肾上腺素类药物与抗组胺药物
肾上腺素类药物构效关系
HO
H
N
OH
HO
CH 3
代表药物的结构与性质
HO H N
OH
HO CH 3
肾上腺素 Epinephrine
(R)-4-[-2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚
CH 3H N OH CH 3
苯环上的酚羟基尤其是3-OH 与4-OH 的存在使得活
性增强，但容易被COMT （儿茶酚-O-甲基转移酶）代谢失活，酯化（地匹福林）或者去除（麻黄碱）可以增加稳定性。
若以其他环状结构代替苯环，外周作用保留，中枢作用减弱。
以甲基取代（麻黄碱、甲氧明、间羟胺），因空间位阻不易被MAO(单胺氧化酶)代谢脱胺，也使稳定性增加，中枢作用增强，作用时间延长。
取代基从甲基到叔丁基，a 作用逐渐减弱，B 作用加强，且对B2的选择性也逐渐升高（克仑特罗）
B 碳的绝对构型为R 。 ● 易于无机溶酸或氢氧化钠溶液，在氨溶液或碳酸钠溶
液中不溶。 ● 邻苯二酚结构：易氧化，生成红色的肾上腺素红，继
而成棕色多聚体。
● 在酸性（PH ＜4）溶液中易发生消旋化而活性下降。 ● 剂型：盐酸盐或酒石酸盐注射剂 肾上腺素受体激
动剂具有酸碱两性，易在胃肠道解离，不易吸收，而
且在肠道中能迅速被碱性肠液所破坏，故口服无效
● 苯环上不带有酚羟基， 极性较儿茶酚胺类小，较易通过血
脑屏障进入中枢神经系统，具有较强的中枢兴奋作用；且不
受COMT 的影响，稳定性增强，虽作用强度较肾上腺素为低，但作用时间比后者大大延长，口服有效。 ● α-碳上带有一个甲基， α-碳上烷基使活性降低，中枢毒
性增大;因空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺，也使稳定性
增加，作用时间延长。
● 有两个手性中心, 1R2S ，是四个异构体中活性最强的，为临
床主要药用异构体。
麻黄碱 Ephedrine
H N
Cl N
N H
Cl
可乐定 clonidine
HO HO
H N CH 3
OH
多巴酚丁胺 Dobutamine
OH
H N
CH 3CH 3
HO
CH 3
HO
沙丁胺醇 Salbutamol
组胺受体拮抗剂
H1
主要分布在支气管、胃肠道和泌尿生殖道平滑肌、血管平滑肌、血管内皮细胞 使支气管平滑肌、胃肠道和子宫平滑肌兴奋，导致呼吸困难；使皮肤、粘膜毛细血管扩张、通透性增加，血浆渗出，参与变态、炎症反应。 H2
主要分布在胃、十二指肠细胞壁 胃酸和胃蛋白酶分泌增加。
H3 主要分布在中枢神经系统
反馈抑制组胺的合成和释放，还抑制NE 、
Ach 和神经肽，调节中枢神经系统、消化系统。
● 可乐定为2-氨基咪唑啉类α2受体激动剂，在生理pH 条件下有相当一部分未被离子化，易于进入中枢神经系统，作用于中枢α2受体。
● 临床用途：中枢性降压药，还具有中枢镇静和镇痛作用，可治疗多动症及用于阿片成瘾者的戒毒。因其能降低眼压，也用于治疗开角型青光眼。
● 易被COMT 代谢失活，作用时间短，不能口服。
● 强心药，主要用于治疗心脏手术后的排出量低的
休克或心肌梗死并发心力衰竭。
● 不易被硫酸酯酶和COMT 破坏，故口服有效，
作用持续时间较长。
● 选择性兴奋β2受体，有较强的支气管扩张作
用，支气管哮喘、哮喘型支气管炎。
H4
分布于小肠、脾、甲状腺和免疫活性细胞 可能具有免疫调节功能。
Cl
O CH 3
H
N
氯马斯汀
氯马斯汀
N
N
COOH
H
阿伐斯汀
赛庚啶
1-甲基-4-(5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-亚基)哌啶 盐酸盐倍半水合物
N
N Cl
OCH 2CH 3
O
氯雷他定
● 氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药（第二代抗组胺药），作用强，起效快，可持续时间长，具显著的止痒作用。
● 由于其对外周H1受体有较高的选择性，故中枢副作用小。
● 剂型：临床用其富马酸盐治疗过敏性鼻炎 、荨麻疹等。其RR 体和RS 体活性最强，SR 体次之，SS 体的活性最弱。说明与苯环相连碳原子的立体化学对其活性影响较大。
● 烯丙酸基结构使其具有相当的亲水性而难以
进入中枢神经系统，故无镇静作用
● 可抑制下丘脑饱觉中枢，有刺激食欲的作用，服用一定时间后可见体重增加。较强的H1受体拮抗作用。
● 并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用
● 为强效选择性H1受体拮抗剂，但没有抗胆碱能
活性和中枢神经系统抑制作用，属于第二代非镇静性抗组胺药。
● 与其他三环类抗组胺药的主要区别是，用中性的
氨基甲酸酯代替了碱性叔胺结构，此变化被认为直接导致其中枢镇静作用的降低
Cl
N
N O
O
OH
HCl
2.盐酸西替利嗪
2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐
咪唑斯汀 mizolastine
总结
1, 对外周H1受体有较高的选择性，避免中枢副作用，如氯马斯汀和氯雷他定
2, 通过引入亲水性基团使药物难以通过血脑屏障进入中枢，如阿伐斯汀（烯丙酸基结构）和西替利嗪（乙氧基乙酸结构)
N
N H N
N O N N F ● 具有双重作用：组胺H1受体拮抗剂；有效抑制
其它炎性介质的释放，有抗炎作用。 ● 不良反应极少，无显著的抗胆碱能样作用，对体
重的影响极弱，也未发现明显的心脏副作用。、
● 主要代谢途径为在肝中的葡萄糖醛酸化，不经
P450代谢，且其代谢物无抗组胺活性。
含有乙氧基乙酸结构，该药易离子化，具有亲水性，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，属于非镇静性抗组胺药。
抗组胺药
