色谱纯度HPLC分析方法验证报告样式
×××色谱纯度分析方法验证报告
目录
.............................................................................................................................................................................................. ×××色谱纯度分析方法验证报告批准----------------------------------------------------3
1. 验证目的 ---------------------------------------------------------------------------4
2. 色谱纯度分析方法 -------------------------------------------------------------------4
2.1 仪器 ------------------------------------------------------------------------------4
2.2 试剂 ------------------------------------------------------------------------------4
2.3 标准品 ----------------------------------------------------------------------------4
2.4 色谱条件 --------------------------------------------------------------------------4
2.5 溶液配制 --------------------------------------------------------------------------5
2.6 进样操作 --------------------------------------------------------------------------5
3. 方法验证 ---------------------------------------------------------------------------6
3.1 专属性 ----------------------------------------------------------------------------6
3.2 系统适用性试验 --------------------------------------------------------------------9
3.3 精密度 ----------------------------------------------------------------------------9
3.4 线性及范围 ------------------------------------------------------------------------11
3.5 准确度 ----------------------------------------------------------------------------17
3.6 检测限及定量限 --------------------------------------------------------------------20
4．验证评价及结论 ---------------------------------------------------------------------21
5. 附件 -------------------------------------------------------------------------------21
×××色谱纯度分析方法验证报告批准
对本验证方案批准表示同意其验证项目和可接受标准、验证方法和本方案内的各种表格格式、内容。在执行本方案的过程中可能会遇到阻碍本方案精确地完成的缺陷。较小的偏差可以在《偏差报告》内陈述。较大的偏差，如，方法的修改，测试/评估参数，接受标准等只有在附带有经过批准的补充材料的情况下才予以承认。所有经批准的偏差报告和补充材料都应附在批准前的验证报告内。
1．摘要
我们按照USP30专论的方法测定×××的色谱纯度。方法的原理是采用HPLC方法，在233nm检测波长下测定，以×××为参考标准，进行色谱纯度的定量分析。该方法用于×××原料药在放行及稳定性试验中色谱纯度的测定。
经评价，实验室色谱纯度的条件，包括色谱柱、流动相、检测波长、进样量、浓度等条件完全与USP专论规定的一致。杂质A, C, D，以及杂质XA、杂质XB和杂质XC是×××实际存在和潜在的杂质。
为了评价实验室的仪器、人员、环境等能否满足色谱纯度测定的要求，按照ICH指南Q2A和Q2B 的要求，对分析方法进行了验证，验证的项目包括专属性、系统适用性试验、精密度、线性、范围、准确度、定量限和检测限, 验证结果表明，每个验证项目均符合验证标准。USP色谱纯度的分析方法适合于×××原料药中杂质的测定和控制。验证结果摘要如下：
a.专属性：溶剂对杂质的测定没有干扰，×××与相邻杂质XA和杂质D的分离度依次为21.1
和13.2, 较相邻的杂质D和杂质A的分离度为1.8，杂质XB和XC的分离度为1.6，均大于1.5，
表明×××与每个杂质以及每个杂质之间分离度均符合要求。
b.系统适用性试验：在系统适用性溶液的色谱图中，3-苯甲酰基苯甲酸和×××的分离度R为
13.3，大于4；以×××峰计算色谱柱的理论塔板数N为20328，大于2250；×××峰的拖尾因子T
为0.83，小于2.0；标准溶液连续进样6次，其主峰面积的RSD为0.51%，小于5%。
c.精密度：标准溶液重复进样6次，在重复性项下，杂质C, 杂质XA, ×××, 杂质D, 杂质A,
杂质XB和杂质XC峰面积的RSD依次为0.24%, 0.41%, 0.51%, 0.54%, 0.21%, 1.6%和0.86%,
均小于5%；在中间精密度项下测得的RSD依次为0.20%, 0.23%, 0.60%, 0.60%, 0.24%, 1.1%
和0.49%, 均小于5%；F-test结果表明，每个组分的F值均小于F0值5.05, 表明方法的中间精
密度和重复性之间的精密度无显著性差异。
d.线性和范围：杂质A的含量在0.02%~0.24%的范围时，它的线性方程为Y=153.713X-0.214，
相关系数为0.99996；杂质C的含量在0.02%~0.24%的范围时，它的线性方程为
Y=62.854X-0.236，相关系数为0.9999; 杂质D的含量在0.02%~0.24%的范围时，它的线性方
程为Y=27.520X-0.423，相关系数为0.9999; 杂质XA的含量在0.02%~0.24%的范围时，它的
线性方程为Y=86.007X-0.725，相关系数为0.9999; 杂质XB的含量在0.02%~0.24%的范围时，
它的线性方程为Y=13.160X-0.325，相关系数为0.9997; 杂质XC的含量在0.02%~0.25%的范
围时，它的线性方程为Y=65.240X-1.546，相关系数为0.9998; 代表其它杂质的×××含量
在0.02%~0.25%的范围时，它的线性方程为Y=33.579X-0.558，相关系数为0.9998; 每个杂质
的相关系数均大于0.999, 表明它们的峰面积与浓度均呈线性关系。
e.准确度：杂质A、杂质C、杂质D、杂质XA、杂质XB、杂质XC和×××的回收率依次为99.4%,
99.2%, 98.5%, 99.0%, 98.7%, 98.5%和100.5%，回收率的RSD依次为1.2%, 1.8%, 1.4%, 1.8%,
2.9%, 2.5%和2.4%；每个杂质的回收率均介于95.0%～105.0%之间。
f.定量限和检测限：杂质A、杂质C、杂质D、杂质XA、杂质XB、杂质XC和×××的检测限
依次为0.0002%, 0.0002%, 0.002%, 0.0004%, 0.005%, 0.001%, 它们的定量限依次为0.001%,
0.001%, ×%, 0.002%, 0.02%, 0.005%,结果表明，方法的灵敏度适合杂质的检测和控制。
2. 分析方法
×××USP30专论
2.1 仪器：高效液相色谱仪
Agilent 1100 HPLC
2.2试剂：
a.乙腈(色谱纯)
b.磷酸二氢钾(分析纯)
c.纯化水
2.3 标准品：
a. ×××标准品
b.3-苯甲酰基苯甲酸
2.4色谱条件：
a)色谱柱：YMC Pack ODS-A，4.6mm×150mm，3μm；
b)pH3.5缓冲液：称取68.0g磷酸二氢钾，用水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调pH值为3.50
±0.05，过滤。
c)流动相：水-乙腈- pH3.5缓冲液=550:430:20
配制方法：用适宜的量筒分别量取过滤的水550ml，乙腈430ml和pH3.5缓冲液20ml，于一合适的试剂瓶中，充分混匀。在超声波上脱气10分钟。也可按照待测样品的数量，按照比例配制适量的流动相。
d)检测波长：233nm；
e)流速：1.0ml/min；
f)进样量：20μl。
2.5 溶液制备
a) 系统适用性溶液：量取0.5ml标准贮备溶液和3-苯甲酰基苯甲酸贮备溶液1.0ml至10ml容
量瓶中，用流动相稀释至刻度，混合均匀。×××和3-苯甲酰基苯甲酸的浓度依次约为0.01mg/ml 和0.005mg/ml 。
3-苯甲酰基苯甲酸贮备溶液：称取3-苯甲酰基苯甲酸标准品5.0mg ，置100ml 容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，混合均匀。 b) 标准溶液：
标准贮备溶液：称取×××标准品约10.0mg ，置50ml 容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，混合均匀。
精密量取1.0ml 至100ml 容量瓶中，用流动相稀释至刻度，混合均匀。浓度约为0.002mg/ml 。 c) 供试溶液：称取×××样品约100mg ，精密称定，置100ml 棕色容量瓶中，加适量流动相，用超声波使溶解，放冷至室温，用流动相稀释至刻度，混合均匀。该溶液制备应避光操作。 2.6 进样操作 2.6.1仪器准备
按照高效液相色谱仪操作规程准备仪器，设定流速为1.0ml/min ，设定检测器波长为233nm 。待仪器平衡后，开始进样操作。 2.6.2系统适用性试验：
系统平衡后，取系统适用性溶液进样，记录色谱图，3-苯甲酰基苯甲酸和×××的相对保留时间依次为0.8和1.0；3-苯甲酰基苯甲酸和×××的分离度R 至少为4。以×××峰计算色谱柱的理论塔板数N ，应不少于2250；×××峰的拖尾因子T ，不大于2.0。
标准溶液连续进样6次，记录色谱图，其主峰面积的RSD ≤5%。 2.6.3空白测试：取流动相进样，记录色谱图。在样品的测试中忽略溶剂峰。 2.6.4样品测定
取供试品溶液进样，记录色谱图至主峰保留时间的7倍，以峰面积计算杂质的含量。 2.6.5计算公式：
按公式 (1)计算×××中单个杂质含量；按公式 (2)计算×××中总杂质的含量。 单个杂质含量 (%)＝
50%100?????As W i P Ai W s 公式 (1)
总杂质含量 (%)＝
50
%100i ?????
