山东大学网络教育药剂学一

药剂学模拟题

一、名词解释

1. 药典：是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家卫生行政部门主持编纂、颁布实施，具有法律的约束力。

2、热原:注射后能引起人体特殊致热反应的物质，称为热原。热原是微生物的代谢产物，是一种内毒素。

3．粘膜给药系统：是指粘附性聚合物材料与机体组织粘膜表面产生较长时间的紧密接触，使药物通过接触处粘膜上皮进入循环系统，发挥局部和全身作用的给药系统。

4．置换价：置换价（displacementvalue）是用以计算栓剂基质用量的参数，一定体积，药物的重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价。置换价DV的计算公式：DV=W/[G－（M－W）]

5．靶向给药系统：系指一类能使药物浓集定位于病变组织、器官、细胞或细胞内结构，且疗效高、毒副作用小的新型给药系统。由于药物能够在靶部位释放，可以提高靶组织的药理作用强度并能降低全身的不良反应。

二、举例说明下列物质在药物制剂中的主要作用和用途是什么？

1．PEG 6000：分子量6000的聚乙二醇类，即PEG 6000，能阻止药物的聚集，可使药物达到分子分散程度，作为固体分散体的载体，溶点低、毒性小，化学性质稳定，适用于熔融法、溶剂法制备固体分散体。

2. PEG 400：分子量为400的聚乙二醇类，即PEG400，相对分子量较低的聚乙二醇可用作溶剂、助溶剂、O/W型乳化剂和稳定剂，最适合来做软胶囊。

3. 丙三醇：丙三醇是药品或原料药或中间体，甘油，能够使皮肤保持柔软，富有弹性，不受尘埃、气候等损害而干燥，起到防止皮肤冻伤的的作用。

4. 丙二醇：1，3—丙二醇（1，3—PD）是一种重要的化工原料，可以参与多种化学合成反应，它与单体可以生成聚酯、聚醚、聚胺酯等多聚物。

5. 苯甲酸：消毒防腐剂，用于药品制剂或食品的防腐剂。

6. 苯甲醇：苯甲醇具局部麻醉作用及防腐作用；主要用于医药针剂中作添加剂，药膏剂或药液里作为防腐剂。

7. NaHSO3：有抗氧化作用，是一种抗氧剂。

8. HPMC：又称羟丙基甲基纤维素，可作为亲水凝胶骨架材料，用于制作缓释、控释制剂，也可作为片剂的粘合剂。

9.淀粉：片剂的填充剂。制成淀粉浆可作为粘合剂。干淀粉是最经典的崩解剂。

10.滑石粉：能将颗粒表面的凹陷处填平，减少颗粒表面的粗糙性，降低颗粒间的磨擦力、改善颗粒的流动性。所以主要作为助流剂使用。

11. EC：乙基纤维素，不溶于水，在乙醇等有机溶媒中的溶解度大，可产生不同强度的粘性，对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用。常用于缓、控制剂中（骨架型或膜控释型）。

12.硬脂酸镁：为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用较广。

13.三氯一氟甲烷：又称：氟里昂-11，是一种理想的抛射剂。但该物质对环境有危害，对水体可造成污染，对大气臭氧层破坏力极强。高浓度可诱发心律不齐和抑制呼吸功能。用作气雾喷射剂后，发现有哮喘病人忽然死亡的病例报告。

14.环氧乙烷：环氧乙烷是广谱、高效的气体杀菌消毒剂。可用于对热不稳定的药品和外科器材等进行气体熏蒸消毒。

15. 甘油明胶：系将明胶、甘油、水按一定的比例在水浴上加热融化，蒸去大部分的水，冷却后经凝固制得。有较好的弹性，在体温下不融化，能软化并缓慢溶于分泌液中缓慢释放药物，还能防止栓剂干燥变硬。

16.卡波姆：系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物。无毒,无刺激性,具有溶胀与凝胶特性以及增湿、润滑能力,铺展性良好,涂用舒适,并具有透皮促进作用,尤适于脂溢性皮炎的治疗。同时也是液体药剂良好的助悬剂、增稠剂。

