难治性癫痫持续状态的危险因素和发病机制
难治性癫痫持续状态的危险因素和发病机制
一、危险因素
1.癫痫持续状态的类型相对于惊厥性癫痫持续状态，非惊厥性癫痫持续状态更容易发展成为难治性癫痫持续状态。如在VACS的报道中.明显和隐性癫痫持续状态中难治性癫痫持续状态的发生率分别为38%和82%。在Mayer( 2002)等的研究中，全身惊厥性癫痫持续状态和非惊厥性癫痫持续状态中难治性癫痫持续状态的发病率分别为26%和88%，多因素分析还表明非惊厥性癫痫持续状态和部分运动性癫痫持续状态起病是难治性癫痫持续状态的独立危险因素。
2癫痫持续状态持续时间对照研究表明，相比于反复发作性癫痫持续状态(recur-rent SE)而言，难治性癫痫持续状态更易发生于长时间的癫痫持续状态患者中。
3.病因病因在难治性癫痫持续状态形成中起着重要作用，流行病学调查显示难治性癫痫持续状态的常见病因为中枢神经系统感染、卒中和代谢障碍。此外还有大脑发育琦形、腊斯默森脑炎，免疫性疾病如系统性红斑狼疮、Kufs病、线粒体脑肌病、周期性卒中、肿溜和副肿瘤综合征、基因和遗传因家如线粒体DNA突变等。多因素分析显示中枢神经系统感染、代谢性脑病和缺氧是难治性癫痫持续状态最常见的危险因素。
4.开始治疗的时间对儿童的研究表明，在癫痫发作30分钟后开始治疗，癫痫的控制率将明显下降;在成人起病后30分钟内和2小时后开始治疗的有效率分别为80%和40%。
Agan(.2009 )等对难治性癫痫持续状态的预侧因素进行研究，单变量分析显示年龄、女性、癫痫持续状态的类型、癫痫持续状态的持续时和急性病因所引起的癫痫持续状态都与难治性癫痫持续状态有关，但脑电图形式除外。多因素分析时，只有女性和急性病因是难治性癫痫持续状态独立的预侧因索。Lambrechtsen ( 2008 )等进行单变最分析显示难治性癫痫持续状态的危险因素包括家族史、高的癫痫发作频率的评分、抗癫痫药物维持治疗的数量、非惊厥性癫痫持续状态以及部分惊厥或电惊厥(electrical seirure )状态。
二、发病机制
临床上癫痫发作通常是短暂和自限性的，与体内存在的发作终止神经元抑制机制有关，包括GABA的抑制效应、(本文转自https://www.360docs.net/doc/e04781674.html,)钙离子依赖的钾离子电流、镁离子对NMDA通道的阻断等。当这种内源性发作终止机制损害或功能障碍时，即形成癫痫持续状态。此外，癫痫活动的传播需要通过兴奋性神经递质谷氨酸作用的NMDA受体的活化。
难治性癫痫持续状态的发生可能与下列因素有关;GABA受体结构的改变和苯二氮草类有效
性的丢失，过量的谷氮酸兴奋，以及耐药基因的激活，此外还有GABA类抑制受体介导的神经递质的缺乏和NMDA类兴奋性受体介导的递质过最参与。动物模型提示对苯二氮草类和巴比妥类耐药者与长时间的癫痫活动改变了GAGA,型受体的结构和功能有关。另外，谷氨酸的过量释放与激活突触后NMDA受体和受体介导的钙离子内流.从而导致级联反应和细胞死亡也有关系。另外，既往认为癫痫持续状态诱导的药物运载体如P-糖蛋白的过度表达.可能与耐药有关，但是.最近有实验证明P-糖蛋白在耐药性癫痫持续状态中并没有发挥重要作用。
抑制性/兴奋性通路的改变对癫痫持续状态的药物治疗有重要的意义。目前推荐使用的一线药物如苯二氮革类是通过GABA型受体起作用，对长时间癫痫持续状态的效果下降.而对难治性嫩痛持续状态起效的药物如丙泊酚是通过不同子苯二氮草类和巴比妥类的结合位点起效，异氛烷是增强对突触后GABA,受体介导的离子内流的抑制有关，并对丘脑皮层通路有效。
难治性癫痫
难治性癫痫持续状态的研究现状 2014-07-28 14:56来源：中华神经科杂志作者：闻芳张燕芳狄晴 字体大小 -|+ 癫痫持续状态(status epilepticus，SE) 是神经科常见的急危重症，其病死率、致残率高，积极、迅速、有效地控制癫痫发作是挽救患者生命、改善其预后的关键。常规抗癫痫药物(antiepileptic drugs，AEDs) 治疗对大部分SE 有效，但仍有部分SE 患者不能得到有效控制，成为难治性癫痫持续状态(refractory status epilepticus，RSE)。 RSE 是临床医生面临的棘手难题，目前尚缺乏明确、统一的诊治指南，且国内研究较少。我们从RSE 的定义、流行病学、病因、发病机制、诊断、治疗及预后等方面，对RSE 的国内外最新研究现状进行综述，旨在提高临床医师对RSE 的认识和重视。 一、RSE 的定义 RSE 尚无公认的定义，一般指经过初期足量、合理使用常规AEDs，如苯二氮革类药物、苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平和丙戊酸钠等治疗不能控制的癫痫持续发作，且发作时间超过1h 以上。 此时，最常用和有效的治疗方法是通过麻醉药物控制癫痫持续发作，如癫痫发作仍未控制且持续24 h 以上，或发作已终止，但在减量或停用麻醉药后再次发作，即称之为超难治性癫痫持续状态(super refractory status epilepticus，SRSE)。当持续使用麻醉药物治疗达1 周后，癫痫发作仍不能得到完全控制，称为超长时难治性癫痫持续状态(prolonged refractory status epilepticus，PRSE)。 RSE 最突出的特征是对常规AEDs 难以奏效，癫痫发作超过1h，患者内环境稳定性被严重破坏，引起弥漫性脑缺氧缺血、电解质紊乱、酸碱失衡及多脏器功能衰竭，甚至发生中枢神经系统不可逆性损伤，危及生命，存活者往往也遗留严重的后遗症。 二、RSE 的流行病学 RSE 发生率各家报道不同，占成人SE 的90%~44%。据统计，SE 患者中进展为SRSE 者在15% 以上。Hocker 等分析63 例RSE 患者，其中全面惊厥性癫痫持续状态(generalized convulsive status epilepticus，GCSE) 和非惊厥性癫痫持续状态(non-convulsive status epilepticus，NCSE) 各占31. 7%、67. 3%。 RSE 最初多发生于GCSE 患者中，但约40% 的GCSE 经麻醉药物治疗后演变为NCSE，这或许是RSE 中NCSE 远比GCSE 更为常见的原因之一。由于RSE 尚无明确定义，故其发病率统计并不完全正确，且目前国内外尚缺乏有关RSE 流行病学的大规模调查。 三、RSE 的病因 大部分RSE 属于症状性SE，明确RSE 的病因对于其治疗和预后至关重要。34% - 60% 的RSE 患者既往有癫痫病史，其促发因素主要为不规范使用AEDs（包括用药时间不合理、频繁换药、随意停药等）、全身各系统感染或代谢紊乱等诱发；引起既往无癫痫病史者RSE
