心得安价格

盐酸普萘洛尔综述

摘要：盐酸普萘洛尔是一种广泛使用的非选择性?肾上腺素受体阻滞剂。在本文中将介

绍其药理作用，适应症以及临床表现，国内外使用现状，相关合成线路，生产厂家等。

关键词：盐酸普萘洛尔，药理作用，合成线路，生产厂家

1）盐酸普萘洛尔的理化性质及参数

分子量：295.81

化学名：1-异丙基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐

英文名：propranolol 商品名：心得安

理化性质：白色或乳白色结晶粉末，无臭，味微甜后苦。熔点96℃，盐酸盐熔点163-164℃.

干燥失重＜0.5%。在有机溶剂里的溶解度有较大差异。甲醇中的溶解度最高。水溶液

ph5.0-6.0，遇光着色。

2）药理毒理

1.普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂。阻断心脏上的β1、β2受体，

拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用，降低心脏的收缩力与收缩速度，同时抑制血管平滑肌收

缩，降低心肌耗氧量，使缺血心肌的氧供需关系在低水平上恢复平衡，可用于治疗心绞痛。

2.抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋，用于治疗心律失常。盐酸普萘洛尔片亦可通

过中枢、肾上腺素能神经元阻滞，抑制肾素释放以及心排出量降低等作用，用于治疗高血压。

3.竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，阻断β2受体，降低血浆肾素活性。

可致支气管痉挛。抑制胰岛素分泌，使血糖升高，掩盖低血糖症状，延迟低血糖的恢复。

4.有明显的抗血小板聚集作用，这主要与药物的膜稳定作用及抑制血小板膜ca+转运有

关。致癌、致突变和生殖毒性在18个月内，大鼠或小鼠每日给药150mg/kg，为期18个月，

无明显毒性反应，无与药物相关的致癌作用。生殖实验未见与普萘洛尔作用有关的生殖能力

损伤。当给与动物10倍于人用剂量时，显示盐酸普萘洛尔片有胚胎毒性。【1】

3）药代动力学

该品口服后胃肠道吸收较完全，广泛地在肝内代谢，生物利用度约30%。药后1-1.5小

时达血药浓度峰值，消除半衰期为2-3小时，血浆蛋白结合率90-95%。

【2】个体血药浓度存在明显差异，表观分布容积 3.9±6.0l/kg。经肾脏排泄，主要为

代谢产物，小部分（<1%）为母药。不能经透析排出。

4）适应症

1.作为二级预防，降低心肌梗死死亡率。

2.高血压(单独或与与其它抗高血压药合用)。

3.劳力型心绞痛。

4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特别是与儿茶酚胺有关或洋

地黄引起心律失常。可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率的控制，也可用于顽固性期

前收缩，改善患者的症状。 5.减低肥厚型心肌病流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥等症

状。 6.配合α受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速。 7.用于控制甲状腺机能亢进

症的心率过快，也可用于治疗甲状腺危象。【3】

5）药物的相互作用

除。 10.与氯丙嗪合用可增加两者的血药浓度。 11.与安替比林、茶碱类和利多卡因合

用可降低盐酸普萘洛尔片清除率。12.与甲状腺素合用导致t3浓度的降低。 13.与西咪替丁

合用可降低盐酸普萘洛尔片肝代谢，延缓消除，增加普萘洛尔血药浓度。 14.可影响血糖水

平，故与降糖药同用时，需调整后者的剂量。【4】

6）使用现状

目前国内外对盐酸普萘洛尔的给药系统的研究非常广泛。我国药典收藏了盐酸普萘洛尔