17. PV A：聚乙烯醇(PV A)水凝胶，目前普遍被认为是关节软骨良好的替代材料, 为一种可溶性树脂，一般用作粘合剂。聚乙烯醇的最大特点是可以自然降解，环境友好。

18.β-环糊精：环糊精是淀粉在环糊精葡聚糖转位酶作用下的分解产物，是一种环状的低聚糖化合物，具有中空圆筒状的化学结构，可改善药物的理化性质及生物学性质。β-环糊精是最为常用的制备包合物的材料。

19. CO2：是二氧化碳，是抛射药物的动力，其化学性质稳定，不与药物发生反应，不燃烧。常用于喷雾剂。

20.羊毛脂：能使主药迅速被粘膜及皮肤吸收。为优良的软膏基质及油包水型乳剂的乳化剂。因粘稠性大，涂于局部有不适感，不宜单独用作基质，常与凡士林合用，可增加凡士林的吸水性与穿透性。

三、回答下列问题

1. 何谓药物的分配系数？测定药物的分配系数对药物制剂研究有何意义？

答：（1）药物的分配系数是指药物在两个不相混溶的溶剂中溶解并达平衡时浓度的比值。（2）意义：分配系数对研究开发包含两相溶剂系统或其制备过程的制剂具有实际意义。

水分配系数较小的防腐剂并适当增加用量以保证其在水相中的抑菌较果。一些在水中不稳定、需要增加吸收或改变体内分布的药物的水包油乳剂，应选择对药物溶解能力强的油相，尽可能减少药物在水中的溶解。在薄膜蒸发法制备脂质体、以及乳化法制备微球等过程中，选择适宜的有机相和适宜的水相及其用量比，对提高微粒载体的载药量和包封率等具有重要意义。油/水分配系数，在非解离状态下具有较大的油/水分配系数，故通过调节pH可以改变解离型与非解离型药物的比例，进而改变药物的分配行为。

2．何谓助溶剂？增加药物溶解度的方法有哪些？

（1）助溶剂是指能增加其他物质的溶解度或溶解力的药物制剂。

（2）增加药物溶解度的方法有：1）制成盐类2）应用潜溶剂3）加入助溶剂4）使用增溶剂

3．粉体的流动性与粉体的哪些物理性质有关？改善粉体流动性咳采用哪些方法？

（1）粉体的流动性与粒子的形状、大小、表面状态、密度、空隙率等有关。

（2）改善粉体流动性应采用的方法①增大粒子大小对于粘附性的粉状粒子进行造粒，以减少粒子间的接触点数，降低粒子间的附着力、凝聚力。②粒子形态及表面粗糙度球形粒子的光滑表面，能减少接触点数，减少摩擦力。③含湿量适当干燥有利于减弱粒子间的作用力。

④加入助流剂的影响加入0.5%～2%滑石粉、微粉硅胶等助流剂可大大改善粉体的流动性。但过多使用反而增加阻力。

4．制备固体分散体的技术方法有哪些？固体分散体的物相鉴别方法有哪些？

（1）制备固体分散体的技术方法有：①熔融法；②溶剂法；③溶剂-熔融法；④研磨法；⑤溶剂-喷雾（或冷冻）干燥法。

（2）固体分散体的物相鉴别方法有：①X线衍射法；②热分析法；③红外光谱法；④偏光显微镜法；⑤药物溶解度和溶出速率的测定。

5．何谓包合物？将药物制成包合物有何优点？

（1）包合物的概念：直链淀粉是由α-葡萄糖分子缩合而成的螺旋体，每个葡萄糖单元都仍有羟基暴露在螺旋外。碘分子跟这些羟基作用，使碘分子嵌入淀粉螺旋体的轴心部位。碘跟淀粉的这种作用叫做包合作用，生成物叫做包合物。

（2）将药物制成包合物的优点有：包合物分散效果好，特别是β-环糊精包合物，它易于吸收，释药缓慢，副反应低。特别对中药中易挥发性成分经包合后，可大大提高保存率，并能增加其稳定性。