2016 AES最新癫痫持续状态治疗指南发布
美国癫痫学会（AES）近日发布了最新的癫痫持续状态（StatusEpilepticus，SE）治疗的循证医学指南。该指南发布于AES期刊《EpilepsyCurrents》的一月/二月号刊。 指南概述 新指南推荐应当使用苯二氮?类药物作为SE的初始治疗。证据显示，如果急救措施无法在5分钟之内终止癫痫发作，则应当使用苯二氮?类药物。如果苯二氮?类药物不可用，静脉内苯巴比妥也是选项之一，但该药物可能伴随不良事件。指南的主要作者，来自辛辛那提儿童医院的TracyGlauser表示，如果患者对苯二氮?类药物无反应，则不要拘泥于这种方法。 在第二治疗阶段，指南推荐了三种选项——单一剂量的静脉内磷苯妥英、丙戊酸或左乙拉西坦。如果这几种药物不奏效，并且尚未使用苯巴比妥，则指南推荐尝试苯巴比妥。 如果二级治疗策略失败了，下一步则是一个积极的治疗阶段，包括连续脑电图（EEG）监测，以及可能会重复二线治疗方法，或者使用麻醉剂量的硫喷妥钠、咪达唑仑、戊巴比妥或丙泊酚。 “我们在尝试给人们灌输这一思想，即如果患者有60分钟的癫痫发作，则真的应当将患者送往ICU，并且使用全身麻醉。”Glauser称。大约有55%的患者会对第一次用药产生反应，而第二次用药的反应率增加7%。因此，前两次用药会对约2/3的患者产生作用。 指南详情：基于时间的处理 在本指南中，作者勾勒出基于时间的处理方法，主要包括四个治疗阶段： ◇稳定阶段（癫痫发作活动0～5分钟）：这一期应当启动癫痫的标准初步急救（如气道、呼吸、循环），同样应当进行初步评估及监测。 ◇初步治疗阶段（癫痫发作活动5～20分钟）：当患者的癫痫发作很明显需要药物干预时，鉴于苯二氮?类药物有效性、安全性和耐受性均较好，应使用苯二氮?类药物（特别是肌注咪达唑仑、静脉内劳拉西泮或静脉内地西泮）作为初始治疗。
难治性癫痫的治疗进展
·综述·难治性癫痫的治疗进展 孟曙庆张洪 癫痫是神经系统的常见病，在人群中的发病率为0.6%～1.1%，其中60%～70%的患者在服用抗痫药物时仍会发作，导致一部分患者自行停止药物治疗[1]。目前我国约600万以上的癫痫患者，每年新发癫痫患者65万～70万，大约25%为难治性癫痫。虽然目前癫痫的诊疗取得了很大的进展，但难治性癫痫患者的数量却在日益增多。广义难治性癫痫是指使用目前的抗癫痫药物（AEDs）规范治疗，不能终止其发作或已被临床证实是难治的癫痫及癫痫综合征。国外对难治性癫痫的描述有不同的名称如“Chronic Epilepsy”，“Refractory Epilepsy”，“Intractable Epilepsy”，“Drug resistant Epilepsy”，“Drug non-responsive Epilepsy”，从不同角度反映了难治性癫痫具有慢性、顽固性、难处理性、药物抵抗性以及药物不敏感性的特征。国外定义难治性癫痫通常是指经两种或两种以上不同的AEDs治疗，患者无满意效果，癫痫的发作仍不能缓解[2]。国内提出的难治性癫痫诊断纳入标准，要求同时满足以下的患者可优先考虑为难治性癫痫[3]：应用适当的AEDs正规治疗且药物浓度在有效范围内；频繁的癫痫发作每月至少4次以上；观察2年以上癫痫发作仍不能控制且影响患者生活质量；除外颅内占位及进行性中枢神经系统疾病。 早期识别早期诊断难治性癫痫是合理选择治疗方法和改善患者预后的关键。2009年国际抗癫痫联盟（ILAE）制定了难治性癫痫的统一方案。该方案首先将抗癫痫治疗效果分为以下3类：“发作缓解”指在治疗观察期间内，无发作的持续时间至少是治疗前最长发作间隔时间的3倍或者1年（取决于两者之间哪个更长）；“治疗失败”指经过合理治疗后未达到以上发作缓解的标准，包括在1年内发作类型改变；“结果不明”指无发作的持续时间达到治疗前最长发作间隔时间的3倍但短于1年。在以上治疗效果分类的基础上，结合使用AEDs数量这一要素，将癫痫对AEDs治疗的反应性分为“药物有效性”、“药物抵抗性”和“药物反应性不明”。因此，提出了“药物抵抗性癫痫”的确切定义是：根据癫痫发作类型，合理选择并正确使用至少2种耐受性好的AEDs单用或联合使用进行治疗后，患者无发作的持续时间未达到治疗前最长发作间隔时间的3倍或者1年（取决于两者之间哪个更长）[2]。癫痫领域研究的不断深入和多种新型AEDs的开发应用，明显改善难治性癫痫的诊断及治疗现状，本文就近年来有关难治性癫痫的治疗文献进行总结。 一、抗痫药物治疗 癫痫的典型特征是没有任何明确原因大脑中的神经元的异 DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2013.15.077 作者单位：430071 武汉大学中南医院神经科 通讯作者：张洪，Email:zhangh9@https://www.360docs.net/doc/e04781674.html, 常活动引起的反复痫性发作。目前AEDs治疗可以使大多数癫痫患者的症状得到有效控制。一般来说，大约50%的患者在初始单药治疗时达到缓解发作，15%～25%的患者可通过改变或添加AEDs治疗使发作缓解，而20%～30%的患者将不能达到满意的发作缓解。