甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的作用机制
中华临床医师杂志(电子版)2016年11月第10卷第21期Chin J Clinicians(Electronic Edition),November 1,2016,V ol.10,No.21
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?综述? 甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的作用机制
黄晶1, 2舒晓明3王贵1, 2郭明慧1, 2徐慧慧1, 2吕爽1, 2肖诚2, 4
【摘要】 甲氨蝶呤（MTX）是一种叶酸拮抗剂，最开始用于治疗肿瘤。过去的二十余年里，
低剂量的甲氨蝶呤作为一线改善病情抗风湿药，是治疗类风湿关节炎（RA）的基石药。相比近年来
出现的各种生物制剂，MTX价格低廉、服用方便、不良反应少，仍被广泛用于治疗RA及其他自身
免疫性疾病。2015年美国风湿病学会关于RA的治疗指南中，MTX仍是单用或者联用其他改善病情
抗风湿药的首选药物。但其作用于RA的机制尚不明确，现就近年来国内外关于其作用机制的研究
进展进行综述。
【关键词】 关节炎，类风湿；甲氨蝶呤；药理作用分子作用机制
Mechanism of Methotrexate in treating rheumatoid arthritis Huang Jing1,2, Shu Xiaoming3, Wang
Gui1,2, Guo Minghui1,2, Xu Huihui1,2, Lyu Shuang1,2, Xiao Cheng2,4.1Beijing University of Chinese
Medicine, Beijing 100029, China; 2Institute of Clinical Medicine, China-Japan Friendship Hospital,
Beijing 100029, China; 3Department of Rheumatology, China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029,
China; 4Department of Rheumatology, People's Hospital of Yichun, Yichun 336000, China
Corresponding author: Xiao Cheng, Email: xc2002812@https://www.360docs.net/doc/e14039373.html,
【Absract】Methotrexate (MTX) is a folic acid antagonist, which was initially used in the treatment
of malignancies. In the past two decades, a low-dose of MTX has been recognized as the first-line
disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) and remains a cornerstone in the treatment of rheumatoid
arthritis (RA). Compared with all kinds of biological agents in recent years, MTX is of low cost,
convenient taking, less adverse reaction, is still widely used in the treatment of RA and other autoimmune
diseases. American College of Rheumatology (ACR) in 2015 about the treatment guide of RA indicated
that MTX was still accepted as the first choice in the management of RA, ether alone or combined with
other DMARD. But the mechanism of MTX in treating RA is not fully understood. This review
summarized the latest research advances of mechanism of MTX in the treatment of RA.
【Key words】 Arthritis, rheumatoid; Methotrexate; Molecular mechanisms of pharmacological
action
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以对称性、多关节炎为主要表现的慢性、全身性自身免疫性疾病，确切病因不明。RA治疗的目的是缓解关节症状、控制病情发展，应早期有效地控制炎症病变，长期达到病情缓解或低疾病活动度。甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）作为一种免疫抑制剂，是治疗RA、幼年特发性关节炎（JIA）及银屑病关节炎（PsA）的基石药[1]。在过去的二十
DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2016.21.028
基金项目：科技部国际合作项目（2014DFA31490）；国家自然科学基金（81373773）；北京市自然基金（7142144）；中日友好医院青年科技英才计划（2014-QNYC-B-04）
作者单位：100029 北京中医药大学1；100029 北京，中日友好医院临床医学研究所2；100029 北京，中日友好医院风湿免疫科3；336000 江西宜春，宜春市人民医院风湿免疫科4
通讯作者：肖诚，Email: xc2002812@https://www.360docs.net/doc/e14039373.html, 余年里，多种基于MTX的联合药物治疗方案使RA 病情活动度的控制得到改善。相比各种新推出的生物制剂，MTX价格低廉、服用方便、不良反应少，作为一线改善病情抗风湿药（DMARD）仍是治疗RA 的首选药物。但其作用于RA的机制尚不明确，现在主要认为有以下几种可能的作用机制，本文主要根据这几种机制来综述近年来关于MTX治疗RA 作用机制的研究进展。
