2020 NCCN 前列腺癌指南V2版更新

2020 NCCN 前列腺癌指南V2版更新

5月15日，FDA加速批准卢卡帕利（Rucaparib）用于治疗预先接受过雄激素受体靶向疗法和紫杉烷类化疗的BRCA突变（胚系和/或体系）转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。5月19日，FDA批准了奥拉帕利（Olaparib）用于治疗既往接受过恩杂鲁胺（enzalutamide）或阿比特龙（abiraterone）治疗的同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。随着两款PARP抑制剂连续获批，NCCN于2020年5月21日发布了前列腺癌指南2020V2版。

指南更新要点

将奥拉帕利二线治疗HRRmmCRPC患者的推荐等级从2B级提升至1级。并且在脚注部分将HRR基因突变人群明确为BRCA1、BRCA2、ATM、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L基因胚系和／或体系突变患者。另外，由于临床试验中奥拉帕利用于PPP2R2A突变患者存在不利风险，奥拉帕利不推荐在PPP2R2A突变患者中。

指南增加卢卡帕利作为BRCAmmCRPC患者二线治疗方案，推荐等级为2A级。如果患者不适合化疗，即使未使用紫杉烷类药物也可以考虑使用卢卡帕利。

指南更新基于的临床试验

针对奥拉帕利的指南更新主要基于III期PROfound临床试验。该研究评估了奥拉帕利用于既往接受过新型内分泌治疗（例如恩杂鲁胺或阿比特龙）后进展的mCRPC患者的疗效和安全性。所有患者都有HRR基因突变，其中队列A患者携带BRCA1、BRCA2、ATM突变，队列B患者携带任何其他12种基因突变。患者被随机分配接受奥拉帕利或新型内分泌治疗。

队列A患者中，奥拉帕利组中位无进展生存期（PFS）为7.4个月，显著长于对照组的3.6个月（HR=0.34,95% CI, 0.25–

0.47,P<0.001）。队列A+B患者中，奥拉帕利组中位PFS为5.8个月，显著长于对照组的3.5个月(HR=0.49, 95% CI, 0.38–0.63, P<0.001)。

队列A（上），队列A+B（下）

然而，亚组分析中显示，奥拉帕利治疗PPP2R2A患者PFS显著更差。基于此原因，指南不推荐奥拉帕利用于PPP2R2A突变患者。

指南针对卢卡帕利的更新主要基于 II期TRITON2临床研究。该研究纳入包括BRCA1/2 在内的15 个DNA 损伤修复（DDR ）基因突变患者，评估了卢卡帕利用于既往接受雄激素受体靶向治疗和化疗后进展的mCRPC 患者的疗效和安全性。

结果显示，在可评估的62例患者中，BRCA1/2突变患者的客观缓解率（ORR）达到44%，并且研究者评价的胚系和体系BRCA1/2突变患者的ORR相似[38.1%(8/21; 95% CI, 18.1%–61.6%) vs. 48.6% (17/35; 95% CI,31.4%–66.0%)]。基于该研究，FDA加速批准卢卡帕利用于晚期经治mCRPC患者，NCCN指南作2A级推荐。卢卡帕利对比阿比特龙、恩杂鲁胺或多西他赛的III期临床试验TRITON3(NCT02975934)正在进行中。

总结

随着两款药物的获批及NCCN指南的推荐，PARP抑制剂成为晚期前列腺癌的标准治疗方式之一。靶向治疗在前列腺癌中的地位越来越高，针对包含BRCA1/2等基因在内的HRR基因的检测也成为PARP 抑制剂用药之前必不可少的环节。HRR基因种类多、突变频率高，一次性检测多个基因的NGS平台成为最佳检测方法。仁东医学在前列腺癌基因检测领域积累了丰富的经验，多项前列腺癌检测产品（普

晟泰、前腺安、前腺长安、欧可安等系列）均包含全面的HRR基因，可为前列腺癌患者提供精准检测服务。