目前国内应用较多的联合用药方式有丙戊酸钠＋拉莫三嗪、丙戊酸钠＋托吡酯、丙戊酸钠＋卡马西平、拉莫三嗪＋托吡酯等；一般主张两种AEDs联用，最多不要超过三种AEDs联合。在过去的十多年中，一些安全性更好的新型AEDs被引入市场，更好地控制了癫痫的发作，特别是对那些难治性癫痫患者。因此，现在认为添加新的AEDs是治疗难治性癫痫的有效方法[4]。新型抗痫药物作用机制包括以下几个方面：降低兴奋性氨基酸及其受体的功能，降低神经细胞的兴奋性的药物如托吡酯等；增强γ-氨基丁酸及其受体的功能，加强中枢抑制功能的药物如托吡酯和加巴喷丁等；作用于离子通道发挥作用，其中抑制电压门控性钠离子通道的药物如托吡酯、拉莫三嗪、唑尼酰胺和Carisbamate；钙离子通道阻滞剂如托吡酯、唑尼酰胺和普瑞巴林等；选择性结合突触囊泡蛋白SV2A 类药物如左乙拉西坦和布瓦西坦片等；抑制糖酵解类药物如2-脱氧-d-葡萄糖等。 1. 托吡酯：是一种新型广谱抗癫痫药，其化学结构与其他AEDs完全不同，为毗哺果糖氨基磺酸酯。最近的研究发现，托吡酯对1～24个月难治性癫痫部分性发作的婴儿有效，且安全性好[5]。回顾性分析[6]托吡酯对35名成年难治性癫痫发作持续状态患者的研究发现，启动使用托吡酯、没有额外的AEDs 并停止连续静脉麻醉药，在第1天难治性癫痫发作持续状态累计停止患者为4/35（11%），第2天为10/35（29%），在第3天为14/35（40%）。结果提示托吡酯是难治性癫痫发作持续状态的添加治疗，没有明显的副作用或并发症。 2. 左乙拉西坦（Levetiracetam）：为吡咯烷类似物，选择性地结合突触囊泡蛋白SV2A，参与囊泡的聚合与胞吐作用，从而调节神经递质释放而发挥抗癫痫作用。左乙拉西坦是一种新型的AEDs，已获得批准在儿童中使用。一个多中心观察性回顾性研究[7]报道了左乙拉西坦在200例难治性癫痫儿童中使用情况，纳入研究的儿童年龄范围为0.3～19岁（平均9岁），发病年龄中位数为3年（范围0～13年），其结果显示左乙拉西坦的耐受性良好，1年的保留率为49%，无严重不良事件，只有24%的患者有相关的不良事件报告（主要是情绪或行为上的变化）。患者持续服药达2个月、6个月和12个月后有明显好转（癫痫发作减少＞50%）的比率分别为60%、40%和32%，其中包括癫痫发作消失的比例分别为14%、14%和5%。其结果证实左乙拉西坦治疗儿童难治性癫痫的疗效和耐受性较好，尤其是在12个月内表现出良好的疗效和保留率。另一项研究[8]也
癫痫持续状态的治疗
癫痫持续状态的治疗 癫痫持续状态是神经科的急症，一旦发作就应该紧急处理。可是，很多人对“癫痫持续状态的治疗”不了解，接下来，治疗癫痫病医院就来为大家介绍下，癫痫持续状态该 怎么处理，怎么治疗，首选药是什么，有疑问的可以咨询在线专家。 癫痫持续状态的治疗 癫痫持续状态（SE）是一种以持续的癫痫发作为特征的病理状况，持 续时间30分钟以上。治疗目的：1、尽快终止发作，一般应在癫痫发生的 30分钟内终止发作。2、保护脑神经元。3、查寻病因，并去除。 癫痫持续状态，可分为：全面惊厥性、非惊厥性、单纯部分性三大类 型，也可以分为：全面性与局灶性两大类型。下面来介绍下疗法。 全面性惊厥性癫痫持续状态 1一般措施 （1）保持呼吸道通畅。（2）给氧。（3）监护生命体征：呼吸、心脏功能、血压、血氧等。（4）建立大静脉输液通路。（5）对症治疗，维持生命体征和内环境的稳定。（6）根据具体情况进行实验室检査，如全血细胞计数、尿常规、肝功能、血糖、血钙、凝血象、AED血药浓度监测等。 2在30分钟内终止发作的治疗 （1）安定（地西泮）：首选药物。（2）氯羟安定（劳拉西泮）：抗癫痫 作用的维持时间比安定长。对18岁以下的患者不推荐静脉注射本药。（3）苯妥 英钠：注意监测心电图及血压。脑达峰时间比地西泮长，约15~30分钟，无呼吸 抑制。（4）磷苯妥英：药理特性与苯妥英钠相同，应用剂量相等。水溶性，局 部刺激小。（5）苯巴比妥：可引起呼吸抑制、静脉注射应选用较粗的静脉，应 避免药物外渗或注人动脉内。（6）丙戊酸钠；（7）水合氯醛；（8）利多卡因： 主要用于安定静脉注射无效者。心脏传导阻滞及心动过缓者慎用，必要时进行心 电监测。{如何用药？点击咨询}
癫痫持续状态抢救方案
癫痫持续状态抢救方案 急救原则 保持稳定的生命体征和进行心肺功能支持；终止呈持续状态的癫痫发作，减少癫痫发作对脑部神经元的损害；寻找并尽可能根除病因及诱因；处理并发症。 处理方法 (1) 对症治疗：保持呼吸道通畅，吸氧，必要时做气管插管或切开，尽可能对患者进行心电、血压、呼吸、脑电的监测，定期进行血 气分析、生化全项检查；查找诱发癫痫状态的原因并治疗；有牙关紧闭者应放置牙套。建立静脉通道：静脉注射生理盐水维持，值得注意的是葡萄糖溶液能使某些抗癫痫药沉淀，尤其是苯妥英钠；积极防止并发症：脑水肿可用20%甘露醇125～250ml快速静滴；预防性应用抗生素，控制感染；高热可给予物理降温；纠正代谢紊乱如低血糖、低血钠、低血钙、高渗状态及肝性脑病等，纠正酸中毒，并给予营养支持治疗。 （2）地西泮治疗：首先用地西泮10～20mg静脉注射，每分钟不超过2mg，如有效，再将60～100mg地西泮溶于5%葡萄糖生理盐水中，于12小时内缓慢静脉滴注。儿童首次剂量为0.25～0.5mg/Kg，一般不超过10mg。地西泮偶尔会抑制呼吸，需停止注射，必要时加用呼吸兴奋剂。 （3）地西泮加苯妥英钠：首先用地西泮10～20mg静脉注射取得疗效后，再用苯妥英钠0.3～0.6g加入生理盐水500ml中静脉滴注，速度不超过50mg/敏。用药中如出现血压降低或心律不齐时需减缓静滴速度或停用。 （4）苯妥英钠：部分患者也可单用苯妥英钠，剂量和方法同上。 （5） 10%水合氯醛：20～30ml加等量植物油保留灌肠，每8～12小时1次，适用肝功能不全或不宜使用苯巴比妥类药物者。