一、多聚谷氨酸化甲氨蝶呤（MTX polyglutamates，MTX-PG）与三个关键酶的作用
MTX用于RA的治疗中，一般是1周口服1次。大部分患者的起始治疗剂量是每周10～15 mg，根据临床疗效每2～4周增加5 mg，最大剂量为每周20～30 mg[2]。MTX母体药物含有一种谷酰基，进入细胞内，叶酰聚谷氨酸合酶（folylpolyglutamate
2018中国类风湿关节炎诊疗指南.docx
2018中国类风湿关节炎诊疗指南 2018 年4 月1 日出版的《中华内科杂志》发表了《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》，中华医学会风湿病学分会上次更新该指南是2010年。
●推荐意见1：RA的早期诊断对治疗和预后影响重大，临床医师需结合患者的临床表现、 实验室和影像学检查做出诊断（1A）。建议临床医师使用1987年ACR发布的RA分类标准与2010年ACR/EULAR发布的RA分类标准做出诊断（2B） ●推荐意见2：建议临床医师根据RA患者的症状和体征，在条件允许的情况下，恰当选 用X线、超声、CT和磁共振成像（MRI）等影像技术（2B） ●推荐意见3：RA的治疗原则为早期、规范治疗，定期监测与随访（1A）。RA的治疗 目标是达到疾病缓解或低疾病活动度，即达标治疗，最终目的为控制病情、减少致残率，改善患者的生活质量（1B） ●推荐意见4：对RA治疗未达标者，建议每1~3个月对其疾病活动度监测1次（2B）； 对初始治疗和中/高疾病活动者，监测频率为每月1次（2B）；对治疗已达标者，建议其监测频率为每3~6个月1次（2B） ●推荐意见5：RA治疗方案的选择应综合考虑关节疼痛、肿胀数量，ESR、CRP、RF及 抗环瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）的数值等实验室指标（1B）。同时要考虑关节外受累情况；此外还应注意监测RA的常见合并症，如心血管疾病、骨质疏松、恶性肿瘤等（1B）●推荐意见6：RA患者一经确诊，应尽早开始传统合成DMARDs治疗。推荐首选甲氨 蝶呤单用（1A）。存在甲氨蝶呤禁忌时，考虑单用来氟米特或柳氮磺吡啶（1B） 欧美15个国家的调查显示，甲氨蝶呤平均使用率达到83%，远高于其他药物，但我国甲氨蝶呤的使用率仅为55.9%。队列研究显示，RA患者诊断第1年内传统合成DMARDs药物的累积使用量越大，关节置换时间越迟；早使用1个月，外科手术的风险相应降低 2%~3%[50]。甲氨蝶呤是RA治疗的锚定药[51]。一般情况下，2/3的RA患者单用甲氨蝶呤，或与其他传统合成DMARDs联用，即可达到治疗目标[21,51]。 ●推荐意见7：单一传统合成DMARDs治疗未达标时，建议联合另一种或两种传统合成 DMARDs进行治疗（2B）；或一种传统合成DMARDs联合一种生物制剂DMARDs 进行治疗（2B）；或一种传统合成DMARDs联合一种靶向合成DMARDs进行治疗（2B）●推荐意见8：中/高疾病活动度的RA患者建议传统合成DMARDs联合糖皮质激素治疗 以快速控制症状（2B）。治疗过程中应密切监测不良反应。不推荐单用或长期大剂量使用糖皮质激素（1A） ●推荐意见9：RA患者在使用生物制剂DMARDs或靶向合成DMARDs治疗达标后， 可考虑对其逐渐减量，减量过程中需严密监测，谨防复发（2C）。在减量过程中，如
甲氨蝶呤在风湿病治疗中的专家共识(中国版)
甲氨蝶呤在风湿病治疗中的专家共识（中国版） 摘自《医学参考报.风湿免疫频道》 1. 用甲氨蝶呤前应做如下准备：评估甲氨蝶呤不良反应的危险因素（如饮酒等）；患者教育；检测血常规、肝肾功能、白蛋白、艾滋病抗体、乙肝标志物、丙肝抗体、血糖、血脂及妊娠试验；胸片（用药前和用药后数年内）等。 2. 甲氨蝶呤首次口服剂量常为5mg-7.5mg，每周1次，如疗效好且可耐受，可每2-4周增加 2.5mg，最大剂量15-20mg，每周1次。如疗效较差或不能耐受，可考虑静脉用药。 3. 联合至少每周5 mg叶酸口服，在用甲氨蝶呤后第3天服用，既能减少甲氨蝶呤副作用，又能保持甲氨蝶呤疗效。 4. 开始用甲氨蝶呤时或其剂量增加时，需每1个月到1个半月检测1次肝肾功能和血象。用药剂量稳定及各项指标稳定后，可延长检测间隔到每1-3个月1次。每次就诊时需了解有无甲氨蝶呤的不良反应，并评估有无不良反应的危险因素。 5. 当转氨酶水平增高到正常上限的3倍以上，需立即停药，待转氨酶水平恢复正常后，重新开始使用小剂量甲氨蝶呤治疗。但如果转氨酶水平持续高于正常上限的3倍以上，需调整甲氨蝶呤用量。如果停用甲氨蝶呤后，转氨酶水平仍持续高于正常上限的3倍以上，需寻找其他原因。 6. 如使用甲氨蝶呤未出现任何不良反应，则可长期使用。 7. 无病情改善药物应用史的患者，单用甲氨蝶呤具有更好的疗效/风险比。当甲氨蝶呤单一治疗难以控制病情时，可与其他病情改善药物联合治疗。 8. 甲氨蝶呤有助于减少激素剂量，还可用于风湿性多肌痛和巨细胞动脉炎的治疗。另外，它还可用于系统性红斑狼疮和皮肌炎（含幼年）的治疗。 9. 对于需手术的类风湿关节炎患者，手术前可不停用甲氨蝶呤。 10. 妊娠前3个月，男女双方均需停用甲氨蝶呤，妊娠期和哺乳期禁用甲氨蝶呤。
类风湿性关节炎的中医治疗
类风湿性关节炎的中医治疗 高敏照 临床03-4 90301418 类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）是一种以关节滑膜炎症为特征的慢性全身性自身免疫性疾病，滑膜炎可反复发作，导致关节软骨及骨质坡会，最终导致关节畸形及功能障碍。RA属于中医痹证范畴,历代医家称之为历节、鹤膝风、顽痹、筋痹、骨痹、肾痹等，以肌肉、筋骨、关节发生酸痛、麻木、重着、屈伸不利，甚或关节肿大灼热等为主要临床表现。其内因是素体虚弱、气血不足、腠理空虚、肝肾亏虚，外因是风寒湿热之邪人侵，内外之因相合而致病。 1、中医病因：先天禀赋不足，正气亏虚，肝肾亏虚，阳气不足，以致风、寒、湿邪乘虚而入，痹阻于肌肉、骨节、经络之间，使气血运行不畅，痹久累及肝肾，伤及筋骨而导致本病。如《素问·痹论》：“病久而不去者，内舍于其合也”，“骨痹不已，复感于邪，内舍于肾。” 《类证治裁·痹证》：“诸痹??良由营卫先虚，腠理不密，风寒湿乘虚夹袭，正气为邪所阻,不能宣行，因而留滞，气血凝滞，久而成痹”。 本病的病性是本虚标实，虚实夹杂，正虚（肝肾脾虚）为病本，风寒湿热痰瘀为其标，经脉痹阻不利、气血瘀阻不通为其病理，风寒湿邪痹阻脉络，流住关节，痰瘀痹阻。