普通片剂和注射剂两种剂型。美国药典还收藏了缓释胶囊。今年来研究较多的剂型还有：透

皮贴剂，渗透泵，微球，滴鼻剂，前提脂质鼻腔给药剂型。【5】

7）合成路线

7.1立体选择性合

赵军等【6】以（ｒ）．１，２．丙酮缩甘油为原料，经过甲基苯磺酰氯酯化、ａ一萘酚

亲核取代、环状亚硫酸酯化及异丙胺基化等５步反应，合成（ｓ）一普萘洛尔，总收率４１％，

光学纯度９８％ｅ．ｅ。该方法在立体选择性合成产物时，利用二氯亚砜与（２ｓ）．３一仅

一萘基．甘油反应，生成１，２．亚硫酸环酯，不仅有效避免了２位羟基立体构型的消旋化，

同时，也使得异丙胺化反应条件更为温和，提高了选择性，减少了副反应的发生。

7.2．以ｑ一萘酚类为原料合

普萘洛尔的结构式中含有一个萘氧基，所以以萘酚为原料的合成方法被多数学者研究，

并且@萘酚成品较易取得、价格适当。

（１）朱长掣【7】以ａ一萘酚、环氧氯丙烷为原料合成得到１．萘基环氧丙基醚，再与

异丙胺反应得到外消旋。为提高中间产物产率，该作者研究了不同溶剂（水、乙醇、ｄｍｆ、

ｔｈｆ以及水和ｃｈ２ｃ１２）对反应的影响。比较加热和室温两种条件对产率的影响，并

且伴随着大量环氧化合物开环副产物生成。用乙醇做溶剂在室温条件下，产率明显提高，且

未发生环氧化合物开环及其他副反应。１．萘基环氧丙基醚在异丙胺中发生开环氨化反应，

只需稍加热即可，且产率高、副反应少，所得粗产物在环已烷中重结晶，得到白色外消旋普

萘洛尔结晶产物。得到的最大终产率为50.37% 】

（2））章思规等【8】书中收录用ａ．萘酚和环氧氯丙烷在碱性环境、８０＂ｃ条件下反

应，控制温度１００－ａ：５＂ｃ，保温数小时，用稀盐酸调节ｐｈ至中性，去离子水洗涤

后减压回收环氧氯丙烷，加异丙胺，反应８小时，冷却结晶过滤。该方法收率５３．１％。

然后用活性炭脱色，过滤，干燥后回收，收率８８％。终产率为４６．７３％。

（3）ｓｈｉｖａｎｉ，ｂｒａｈｍａｍ等【9】ｊ研究发现工业上常用的锌化合物是一

种新型、高效的催化剂，用作环氧化合物的开环反应，反应受电子和电子排列的影响，研究

发现锌类化合物的反应活性如下：ｚｎ（ｃ１０４）。６ｈ２０＞＞ｚｎ（ｂｆ４）２’ｘｈ

２０～ｚｎ（ｏｔｆ）２＞ｚｎｌ２＞ｚｎｂｒ２＞ｚｎｃｌ２＞ｚｎ（ｏａｃ）２＞ｚｎ

ｃ０３。用ｚｎ（ｃ１０４）‘６ｈ２０做催化剂效率最高，中间反应的催化效率可以达到１

００％，通过ｎｒｍ测

得产率可以达到９０—１００％，并且所需反应时间较短。

（4））ｈｉｓａｓｈｉｔａｋａｈａｓｈｉ等【10】１研究发现３．（芳氧基）．２．氧

一１．１丙基衍生物的不对称氢化作用能够高效合成盐酸普萘洛尔。该反应分四部分完成，

每步的产率分别为９１％、６２％、５１％、９８％，得到的盐酸普萘洛尔粗产物光学纯度

为９０．８％ｅ．ｅ，为了提高光学纯度，在乙醚中进行重结晶，产物产率９２％（约１０

０％ｅ．ｅ），反应所得物最终产率约为２６％。

其中关键合成步骤：

篇二：十种疾病的药物治疗60 第五章十种疾病的药物治疗

学习内容：介绍10种临床基础、药物治疗和合理用药。考试重点：药物治疗与合理

用药，偏重于临床。

第一节高血压

一、临床基础

1.高血压的病因与发病机制（1）病因：遗传因素和环境因素。

（2）发病机制①心输出量改变；

②肾和肾功能异常：水、钠潴留、血容量增加；③肾素-血管紧张素-醛固酮系统（raas）的病变★： raas系统的组成；

raas系统的功能：调节血管平滑肌张力，调节血压，调节电解质平衡，保水、保钠、排钾,调节血容量。

④细胞膜离子转运异常（a型题或多选题：1分）：

⑤交感神经活性增加：

a.心肌收缩力加强,心输出量增加；

b.血管α受体异常兴奋,使小动脉收缩，外周血管阻力增加、血压升高。⑥血管张力增加和管壁增厚；

⑦血管扩张物质和血管收缩物质的平衡紊乱（a型题或多选题：1分）： a.血管扩张物质：前列腺素、心房肽、降钙素基因相关肽、no等。 b.血管收缩物质：血栓素、内皮素类。