（6）副醛：8～10ml（儿童0.3ml/Kg）植物油稀释后保留灌肠。可引起剧咳，有呼吸疾病者勿用。 （7）经上述处理，发作控制后，可考虑使用苯巴比妥0.1～0.2g肌注，每日2次，巩固和维持疗效。同时鼻饲抗癫痫药，达稳态浓度后逐渐停用苯巴比妥。上述方法均无效者，需按难治性癫痫持续状态处理。发作停止后，还需积极寻找癫痫状态的原因予以处理。 对同存的并发症也要给与相应的治疗。 （8）难治性癫痫持续状态是指持续的癫痫发作，对初期的一线药物地西泮、氯硝西泮、苯巴比妥等无效，连续发作1小时以上者。 癫痫持续状态是急症，预后不仅与病因有关，还与成功治疗的时间有关。如发作超过1小时，体内环境的稳定性被破坏，将引发中枢神经系统许多不可逆损害，因而难治性癫痫状态治疗的首要任务是迅速终止发作，可选用下列药物：A、异戊巴比妥：是治疗难治性癫痫持续状态的标准疗法，几乎都有效。成人每次0.25～0.5g，1～4岁的儿童每次0.1 g，大于4岁的儿童每次0.2g，用注射用水稀释后缓慢静注，每分钟不超过100 mg。低血压、呼吸抑制、复苏延迟是其主要的不良反应，因而在使用中往往行气管插管，机械通气来保证生命体征的稳定。B、咪达唑仑：由于其起效快，1～5分钟出现药理学效应，5～15分钟出现抗癫痫作用，使用方便，对血压和呼吸抑制作用比传统药物小。近年来，已广泛替代异戊巴比妥，有成为治疗难治性癫痫状态标准疗法的趋势。常用剂量为首剂静注0.15～0.2mg/Kg，然后按0.06～0.6mg /（Kg·h）静滴维持。新生儿可按0.1～0.4mg/（Kg·h）维持静脉滴注。C、丙泊酚：是一种非巴比妥类的短效静脉用麻醉剂，能明显增强GABA能神经递质的释放，可在几秒钟终止癫痫发作和脑电图上的痫性放电，平均起效时间2.6min。建议剂量1～2mg/kg静注，续之以2～10mg/（Kg·h）持续静滴维持。儿童静注推荐剂量超过24小时，可能出现横纹肌溶解、难治性低氧血症、酸中毒、心衰等不良反应。D、利多卡因：对苯巴比妥治疗无效的新生儿癫痫状态有效，终止发作的首次负荷剂量为1～3mg/Kg，大多数患者发作停止后仍需静脉维持给药。虽在控制癫痫发作的范围内很少有毒副反应发生，但在应用利多卡因的过程中仍应注意其常见的不良反应：如烦躁、谵妄、精神异常、心律失常及过敏反应等。心脏传导阻滞及心动过缓者慎用。E、也可选用氯胺酮、硫喷妥钠等进行治疗。
自拟益气解毒化瘀汤治疗难治性丙型肝炎临床研究
自拟益气解毒化瘀汤治疗难治性丙型肝炎临床研究 目的观察自拟益气解毒化瘀汤治疗难治性丙型肝炎的临床疗效。方法将60例患者用随机数字表法分为中药组和西药组，每组30例。中药组予自拟益气解毒化瘀汤治疗，西药组予聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗。2组疗程均为12个月。观察2组治疗前后中医证候积分、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平、丙型肝炎病毒（HCV）RNA载量，对临床疗效进行对比分析。结果中药组总有效率为80.00% （24/30），与西药组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；中药组中医证候积分、ALT水平及HCV RNA载量改善优于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论益气解毒化瘀汤能明显改善患者的临床症状和体征，且有一定的抗病毒作用，有助于提高临床疗效。 Abstract：Objective To observe the clinical efficacy of self-made Yiqi Jiedu Huayu Decoction for treatment of refractory hepatitis C. Methods Sixty cases were randomly divided into Chinese herbal medicine （CHM）group and Western medicine （WM）group，30 cases in each group. The CHM group was treated by self-made Yiqi Jiedu Huayu Decoction，while the WM group was treated by peginterferon and ribavirin. The course for the two groups lasted for 12 months. TCM syndrome scores，level of ALT and AST，HCV RNA load were observed，and clinical efficacy were analyzed comparatively. Results The total effect rate of CHM group was 80.00% （24/30），with statistical difference compared with the WM group （P＜0.05）. TCM syndrome scores，level of ALT and HCV RNA load of CHM group were improved better than those of the WM group，with statistical differences （P＜0.05）. Conclusion Self-made Yiqi Jiedu Huayu Decoction can obviously improve clinical symptoms and signs，and has positive antiviral effect，which can help to improve the clinical efficacy. Key words：refractory hepatitis C；Yiqi Jiedu Huayu Decoction；clinical efficacy 慢性丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒（HCV）持續感染引起的肝脏慢性炎症坏死性疾病，是引发肝硬化及肝癌的重要原因之一。目前，对慢性丙型肝炎的治疗普遍采用以长效干扰素为基础（联合或不联合利巴韦林）的标准治疗方案，但该方案的禁忌症和不良反应较多，持续病毒学应答率不够理想，且存在停药后易复发、药物价格昂贵等问题[1]。中医药治疗病毒性肝炎具有独特优势，且积累了一定的经验。2012年12月-2013年12月，笔者采用自拟益气解毒化瘀汤治疗难治性丙型肝炎，并与西药进行对照，观察其临床疗效，现总结报道如下。 1 临床资料 1.1 一般资料 60例患者均来自本院肝病中心住院部，采用随机数字表法分为2组，每组30例。中药组男11例，女19例；年龄21～62岁，平均（48.27±11.51）岁；病
