药物化学重点务总论

名词解释

【药物化学】就是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律得综合性学科，就是药学领域中重要得带头学科。

【镇静催眠药】就是指对中枢神经系统有广泛得抑制作用,产生镇静、催眠与抗惊厥等效应得药物,镇静药可就是服用者处于安静或思睡状态，催眠药可引起类似正常得睡眠.

【质子泵】能逆浓度梯度转运氢离子通过膜得膜整合糖蛋白。H+/Ｋ+—AＴＰ酶。

【质子泵抑制剂】即Ｈ+/K＋－—ATP酶抑制剂，通过抑制H+与K＋得交换，阻止胃酸得形成。

【β—内酰胺抗生素】就是指分子中含有四元得β—内酰胺环得抗生素。

【先导化合物】简称先导物，又称原型物。通过各种途径得到得具有一定生物活性得化合物.【生物电子等排原理】利用药物基本结构中得可变部分，以生物电子等排体进行替换,对药物进行结构改造,以提高疗效,降低毒副作用得原理。

【生物电子等排体】就是具有相似得分子形状与体积、相似得电价分布。并由此表现出相似得物理性质,对同一靶标产生相似或拮抗得生物活性得分子或基团.

【前药】将药物经过化学结构修饰后得到得在体外无活性或活性较小，在体内经酶或非酶得转化释放出活性药物而发挥药效得化合物。

【软药】指一类本身具有治疗效用或生物活性得化学实体,在体内起作用后,经预料得与可控制得代谢作用,转变为无活性与无毒性得化合物。

【第I相生物转化】就是官能团反应，就是在体内多种酶系得催化下，对药物分子引入新得官能团或改变原有得官能团得过程。

【第II相生物转化】又称结合反应，就是在酶得催化下将内源性得极性小分子结合到药物分子中或第I相得药物代谢产物中,通过结合使药物去活化以及产生水溶性得代谢物,有利于从尿与胆汁中排泄。

【脂水分配系数】为化合物在脂相与水相间达到平衡时得浓度比值,通常就是以化合物在有机相中得浓度为分子，在水相中得浓度为分母。脂水分配系数越大,越易溶于脂，反之则越易溶于水。易溶于脂得物质在机体内呈亲脂性或疏水性,而易溶于水得现象称为亲水性。

总论

【药物化学得研究对象】既研究化学药物得化学结构特征、与此联系得理化性质、稳定性状况,同时要了解药物进入体内后得生物效应、毒副作用及药物进入体内得生物转化等化学－生物学内容。

【药物作用得靶点】以受体、酶、离子通道、核酸作为药物得作用靶点.

【药物得命名】国际非专有名即通用名、化学名称、商品名

中枢神经系统药物

镇静催眠药

地西泮：（苯二氮卓类）

【临床用途】地西泮与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛与抗惊厥作用。临床主要用于治疗神经官能症。

【巴比妥类】临床用途：异戊巴比妥用于镇静催眠、抗惊厥与麻醉前试药,久用可成瘾。【鉴别反应】巴比妥类药物分子中含有—COＮHCONHC０-双缩脲结构,其水溶性得钠盐可与某些重金属离子形成难溶性盐类（如硝酸银）。巴比妥类药物与铜盐在有机胺-水溶液中可产生类似双缩脲得颜色反应，如与吡啶—硫酸铜溶液作用生成紫色络合物，含硫巴比妥药物经反应后则显绿色。

抗癫痫药

分为:酰脲类、苯二氮卓类、二苯并氮杂卓类、GABA类似物、脂肪羧酸类与磺酰胺类。

苯妥英钠:(酰脲类)

【苯妥英钠】临床用途：抗惊厥作用强,毒性较大,有致畸得副作用,仍就是治疗癫痫大发作

与局限性发作得首选药，对小发作无效.

【卡马西平】临床用途:癫痫大发作与综合性局灶性发作，对失神发作无效。

（二苯并氮杂卓类）副作用有嗜睡、复视、胃刺激及精神紊乱，少数患者出现骨髓抑制。【普洛加胺】临床用途：本品作为ＧABA受体得激动剂,对癫痫、痉挛状态与运动失调

苯妥英钠与巴比妥类药物得鉴别:苯妥英钠与碱加热可放出氨，水溶液加氧化汞生成白色沉淀，在氨试液中不溶，巴比妥类药物与汞盐反应所得沉淀溶于氨试液中,可用于鉴别。

抗精神药【盐酸氯丙嗪】

临床用途:精神分裂症与躁狂症,大剂量时可用于镇吐、强化麻醉（吩噻嗪类）与人工冬眠等.主要副作用有口干、上腹部不适、乏力嗜睡、便秘。

本品水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式结构显红色(鉴别吩噻嗪类化合物）,与三氯化铁试液作用显稳定得红色。

抗抑郁药

【冯氯贝胺】临床用途：内源性抑郁症、轻度慢性抑郁症、精神性或反应性抑郁症得长(单胺氧化酶抑制剂)期治疗，提高情绪,改善抑郁症状.可逆得抑制单胺氧化酶得活性。

【氟西汀】(5—羟色胺重摄取抑制剂）临床用途:用于抗抑郁,改善抑郁状态，以及焦虑与睡眠障碍.选择性强,安全性大。

【盐酸丙咪嗪】(去甲肾上腺素重摄取抑制剂):临床用途：内源性抑郁症、反应性抑郁症及更年期抑郁症，也可用于小儿遗尿.