若久痹不愈，可内舍于脏腑，而致肝、脾、肾三脏受损，使脏腑气血阴阳随之而亏。 2、中医治疗方法 杨大赋[1]认为本病早期邪入未久，正气尚可支持，宜以攻邪为主；中期正气渐虚而邪气亦盛者，则宜扶正祛邪；晚期正虚邪恋者，以调补为要，兼顾通络。攻邪通络不忘扶正，扶正不忘攻邪，辨病辨证相结合。李如意[2]认为类风湿性关节炎患者在急性活动期其证候特点是症状表现急且重，其病机特点是以邪气盛为主，故治疗上以祛邪为主。类风湿性关节炎的发病机制为肝肾气血不足，故需在祛邪同时佐以扶正之药，以达到邪去正安的目的。在恢复期，风寒湿热之邪得到了基本控制，其病机特点是虚实夹杂，在治疗上以扶正祛邪为原则，以祛除未净余邪和恢复脏腑机能为治疗目的。在缓解期,其病机特点以正气虚为主，因此治疗应重在扶正，尤其应注意调补脾肾，令“正气存内,邪不可干”，从而避免缓解期再次复发。蒲文斌[3]认为RA的治疗应以健脾补肝肾，活血通络为本，辅以祛风、散寒、除湿、清热等，具体运用时可根据临床症状酌情调整各类药物的剂量，则能收到良好的疗效。秦林[4]等认为“肝脾失调, 内生风湿”可能为RA 发病的重要基础。认为肝脾失调, 内生风寒湿诸邪合而为痹, 进一步发展成为寒热、痰瘀、虚实错杂, 并最终形成累及心肝脾肺肾诸脏的全身性疾病。提出“和肝脾, 除风湿, 平寒热, 消肿痛”的治疗原则。 3、分型分期治疗 沈晓燕[5]等,根据关节肿痛症状的差异分四型论治，对风湿证洽疗，首推麻杏慧甘汤;湿热证的治疗，首推越脾加术汤;寒湿证的治疗，首选麻黄加术汤;湿痕证的治疗，首选桂枝获荃丸。商宪敏[6]等提出RA常见证候6型：风寒湿痹型，冶宜祛风散寒、除湿通络，方用麻黄附子细辛汤合桂枝汤加减；风湿热痹型，治宜清热祛风、利湿通络。方用白虎汤合宣痹汤加减；寒热错杂型，治宜祛寒清热、散风除湿、通经活络，方用桂枝芍药知母汤加减；痰瘀凝滞型，治宜活血祛瘀、化痰通络，方用身痛逐瘀汤合二陈汤加减；肝肾亏损型，治宜补益肝肾、强壮筋骨、佐以祛风散寒、除湿通络，方用右归丸合独活寄生汤加减；脾肾两虚型，治
尪痹(类风湿关节炎)中医临床路径
尪痹（类风湿关节炎）中医临床路径 路径说明：本路径适合于西医诊断为类风湿关节炎的患者。 一、尪痹（类风湿关节炎）中医临床路径标准住院流程 （一）适用对象 中医诊断：第一诊断为尪痹（TCD 编码：BNV070）。 西医诊断：第一诊断为类风湿关节炎（ICD-10 编码为：M06.991）。 （二）诊断依据 1 疾病诊断 （1）中医诊断标准：参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》（ZY/T001.1-94）。 （2）西医诊断标准：参照1987 年美国风湿病学会（ARA）修订的类风湿关节炎分类标准和2009 年ACR/EULAR 类风湿关节炎分类标准。 2．证候诊断 参照“国家中医药管理局‘十一五’重点专科协作组尪痹（类风湿关节炎）诊疗方案”。 尪痹（类风湿关节炎）临床常见证候： 风湿痹阻证 寒湿痹阻证 湿热痹阻证 痰瘀痹阻证 气血两虚证 肝肾不足证 （三）治疗方案的选择 参照“国家中医药管理局‘十一五’重点专科协作组尪痹（类风湿关节炎）诊疗方案”及中华中医药学会《中医内科常见病诊疗指南》（ZYYXH/T114-2008）。1．诊断明确，第一诊断为尪痹（类风湿关节炎）。 2．患者适合并接受中医治疗。 （四）标准住院日为≤21 天。 （五）进入路径标准1．第一诊断必须符合尪痹（TCD 编码为：BNV070）和类风湿关节炎（ICD10 编码为：M06.991）的患者。 2. 患者已使用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物，维持原剂量，病情稳定后逐渐减量，可进入本路径。 3．当患者同时具有其他疾病，但在住院期间不需特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入本路径。 （六）中医证候学观察四诊合参，收集该病种不同证候的主症、次症、舌、脉特点。注意证候的动态变化。 （七）入院检查项目 1．必需的检查项目 （1）血常规、尿常规、便常规 （2）肝功能、肾功能、血糖 （3）ESR、CRP、RF、IgA、IgG、IgM，C3、C4、CH50 （4）AKA、APF、CCP （5）抗核抗体谱
杨岫岩：治类风湿用甲氨蝶呤
杨岫岩：治类风湿用甲氨蝶呤 2012年12月12日16:18:33 来源：39健康网 专家简介：杨岫岩，主任医师，博士导师。从事临床工作二十多年，风湿免疫病专科工作二十余年，对红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎等经典的风湿免疫性疾病力求最合理最恰当的治疗方法。对疑难风湿免疫病，非感染、非肿瘤性炎症，以及长期不明原因发热的诊治，有丰富的经验。在国际和国内学术期刊发表论文一百多篇。 关节肿胀、疼痛、早晨起来关节僵硬……类风湿关节炎（又称“类风湿”）让无数的患者苦不堪言。有数据显示，目前我国大陆地区类风湿关节炎患病率为0.2%~0.36%，患者约500万名。中山大学附属第一医院风湿内科主任杨岫岩表示，现在类风湿关节炎的规范治疗大多数可以达到病情完全缓解，或控制病情的效果。遗憾的是，不少病人却因病痛乱投医，追求所谓“根治疾病”的偏方、秘方，或自选药物、滥用激素、滥用抗生素等，耽误了病情，导致关节变形，甚至残废。专家强调，类风湿的治疗应强化规范治疗。 “目标治疗”的方向：疾病的完全缓解 在过去，由于人们对类风湿关节炎束手无策，不少患者长期承受着疾病的痛楚，最终走向关节变形和残疾的结局。但是，近十多年来，现代医学对类风湿关节炎的治疗效果已经有了明显的改善，不满足于消炎止痛，而是缓解病情。 据杨岫岩介绍，当前类风湿关节炎的治疗策略是“目标治疗”。所谓“目标治疗”就是，一旦确诊类风湿关节炎，就应该朝着“完全缓解”的目标进行治疗，对于病情顽固不能达到完全缓解的患者，也应该设法将疾病尽量控
