片剂

第十四章片剂

第一节概述

一、中药片剂的特点

1.片剂的优点：①剂量准确②质量稳定③生产自动化程度高

④服用、携带、贮藏等较方便⑤品种丰富

2.缺点：

①制备或贮藏不当会影响片剂的崩解、吸收；

②某些中药片剂易引湿受潮；含挥发性成分的片剂，久贮时其成分含量下降；

③片剂中药物的溶出度和生物利用度较胶囊剂、散剂稍差；

④儿童和昏迷病人不易吞服。

二、中药片剂的类型

按其原料及制法特征。中药片剂可分为四种类型：

1.半浸膏片

2.全浸膏片

3.全粉末片

4.提纯片

按给药途径结合制法与作用，片剂可分为以下几类：

1.口服片：口服普通片、咀嚼片、分散片、泡腾片、多层片等

2.口腔用片：含片、舌下片、口腔唇颊片、口腔贴片等

3.外用片：阴道片、外用溶液片

4.其他：缓释片、控释片、微囊片、固体分散片等

第二节片剂的辅料

一、稀释剂与吸收剂

稀释剂与吸收剂统称为填充剂。

稀释剂适用于主药剂量小于0.1g，或含浸膏量多，或浸膏黏性太大而制片困难者；

吸收剂适用于原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体，而需制片者。

1.稀释剂常用品种：淀粉、糊精、预胶化淀粉（又称可压性淀粉）、糖粉、乳糖、甘露醇

2.吸收剂常用品种：硫酸钙二水物、磷酸氢钙、磷酸钙、微粉硅胶、氧化镁、碳酸钙、碳酸镁等

二、润湿剂与黏合剂

润湿剂与黏合剂在制片中具有使固体粉末黏结成型的作用。

本身无黏性，但能润湿并诱发药粉黏性的液体，称为润湿剂，适用于具有一定黏性的药料制粒压片。

本身具有黏性，能增加药粉间的黏合作用，以利于制粒和压片的辅料，称为黏合剂，适用于没有黏性或黏性不足的药料制粒压片。

1.润湿剂品种：水、乙醇

2.黏合剂品种：淀粉浆（糊）、糖浆、液状葡萄糖、饴糖、炼蜜、胶浆类[阿拉伯胶、明胶、聚维酮（PVP）]、微晶纤维素、纤维素衍生物[羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）和低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、乙基纤维素、海藻酸钠、硅酸镁铝、白及胶、聚乙二醇4000、中药稠膏、改良淀粉、聚乙二醇6000、速流乳糖、高纯度糊精等。

三、崩解剂

崩解剂系指能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子而更利于药物溶出的辅料。

除口含片、舌下片、长效片外，一般片剂均需加用崩解剂。

最佳选择题

制备时需加用崩解剂的片剂是（）

A.舌下片

B.咀嚼片

C.长效片

D.口含片

E.分散片『正确答案』E

中药片剂因大多含有药材细粉或浸膏，其本身遇水后能缓缓崩解，故一般不另加崩解剂。

1.片剂的崩解机理：（1）毛细管作用（2）膨胀作用（3）产气作用

（4）其他作用：溶解、润湿、酶解等。

2.崩解剂常用品种：干燥淀粉、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、羟丙基淀粉、微晶纤维素、交联聚维酮（交联PVP）、海藻酸钠等。

泡腾崩解剂：碳酸氢钠与枸橼酸（或酒石酸等）

崩解辅助剂：表面活性剂

四、润滑剂

使用目的：

（1）增加药料流动性；（2）减少药料与冲模内摩擦力。

润滑剂常用品种：硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸锌和硬脂酸钙、滑石粉、聚乙二醇（PEG）、月桂醇硫酸镁（钠）、微粉硅胶