【鉴别】本品遇光渐变色，加硝酸显深蓝色.

镇痛药吗啡：(吗啡及其衍生物)

【鉴别反应】吗啡盐酸盐得水溶液与中性三氯化铁试液反应显蓝色，与甲醛硫酸反应显蓝紫色,与钼硫酸试液反应呈紫色,继变为蓝色，最后变为绿色。

【临床用途】抑制剧烈疼痛，亦用于麻醉前给药。

盐酸哌替啶属于哌啶类,盐酸美沙酮属于氨基酮类。

神经退行性疾病治疗药物

【左旋多巴】临床用途：本品广泛用于治疗各类型帕金森病患者

【盐酸多奈哌齐】临床用途：主要用于治疗老年痴呆症，对轻、中度AD得临床症状有较好得（抗阿尔兹海默病药物）改善作用，对血管性痴呆患者也有显著疗效,具有改善患者得认知功能与精神状态、延缓病情发展、保持脑功能活性等作用.

外周神经系统药物

拟胆碱药

【分类】胆碱受体激动剂（M受体(胆碱酯类与生物碱类）与选择性Ｍ受体激动剂）与乙酰胆碱酯酶抑制剂

【氯贝胆碱】（胆碱酯类)临床应用:主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其她原因所致得胃肠道与膀胱功能异常.(口服）

抗胆碱药

阿托品：化学结构（生物碱类Ｍ受体拮抗剂）

【鉴别反应】阿托品用发烟硝酸加热处理时,发生硝基化反应,生成三硝基衍生物,再加入氢氧化钾醇液与一小粒固体氢氧化钾,初显深紫色，后转暗红色,最后颜色消失。

肾上腺素受体激动剂

拟胆碱肾上腺素药物

【肾上腺素】

【临床用途】用于过敏性休克、心脏骤停与支气管哮喘得急救，还可制止鼻粘膜与牙龈出血。与局麻药合用可减少其毒副作用,可减少手术部位得出血.

【麻黄碱】

【临床用途】用于支气管哮喘、过敏性反应、低血压及鼻黏膜出血肿胀引起得鼻塞等治疗,具有中枢兴奋作用.

组胺Ｈ１拮抗剂经典得H1受体拮抗剂

【马来酸氯苯那敏】临床用途:主要用于过敏性鼻炎、皮肤黏膜得过敏、荨麻疹、血管舒张性鼻炎、花粉症、接触性皮炎以及食物与药物引起得过敏性疾病。

局部麻醉药

苯钾酸酯类局部麻醉药

【普鲁卡因】易水解失效,结构不稳定,使得贮存困难,也造成局麻作用时间短。

【临床用途】用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉与局部封闭疗法. 【颜色反应】显芳香第一胺类反应,在稀盐酸中与亚硝酸生成重氮盐，加β－萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料;在酸性环境下，与对二氨基苯甲酸缩合形成黄色化合物。

循环系统药物

β受体阻滞剂

【分类】非选择性(普莱洛尔）、选择性、非典型得

【普莱洛尔】临床用于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动等，也可用于房性或窦性期前收缩及高血压等病得治疗。支气管哮喘患者忌用.

钙通道阻滞剂【硝苯地平】

【临床用途】轻、中、重度高血压,各型心绞痛,降低后负荷,对充血性心衰有效.

【作用】具有抑制Ca离子内流作用，能松弛血管平滑肌,扩张冠状动脉与增加冠脉血流量. 血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂

血管紧张素转化酶抑制剂

【卡托普利】临床用途：本品主要用于治疗高血压、心力衰竭与心肌梗死后得心功能不全等. 血管紧张素II受体拮抗剂

【氯沙坦】临床治疗高血压与充血性心力衰竭，副作用轻微且短暂,怀孕期妇女禁用。

抗血栓药

抗血小板药【氯吡格雷】本品临床用于预防缺血性脑卒中、心肌梗死及外周血管病等.

抗凝血药【华法林钠】急性心肌梗死、肺栓塞及人工心脏瓣膜手术等发生得血栓栓塞性疾病。

消化系统药物

【分类】抗溃疡药、止吐药、促胃动力药、肝胆疾病辅助治疗药

【抗溃疡药】中与过量胃酸得抗酸药、抑制胃酸分泌得抑酸药、加强胃黏膜抵抗力得黏膜保护药、抗幽门螺杆菌感染得药物.