∑As W i P A W s 公式 (2)
式中：W S →×××标准品的重量，mg ；
W i →×××的样品的重量，mg ； Ai →样品色谱图中单个杂质的峰面积； As →标准溶液中主峰的峰面积。
P→×××USP标准品的含量
∑Ai→样品色谱图中总杂质的峰面积，等于∑Ai＝A总面积－A×××。
2.6.6 结果判定：
供试品中单个杂质不大于0.2%，总杂质不大于1.0%。
3．方法验证
3.1专属性
3.1.1空白测试:取溶剂流动相进样，记录色谱图，做为空白，确定溶剂对杂质测定有无干扰，在样品测定图谱中溶剂峰应忽略。色谱图见KP0-BLANK000000.D。
3.1.2单个杂质的定性
3.1.2.1杂质定性溶液：
依次取“3.4.1.1杂质标准贮备液”项下杂质A、杂质C、杂质D和杂质XA、杂质XB、杂质XC 的标准贮备溶液2.0ml，各至一个25ml容量瓶中，用流动相稀释至刻度，混合均匀。
3.1.2.2取每个杂质溶液分别进样，记录色谱图。记录每个杂质的保留时间，用保留时间对每个杂质进行定性，结果填写在表1-1。
按照保留时间顺序，杂质C, XA, D, A, XB, XC的保留时间依次为 2.218min, 5.168min, 11.402min,12.019min, 17.191min, 17.960min。它们的色谱图见KP0-000001.D，KP0-000003.D，KP0-000005.D，KP0-000006.D，KP0-000008.D，KP0-000009.D。
表1-1 各杂质的定性
3.1.3 杂质和×××的分离度测试
以重复性项下的色谱图进行评价，记录各组分的出峰顺序和保留时间，并计算相邻组分之间的分离度R，数据见表1-2。色谱图见KP0-000014.D。
3.1.4×××加入已知杂质的分离度测试
3.1.
4.1溶液制备
称取×××样品10mg，加入线性项下标准贮备溶液(10μg/ml) 2.0ml, 再加入流动相溶解并稀释至10ml，混合均匀。
3.1.
4.2测定：
取该溶液进样，记录色谱图，记录各组分的出峰顺序和保留时间，计算它们的相对保留时间(RRT)（×××为1.0）和相邻组分之间的分离度R，数据见表1-3。色谱图见KP0-000026.D。
表1-2 杂质和×××分离度测试
表1-3 ×××加入已知杂质的分离度测试
3.1.6专属性评价标准
1) 溶剂对杂质的测定无明显干扰；
2）杂质A和杂质D的分离度不小于1.0；其它每个相邻组分之间的分离度R均应大于1.5；
3.1.7 验证结果及评价
溶剂对杂质的测定没有干扰，×××与相邻杂质XA和杂质D的分离度依次为21.1和13.2, 较相邻的杂质D和杂质A的分离度为1.8，杂质XB和XC的分离度为1.6，均大于1.5，表明×××与每个杂质以及每个杂质之间分离度均符合要求。方法的专属性符合验证标准。
3.2系统适用性试验
3.2.1按照×××色谱纯度分析方法进行：
3.2.2分离度：系统平衡后，取系统适用性溶液进样，记录色谱图，3-苯甲酰基苯甲酸和×××的相对保留时间依次约为0.8和1.0；计算3-苯甲酰基苯甲酸和×××的分离度。以×××峰计算色谱柱的理论塔板数N和拖尾因子T。色谱图见KP0-000039.D。
3.2.4重复性
标准溶液连续进样6次，记录色谱图，计算主峰面积的RSD。测定数据和结果见表2-1。色谱图见KP0-000040.D～KP0-000045.D。
3.2.3验证合格标准
1）以×××峰计算色谱柱的理论塔板数N，应不少于2250；
2）×××峰的拖尾因子T，不大于2.0；
3）3-苯甲酰基苯甲酸和×××的分离度R至少为4；
4）标准溶液连续进样6次，其主峰面积的RSD≤5%。
3.2.4系统适用性试验结果及评价：
在系统适用性溶液的色谱图中，3-苯甲酰基苯甲酸和×××的分离度R为13.3，大于4；以×××峰计算色谱柱的理论塔板数N为20328，大于2250；×××峰的拖尾因子T为0.83，小于2.0；标准溶液连续进样6次，其主峰面积的RSD为0.51%，小于5%。方法的系统适用性试验符合验证标准。
表2-1 系统适用性试验数据
3.3 精密度
3.3.1 重复性
3.3.1.1以方法规定的色谱条件，取线性项下No.5线性标准溶液，连续进样6次，记录色谱图，计算各组分峰面积的平均值、标准偏差S和RSD。以RSD评价方法的重复性。数据及结果见表3-1。色谱图见KP0-00001
4.D～KP0-000019.D。
3.3.1.2验证合格标准：
标准溶液连续重复6次进样，各组分峰面积的相对标准偏差RSD≤5%。
3.3.1.3重复性验证结果及评价
标准溶液重复进样6次，杂质C, 杂质XA, ×××, 杂质D, 杂质A峰面积的RSD依次为0.24%, 0.41%, 0.51%, 0.54%, 0.21%, 1.6%和0.86%, 均小于5%, 方法的重复性符合标准。
3.3.2 中间精密度
另日，由另外一个化验员，按照线性项下No.5线性标准溶液的制备方法配制相同浓度的溶液，在相同的仪器上连续进样6次，记录色谱图。计算各组分峰面积的平均值、标准偏差S和RSD，以RSD 评价方法的中间精密度，数据及结果见表3-2。色谱图见KP0-000014.D～KP0-000019.D。
3.3.2.2验证合格标准：
标准溶液连续重复6次进样，各组分峰面积的相对标准偏差RSD≤5%。
3.3.2.3中间精密度验证结果及评价
标准溶液重复进样6次，杂质C, 杂质XA, ×××, 杂质D, 杂质A峰面积的RSD依次为0.20%, 0.23%, 0.60%, 0.60%, 0.24%, 1.1%和0.49%, 均小于5%；方法的中间精密度符合标准。
3.3.3精密度的显著性评价
使用F-检验的方法，评价在精密度方面，方法的重复性和中间精密度有无显著性差异。
3.3.3.1步骤
(1)取各组分重复性和中间精密度项下的峰面积的标准偏差S;
(2)选择显著性水平α=0.05；
(3)从表3-1和表3-2获得峰面积的标准偏差S，确定S1和S2（S1>S2）；
(4)计算 F 值， F = S12/S22；
(5)计算自由度 (n2-1,n1-1)=(5, 5)，n2＝n1＝6；
(6)查阅在α=0.05，自由度为(5,5)，单侧检验的F0＝5.05；
(7)数据和结果见表3-3。
3.3.3.2验证合格标准