制在低活动度，以阻止关节破坏。朝着“目标治疗”的方向，医生会根据患者的疾病程度、实验室化验指标等，评估病情活动度和预后，以制定一个初始的治疗方案。由于个体病人对药物的反应性和耐受性不同，所以在治疗的过程中，需要根据病人对该治疗方案的正反应（疗效）、负反应（副作用）和不同治疗阶段，不断调整治疗方案，以达到最安全、最有效和最合适的方案，治疗具体的病人。 激素是“鸦片”早期可少量使用 在以往，类风湿关节炎的治疗通常首选消炎止痛药，再不行就用激素。然而临床经验证明，消炎止痛药无法阻止病情进展，激素更成为类风湿关节炎病人的“鸦片”，不少病人通过激素缓解疼痛，却招来骨质疏松、感染、糖尿病、体型改变等副作用。依靠激素治疗类风湿关节炎，其的危害远远超过疾病本身。 杨岫岩称，目前国际上已达成共识，激素治疗类风湿关节炎弊大于利。只有在治疗的初期或病情活跃时期，才能用少量激素（一天不超过两片强的松），以快速控制病情。必须强调的是，小剂量的激素必需与控制病情的药物（尤其强调“甲氨蝶呤”）联合使用，才不会出现激素依赖或无法停激素的困局。 全程用甲氨蝶呤安全又便宜 在美国，许多风湿科医生被戏称为“甲氨蝶呤医生”。这是由于甲氨蝶呤是美国类风湿治疗的必选之药，根据美国处方的统计资料，风湿科医生处方量最大的前十个药物中，多年来一直是甲氨蝶呤名列第一。 杨岫岩也表示，“治疗类风湿最好的药是甲氨蝶呤，哪个类风湿关节炎病
类风湿关节炎激素治疗方法
出现了类风湿性关节炎吊的慢性疾病，我们是不能拖延了治疗时间的，要及早做好治疗抓住最佳的治疗时机，可是这样的疾病治疗起来确实存在着很多的困难，下面小编来讲述类风湿性关节炎激素治疗方法有哪些? 激素治疗类风湿性关节炎：对于类风湿性关节炎的治疗很多的患者都存在着很多的错误想法，认为只要能够达到治疗类风湿性关节炎的木器就可以，比如很多的类风湿性关节炎患者对于激素治疗就存在这样的误区，其实并不是所有的患者都适合使用激素的治疗的，那么对于激素治疗类风湿性关节炎都需要注意什么问题呢? 激素治疗风湿病是有严格适应症的，一般而言，只有不足5%的风湿病病人是需要用激素治疗的，但据门诊接诊时，发现有75%~85%的病人曾经用过激素。 风湿病为缠绵难愈的疾病，病人要求药到病除，速战速决是不现实的。偏偏遇上有的医生不了解激素(强的松、地塞米松)治疗风湿病的适应症。还有的医生以盈利为目的，将激素装入胶囊中，称之为某某特效风湿灵，给求医心切的病人服用。用激素后，痛僵稍减轻，活动可改善，病情有一些缓解，病人就为此高兴。殊不知激素有许多副作用，如发胖、低钾感染、并发胃出血、糖尿病;而且，长期应用激素，一旦停药，症状会重新出现并加重，甚至有生命危险;然而，x光片显示骨质破坏仍在发展。因此，奉劝医生和病人不要滥用激素。只有当炎症急性期、发热、全身严重、多脏器损害、其他药物治疗无效时，才考虑用一点激素，病情一稳定，就逐步撤药。 激素不是治疗类风湿关节炎的首选药，但并非禁忌药。重症类风湿关节炎病人适当加用小剂量激素有助于迅速减轻疼痛，消除肿胀，改善关节活动功能，提高生活质量。从某种意义而言，激素虽对本病没有根治作用，且有许多副作用，但在当前还没有一种类似泼尼松那样的药物，能如此迅速地改善病人的症状，以致于能在短期内使病人恢复正常生活和工作，所以我们还是认为，激素在类风湿关节炎治疗中仍占有一定地位。 在以下情况，类风湿关节炎病人仍有必要应用激素： ①重症类风湿关节炎或急性期患者，有发热、全身多数性关节肿胀(关节肿胀数在20个以上)的患者;②心脏炎病变，心脏传导阻滞;③虹膜睫状体炎等。剂量一般宜小，泼尼松每天10毫克为宜，症状改善后应及时逐渐减量以防对激素依赖。必须强调及早应用甲氨喋呤或其他综合性治疗措施。 关于类风湿性关节炎疾病激素治疗方法就为大家讲述到这里，我们只有了解了这些治疗方法，才能够在患病的时候正确的做好治疗，避免错过治疗的最佳时机，愿每一个类风湿性关节炎疾病都能够做到正确治疗，早日摆脱疾病的困扰有效的远离这样的疾病。
类风湿关节炎诊疗指南完整版
类风湿关节炎诊疗指南 HEN system office room 【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】
2018中国类风湿关节炎诊疗指南 2018 年 4?月 1 日出版的《中华内科杂志》发表了《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》，中华医学会风湿病学分会上次更新该指南是2010年。 推荐意见1：RA的早期诊断对治疗和预后影响重大，临床医师需结合患者的临床表现、实验 室和影像学检查做出诊断（1A）。建议临床医师使用1987年ACR发布的RA分类标准与2010年ACR/EULAR发布的RA分类标准做出诊断（2B） 推荐意见2：建议临床医师根据RA患者的症状和体征，在条件允许的情况下，恰当选用X 线、超声、CT和磁共振成像（MRI）等影像技术（2B） 推荐意见3：RA的治疗原则为早期、规范治疗，定期监测与随访（1A）。RA的治疗目标是达 到疾病缓解或低疾病活动度，即达标治疗，最终目的为控制病情、减少致残率，改善患者的生活质量（1B） 推荐意见4：对RA治疗未达标者，建议每1~3个月对其疾病活动度监测1次（2B）；对初始 治疗和中/高疾病活动者，监测频率为每月1次（2B）；对治疗已达标者，建议其监测频率为每3~6个月1次（2B） 推荐意见5：RA治疗方案的选择应综合考虑关节疼痛、肿胀数量，ESR、CRP、RF及抗环瓜氨 酸蛋白抗体（ACPA）的数值等实验室指标（1B）。同时要考虑关节外受累情况；此外还应注意监测RA的常见合并症，如心血管疾病、骨质疏松、恶性肿瘤等（1B） 推荐意见6：RA患者一经确诊，应尽早开始传统合成DMARDs治疗。推荐首选甲氨蝶呤单用 （1A）。存在甲氨蝶呤禁忌时，考虑单用来氟米特或柳氮磺吡啶（1B） 欧美15个国家的调查显示，甲氨蝶呤平均使用率达到 83%，远高于其他药物，但我国甲氨蝶呤的 使用率仅为 %。队列研究显示，RA患者诊断第1年内传统合成DMARDs药物的累积使用量越大， 关节置换时间越迟；早使用1个月，外科手术的风险相应降低2%~3%[50]。甲氨蝶呤是RA治疗的 锚定药[51]。一般情况下，2/3的RA患者单用甲氨蝶呤，或与其他传统合成DMARDs联用，即可 达到治疗目标[21,51]。 推荐意见7：单一传统合成DMARDs治疗未达标时，建议联合另一种或两种传统合成DMARDs 进行治疗（2B）；或一种传统合成DMARDs联合一种生物制剂DMARDs进行治疗（2B）；或一 种传统合成DMARDs联合一种靶向合成DMARDs进行治疗（2B） 推荐意见8：中/高疾病活动度的RA患者建议传统合成DMARDs联合糖皮质激素治疗以快速控 制症状（2B）。治疗过程中应密切监测不良反应。不推荐单用或长期大剂量使用糖皮质激素 （1A） 推荐意见9：RA患者在使用生物制剂DMARDs或靶向合成DMARDs治疗达标后，可考虑对其逐 渐减量，减量过程中需严密监测，谨防复发（2C）。在减量过程中，如RA患者处于持续临床 缓解状态1年以上，临床医师和患者可根据实际情况讨论是否停用（2C）
来氟米特与甲氨蝶呤配伍治疗类风湿性关节炎疗效分析