难治性癫痫诊疗指南
难治性癫痫诊疗指南 【诊断要点】 1、使用过两种以上一线抗癫痫药物 2、用药时间超过两年 3、用药期间仍有发作，频率达每月2次以上 4、影响学检查发现脑内明确病灶的癫痫病 5、各种年龄依赖性癫痫性脑病 【癫痫手术治疗的术前评估流程】 1、Ⅰ期检查 (1)病史、用药史 (2)视频脑电图检查 (3)常规MRI检查(加MRS、fMRI检查) (4)PET-CT检查 (5)MEG检查 (6)SPECT检查 (7)神经心理学评估 如上述检查结果可以明确病灶位置(定侧、定位)，可手术； 如不能定位明确则进入Ⅱ期检查，如不适宜则回癫痫门诊治疗。 2、Ⅱ期检查
(1)开颅硬膜下电极植入术(栅状) (2)脑内电极植入术(柱状) (3)反向电流检测脑功能区 Ⅱ期检查如确定病灶位置，有手术指征可手术，否则回癫痫门诊继续治疗。 【癫痫手术治疗小组构成】 神经外科、神经内科(癫痫专科)、神经放射、 神经病理科、神经心理学、重症监护室、神经电生理科。 【癫痫手术常用术式】 1、胼胝体切开术 2、颞前叶、杏仁核切除术 3、脑内癫痫病灶切除术 4、大脑半球切除术 5、VNS迷走神经电刺激术 【癫痫手术围手术期用药规范】 1、基本原则 (1)癫痫手术前后抗癫痫药应用，应参照“临床诊疗指南癫痫病分册”(以下简称“指南”)，并注意围手术期的特殊性，为患者制定一个对手术影响小、 适于手术后长期应用的个体化的用药方案。 (2)对患者的用药教育应在术前开始，术后进一步对患者进行长期用药指导。
2、手术前病史和抗癫痫药应用的了解与分析 3、手术前评估期间抗癫痫药的应用和调整 (1)抗癫痫药调整的目的及注意事项： 通过减停抗癫痫药获得发作期的临床和脑电图资料是临床经常采用的定位诊断方法。癫痫病人在长期应用抗癫痫药后，突然撤药可导致发作间期癫痫样放电频率增加、范围扩大，局部起源的发作快速继发全面性发作，或激活潜在的其他起源部位，产生新的发作表现。这些情况会影响癫痫灶定位的准确性，应尽量避免。有凝血功能障碍或肝肾功能异常的患者，最好在手术前两周调整对凝血功能有影响的药物，并给予对症治疗，以降低手术出血风险。 (2)调整抗癫痫药的方法 1)在抗癫痫药治疗下发作频繁者，易监测到自然的发作，可保持原来用药状态，不停药。 2)对于发作无规律，或发作不频繁的患者，在视频脑电图监测一天取得基本数据后，为能监测到多次发作，可在充分告知、患者及家属知情同意的情况下，逐渐减少或停用抗癫痫药，以便于记录到发作。建议如下： ①单药治疗者，可以将现在所服用的剂量减少1/3，如3天内仍未记录到发作，再继续减药1/3，监测1-3天，如仍未记录到发作，则全部停药继续监测。 ②多药治疗者，首先停用被评估为无效或可能加重无关
癫痫持续状态
癫痫持续状态的诊治要点 南京军区福州总医院儿科任榕娜 癫痫持续状态为一次癫痫发作持续30分钟以上，或在30分钟内连续多次发作，发作间隙意识不恢复者 一、癫痫持续状态的定义（status epilepticus，SE） 传统的定义：指癫痫连续多次发作，两次发作间期病人意识不恢复，或一次癫痫发作持续时间超过30分钟以上者。 现代SE概念：Smith等认为惊厥持续5分钟或连续惊厥且意识不能恢复者；Scott等认为以急诊治疗为目的应为惊厥持续5分钟以上；以病理生理学、流行病学和预后为目的惊厥应持续至少20分钟。Pellock认为以引起癫痫发作的神经元持续活动，神经功能在持续或反复发作期间不能恢复达30分钟二、癫痫持续状态的流行病学 癫痫持续状态（ SE） ——神经科常见严重急症之一 ——占癫痫患者的2.6%-6.0%。 本病若不及时治疗，可因生命功能衰竭而死亡或造成持久性脑损害后遗症，因而必须给予充分重视。癫痫持续状态约占癫痫病人的2．6％～6％。在新生儿和婴儿发病率较高 1、小儿癫痫持续状态 --37％发生在1岁以内 --73％发生在3岁以内 --85％发生在5岁以内 --有时癫痫持续状态又是癫痫的首发症状 2、SE的死亡率
--约1%-2%癫痫患者直接死于SE --SE患者死亡率在3%-20% --生存者中48%出现精神发育迟滞 --37%有神经功能缺损，其中9%神经功能缺损直接来源于SE 【病因】 1、长期服用抗惊厥药物时突然停药是引起癫痫持续状态最常见的原因 2、感染包括颅内感染(脑炎、脑膜炎)及颅外感染。颅外感染引起的高热惊 厥一般发作时间短暂，但也可发生高热惊厥持续状态，与癫痫持续状态相似 3、缺氧性疾病如窒息，呼吸循环系统疾病，一氧化碳中毒等 4、代谢紊乱低血糖、低血钙、低血镁、水中毒、高钠血症等 5、脑血管病和头部外伤颅内出血、急慢性硬膜下血肿、蛛网膜下腔出血、 颅内血管栓塞等 6．脑进行性或非进行性疾病脑肿瘤、变性疾患、畸形等 7．中毒中毒药物、食物、重金属中毒 8．寄生虫脑囊虫等 在6个月以下的婴儿，癫痫持续状态主要是由脑的器质性病变和代谢紊乱所引起 【临床表现】 1、强直阵挛性癫痫持续状态 又称大发作持续状态，强直阵挛性发作连续反复出现。间歇期意识不恢复。常有瞳孔散大，对光反射消失，角膜反射消失，并出现病理反射患儿意识障碍程度与强直阵挛发作所致脑缺氧、脑水肿有关，每次发作又可引起大脑缺氧、充血、水肿，多次反复发作后，则造成严重脑缺氧和脑水肿，而脑缺氧和脑水肿又可产生全身性强直阵挛发作，形成恶性循环。 2、半侧性癫痫持续状态
