XXX药品中残留溶剂内标法检测方法验证方案
XXX中甲醇、乙醇、正己烷、甲苯残留检
测方法验证方案
方案编号：
姓名职位签名日期起草XXX 质量研究员
审核XXX 质量副部长
审核XXX QA
批准XXX 质量部长
概述 XXX是生产XX的起始物料，生产该物料工艺中使用的溶剂有：甲醇、乙醇、正己烷、甲苯。根据ICH要求需要开发方法对这些残留溶剂进行检测，该方法属于杂质定量分析，根据USP<1225>要求需要验证的内容有：系统适用性、专属性、线性、范围、灵敏度、准确度、重复性、中间精密度、耐用性。
1.验证所需试剂
甲苯 AR级或更高级别
甲醇 AR级或更高级别
乙醇 AR级或更高级别
正己烷 AR级或更高级别
正庚烷 AR级或更高级别
N,N-二甲基甲酰胺（DMF） HPLC级或更高级别
2.试验所需仪器或设备
气相色谱仪带有FID检测器
气相色谱柱DB-624，30 m×0.53 mm，3.0μm石英毛细管柱
高纯氮气
量瓶
移液管
电子分析天平（十万分之一）
3.验证内容
3.1系统适用性
目的：对由分析设备、实验操作、被分析供试品组成的完整的系统进行评估。接受标准：
计算对照溶液图谱中甲醇、乙醇、正己烷、正庚烷、甲苯峰面积的相对标准偏差RSD%，均不得过5%。
3.1.1溶液制备见附件分析方法中对照溶液的制备。
3.1.2分析
待色谱系统稳定后，按下面序列表进样分析。
名称进样针数
空白（溶剂）2针或更多
对照品溶液（S）6针
3.2专属性
目的：确保采用的方法能正确测定出被测物的特性。
接受标准：
?空白溶液图谱中目标峰出峰位置附近无显著干扰峰。
?分离度测试溶液（RS）图谱中目标峰与相邻峰的分离度应不小于1.5。
3.2.1溶液制备
?样品溶液制成浓度约为20mg/ml的DMF溶液。称取1.0g样品置50ml量瓶
中，加溶剂约30ml使溶解，加溶剂定容至刻度，摇匀。标记为Sample。
?乙醇定位溶液制成乙醇浓度为0.08%（v/v）的DMF溶液。量取乙醇40μl
置50ml量瓶中加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，标记为Ethanol。
?甲醇定位溶液制成甲醇浓度为0.002%（v/v）的DMF溶液。量取甲醇50μl
置50ml量瓶中加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，标记为MCBY，再量取该溶液1ml置50ml量瓶中加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，标记为Methanol。
?正己烷定位溶液制成正己烷浓度为0.002%（v/v）的DMF溶液。量取正己
烷50μl置50ml量瓶中加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，标记为HCBY，再量取该溶液1ml置50ml量瓶中加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，标记为Hexane。
?甲苯定位溶液制成甲苯浓度为0.002%（v/v）的DMF溶液。量取甲苯50μl
置50ml量瓶中加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，标记为TCBY，再量取该溶液1ml置50ml量瓶中加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，标记为Toluene。
?正庚烷定位溶液制成正庚烷浓度为0.04%（v/v）的DMF溶液。量取正庚烷
20μl置50ml量瓶中加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，标记为Heptane。
?分离度测试溶液制成含供试品20mg/ml、其他各溶剂浓度同工作对照品溶
液的混合溶液。分别量取乙醇40μl、正庚烷20μl、MCBY溶液1ml、HCBY 溶液1ml、TCBY溶液1ml置已称有1.0g样品并加30ml溶剂溶解的量瓶中，再加溶剂定容至刻度，摇匀，标记为RS。
3.2.2分析
待色谱系统稳定后，按下面序列表进样分析。
名称进样针数
空白（溶剂）2针或更多
Sample 1针
对照品溶液（S）6针
Ethanol 1针
Methanol 1针
Hexane 1针
Toluene 1针
Heptane 1针
分离度测试溶液（RS）1针
3.3线性
目的：测试在给定的范围内，待测物的响应值与供试品中被分析物的浓度成正比例关系的程度。
接受标准：
以甲醇、乙醇、正己烷、甲苯测试所得峰面积与正庚烷峰面积比值为纵坐标，浓度为横坐标分别计算线性相关系数r，均应不小于0.950。
3.3.1溶液制备
量取乙醇6 ml、甲苯、甲醇、正己烷各0.5ml，置50ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度摇匀，作为线性储备溶液a。
量取线性储备溶液a 0.5ml置50ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度摇匀，标记为线性储备液b.
取线性储备溶液a 1ml，内标溶液5ml置50ml量瓶中，加溶剂至刻度，摇匀，标记为L-01。
取线性储备溶液a 1.5ml，内标溶液10ml置100ml量瓶中，加溶剂至刻度，摇匀，标记为L-02。
取线性储备溶液a 0.5ml，内标溶液5ml置50ml量瓶中，加溶剂至刻度，摇匀，标记为L-03。
取线性储备溶液a 0.5ml，内标溶液10ml置100ml量瓶中，加溶剂至刻度，摇匀，标记为L-04。
取线性储备溶液b 2ml，内标溶液1ml置10ml量瓶中，加溶剂至刻度，摇匀，标记为L-05。
取线性储备溶液b 1ml，内标溶液1ml置10ml量瓶中，加溶剂至刻度，摇匀，标记为L-06。
取线性储备溶液b 1ml，内标溶液2ml置20ml量瓶中，加溶剂至刻度，摇匀，标记为L-07。
标记乙醇（% W/W）正己烷（%
W/W）
甲醇（% W/W）甲苯（% W/W）
L-01 9.48 0.66 0.79 0.87 L-02 7.11 0.495 0.5925 0.6525 L-03 4.74 0.33 0.395 0.435
L-04 2.37 0.165 0.1975 0.2175
L-05 0.948 0.066 0.079 0.087
L-06 0.474 0.033 0.0395 0.0435
L-07 0.237 0.0165 0.01975 0.02175
3.3.2分析
待色谱系统稳定后，按下面序列表进样分析。
名称进样针数
空白（溶剂）2针或更多
对照品溶液（S）6针
空白（溶剂）1针或更多
L-07、L-06、L-05、L-04、L-03、L-02、L-01 各1针
3.4检出限
目的：确定试样中的被测溶剂能够被检出的最低量。
接受标准：检出浓度不得高于限度的15%，信噪比应≥3.
取线性项下的溶液，当某个溶液中的某个溶剂峰信噪比不小于3时，对应溶液浓度即可作为该溶剂检出限浓度，即为检出限；如果L-07溶液中某个溶剂峰信噪比大于10，则以L-07作为该溶液检出限溶液，不再另外稀释。
3.5定量限
目的：确定试样中的被测溶剂能够被定量的最低量。
接受标准：检出浓度不得高于限度的50%，信噪比应≥10.