⑧受体比例异常：心脏和血管的α和β受体比例异常。

⑨高胰岛素血症：高血压患者常伴有高胰岛素血症和胰岛素抵抗。 2.高血压分类（1）依据病因分类：

①原发性高血压：无明显病因，占90-95%。

②继发性高血压：血压升高是某些疾病的临床表现，有明确而独立的病因。（2）依据病程进展分类：①缓进型：占大多数；

②急进型（恶性高血压）：病程发展迅速，血压显著升高，临床上较少见。

3.高血压临床表现和并发症（a型题或多选题：1分）：

（1）高血压临床表现：绝大多数原发性高血压属于缓进型，多见于中老年。症状：

①无症状，体检发现血压升高；

②神经官能症样症状：头晕、失眠、耳鸣、乏力、多梦、激动等（与血压高低不成比例）；

③高血压引起的头晕、头痛、心悸（与血压高低成比例）；④并发症、靶器官损害。

★（2）高血压主要并发症（3-5分）（心、脑、肾、血管、视网膜）（多选题：1分）：①心脏（a型题或多选题：1分）

②脑（a型题或多选题：1分）：

血压突然升高高血压脑病：脑水肿、颅内压升高。（剧烈头痛、呕吐）；高血压脑病的并发症：脑出血/脑梗死。③肾脏（a型题或多选题：1分）：

④血管和视网膜：

a.血管：动脉粥样硬化、主动脉夹层。

b.视网膜：眼底出血、渗出、视乳头水肿等。

4.高血压的危险分层★★

高血压治疗决策应考虑的问题：（多选题：1分）（全面考虑原则）①血压水平；

②危险因素；③靶器官损害；④糖尿病；

⑤并存临床情况（如心脑血管病、肾病等）。

★高血压危险程度分层标准（3-6分）

就高不就低原则：

低危：1级高血压，0危险因素（1）。中危：2级高血压，0～2个危险因素（2）。很高危：①并存临床相关疾病；②3级高血压兼有危险因素。高危：其他情况都是高危。

二、高血压的治疗★ 1.高血压的治疗目标和原则（1）治疗目标（a型题：1分）：

a.最大限度地降低心血管发病和死亡的总危险（★）。

b.应当干预患者的所有可逆性危险因素。

c.适当处理患者同时存在的各种临床情况。（2）降压目标★（a型题b型题：1～3分） a.普通高血压患者：140／90mmhg；

b.年轻人、糖尿病、肾病患者降至<130／80mmhg；

c.老年人收缩压降至<150mmhg，

如能耐受，可进一步降低。（3）治疗原则★（a型题多选题：1～2分）

①高危及很高危患者：无论经济条件如何，必须立即开始对高血压及并存的危险因素和临床情况进行药物治疗；

②中危患者：先观察患者的血压及其他危险因素数周，进一步了解情况，然后决定是否开始药物治疗；③低危患者：观察患者相当一段时间，然后决定是否开始药物治疗。（4）高血压全面治疗方案（多选题：1分）（全面考虑原则）：①测患者的血压和各种危险因素；

②药物治疗，降低血压，控制其他危险因素和临床情况；③改善生活方式（适用于所有高血压患者）。

2.高血压的非药物治疗（多选题：1分）（全面考虑原则）: ①控制体重；

②采用合理膳食，减少钠盐、脂肪的摄入等；③增强体育活动；

④减轻精神压力，保持平衡心理；⑤其他，如戒烟、限酒等。

3.抗高血压药治疗原则★（a型题多选题：2～5分）

（1）采用最小有效剂量以获得可能有的疗效，以使不良反应最小。（2）为防止靶器官损害，要求每天24小时内血压稳定于目标范围内。

（3）为使降压效果增强，而不增加不良反应，用低剂量单药治疗疗效不够者，可采用两种或多种药物联合治疗。

（4）需长期降压治疗，不要频繁改变治疗方案，血压平稳控制1～2年后，可根据需要逐渐减少药物品种与剂量。

4.常用抗高血压药的种类★①利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米等。②β受体阻断剂（β-rb）：洛尔类。

③血管紧张素转换酶抑制剂（acei）：普利类。

④血管紧张素ⅱ受体阻断剂（arb）：沙坦类。⑤钙通道阻滞剂（ccb）：地平类。 5.抗高血压药的合理应用

（1）首选降压药时应考虑的因素：（多选题：1分）（全面考虑）①有否心血管危险因素；

②是否靶器官损害、心血管疾病、肾病、糖尿病；③是否有受降压药影响的其他疾病；

④与治疗其他并存疾病的药物之间有无相互作用；

⑤选用的药物是否有减少心血管病发病率和死亡率的证据及其力度；⑥所在地区抗高血压药物品种供应与价格状况及治疗对象的支付能力；⑦患者以往用药的经验和意愿。（2）抗高血压药的联合应用：大多数高血压患者需联合用药。

★（3）剂量个体化：（a型题或多选题：1～2分）

a.开始给小剂量药物，1个月后，如疗效不够，而不良反应少或可耐受，可增加剂量；（最小有效剂量，1个月增量）

b.血压长期稳定达l年以上，可以考虑减少剂量，减少药物的可能副作用。（1年减量）（4）给药方案要科学（a型题或多选题：1～2分）依从生物钟规律（血压在上、下午各出现一次高峰）；

因此，一日仅服1次:早7点最佳，不宜在睡前或夜间服用。（氨氯地平、依那普利、拉西地平、缬沙坦、索他洛尔、复方降压平）（氨氯拉西复方平、依那缬沙索他尔）。（5）关注特殊人群和其他人员的降压治疗

（a型题或多选题：1～2分） sbp≦l50mmhg,dbp≧70mmhg。

★1）老年人：逐步降低血压。

≥80岁，降压效果待评估。合并前列腺肥大者，优先使用α受体阻断剂。★2）妊娠高血压：（a型题或多选题：1～3分） a.当血压>170／110mmhg时，须积极降压。 b.紧急降压：硝苯地平、拉贝洛尔、肼苯达嗪；

c.缓慢降压：氧希洛尔（不能长期使用）、阿替洛尔（不能长期使用）、甲基多巴、伊拉地平。★注意：钙通道阻滞剂（伊拉地平）与硫酸镁存在协同作用，可导致低血压，两者不能合用。★不宜使用： acei、arb和利尿剂。 3）儿童：不宜用或慎用。