癫痫持续状态
癫痫持续状态 南方医科大学珠江医院（广州：510282）李奇林 【概述】 癫痫持续状态是癫痫发作的严重状态，是指癫痫连续多次发作，两次发作间期病人意识不恢复，或一次癫痫发作持续时间超过30分钟以上者。而癫痫发作频繁，但间歇期意识完全清楚者，称癫痫频发。癫痫持续状态是临床常见急症之一，占癫痫患者的2.6－6.0%。 【病因和发病机理】 （一）病因 由多种脑部病损和代谢障碍而引起，其中常见的有颅内感染、脑血管病、颅脑外伤、颅内肿瘤、代谢性脑病、脑发育不全、脑寄生虫病等。突然停药、减药、或换药、感染、疲劳、精神刺激、饮酒、妊娠等是常见的诱发因素。 （二）发病机理 1. 电生理基础：在各种致病因素（如脑缺氧、缺血、低血糖、中毒或脑肿瘤等）作用下，中枢神经系统调节兴奋和抑制的功能失衡，使神经元产生高频同步放电，这种超同步化放电是癫痫放电的电生理基础。它通过皮层水平细胞或皮层下U纤维，传向对侧半球而产生全脑的传播，从而引起全身癫痫发作。当各种致病因素持续存在或逐渐加重时，神经元膜电位呈现过度去极化，便形成了癫痫持续状态。 2．病理生理改变：由于脑组织代谢率较其他组织高，而且没有氧和葡萄糖的储备，因此，当癫痫发作时，能量很快得以大量消耗，使得离子泵功能发生障碍，细胞膜稳定性受到破坏。各种酶、神经递质、氨基酸及有关化合物释放，导致脑水肿甚至脑细胞死亡。当癫痫持续60分钟以上时，大脑即可产生永久性损害。与此同时，由于代谢性酸中毒、高热、休克、持续抽搐致大量肌纤维溶解等，导致多器官功能衰竭。 【临床表现及分型】 1. 强直阵挛性癫痫持续状态：是临床上最为常见的一种，表现为癫痫大发作的连续反复出现，症状逐渐加重，发作时间延长，间隙缩短，昏迷加深，发作间隙意识不再恢复。可能开始就是全身性大发作，也可能是由局限性发作发展而来。多伴有植物神经症状，如高热、大汗、心动过速等心律失常，呼吸加快或不规则，唾液增多，以致上呼吸道堵塞而引起紫绀、瞳孔散大、对光反射消失。50％的患者有病理反射，亦可有一过性偏瘫（Todd`s瘫痪）若不及时控制可致残或死亡。辅助检查：外周白细胞增高，血BUN增高，CO2结合力下降；脑电图为弥散性高辐慢波； 2. 强直性癫痫持续状态：表现为强直性发作而无阵挛，呈角弓反张型发作，上述植物神经症状显著。 3. 肌阵挛性癫痫持续状态：为持续数小时至数天的节律性反复全身性抽搐，常无意识障碍。脑电图特点为高峰节律异常。 4. 失神性癫痫持续状态：临床特征为反应迟钝到不同程度的意识障碍。10岁以下患儿多见，发作持续数小时到数天，甚至长达数月，半数患儿在12小时以内。脑电图以爆发性或弥散性棘慢综合波为主。 5. 单侧性癫痫持续状态：主要见于儿童和婴儿，72％在3岁以前，以单侧阵挛为主。表现为Jackson型发作，惊厥的一侧肢体常有暂时性轻瘫。50％的病例可发现病因，须进一步CT或
丙泊酚和硫喷妥钠治疗难治性癫痫持续状态56例疗效
丙泊酚和硫喷妥钠治疗难治性癫痫持续状态56例疗效 发表时间：2017-05-31T15:13:55.797Z 来源：《心理医生》2017年7期作者：陈灵芝 [导读] 观察丙泊酚和硫喷妥钠治疗难治性癫痫持续状态临床疗效。 （江阴市人民医院江苏江阴 214400） 【摘要】目的：观察丙泊酚和硫喷妥钠治疗难治性癫痫持续状态临床疗效。方法：回归分析2016年1月至2017年1月期间在我院治疗的56例难治性癫痫持续状态患者临床资料，将其随机分为对照组和观察组，每组28例患者。对照组患者采用硫喷妥钠治疗，观察组患者采用丙泊酚治疗，观察对比两组患者临床治疗疗效。结果：观察组患者发作控制率明显高于对照组，发作控制时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者死亡率、低血压发生率与对照组对比，差异无统计学意义（P＞0.05)。结论：观察对比丙泊酚和硫喷妥钠治疗难治性癫痫持续状态临床疗效，丙泊酚可快速控制癫痫持续状态，可作为临床治疗难治性癫痫持续状态的有效药物，值得临床推广和应用。 【关键词】丙泊酚；硫喷妥钠；难治性癫痫 【中图分类号】R742.1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）07-0064-02 所谓难治性癫痫持续状态是指通过静脉使用抗癫痫药物常规治疗后仍未控制住的癫痫持续状态，其死亡率、病死率较高。临床治疗难治性癫痫持续状态难度仍然较大[1]。常规抗癫痫治疗对绝大多数患者有效，但部分患者治疗效果较差[2]。丙泊酚是一种新型抗癫痫持续状态药物，其临床效果较为显著。本文作者结合2016年1月至2017年1月期间在我院治疗的56例难治性癫痫持续状态患者临床资料，分析对比丙泊酚和硫喷妥钠治疗难治性癫痫持续状态的临床疗效。现报告如下： 1.资料与方法 1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年1月期间在我院治疗的56例难治性癫痫持续状态患者临床资料为研究对象，将其随机分为对照组和观察组，每组28例患者。对照组28例患者中男性18例，女性10例；年龄38～73岁，平均年龄（41.35±3.15）岁。观察组28例患者中男性15例，女性13例；年龄40～69岁，平均年龄（40.86±2.89）岁。两组患者在年龄、性别等基础资料方面差异无统计学意义（P＞0.05)。 1.2 纳入标准 癫痫持续发作超过2h或2h内反复发作；癫痫间歇期意识恢复正常；均属于强直-阵挛发作，有意识障碍；经反复静脉推注安定、苯巴比妥、氯硝安定治疗无效。 1.3 方法 两组患者均给予补液、降温、脱水、降颅压、维持生命体征等常规治疗[3]。 1.3.1对照组对照组患者采用硫喷妥钠治疗，具体方法：静脉推注100mg，1min后每2～3min推注50mg直到发作控制。然后以3～ 5mg/（kg·h）维持静脉滴注，持续12h，缓慢减小剂量。 1.3.2观察组观察组患者采用丙泊酚治疗，具体方法：静脉推注100mg后，1min后每6～12mg/（kg·h）维持静脉滴注，持续24h，缓慢减小剂量。 1.4 统计学方法 数据分析使用SPSS24.0统计软件包，计量资料采用x-±s表示，两组间比较采用t，χ2检验，差异有统计学意义为P＜0.05。 2.结果 2.1 两组患者发作控制率、控制时间对比 观察组患者发作控制率明显高于对照组，发作控制时间明显短于对照组(P＜0.05)，见表1。 3.讨论 难治性癫痫持续状态的病因及诱因较为复杂，若不能及时解除诱因，治疗过晚或常规治疗难以控制，死亡率较高。因此，临床寻找有