每个组分的F应小于F0，即表明方法的重复性和中间精密度之间无显著性差异。
3.3.3.3验证结果及评价
每个组分的F应小于F0，表明方法中间精密度和重复性之间的精密度无显著性差异。
3.3.4精密度验证结果及评价
标准溶液重复进样6次，在重复性项下，杂质C, 杂质XA, ×××, 杂质D, 杂质A, 杂质XB和杂质XC峰面积的RSD依次为0.24%, 0.41%, 0.51%, 0.54%, 0.21%, 1.6%和0.86%, 均小于5%；在中间精密度项下测得的RSD依次为0.20%, 0.23%, 0.60%, 0.60%, 0.24%, 1.1%和0.49%, 均小于5%；
F-test结果表明，每个组分的F值均小于F0值5.05, 表明方法的中间精密度和重复性之间的精密度无显著性差异。方法的精密度符合验证标准。
表3-1 重复性试验数据
表3-2 中间精密度试验数据
表3-3 重复性和中间精密度有无显著性差异的评价
3.4 线性及范围
3.4.1溶液制备
3.4.1.1标准贮备液
分别精密称取以下标准品：杂质A、杂质C、杂质D、杂质XA、杂质XB、杂质XC和×××标准品适量，分别至一个容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，混合均匀，得到每个组分的标准贮备液。
每个成分的浓度均约为0.10mg/ml。（备注：为保证线性范围，浓度应充分精确，并根据含量折纯）。
3.4.1.2标准贮备溶液(a)：
分别量取每个杂质和×××的标准贮备液各5.0ml,至一个50.0ml容量瓶中，用流动相稀释至刻度，混合均匀。每个组分的浓度均约为10μg/ml。
3.4.1.3标准溶液
分别取标准贮备溶液(a) 0.5ml, 1.0ml, 2.0ml, 4.0ml, 5.0ml, 6.0ml各至一个25.0ml容量瓶，用流动相稀释至刻度，混合均匀，得到No.1～No.6标准溶液。
每个杂质和×××的浓度范围均约为0.2～4 μg/ml，相当于杂质含量在0.02%～0.24%。
3.4.2 测定
分别取No.1～No.6标准溶液，分别进样，每个浓度连续进2次，记录色谱图至最后一个组分出峰为止。浓度、峰面积及实验结果见表4-1～表4-7。
3.4.3线性回归
以各组分峰面积平均值对其浓度（μg/ml），使用origin 5.0软件进行线性回归，得到各组分的标准曲线，线性方程及相关系数R。线性测试数据及结果见表4-1～4-7。
3.4.4验证合格标准：
在每个组分的线性范围内，各组分峰面积与浓度均应呈线性关系，相关系数R>0.999。
3.4.5线性验证结果及评价
杂质A的含量在0.02%~0.24%的范围时，它的线性方程为Y=153.713X-0.214，相关系数为0.99996；杂质C的含量在0.02%~0.24%的范围时，它的线性方程为Y=62.854X-0.236，相关系数为0.9999; 杂质D的含量在0.02%~0.24%的范围时，它的线性方程为Y=27.520X-0.423，相关系数为0.9999; 杂质XA 的含量在0.02%~0.24%的范围时，它的线性方程为Y=86.007X-0.725，相关系数为0.9999; 代表其它杂质的×××含量在0.02%~0.25%的范围时，它的线性方程为Y=33.579X-0.558，相关系数为0.9998; 每个杂质的相关系数均大于0.999, 表明它们的峰面积与浓度均呈线性关系。方法的线性和范围符合验证标准。
表4-1 线性测试的数据和结果
050100150200250
300350400A r e a
Concentration(ug/ml)
回归直线
Linear Regression for Data of Impurity A: Y = A + B * X Parameter Value Error
------------------------------------------------------------ A -0.21413 1.00483 B 153.71281 0.67848
------------------------------------------------------------ R SD N P
------------------------------------------------------------ 0.99996 1.36261 6 <0.0001 ------------------------------------------------------------
表4-2 线性测试的数据和结果
020*********
120140160A R E A
Concentration(ug/ml)
回归直线
Linear Regression for Data of Impurity C: Y = A + B * X Parameter Value Error
------------------------------------------------------------ A -0.23605 0.64896 B 62.85355 0.43819
------------------------------------------------------------ R SD N P
------------------------------------------------------------ 0.9999 0.88003 6 <0.0001 ------------------------------------------------------------
3.5 准确度
3.5.1 以中间精密度项下No.5线性标准溶液为标准，按照以下公式，计算线性项下No.2～No.6溶液中每个组分的回收率，并计算平均回收率。未知杂质的回收率以×××的进行评价。 回收率测试数据及结果见表5-1～5-7。
3.5.2计算公式：
回收率（%）=
%100???i
Si Si
C A C Ai
注：A i ：No.2～No.6线性标准溶液中每个组分的平均峰面积； A Si ：No.5线性标准溶液中每个组分的平均峰面积；
C i ：No.2～No.6线性标准溶液中每个组分的浓度，μg /ml. C Si ：No.5线性标准溶液中每个组分的浓度，μg /ml.