来氟米特与甲氨蝶呤配伍治疗类风湿性关节炎疗效分析 发表时间：2016-05-12T10:46:05.520Z 来源：《心理医生》2015年17期供稿作者：陈金荣 [导读] 罗定市人民医院类风湿性关节炎为发病率、致残率均较高的疾病，初期症状为关节疼痛、红肿，若不及时治疗。 陈金荣 （罗定市人民医院广东罗定 527200） 【摘要】目的：了解来氟米特与甲氨蝶呤在类风湿性关节炎治疗中的临床疗效。方法：随机选取31例类风湿性关节炎患者作本次研究对照组，仅给予甲氨蝶呤治疗，另选取31例作研究组，在对照组患者药物治疗基础上辅以来氟米特配伍治疗，对比两组患者用药治疗后的不同疗效。结果：使用甲氨蝶呤与来氟米特配伍治疗的患者疗后临床各项指标值、总有效率、不良反应发生率等均优于仅采用甲氨蝶呤治疗的对照组，比较差异显著(P<0.05)。结论：来氟米特与甲氨蝶呤配伍在类风湿性关节炎治疗中效果显著，不良反应少，对患者疾病康复更有利。 【关键词】来氟米特；甲氨蝶呤；类风湿性关节炎 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）17-0120-02 类风湿性关节炎为发病率、致残率均较高的疾病，初期症状为关节疼痛、红肿，若不及时治疗，病情会逐渐恶化为关节强直、畸形等，直接影响关节正常功能[1]。临床可用于治疗类风湿性关节炎的药物较多，来氟米特与甲氨蝶呤作为新型抗风湿药物，我院通过多次临床实践，将其应用于类风湿性关节炎治疗中，取得了满意疗效。现将其用药全过程报告如下： 1.资料与方法 1.1 一般资料 从2013年1月至2015年5月我院收治的类风湿性关节炎患者中随机选取62例分作研究组与对照组各31例，其中男38例、女24例，年龄40～68岁，平均（30.21±1.8）岁，病程0.4～8年，平均（5.3±1.7）年。两组患者一般资料对比无显著差异(P>0.05)，完全符合本次临床用药研究调查要求，有可比性。 1.2 方法 对照组：仅给予甲氨蝶呤片（国药准字H31020644、规格：2.5mg/片、上海信谊药厂有限公司）治疗。用药剂量为：7.5mg～15mg/周口服； 研究组：在对照组患者用药治疗基础上辅以来氟米特片（国药准字H20000550、规格：10mg/片、苏州长征-欣凯制药有限公司）配伍治疗，用药剂量为：用药前3天用药量为50mg/天，后维持在20mg/天。 两组患者用药期间均口服叶酸，用药剂量为：5mg/天，所有患者治疗时均加服美洛昔康，用药剂量为：7.5mg/次，一日二次，均用药治疗3个月，3个月后展开疗效评定。 1.3 疗效判定标准 依照《中药新药临床研究指导原则》进行用药后疗效评定，其中显效：用药后疼痛、红肿等临床症状消失，各项指标与疗前相比明显改善；有效：用药后疼痛、红肿等临床症状有所缓解，各项指标与疗前相比也有所改善；无效：用药后病情恶化加重。 2.结果 2.1 两组患者用药治疗前后临床各项指标值对比 从下表中相关数据值可看出，两组患者采用不同药物方案治疗后临床各项指标值均与疗前有所改善(P<0.05)，但研究组患者两种药物配伍治疗后指标改善情况更优于采用甲氨蝶呤治疗的对照组，比较有统计学差异(P<0.05)。 2.2 两组患者总有效率对比 研究组患者采用来氟米特与甲氨蝶呤配伍治疗后显效25例、有效4例、无效2例，总有效率为93.54%；对照组患者仅采用甲氨蝶呤治疗后显效20例、有效2例、无效9例、总有效率为70.96%。两组患者总有效率对比有统计学差异（P<0.05）。 2.3 两组患者不良反应率对比 研究组患者同用药物来氟米特与甲氨蝶呤后1例头晕，不良反应发生率为3.22%，对照组患者仅单独使用甲氨蝶呤治疗后3例头晕、3例皮疹，1例食欲不振，不良反应发生率为22.58%，且患者均在停药后症状缓解。两组患者不良反应发生率对比差异显著(P<0.05)。 3.讨论 类风湿关节炎发病率相当高，通常情况下认为滑膜细胞、感染因素、T淋巴细胞均会参与到其发病机制里，机体对外来抗原展开了免疫反应，患者体内多有自身抗体，因此也被称作自身免疫性疾病[2]。病理基础为关节滑膜炎反复发作，且病程较长，直接对关节软骨造成侵蚀作用，使得关节畸形，关节功能下降，若不及时治疗病情恶化后会增加治疗困难度。 近年来，我院临床用药过程中，发现甲氨蝶呤与来氟米特配伍在类风湿性关节炎的治疗中效果极佳，为了进一步论述此观点，我们选择了31例类风湿性关节炎患者实施甲氨蝶呤与来氟米特配伍治疗，另选取了31例同种疾病的患者仅给予甲氨蝶蛉治疗，而最终结果也正如我们预计，使用甲氨蝶呤与来氟米特配伍治疗的患者疗后临床各项指标值、总有效率、不良反应发生率等均优于仅采用甲氨蝶呤治疗的对照组，比较差异显著(P<0.05)。而我们认为出现此种结果主要是因为米氟米特为一种特有的免疫抑制作用的免疫性调节药物，服药后会通过肝脏与肠壁细胞质及微粒转变为有活性的代谢产物，后抑制二氢乳酸脱氢酶活性，来有针对性的阻隔嘧啶合成，并干扰嘧啶代谢，降低免疫蛋白。此外，米氟米特还会抑制酪氨酸激酶活性降低抗体生产与分泌量，达到双重免疫抑制功效。而甲氨蝶呤可抑制多巴胺细胞内合
治疗类风湿性关节炎的药物有哪些
治疗类风湿性关节炎的药物有哪些 类风湿性关节炎是一种异质性疾病，所有人群均有可能会患上此病，它会引发口腔溃疡、关节脱位、库欣综合征等疾病，类风湿性关节炎的种类很多，表面上表现虽相似，但有不同类型，因而病情轻重、发展、预后、结局都可有所不同，尽管临床上区分这些类型还有困难，但从概念上说，是否所有类风湿性关节炎都一样治疗，就很值得商榷了。 据数据显示，研究人员对532例类风湿性关节炎患者追踪的结果表明，其中症状出现少于6个月者有46%病人症状消失，仅31%确诊。而症状出现少于2年者，有36%病人症状消失，仅42%追踪确诊。该研究表明，对类风湿性关节炎患者应作追踪。 类风湿性关节炎的治疗药物主要有以下八种。 一、非甾体类抗炎药 用于初发或轻症病例，其作用机理主要抑制环氧化酶使前腺素生成受抑制而起作用，以达到消炎止痛的效果。但不能阻止类风湿性关节炎病变的自然过程。本类药物因体内代谢途径不同，彼此间可发生相互作用，因此不主张联合应用，并应注意个体化。 水杨酸制剂：能抗风湿，抗炎，解热，止痛。剂量每日2～4克，如疗效不理想，可酌量增加剂量，有时每日需4～6克才能有效。一般在饭后服用或与制酸剂同用，亦可用肠溶片以减轻胃肠道刺激。 吲哚美辛：系一种吲哚醋酸衍生物，具有抗炎、解热和镇痛作用。患者如不能耐受阿司匹林可换用本药，常用剂量25毫克，每天2～3次，每日100毫克，以上时易产生副作用。副作用有恶心、呕吐、腹泻、胃溃疡、头痛、眩晕、精神抑郁等。 丙酸衍生物：是一类可以代替阿司匹林的药物，包括布洛芬(ibuprofen)、萘普生(naoproxen)和芬布芬(fenbufne)作用与阿司匹林相类似，疗效相仿，消化道副作用小。常用剂量：布洛芬每天1.2～2.4克，分3～4次服，萘普生每次250毫克，每日2次。副作用有恶心、呕吐、腹泻、消化性溃疡、胃肠道出血、头痛及中枢神经系统紊乱如易激怒等。 灭酸类药物：为邻氨基苯酸衍生物，其作用与阿司匹林相仿。抗类酸每次250毫克，每日3～4次。氯灭酸每次200～400毫克，每日3次。副作用有胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻及食欲不振等。偶有皮疹、肾功能损害、头痛等。