一、抗组胺药的分类： ㈠按作用机制可分为：H1受体阻滞剂、H2受体阻滞剂、组胺阻滞剂。 1、H1受体阻滞剂有：苯海拉明、扑尔敏、赛庚啶、异丙嗪（非那根）、西替利嗪、阿 伐斯汀，氯雷他定、特非那定、咪唑斯汀等。 2、H2受体阻滞剂有：西咪替叮、雷尼替叮等 3、组胺阻滞剂：如酮替芬、曲尼司特、扎普司特等 ㈡H1受体阻滞剂按药物化学结构分类： 1、乙醇胺类：如苯海拉明、茶苯海明、氯马斯汀； 2、烃胺类：氯苯那敏（扑尔敏）、曲普利定（克敏、刻免）、第二代抗组胺药阿伐斯汀 （欣民立或新敏乐）是曲普利定的衍生物。 3、哌啶类：赛庚啶、第二代氯雷他定、特非那定（敏迪）、非索那定、阿司咪挫，咪唑 斯汀、依巴斯汀的结构亦属哌啶类。 4、哌嗪类：羟嗪（安泰乐）、去氯羟嗪（克敏嗪）、氯环利嗪（康夫丽尔）、第二代西替 利嗪系羟嗪的衍生物。 5、吩噻嗪类：异丙嗪（非那根）、美喹他嗪（波丽玛朗）。 6、其它：多虑平、氯卓斯汀。 二、抗组胺类药物的适应症： 抗组胺类药物对凡是有肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒、释放组胺参与的一切炎症反应均起一定作用。 ㈠变态反应：主要是Ⅰ型变态反应性疾病，如变态反应性机制引发的荨麻疹、血管性水肿、特应性皮炎、过敏性休克、药疹等。在其他Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ型变态反应中，临床上虽也常用此类药物，但疗效及确切机制不明。 ㈡非变态反应 1、假性变态反应，如由组胺释放剂引起的荨麻疹、血管性水肿、药疹等； 2、未证明系变态反应的物理性荨麻疹及其他非变态反应原因引起的荨麻疹。 3、非变态反应性虫咬反应。 4、用于各种瘙痒性疾病,确切机制及疗效不明,可能是由于其镇静或嗜睡作用，也可能是 由于抗5-羟色胺等炎症介质的作用。 抗组胺药（抗组胺抗剂）不能破坏组胺，与组胺没有化学对抗、中和作用，不能阻止或减少组胺的释放，故对患者就诊时所表现出的多种皮肤过敏症状如皮肤红斑及水肿等没有治疗作用，而只是在一定程度上防止变态反应的进一步发展。 无中枢抑制作用的H1受体阻断剂一般没有或很少有止痒作用。/此外，与组胺无关的瘙痒，如湿疹皮炎时的瘙痒，只能应用有中枢抑制作用的药物才有一定的止痒作用。 三、抗组胺药应用的注意事项： ㈠用药物化学的知识指导用药,不宜合并使用的几种情况： 1、一种药和它的衍生药（或光学异构体） —氯雷他定+氯他定 —阿伐斯汀（欣民立）+曲普立定（克敏） —氯苯那敏（扑尔敏）+右旋氯苯那敏 2、基本化学结构相似的抗组胺药 —氯雷他定+赛庚啶 —氯雷他定+特非那丁（或息斯敏） —西替利嗪+羟嗪（或去氯羟嗪） —波丽玛朗+非那根
最详细的抗组胺药品知识
最详细的抗组胺药品知识 掌握抗组胺药 组胺的来源 前体：组氨酸（鱼虾海鲜中组氨酸含量丰富） 以颗粒形式储存于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板； 胃壁细胞、神经末梢也可合成组胺； 组胺的代谢 最主要的代谢场所是皮肤，主要途径：组胺（组胺甲基转移酶）——甲基组胺（单胺氧化酶）——甲基咪唑已酸；第二条途径：组胺（二氨基氧化酶）——咪唑丙酸——核氧咪唑已酸（排出体外）组胺受体的分类和功能 1.H1受体 （1）（支气管、胃肠、子宫等）平滑肌收缩：支哮，腹痛； （2）皮肤血管扩张：红斑、风团、水肿； （3）致痛物质：作用于痛觉感受器（一种游离的神经末梢）：瘙痒； （4）心房、房室节：收缩增强，传导减慢； 2.H2受体 （1）血管扩张：血压下降、休克（组胺大量入血）； （2）胃壁细胞：胃酸分泌增加； （3）心室、窦房结：心率加快、心肌收缩力增加；
3.H3受体 （1）负反馈性调节中枢与外周神经元细胞组胺合成及释放； （2）减少肥大细胞组胺释放； （3）减少气道无髓C神经纤维速激肽的释放； （4）抑制气道胆碱能和非胆碱能神经纤维兴奋； 4.H4受体 不同于HI1、H2、H3受体，存在于外周血淋巴细胞及HL-60细胞系，功能不明。 5.未分类的组胺受体（H5） 存在于细胞内，未定类 关于组胺的中枢作用 脑内组胺受体主要包括H1、H2及反馈性抑制组胺合成和释放的自身受体H3。脑内组胺在许多中枢活动中起着重要的调节作用如：神经内分泌调节、饮水摄食调节、体温调节、学习记忆、觉醒－睡眠、运动及攻击行为等。 1.组胺可以改善认知能力：H-R阻滞剂的中枢抑制作用 其原因可能是组胺增强了海马（与记忆有关）的兴奋性突触传递，从而改善了阿尔茨海默病引起的认知功能的下降。我们的实验还发现，组胺、组氨酸及胆碱酯酶抑制剂tacrine可以改善基底核毁损引起的大鼠记忆障碍，所以组胺也可能通过增强基底核的胆碱能神经的活性，使海马内胆碱含量增加而改善认知能力。 2.脑内组胺具有抗癫痫作用：长期服用组胺H1受体拮抗剂吡拉
药理拟组胺药与抗组胺药
第二十七章拟组胺药与抗组胺药 一、选择题 1．苯海拉明中枢镇静作用机制（） A．激动H1受体B．阻断H1受体C．激动H2受体 D．阻断H2受体E．激动H3受体 2．有中枢兴奋作用的Hl受体阻断药（） A．苯海拉明B．异丙嗪C．苯茚胺D．雷尼替丁E．法莫替丁 3．高空作业的患者不宜选用（） A．西咪替丁B．华法林C．异丙嗪D．叶酸E．雷尼替丁 4．组胺收缩支气管平滑肌作用于（） A．H1受体B．H2受体C．H3受体D．阻断H1受体E．阻断H2受体5．治疗晕动病可选用（） A．西咪替丁B．苯海拉明C．尼扎替丁D．特非那定E．雷尼替丁6．异丙嗪抗过敏作用机制是（） A．阻断白三烯受体B．抑制前列腺素的合成C．阻断组胺受体 D．抑制NO的产生E．抑制血小板活化因子产生 7．无中枢抑制作用的药物是（） A．苯海拉明B．异丙嗪C．特非那定D．曲吡那敏E．氯苯那敏 8．治疗十二指肠溃疡应选用哪种药物（） A．乙溴替丁B．阿托品C．强的松D．苯海拉明E．异丙嗪 9．西咪替丁和华法林合用，华法林的作用（）
A．增强B．减弱C．无变化D．两者无相互作用E．以上都不对 10．下列何药妊娠早期禁用（） A．苯海拉明B．异丙嗪C．特非那定D．美克洛嗪E．苯茚胺11．下列止吐作用较强的药物是（） A．曲吡那敏B．氯苯那敏C．特非那定D．苯茚胺E．美克洛嗪12．H1受体阻断作用持续时间最长的药物是 A．苯海拉明B．阿司咪唑C．苯茚胺D．美克洛嗪E．扑尔敏13．H1受体阻断药的主要用途是（） A．过敏性休克B．支气管哮喘C．消化性溃疡 D．失眠E．荨麻疹、过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应 14．H1、H2受体激动后均可引起（） A．肠蠕动增强B．血管扩张C．心率减慢 D．支气管平滑肌收缩E．胃酸分泌减少 I5．中枢抑制作用最强的药物是（） A．苯海拉明B．吡苄明C．阿司咪唑D．氯苯那敏E．可立嗪 16．下列抗胆碱作用最强的药物是 A．异丙嗪B．布可立嗪C．特非那定D．氯苯那敏E．苯茚胺 17．H1受体阻断药最常见的不良反应是（） A．烦躁、失眠B．镇静、嗜睡C．消化道反应D．药物致畸E．变态反应二、填空题 1．西米替丁的主要不良反应是_______和_______。 2．苯海拉明和异丙嗪的作用有_______、_______、_______和_______。