3.5.3可接受标准：每个组分的平均回收率：95.0%～105.0%。 3.5.4准确度验证结果及评价
杂质A 、杂质C 、杂质D 、杂质XA 、杂质XB 、杂质XC 和×××的回收率依次为99.4%, 99.2%, 98.5%, 99.0%, 98.7%, 98.5%和100.5%，回收率的RSD 依次为1.2%, 1.8%, 1.4%, 1.8%, 2.9%, 2.5%和2.4%；每个杂质的回收率均介于95.0%～105.0%之间。方法的准确度符合验证标准。
表5-1杂质A 回收率测定数据和结果
表5-2杂质C 回收率测定数据和结果
3.6 检测限及定量限
3.6.1 溶液：取“线性及范围”项下No.1～No.2标准溶液，逐步稀释，得到适当浓度的溶液。 3.6.2 测定
在规定的色谱系统下，分别进样，记录色谱图。当待测组分的信噪比为2～3倍时，对应的浓度为该组分的最小检测浓度(C 1，μg /ml)；当待测组分的信噪比为10～20倍时，对应的浓度为该组分的最小定量浓度(C 2，μg /ml)。测试数据及结果见表6-1。 3.6.3计算公式：
检测限LOD(%)= 最小检测浓度(C 1)×10-3×100%/1.0mg/ml
定量限LOQ(%)= 最小定量浓度(C 2)×10-3×100%/1.0mg/ml 信噪比＝
b
i h 2
h 式中：1.0mg/ml ：为方法中样品的浓度。 h i ：测试溶液中单个溶剂的峰高； h b ：基线噪声的峰高. 3.6.4 验证结果及评价
杂质A 、杂质C 、杂质D 、杂质XA 、杂质XB 、杂质XC 和×××的检测限依次为0.0002%, 0.0002%, 0.002%, 0.0004%, 0.005%, 0.001%, 它们的定量限依次为0.001%, 0.001%, ×%, 0.002%, 0.02%, 0.005%,结果表明，方法的灵敏度适合杂质的检测和控制。
表6-1 定量限和检测限结果
4. 验证评价及结论
验证结果表明，方法的专属性、系统适用性试验、精密度、线性及范围、准确性、检测限和定量限均符合验证可接受标准，验证通过。本方法适合于×××原料药中色谱纯度的测定。
5．附件：
×××及相关杂质的信息、相关记录、图谱及标准曲线等。
残留溶剂顶空分析报告方法验证方案设计模版2
方案批准 注：在方案批准部分签字表明签字者同意方案中规定的检测项目检测方法和记录要求。在执行本方案的过程中可能会出现影响严格执行本方案的偏差，对较小的偏差将通过偏差报告的形式来解决，对于关键性偏差，如对方法的调整、对参数或接受标准的调整必须制定出增补方案并按照原方案批准程序得到批准才能进行。所有的偏差报告和增补方案必须在提交验证报告供批准时一同提交。
目录 1.概述 (3) 2.参考资料 (4) 3. 职责 (4) 4. 色谱系统及色谱条件 (4) 5. 器材与试剂 (5) 6. 验证试验 (5) 6.1系统适应性 (5) 6.2专属性 (6) 6.3耐用性 (7) 6.4定量限 (8) 6.5检测限 (8) 6.6线性与围 (8) 6.7准确度 (9) 6.8精密度 (11) 7.再验证周期 (12) 8.偏差及纠正措施 (13) 9.最终审核和批准 (13) 药品残留溶剂顶空分析方法草案 (14)
1.概述 1.1根据ICH对药品中残留溶剂含量的要求及盐酸噻氯匹定生产工艺，必须控制盐酸噻氯匹定生产工艺中使用到的溶剂乙醇、丁酮、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的残留量。限度分别为：乙醇≤5000ppm、丁酮≤5000ppm、甲苯≤890ppm、DMF≤880ppm。 1.2分析方法草案见附件。 1.3本分析方法属于杂质定量分析，因此需要验证的项目有：系统适应性、专属性、线性、 准确度、检测限、定量限、精密度、耐用性，具体参数及接受标准要求见下表：
2.参考资料 ICH Q3C (R3), November 2005. ICH Q2 (R1), November 2005. <467> Residual Solvents, United States Pharmacopoeia 31, November 2007. <20424> Residual Solvents, European Pharmacopoeia 6.0, June 2007. 3. 职责 4.1色谱系统
美国FDA分析方法验证指南中英文对照
I. INTRODUCTION This guidance provides recommendations to applicants on submitting analytical procedures, validation data, and samples to support the documentation of the identity, strength, quality, purity, and potency of drug substances and drug products. 1. 绪论 本指南旨在为申请者提供建议，以帮助其提交分析方法，方法验证资料和样品用于支持原料药和制剂的认定，剂量，质量，纯度和效力方面的文件。 This guidance is intended to assist applicants in assembling information, submitting samples, and presenting data to support analytical methodologies. The recommendations apply to drug substances and drug products covered in new drug applications (NDAs), abbreviated new drug applications (ANDAs), biologics license applications (BLAs), product license applications (PLAs), and supplements to these applications. 本指南旨在帮助申请者收集资料，递交样品并资料以支持分析方法。这些建议适用于NDA，ANDA，BLA，PLA及其它们的补充中所涉及的原料药和制剂。 The principles also apply to drug substances and drug products covered in Type II drug master files (DMFs). If a different approach is chosen, the applicant is encouraged to discuss the matter in advance with the center with product jurisdiction to prevent the expenditure of resources on preparing a submission that may later be determined to be unacceptable. 这些原则同样适用于二类DMF所涉及的原料药和制剂。如果使用了其它方法，鼓励申请者事先和FDA药品评审中心的官员进行讨论，以免出现这种情况，那就是花了人力物力所准备起来的递交资料后来发现是不可用的。 The principles of methods validation described in this guidance apply to all types of analytical procedures. However, the specific recommendations in this guidance may not be applicable to certain unique analytical procedures for products such as biological, biotechnological, botanical, or radiopharmaceutical drugs. 本指南中所述的分析方法验证的原则适用于各种类型的分析方法。但是，本指南中特定的建议可能不适用于有些产品所用的特殊分析方法，如生物药，生物技术药，植物药或放射性药物等。 For example, many bioassays are based on animal challenge models, 39 immunogenicity assessments, or other immunoassays that have unique features that should be considered when submitting analytical procedure and methods validation information. 比如说，许多生物分析是建立在动物挑战模式，免疫原性评估或其它有着独特特性的免疫分析基础上的，在递交分析方法和分析方法验证资料时需考虑这些独特的性质。Furthermore, specific recommendations for biological and immunochemical tests that may be necessary for characterization and quality control of many drug substances and drug products are beyond the scope of this guidance document. 而且，许多原料药和制剂的界定和质量控制所需的生物和免疫化学检测并不在本指南的范围之内。 Although this guidance does not specifically address the submission of analytical procedures and validation data for raw materials, intermediates, excipients, container closure components, and other materials used in the production of drug