最佳选择题

制备溶液片应选用的润滑剂为（）

A.硬脂酸

B.滑石粉

C.硬脂酸镁

D.微粉硅胶

E.聚乙二醇4000 『正确答案』E

小结：一物多用

淀粉：稀释剂、吸收剂、崩解剂

糊精：稀释剂、黏合剂

预胶化淀粉：稀释剂、黏合剂、崩解剂

糖粉：稀释剂、黏合剂、矫味剂

甘露醇：稀释剂、黏合剂、矫味剂

硫酸钙二水物：稀释剂、吸收剂

微粉硅胶：吸收剂、崩解剂、润滑剂

低取代羟丙基纤维素：黏合剂、崩解剂

第三节中药片剂的制备

一、中药片剂制备工艺流程

中药片剂的制法可分为颗粒压片法和粉末直接压片法，以颗粒压片法应用最多。

颗粒压片法又可分为湿制颗粒压片法和干制颗粒压片法，以湿制颗粒压片法应用较普遍。

二、湿制颗粒压片法

（一）中药原料的预处理

1.中药原料预处理的目的

①去除无效成分，缩小体积，减少服用剂量，同时提高有效成分含量及产品稳定性；

②方便操作，利于成型；

③选取部分处方药料作为辅料。

2.中药原料处理的一般原则

①含水溶性有效成分，或含纤维较多、黏性较大、质地泡松或坚硬的药材，以水煎煮，浓缩成稠膏。

②含淀粉较多的药材、贵重药、毒性药、树脂类药及受热有效成分易破坏的药材等，一般粉碎成100目左右细粉，用适当方法灭菌后备用；

③含挥发性成分较多的药材宜用双提法，先提取挥发性成分备用，药渣再与余药加水煎煮，并与蒸馏后药液共制成稠膏或干浸膏粉；

④含脂溶性有效部位的药材，可用适宜浓度的乙醇或其他溶剂以适当的方法提取，再浓缩成稠膏；

⑤有效成分明确的药材采用特定的方法和溶剂提取后制片。

（二）制颗粒

制颗粒的目的：

①增加物料的流动性，使片重和含量准确；②避免粉末分层，保证片剂含量均匀；

③减少细粉吸附和容存的空气，避免片剂松裂；④避免细粉飞扬及黏冲、拉模等现象。

（三）湿颗粒干燥

湿颗粒制成后应及时干燥，以免结块或受压变形。

干燥温度由原料性质而定，一般为60～80℃。

颗粒干燥的程度可以含水量控制。

（四）干颗粒的质量要求 1.主药含量 2.含水量 3.松紧度 4.粗细度

（五）压片前干颗粒的处理 1.整粒 2.加挥发油或挥发性药物 3.加崩解剂与润滑剂

（六）压片

1.片重计算

若处方药料应制的片数确定时，可按下式计算：

2.压片机常用的有单冲撞击式和多冲旋转式两种类型。

（1）单冲压片机（2）旋转式压片机

三、干制颗粒压片法 1.滚压法 2.直接筛选法 3.融合法 4.重压法（又称大片法）

四、粉末直接压片法

操作要点： 1.改善压片物料性能 2.改进压片机，增加配套装置

第四节片剂成形机制与压片过程中可能发生的问题及解决办法

一、片剂成形机制

（一）片剂的成形

片剂的成形是由于药物颗粒（或粉末）和辅料在压力作用下产生足够的内聚力及辅料的黏结作用而紧密结合的结果。

一般而言，压力加大，则粒间距变小，塑性变形加大，有利成形。

（二）片剂成形的影响因素

1.物料的压缩成形性

多数药物在受到外加压力时产生塑性变形和弹性变形，塑性变形产生结合力利于成形；弹性变形趋向于恢复到原来的形状。

2.药物的熔点及晶型

压片时，物料瞬间受压产生的热致局部温度升高而使某些低熔点成分发生熔融，当压力解除后重又结晶，在粒间形成“固体桥”，将相邻粒子联接而成形。药物的熔点低有利于“固体桥”的形成，但熔点过低，压片时容易黏冲。

药物的晶型对成形也有一定影响：鳞片状或针状结晶易形成层状排列，所以压缩后的药片容易裂片；树枝状结晶压缩变形时可相互嵌接，所以可压性较好，易于成形。但加料时流动性较差。立方晶系的结晶对称性好，表面积大，压缩时也易于成形。