抗组胺类抗过敏药(精制甲类)
抗过敏药物 一、非索非那丁(Fexofenadine) 二、左旋西替利嗪（levocetirizine） 三、地氯雷他定（Desloratadine） 四、西替利嗪(Cetirizine) 五、氮卓斯丁(Azelastine) 抗组胺类抗过敏药物分为第一代 抗组胺药物、第二代抗组胺药物和第三代抗组胺药物。 第一代抗组胺药：苯海拉明、扑尔敏和异丙嗪等为代表的第一代抗组胺药物因具有较强的中枢神经抑制作用而逐渐被无镇静作用或镇静作用轻微的第二代抗组胺药物所取代。而部分第二代抗组胺药物由于发现有较明显的心脏毒性而逐渐减少使用（如特非那丁、阿司米唑等）。非索非那丁、左旋西替利嗪等第三代抗组胺药物已经问世。目前在世界范围内进入临床使用的第二代抗组胺类抗过敏药物已达20余种，而第三代仅仅数种。第二代和第三代抗组胺药物中的大多数可兼用于过敏性哮喘的防治。我国目前常用氯雷他定和西替利嗪，加上1999年上市的非索非那丁和2002年上市左旋西前临床使用的抗过敏药仅有10余种，主要为第二代抗组胺药物。由替利嗪的临床疗效与上述两种药物相似，而安全性更大，副作用更少，所以氯雷他定和西替利嗪的应用逐年减少。而非索非那丁和左旋西替利嗪已成为世界抗过敏药物市场销售量增长最快的药物，约占市场份额的30%左右，因此这两种药物将成为世界范围今后几年内使用更为广泛的抗过敏药物。此外近年来上市的氯雷他定的换代产品desloratadine (Clarinex)已进入30多个国家的临床，并且已经进入我国市场，虽然该药目前仍然没有获得FDA的批准，但是进入我国市场的第一个第三代抗过敏药物，所以在我国有潜在的巨大市场。西替利嗪的换代产品乙氟利嗪（Efletirizine ）也已完成三期临床试验而开始进入临床。 一、非索非那丁(Fexofenadine) 【商品名】太非；Telfast 120；Telfast 180，Allegra，【异名】MDL16455 【性状】本品为白色结晶状粉末，无臭无味，几乎难溶于水，极易溶于氯仿，亦溶于乙醇和丙酮，几乎不溶于水，熔点为147-151℃。 【体内过程】非 索非那丁口服吸收良好，吸收较为迅速，口服0.5-1小时出现抗组胺作用，1-3小时血药浓度达峰值，平均为1.3 h。半衰期为11-15小时，平均为14.4 h，蛋白结合率60%～70%(主要是α1酸性糖蛋白)。疗效可持续约18-24小时，因此可每日1次给药。吸收后非索非那丁和血浆蛋白广泛结合, 结合率高达95%。已证实非索非那丁不需通过肝脏的细胞色素 P-450酶系统的CYP酶代谢。本品不透过血脑屏障。 【用法和剂量】有片剂、胶囊、混悬液三种剂型，用于过敏性鼻炎的临床推荐口服剂量为120mg，一日一次，或60mg每日2次；用于皮肤过敏疾病180mg一日一次；为预防夜间或清晨哮喘发作，睡前可顿服120-180mg/次。混悬液为5ml，含非索非那丁30mg。含本品60 mg和盐酸伪麻黄碱120 mg的Allegra D已在美国上市，主要用于12岁以上伴有鼻塞等鼻部症状的感冒患者。 【副作用】动物放射标记试验证实非索非那丁不通过血脑屏障，因而没有嗜睡和困倦等副作用。常规临床推荐剂量的常见副作用有口干、头晕，偶有头痛和恶心等，停药后可很快消失。由于非索非那丁对H1受体有较高的选择性，对H2受体影响很小，因此无抗组胺类抗过敏药物通常的影响胃酸分泌作用，也无抗胆碱作用和α1-受体阻滞作用。
抗组胺药的作用机制
1.抗组胺药的作用机制，临床应用，注意事项，药名。 抗组织胺药物根据竞争受体的不同，抗组胺药可分为H1受体和H2受体拮抗剂。H1受体主要分布在皮肤、黏膜、血管及脑组织，H2受体主要分布在消化道，皮肤微小血管有H1、H2两种受体存在。本类药物适用于荨麻疹、药疹、接触性皮炎、湿疹、慢性单纯性苔藓、脂溢性皮炎。 1.H1受体拮抗剂 （1）作用机理：乙基胺结构-CH2-CH2-N 由于有与组胺相同的乙基胺结构，因此能与组胺争夺相应靶细胞上的H1受体，产生抗组胺作用。可以对抗组胺引起的毛细血管扩张，血管通透性增高，平滑肌收缩，呼吸道分泌增加，血压下降等效应，此外尚有一定的抗胆碱及抗5-羟色胺作用 根据药物透过血脑屏障引起嗜睡作用的不同，可将H1受体分为第一代和第二代 第一代药特点：易透过血脑屏障导致 （1）(副作用)乏力、嗜睡、头晕. 注意力不集中等部分药物还有抗胆碱作用，导致黏膜干燥。排尿困难、瞳孔散大. . （2）(适应症)各种变态反应性疾病(3) (禁忌症) 驾驶员、高空作业者、机器操作者（精细工作者）等，青光眼和前列腺肥大者也慎用。 第二代（新一代）H1抗组胺药物特点：，药物不通过血脑屛障、服用简便，每日一次、作用持久 常用药物：扑尔敏、特非那定、西替利嗪、氯雷他定 第一代（氯苯那敏、苯海拉明、多赛平、赛庚啶、异丙嗪、酮替芬） 第二代（阿司咪唑、非索非那定、特非那定、氯雷那定、西替利嗪、咪唑斯汀、阿伐斯汀） 2.H2受体拮抗剂（1）作用机理与H2受体有较强的亲和力，可拮抗组胺引起的胃酸分泌，也有一定的程度的抑制血管扩张作用和抗雄激素作用。 （2）(适应症) 与H1受体拮抗剂合并用于治疗慢性荨麻疹、人工荨麻疹等 （3）不良反应有头痛、眩晕，长期或大量应用可能引起阳痿和精子减少（西米替丁）、血压轻度升高、GPT上升、白细胞减少等，停药后可以恢复。孕妇、哺乳妇女慎用。 （4）常用药物：甲氰咪呱、雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁 2.带状疱疹临床表现1.典型的临床表现(1)发疹前可有轻度乏力、低热、纳差等症状，皮肤可有灼热、刺痛也可无前驱症状。(2) )皮损特征：潮红斑、丘疹很快出现的粟粒至黄豆大丘疹，成簇而不融合，丘疹继而变为水疱，疱液澄清，疱壁紧张，围以红晕，各簇性水泡间皮肤正常。呈带状排列，水疱干涸、结痂、脱落、暗红斑或色素沉着。(3)皮损沿某一周围神经呈带状排列，多发生在身体的一侧，一般不超过正中线。分布好发部位依次肋间神经、颈神经、三叉神经和腰骶神经支配区域。神经痛为本病特征之一，可在发病前或伴随皮损出现，老年患者较为剧烈。病程2-3周，老年认为3-4周 2.特殊表现（1）.眼带状疱疹：病毒侵犯三叉神经眼支多见于老年人，疼痛明显，可累计角膜形成溃疡性角膜炎（2）耳带状疱疹：病毒累及膝状神经节引起，影响面神经的感觉纤维和运动纤维。皮疹特点：面瘫、耳痛、外耳道疱疹三联征称为Ramsey-Hunt 综合征（3）带状疱疹后遗症神经痛（4）其他播散性带状疱疹、出血性、坏阻性，泛发型、顿挫型、不全型带状疱疹 3.体股癣的临床表现临床表现：1.夏秋季节多发。肥胖多汗、糖尿病、慢性消耗性疾病、长期应用糖皮质素激素或免疫抑制剂者为易感人群。体股癣临床表现相似。皮损基本特点：(1)原发损害为丘疹、丘疱疹或水疱，约针头到绿豆大小，色鲜红或暗红。(2)呈环状倾向。(3)活跃的边缘。 2.股癣：好发于腹股沟部位，亦常见于臀部，单侧或双侧发生。基本病损与体癣相同。 3.自觉瘙痒。 体癣Tinea corporis 临床特点 –皮损部位：好发于面、颈、腰腹、四肢