类风湿性关节炎的治疗原则是什么
类风湿性关节炎的治疗原则是什么 加强人们对类风湿关节炎的认识，大保证每个患者都能得到最为科学治疗，是人们的共同心愿。风湿性关节炎疾病对于患者的严重伤害，小编相信了解大家是很清楚的。那么风湿性关节炎哪种治疗方法效果最好呢?下面就让求医小编为大家介绍一下治疗风湿性关节炎的方法。 类风湿性关节炎是否能治好 类风湿性关节炎可导致关节内软骨和骨的破坏，关节功能障碍，甚至残废。血管炎病变累及全身各个器官，故本病又称为类风湿病。这种疾病的治疗要坚持早发现早治疗的原则，当然，预防是最重要的，了解疾病的病因，对预防疾病有很大的帮助。 这种疾病争取早期诊断，早期治疗。虽然本病的致残较高，但患有关节肿痛的病人只要对本病保持足够的警惕性，早期诊断及早期合理的治疗，仍可控制其发展，减少致残率，甚至治愈。 中医治疗类风湿性关节炎的方法 类风湿关节炎属于中医“痹证”范畴。病程日久，缠绵难愈，关节畸形而称为“顽痹”、“尪痹”。中医认为是由于正气不足，风、寒、湿、热等外邪侵袭人体，闭阻经络，气血运行不畅所致，以肌肉、筋骨、关节发生酸痛、麻木、重着、屈伸不利，甚或关节肿大灼热等为主临床表现。 专家指出：类风湿主要侵犯手足小关节，其他器官或组织，如肺、心、神经系统等亦可受累，主要病理变化为关节滑膜细胞增生、炎症细胞浸润、滑膜翳形成，可导致关节内软骨及骨组织侵蚀和破坏，关节结构的破坏、畸形和功能丧失。因为类风湿对人体的危害极大，所以一定要注意早期的治疗。 要想治疗疾病得从根本上去修复免疫系统，调节免疫机制平衡。避免受风、受潮、受寒：大部分患者发病前或疾病复发前都有受凉、受潮等病史，提出了这些因素在本病的发生发展过程中起着重要作用。春季雨水较多，是“百病好发”之际，也是类风湿性关节炎的好发季节，要防止受寒、淋雨和受潮，关节处要注意保暖，不穿湿衣、湿鞋、湿袜等。夏季不要贪凉、空调不能直吹、不要暴饮冷饮等，秋冬季节要防止受风寒侵袭，注意保暖是最重要的。 类风湿性关节炎的治疗原则 类风湿性关节炎治疗原则1、早期诊断
类风湿关节炎中医临床路径
痹（类风湿关节炎）中医临床路径 路径说明：本路径适合于西医诊断为类风湿关节炎的患者。 一、尪痹（类风湿关节炎）中医临床路径标准住院流程 （一）适用对象 中医诊断：第一诊断为尪痹（TCD 编码：BNV070）。西医诊断：第一 。 诊断为类风湿关节炎（ICD-10 编码为：） （二）诊断依据 1 疾病诊断 （1）中医诊断标准：参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标。 （ZY/） 准》 （2）西医诊断标准：参照1987 年美国风湿病学会（ARA）修订的类风湿关节炎分类标准和2009 年A CR/EULAR 类风湿关节炎分类标准。 2．证候诊断 参照“国家中医药管理局‘十一五’重点专科协作组尪痹（类风湿关节炎）诊疗方案” 。 尪痹（类风湿关节炎）临床常见证候：风 湿痹阻证 寒湿痹阻证 湿热痹阻证 痰瘀痹阻证 气血两虚证 肝肾不足证 （三）治疗方案的选择 参照“国家中医药管理局‘十一五’重点专科协作组尪痹（类风湿关节炎）诊疗方 。 案”及中华中医药学会《中医内科常见病诊疗指南》 （ZYYXH/T114-2008） 。 1．诊断明确，第一诊断为尪痹（类风湿关节炎）
2．患者适合并接受中医治疗。 （四）标准住院日为≤21 天。 （五）进入路径标准 1．第一诊断必须符合尪痹（TCD 编码为：BNV070）和类风湿关节炎（ICD10 编码为： ）的患者。 2. 患者已使用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物，维持原剂量，病情稳定后逐渐减量，可进入本路径。 3．当患者同时具有其他疾病，但在住院期间不需特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入本路径。 （六）中医证候学观察四诊合参，收集该病种不同证候的主症、次症、舌、脉特点。 注意证候的动态变化。 （七）入院检查项目 1 必需的检查项目 （1）血常规、尿常规、便常规 （2）肝功能、肾功能、血糖 （3）ESR、CRP、RF、IgA、IgG、IgM，C3、C4、CH50 （4）AKA、APF、CCP （5）抗核抗体谱 （6）心电图 （7）双手、胸部X线片 2．可选择的检查项目：根据病情需要而定，如组织非特异性抗核抗体谱、抗中性粒细胞抗体、抗心磷脂抗体、HLA-B27、电解质、肌酶谱、血脂、血尿酸、乙肝五项、抗结核抗体、尿沉渣分析、大便潜血、主要受累关节X线片、心脏彩超、腹部超声、骨密度、CT、MRI、关节超声以及其他合并系统损害的相关检查等。 （八）治疗方案 1．辨证选择口服中药汤剂、中成药
甲氨蝶呤在风湿病治疗中的专家共识(中国版)
. 甲氨蝶呤在风湿病治疗中的专家共识（中国版） 摘自《医学参考报.风湿免疫频道》 1. 用甲氨蝶呤前应做如下准备：评估甲氨蝶呤不良反应的危险因素（如饮酒等）；患者教育；检测血常规、肝肾功能、白蛋白、艾滋病抗体、乙肝标志物、丙肝抗体、血糖、血脂及妊娠试验；胸片（用药前和用药后数年内）等。 2. 甲氨蝶呤首次口服剂量常为5mg-7.5mg，每周1次，如疗效好且可耐受，可每2-4周增加 2.5mg，最大剂量15-20mg，每周1次。如疗效较差或不能耐受，可考虑静脉用药。 3. 联合至少每周5 mg叶酸口服，在用甲氨蝶呤后第3天服用，既能减少甲氨蝶呤副作用，又能保持甲氨蝶呤疗效。 4. 开始用甲氨蝶呤时或其剂量增加时，需每1个月到1个半月检测1次肝肾功能和血象。用药剂量稳定及各项指标稳定后，可延长检测间隔到每1-3个月1次。每次就诊时需了解有无甲氨蝶呤的不良反应，并评估有无不良反应的危险因素。 5. 当转氨酶水平增高到正常上限的3倍以上，需立即停药，待转氨酶水平恢复正常后，重新开始使用小剂量甲氨蝶呤治疗。但如果转氨酶水平持续高于正常上限的3倍以上，需调整甲氨蝶呤用量。如果停用甲氨蝶呤后，转氨酶水平仍持续高于正常上限的3倍以上，需寻找其他原因。 6. 如使用甲氨蝶呤未出现任何不良反应，则可长期使用。 7. 无病情改善药物应用史的患者，单用甲氨蝶呤具有更好的疗效/风险比。当甲氨蝶呤单一治疗难以控制病情时，可与其他病情改善药物联合治疗。 8. 甲氨蝶呤有助于减少激素剂量，还可用于风湿性多肌痛和巨细胞动脉炎的治疗。另外，它还可用于系统性红斑狼疮和皮肌炎（含幼年）的治疗。 9. 对于需手术的类风湿关节炎患者，手术前可不停用甲氨蝶呤。 10. 妊娠前3个月，男女双方均需停用甲氨蝶呤，妊娠期和哺乳期禁用甲氨蝶呤。 如有侵权请联系告知删除，感谢你们的配合！ 精品