2016年护理资格考点：关癫痫持续状态的汇总
1.关于癫痫持续状态的叙述，错误的是： ( C ) A．指一次癫痫发作持续30分钟以上 B．连续多次发作癫痫 C．发作间期意识恢复正常 D．发作间期神经功能未恢复至正常 2.冠状动脉搭桥术后拔出气管插管后多长时间可进水和流质： ( B ) A．1小时 B．2小时 C．3小时 D．4小时 3.人与环境间的气体交换称为： ( B ) A．外呼吸 B．呼吸 C．肺通气 D．肺换气 4.初级卫生保健又称 ( A ) A．基层卫生保健 B．低级卫生保健 C．农村卫生保健 D．一级卫生保健 E．综合卫生保健 5.鉴别糖尿病酮症酸中毒和高渗性非酮症糖尿病昏迷的主要症状为 ( C ) A．神志改变 B．多饮多尿症状明显 C．局限性抽搐 D．血压偏低 E．食欲减退 6.护理技术管理的前提是： ( C ) A．提高护理质量 B．提高基础护理技术 C．提高技术整体功能 D．提高服务质量 7.冠状动脉搭桥术后拔出气管插管后多长时间可进水和流质： ( B ) A．1小时 B．2小时 C．3小时 D．4小时 8.经血液、体液传播的病原体不包括 ( D ) A．乙型肝炎病毒 B．丙型肝炎病毒 C．人类免疫缺陷病毒 D．麻疹病毒 E．疟原虫 9.脑血栓形成最常见的病因是 ( A )
A．动脉粥样硬化 B．血管外伤 C．先天性脑动脉狭窄 D．脑动脉炎 E．真性红细胞增多症 10.中医“淡白舌”的特点不包括. ( C ) A．舌色较正常浅淡 B．主寒证 C．舌苔黄腻 D．主虚证 E．为气血不足之象 11.黄疸是由于血液中哪种物质升高引起的： ( A ) A．胆红素 B．胆绿素 C．血清转氨酶 D．碱性磷酸酶 12.关于一期愈合和二期愈合的描述，错误的二项是： ( D ) A．一期愈合称原发愈合 B．二期愈合主要通过肉芽组织增生和伤口收缩达到愈合 C．一期愈合和二期愈合均是创伤后的修复过程 D．二期愈合愈后功能良好 13.与肝癌发病关系密切的因素是 ( A ) A．黄曲霉毒素 B．紫外线照射 C．镍和镍的化合物 D．砷和砷的化合物 E．双氯甲醚和氯甲甲醚 14.再生障碍性贫血引起贫血最主要的原因是什么 ( D ) A．造血原料缺乏 B．无效性红细胞生成 C．红细胞破坏过多 D．骨髓造血功能低下 E．失血 15.下列有关护理工作的描述，不正确的是 ( B ) A．各种治疗、护理、换药操作应按清洁伤口、感染伤口、隔离伤口依次进行 B．起封抽吸的各种溶媒超过36小时不得使用，最好采用大包装 C．无菌物品必须一人一用一灭菌 D．灭菌物品提倡使用小包装，无菌棉球或纱布罐一经打开，使用时间不得超过24小时E．治疗室、处置室布局合理，清洁区、污染区分区明确 16.肾病综合征病人血浆清蛋白值常为： ( A ) A．30g/L C．40g/L D．45g/L 17.确诊新生隐球菌性脑膜炎的主要实验室检查是 ( A )
最新神经内科试题--癫痫病(附答案)
一、单选题 1. 癫痫诊断主要是依靠病史的仔细询问，了解发作期的临床表现，在辅助检查中最重要的手段是【A】 A脑电图B头颅CT C头颅MRI D脑脊液穿刺E功能影像如PET、SPECT 2．癫痫下列哪项不符合【C】 A、按照病因可分特发性癫痫和症状性癫痫 B、遗传因素和环境因素均可影响痫性发作 C、每一位癫痫患者只有一种发作类型 D、女性患者通常在月经期和排卵期发作频繁 E、癫痫的临床表现可分痫性发作和癫痫症两方面 3．对各类癫痫（包括大、小发作、精神运动性发作）均有效的药物是【C】 A苯巴比妥B苯妥英钠C丙戊酸钠D乙琥胺E地西泮4．下列关于癫痫治疗原则的叙述中错误的是【E】 A任意给药比不用药更坏B有效剂量因人而异C长期服药才能减少复发 D一种药有效就不必用二种药E一种药无效应立即换用其他药5．长期用于抗癫痫治疗时会引起牙龈增生的药物是【C】 A苯巴比妥B扑米酮C苯妥英钠D乙琥胺E卡马西平6．下列哪项不符合痫性发作【C】 A、痫性发作分部分性发作和全面性发作两个主要类型
B、单纯部分性发作起始于脑局部，不伴意识障碍 C、全面性发作起始于脑局部，伴意识障碍 D、痫性发作起始的异常放电源于一侧脑部的，为部分性发作 E、痫性发作起始的异常放电源为两侧脑部的，为全面性发作7．对于癫痫的药物治疗，下列不正确的【E】 A．口服药剂量自低限开始 B．定期复查，注意毒性反应及副作用 C．不能突然停药、换药 D．先用一种药物，不能控制可加用其他药物 E．完全控制和不产生严重毒性反应，不能兼顾时，应满足完全控制8．典型失神发作的特征性脑电图表现为【C】 A. 单侧3Hz棘－慢综合波B双侧3Hz棘波C双侧对称3Hz棘－慢综合波 D. 单侧5Hz棘－慢综合波D双侧5Hz棘波 9．癫痫持续状态是内科急症，可危及生命，其治疗关键是【C】A. 有效支持B对症治疗 C.从速控制发作 D.纠正酸碱平衡 E.预防感染 10．男性患者，27岁，2年来时有发作性神志丧失，四肢抽搐，当日凌晨，发作后意识一直未恢复，来院后又有一次四肢抽搐发作。该患者所患病情属【C】 A．强直性大发作 B．肌阵挛性发作
AES最新癫痫持续状态治疗指南发布