第二十九章 组胺和抗组胺药
一、名词解释 1．组胺受体阻断药 二、填空题 1．组胺引起皮肤血管扩张、支气管平滑肌收缩是通过激动受体实现的；刺激胃液分泌是通过激动受体实现的。 受体阻断药有、、等；常用2．常用的H 1 的H 受体阻断药有、、等。 2 三、是非题 受体阻断药能对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌的收缩作用。 1. H 2 2. 苯海拉明对支气管哮喘疗效佳,对皮肤粘膜的变态反应和荨麻疹无效。 3. 异丙嗪的作用机制是:其化学结构与组胺相似,通过与组胺竞争效应细胞上的组胺受体而对抗组胺引起的各种作用。 四、选择题 A型题 1. 组胺主要存在于人体何种细胞中 A．嗜酸性细胞 B．嗜中性粒细胞 C．肥大细胞 D．巨噬细胞
E．淋巴细胞 2．H 受体兴奋时出现的效应有 2 A．心脏抑制、心输出量减少、血压下降 B．皮肤血管扩张、毛细血管通透性增加、血压下降C．胃酸分泌增加和心脏兴奋 D．支气管平滑肌松弛，腺体分泌增加 E．收缩支气管平滑肌及胃肠平滑肌 受体阻断药对下列何症无效 3. H 1 A．荨麻疹 B．枯草热 C．过敏性鼻炎 D．过敏性休克 E．花粉病 受体阻断药对下列哪种疾病疗效最好4．H 1 A．过敏性结肠炎 B．过敏性休克 C．支气管哮喘 D．过敏性鼻炎 E．蚊虫叮咬 受体阻断药最常见的不良反应是 5. H 1 A．消化道反应
B．烦躁、失眠 C．镇静、嗜睡 D．致畸 E．血小板减少 6. 有关异丙嗪药理作用的叙述，完全正确的是 A．镇静、抗惊厥、催眠 B．镇静、抗晕、消炎 C．镇静、嗜睡、抗胃酸分泌 D．镇静、催眠、抗晕止吐 E．镇静、催眠、消炎 7．下列关于异丙嗪的叙述，正确的是 A．为冬眠合剂的组成成分之一 B．为H 受体阻断药 2 C．具有抗精神病作用 D．镇静作用弱 E．使心室收缩力增强 8. 下列哪种药物镇吐作用最强 A．异丙嗪 B．赛庚啶 C．氯苯那敏 D．特非那定
药物化学——抗过敏药
过敏性疾病及消化道溃疡两类疾病均与体内的活性物质组胺（Histamine）有关系，已发现组胺受体有H1受体、H2受体、H3受体三种亚型，H1受体拮抗剂临床上用作抗过敏药，H2受体拮抗剂临床上用作抗溃疡药。临床使用的抗过敏药主要是H1受体拮抗剂，其他较新的类型有过敏介质释放抑制剂、白三烯拮抗剂以及激肽拮抗剂。一、H1受体拮抗剂按化学结构分类可分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类和哌啶类等。（一）乙二胺类乙二胺类的结构通式为Ar′Ar-N-（CH2）2-N-（CH3）2，第一个用于临床的药物是安体根（Antergen）。对其进行结构改造衍生出系列的H1受体拮抗剂，例如曲吡那敏（Tripelenamine）等，将乙二胺类药物的两个氮原子再用一个乙基环合后演变出哌嗪类药物，也具有抗过敏作用，这类药物最终发展出西替利嗪（Cetirizine）等，作用强而持久，且无镇静作用。将乙二胺的氮原子构成杂环，例如安他唑啉（Antazoline）。（二）氨基醚类用Ar′Ar-CHO置换乙二胺类药物结构中的Ar′Ar-N-得氨基醚类药物，例如苯海拉明（Diphenhydramine）。为临床常用的H1受体拮抗剂，除用作抗过敏药外，也用于抗晕动病。为克服其嗜睡和中枢抑制副作用，将苯海拉明与中枢兴奋药8-氯茶碱成盐，称作茶苯海明Dimenhydriate，乘晕宁）是常用的抗晕动病药物。盐酸苯海拉明（DiphenhydramineHydrochloride）化学名：N，N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐性质：1.苯海拉明为醚类化合物，在碱性溶液中稳定，酸性条件下易被水解，生成二苯甲醇和β-二甲氨基乙醇。2.苯海拉明纯品对光稳定。当含有二苯甲醇等杂质时遇光可被氧化变色。二苯甲醇等杂质可从合成过程带入，也可能因贮存时分解产生。用途：苯海拉明为氨基醚类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。也用于晕动病的治疗。（三）丙胺类用Ar′Ar-CH置换乙二胺药物结构中的Ar′Ar-N-得到丙胺类H1受体拮抗剂。例如氯苯那敏（Chlorpheniramine）等。此类药物的脂溶性大于乙二胺类和氨基醚类，因此抗组胺作用强，作用时间长。马来酸氯苯那敏（ChlorpheniramineMaleate）化学名：N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐，又名扑尔敏。性质： 1.氯苯那敏分子结构中有一个手性碳原子，有一对旋光异构体，S构型右旋体的活性强于R构性左旋体，供药用为其消旋体。 2.氯苯那敏结构中有叔胺结构，当与枸橼酸醋酐试液在水浴上加热，呈红紫色。 3.马来酸结构中有不饱和双键，马来酸氯苯那敏加稀硫酸，加高锰酸钾试液，红色褪去。用途：马来酸氯苯那敏为丙胺类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。（四）三环类将上述的乙二胺类、氨基醚类、丙胺类药物的两个芳杂环通过一个或二个原子联接所得的化合物，也具有抗H1受体活性，从而得到三环类H1受体拮抗剂。例如异丙嗪（Promethazine）和赛庚啶（Cyproheptadine）等。不过这类药物往往还有其它药理作用，异丙嗪结构与抗精神病药氯丙嗪类似，有明显的镇静副作用。