当线性项下的某个溶液中的某个溶剂峰信噪比不小于10，该溶液浓度即可作为定量限浓度，即为定量限。如L-07溶液中某个对照品峰信噪比大于10，则以线性中L-06作为定量限溶液，不再另外稀释。
3.6方法准确度
目的：考察残留溶剂分析方法测定结果与真实值或参考值接近的程度。
接受标准：
?单一回收率应在75%~125%之间。
?各浓度水平内的回收率RSD值应不大于20%。
3.6.1溶液制备
3.6.1.1空白样品溶液取XXX样品一批，按附件方法供试品溶液制备精密称取三份，制备成供试品溶液，分别标记为：U-1、U-2、U-3。
3.6.1.2 50%工作浓度准确度测试溶液量取乙醇20ml、正己烷0.5ml、甲苯0.5ml、甲醇0.5ml置100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，再量取该0.5ml、内标溶液25ml置250ml的量瓶中，加入溶剂稀释至刻度摇匀，作为50%浓度稀释液。称取1.0g样品置50ml量瓶中，加50%浓度稀释液使溶解，再加溶剂定容至刻度，摇匀。平行制备三份，标记为CR-01、CR-02、CR-03。
3.6.1.3 100%工作浓度准确度测试溶液量取乙醇20ml、正己烷0.5ml、甲苯0.5ml、甲醇0.5ml置100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，再量取该1ml、内标溶液25ml置250ml的量瓶中，加入溶剂稀释至刻度摇匀，作为100%浓度稀释液。称取1.0g样品置50ml量瓶中，加100%浓度稀释液使溶解，再加溶剂定容至刻度，摇匀。平行制备三份，标记为CR-04、CR-05、CR-06。
3.6.1.4 150%工作浓度准确度测试溶液量取乙醇20ml、正己烷0.5ml、甲苯0.5ml、甲醇0.5ml置100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，再量取该1.5ml、内标溶液25ml置250ml的量瓶中，加入溶剂稀释至刻度摇匀，作为150%浓度稀释液。称取1.0g样品置50ml量瓶中，加150%浓度稀释液使溶解，再加溶剂定容至刻度，摇匀。平行制备三份，标记为CR-07、CR-08、CR-09。
名称150% Level 100% Level 50% Level
乙醇 4.74% (w/w) 3.16% (w/w) 1.58% (w/w)
正己烷0.099% (w/w) 0.066% (w/w) 0.033% (w/w)
甲醇0.1185% (w/w) 0.079% (w/w) 0.0395% (w/w)
甲苯0.1305% (w/w) 0.087% (w/w) 0.0435% (w/w) XXX 20 mg/mL 20 mg/mL 20 mg/mL
正庚烷0.04% (v/v) 0.04% (v/v) 0.04% (v/v)
3.6.2分析
待色谱系统稳定后，按下面序列表进样分析。按内标法测定准确度测试溶液中甲醇、乙醇、正己烷、甲苯的量，扣除空白残留,而后除以溶液配制时甲醇、乙醇、正己烷、甲苯的加入量，即得回收率。
名称进样针数
空白（溶剂）2针或更多
对照品溶液（S）6针
空白（溶剂）1针或更多
空白样品溶液（U-1、U-2、U-3）各1针
各1针
准确度测试溶液（CR-01、CR-02、CR-03、
CR-04、CR-05、CR-06、CR-07、CR-08、CR-09）
准确度测试溶液测得量-空白样品含量
计算公式：回收率%= ×100%
对照加入量
3.7精密度
由于实际供试品中目标残留溶剂有些能够检出，有些未检出，此时比较供试品含量测定结果无法反映精密度。故以准确度项下100%工作浓度测试溶液代替供试品考察精密度。
3.7.1重复性
目的：在相同的操作条件下，测试在较短时间间隔精密度。
接受标准：六份测试溶液所得图谱中甲醇、乙醇、正己烷、甲苯测得量的RSD 值不得过20%。
3.7.1.1溶液制备
按附件中供试品溶液制备方法6.2.3 项制备6份，标记为U-1、U-2、U-3、U-4、U-5、U-6。
3.7.1.2分析
待色谱系统稳定后，按下面序列表进样分析。
名称进样针数
空白（溶剂）2针或更多
对照品溶液（S）6针
空白（溶剂）1针或更多
重复性测试溶液（U-1、U-2 、U-3、U-4、U-5、U-6）各1针
3.8.2 中间精密度
目的：按照重复性实验的测定程序，评价在改变实验员、日期条件下不同仪器上所得结果之间的精密度。
接受标准：
两个分析人员测得每批残留溶剂结果应一致：甲醇、正己烷、甲苯残留量绝对差值应不得过0.1%;乙醇残留量绝对差值应不得过0.7%.
3.8.2.1溶液制备取三批产品，由两个不同的分析员在不同日按供试品溶液制备方法每批各制备两份溶液并采用不同仪器进行检测，按内标法计算甲醇、乙醇、正己烷、甲苯的残留量。
3.8.2.2分析待色谱系统稳定后，两个分析人员各按下面序列表进样分析。名称进样针数
空白（溶剂）2针或更多
对照品溶液（S）6针
空白（溶剂）1针或更多
中间精密度测试溶液lot1（U-1、U-2）各1针
中间精密度测试溶液lot2（U-1、U-2）各1针
中间精密度测试溶液lot3（U-1、U-2）各1针
3.9 耐用性
目的：确认在测定条件有微小变动时，测定结果不受影响的承受程度。
接受标准：
改变不同色谱条件后，系统适用性应符合要求。即对照溶液图谱中甲醇、乙醇、正己烷、正庚烷、甲苯峰面积的相对标准偏差RSD%值，均不得过5%。
3.9.1溶液制备按附件中6.2.2.4项对照溶液制备方法制备。
3.9.2分析
3.9.2.1不同载气流速
将载气流速分别设置为4.8ml/min、5.2ml/min，其余色谱条件按附件中色谱条件设置。待色谱系统稳定后，按下面序列表进样分析。
名称进样针数
空白（溶剂）2针或更多
对照品溶液（S）6针
3.9.2.2 不同进样口温度
将进样口温度设置为235℃、245℃，其余色谱条件按附件中色谱条件设置。待色谱系统稳定后，按下面序列表进样分析。
名称进样针数
空白（溶剂）2针或更多
对照品溶液（S）6针
3.9.2.3不同检测器温度
将检测器温度设置为235℃、245℃，其余色谱条件按附件中色谱条件设置。待色谱系统稳定后，按下面序列表进样分析。
名称进样针数
空白（溶剂）2针或更多
对照品溶液（S）6针
3.9.2.4 不同色谱柱
采用两个批号的30 m×0.53 mm×3.0 μm石英毛细管柱，DB-624，其余色谱条件按附件中色谱条件设置。待色谱系统稳定后，按下面序列表进样分析。
名称进样针数
空白（溶剂）2针或更多
对照品溶液（S）6针
4.再验证周期
若分析方法的改变超出方法验证范围，或产品生产工艺发生改变，需对分析方法进行再验证。
5.偏差及纠正措施
该方法验证过程中，是否产生了偏差，若有，应将所出现的所有偏差和所采取的纠正措施应记录在“偏差清单”中。对因发生偏差而导致的任何变更控制，应有记录并在报告中加以说明。
序号项目偏差内容产生的原因及采取的措施负责人完成日期
6.附件1 分析方法
6.1色谱条件
仪器Agilent 6890 GC带FID检测器，或等效仪器
色谱柱DB-624，30 m×0.53 mm，3.0μm石英毛细管柱
载气氮气
流速 5.0ml/min
柱温起始温度40℃，以3℃/min的升温速率升温至80℃，
保持2min，再以30℃/min的升温速率升温至200℃，
保持10min。
进样口温度240℃
检测器温度240℃
进样量1μl
分流比5:1
6.2 溶液制备
6.2.1溶剂 N,N-二甲基甲酰胺（DMF）
6.2.2对照溶液
6.2.2.1内标溶液制备0.4%（V/V）的正庚烷的DMF溶液。精密量取0.4ml正庚烷置100ml量瓶，加溶剂稀释至刻度，摇匀。
6.2.2.2对照储备液1 量取乙醇20ml、正己烷0.5ml、甲苯0.5ml、甲醇0.5ml 置50ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀。
6.2.2.3对照储备液2 量取1ml对照储备液1置100ml量瓶中加溶剂稀释至刻度，摇匀。
6.2.2.4工作对照溶液量取2ml对照储备液2、1ml内标溶液置10ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，标记为S。
Solvent % V/V %W/W in sample 密度(g/ml) Ethanol 0.08 3.16 0.789
n-Hexane 0.002 0.066 0.660
Methanol 0.002 0.079 0.793
Toluene 0.002 0.087 0.866
6.2.3 供试品溶液称取1.0g样品置50ml量瓶中，加溶剂约30ml使溶解，再
加内标溶液5ml，加溶剂定容至刻度，摇匀。平行制备两份，标记为U-1、U-2。
6.3 系统适用性
空白溶剂应无干扰，若有干扰，可积分时扣除空白。连续6针工作对照溶液
所得色谱图中各溶剂峰面积RSD值均应不得过5%。
6.4 计算
(Riu)(Du)(Vis)(dis)（100）
C％＝────────────
(Ris)(Wu)
式中：dis为对照品的密度，g/mL(甲苯 0.866g/mL；甲醇 0.793g/mL；乙醇0.789g/mL；正己烷0.660g/mL)；
Riu为供试品溶液图谱中溶剂与内标物正庚烷峰面积的比值；
Ris为工作对照溶液图谱中溶剂与内标物正庚烷峰面积的比值；
Du为供试品溶液稀释倍数，50；
Vis为工作对照溶液中溶剂的体积比，乙醇0.0008；正己烷0.00002；甲醇0.00002；甲苯0.00002.