工艺验证报告模板
验证文件 XXXXXX有限公司2013年XX月
6.验证报告起草、审核与批准6.1验证报告起草 6.2 再验证报告审核 6.3 再验证报告批准
目录 1. 验证概述 2. 验证目的 3. 验证范围 4. 再验证依据标准 5. 机构与职责 5.1 验证机构 5.2 验证职责 6. 验证方式 7. 验证准备 7.1 设备设施准备 7.2 仪器试剂准备 7.3 原辅物料准备 7.4 文件与培训 8. 验证时间与计划 9. 验证实施 9.1 产品的工艺流程图 9.2产品的工艺验证： 9.2.1称量备料 9.2.1.1目的 9.2.1.2文件 9.2.1.3检查项目及结果9.2.2 配制 9.2.2.1 目的 9.2.2.2 文件 9.2.2.3 评估项目 9.2.2.4 评估方法 9.2.2.5 取样方法 9.2.2.6配制试验数据 9.2.3 灌装封尾 9.2.3.1 目的 9.2.3.2文件 9.2.3.3评估项目 9.2.3.4评估方法 9.2.3.5灌装封尾检查数据9.2.4 成品抽样检验 9.2.4.1 目的 9.2.4.2 文件
9.2.4.3 评估项目 9.2.4.4 评估方法 9.2.4.5产品检验报告复印件 10. 偏差与处理. 11. 结果与分析 11.1 验证数据汇总 11.2 存在问题与措施 11.3 风险与预防 12. 验证结论 12.1 验证结论 12.2 验证评价与建议 13. 验证周期 14. 附件 15.参考或引用文件 1.概述： 复方醋酸地塞米松乳膏为我司生产多年的乳膏剂品种，自2009GMP再认证以来，乳膏剂生产线生产所用关键设备、生产工艺及工艺参数没有改变，为了验证在正常的生产条件和GMP文件管理体系下能生产出符合预定的规格及质量标准的产品，根据验证管理文件的要求，我们对复方醋酸地塞米松乳膏的生产工艺进行再验证。 2.目的： 在现行的GMP文件管理体系下，生产三批复方醋酸地塞米松乳膏进行工艺再验证: （1）确认关键工序质量监控点是否符合质量要求； （2）确认该产品质量是否符合预定成品的标准。 3.验证范围: 本次验证对复方醋酸地塞米松乳膏，依据工艺规程的各项参数设定指标，并认真按方案组织了实施，仅验证该品种工艺参数设定的科学性符合性。 4.再验证的依据与标准： 《药品生产质量管理规范》（2010版）、《复方醋酸地塞米松乳膏生产工艺规程》、《复方醋酸地塞米松乳膏中间产品内控质量标准》、《复方醋酸地塞米松乳膏成品内控质量标准》。
(完整word版)方法验证试验的一般内容及要求
方法验证试验的一般内容及要求---青岛科标检测 方法验证一般要求： 1.标准编制组应编制方法验证方案，根据影响方法的精密度和准确度的主要因素和数理统计学的要求，选择合适的实验室、样品类型、含量水平、分析人员、分析设备、分析时间等内容。 2.标准编制组除可以使用有证标准物质/标准样品外，还应提供实际样品进行方法验证，实际样品应尽量覆盖方法标准的适用范围。 3.在方法验证前，参加验证的操作人员应熟悉和掌握方法原理、操作步骤及流程，必要时应接受培训。 4.方法验证过程中所用的试剂和材料、仪器和设备及分析步骤应符合方法相关要求。 5.参加验证的操作人员及标准编制组应按照要求如实填写《方法验证报告》中的“原始测试数据表”，若有必要，应附上与该原始测试数据表内容相符的图谱或其他由仪器产生的记录打印条等。 6.标准编制组根据方法验证数据及统计、分析、评估结果，最终形成《方法验证报告》。 具体要求 1.检出限的验证 确定检出限，按方法操作步骤及流程进行分析操作，计算结果的平均值、标准偏差、相对标准偏差、检出限等各项参数。最终的方法检出限为各验证实验室所得数据的最高值。 2.精密度的验证
有证标准物质/标准样品的测定：采用高、中、低3 种不同含量水平（应包括一个在测定下限附近的浓度或含量）的统一样品，每个样品平行测定6 次以上，分别计算不同浓度或含量样品的平均值、标准偏差、相对标准偏差等各项参数。实际样品的测定：各验证实验室应对1 ～3 个含量水平的同类型样品进行分析测试，按每个样品平行测定6 次以上，分别计算不同样品的平均值、标准偏差、相对标准偏差等 各项参数。 对各验证实验室的数据进行汇总统计分析，计算实验室间相对标准偏差、重复性限r 和再现性限R。 3.准确度的验证 若各验证实验室使用有证标准物质/标准样品进行分析测定确定准确度，则需对1 ～3个不同含量水平的有证标准物质/标准样品进行测定，按全程序每个有证标准物质/标准样品平行测定6 次以上，分别计算不同浓度或含量水平有证标准物质/标准样品的平均值、标准偏差、相对误差等各项参数。 若实验室对实际样品进行加标分析测定确定准确度，则需对每个样品类型的1 ～3 个不同含量水平的统一样品中分别加入一定量的有证标准物质/标准样品进行测定， 每个加标样品平行测定6 次以上，分别计算每个统一样品的加标回收率。 对各验证实验室的数据进行汇总统计分析，计算其相对误差或加标回收率的均值及变动范围。
201507fda行业指南：分析方法验证(中英文)(下).doc
201507 FDA行业指南：分析方法验证（中英文）（下） VII. STATISTICAL ANALYSIS AND MODELS 统计学分析和模型 A. Statistics 统计学 Statistical analysis of validation data can be used to evaluate validation characteristics against predetermined acceptance criteria. All statistical procedures and parameters used in the analysis of the data should be based on sound principles and appropriate for the intended evaluation. Several statistical methods are useful for assessing validation characteristics, for example, an analysis of variance (ANOVA) to assess regression analysis R (correlation coefficient) and R squared (coefficient of determination) or linear regression to measure linearity. Many statistical methods used for assessing validation characteristics rely on population normality, and it is important to determine whether or not to reject this assumption. There are many techniques, such as histograms, normality tests, and probability plots that can be used to evaluate the observed distribution. It may be appropriate to transform the data to better fit the normal distribution or apply distribution-free (nonparametric) approaches when the observed data are
检验方法验证方案(含量测定)
检验方法验证方案 目的：证明所采用的检验方法适于相应的检测要求，具有可靠的准确度、精密度。范围：含量的检定方法的前验证 编定依据：《药品生产质量管理规范》1998年修订版及验证管理办法 职责：验证小组人员 目录 1.概述 2.验证目的 3.职责 3.1验证小组 3.2品质部 3.3化验室 4.验证内容 4.1验证的准备工作 4.2适用性验证 4.2.1准确度试验 4.2.2精密度试验 4.3拟订验证周期 4.4验证结果评定与结论 5.附件