★4）司机、高空作业和精密仪器操作者（a型题：1分） a.不宜应用：尼索地平； b.arb应注意服药与工作间隔时间。 5）男性性功能（a型题：1分）重点记忆：氢氯噻嗪和依那普利。 6）脑血管病。★7）冠心病：篇三：大医院廉价药短缺严重医院企业各有一套说辞

全国人大常委会委员乌日图最近对北京、天津、上海、重庆、沈阳、杭州、广州、呼和浩特、西宁等12个城市的42家三甲医院临床用药进行调查后发现，大医院缺常用“廉价药”的情况严重。是什么原因导致大医院“廉价药”短缺？医院称这是企业停产的结果，企业则说是医院不愿卖“廉价药”所造成。双方踢皮球、相互推卸责任。

医院：利润薄，企业停产“廉价药”．

“抢救重症肌无力患者、每支仅0.70元的新斯的明注射液，每支0.68元、治疗脑膜炎的特效药物磺胺嘧啶钠注射液，医院里都找不到了。”北京积水潭医院的一位医生表示，近几年，不少常用价格低廉的药品越来越少。心得安、苯妥英钠、颠茄片、更生霉素、门冬氨酸、后马托品、地高辛片剂、氯霉素、异丙嗪（非那根）糖浆等，中国药典收载的价格便宜、疗效非常好的常用药大多数已在市场上消失。

乌日图一行调查发现，全国12个城市的42家三甲医院内，短缺药品的数量高达342种。短缺药品主要是医院临床大量使用的常用药、治疗特殊病和罕见病的药品。而数量最多的依次为中枢神经系统药物、抗微生物药物、循环系统药物、外用药物、解毒药物。不这些短缺药品都有一个共性，就是价格便宜。短缺药的价格分析表明，211种药的价格大部分在30元以下，其中130种药在10元以下、占到61.6%。而10元以下的短缺药中，五元以下的药品占了69%，三元以下的占42%。

中国医院协会副秘书长王吉善举了一个例子，一种治疗白血病的药物环磷酰胺各地告急。“环磷酰胺不仅疗效好，而且价格便宜，注射液每支3.0元。”他说，过去，国内很多家企业生产环磷酰胺，但近年来都陆续停产或转产其他品种。上海华联制药原是上海地区惟一生产环磷酰胺的国有药厂，但由于价格长期偏低，生产成本不断提高，企业实在无力负担，2006年5月也终于停产。

药企不愿生产或销售造成了“廉价药”的短缺。河北唐山一家三甲医院的药剂科主任表示，在市场经济条件下，企业追求利润最大化。面对多个不同利润水平的产品，企业当然会选择生产或销售能获得最大利润的产品。

药企：加成低，医院不卖“廉价药”

“我们想生产‘廉价药’，可是医院不卖这些药品，销路根本打不开。”不少药企的负责人也是这么说。

山西太行药业股份有限公司董事长李林葆拿出了一份产品目录：45种、出厂价在20元以内的药品，其中12种价格在五元以内的药品已经停产了。“1.6元、500毫升的葡萄糖注射液，1.4元、500毫升的氯化钠注射液，2.26元、250毫升的甘露醇注射液，我们全不生产了。”李林葆说，以前一些医院都与企业有约定，保证这些廉价处方药的使用。可是近些年来，除了国家降低药价外，医院现在也不选择太行的这些产品。最终产品销量日益萎缩，企业被迫停产。

“我们也有12种产品停产。”山西开元制药有限公司董事长李建平指出，这些药品的价格都在五元以下。由于原料价格上涨，医院、药店的销量不好，今年陆续全停产了。

唐山那位药剂科主任表示，其实不少医院里都曾有“廉价药”，但是医生处方里不开“廉价药”。无奈之中，“廉价药”只能撤离医院市场。

河北省石家庄四药有限公司的一位高管出示了一份北京销售人员的汇报材料。上面这样写着，“2007年5月1日至7日，北京医药股份公司没有销售我们的输液产品。8日至19日，销售了2300件，走货的速度非常慢”。去年年底，北京社区实行药品“零差价”，减轻老百姓看病贵的难题。虽然，石家庄四药几种价格低廉的输液产品进入了社区药品目录，但由于价格低、医院不愿意卖。“同类药品，价格有高有低，医生一定会选价高的产品。执行15%加成率后，高价药品比价格低的产品利润大。”那位高管说。

药品加成率15%是卫生部为解决医院的收支问题，规定“医院可在药品的出厂价上加价 15%销售”，即通常所指的“以药养医”制度。尽快出台国家基本药物制度对于“廉价药”短缺，医院、企业双方各有一套说辞。专家们指出，“廉价药”的短缺，医院、企业、政府都逃脱不了干系。解决“廉价药”短缺的现状，需要政府出台国家基本药物制度。