Wu为供试品的称量，g。
6.5 限度标准
甲苯不得过0.5% ；正己烷不得过0.5%；甲醇不得过0.5%；乙醇不得过7.0%。
6.6数据处理
测试方法数据报告
残留溶剂（GC）系统适用性相对标准偏差RSD% 保留整数
溶剂残留量，%
≥0.1% 保留一位小数
≥0.05%且＜0.1% ＜0.1%
＜0.05% 未检出（ND）
7.附件2 典型图谱
7.1空白溶剂图谱
7.2对照溶液图谱
7.3供试品溶液图谱
8.参考依据
8.1药品GMP指南（2010年版）之质量控制实验室与物料系统，129~142
8.2美国药典USP39<1225>
9.版本变更历史
版本日期主要变更描述
01 2016.8.25 初次起草
工艺验证方案
文件编号：******* 版本号：00 *****工艺再验证方案
*****有限公司
验证方案
目录 1.概述 (3) 1.1产品基本信息 (3) 1.2验证背景 (3) 1.3验证目的 (3) 1.4适用范围 (3) 2.职能部门及职责 (4) 3.风险评估 (4) 3.1目的 (4) 3.2范围 (4) 3.3评估方法 (4) 3.4评估标准 (5) 3.5风险评估结果及风险控制 (5) 4.验证项目、接受标准、实测结果及验证结论 (9) 4.1验证文件确认 (9) 4.2设备、设施及公用系统确认 (10) 4.3关键人员确认 (11) 4.4工艺参数控制确认 (12) 4.5成品质量确认 (14) 4.6稳定性考察试验 (15) 4.7偏差和变更控制 (15)
5.验证结果评定与结论 (15) 6.时间进度安排 (15) 7.附件 附件1：称量情况确认表 附件2：制粒生产过程记录表 附件3：压片生产过程记录表 附件4：包装质量检查记录表 其他附件：合格物料供应商名单、中间产品报告单、成品报告单、生产记录、培训记录、药品生产工艺验证合格证 1.概述 1.1产品基本信息 1.1.1产品名称：*** 1.1.2产品剂型：片剂 1.1.3产品规格：***
1.1.4药品批准文号：国药准字*** 1.1.5制剂批量：*** 1.1.6内包装：**** 1.1.7产品有效期：*** 1.1.8制剂生产工艺流程图： 1.2验证背景 ****为我公司中药制剂品种，制剂生产工艺于***年进行了再验证，验证结果判定为合格。***年月因生产需要，*******。 1.3验证目的 按照GMP及“附录2 确认与验证”的要求，应对*****制剂生产工艺进行再验证，以证明*******按照现行批准的生产工艺仍能生产出符合GMP要求、质量标准及注册标准要
残留溶剂顶空分析报告方法验证方案设计模版2
方案批准 注：在方案批准部分签字表明签字者同意方案中规定的检测项目检测方法和记录要求。在执行本方案的过程中可能会出现影响严格执行本方案的偏差，对较小的偏差将通过偏差报告的形式来解决，对于关键性偏差，如对方法的调整、对参数或接受标准的调整必须制定出增补方案并按照原方案批准程序得到批准才能进行。所有的偏差报告和增补方案必须在提交验证报告供批准时一同提交。
目录 1.概述 (3) 2.参考资料 (4) 3. 职责 (4) 4. 色谱系统及色谱条件 (4) 5. 器材与试剂 (5) 6. 验证试验 (5) 6.1系统适应性 (5) 6.2专属性 (6) 6.3耐用性 (7) 6.4定量限 (8) 6.5检测限 (8) 6.6线性与围 (8) 6.7准确度 (9) 6.8精密度 (11) 7.再验证周期 (12) 8.偏差及纠正措施 (13) 9.最终审核和批准 (13) 药品残留溶剂顶空分析方法草案 (14)
1.概述 1.1根据ICH对药品中残留溶剂含量的要求及盐酸噻氯匹定生产工艺，必须控制盐酸噻氯匹定生产工艺中使用到的溶剂乙醇、丁酮、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)的残留量。限度分别为：乙醇≤5000ppm、丁酮≤5000ppm、甲苯≤890ppm、DMF≤880ppm。 1.2分析方法草案见附件。 1.3本分析方法属于杂质定量分析，因此需要验证的项目有：系统适应性、专属性、线性、 准确度、检测限、定量限、精密度、耐用性，具体参数及接受标准要求见下表：
2.参考资料 ICH Q3C (R3), November 2005. ICH Q2 (R1), November 2005. <467> Residual Solvents, United States Pharmacopoeia 31, November 2007. <20424> Residual Solvents, European Pharmacopoeia 6.0, June 2007. 3. 职责 4.1色谱系统
【免费下载】实测实量整改措施
目录 1 工程概况 (1) 2 实测实量整改及预防措施..................................................................12.1 垂直度偏差整改及预防措施..........................................................12.2 平整度偏差整改及预防措施..........................................................22. 3 截面尺寸偏差整改及预防措施......................................................32. 4 板厚偏差整改及预防措施..............................................................42. 5 顶板极差偏差整改及预防措施......................................................43 混凝土质量缺陷处理措施..................................................................4、管路敷设技术通过管线敷设技术，不仅可以解决吊顶层配置不规范问题，而且可保障各类管路习题到位。在管路敷设过程中，要加强看护关于管路高中资料试卷连接管口处理高中资料试卷弯扁度固定盒位置保护层防腐跨接地线弯曲半径标高等，要求技术交底。管线敷设技术中包含线槽、管架等多项方式，为解决高中语文电气课件中管壁薄、接口不严等问题，合理利用管线敷设技术。线缆敷设原则：在分线盒处，当不同电压回路交叉时，应采用金属隔板进行隔开处理；同一线槽内，强电回路须同时切断习题电源，线缆敷设完毕，要进行检查和检测处理。、电气课件中调试对全部高中资料试卷电气设备，在安装过程中以及安装结束后进行高中资料试卷调整试验；通电检查所有设备高中资料试卷相互作用与相互关系，根据生产工艺高中资料试卷要求，对电气设备进行空载与带负荷下高中资料试卷调控试验；对设备进行调整使其在正常工况下与过度工作下都可以正常工作；对于继电保护进行整核对定值，审核与校对图纸，编写复杂设备与装置高中资料试卷调试方案，编写重要设备高中资料试卷试验方案以及系统启动方案；对整套启动过程中高中资料试卷电气设备进行调试工作并且进行过关运行高中资料试卷技术指导。对于调试过程中高中资料试卷技术问题，作为调试人员，需要在事前掌握图纸资料、设备制造厂家出具高中资料试卷试验报告与相关技术资料，并且了解现场设备高中资料试卷布置情况与有关高中资料试卷电气系统接线等情况，然后根据规范与规程规定，制定设备调试高中资料试卷方案。 、电气设备调试高中资料试卷技术电力保护装置调试技术，电力保护高中资料试卷配置技术是指机组在进行继电保护高中资料试卷总体配置时，需要在最大限度内来确保机组高中资料试卷安全，并且尽可能地缩小故障高中资料试卷破坏范围，或者对某些异常高中资料试卷工况进行自动处理，尤其要避免错误高中资料试卷保护装置动作，并且拒绝动作，来避免不必要高中资料试卷突然停机。因此，电力高中资料试卷保护装置调试技术，要求电力保护装置做到准确灵活。对于差动保护装置高中资料试卷调试技术是指发电机一变压器组在发生内部故障时，需要进行外部电源高中资料试卷切除从而采用高中资料试卷主要保护装置。