1. 概述 对小容量注射剂的含量测定，本公司采用福林酚测定法，该检验方法具有测量准确、精密度高、专属性强、定量准确可靠、方法简便易行的特点，可满足小容量注射剂含量测定的要求。检验方法标准操作规程。用本方法进行转移因子注射液、胸腺肽注射液的含量测定。 2. 验证目的 为确认对转移因子注射液、胸腺肽注射的含量测定的紫外分光光度法，适合相应的检测要求，特制订本验证方案，进行验证。 验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证工作小组批准。 验证前，应首先对验证所需的仪器、设备进行验证，对所需仪器、仪表、量具等进行校正。 3. 职责 3.1 验证工作小组 负责验证方案的审批。 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 负责验证数据及结果的审核。 负责验证报告的审批。 负责发放验证合格证书。 负责再验证周期的确认。 3.2 品质部 负责验证所需仪器、设备的安装、调试，并做好相应的记录。 负责组织验证所需仪器、设备的验证。 负责仪器、仪表、量具等的校正。 负责拟订检验方法的再验证周期 3.3 化验室 负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。 负责验证方案指定的试验的实施。 负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，报验证工作小组。 4. 验证内容 4.1 验证的准备工作 4.1.1 验证所需文件资料 品质部负责提供验证所需的文件资料，包括该检验方法的标准操作规程。以及负责提供验证所需仪器、设备的验证报告以及仪器、仪表、量具等的校正报告。 检查人：日期：
分析方法验证报告2.2
分析方法验证报告 2019QQHJKX01 分析方法：《水质石油类的测定紫外分光光度法(试行)》(HJ970-2018) 验证人员： 验证时间：2019年01月23日—25日 乌拉特前旗环境保护监测站
1参加人员情况 2仪器、标准物质情况 3 工作曲线的测定 3.1 工作曲线的测定条件 分析日期：2019年01月23日 温度：20℃湿度：18% 测定波长：225nm 3.2 工作曲线的测定
3.2 标准曲线的绘制 4 方法检出限的测定 依据《环境监测分析方法标准制修订技术导则》(HJ168-2010)附录A 方法特性指标确定方法。 方法检出限的一般确定方法： 按照样品分析的全部步骤，重复n（≥7）次空白试验，将各测定结果换算为样品中的浓度，计算n次平行测定的标准偏差，按公式A-1计算，方法检出限按公式A-2计算。
标准偏差S= （A-1） 式中：n —— 样品的平行测定次数 X i —— 单次测定值 X —— 测定平均值 MDL=t （n-1，0.99）×S (A-2) 式中：MDL —— 方法检出限 n —— 样品的平行测定次数 t —— 自由度为n -1 ，置信度为99%时的t 分布 S —— n 次平行测定的标准偏差 ( ) 1 1 2 - ? ? ? ? ? - ∑ = n X x n i i
5 精密度、准确度测试 分别对标准浓度为0.4mg/L、0.8mg/L、1.0mg/L和有证标准物质BW022四个浓度进行6次测定，测定结果见表5-1。
6 评价与验证结论 6.1 评价 根据《水质石油油类的测定紫外分光光度法(试行)》(HJ970-2018)对本实验的检出限、精密度、准确度进行相关评价。 6.1.1 空白值最低检出限评价 根据《水质石油油类的测定紫外分光光度法(试行)》(HJ970-2018)中的检出限为0.01 mg/L，本实验石油类的检出限为0.004mg/L，符合标准方法要求。 6.1.2 精密度评价 本次实验分别对油浓度为0.4 mg/L、0.8 mg/L、1.0 mg/L和有证标准物质BW022进行测试，相对标准偏差分别为4.6%、2.9%、4.7%、5.0%，符合标准方法要求。 6.1.3 准确度评价 根据方法条件，本次实验测定的加标回收率为96%-104%，平均值为99.75%，对标准浓度为0.4 mg/L、0.8 mg/L、1.0 mg/L和有证标准物质BW022的测定，相对误差分别为 2.5%、-1.2%、0.0%、5.0%，其结果均在标准范围内。 6.2 结论 通过对上述指标的验证，证明本站具备按照《水质石油油类的测定紫外分光光度法(试行)》(HJ970-2018)进行监测的能力，该项目可在本监测站正常开展。 分析者：复核者：审核者： 报告编写时间：2019年01月26日
硅酸盐岩石化学分析方法 第30部分：44个元素量测定 方法验证报告
方法验证报告 检测项目：硅酸盐岩石中锂、铍、钪等44个元素 量测定 方法名称及编号: 《硅酸盐岩石化学分析方法第30部分：44个元素量测定》GB/T 14506.30-2010 二O二O年三月
一、方法依据： 根据GB/T 14506.30-2010电感耦等离子体质谱法测定硅酸盐岩石中锂、铍、钪等44个元素的含量。 二、方法原理 样品用氢氟酸和硝酸在封闭溶样器中溶解，电热板上蒸发赶尽氢氟酸，再用硝酸密封溶解，稀释后用ICP-MS外标法直接测定。 三、仪器、试剂及标准物质 3.1 仪器 电感耦合等离子体质谱仪--安捷伦7700 感量天平--赛多利斯科学仪器有限公司 烘箱—上海一恒科学仪器有限公司 3.2 试剂 3.3 标准物质
四、样品 4.1 样品采集和保存 按照HJ/T166的相关规定进行土壤样品的采样和保存，样品采集和保存应使用塑料或玻璃容器，采样量不少于500g，新鲜样品小于4℃时可保存180天。 4.2 样品的制备 将采集的土壤样品放置于风干盘中自然风干，适时压碎、翻动，检出砂砾、植物残体。 在研磨室将风干的样品倒在有机玻璃板上，用木锤敲打，压碎，过孔径2mm尼龙筛，过筛后的样品全部置于无色聚乙烯薄膜上，充分搅匀，用四分法取两份，一份留样保存，一份用作样品细磨。 用于细磨的样品混匀，再用四分法分成四份，取一份研磨到全部过孔径0.074mm筛，装袋待分析。 4.3 样品前处理 称取约0.025g（精确到0.0001g）样品，置于50ml聚四氟乙烯
（PTFE）消解罐中，加1ml氢氟酸，0.5ml硝酸，密封，将溶样器放入烘箱中，加热24h，温度控制在185℃。冷却后取出内罐，置于电热板上加热蒸至近干，再加入0.5ml硝酸蒸发尽干，重复操作此步骤一次。加入5.0ml硝酸，再次密封，放入烘箱中，130℃3h。冷却后取出消解罐，将溶液定量转移至塑料瓶中，用水稀释，定容至25ml，摇匀。此溶液直接用ICP-MS测定。 4.4 实验室空白试样：随同样品进行双份空白试验，所用试剂取自同一瓶，加入同等的量。 4.5 结果计算与表示 计算固体样品中待测物的量： m V c w0? -=） ρ （ρ ） （ 式中：W C—样品中待测元素的量，μg/g; ρ—试样中元素的质量浓度，μg/L； ρ0 —空白试样中元素的质量浓度，μg/L； V—消解后试样的定容体积，ml； m—被称取样品的质量，g； 五、校准曲线 5.1 锂、铍、钒、锰、钴、镍、铜、锌、镓、砷、锶、镉、钡、铊、铅、铋标准曲线 取 5.00ml 100mg/L 多元素混合标准溶液（GSB 04-1767-2004（196046-1））于100ml容量瓶，以1%硝酸定容，得5.00mg/L 标准中间液。取5ml 5.0mg/L的标准中间液浓度于100ml容量瓶中，用1%
3Q模板 IQOQPQ验证方案模版
IQ/OQ/PQ验证方案模版 使用说明：针对此模版使用者 此模版应用于系统/设备确认验证方案的起草，规定了方案格式和通用内容。因此系统/设备确认验证方案的产生形成过程必须以此模版给出的格式为指南并且要严格符合验证组织和实施sop（xxxxx）的要求。 此模版作为一个指导，由一些必须在实际操作中执行章节组成. 这些章节/ 内容项目以青色标明。在完成这些青色标注的项目后必须用黑色字体的文字部分来代替，删除或覆盖掉。而与本次验证不相关的部分/项目以黑字内容可直接从模版中删除。
方案批准： 批准意味着该确认方案已经被审核并且是完整和可接收的。
目录 （列出本文件的主要标题及相应的页码） 1．验证小组签名 (3) 2. 缩写和定义 (3) 3. 参考文件 (3)
1．验证小组签名 在本验证中涉及的所有人员必须完成下表，作为在该文件中所有签名/首字母签名的识别(可增加表格行数)。 2. 缩写和定义 此文件中可能使用的首字母缩写如下（可适当增减），通用的首字母缩写不用在此定义例如FDA, DQ, IQ, OQ, SOP, cGMP CIP 在线清洁 CoC 变更控制 CSV 计算机控制系统验证 DAM 文件审批矩阵 HMI 人机互动过程 RA 影响评估通常也叫风险分析 PID 工艺，管道系统图表 PLC 可编程序逻辑控制器 PQP 工程确认计划 QSR 验证总结报告 EHS 环境，健康和安全 SRS 系统要求标准 URS 用户需求标准 3. 参考文件 以下是在此文件可能引用参照的资源 3.1 GMP规程 3.1.1 欧盟GMP及其附录x 3.1.2中国GMP及药品生产验证指南 3.1.3 美国GMP 3.1.4 中国药典X版
甲醛分析方法验证方案
工作场所空气中甲醛分光光度法验证方案 方案编号：
目录
1. 概述 本文件验证了工作场所空气中甲醛的分光光度法本检测方法实施细则参照 GBZ/T 《工作场所空气有毒物质测定脂肪族醛类化合物》中甲醛的酚试剂分光光度法的定量测定为主要依据，以及在此标准的基础上根据本检测中心实际配置的仪器和实验条件的情况下将标准中的技术要素编写了相关的作业指导书。 为了保证此分析方法的可行性、准确性、可操作性和适用性、用科学的方法进行相应的验证程序特别编写了此验证方案，为今后在实际工作中将起到指导和借鉴的作用。 在验证空气中甲醛的测定方法中，做了方法的线性范围实验、检出限实验、方法精密度实验、准确度实验，以证明该方法适用于测定工作场所空气中甲醛的的浓度。 2. 目的 通过验证工作，确保测定工作场所空气中甲醛浓度的分析方法在广德众康职业卫生检测服务有限公司适用。 3. 分光光度计操作条件： 4. 试剂 实验用水为蒸馏水 至刻度。 开机准备 检查仪器，准备10mm石英比色皿。 打开紫外可见分光光度计，同时预热分光光度计10min 预热完毕，仪器自检完毕后，准备实验。 在成套的石英比色皿中加入参比溶液，做基线校准与校准能量。 校准完毕后，输入本方法所需要的波长645nm，确认，实验开始。 5．方法验证 线形范围