赛庚啶抗组胺作用较强，还有抗5-羟色胺及抗胆碱作用。氯雷他定（Loratadine）、酮替芬（Ketotifen）是赛庚啶的结构类似物。氯雷他定对外周H1受体有很高的亲和力，而对中枢受体的作用很低，为三环类无嗜睡作用的抗组胺药物。酮替芬具有H1受体拮抗作用，还是过敏介质释放抑制剂。多用于哮喘的预防和治疗。 1.盐酸赛庚啶（CyproheptadineHydrochloride）化学名：1-甲基-4-（5H-二苯并[a，d]环庚三烯-5-亚基）哌啶盐酸盐倍半水合物盐酸赛庚啶为三环类H1受体拮抗剂。作用强于马来酸氯苯那敏，并有抗5-羟色胺及抗胆碱作用。临床用作抗过敏药。 2.富马酸酮替芬（KetotifenFumarate）化学名：4，9-二氢-4-（1-甲基-4-亚哌啶基）-10H-苯并[4，5]环庚[1，2-a]噻吩-10-酮反丁烯二酸盐酮替芬具有H1受体拮抗作用，还是过敏介质释放抑制剂。多用于哮喘的预防和治疗。（五）、哌啶类哌啶类是无嗜睡作用H1受体拮抗剂的主要类型。例如特非那定（Terfenadine）、阿司咪唑（Astemizole）抗组胺作用强，选择性阻断H1受体，无中枢镇静及抗胆碱作用，临床上用于过敏性鼻炎和荨麻疹等过敏性疾病的治疗。（六）、H1受体拮抗剂的构效关系 1.H1受体拮抗剂属竞争性拮抗剂，具有以下基本结构：Ar1（Ar2）X-（CH2）n-N（CH3）2Ar1和Ar2为苯环或芳
2020年执业药师《药学综合知识与技能》冲刺第二步 第十三章 肿瘤
第二步第十三章 肿瘤 [预计分值：2～3分] 命题点1：化疗原则——联合化疗，并遵循以下原则 ①肿瘤对化疗敏感； ②所选的药物对该肿瘤在单药治疗时有较好疗效； ③兼顾选择细胞周期特异性药物和细胞周期非特异性药物组成方案； ④避免联合使用主要不良反应、作用机制等存在重叠的药物。 命题点2：化疗药——临床应用注意事项 给药途径▲氟尿嘧啶——肝癌——经肝动脉注射到肝和肝肿瘤所在部位▲顺铂——腹腔内病灶——直接腹腔注射 ▲羟基喜树碱——膀胱癌——膀胱灌注 给药方式细胞周期非特异性药物（如顺铂） →血药峰浓度是决定疗效的关键因素； →采取短时间内一次性静脉注射1个周期内全部剂量。 细胞周期特异性药物（如氟尿嘧啶）： →达到一定剂量后疗效不再提高，延长作用时间可提高疗效；→采取缓慢静脉滴注、肌注或口服来延长药物作用时间 给药间 隔 甲氨蝶呤静脉滴注6小时后，不良反应得以缓解，再给予氟尿嘧啶 给药顺序【紫杉醇+顺铂】——应先用紫杉醇，再用顺铂，否则可导致紫杉醇清除率降低，造成更严重的骨髓抑制 命题点3：化疗药的不良反应 补充：奥沙利铂的神经毒性比顺铂更典型。 命题点4：骨髓抑制的表现和处理 骨髓抑制表现处理 白细胞计数＜2.0x109/L ·给予人粒细胞刺激因子（G-CSF）
或 粒细胞计数＜1.0x109/L ·或 人粒细胞-巨噬细胞刺激因子（GM-CSF ） 白细胞计数＜1.0x109/L 或 粒细胞计数＜0.5x109/L ·应考虑给予广谱抗菌药物预防感染 ·给予G-CSF 或GM-CSF ·合并发热时应做血培养和药敏试验 血小板计数＜50.0x109/L ·皮下注射白介素-11 （IL-11） ·或促血小板生成素（TPO ） 发生血小板减少所致 出血危象时 ·应输注血小板及止血治疗 血红蛋白（Hb ）降低患者 ·皮下注射促红细胞生成素（EPO ）并补充铁剂 命题点5：其它副作用及其处理 出现皮疹时 ▲可用抗组胺药、葡萄糖酸钙、糖皮质激素等治疗； 预防化疗药物引起的恶心呕吐 ▲化疗前30min 开始，给5-HT 3 受体拮抗剂 （格拉司琼、昂丹司琼、托烷司琼等）； 伊立替康…等引起的腹 泻 ▲服用洛哌丁胺 预防心脏毒性 ▲可给予维生素、辅酶Q 出血性膀胱炎 ▲环磷酰胺等可引起的——解救药物：美司钠 神经毒性 ▲预防性给予：维生素B 1、维生素B 6。 ▲奥沙利铂用药期间应嘱患者避免冷饮冷食，避免暴露于低温或接 触冰冷物体。 肾毒性 充分的水化和碱化尿液 命题点6：恶性肿瘤晚期常见症状的控制（和缓医疗） ＊总体原则： 1.口服给药：能口服尽量口服，提倡无创给药方式 2.按时给药，规律给药——不是按需给药； 3.按阶梯给药 4.用药个体化 5.注意具体细节：如便秘、眩晕等不良反应的处理。 （一）疼痛控制 第一阶梯：非阿片类药物：多指 NSAIDs 药物，对轻度疼痛疗效肯定，并可以增强 二、三阶药物的效果，有封顶效应。 第二阶梯：弱阿片类药物：如可待因、二氢可待因、曲马多等。 第三阶梯：强阿片类药物：主要药物有吗啡（有多种剂型，如注射剂，即释片、 缓释片）、芬太尼注射剂或透皮贴剂、美沙酮、哌替啶、二氢埃托啡、羟考酮。 ＊疼痛评估方法：数字评分法。 用0～10的数字代表不同的疼痛，0为无痛，10为最剧烈的疼痛。 ——1～3分 为轻度疼痛 ——4～6分 为中度疼痛 ——7～10分 为重度疼痛。 （一）疼痛控制 ＊止痛治疗的目标——规律服用镇痛药！ ——早期 以无痛为目标，后期以疼痛不影响睡眠为目标。 ——其次 以在白天安静时无疼痛（即解除休息时疼痛）为目标。 ——最后 以站立、活动时短暂无疼痛（解除站立或活动时疼痛）为目标。
抗组胺类药
抗组胺类药物 1．H1受体拮抗剂 （1）第一代（镇静型）H1受体拮抗剂：具有镇静、受体选择性差、半衰期短、易通过血脑屏障等特点。 1）苯海拉明（diphenhydramine）：抗组胺作用强，可用于各种湿疹（尤其婴儿湿疹）、荨麻疹、血管性水肿及皮肤瘙痒症等的治疗。成人剂量为75～150mg／d，分3～4次口服，儿童一般用糖浆，剂量10～15ml，分2～3口服。它与氨茶碱所组成的盐称为晕海宁，有较强的抗晕动病作用，用于晕船、晕车。常见不良反应有嗜睡、口干及胃肠道刺激症状，偶可发生皮疹及粒细胞减少。 2）氯苯那敏（chlorphenamine）：适用于荨麻疹、湿疹、药疹、皮肤瘙痒症及普通感冒。成人口服剂量为12～24mg／d，分3次口服；儿童为0.35mg ／（kg?d），分次口服。 3）安泰乐（hydroxiyzine）：对寒冷性荨麻疹、人工性荨麻疹、胆碱能性荨麻疹等均有较好疗效。成人剂量为75～150mg／d，分3次口服；6岁以下儿童为25～50mg／d，分3～4次口服。本品有嗜睡及致畸等不良反应，故孕妇忌用。 4）去氯羟嗪（decloxizine）：除有较强的抗组胺作用外，尚有抗5－羟色胺（5-HT）及支气管扩张作用，且作用持久，镇静等不良反应较弱。