片剂工艺验证方案
...............有限公司片剂工艺验证方案文件编号JM-JSB-ZYZ（01）-053-02 ...............有限公司 生产质量技术标准文件 .....片工艺验证方案 文件编号：JM-JSB-ZYZ（01）-053-02 2020年03月
...............有限公司 验证立项申请表
...............有限公司 验证方案审批表
验证小组成员及职责 验证实施前对参与验证人员进行确认，小组成员经过本方案的培训，掌握验证目的和验证程序及可接受标准。 目录
1.验证目的 2.验证范围 3.产品概况 4.验证涉及文件 5.验证背景 6.片剂生产工艺质量风险评估 7.工艺验证方法及验证实施 7.1验证要求 7.2验证实施 7.2.1药粉制备工序验证实施 7.2.2提取浓缩收膏工序验证实施 7.2.3喷雾制粒干燥工序验证实施 7.2.4整粒、总混工序验证实施 7.2.5压片工序验证实施 7.2.6包糖衣工序验证实施 7.2.7铝塑包装工序验证实施 7.3收率或物料平衡 7.4成品质量的检测 7.5片剂持续稳定性考察 8.偏差及变更 9.验证时间安排 10.拟定再验证周期 11.评价报告及验证结论 12.验证证书 13.培训 附件1：验证方案修改申请及批准书 片剂工艺验证方案
1.验证目的 工艺验证是在预先经过确认所有的生产条件下，确认按规定的生产工艺规程生产的最终产品符合质量标准的要求。确认该工艺是有效的、可重现的。 通过对生产过程各工序的质量控制指标的检测及各个岗位的操作数据分析，对片剂生产照预先设定的目标和指标进行对比，对过程工艺执行情况进行综合的评价和系统的分析，综合评定本生产线生产工艺的安全性、稳定性和可靠性。 通过验证可以提前发现问题，确保生产出符合预定用途和注册要求的产品。所以对片剂生产线进行全面的工艺验证。本方案是以连续生产三批片剂[批量为150万片（525kg）]为代表，对片剂生产工艺进行验证。 验证过程严格按本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需修改时，应填写“验证方案修改申请及批准书”（附件1），报验证委员会批准。 2.验证范围 本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下片剂的生产工艺验证，当上述条件改变时，应重新验证。 3.产品概况 3.1品名：片剂 3.2剂型：片剂 3.3性状：本品为糖衣片，除去糖衣后显褐色;味微苦涩。 3.4规格：基片重0.35克 3.5处方和依据 3.5.2依据：国家食品药品监督管理局标准YBZ03012008 3.6片剂药材提取、粉碎工艺流程图
残留溶剂分析方法验证方案
***产品残留溶剂分析方法验证方案 20**年**月
验证方案的起草与审批 方案实施日期：
目录 1.验证目的 (4) 2.方法简介与确认范围 (4) 3.标准品、供试品 (4) 4.风险评估 (4) 5.验证的可接受标准 (5) 6.验证步骤 (6) 6.1系统适应性 (6) 6.2专属性 (6) 6.3定量限与检测限 (7) 6.4线性 (7) 6.5准确度 (8) 6.6精密度 (9) 6.7范围 (9) 6.8耐用性 (9) 6.9样品测定 (10) 7.偏差 (10) 8.风险的接收与评审 (10) 9.再验证 (10) 10.确认结果评审和结论 (10) 11.更改历史 (10) 12. 附录 (10)
1.验证目的 根据法规的要求，分析方法应进行验证，证明采用的方法适合于相应的检测要求。 这个验证方案的目的是为验证提供具体方法参数、可接受标准和研究步骤。 2.方法简介与确认范围 ***产品生产过程中用到有机溶剂乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃，为了准确测定溶剂在成品中的残留量，现对该测定方法进行验证，验证包括方法的专属性、检测限与定量限、线性、范围、准确度、精密度及耐用性。 3.标准品、供试品 3.1标准品 3.2供试品 4.风险评估 按照《质量风险管理规程》，质量控制部和质量管理部共同对分析方法进行了风险评
风险评估人： 评估日期： 5.验证的可接受标准
6.验证步骤 6.1系统适应性 精密称取乙醇200mg、丙酮200mg、二氯甲烷24mg、乙酸乙酯200mg、四氢呋喃28.8mg，置于已加入10ml二甲基亚砜的50ml量瓶中，用二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，作为对照溶液储备液；精密移取对照液储备液5ml，置于一100ml量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度；精密移取5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。同法配制6份，连续顶空进样，记录色谱图，相邻组份之间的分离度R均应不小于1.5，各组份峰面积的相对标准偏差(RSD A)均应不大于10%。 6.2专属性 a) 空白：精密移取二甲基亚砜5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。顶空进样，记录色谱图，确定二甲基亚砜出峰位置，且溶剂对测定应无干扰。 b) 乙醇定位溶液：取乙醇约10mg，置于50ml量瓶中，用二甲基亚砜溶解并稀释至刻度(含乙醇约200μg/ml)；精密移取5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。顶空进样，记录色谱图，确定乙醇出峰位置，并不得有干扰峰，且与二甲基亚砜之间的分离度应不小于1.5。 c) 丙酮定位溶液：取丙酮约10mg，置于50ml量瓶中，用二甲基亚砜溶解并稀释至刻度(含丙酮约200μg/ml)；精密移取5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。顶空进样，记录色谱图，确定丙酮出峰位置，并不得有干扰峰，且与二甲基亚砜之间的分离度应不小于1.5。 d) 二氯甲烷定位溶液：取二氯甲烷约12mg，置于50ml量瓶中，用二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，移取1.0ml，置于10ml量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度(含二氯甲烷约24μg /ml)；精密移取5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。顶空进样，记录色谱图，确定二氯甲烷出峰位置，并不得有干扰峰，且与二甲基亚砜之间的分离度应不小于1.5。 e) 乙酸乙酯定位溶液：取乙酸乙酯约10mg，置于50ml量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度(含乙酸乙酯约200μg/ml)；精密移取5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。顶空进样，记录色谱图，确定乙酸乙酯出峰位置，并不得有干扰峰，且与二甲基亚砜之间的分离度应不小于1.5。 f) 四氢呋喃定位溶液：取四氢呋喃约14.4mg，置于50ml量瓶中，用二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，移取1.0ml，置于10ml量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度(含四氢呋喃约28.8μg/ml)；精密移取5ml，置于20ml顶空瓶中，密封。顶空进样，记录色谱图，确定四氢呋喃出峰位置，并不得有干扰峰，且与二甲基亚砜之间的分离度应不小于1.5。 i) 对照液：精密称取乙醇200mg、丙酮200mg、二氯甲烷24mg、四氢呋喃28.8mg、