在3操作条件下将紫外可见分光光度计调节至最佳测定状态，标准曲线的绘制：取7只 具塞比色管，分别加入、、、、、、甲醛标准溶液，加水至，各加2ml酚试剂溶液，摇匀，于43±1℃水浴中放置10min，期间摇动几次，加入硫酸铁铵溶液，摇匀，再放入水浴中加热10min，取出放冷至室温，在645nm 波长下测量吸光度。每个浓度重复测定3 次， 以吸光度均值对相应的甲醛的含量（g）绘制标准曲线。 见表1： 表1：方法验证线性范围数据表 序号 1 2 3 4 5 6 7 标准含量（μ g） 吸光度（A） 相关系数 线形方程Y=+ 检出限 在3工作条件下将仪器调至检测状态，连续测量10次空白溶液，按公式计算检出限： C L = 3σ/s 式中：C L —检出限，g/mL； σ—测量10次空白溶液的浓度标准偏差； s —方法的灵敏度，即工作曲线斜率，mL/μg。 表2：连续测定10次空白溶液检出线数据 序号 1 2 3 4 5 吸光度值 浓度（μg /mL） 序号 6 7 8 9 10 吸光度值 浓度（μg
美国FDA分析方法验证指南中英文对照
美国FDA分析方法验证指南中英文对照 美国FDA分析方法验证指南中英文对 照 I. INTRODUCTION This guidance provides recommendations to applicants on submitting analytical procedures, validation data, and samples to support the documentation of the identity, strength, quality, purity, and potency of drug substances and drug products. 1. 绪论 本指南旨在为申请者提供建议，以帮助其提交分析方法，方法验证资料和样品用 于支持原料药和制剂的认定，剂量，质量，纯度和效力方面的文件。 This guidance is intended to assist applicants in assembling information, submitting samples, and presenting data to support analytical methodologies. The recommendations apply to drug substances and drug products covered in new drug applications (NDAs), abbreviated new drug applications (ANDAs), biologics license applications (BLAs), product license applications (PLAs), and supplements to these applications. 本指南旨在帮助申请者收集资料，递交样品并资料以支持分析方法。这些建议适 用于NDA，ANDA，BLA，PLA及其它们的补充中所涉及的原料药和制剂。 The principles also apply to drug substances and drug products covered in Type II drug master files (DMFs). If a different approach is chosen, the applicant is encouraged to discuss the matter in advance with
方法验证的具体内容
验证内容：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。 一、准确度：是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以百分回收率表示。至少用9次测定结果进行评价。 二、精密度：是指在规定的条件下，同一个均匀样品，经过多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 1、重复性：相同条件下，一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。至少9次。 2、中间精密度：一个实验室，不同时间不同分析人员用不同设备测定结果的精密度。 3、重现性：不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度。分析方法被法定标准采用应进行重现性试验。 三、专属性：指在其他成分可能存在的情况下，采用的方法能准确测定出被测物的特性，用于复杂样品分析时相互干扰的程度。鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，圴应考察专属性。 四、检测限：指试样中被测物能被检测出的最低量，无须定量。用百分数、ppm或ppb 表示。 五、定量限：指样品中被测物能被定量测定的最低量，测定结果应具一定的精密度和准确度。 六、线性：系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。 七、范围：能达到一定的精密度、准确度和线性的条件下，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。 八、耐用性：指在一定的测定条件稍有变动时，测定结果不受影响的承受程度。
方法验证内容如下。 一、准确度 准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（%）表示。准确度应在规定的范围内测试。 1．含量测定方法的准确度 原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较。 制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定结果进行比较。 如该分析方法已经测试并求出了精密度、线性和专属性，在准确度也可推算出来的情况下，这一项可不必再做。 2．杂质定量测定的准确度 可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如不能得到杂质或降解产物，可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较，如药典标准方法或经过验证的方法。在不能测得杂质或降解产物的响应因子或对原料药的相对响应因子情况下，可用原料药的响应因子。应明确表明单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（%）或面积比（%）。 3．数据要求 在规定范围内，至少用9个测定结果进行评价，例如，设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶液，进行测定。应报告已知加入量的回收率（%），或测定结果平均值与真实值之差及其相对标准偏差或可信限。 （意见3：是否对所设定的浓度范围作出要求，如：该方法用于药品的含量测定，回收率试验的样品浓度应设定于含量100％的±20％之间；用于溶出（释放）曲线考察时，回收率试验的样品浓度应设定于全曲线范围的上、中、下部位。） 二、精密度 精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性；在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度，称为中间精密度；在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度，称为重现性。 含量测定和杂质的定量测定应考虑方法的精密度。 1．重复性 在规定范围内，至少用9个测定结果进行评价，例如，设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试溶液，进行测定。或100%的浓度水平，用至少测定6次的结果进行评价。 2．中间精密度 为考察随机变动因素对精密度的影响，应设计方案进行中间精密度试验。变动因素为不同日期、不同分析人员、不同设备。 3．重现性 当分析方法将被法定标准采用，应进行重现性试验，例如，建立药典分析方法时通过协同检验得出重现性结果。协同检验的目的、过程和重现性结果均应记载在起草说明中。应注意重现性试验用的样品本身的质量均匀性和贮存运输中的环境影响因素，以免影响重现性结果。 4．数据要求 均应报告标准偏差、相对标准偏差和可信限。
清洁验证报告
RPT VL-FX901001-01清洁验证中残留物头孢克肟分析方法确认报告 宁波大红鹰药业股份有限公司 NINGBO DAHONGYING PHARMACEUTICAL CO., LTD.