可用于急、慢性荨麻疹、湿疹、皮肤划痕症及支气管哮喘的治疗。成人剂量75～150mg ／d，分2～3次口服，儿童剂量不超过2 mg／（kg?d），3岁以下儿童慎用。不良反应可有嗜睡、口干及致畸等。 5）脑嗌嗪（cinnarizine）：具有抗组胺和钙通道阻滞作用，可扩张脑血管、增加脑血流量和改善脑循环，故尤其适用于老年人。除可用于各种皮肤粘膜的变态反应性疾病外，尚可用于血管痉挛、微循环障碍等皮肤疾病如寒冷性多形红斑、雷诺氏征及冻疮等的治疗。成人剂量75～150mg／d，分2～3次口服。少数人有嗜睡，偶见胃肠道反应。 6）异丙嗪（promethazine）：该药口服吸收较快，中枢安定作用较强，并有镇吐、抗晕动、抗胆碱及局麻作用。成人剂量12.5～75mg／d，分2～3次口服或25～50mg／d肌注；儿童剂量每次0.5～1mg／（kg?d）。本品不良反应较多，如口干、嗜睡、恶心、体位性低血压、光敏性皮炎等，偶见精神兴奋及肌注部位疼痛，因有刺激性，故不宜皮下注射。禁用于肝、肾、肺功能减退者。 7）赛庚啶（cyproheptadine）：抗组胺作用较氯苯那敏强5倍，并有明显的抗5-HT和抗胆碱作用，中枢镇静作用微弱，可用于急性荨麻疹、寒冷性荨麻疹、色素性荨麻疹、寒冷性多形红斑。成人剂量为4～12mg／d，分2～3次口服，6次以下儿童单次剂量不超过1mg。常见不良反应以嗜睡为主，其他可有头晕、口干、食欲减退等，少数人会出现食欲增加。 8）多虑平（doxepin）：本品属三环类抗抑郁药，具有强大的抗组胺作用并兼有抗胆碱及抗α受体效应，对慢性顽固性荨麻疹及老年性瘙痒症等有独特疗效。成人剂量为50～75mg／d，分2～3次口服。 （2）第二代（非镇静型）H1受体拮抗剂：其共同特点是不易或很少透过血
抗组胺药
理论课教案
教学内容 第十章抗组胺药 导入新课: 1．组胺酸脱羧反应： 2．组胺的生理作用： 第一节H 1–受体拮抗剂 一、H 1–受体拮抗剂的发展 二、H 1–受体拮抗剂的构效关系 1．结构通式： CH2 n ) ( X R1 R2 N CH3 CH3 式中：R 1、R 2一般为芳环、杂环或联成三环； ~3 2 n= ; CH , N , CHO X= 2．N与芳环之间距离为0.5~0.6nm好； 3．两个芳环不同平面时，具有最大的抗组胺活性，否则活性降低。 三、H 1–受体拮抗剂常用药物 H COOH N N CH2CH H22 H CH2CH N N COOH 组胺 H 1受体 血管平滑肌扩张 H 2受体 内脏平滑肌收缩 胃酸分泌增多
X = CHO 氨基醚类： 盐酸苯海拉明 X = N 二胺类： 二胺类曲吡那敏 哌嗪类美克洛嗪、西替利嗪 三环类盐酸异丙嗪 X = CH 丙胺类： 马来酸氯苯那敏 其它类阿司咪唑、特非那啶 四、H 1–受体拮抗剂的临床用途 1.抗过敏作用：用于皮肤粘膜的过敏性疾病、药疹、接触性皮炎等。 2.中枢抑制作用：用于烦躁、失眠等。 3.抗晕止吐作用：用于乘车、船的晕动病等。 五、主要药物介绍 盐酸苯海拉明 （一）结构 CHOCH2CH2N CH3 CH3 .HCl （二）性质及应用 1．醚键: 易水解生成二苯甲醇和二甲氨基乙醇应用：鉴别，遇酸遇热生成二苯甲醇白色沉淀。 应用：忌与酸性药物配伍。
2H 3O + H 2O ++ .HSO 4- + H + H + OH HO CH CH 2CH 2N CH 3CH 3 H 2SO 4 + CH O CH 2CH 2N CH 3 CH 3（白色） 2．叔胺: ①显碱性，其盐与氢氧化钠试液作用生成白色沉淀。 应用：其盐遇碱生成游离体沉淀，忌与碱性药物配伍。 ②与生物碱沉淀试剂作用生成沉淀 应用：鉴别。 3．氯离子:与硝酸银试液作用生成白色凝乳状沉淀 马来酸氯苯那敏 （一）结构 COOH COOH HC HC . CH 3 CH 3Cl CH 2CH 2N CH N （二）性质及应用 1．马来酸的性质 ①使高锰酸钾试液褪色。 应用：鉴别，加稀硫酸后，滴加高锰酸钾试液，红色消失，系马来酸中不饱和键发生氧化反应所致。 ②使溴水褪色。 应用：鉴别，滴加溴水，黄色消失，系马来酸中不饱和键发生加成反应所致。
(整理)药物化学习题及答案不全简版
一、单项选择题 E 3-2、下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是 E. 有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 D 3-3、下列叙述哪个不正确 D. 莨菪醇结构中有三个手性碳原子C 1、C 3和C 5，具有旋光性 C 3-4、下列合成M 胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨基的是C. Propantheline bromide D 3-5、下列与epinephrine 肾上腺素不符的叙述是 D. -碳以R 构型为活性体，具右旋光性 C 3-6、临床药用(－)- ephedrine 的结构是C. (1R2S) H N OH E 3-7、Diphenhydramine 盐酸苯海拉明属于组胺H 1受体拮抗剂的哪种结构类型E. 氨基醚类 A 3-8、下列哪一个药物具有明显的中枢镇静作用A.Chlorphenamine C 3-9、若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X 为 X Ar O Cn N C. －S － E 3-10、Lidocaine （利多卡因）比procaine （普鲁卡因）作用时间长的主要原因是E. 酰氨键比酯键不易水解 B 4-2. 属于钙通道阻滞剂的药物是 B . H N O O O NO 2 O D 4-3. 华法林（Warfarin sodium ）在临床上主要用于：D. 抗凝血 A 4-4.下列哪个属于Vaughan Williams 抗心律失常药分类法中第Ⅲ类的药物 A. 盐酸胺碘酮 E 4-5. 属于Ang Ⅱ受体拮抗剂是:E. Losartan （氯沙坦） D 4-7. 口服吸收慢，起效慢，半衰期长，易发生蓄积中毒的药物是： D. 盐酸胺碘酮
第三十三章 影响自体活性物质的药物