中国医药商业协会会长朱长浩指出，“廉价药”利润薄，不少企业的确不愿意生产。而且，企业也不可能给医院或医生回扣，因此其在医院销售量肯定不大。反过来，销售量小又加剧了本已羸弱的“廉价药”走向消失。但是，如果“廉价药”的销量能上去，企业们也愿意生产。据山西亚宝药业集团股份有限公司董事长任武贤介绍，亚宝的六种售价三元以下的药品，目前在全国销量第一。

中国化学制药工业协会秘书长周燕认为，决定“廉价药”命运的关键环节是医院。“以药养医”的体制不适合“廉价药”生存——医院拿药品加成费，医生拿开单提成费。药品价格越高、医院收入越大、医生提成越多，高价药自然受青睐，“廉价药”只能退缩边缘。因此，要让百姓看病更便宜，就要监督和保障医院、医生使用“廉价药”。

“短缺也有政策方面的原因。”乌日图认为，药品审批监管不严、定价招标对“廉价药”保护不力、药品目录管理没有发挥应有的作用三方面的因素，导致了“廉价药”短缺。中国医药商业协会秘书长王锦霞说，全国现有4000多家药厂，生产品种的97.4%是已上市品种的同类仿制药。如此大量的仿制药上市，冲击了“廉价药”市场。而且，国家定价政策并没有向“廉价药”倾斜，保护力度不够。此外，国家食品药品监督管理局多年前就制定出《国家基本药物目录》。但是，该目录只列出了药品的名称，并无如何执行目录，也没有出台解决与此相关的问题的政策。

“说到底，还是我国没有基本药物制度。”王锦霞指出，世界卫生组织和日本、泰国等国家都有一套基本药物制度。基本药物制度中包括基本、常用、廉价药的目录和执行该目录的一系列政策。而我国仅有目录，却没有医院、医保部门、价格管理部门等相关行业如何配套执行的详细规定。“出台基本药物制度才是治本之方。”篇四：常用药物

急性病用药宜少而精专，驱邪即可扶正。古人云：“急治之方，多从于简，缓治之方，多从于繁。”2、《丹溪心法》载：“口燥咽干有痰者，不用半夏、南星；用瓜蒌、贝母。”3、治老人、小儿病，用药要考虑体质因素，老人血气已衰，小儿气血未充、脏腑娇嫩，所以用药量宜小，忌投峻猛之剂，治疗过程中要顾护胃气，不可损伤。否则“胃气一虚，病皆滋长，轻者至重，重者必死。”4、清代名医徐灵胎说过：“一病必有一方，专治者名曰主方，而一病又有几种，每种亦有主方。”5、薄荷12~15克发散风热，清利头目用6~9克；取其疏肝用3~5克。 1、临床经验，在治疗外感高热时一定要掌握如下原则：应用解表药时一定要佐以清热药，做到解表不忘邪热内传，清热不忘使邪外达。表里同病，阳明腑实宜加用大黄、玄明粉、或枳实瓜蒌、邪在半表半里宜和解表里，用小柴胡汤治之。2、鱼腥草为治疗肺热咳嗽的要药，具有清热解毒，消痈排脓，利尿通淋之功。3、香附行气开郁，疏肝理气、川芎活血行气，祛风止痛，二药合用，气血同治。活血行气之功显著。与当归、白芍、瓜蒌、红花、甘草同用可治冠心病心绞痛。4、当归白芍相配可养血扶正、调和营血，尚有通利大便之功。5、白花蛇舌草清热解毒祛湿邪之结滞。新时代医学空间欢迎你

2014/323新时代医学说：

[抢救药是如何发挥急救作用的] 不得不看！心三联是指肾上腺素，利多卡因，阿托品。

呼三联是指尼可刹米（可拉明），洛贝林，回苏灵。哌替丁：（杜冷丁）篇五：头痛头痛

概述

头痛为最常见的临床症状之一，并不限于神经系统疾病。其机制大都涉及头部（以及相邻的面部和颈部）痛觉纤维受物理或化学刺激而产生的动作电位和其向脑部的传导。

在颅内，仅少数阻止具有痛觉纤维。这些包括各个静脉窦和其附近的皮质静脉，脑底动脉环和其分支的近端，脑膜中动脉，颅底部的脑膜，三叉、舌咽、迷走神经和其神经节。小脑幕上部分由三叉神经支配；所传导的疼痛往往牵涉到额、颞部。颅后凹内由舌咽、迷走和颈1~~3神经支配；其签合同呈现在枕、颈部。颅内病变引致头痛都因刺激上述具痛觉组织而起；包括牵拉或压迫（占位性病变、颅高压、颅低压），动脉扩张或破裂，以及化学刺激（脑膜炎、蛛网膜下腔出血）等。此外，由于全身性疾病（发热、缺氧、贫血、高血压、高碳酸血症等）导致的脑血流量增加，也可产生头痛。