3.辅料

黏合剂能增强颗粒间的结合力，使易于压缩成形。

疏水性润滑剂硬脂酸镁等对片剂成形也有一定影响，应控制其在常用范围内。

颗粒中适量的水分在压缩时被挤到颗粒的表面形成薄膜，使颗粒易于互相靠近，有利成形。

辅料微晶纤维素则因氢键作用而增加结合力，而有利成形。

此外静电力对结合成形也起一定作用。

4.压力

一般情况下，压力愈大，颗粒间的距离愈近，结合力愈强，愈有利成形。

但压力过大，可导致裂片。压力过大，片剂过硬，会影响片剂的崩解。

二、压片过程中可能发生的问题及解决办法

1.松片

（1）润湿剂或黏合剂品种不当或用量不足；（2）药料中含挥发油、脂肪油等成分较多；

（3）制剂工艺不当，如药液浓缩时温度过高，使部分浸膏炭化；或浸膏粉细度不够，致黏性减小等；

（4）压片时压力过小或车速过快，受压时间过短；（5）片剂露置过久，吸湿膨胀而松片。

2.裂片

（1）压片物料细粉过多，或颗粒过粗、过细；原料为针、片状结晶，且结晶过大，黏合剂未进入晶体内部引起裂片。（2）颗粒中含油类成分或纤维成分较多时易引起裂片；

（3）颗粒过干或药物失去结晶水过多引起裂片；（4）压片时压力过大，或车速过快，颗粒中空气未逸出造成裂片；（5）冲模不合要求，如模圈因摩擦而致中间孔径大于口径，片剂顶出时易裂片。冲头磨损向内卷边，或上冲与模圈不吻合，压力不均匀，使片剂部分受压过大而造成顶裂。