美国癫痫学会（AES近日发布了最新的癫痫持续状态（Status Epilepticus , SE 治疗的循证医学指南。该指南发布于AES期刊《Epilepsy Currents 》的一月/ 二月号刊。 指南概述 新指南推荐应当使用苯二氮？类药物作为SE的初始治疗。证据显示，如果急救措施无法在5分钟之内终止癫痫发作，则应当使用苯二氮?类药物。如果苯二氮？类药物不可用，静脉内苯巴比妥也是选项之一，但该药物可能伴随不良事件。指南的主要作者，来自辛辛那提儿童医院的Tracy Glauser 表示，如果患者对苯二氮？类药物无反应，则不要拘泥于这种方法。 在第二治疗阶段，指南推荐了三种选项——单一剂量的静脉内磷苯妥英、丙戊酸或左乙拉西坦。如果这几种药物不奏效，并且尚未使用苯巴比妥，则指南推荐尝试苯巴比妥。 如果二级治疗策略失败了，下一步则是一个积极的治疗阶段，包括连续脑电图（EEG监测，以及可能会重复二线治疗方法，或者使用麻醉剂量的硫喷妥钠、咪达唑仑、戊巴比妥或丙泊酚。 “我们在尝试给人们灌输这一思想，即如果患者有60分钟的癫痫发作，则真的应当将患者送往ICU,并且使用全身麻醉。”Glauser称。大约有55% 的患者会对第一次用药产生反应，而第二次用药的反应率增加7%。因此，前两次用药会对约2/3的患者产生作用。 指南详情：基于时间的处理 在本指南中，作者勾勒出基于时间的处理方法，主要包括四个治疗阶段： ?稳定阶段（癫痫发作活动0?5分钟）：这一期应当启动癫痫的标准初步急救（如气道、呼吸、循环），同样应当进行初步评估及监测。 ?初步治疗阶段（癫痫发作活动5?20分钟）：当患者的癫痫发作很明显需要药物干预时，鉴于苯二氮？类药物有效性、安全性和耐受性均较
癫痫和癫痫持续状态题库6-0-8
癫痫和癫痫持续状态 题库6-0-8
问题： [单选]患儿，7岁，近期学习成绩下降，经常在上课中突然发愣、呼之不应、手中钢笔落地，发作后立即清醒，自己没有察觉，没有记忆。最可能的诊断（）。 A.单纯部分性发作 B.复杂部分性发作 C.失神发作 D.肌阵挛发作 E.全面性强直-阵挛发作
问题： [单选]患儿，9岁，既往有脑炎病史，睡眠中发病，眼球上翻，牙关紧闭，四肢伸直，颈部后伸，面色发绀，持续30秒后停止。EEG为暴发性多棘波。最可能的诊断（）。 A.单纯部分性发作 B.复杂部分性发作 C.肌阵挛发作 D.强直性发作 E.全面性强直-阵挛发作
问题： [单选]患者，35岁，白天在一般生活及工作中突然全身肌肉软弱无力，张口、垂颈、不能说话、瘫倒在地，持续30秒后缓解，发作时无意识障碍，每月发作1～2次。最可能的诊断是（）。 A.重症肌无力 B.周期性麻痹 C.癔症性瘫痪 D.失张力发作 E.发作性睡病 (11选5 https://www.360docs.net/doc/e04781674.html,)
问题： [单选]男患，9岁发病，表现为发作性一侧面肌抽搐，持续1～2分钟，多在夜间发作，2～3个月发作1次。头部MRI检查未见异常，EEG为背景活动正常基础上，中央-颞区高波幅棘-慢波。口服卡马西平有效，16岁以后未再发病。最可能的诊断（）。 A.颞叶癫痫 B.顶叶癫痫 C.额叶癫痫 D.青少年肌阵挛癫痫 E.伴中央-颞部棘波的良性儿童癫痫
问题： [单选]16岁男患，2～3岁时有过高热惊厥史，在教室上课中突然发愣、推动课桌、由前排推到后排，持续1分钟停止，当时同学喊他不予理睬，事后不能回忆。1～2个月发作1次。EEG为双侧颞叶棘波。最可能的诊断（）。 A.青少年期失神癫痫 B.额叶癫痫 C.颞叶癫痫 D.顶叶癫痫 E.原发性阅读性癫痫
难治性癫痫持续状态的危险因素和发病机制
难治性癫痫持续状态的危险因素和发病机制 一、危险因素 1.癫痫持续状态的类型相对于惊厥性癫痫持续状态，非惊厥性癫痫持续状态更容易发展成为难治性癫痫持续状态。如在VACS的报道中.明显和隐性癫痫持续状态中难治性癫痫持续状态的发生率分别为38%和82%。在Mayer( 2002)等的研究中，全身惊厥性癫痫持续状态和非惊厥性癫痫持续状态中难治性癫痫持续状态的发病率分别为26%和88%，多因素分析还表明非惊厥性癫痫持续状态和部分运动性癫痫持续状态起病是难治性癫痫持续状态的独立危险因素。 2癫痫持续状态持续时间对照研究表明，相比于反复发作性癫痫持续状态(recur-rent SE)而言，难治性癫痫持续状态更易发生于长时间的癫痫持续状态患者中。 3.病因病因在难治性癫痫持续状态形成中起着重要作用，流行病学调查显示难治性癫痫持续状态的常见病因为中枢神经系统感染、卒中和代谢障碍。此外还有大脑发育琦形、腊斯默森脑炎，免疫性疾病如系统性红斑狼疮、Kufs病、线粒体脑肌病、周期性卒中、肿溜和副肿瘤综合征、基因和遗传因家如线粒体DNA突变等。多因素分析显示中枢神经系统感染、代谢性脑病和缺氧是难治性癫痫持续状态最常见的危险因素。 4.开始治疗的时间对儿童的研究表明，在癫痫发作30分钟后开始治疗，癫痫的控制率将明显下降;在成人起病后30分钟内和2小时后开始治疗的有效率分别为80%和40%。 Agan(.2009 )等对难治性癫痫持续状态的预侧因素进行研究，单变量分析显示年龄、女性、癫痫持续状态的类型、癫痫持续状态的持续时和急性病因所引起的癫痫持续状态都与难治性癫痫持续状态有关，但脑电图形式除外。多因素分析时，只有女性和急性病因是难治性癫痫持续状态独立的预侧因索。Lambrechtsen ( 2008 )等进行单变最分析显示难治性癫痫持续状态的危险因素包括家族史、高的癫痫发作频率的评分、抗癫痫药物维持治疗的数量、非惊厥性癫痫持续状态以及部分惊厥或电惊厥(electrical seirure )状态。 二、发病机制 临床上癫痫发作通常是短暂和自限性的，与体内存在的发作终止神经元抑制机制有关，包括GABA的抑制效应、(本文转自https://www.360docs.net/doc/e04781674.html,)钙离子依赖的钾离子电流、镁离子对NMDA通道的阻断等。当这种内源性发作终止机制损害或功能障碍时，即形成癫痫持续状态。此外，癫痫活动的传播需要通过兴奋性神经递质谷氨酸作用的NMDA受体的活化。 难治性癫痫持续状态的发生可能与下列因素有关;GABA受体结构的改变和苯二氮草类有效