在颅外，则痛觉纤维分布广泛；包括头皮和面部的皮肤和血管，鼻腔、口腔的粘膜，面部、头皮和颈部的肌肉，以及中耳、外耳、牙髓、眶内组织等。这些部位的病变（青光眼、鼻窦炎、中耳炎等）所引致的疼痛大多局限，但也可能扩散至头部。

颅内、外血管的痛觉，由三叉神经的细小无髓鞘纤维支配；后者含有多肽如p物质、脉管活动肠道多肽等。神经末梢发生去极化时，释放这些多肽，使血管扩张和血管壁通透性增加，从而使血液中的致痛物质如前列腺素、组胺、钾离子等得以刺激神经末梢。动脉本身扩张、炎症时，也是如此。

脑部除接纳痛觉外，对之也起调节作用。刺激某些部位，如中脑导水管旁灰质、缰核、延髓中缝核等，可以镇痛。中缝核为5—羟色胺能细胞的中枢，其下行纤维通过脊髓的内啡肽能中间细胞，作用于后角细胞（包括三叉神经脊束核），抑制痛觉的传入。

偏头痛

偏头痛是一组常见的头痛类型，为发作神经—血管功能障碍，以反复发生的偏侧或双侧头痛为特征。

病因和发病机制：

本症有许多亚型，临床表现不一，其病因和发病过程也牵涉到许多不同的因素。

（一）遗传因素：约60%患者有家族病史，但无一致的遗传形式，成年以后起病

者，阳性家族史少。某些特殊亚型，如基底动脉型偏头痛和一部分偏瘫型偏

头痛，则呈现常染色体显性遗传。

（二）脑电活动和脑血流因素：与典型偏头痛视觉先兆发生的同时，对侧枕叶可记录得脑电活动的低落，提示皮质抑制，并以每分钟3mm的速度自后向前伸

展，其时程和先兆同步。发生一直的原理未明，其传播可能引起三叉神经痛

觉纤维的去极化和（或）影响脑部对痛觉的调节功能。皮质抑制还伴有拒不

脑血流量的减少，后者常持续至头痛发生后数小时，与头痛无明显关联。在

普通型偏头痛中，脑电和脑血流变化均不发生。在某些特殊亚型如基底动脉

型、眼肌瘫痪型和特殊视觉先兆如单眼全盲中，可能有颅内拒不动脉痉挛所

致的血流障碍。长期发作者也偶然发生脑血栓形成。

（三）血小板和生化因素：大多数患者的血小板聚集力较常人搞，在发作前进一步加强，然后再头痛期减退。聚集的血小板释放出5—羟色胺、去甲肾上腺素、

花生四烯酸等物质。5—羟色胺经代谢转化为5—羟吲哚乙酸在尿中排除，

使血浆中5—羟色胺含量暂时降低。继而影响正常时5—羟色胺维持颅内、

外动脉壁收缩张力的作用。花生四烯酸可转化为前列腺素，其中pge1，可

使颅外血管强烈舒张并产生炎性变化。此外，发作时血小板内单胺氧化酶活

力降低。

（四）饮食因素：不少患者在舍去某些食物后引致发作；较常见的为奶酪、熏鱼、

酒类（含络氨酸）和巧克力（含苯乙酸胺）等。正常时这些氨基酸大部分被

血小板内单胺氧化酶分解，在患者中却能促进前列腺素的合成。

（五）内分泌因素：本症在女性较多，而女性患者的发作多在经前期或经期，妊娠

期中减少或不发。两性患者在更年期后发作均逐渐停止。女性患者服用避孕

剂时，发作往往加频、加重，也可成为缺血性卒中的危险因子。如果血小板

聚集力明显增高，应及时改换避孕方法。

（六）其他因素：情绪紧张、饥饿、缺睡、噪音、强光以及气候变化等，均可能诱

导发作。

总之，目前公认本病为遗传素质基础上形成的局部颅内外血管对神经—体液调节机制的

阵发性异常反应。气候剧变、精神刺激和某些特殊食物的摄入可诱发本病的发作。临床表现：

本病女性多于男性。首次发病多在青年或成人早期，但儿童发病者也不少见。发作频率不定，