类风湿性关节炎常用药物盘点
类风湿性关节炎常用药物盘点 治疗类风湿性关节炎常用药物的研究进展类风湿性关 节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种全身性自身免疫性疾病。统计表明，RA在全世界均有发病，平均发病率为1%，而我国患病率为0.3%～0.4%。临床上以慢性、对称性、周围性多关节炎性病变为其主要特征，可表现为受累关节疼痛、肿胀以及功能下降，好发于中年女性，儿童和老年人也有发病。 类风湿关节炎治疗药物有非甾体抗炎药(NSAIDs)、慢作用抗风湿药物(SAARDs)、糖皮质激素、生物制剂和中药及中药制剂，国市场的治疗药物主要为非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药物、糖皮质激素和中药及中药制剂。近年来，中药抗RA 作用已愈来愈受到人们的重视，其在抗RA作用的效果显著，同时具有抗炎镇痛、免疫调节等作用，避免了西药的毒副作用，适宜长期服用，显示出了中医药治疗RA独特的优势。【治疗RA的化学药】 【非甾体抗炎药(NSAIDs)】NSAIDs也称作一线抗风湿药。自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年来已有百余种上千个品牌非甾体抗炎药上市。NSAIDs主要是通过抑制环氧化酶(COX)活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素(PGI2)、前列腺素(PGE1，PGE2)和血栓素A2(TXA2)，减少前列腺素、
血栓素等炎性介质的合成而具有抗炎、止痛、消肿等作用。20世纪90年代COX异构体理论的提出使选择性COX-2抑制剂用于RA治疗成为现实。这类药在发挥抗炎镇痛作用的同时较少干扰COX-1在胃肠、肾和血小板中的正常生理功能，因此胃肠不良反应较传统NSAIDs明显降低。 NSAIDs对COX-1，COX-2选择性不同，将NSAIDs分为4类:①COX-1特异性抑制剂，如小剂量的阿司匹林;②COX非特异性抑制剂，绝大多数传统的NSAIDs如布洛芬、消炎痛、双氯芬酸等;③COX-2倾向性抑制剂，如萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利;④COX-2抑制剂，如塞来昔布、罗非昔布等，另有艾瑞昔布，具有我国知识产权的一类化合物，已于2011年5月获得SFDA的批准。 NSAIDs的严重不良反应可能危及患者生命，如上消化道出血、肝肾不良反应等。此外，头痛、认知障碍、过敏反应等也常使患者终止治疗，很大程度的限制了NSAIDs的使用，现如今最为常用的治疗RA为阿司匹林、美洛昔康、沙利度胺、塞来昔布。 【阿司匹林】阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药，已应用百年，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药。阿司匹林主要通过对环加氧酶-1(cyclooxygenase-1， COX-1，PGH2合成酶-1)及环加氧酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2，PGH2合成酶-2)活性中心的丝氨酸残基进行不可逆的
类风湿性关节炎的治疗原则和治疗方案
类风湿性关节炎是一种慢性疾病，治疗起来其实是有一定难度的，所以患者要保持良好的心态，积极的配合医生进行治疗。那么类风湿性关节炎的治疗原则有哪些呢？今天我们就来介绍这方面的相关知识。希望对于类风湿性关节炎患者的康复有一定帮助。 原则一、早期诊断。类风湿性关节炎是一种慢性全身性疾病，虽然病程比较长，但是病情发展较快，如果不及时治疗只要很短时间就会导致关节畸形甚至全身残疾，严重时还会导致内脏损伤。因此类风湿性关节炎的早期治疗非常关键，患者需要做到早发现早治疗。 原则二、持之以恒。类风湿性关节炎是一种慢性疾病，因此其治疗过程也很漫长，患者需要做好心理准备，坚持用药，不能因为短期内没有治疗效果而放弃治疗，更不能因为症状有所减轻而中断治疗，这样会导致病情加重。 原则三、正确用药。目前治疗类风湿性关节炎主要是通过药物控制病情，改善关节功能，患者在用药时需要严格遵医嘱，切不可擅自更换药物种类和用量，更不能盲目相信所谓的"秘方"和"偏方"，需要坚持正确治疗。 原则四、定期检查。类风湿性关节炎是一种顽固疾病，虽然可以通过治疗控制病情，但是却极易复发，患者需要定期检查，一旦出现症状可以及时治疗，此外，在用药时还应该注意药物可能带来的副作用。 原则五、正规系统综合治疗。类风湿性关节炎的诊断相对比较容易，但治疗难度相对较大，但是给予患者系统正规的、早期有效的治疗是可以达到临床症状完全缓解。积极的进行类风湿性关节炎的治疗，我们提倡早诊断，早期正规系统综合治疗，适时早期功能训练坚持足疗程。 以上介绍的内容就是类风湿性关节炎治疗时需要遵循的一些原则。类风湿性关节炎一旦发现、确诊，一定要及时的积极的进行治疗，并且要遵循以上所讲的这些原则，尽快的使病情得到恢复，千万不要拖延，那样会延误病情，给自己带来更大的痛苦。 老中医珍藏几辈的腰腿痛秘方---值得收藏 老中医祖辈留下来的治疗各类风湿病，关节炎、脊椎肩周、腰腿痛、四肢麻木-五莲山药酒秘方方，秘方是经得起考验的经验药方，用起来真的是妙不可言，这些药方的配伍您在网上是搜不到的，在药书上也找不出相同的药方，这是无形资产。相信大家是能够从中受益匪浅的。真心希望朋友们能够把这些药方收藏转载，相互交流，相互学习。 五莲山药酒秘方配方： 五莲山土虫20个、大柴胡根15克、清骨风10克 拉拉秧根15克、李枣根10克、山乌子2个、仙凌花3朵、贫丝网10克、球
甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的作用机制