建筑工程质量实测实量操作指引
建筑工程质量实测实量操作指引 一、目的 1. 通过定期评估，识别并消除项目风险。 2. 通过对质量缺陷和管理风险的整改措施的跟踪和落实，持续提升工程质量标准和观 感，消除客户投诉隐患。 二、适用范围 适用于地产工程管理公司所有在建工程（自开工至交付完成）项目，包括全资项目以及非全资但负责经营管理的项目。 三、取样总则 1. 随机原则：各实测取样的楼栋、楼层、房间、测点等，必须结合当前各标段的施工 进度，通过图纸或随机抽样事前确定。 2. 可追溯原则：对实测实量的各项目标段结构层或房间的具体楼栋号、房号做好书面 记录并存档。 3. 完整原则：同一分部工程内所有分项实测指标，根据现场情况具备条件的必须全部 进行实测，不能有遗漏。 4. 效率原则：在选取实测套房时，要充分考虑各分部分项的实测指标的可测性，使一 套房包括尽可能多的实测指标，以提高实测效率。 5. 真实原则：测量数据应反映项目的真实质量，避免为了片面提高实测指标，过度修 补或做表面文章，实测取点时应规避相应部位，并对修补方案合理性进行检查。 四、操作细则 1. 混凝土结构工程 1.1 基本原则 同一标段内根据各楼栋进度，在实测前随机确定已拆完模板的2个楼层作为混凝土结构工程的实测层。
1.2 截面尺寸偏差（砼结构） 1.2.1 指标说明：反映层高范围内剪力墙、砼柱施工尺寸与设计图尺寸的偏差。评判标 准：[－5，8]mm 。 1.2.2 测量工具：5米钢卷尺。 1.2.3 测量方法和数据记录: （1）以钢卷尺测量同一面墙/柱截面尺寸，精确至毫米。 （2）同一墙/柱面作为1个实测区，累计实测实量15个实测区。每个实测区从地面向 上300mm 和1500mm 各测量截面尺寸1次，选取其中与设计尺寸偏差最大的数，作为判断该实测指标合格率的1个计算点。 1.2.4 示例： 1.3 表面平整度（砼结构） 1.3.1指标说明：反映层高范围内剪力墙表面平整程度。评判标准：[0，8]mm 。 1.3.2测量工具：2米靠尺、楔形塞尺。 1.3.3测量方法和数据记录： （1） 剪力墙/暗柱：选取长边墙，任选长边墙两面中的一面作为1个实测区。累计实 测实量15个实测区。 第二尺 第一尺 300 1200 墙或柱 地面 墙柱截面尺寸测量示意
项目实测实量工作方案
XXXXX项目 实测实量工作方案 一、实测实量目的 为提升XXXXX项目工程质量，加强质量过程控制，采用过程测量方法评估质量管理状况，尽可能减少对质量的观感判断，通过测量数据表达结果，通过定期评估，识别高质量风险项目，跟踪和落实质量风险管理措施以消除质量隐患，提高质量管理水平。 二、实测实量操作细则 、实施实测实量项目及内容： 以上项目的实测实量评判标准、测量方法及示例详见附件2。 、实测实量工作开始时间
三、各方实测实量比例的确定 建立分包、总包、监理、业主四级实测实量检查体系，分包、总包实测比例为100%，监理单位实测比例为30%，业主实测比例为10%。 四、实测实量工作流程 五、实测实量评价规则 每月25日前监理部根据当月抽查的实测实量数据组织对实测项目进行一次评估（详见附表3），按照合格率将质量分为优、量、中、较差、差五个等级。具体对应如下： 六、实测实量奖惩措施 根据实测结果给予经济处罚。 在月度实测实量中，如有单位评价为中及以下时，监理部项目部负责人需要约谈项目实际负责人，要求对质量问题进行整改。 对实测实量工作中多次出现同类问题以及出现质量问题 拒不整改或整改不到位的单位进行处罚。 八、实测实量人员和工具配备 监理部实测实量工作人力投入安排表
总包单位实测实量工作人力投入安排表 建设单位实测实量工作人力投入计划表 实测实量工具配备要求 实测实量工作工具配备计划表 九、成立实测实量领导小组 组长：XXX
副组长：XXX 十、其它有关要求 为确保实测实量工作顺利开展，在实测前必须制定详细的实测实量工作方案，成立组织机构，并召开启动会（详见附件1）。 根据管理方案要求各单位必须成立对应的实测实量工作 小组（三天内报监理部），明确负责人、实测员，并建立实测实量档案，确保各项测量数据均具有可追溯性。 每周监理例会对实测实量情况进行通报，会议纪要设置专项段落进行记录。每月将召开专题会对实测实量工作进行阶段性总结。当现场出现系统性质量问题时，监理部将组织专题质量整改会。 XXXXXXX 2018年10月23日
片剂工艺验证方案及报告
XXXXX工艺验证方案 YZS-G-1XX037 类别：验证管理工艺验证方案 制定人：制定日期：年月日 审核人：审核日期：年月日 批准人：批准日期：年月日 颁发部门：生效日期：年月日 复印数：份
目录 1.概述 2.目的 3.产品简介 4.验证内容、方法及标准 4.1粉碎过筛 4.2配料混合 4.3压片 4.4包装 4.5成品质量 4.6各工序收率及物量平衡 5验证结果评定与结论 6.稳定性考察 7.相关文件 8.图一 9.相关记录
1.主题内容 本方案规定了XXXXX生产工艺验证的目的，步骤、标准及评价内容 2.适用范围 本方案适用于XXXXX生产工艺的验证 3.责任人 3．1工艺验证小组 组长： 组员： 3．2其他相关人员 4.验证的内容 4．1概述 XXXXX是我公司的主要产品，在以往的生产过程中，此产品生产工艺是稳定可靠的，但是为符合GMP要求，我公司新建了厂房，引进了先进的设备，因此在该产品正式投入生产前进行工艺验证，进行工艺验证的前提条件是： 1.厂房、设施、设备已经过验证并验证合格可投入使用。 2.相应的文件已批准执行。 3.物料通过供应商审计并审计合格。 4.人员已进行全面健康检查和系统培训且已有健康证和培训上岗证。 本验证方案拟在XXXXX试生产时实施 4．2目的： 本产品工艺验证方案的目的在于通过对XXXXX生产工艺的验证，证明该生产工艺可靠性和稳定性 4．3产品简介： 4．3．1处方：原辅料名称万片的用量 4．3．2工艺流程图（见图一） 4．3．3生产、质、量管理文件 批生产指令及记录 XXXXX批生产指令及记录 生产工艺规程 XXXXX批生产工艺规程 质量标准 XXXXX质量标准及主要物料质量标准
残留溶剂检查方法研究