3.黏冲

（1）颗粒含水量过高，或药物易吸湿，室内温度、湿度过高等均易产生黏冲；

（2）润滑剂用量不足或分布不均匀；

（3）冲模表面粗糙或有缺损；冲头刻字（线）太深，或冲头表面不洁净。

4.片重差异超限

（1）压片颗粒粗细相差过大，或颗粒流动性差，致模孔中颗粒填充量不均等，使片重差异增大；

（2）润滑剂用量不足或混合不匀，致压片加料时颗粒的流速不一，使填充量不等，片重差异变大；

（3）两侧加料器安装高度不同，或加料器堵塞，使填充颗粒的速度不一，或下冲塞模不灵活，致颗粒填充量不一。

5.崩解时间超限系指片剂崩解时间超过药典规定的时限。崩解迟缓的原因及解决办法为：

（1）崩解剂的品种、用量及加入方法不当，或干燥不够均影响片剂的崩解和溶出；

（2）黏合剂黏性太强，用量过多；或疏水性润滑剂用量过大；

（3）压片颗粒粗硬或压力过大，致片剂坚硬，崩解迟缓，溶出变慢；

（4）贮存温度较高或引湿后，含胶、糖或浸膏的片子崩解时间可能会延长

第五节片剂的包衣

一、片剂包衣的目的、种类与要求

1.片剂包衣的目的

（1）隔绝空气，避光，防潮，增加药物的稳定性。

（2）掩盖药物的不良气味。

（3）包肠溶衣，避免药物对胃的刺激，防止胃酸或胃酶对药物的破坏。

（4）利用包衣技术，制备缓释或控释片剂，减少服药次数，降低不良反应。

（5）压片颗粒包衣使有配伍禁忌的药物隔离，避免相互作用。

（6）改善外观，使片剂美观，且便于识别。

2.片剂包衣的种类和质量要求

（1）片剂包衣的种类糖衣、（半）薄膜衣、肠溶衣以及缓释衣、控释衣。

（2）片心的质量要求：片面呈弧形而棱角小的双凸片，以利包衣完整严密；硬度较大、脆性较小，且

应干燥，保证包衣过程反复滚动时不破碎。

（3）衣层的质量要求应均匀牢固；与片心药物不起作用；崩解度符合规定；在有效期限内保持光亮美观，颜色一致，无裂片、脱壳现象，不影响药物的溶出和吸收。

多项选择题

片剂包衣的种类有（）

A.糖衣

B.薄膜衣

C.肠溶衣

D.控释衣

E.缓释衣『正确答案』ABCDE

二、片剂包衣的方法与设备

1.片剂包衣方法

（1）滚转包衣法（锅包衣法）（2）悬浮包衣法（沸腾包衣法）（3）干压包衣法（压制包衣法）

三、片剂包衣物料与包衣操作

（一）糖衣物料及其包衣操作

1.糖衣物料（1）糖浆（2）有色糖浆（3）胶浆（4）滑石粉（5）川蜡（米心蜡）又名虫蜡

2.包糖衣工序（1）隔离层（2）粉衣层（粉底层）（3）糖衣层

（4）有色糖衣层（亦称色衣或色层）（5）打光

3.包糖衣操作要点①必须层层充分干燥。②浆、粉用量适当。

③干燥温度符合各工序要求。④浆、粉加入时间掌握得当。

（二）薄膜衣物料及其包衣操作

1.薄膜衣物料

（1）成膜材料：羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、丙烯酸树脂Ⅳ号、苯乙烯-乙烯吡啶共聚物、5%聚维酮乙醇溶液等。

（2）附加剂

①增塑剂：甘油、聚乙二醇、丙二醇等；非水溶性的有蓖麻油、甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸酯及邻苯二甲酸酯等。

②着色剂与避光剂：食用色素及二氧化钛等。

2.薄膜衣的包衣操作：可采用滚转包衣法或空气悬浮包衣法。其操作与包糖衣基本相同。

（三）肠溶衣物料及其包衣操作

1.肠溶衣物料：丙烯酸树脂Ⅰ号、Ⅱ号、Ⅲ号、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、聚乙烯醇酞酸酯（PVAP）、醋酸纤维素苯三酸酯（CAT）、丙烯酸树脂EuS100、EuL100、虫胶。

2.肠溶衣的包衣操作：可用悬浮包衣法、滚转包衣法或压制包衣法。

最佳选择题

片剂常用的薄膜包衣材料是（）

A.聚乙二醇

B.羟丙基甲基纤维素

C.阿拉伯胶浆

D.糖浆

E.甘油『正确答案』B

配伍选择题

A.羟丙基甲基纤维素

B.丙烯酸树脂Ⅱ号和III号混合液

C.甘油明胶

D.滑石粉

E.胶浆

片剂薄膜衣材料常选用（）

片剂肠溶衣材料可选用（）

栓剂的基质可选用（）『正确答案』A B C

第六节片剂的质量要求

1.片剂外观

2.重量差异：取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与标示片重（无标示片重则与平均片重）相比较（片重0.30g以下重量差异限度±7.5%，片重0.30g

或0.30g以上重量差异限度±5.0%）。

3.崩解时限

药材原粉片30分钟内应全部崩解；

浸膏（半浸膏）片、糖衣片、薄膜衣片各片均应在1小时内全部崩解。

肠溶衣片先在盐酸溶液（9→1000）中检查2小时，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象；再在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中进行检查，1小时内应全部崩解。

泡腾片分别置盛有200ml水（水温为15～25℃）的烧杯中，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留，除另有规定外，各片均应在5分钟内崩解。