中华临床医师杂志(电子版)2016年11月第10卷第21期Chin J Clinicians(Electronic Edition),November 1,2016,V ol.10,No.21 ?3276? ?综述? 甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的作用机制 黄晶1, 2舒晓明3王贵1, 2郭明慧1, 2徐慧慧1, 2吕爽1, 2肖诚2, 4 【摘要】 甲氨蝶呤（MTX）是一种叶酸拮抗剂，最开始用于治疗肿瘤。过去的二十余年里， 低剂量的甲氨蝶呤作为一线改善病情抗风湿药，是治疗类风湿关节炎（RA）的基石药。相比近年来 出现的各种生物制剂，MTX价格低廉、服用方便、不良反应少，仍被广泛用于治疗RA及其他自身 免疫性疾病。2015年美国风湿病学会关于RA的治疗指南中，MTX仍是单用或者联用其他改善病情 抗风湿药的首选药物。但其作用于RA的机制尚不明确，现就近年来国内外关于其作用机制的研究 进展进行综述。 【关键词】 关节炎，类风湿；甲氨蝶呤；药理作用分子作用机制 Mechanism of Methotrexate in treating rheumatoid arthritis Huang Jing1,2, Shu Xiaoming3, Wang Gui1,2, Guo Minghui1,2, Xu Huihui1,2, Lyu Shuang1,2, Xiao Cheng2,4.1Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China; 2Institute of Clinical Medicine, China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029, China; 3Department of Rheumatology, China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029, China; 4Department of Rheumatology, People's Hospital of Yichun, Yichun 336000, China Corresponding author: Xiao Cheng, Email: xc2002812@https://www.360docs.net/doc/e14039373.html, 【Absract】Methotrexate (MTX) is a folic acid antagonist, which was initially used in the treatment of malignancies. In the past two decades, a low-dose of MTX has been recognized as the first-line disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) and remains a cornerstone in the treatment of rheumatoid arthritis (RA). Compared with all kinds of biological agents in recent years, MTX is of low cost, convenient taking, less adverse reaction, is still widely used in the treatment of RA and other autoimmune diseases. American College of Rheumatology (ACR) in 2015 about the treatment guide of RA indicated that MTX was still accepted as the first choice in the management of RA, ether alone or combined with other DMARD. But the mechanism of MTX in treating RA is not fully understood. This review summarized the latest research advances of mechanism of MTX in the treatment of RA. 【Key words】 Arthritis, rheumatoid; Methotrexate; Molecular mechanisms of pharmacological action 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以对称性、多关节炎为主要表现的慢性、全身性自身免疫性疾病，确切病因不明。RA治疗的目的是缓解关节症状、控制病情发展，应早期有效地控制炎症病变，长期达到病情缓解或低疾病活动度。甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）作为一种免疫抑制剂，是治疗RA、幼年特发性关节炎（JIA）及银屑病关节炎（PsA）的基石药[1]。在过去的二十 DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2016.21.028 基金项目：科技部国际合作项目（2014DFA31490）；国家自然科学基金（81373773）；北京市自然基金（7142144）；中日友好医院青年科技英才计划（2014-QNYC-B-04） 作者单位：100029 北京中医药大学1；100029 北京，中日友好医院临床医学研究所2；100029 北京，中日友好医院风湿免疫科3；336000 江西宜春，宜春市人民医院风湿免疫科4 通讯作者：肖诚，Email: xc2002812@https://www.360docs.net/doc/e14039373.html, 余年里，多种基于MTX的联合药物治疗方案使RA 病情活动度的控制得到改善。相比各种新推出的生物制剂，MTX价格低廉、服用方便、不良反应少，作为一线改善病情抗风湿药（DMARD）仍是治疗RA 的首选药物。但其作用于RA的机制尚不明确，现在主要认为有以下几种可能的作用机制，本文主要根据这几种机制来综述近年来关于MTX治疗RA 作用机制的研究进展。 一、多聚谷氨酸化甲氨蝶呤（MTX polyglutamates，MTX-PG）与三个关键酶的作用 MTX用于RA的治疗中，一般是1周口服1次。大部分患者的起始治疗剂量是每周10～15 mg，根据临床疗效每2～4周增加5 mg，最大剂量为每周20～30 mg[2]。MTX母体药物含有一种谷酰基，进入细胞内，叶酰聚谷氨酸合酶（folylpolyglutamate