原料药或制剂中有机溶剂的残留量一般要求控制在几个至几千个ppm之间，属于微量或痕量测定，与常量测定有着不同的特点。残留溶剂检查方法的选择对测定结果有着重要的影响，有时采用不同的方法测定同一个样品会得到截然不同的结果。 通过对最近一段申报资料的审评，经常发现在残留溶剂的检查方法尚不合理的情况下，若样品的色谱图中未出现溶剂峰，也未经其它系统验证，研究者就简单地作出样品无该溶剂残留的结论，进而不将其残留定入质量标准，药检所也不再进行复核。针对这种情况，从审评的角度出发，就如何评价残留溶剂检查方法的合理性谈自己的一些认识，与各位业内同仁交流。 有机残留溶剂检查一般采用气相色谱法，评价色谱系统的适用性和方法学验证资料遵循与液相色谱方法评价相同的原则，不再赘述。与液相方法不同的是，气相色谱有多种进样方式，残留溶剂检查常用直接进样法或顶空进样法。针对这两种进样方法不同的特点，评价方法合理性的要点应有所不同。对于直接进样法，应着重评价方法的灵敏度和重复性。目前已普遍用毛细管柱取代填充柱，因为毛细管柱的柱效高，其灵敏度也较填充柱大为提高。但由于毛细管柱直接进样的体积小，一般仅几微升，即使提高供试溶液的浓度，对于测定限量极低的溶剂（如：苯、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等）及对FID检测器响应低的溶剂（如：含氯的溶剂），其检测限一般接近或高于限量，灵敏度难以满足测定的需要。测定此类溶剂最好采用顶空进样法，对含卤素的溶剂可改用电子捕获检测器（ECD）。进样量小也易造成进样重复性差，采用内标法较外标法的结果更为准确。 顶空进样法是将大量样品中的残留溶剂富集在顶空瓶上层的气体中，对绝大多数有机溶剂而言，灵敏度较直接进样法大为提高，但顶空进样系统中存在气液两相的平衡问题，对结果准确性的影响因素增多。评价方法是否合理，应着重关注以下三个方面：1）顶空条件：顶空瓶的平衡温度和时间是最重要的参数，根据溶解样品的溶剂和待测溶剂的不同性质，达到气液平衡所需的温度和时间可能不同，应有试验数据作为选择的依据，但在申报资料中一般都未提及。判断顶空条件是否适用，一般的规律是：顶空瓶的平衡温度应低于溶解样品所用溶剂的沸点10℃以下，能满足检测灵敏度即可；对于沸点过高的溶剂，如DMF、DMSO、聚乙二醇等，用顶空进样测定的灵敏度不如直接进样，不适宜采用顶空法；顶空瓶的平衡时间一般应为30至60分钟，才能保证气液两相达到稳态平衡。 2）供试品和对照品是否平行：由于供试品和对照品的液体部分状态不完全一致而造成的基质效应会直接影响到结果的准确性。采用标准加入法可以消除基质效应，但目前在国内的申报资料中较少见到，其原因可能是方法较为繁琐，且需要消耗大量的样品，对新药研发初期样品量较少的情况或一些贵重的药品不太适用。如果申报资料中提供了回收率数据，就容易判断基质效应的大小，但由于目前对此没有强制要求，大多数资料都未对回收率进行研究。因此在评价方法时，至少应要求对照品和供试品采用相同的溶剂溶解，且液体部分的体积应完全一致。 3）重复性：由于顶空进样法存在气液平衡和气体进样的问题，粗放度较大，中国药典2005年版的要求是：内标法连续五次进样的相对标准偏差小于5％，外标法的相对标准偏差小于10％；欧洲药典则要求相对标准偏差小于15％，因此重复性应密切关注。 此外，无论是直接进样或顶空进样，都应尽量使供试液中的样品完全溶解，否则当残留溶剂被包裹在样品晶格中时就不能被检测出来，可能造成结果与实际情况完全不符。对溶解性差的样品，可采用不挥发性酸或碱的溶液、高沸点的有机溶剂、混合溶剂等来溶解样品，即使样品在加热的条件下可能被破坏，只要待测的残留溶剂不被破坏（如：测定酯类溶剂不
工程实测实量与方案
4.1目的 4.2实测实量 5.0工程资料及组织架构 6.0实测实量的主要内容 7.0实测实量要求 8.0实测实量操作、交底及计划 9.0实体偏差迫修措施 .................................................................................. 16 10.0实体偏差预防措施（施工班组交底） .. (18) 1.0工程概况 1. 0 工程概况. 2. 0 编制依据. 3. 0 工程质量目标 4.0 实测实量的实施 6.1 混凝土结构工程 6.2 砌体工程 6.3 抹灰工程 11 6.4 涂饰工程 13 错误！未定义书签。 错误！未定义书签。
1.1总体概况 工程名称：中粮?北纬28。五期 工程地址：位于长沙市望城区黄金乡观音岩水库，东临雷锋大道，西有三环干道，南为黄金大道。 建设单位：长沙观音谷房地产开发有限公司 勘察单位：核工业长沙工程勘察院 设计单位：深圳市华阳国际工程设计股份有限公司 监理单位：湖南省华誉建设工程管理有限责任公司 质监单位：望城区建设工程质量安全管理办公室 施工总承包单位：望建（集团）有限公司 质量标准：湖南省优质样板工程。 1.工程概况 中粮?北纬28°五期高层住宅工程栋号为：1~4号栋、S2商业（共5栋），总建筑面积136160.2m2地下车库一层，地上34层，建筑总高度为98.15m。 ± 0.00相当于绝对标高92.3m,建筑分类为一类，耐火等级为一级，抗震设防烈度为 6度，结构类型为框架剪力墙结构；结构设计基准期为50年，基础采用预应力高强混凝土 管桩，墙体材料为页岩多孔砖、蒸压加气混凝土砌块，屋面防水等级为I级，外墙面装饰为、真石漆、干挂石材漆。合同工期为580日历天。 2.0编制依据 1 、中粮置地实测实量操作指南（第一版）。 2、中粮置地实测实量作业指引。 3、中粮?北纬28°五期施工总承包合同。 4、中粮?北纬28°五期项目施工图及相关设计文件。 5、《混凝土结构工程施工质量验收规范》GB50204-2011 6、《砌体工程施工质量验收规范》GB50203-2011 7、《建筑工程施工质量验收统一标准》GB50300-2001
片剂工艺再验证方案
片剂工艺再验证方案 目录 一、验证方案审批 (3) 1.1 验证方案起草 (3) 1.2 验证方案批准 (3) 二、验证目的 (3) 三、范围 (3) 四、职责 (3) 4.1 验证小组 (3) 4.2 工程部 (4) 4.3 质量部 (4) 4.4 生产部 (4) 5. 验证进度计划表 (4) 6. 有关背景材料 (5) 6.1 产品概况 (5) 6.2 背景 (5) 6.3 生产工艺 (5) 6.4 相关文件、规程 (5) 6.5 设备 (5) 7. 验证内容 (5) 7.1 人员 (5) （1）培训 (5) （2）健康检查 (6) 7.2 原辅料、包装材料 (6) （1）质量 (6) （2）贮存条件 (6) 7.3生产环境及公共介质确认 (7) （1）操作间温度和相对湿度 (7)
（2）操作间压差 (7) （3）操作间悬浮粒子及沉降菌数 (7) （4）操作间清场清洁 (7) （5）纯化水 (8) （6）压缩空气 (8) 7.4 设备 (8) （1）设备清洁 (8) （2）设备维护保养及运行状态 (8) 7.5生产工艺文件 (8) （1）工艺文件的正确性 (9) （2）操作指令的明确性 (9) （3）生产指令的正确性 (9) 7.6原辅料前处理工艺确认 (9) 7.7制粒工艺确认 (10) 7.8压片工艺确认 (11) 7.9内包装（铝塑、双铝等热合包装）工艺确认 (11) 7.10外包装工艺确认 (12) （1）产品外观 (12) （2）成品质量检验 (12) 7.11质量保证 (12) （1）文件完整性 (12) （2）正确的检验方法 (12) （3）检验结果正确 (12) 8. 拟订再验证周期 (13) 9. 验证结果评定与结论 (13) 10. 附件 (13)
实测实量整改方案
目录 第一章总则 (2) 一、编制依据 (2) 二、实施及质量整改内容 (2) 第二章、整改（含预控）措施 (3) 第一节、混凝土结构工程实测实量整改（预控）措施 (3) 第二节、砌筑工程实测实量整改（预控）措施 (6) 第三节、抹灰工程实测实量整改（预控）措施 (7)
第一章总则 一、编制依据 1）融信.城市之窗实测实量操作要求、指导书、指引等； 2）现行国家规范及标准； GB50204-2002（2011版），《混凝土结构工程施工质量验收规范》 GB50203-2011，《砌体结构工程施工质量验收规范》 GB50210-2001，《建筑装饰装修工程质量验收规范》 GB50209-2010，《建筑地面工程施工质量验收规范》 CECS-196-2006，《建筑室内防水工程技术规程》 GB50345-2012，《屋面工程技术规范》 GB50208-2002，《地下防水工程施工质量验收规范》 GB50096-2011,《住宅设计规范》 3）承包合同及补充协议； 4）现场实际情况。 二、实施及质量整改内容 由我公司承建的融信.城市之窗实测实量内容主要包括以下几个方面混凝土工程、砌体工程、抹灰工程等。 一、尺差控制： 1、混凝土工程：截面尺寸偏差、表面平整度、垂直度、楼板厚度、顶板水平度极差等。 2、砌体工程：门窗洞口尺寸偏差、断砖勾缝等。 3、抹灰工程：墙体表面平整度、墙面垂直度、阴阳角方正、房间开间/进深偏差、户内门洞尺寸偏差、户内门洞/外墙窗内侧墙体厚度极差、方正度、裂缝/空鼓、室内净高偏差、地面平整度等。