第三十三章影响自体活性物质的药物 一．教材精要 膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药前列腺素和血栓素、白三烯及其拮抗药、血小板活化因子、5—羟色胺及其受体激动剂、组胺、抗组胺药、激肽类、内皮素、利尿钠肽、P物质、一氧化氮、腺苷血管紧张素等的药理作用、临床用途和不良反应。苯海拉明、异丙嗪、曲吡那敏、苯茚胺及西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁及乙澳替丁的药理作用、临床用途和不良反应。 膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药的药理作用、临床用途。 (一)花生四烯酸的代谢和生物转化 1．氧酶(COX)的途径 2．脂氧酶(LOX)的途径 (二)前列腺素和血栓素 1．对血管平滑肌TXA2和PGF2α具有缩血管作用 2．对内脏平滑肌多数前列腺素和血栓素具有收缩胃肠平滑肌作用。 3．血小板PGE1和PGE2抑制血小板聚集，TXA2有强烈促聚集作用。 4．中枢和外周神经系统 5．主要用于心血管系统、消化系统和生殖系统。 (三)白三烯及其拮抗药 1．白三烯(LTS)：引起支气管收缩＼黏液分泌增加和肺水肿；静注LTS血压先升后降；LTB4对单核细胞和巨噬细胞具有趋化作用，促进白细胞向炎症部位游走＼聚集、产生炎症介质，释放溶酶体．参与多种炎症疾病的病理过程。 白三烯拮抗药(1)羟乙酰苯类，主要阻断LTB4受体，使平滑肌松弛；(2)LTB4结构类似物可竞争性阻断LTB4，使支气管平滑肌松弛，作为季节性过敏性鼻炎治疗药物；(3)LTB4受体阻断剂，具有抗氧化作用；(4)白三烯合成抑制药，可预防或减轻支气管哮喘病人的发作。 (四)血小板活化因子(PAF) 1．PAF的生物效应：在动脉粥样硬化、血栓形成、缺血性心脑血管疾病、支气管哮喘、中毒性休克、肾脏疾病、变态反应、消化道溃疡等疾病的发病过程中具有重要作用。 2．PAF拮抗药：用于治疗感染性休克有良效。 5－羟色胺类药物及拮抗药的作用与用途 (一)5－羟色胺受体激动剂 1．激动剂：舒马普坦、丁螺环酮、西沙必利等。 2．5－羟色胺对心血管系统作用复杂。对平滑肌可引起胃肠道平滑肌、支气管收缩。对神经系统可引起镇静、嗜睡和一系列行为反应。 (二)5－羟色胺受体拮抗剂
抗组胺类抗过敏药
抗过敏药物 一、 非索非那丁 (Fexofenadine) 二、 左旋西替利嗪(levocetirizine ) 三、 地氯雷他定(Desloratadi ne ) 四、 西替利嗪(Cetirizine) 五、 氮卓斯丁 (Azelastine) 抗组胺类抗过敏药物分为第一代 抗组胺药物、第二代抗组胺药物和第三代抗组胺药物。 第一代抗组胺药：苯海拉明、扑尔敏和异丙嗪等为代表的第一代抗组胺药物因具有较强的 中枢神经抑制作用而逐渐被无镇静作用或镇静作用轻微的第二代抗组胺药物所取代。 分第二代抗组胺药物由于发现有较明显的心脏毒性而逐渐减少使用 (如特非那丁、阿司 米唑 等)o 非索非那丁、左旋西替利嗪等第三代抗组胺药物已经问世。 目前在世界范围内进入 临床使用的第二代抗组胺类抗过敏药物已达 20余种，而第三代仅仅数种。第二代和第三代 抗组胺药 物中的大多数可兼用于过敏性哮喘的防治。 我国目前常用氯雷他定和西替利嗪， 加 上1999年上市的非索非那丁和 2002年上市左旋西前临床使用的抗过敏药仅有 10余种，主 要为第二代抗组胺药物。由替利嗪的临床疗效与上述两种药物相似， 而安全性更大，副作用 更少，所以氯雷他定和西替利嗪的应用逐年减少。 而非索非那丁和左旋西替利嗪已成为世 界抗过敏药物市场销售量增长最快的药物，约占市场份额的 30%左右，因此这两种药物将 成为世界范围今后几年内使用更为广泛的抗过敏药物。 此外近年来上市的氯雷他定的换代产 品desloratadine (Clarinex)已进入30多个国家的临床，并且已经进入我国市场，虽然该药目 前仍然没有获得 FDA 的批准，但是进入我国市场的第一个第三代抗过敏药物，所以在我国 有潜在的巨大市场。 西替利嗪的换代产品乙氟利嗪 (Efletirizine )也已完成三期临床试验 而开始进入临床。 一、非索非那丁(Fexofenadine) 【商品名】太非； Telfast 120; Telfast 180, Allegra , 【异名】 MDL16455 【性状】本品为白色结晶状粉末，无臭无味，几乎难溶于水，极易溶于氯仿，亦溶于乙醇和 丙酮， 几乎不溶于水，熔点为 147-151 Co 【体内过程】非 索非那丁口服吸收良好，吸收较为迅速，口服 度达峰值，平均为1.3 h o 半衰期为11-15小时， 是a 1酸性糖蛋白)。疗效可持续约18-24小时， 血浆蛋白广泛结合,结合率高达95%。已证实非索非那丁不需通过肝脏的细胞色素 P-450酶系统的CYP 酶 代谢。本品不透过血脑屏障。 【用法和剂量】有片剂、胶囊、混悬液三种剂型，用于过敏性鼻炎的临床推荐口服剂量为 120mg , —日一次，或60mg 每日2次；用于皮肤过敏疾病 180mg 一日一次；为预防夜间或 清晨哮喘发作，睡前可顿服 120-180mg/次。混悬液为5ml ，含非索非那丁 30mg 。含本品60 mg 和盐酸伪麻黄碱120 mg 的Allegra D 已在美国上市，主要用于12岁以上伴有鼻塞等鼻部 症状的感冒 患者。 【副作用】动物放射标记试验证实非索非那丁不通过血脑屏障， 因而没有嗜睡和困倦等副作 用。常规临床推荐剂量的常见副作用有口干、 头晕，偶有头痛和恶心等，停药后可很快消失。 由于非索非那丁对 H1受体有较高的选择性，对 H2受体影响很小，因此无抗组胺类抗过敏 药物通常的影响胃酸分泌作用，也无抗胆碱作用和a 1-受体阻滞作用。 【安全性】动物试验没有发现非索非那丁有心脏毒性，分别给狗和兔子高于成人常规口服 而部 0.5-1小时出现抗组胺作用，1-3小时血药浓 平均为14.4 h ,蛋白结合率 60%?70%(主要 因此可每日1次给药。吸收后非索非那丁和
抗组胺药简介