本《清洁验证中残留物头孢克肟分析方法验证报告》（RPTVL-FX901001-01）系根据《清洁验证中残留物头孢克肟分析方法验证方案》（STP VL-FX901001-01)，对分析方法进行验证。验证委员会认为，本验证工作确认该分析方法能有效检测出设备清洁残留活性成分头孢克肟。验证委员会批准本验证报告，并颁发《验证证书》（编号FX901001-01）. 宁波大红鹰药业股份有限公司验证委员会 主任委员： 副主任委员会： 委员：
目录 １概述 (4) 2 验证小组 (4) ３验证时间 (4) ４验证过程 (4) ５验证结论及最终评价 (8) 6验证建议 7附件
１概述 通过对设备清洁活性残留成分头孢克肟的的检出限，专属性，线性，回收率试验，证明该分析方法确实有效。 2 验证小组 本验证小组由下列人员组成： ３验证时间 验证小组完全按照经批准的验证方案中所规定的要求，对头孢克肟清洁残留物分析方法进行验证。具体验证进行时间如下： 年月日至年月日 ４验证过程 ４.1 验证的准备工作 4.1.1 验证所需要的文件资料 文件所需要文件资料见下表 表1 验证所需要资料及存放处 4.1.2仪器、工具使用的清单
所有与验证有关的设备、仪器进行了验证，仪表、计量器具经校正合格。设备、仪器等均有相关的操作程序、维护保养程序 表2 验证所需设备清单 方法研究 4.2.1专属性试验 称取脱脂棉约0.35g，加流动相10ml，振摇5分钟，记录色谱图，连续3次，结果见表3，脱脂棉在头孢克肟相对保留时间处无吸收峰存在，证明脱脂棉对该检验方法无干扰。 表3 棉花的专属性试验 结论： 评价人：日期： 4.2.2线性和范围 精密称取头孢克肟对照品适量，用流动相溶解并定量稀释制成不同浓度的溶液，精密量取10ul,注入液相色谱仪，记录色谱图。
有关物质分析方法验证方案.
8 ***原料有关物质分析方法验证方案 20**年**月
验证方案的起草与审批 方案实施日期：
目录 1.验证目的 (4) 2.方法简介与确认范围 (4) 3.标准品、供试品 (4) 4.风险评估 (4) 5.验证的可接受标准 (5) 6.验证步骤 (6) 6.1系统适应性 (6) 6.2专属性 (6) 6.3检测限与定量限 (8) 6.4线性 (9) 6.5准确度 (9) 6.6精密度 (10) 6.6范围 (10) 6.7耐用性 (10) 6.8样品测定 (11) 7.偏差 (11) 8.风险的接收与评审 (11) 9.再验证 (11) 10.确认结果评审和结论 (11) 11.更改历史 (12) 12. 附录 (12)
1.验证目的 根据法规的要求，采用非药典或其它法规未收载的分析方法应进行验证，证明采用的方法适合于相应的检测要求。 这个验证方案的目的是为验证提供具体方法参数、可接受标准和研究步骤。 2.方法简介与确认范围 ***原料有关物质检测方法为自行开发的液相室色谱方法。为确保方法的准确性和可行性，为日常检测方法提供依据，现对该方法进行验证。方法验证必须按照验证方案进行，此次验证方案提供***原料含量分析方法验证验证，包括：专属性、精密度、线性、范围、准确度、检测限&定量限、耐用性。 3.标准品、供试品 3.1标准品 3.2供试品 4.风险评估 按照《质量风险管理规程》，质量控制部和质量管理部共同对分析方法进行了风险评估，确定了需进行方法确认的项目。具体见下表：
风险评估人： 评估日期： 5.验证的可接受标准
有机挥发性物质检测方法验证报告2
验证报告Validation Report
目录CONTENTS 报告总结Summary Report 1、目的Purpose 2、验证范围Scope 3、验证依据Validation Basis 4、责任者Person Responsibility 5、接受标准Acceptance Criterion 6、有机挥发性物质的测定Determination of Organic Volatile Impurities 6.1有机挥发性物质的限度Limit of Organic Volatile Impurities 6.2溶液配制Preparation 6.3色谱系统Chromatographic System 6.4系统适应性试验System Suitability Test 6.5测定Procedure 6.6结果计算Calculate 6.7样品测定Sample Determination 7、仪器和试药Instruments and Reagents 7.1仪器Instruments 7.2试药Reagents 8、验证内容Validation Contents 8.1专属性(定位)Specificity 8.2检测限Limit of Detection 8.3精密度Precision 8.4线性范围Linearity and Range 8.5准确度/回收率Accuracy/Recovery 9、变更和偏差调查Change and Deviation Investigation 10、结果分析、结论和评价Comprehensive, Conclusion and Assessment 11、附录A ppendix
美国FDA分析方法验证指南中文译稿[1]
1 II. 背景 (2) III. 分析方法的类型 (3) A. 法定分析方法 (3) B. 可选择分析方法 (3) 3 C. 稳定性指示分析 (3) IV. 对照品…………………………………………………………………………… 4 A. 对照品的类型 (4) B. 分析报告单 (4) C. 对照品的界定 (4) V. IND 中的分析方法验证 (6) VI. NDA, ANDA, BLA 和PLA 中分析方法验证的内容和格式 (6) A. 原则 (6) B. 取样 (7) C. 仪器和仪器参数 (7) D. 试剂 (7) E. 系统适应性实验 (7) F. 对照品的制备 (7) G. 样品的制备 (8) H. 分析方法 (8) L. 计算 (8) J. 结果报告 (8) VII. NDA，ANDA,BLA 和PLA 中的分析方法验证 (9) A．非法定分析方法 (9) 1．验证项目 (9) 2. 其它分析方法验证信息 (10) a. 耐用性 (11) b. 强降解实验 (11) c. 仪器输出/原始资料 (11) 3．各类检测的建议验证项目 (13) B．法定分析方法 (15) VIII. 统计分析………………………………………………………………………… 15 A. 总则 (15)
C. 统计 (16) IX. 再验证 (16) X. 分析方法验证技术包：内容和过程…………………………………………… 17 A. 分析方法验证技术包 (17) B. 样品的选择和运输 (18) C. 各方责任 (19) XI. 方法……………………………………………………………………………… 20 A. 高效液相色谱(HPLC) (20) B. 气相色谱(GC) (22) C. 分光光度法，光谱学，光谱法和相关的物理方法 (23) D. 毛细管电泳 (23) E. 旋光度 (24) F. 粒径相关的分析方法 (25) G. 溶出度 (26) H. 其它仪器分析方法 (27) 附件A：NDA，ANDA，BLA 和PLA 申请的内容 (28) 附件B：分析方法验证的问题和延误 (29) 参考文献…………………………………………………………………………………… 30 术语表……………………………………………………………………………………… 32 This guidance provides recommendations to applicants on submitting analytical procedures, validation data, and samples to support the documentation of the identity, strength, quality, purity, and potency of drug substances and drug products. 1. 绪论 本指南旨在为申请者提供建议，以帮助其提交分析方法，方法验证资料和样品用于支持 原料药和制剂的认定，剂量，质量，纯度和效力方面的文件。 This guidance is intended to assist applicants in assembling information, submitting samples, and presenting data to support analytical methodologies. The recommendations apply to drug substances and drug products covered in new drug applications (NDAs), abbreviated new drug applications (ANDAs), biologics license applications (BLAs), product license applications (PLAs), and supplements to these applications.