具有抗衰老活性。人工培育的蛹虫草子座对Fenton反应生成的轻自由基具有较强的清除作用,且作用明显强于相同剂量的轻自由基特异清除剂甘露醇;对邻苯三酚自氧化发生体系产生的氧自由基亦具有清除作用,但作用弱于相同剂量的抗坏血酸四。细脚拟青霉(蛾蛹虫草的无性型)菌丝体水煎剂给正常及环磷酞胺免疫抑制大鼠灌胃21天,使正常大鼠血清、脑、肝、脾、肾组织中LPO水平下降,GSH水平升高,并使环磷酞胺免疫抑制大鼠血清、脑、肝、脾、肾组织中LPO的升高及GSH的下降均恢复到正常水平,表明细脚拟青霉能减少LPO的生成,维持GSH含量,具有增强清除体内自由基的能力。人工虫草制剂(百令胶囊)能提高小鼠肝组织SOD和谷胧甘肤过氧化物酶(GSH-Px)含量,降低LPO的生成,具有抗氧化作用网。人工虫草菌丝体石油醚提取物能显著提高畦巴因所致豚鼠心脏毒性时SOD活性和降低MDA含量,表明本品也能提高机体的抗氧化能力。李淑芳等也报道,古尼拟青霉(古尼虫草无性型)

可使老龄大鼠血浆、肝脏及脑组织中LPO含量降低,红细胞、肝脏及脑组织SOD 活力增强,具有抗衰老作用。

十二、雄激素样作用

以冬虫夏草菌丝体提取物或其发酵液给大鼠连续灌胃14d,可使大鼠包皮腺重量有明显增加,精囊和前列腺重量也稍有增加。蚕蛹虫草水煎剂给大鼠灌胃,能明显升高大鼠血浆皋酮含量,增加大鼠体重及包皮腺、精囊、前列腺的重量,后者还能增加去势大鼠精囊、前列腺的重量,提示两者均具有雄激素样作用。其作用机理除应考虑通过性腺内分泌发挥作用外,还可能通过神经系统或其它方面起作用。

结语

综上所述,虫草属真菌的发酵物及提取物对机体免疫功能、心血管系统、造血系统、呼吸系统、神经系统、内分泌等方面均有一定的作用,同时还有保护肝脏、肾脏,抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗衰老作用。目前,冬虫夏草发酵菌丝体已研制成不同制剂投放市场,如至灵胶囊,金水宝胶囊、宁心宝胶囊、百令胶囊、心肝宝、虫草菌胶囊等,临床应用表明,这些制剂对心血管系统疾病(心律失常、高血脂症)、呼吸系统疾病(慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病)、内分泌系统疾病(性功能障碍、月经不调、更年期综合症)、血液病(急性白血病、再生障碍性贫血、原发性血小板减少性紫瘫)、肝脏疾病(慢性肝炎、肝硬化)、肾脏疾病(肾小球肾炎、慢性肾功能衰竭)、肿瘤(肺癌等)及顽固性失眠、神经衰弱等均有较好的疗效。古尼虫草发酵菌丝体也己经开发加工成38。“阿福乐”保健酒、“福乐”虫草茶及“科德精”健身露等多种保健品,它们在改善睡眠、提高机体耐力、平喘、降压等方面皆有明显使用效果。

虫草是极具经济价值的医药宝藏。探讨虫草属真菌的作用机制、研究并开发虫草属真菌的活性成份及制剂具有良好的前景。