自每年一至数次至每月一至数次不等，偶然多达每周两次。偏头痛的表现主要可分典型偏头

痛、普通偏头痛和特殊型三种，但患者一生中可有两种，偶然三种发作。

（一）典型偏头痛：

1. 前驱症状：部分病例有之。在先找发生数小时至一日前，患者可能感到头

部不适、嗜睡、烦躁、忧郁、饥饿，或是小便减少。

2. 先兆：以视觉先兆最为常见。可为暗点、亮光、异彩，或较复杂的幻觉。

均自中心视野开始，缓慢扩大并向颞侧蔓延，成为同向视野中的幻觉或偏

盲，偶然形成单眼全盲。先兆持续10—40分钟，然后迅速消失。下次发

作可能在同侧或对侧。先兆也偶然表现为咽、舌、唇部或偏侧肢体感觉异

常，偏侧麻木，偏侧轻瘫或失语。这些症状可能在视觉先兆之后出现，也

可能单独发生。

3. 头痛：先兆消退后，很快发生头痛。多在先兆症状对侧的眶后部或额颞部

开始，逐渐加剧，并扩展至半侧或整个头部。头痛为钻痛性或搏动性，常

伴有厌食、恶心和呕吐。患者面色苍白，精神萎靡，畏光，厌声。持续数

小时至十余小时，进入睡眠后次日恢复正常。

（二）普通偏头痛：为最常见的类型。前驱症状可有可无。先兆可以表现为短暂而轻

微的视觉模糊，但大多完全不发生，头痛进行方式同上一型。左右不定，偶然

自开始即为双侧性。也伴有其他症状，如恶心、呕吐等。头痛时程一般较长，

可持续1—3日。

（三）特殊型偏头痛

1．眼肌瘫痪型偏头痛：患者一般现有普通偏头痛史。在一次偏头痛发作中，当1—2 日后头痛渐行减退之际，发生该侧的眼肌瘫痪。受累神经多为动眼神经，其次

为展神经。瘫痪持续数日至数周后恢复。不定期再发，大多在同侧。多次发作

后，瘫痪可能持久不愈。

2．偏瘫型头痛：患者现有偏侧轻瘫和（或）偏侧麻木，也可有失语。数十分钟后

发生对侧或同侧头痛，而偏侧症状持续至头痛消退后一至数日方始消失，甚至

可有部分残留。本型患者可分两类：一类有肯定家族史，家族中所发作均属此

类型；另一类则有本型、典型和普通型交替发作。

3．基底动脉型偏头痛：先兆症状包括双侧视觉障碍（闪光、暗点、双侧视力模糊

或全盲），眩晕，呐吃，口周和两上肢麻木或感觉异常，双侧耳鸣和双侧共济

失调。也可有嗜睡状态和跌倒发作。先兆期持续平均20—30分钟。继而发生

的头痛主要在枕部，向后颈部放射，也常伴有恶心、呕吐。头痛持续数小时至

一日，在水面后缓解。多次发作后，偶然导致基底动脉或大脑后动脉血栓形成。

4．偏头痛等位发作：有些偏头痛患者可能周期地发生某些症状而全无头痛，或和头痛交替出现。有许多亚型，但每个患者一般仅表现为一种。

（1）闪光暗点：单行偏头痛患者进入中年以后，头痛逐渐减少，而可能不

是发生不继发头痛的视觉症状。

（2）偏瘫偏侧麻木：短暂的偏瘫和（或）偏侧麻木也可能单独出现。

（3）腹型偏头痛：儿童有偏头痛家族史者，可能反复发生腹痛、恶心、呕

吐、腹泻等症状，一般持续数小时。

（4）不少患者在儿童期先常有可能反复发作的短暂眩晕。

（5）精神型偏头痛：有些患者在偏头痛发作史伴有精神症状和情绪不稳、

记忆障碍、定向失常、梦样状态等。这些症状有时单独出现。

诊断与鉴别诊断：对常见类型的偏头痛，诊断无甚困难。其根据是：长期反复发作史，家族史和体检正常。若使用麦角胺制剂止痛有效，则诊断更加明确。下列病症需要鉴别：（一）丛集性头痛：又名组胺性头痛或horton神经痛，为另一机制的血管神经性头痛。