6．写出湿法制粒压片和小针剂制备工艺流程？

（1）湿法制粒压片的制备工艺流程：

答：主药→粉→过加粘合剂加润滑剂

→混合――――→造粒→干燥―――→混合→压片辅料→碎→筛

（2）小针剂的制备工艺流程：

答：原辅料的准备；→容器处理；→配制；→过滤；→灌封；→灭菌检查；→质量检查；→印鉴包装等步骤。

7．脂质体的剂型特点是什么？

⑴制备工艺简单，一般药物都较容易包封在脂质体中。

⑵水溶性及脂溶性两种类型药物都可包裹在同一脂质体中，药物的包封率主要与药物本身的脂水分配系数及膜材性质有关。

⑶脂质体本身对人体的毒性小，而且脂质对人体无免疫抑制作用。

⑷在体内使药物具有定向分布的靶向性特征。

⑸可制成免疫脂质体，根据靶分子特性将脂质体运送到特定的组织中，与抗体可受体作用释放药物。

⑹药物包裹在脂质体中是以非共价键结合，易释放进入体内。

⑺脂质体静脉给药时，主要集中在血液中；经皮下或腹腔注射主要集中在局部淋巴结中。

⑻药物被包封于脂质体中，能降低药物的毒性，增加药效。

⑼能降低药物消除速率，延长药物作用的持续时间，增加药物的体内外稳定性。

8．生物技术药物有何特点？

生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物而获得的药品。其特点有：⑴.药理活性高；⑵稳定性差；⑶分子量大。

9．中药剂型选择的依据和原则是什么？

中药剂型的选择应根据临床需要、药物性质、用药对象与剂量等为依据，通过文献研究和预试验予以确定。力求使研制出的中成药剂型符合"三小（服用剂量小、产生毒性小、副作用小）"、"三效（高效、速效或长效）"、"五方便（生产方便、储存方便、运输方便、携带方便、服用方便）"的原则。

10．在药物制剂设计研究时，防止光化和氧化可采取哪些措施？

答：防止光化可采取：易氧化药物制剂的过程中应尽量避光操作，并采取庶光包装材料及在避光条件下保存。如采取棕色玻璃瓶包装、注射剂还可在包装纸盒内衬垫黑纸，片剂可在包衣时加入庶光材料。

防止氧化可采取：煮沸除氧；加抗氧剂；加金属离子螯合剂；通惰性气体、调节PH值、避光等措施。

四、根据抗坏血酸分子结构特点及所学过的基本理论知识，结合药剂学实验，试设计制备10%

抗坏血酸注射液（规格为500mg：5ml）1000ml的完整处方与制备工艺方法，并进行处方分析（抗坏血酸原料药按100%投料计算）

参考答案：

处方：维生素C (主药)100g

依地酸二钠（络合剂）0.05g

碳酸氢钠（PH调节剂）49.0g

亚硫酸二钠（抗氧剂） 2.0g

注射用水加至1000ml

配制：在配置容器中，加处方量80％的注射用水，通二氧化碳至饱和，加维生素C 溶解后，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入预先配制好的依地酸二钠和亚硫酸氢钠溶液，搅拌均匀，调节药液PH6.0－6.2，添加二氧化碳饱和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗与膜滤器过滤，溶液中通二氧化碳，并在二氧化碳气流下灌封，最后于100℃流通蒸汽15min灭菌。

处方及工艺分析：

1.维生素C分子中有烯二醇式结构，显强酸性，注射时刺激性大，产生疼痛，故加入碳酸氢钠（或碳酸钠）调节PH，以避免疼痛，并增强本品的稳定性。

2.本品易氧化水解，原辅料的质量，特别是维生素C原料和碳酸氢钠，是影响Vc注射液的关键。空气中的氧气、溶液PH和金属离子（特别是铜离子）对其稳定性影响很大。因此处方中加入抗氧剂（亚硫酸氢钠）、金属离子络合剂及PH调节剂，工艺中采用充惰性气体等措施，以提高产品稳定性。但实验表明，抗氧剂只能改善本品色泽，对制剂的含量变化几乎无作用，亚硫酸盐和半胱氨酸对改善本品色泽作用显著。

3.本品稳定性与温度有关。实验表明，用100℃流通蒸汽灭菌，含量降低3%；而100℃流通蒸汽15min灭菌，含量仅降低2%，故以100℃流通蒸气15min灭菌为宜。