抗组胺药物 抗组胺类抗过敏药物分为第一代抗组胺药物、第二代抗组胺药物和第三代抗组胺药物，目前以苯海拉明、扑尔敏和异丙嗪等为代表的第一代抗组胺药物因具有较强的中枢神经抑制作用而逐渐被无镇静作用或镇静作用轻微的第二代抗组胺药物所取代。而部分第二代抗组胺药物由于发现有较明显的心脏毒性而逐渐减少使用（如特非那丁、阿司米唑等），非索非那丁、左旋西替利嗪等第三代抗组胺药物已经问世。 1、概述 目前在世界范围内进入临床使用的第二代抗组胺类抗过敏药物已达20余种，而第三代仅仅数种。第二代和第三代抗组胺药物中的大多数可兼用于过敏性哮喘的防治。我国目前临床使用的抗过敏药仅有10余种，主要为第二代抗组胺药物。由于氯雷他定和西替利嗪的副作用，加上1999年上市的非索非那丁和2002年上市左旋西替利嗪的临床疗效与上述两种药物相似，而安全性更大，副作用更少，所以氯雷他定和西替利嗪的应用逐年减少。而非索非那丁和左旋西替利嗪已成为世界抗过敏药物市场销售量增长最快的药物，约占市场份额的30%左右，因此这两种药物将成为世界范围今后几年内使用更为广泛的抗过敏药物。此外近年来上市的氯雷他定的换代产品d e s l o r a t a d i n e （C l a r i n e x）已进入30多个国家的临床，并且已经进入我国市场，虽然该药目前仍然没有获得F D A的批准，但是进入我国市场的第一个第三代抗过敏药物，所以在我国有潜在的巨大市场。西替利嗪的换代产品乙氟利嗪（E f l e t i r i z i n e）也已完成三期临床试验而开始进入临床。本节将主要介绍这些具有抗组胺性质的第二代和第三代抗过敏药物。 2、非索非那丁 非索非那丁（F e x o f e n a d i n e） 【商品名】太非；T e l f a s t120；T e l f a s t180，A l l e g r a，【异名】M D L16455 【性状】本品为白色结晶状粉末，无臭无味，几乎难溶于水，极易溶于氯仿，亦溶于乙醇和丙酮，几乎不溶于水，熔点为147-151℃。
抗组胺药物H1心得
1、抗组胺类抗过敏药物分为第一代抗组胺药物,第二代抗组胺药物和第三代抗组胺药物, 目前以苯海拉明,扑尔敏和异丙嗪等为代表的第一代抗组胺药物因具有较强的中枢神经抑制作用而逐渐被无镇静作用或镇静作用轻微的第二代抗组胺药物所取代.而部分第二代抗组胺药物由于发现有较明显的心脏毒性而逐渐减少使用（如特非那丁,阿司米唑等）,非索非那丁,左旋西替利嗪等第三代抗组胺药物已经问世.目前在世界范围内进入临床使用的第二 代抗组胺类抗过敏药物已达20余种,而第三代仅仅数种.第二代和第三代抗组胺药物中的大多数可兼用于过敏性哮喘的防治.我国目前临床使用的抗过敏药仅有10余种,主要为第二代抗组胺药物.由于氯雷他定和西替利嗪的副作用,加上1999年上市的非索非那丁和2002年上市左旋西替利嗪的临床疗效与上述两种药物相似,而安全性更大,副作用更少,所以氯雷他定和西替利嗪的应用逐年减少.而非索非那丁和左旋西替利嗪已成为世界抗过敏药物市场**量增长最快的药物,约占市场份额的30%左右,因此这两种药物将成为世界范围今后几年内使用更为广泛的抗过敏药物.此外近年来上市的氯雷他定的换代产品desloratadine (Clarinex)已进入30多个国家的临床,并且已经进入我国市场,虽然该药目前仍然没有获得FDA的批准,但是进入我国市场的第一个第三代抗过敏药物,所以在我国有潜在的巨大市场.西替利嗪的 换代产品乙氟利嗪（Efletirizine ）也已完成三期临床试验而开始进入临床 意见建议: 在特异性治疗中,还需要注意的是：第二代无镇静作用的抗组胺药和第一代抗组胺药在治疗咳嗽时并不同等有效.普通感冒引起的咳嗽以及一些非过敏性原因引起的PNDS并非由组胺介导,选用第二代抗组胺药治疗很可能无效.与第二代抗组胺药不同,第一代抗组胺药可以通过血脑屏障,除阻断组胺外还可具有抗胆碱能作用,这种神经药理学作用可能是其镇咳 的独特原因.一项在健康志愿者和急性上呼吸道感染患者中进行的研究显示,第二代抗组胺 药非索非那定对辣椒素诱导的咳嗽及上呼吸道感染者的咳嗽均无效,甚至会引发轻微的肺功能损伤.因此,在采用抗组胺药进行治疗时有必要对咳嗽的病因进行甄别 2、抗组胺药物分为H1和H2受体拮抗剂两类,而这两类中又都有第一代和第二代之分. H1受体阻断剂的第一代药物,主要代表有：苯海拉明,氯苯那敏,异丙嗪等,这类药物的特点是对皮肤过敏效果不错,对鼻黏膜过敏效果较差,对过敏性哮喘几乎无效.副作用是中枢神精抑制,服后噬睡.有明显的抑制前庭神精作用,可用于晕车及呕吐. H1受体阻断剂的第二代药物,主要代表有：氯雷他定,阿司咪唑,赛庚啶,西替利嗪,甲喹酚嗪,阿伐斯丁等.这一类的主要特点是大多数无中枢抑制作用,除对外皮肤过敏有较好的作用外,对过敏性鼻炎和过敏性哮喘有良好的治疗作用,个别也有中枢抑制作用如美可洛嗪. H2受体阻断剂的第一代药物是甲氰咪胍；
药物化学案例简答(含答案)
案例2-2 王某是一个药物化学教师。因她花了两周的学时讲授胆碱激动剂，但在测验中间有许多学生仍不能画出胆碱的结构式。使她自责，焦虑而精神病发作，被人送进了你所在的医院急诊室。王某多年试图在4个学分的学时中，教会学生她所知道的全部的药物化学的基础知识，导致她持久的心动过速，她的病历记录显示：她具有色素分散综合症（易患青光眼的体质）。作为药剂师的你被咨询，请提出对这教师的开始治疗方案，并从下列多个吩噻嗪类（或相关的）结构中选择。 S N CF 3N H H Cl S N O N N OH H -O O O -O S N N N S O O 1 2 3 1.开始治疗时，你选择上述三个药物中的哪一个。用你的药物的化学知识说明理由。 开始治疗时，希望能较快地控制症状。可选择第三个药物，替沃噻吨。替沃噻吨属硫杂蒽类，因10位氮原子被碳原子取代，是上述三个药物中极性最小的药物，易于穿过血脑屏障，课迅速起作用，缓解病人的狂踩症状。替沃噻吨的侧链有双键，药用的顺式体能与多巴胺分子部分重叠；吩噻嗪类的侧链为单键，可自由旋转，仅在合适的构象起作用。故硫杂蒽类的作用较吩噻嗪类强。药物1，2均属吩噻嗪类，分别为氟奋乃静和三氟拉嗪。吩噻嗪类的药物，以氯丙嗪研究较多。氯丙嗪类药物可能有抗胆碱能药物的一些作用，如使眼内压升高，青光眼患者禁用。 2.该教师素好争辩，在她治疗时候常不与医生配合。在后期治疗中，你如何选择用药？ 可以选择一些长效的抗精神并药物，它们大都是一些酯类的前药，在肌内注射后，逐步分解成原药发挥作用。如氟哌噻吨的葵酸酯。可2-3周注一次。 案例 2-3 李某，28 岁的一个单身母亲，是一个私立小学的交通车司机。她因近6个月越来越恶化的抑郁症去看医生。病历表明她常用地匹福林（dipivefrine ）滴眼（治疗青光眼）和苯海拉明（防过敏），她的血压有点偏高，但并未进行抗高血压的治疗。 现有下面4个抗抑郁的药物，请你为病人选择。 O N CF 3NH NH 32SO 4-2N N H 2Cl 抗抑郁药1 抗抑郁药2 抗抑郁药3