头痛发作极其迅猛，20分钟达到高峰，1—2小时内科完全缓解。强烈钻痛多局

限于一侧眶部，痛侧结膜充血、流泪、鼻塞，有时畏光和恶心。常于夜间定时

痛醒。24小时内发作1—3次。一般是1周或数周内一次接一次成串发作（故

名“丛集性”），以后交替为数日或数年的无症状期。男性约4倍于女性。一般

抗偏头痛药物治疗往往无效。发病早期吸氧、消炎痛或皮质类固醇治疗可获缓

解。

（二）其他血管性头痛：高血压患者有时在晨起是有额、枕部搏动性头痛，测量和控制血压有助于诊断。脑动脉硬化者可能在头部发生缺血性头痛，一般不剧烈，

无恶心呕吐，患者年龄偏大，并有动脉硬化性征象。巨细胞动脉炎见于中、老

年，所致头痛非发作性，颞浅动脉常有曲张、按痛，血沉加快。

（三）颅内占位性和血管性病变：任何头痛患者均需要讲过详细神经系统检查以排除占位性病变。对于眼肌瘫痪型偏头痛，无家族史的偏瘫型，以及视觉先兆长期

处于一侧的典型偏头痛，尤其需要注意。脑瘤、动脉瘤、血管畸形和其他病变

均有可能产生类似的症状。必要时须进一步检查，如脑血管造影、ct扫描、

mri等。

（四）癫痫：局部性痫性发作中的感觉性发作、是与性发作和运动抑制性发作，其时程远较偏头痛先兆为短，且不继发头痛。对于不深典型的偏头痛等位发作，则

需要结合病史考虑。

儿童中的颞枕叶癫痫，以视幻觉、发作性头痛和意识障碍为特征，其一是变化

可能短促而不明显。在另一方面，不少偏头痛发作史的脑电图记录，可以呈现

局灶型慢活动，甚至尖波、棘波，尤其是偏瘫型、基底动脉型和部分典型偏头

痛。其区别在于偏头痛不发作时，脑电图上无拒不异常或痫性活动。

（五）神经症：神经症头痛很少自青春期开始，发病过程也不相同。神经症的各种注塑，如头痛、失眠、记忆力减退、注意力不集中等，均属经常存在而非发作性。

（六）其他头痛

紧张性头痛紧张性头痛是一种常见疾病。大多由于忧郁或焦虑所致的持久性

头、面、劲、肩部肌肉痉挛和（或）血管收缩，所产生的疼痛牵涉或扩散至头部。少数

则由于不良姿态或头、颈部其他疾病引起。起病年龄躲在30岁前后，女性较多。头痛为胀痛

性、压痛性或束紧感。虽有起伏，但经常存在。疼痛部位多在额部和（或）

颞部，偶然限于一侧。若在真不，患者则也常诉说颈部不适。本症有时与偏头痛并见，

成为混合性头痛。偏头痛发作时程偏长者，大多为此。检查除偶然查的肌肉痉挛外，无其他

发现。诊断时考虑头痛的非搏动性质、长期性和经常性。治疗可用抗忧郁剂如阿米替林

25mg-50mg/d及安定剂、镇痛剂，结合精神治疗。

痛性眼肌瘫痪痛性眼肌瘫痪也成为tolosa-hunt综合征，是一种少见但又特

殊表现的头痛类型。病因为颅内动脉的非特异性炎症，也涉及领进的海绵窦壁。临床表

现为一侧眶后的持续性头痛，为钻痛性。数日后，偶然与疼痛同时，发生该侧眼肌瘫痪。动

眼神经最常受累，其次为滑车、展、三叉神经第一支，偶然包括交感神经。病程持续数日至

数周。缓解后不定期可在同侧或对策反复发作。患者无偏头痛史，亦无海绵窦血栓形成征象，

但常需血管造影排除境内动脉瘤。类固醇治疗有效。

防治：平时注意劳逸结合，避免过度疲劳和精神紧张。饮食要有节制，不要过饱或过饥，

也不要射进高脂肪食物和饮酒。如有已知的激发性饮食项目，更应避免。发作时须保持静卧，

保持安静。

药物治疗可分及时和预防两个方面：

（一）发作时的治疗对于不常发作也不很强烈的偏头痛，可在发作时给腓骨春雷消炎

镇痛

药物如乙酰水杨酸 300—600mg，消炎痛25—50mg，甲灭酸 250—500mg，或氟比洛芬

100mg。此类药物有抑制前列腺素合成的作用。

对不常发作但很强烈的偏头痛，可在发作早起即给咖啡因麦角胺（含麦角胺1mg和咖啡

因100mg）两片（儿童减半）。若不能止住发作，隔半小时或一小时后可追加1—2片。麦角

胺对偏头痛所致的头部血管扩张有收缩作用，但过量能产生麦角胺中毒。每日服用量不得超

过6片；每周服用量不得超过12片。又严重心血管、肝、肾疾病者禁用。对偏瘫型、眼肌

瘫痪型和基底动脉型，因有促进颅内血栓形成的可能，也不适用。

对麦角胺制剂无效的偏头痛病人，可应用疗效迅速的英明格治疗，它是一种5-羟色胺受

体激动剂，皮下注射（6mg）较口服（100mg）更好，副作用小，但本剂价格昂贵，我国尚未

推广应用。

（二）预防治疗对发作频繁，即每月发作两次者，可选用下列药物：1.心得安自40mg/d 起，缓慢增至120mg/d（以脉搏不低于每分钟60次为度）。对多数患者有效，其作用机

制尚未明确，可能抑制血小板释放5-羟色胺等。小船即心血管疾病患者忌用。

2.苯噻啶0.5mg/d起，缓慢增至3mg/d，起具体作用机制不详。副作用为嗜睡和体重增

加。3.硝苯定 30mg/d，或其他钙离子通道阻断剂，能抑制血小板内物质的释放。

4.甲基麦角酸丁醇酰胺自1mg/d起缓慢增至4mg/d。为5-羟色胺拮抗剂，可能对后者的

血管收缩性受体起竞争和替代作用。本药效果好，但长期服用可致严重的后期副作用，主要

为腹膜后纤维化和胸膜、心脏外膜纤维化。禁忌症和麦角胺相同。