实测实量整改时应根据档案记录及现场实际情况进行整改，若由前一道工序施工不规范产生，可由后一道工序严格按规范施工修补达到标准的，不再陈述。 第二章、整改（含预控）措施 第一节、混凝土结构工程实测实量整改（预控）措施 1.1垂直度偏差整改（预防）措施 1.1.1原因分析 1）上下模板拼缝不整齐。 2）局部模板支模体系强度不够，浇筑时略有涨模。 3）模板跟换不及时，造成局部地区外观质量较差，垂直度偏差较大。 1.1.2垂直度偏差整改措施 1）对垂直度及平整度有偏差的部位，偏差较大的采用钢錾（专业剔凿机械）进行剔凿细毛，并用靠尺进行检查，保证边剔凿边检查，直到剔凿合格为止，剔凿时注意不能凿出钢筋。 2）对垂直度偏差较小的部位采用磨光机对突出的点位及接搓的部位进行打磨处理。 1.1.3垂直度偏差预防措施 1）在墙体模板安装过程中，严格依据墙身线、控制线进行垂直度的控制，保证墙模板垂直； 2）顶板模板支设时，在靠近墙边必须进行吊墙身控制线进行顶板边沿位置控制，以保证顶板与墙体的90度夹角垂直方正，符合要求。 3）在施工过程中，专人对墙体模板垂直度，顶板模板进行检查，墙体模板主要采用线坠吊垂直线，分上中下进行测量，测量数据符合垂直度要求，底部量控制线，检查墙身是否有偏位，对有偏位的及时进行校正，从模板的支设过程保证垂直度、墙身位置、平整度符合要求（具体详见模板施工方案）。 4）在墙体模板就位后，采用穿墙螺杆进行加固，间距为500*500，为了避免砼浇筑时墙体垂直度的偏移，对墙体模板增加斜撑，间距1500分上中下加设，保证墙体的整体稳固。
XXX实测实量整改方案
目录 第一章总则1 一、编制依据1 二、工程概况2 三、实施及质量整改内容4 第二章、整改（含预控）措施5 第一节、混凝土结构工程实测实量整改（预控）措施5 第二节、砌筑工程实测实量整改（预控）措施7 第三节、抹灰工程实测实量整改（预控）措施8 第四节、防水渗漏工程实测实量整改（预控）措施13 第五节、室内涂饰工程观感整改措施15 第六节、其他工程（含观感）实测实量整改措施16 第一章总则 一、编制依据 1）XXXX实测实量操作要求、指导书、指引等； 2）现行国家规范及标准； GB50204-2002（2011版），《混凝土结构工程施工质量验收规范》GB50203-2011，《砌体结构工程施工质量验收规范》 GB50210-2001，《建筑装饰装修工程质量验收规范》 GB50209-2010，《建筑地面工程施工质量验收规范》
CECS-196-2006，《建筑室内防水工程技术规程》 GB50345-2012，《屋面工程技术规范》 GB50208-2002，《地下防水工程施工质量验收规范》 GB50096-2011,《住宅设计规范》 3）承包合同及补充协议； 4）XXX现场实际情况。 二、工程概况 建设单位为XXX，工程项目所在地为成都市成华区青龙街道新山小区一、二组，地块南面、东、西、均为规划道路，北面临XXX。 1、基本情况 本工程规划净用地面积33036.63m2，总建筑面积140350.67 m2，具体概况如下表：
结构设计概况 本工程1#～5#为高层框架剪力墙结构，人工挖孔桩、机械旋挖嵌岩桩承台基础；6#、7#、8#楼为三层框架结构，独立柱基。
GMP认证全套文件资料03-片剂工艺验证
片剂生产工艺验证文件
目录 1、验证的目的与计划 1.1验证的目的 1.2验证计划 2、验证机构 3、验证方案的起草与审批 3.1验证方案的起草 3.2验证方案的审核 3.3验证方案的批准 4、片剂生产工艺验证方案 4.1处方工艺及工艺流程 4.1.1处方工艺 4.1.2工艺流程 4.2批生产记录与标准操作规程 4.2.1批生产记录 4.2.2标准操作规程 4.3与工艺相关的验证文件 4.4工艺验证 4.4.1原辅料处理 4.4.1.1目的 4.4.1.2中间控制标准 4.4.1.3收集验证资料 4.4.1.4小结 4.4.2配料、制粒及干燥 4.4.2.1目的 4.4.2.2中间控制标准 4.4.2.3收集验证资料 4.4.2.4小结
4.4.3整粒 4.4.3.1目的 4.4.3.2中间控制标准 4.4.3.3收集验证资料 4.4.3.4小结 4.4.4总混 4.4.4.1目的 4.4.4.2中间控制标准 4.4.4.3收集验证资料 4.4.4.4小结 4.4.5压片 4.4. 5.1目的 4.4. 5.2中间控制标准 4.4. 5.3收集验证资料 4.4. 5.4小结 4.4.6包衣 4.4.6.1目的 4.4.6.2中间控制标准 4.4.6.3收集验证资料 4.4.6.4小结 4.4.7成品质量稳定性验证 4.4.7.1目的 4.4.7.2中间控制标准 4.4.7.3收集验证资料 4.4.7.4小结 5、验证方案的实施与记录 5.1处方工艺及工艺流程 5.1.1处方工艺 5.1.1.1处方 5.1.1.2工艺
5.1.1.3空白片包衣 5.2批生产记录与标准操作规程5.2.1批生产记录 5.2.2标准操作规程 5.3与工艺相关的验证文件5.4工艺验证 5.4.1原辅料处理 5.4.1.1验证资料 5.4.1.2数据分析 5.4.1.3小结 5.4.2配料制粒及干燥 5.4.2.1验证资料 5.4.2.2数据分析 5.4.2.3小结 5.4.3整粒 5.4.3.1验证资料 5.4.3.2数据分析 5.4.3.3小结 5.4.4总混 5.4.4.1验证资料 5.4.4.2数据分析 5.4.4.3小结 5.4.5压片 5.4.5.1验证资料 5.4.5.2数据分析 5.4.5.3小结 5.4.6包衣 5.4. 6.1验证资料 5.4. 6.2数据分析 5.4. 6.3小结
残留溶剂方法学验证方案
残留溶剂方法学验证方案
阿莫西林残留溶剂分析方法验证方案文件编号： VP-01-06-00-041 方案起草 方案审核 方案批准
生效日期：年月日 1、概述 在阿莫西林制备工艺中，使用了甲醇与丙酮两种对人体具有危害的二类溶剂，我公司为了确保阿莫西林原料中甲醇与丙酮的残留在国家要求范围内，开发了阿莫西林胶囊中甲醇与丙酮残留的检测方法，按照《中国药典》2015年版的要求对此检测方法进行方法学验证。 2、验证目的 证明本方法能满足阿莫西林原料中甲醇与丙酮的残留溶剂测定，确保阿莫西林原料中甲醇与丙酮的残留溶剂检测方法准确、重现并耐用，检测结果数据真实可靠。 3、验证范围 本验证方案适用于阿莫西林中甲醇与丙酮的残留溶剂检验方法验证。 4、确认小组成员及职责
5、验证前的风险评估 5.1 验证小组人员按照《质量风险管理规程》，对分析方法进行了风险评估，确定了需进行方法确认的项目。 5.1.1严重性（S ）： 危害可能产生后果的程度。严重程度分为五个等级。 5.1.2可能性（P ） 影响检测结果的事件发生的可能性频率或概率，建立以下五个等级：
5.1.3可检测性（D）检测到异常情况存在的能力的程度，定义如下： 5.2风险优先数量等级判定（RPN） 5.2.1风险等级判定标准的确定 RPN是事件发生的严重程度、可能性和可探测性三者乘积，用来衡量可能的仪器缺陷，以便采取可能的预防措施。 RPN = Severity(严重程度)×Possibility(发生的可能性)×Detection(可探测性) 5.2.2风险评价和处理
注：当RPN≤8，但严重性S为5时，仍需按中等以上风险进行后续控制。
实测实量测量方案