含片、咀嚼片及规定检查溶出度或释放度的片剂不检查崩解时限。

4.融变时限阴道片应检查融变时限。

5.发泡量阴道泡腾片应检查发泡量。

6.硬度

7.脆碎度

配伍选择题

A.融变时限

B.崩解时限

C.溶散时限

D.溶化性

E.软化点

普通口服片应检查（）泡腾片应检查（）阴道片应检查（）

肠溶衣片应检查（）『正确答案』B B A B

最佳选择题

需要进行崩解时限检查的片剂是（）

A.含片

B.咀嚼片

C.缓释片

D.控释片

E.半浸膏片『正确答案』E

配伍选择题 A.30min B.45min C.60min D.90min E.l20min

除另有规定外，软胶囊剂的崩解时限为（）除另有规定外，阴道片的融变时限为（）

除另有规定外，浓缩丸的溶散时限为（）除另有规定外，中药浸膏片的崩解时限为（）

『正确答案』C A E C

第八节片剂典型品种举例

例1 通塞脉片

【处方】

当归144g 金银花144 g 党参144 g 玄参144 g 黄芪144 g 牛膝144 g 石斛144 g 甘草144 g

【制法】

常水浸泡后煎煮2次，第一次1.5h，第二次1h。合并煎液，静置滤过，减压浓缩成（40～50%热测）相对密度1.20左右的清膏，稍冷后进行醇沉处理，使含醇量达50%，静置。48h后，回收乙醇并继续浓缩成（40～50℃热测）相对密度1.35左右的稠膏，将稠膏分装于烘盘中，真空干燥。将干膏粉碎成14目颗粒，喷洒70%乙醇调整颗粒水分，加适量硬脂酸镁、滑石粉混匀，用14目筛整粒后，计算片重，压片（每片含干浸膏0.35g）。包糖衣即得。

例2 精制冠心片

【处方】丹参375 g 赤芍187.5 g 川芎187.5 g 红花187.5 g 降香125 g

【制法】

以上五味，降香提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；其余赤芍等四味用85%乙醇加热回流提取二次，第一次3h，第二次2h，滤过，合并滤液，回收乙醇，与上述水溶液合并，减压浓缩至相对密度1.35～1.40（50℃）的稠膏，加辅料适量，制成颗粒，干燥，加入降香挥发油，混匀，压制成1000片，包糖衣，即得。例3 牛黄解毒片

【处方】

牛黄5g 雄黄50g 石膏200g 大黄200g 黄芩150g 桔梗100g 冰片25g 甘草50g

【制法】

以上八味，雄黄水飞或粉碎成极细粉；大黄粉碎成细粉；牛黄、冰片研细；其余黄芩等四味加水煎煮二次，每次2h，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入大黄、雄黄粉末，制成颗粒，干燥，再加入牛黄、冰片粉末，混匀，压制成1000片（大片）或1500片（小片），或包衣，即得。

例4 三黄片

【处方】

大黄300g 盐酸小檗碱5g 黄芩浸膏21g

【制法】以上三味，黄芩浸膏系取黄芩，加水煎煮三次，第一次1.5h，第二次1h，第三次40min，合并煎液，滤过，滤液用盐酸调节pH值至1-2，静置1h，取沉淀，用水洗涤使pH值至5.7，烘干，粉碎成细粉。取大黄150g，粉碎成细粉；剩余大黄粉碎成粗粉，用30%乙醇回流提取三次，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩成稠膏，加入大黄细粉、盐酸小檗碱细粉、黄芩浸膏细粉及适量辅料，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣；或压制成500片，包薄膜衣，即得。

例5 清开灵泡腾片

【处方】胆酸珍珠母猪去氧胆酸栀子水牛角板蓝根黄芩苷金银花

【制法】

以上八味，板蓝根、栀子加水煎煮二次，分次滤过，合并滤液并浓缩成清膏，放冷，加乙醇适量，静置，分取上清液，回收乙醇，浓缩成稠膏，备用。金银花加热水浸泡，滤过，药渣加水煎煮，滤过，合并滤液并浓缩成流浸膏，放冷，加乙醇适量，静置，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，备用。水牛角磨粉，加到2mo1/L氢氧化钡溶液中，加热水解，水解液滤过备用。珍珠母磨粉，加到2mo1/L硫酸溶液中，加热水解，趁热滤过，放冷后除去析出结晶，滤液在温热条件下加到水牛角水解液中，加氢氧化钡调节pH值至4，放置，除去沉淀，滤液浓缩成适量，放冷，用20%氢氧化钠溶液调节pH值至7，冷藏，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述浓缩液合并，加入黄芩苷、胆酸、猪去氧胆酸及糊精适量，混匀，低温干燥，粉碎成细粉，备用。PEG6000加热熔融后，加入碳酸氢钠，混匀，放冷凝固后，粉碎成细粉，备用。将枸橼酸、甜蜜素过80目筛与上述备用细粉混匀，用乙醇制粒，低温干燥，压制成1000片，即得。

例6 藿胆片

【处方】

广藿香叶提取物62.5g 猪胆粉93.75g

【制法】

以上两味，加淀粉、糊精各20g，制成颗粒，于50～55℃干燥，加硬脂酸镁适量，混匀，压制成1000片（片芯重0.2g），包糖衣，即得。