实测实量测量方案 一、组织架构 项目部成立的已项目经理为组长的实测实量小组，小组成员包括技术负责人、质量员、安全员、资料员，检测仪器包括墨线仪、靠尺、卷尺、千分尺、塞尺、百格网、小锤等。 二、实测实量的工作范围 1.承担所承建项目各分项工程的全部实测实量检查工作； 2.编制所承建项目的实测实量检查细则，并制定相关质量保证措施及整改措施。 3.土建阶段对项目各施工阶段实施100％的实测实量，建立分楼层（结构阶段）和分户（抹灰阶段）测量档案，并及时将测量结果、整改情况上报监理单位及项目经理部。 4.装修阶段对项目各施工阶段实施100％的实测实量，分户测量档案，并及时将测量结果、整改情况上报监理单位及项目经理部。 三、实测实量的工作内容： 土建部分：
装修部分：
四、实测实量方法： 有效样本点数的记取：无特别说明的，每检查一处，记录一个样本数值，该数据为一个有效样本点数； 砼工程 墙柱砼表面平整度偏差：利用2米靠尺及塞尺，测量墙柱表面平整度，每次测量时靠尺一端应伸至墙柱顶部或者墙柱根部，对于大面积墙体中部存在模板“十”字交叉的，靠尺应通过模板“十”字交叉位置。 墙柱砼表面垂直度偏差：利用2米靠尺，测量墙柱垂直度，每次测量时靠尺一端应伸至墙柱顶部或者墙柱根部。 顶棚表面平整度偏差：利用激光墨线仪，测量每块板块顶棚表面平整度偏差，检查板块四角及板块中央的相对标高之间的偏差，检查点与检查点相对高差在10mm 以上视为超标；每块楼板的5个检查数据作为5个样本点数，数据之间的最大差值超过15mm以上，则该板块5个样本点数均视为不合格；数据之间的差值在10－15mm 之间的，每超标一个点，记录为一个不合格点。 楼板截面尺寸偏差：在浇筑完混凝土楼板上随机抽选5点做为取样点，用长转头钻穿楼板，用卷尺测量楼板厚度，每块楼板的5个检查数据作为5个样本点数，数据之间的最大差值超过30mm以上，则该板块5个样本点数均视为不合格；数据之
片剂工艺清洗验证总方案
药业有限公司 技术标准 分发单位 经理办［］财务部［］综合办公室［］质量部［］总工办［］生产设备部［］供销部［］档案室［］制剂车间［］
目录 1. 概述 2. 验证目的 3. 清洗规程 4.设备残留量检测 5.检测方法及方法学验证
1．概述 清洗是防止药品污染和交叉污染的必要手段，目的是确保清洁后的环境和设备中的各种残留物以及微生物不会影响到下一批产品的疗效、质量和安全性。本次清洗验证结合固体制剂阿托伐他汀钙片的生产，采集相关数据，分析、证明各工序清场及设备清洁稳定、可靠。2．验证目的 证实各工序的清场标准操作规程符合GMP的相关规定，能够满足生产的需要，能够保证生产出质量合格而稳定的产品。 3. 清洗规程 3.1 设备清洗 3.1.1拆卸：根据设备的操作规程，拆卸各个设备零件，为更好的清洁彻底。 3.1.2预洗：用饮用水反复冲洗设备与药物接触部位及拆卸的各个零件，至无可见异物。 3.1.3清洗：用95%乙醇擦洗与药物接触地方，并用纯化水擦洗设备与药物接触部分3遍，纯化水冲洗拆下的零件3遍。 3.1.4淋洗：用纯化水淋洗设备每个部位。 3.1.5干燥：用95%乙醇擦拭干净。 （各设备具体清洁方法见设备操作sop） 3.2 目测房间的地面、墙面、地漏以及设备表面无明显的可见残留物。 4. 设备残留量检测 4.1检测物质的确定 本品活性成分为********，因此选择******为检测对象。 4.2取样方法： 采用擦拭取样：用棉签擦拭法分别擦拭选定的部位，擦拭面积各为25 cm2。 4.3 检测方法： 将每个设备用擦拭法取样后的4个棉签放于10ml溶剂[0.05mol/L柠檬酸铵溶液（用氨水调pH至7.4）-乙腈（50:50）]中，用超声波洗涤2min，取洗涤液进行药物残留量的检测。将洗涤液注入高效液相色谱仪中，记录峰面积。另分别依法配成相当浓度的溶液，作为对照品，同法测定。 4.4 限定浓度： 根据验证指南2003版第198页的要求残留浓度限定为10×10-6，棉签擦拭法取样时，设备表面的最大残留限度为L=10B/（S A·F）（mg/cm2）。其中，B（kg）为投料量，S A（cm2）为设备内表面积，F为安全因子，F=10。当用4个棉签共擦拭100cm2，再用10ml溶剂[0.05mol/L 柠檬酸铵溶液（用氨水调pH至7.4）-乙腈（50:50）]超声洗涤，单位面积残留物限度L=10B/
残留溶剂分析方法验证方案报告
残留溶剂分析方法验证方案报告**制药股份有限公司 版本号: 第1版验证名称 XX产品残留溶剂分析方法验证方案验证编号 YZ-FX-13-001(P) 页码:Page 1 of 12 ***产品残留溶剂分析方法验证方案 20**年**月 **制药股份有限公司 版本号: 第1版验证名称 XX产品残留溶剂分析方法验证方案验证编号 YZ-FX-13-001(P) 页码:Page 2 of 12 验证方案的起草与审批 验证小组成员 部门人员职责 验证小组组长 职责部门人员 负责组织起草验证方案并按批准方案组织实 施;督促验证人员做好记录;负责各阶段验证 结果汇总及评价、组织起草验证报告;组织相 关培训 方案审核 审核签名及日期 验证委员会 方案批准 批准人批准日期
方案实施日期: **制药股份有限公司 版本号: 第1版验证名称 XX产品残留溶剂分析方法验证方案 验证编号 YZ-FX-13-001(P) 页码:Page 3 of 12 目录 1. 验证目 的 ..................................................................... ............................................................. 4 2. 方法简介与确认范围...................................................................... ........................................ 4 3. 标准品、供试 品 ..................................................................... ................................................. 4 4. 风险评 估 ..................................................................... ............................................................. 4 5. 验证的可接受标准...................................................................... ............................................ 5 6. 验证步 骤 ..................................................................... ............................................................. 6 6.1系统适应 性 ..................................................................... .......................................................... 6 6.2专属 性 .....................................................................