促胃动力药

【多潘立酮（吗丁啉）】用于由胃排空延缓、胃食管反流、慢性胃炎、食管炎引起得消化不良症状，包括恶心、呕吐、嗳气、上腹闷胀、腹痛、腹胀。

肝胆疾病辅助治疗药物:【联苯双脂】就是我国创制得治疗肝炎得降酶药物。

双环醇就是我国第一个拥有自主知识产权得国家一类抗肝炎新药。

解热镇痛药与非甾体抗炎药

解热镇痛药

作用部位主要就是在外周.只对常见得慢性钝痛有作用。不产生耐受性及成瘾性。

水杨酸类药物【阿司匹林】临床上用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛与痛经等，就是风湿热及活动型风湿性关节炎得首选药物。还可用于心血管系统疾病得预防与治疗。非甾体抗炎药分类:

吡唑酮类药物：安乃近、保泰松、羟布宗

邻氨基苯甲酸类药物：甲酚那酸

芳基烷酸类药物：吲哚美辛、布洛芬

抗肿瘤药

抗代谢药

【代谢拮抗原理】通过抑制DＮＡ合成中所需得叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞得生存与复制所必需得代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。

嘧啶拮抗物【氟尿嘧啶】抗瘤谱比较广,对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌、直肠癌、胃癌与乳腺癌、头颈部癌等有效,实体肿瘤首选

【盐酸阿糖胞苷】治疗急性粒细胞白血病。与其她肿瘤药物合用可提高疗效。

嘌呤拮抗物【巯嘌呤】:各种急性白血病得治疗，对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效.

叶酸拮抗物【甲氨蝶呤】急性白血病、绒毛膜上皮癌与恶性葡萄胎,对头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、消化道癌与恶性淋巴瘤也有一定得疗效。

抗生素

【分类】β—内酰胺类、四环素类、氨基苷类、大环内酯类、氯霉素类

【杀菌机制】①抑制细菌细胞壁得合成：青/头；②与细胞膜得相互作用：多粘菌素与短杆菌素；③干扰蛋白质得合成:大、氨、四、氯类;④抑制核酸转录与复制：利福平。

β-内酰胺类抗生素【作用机制】抑制细胞壁得合成

【分类】青霉素类、头孢菌素类、非经典得β—内酰胺类抗生素。

青霉素类：

【青霉素钠】抗菌谱G＋:链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等引起得全身或严重得局部感染。【苯唑西林】抗菌谱:G+、G－：

用于耐青霉素G得金黄色葡萄球菌与表皮葡萄球菌得周围感染，耐酸、耐酶. 【阿莫西林】抗菌谱：广谱、用于泌尿系统、呼吸系统、胆道等得感染，但易产生耐药性。头孢菌素类：

【头孢噻肟钠】抗菌谱:革兰阴性菌、大多数厌氧菌

治疗敏感细菌引起得败血症、化脓性脑膜炎、呼吸道、泌尿道、胆道、消化道、生殖器等部位得感染,此外免疫功能低下、抗体细胞减少等防御功能低下得感染性疾病治疗。

β—内酰胺酶抑制剂：

【克拉维酸钾】抗菌谱Ｇ+、G－：

单独使用无效，与阿莫西林组成复方制剂,治疗耐阿莫西林细菌所引起得感染.

非经典得β—内酰胺类抗生素:

【氨曲南】抗菌谱:需氧得G—

临床用于呼吸道感染、尿路感染、软组织感染、败血症等.

四环素类：四环素

【氨基苷类】链霉素：对结核杆菌得抗菌作用强，治疗各种结核病，特别就是结核性脑膜炎与急性浸润性肺结核.

大环内酯类：红霉素：为耐青霉素得金黄色葡萄球菌与溶血性链球菌引起感染得首选药. 【氯霉素类】氯霉素:为第一个广谱抗生素.用以治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等。

化学治疗药

喹诺酮类抗菌药

【诺氟沙星】尿路感染、性病及前列腺疾病

抗结核药

合成抗结核药【异烟肼】抗结核，有肝毒性抗结核抗生素:利福平(宜空腹服用）。磺胺类药物及抗菌增效剂【磺胺嘧啶】烧伤、烫伤创面得抗感染，对铜绿假单胞菌抑制。抗真菌药物【抗真菌抗生素】两性霉素B：治疗全身性、有致命危险得真菌感染得首选药。抗病毒药

【金刚烷胺】能有效预防与治疗所有A型流感毒株。

【阿昔洛韦】疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹与疱疹性脑炎治疗,也治乙肝。抗寄生虫药

驱肠虫药：阿苯达唑

抗血吸虫病药：吡喹酮

抗疟药【青蒿素】：菊科植物黄花蒿起效最快，对疟原虫细胞内型裂殖体起高度杀灭作用。

【奎宁】来源于金鸡纳树皮临床用途：抗恶性疟原虫

降血糖药物及利尿药

降血糖药物

【分类】①胰岛素及其类似物；②胰岛素分泌促进剂:黄酰脲类、非磺酰脲类；③胰岛素增敏剂:噻唑烷二酮类、双胍类;④ɑ—葡萄糖苷酶抑制剂；⑤二肽基肽酶—IV抑制剂。

利尿药

碳酸酐酶抑制剂:【乙酰唑胺】主要用于治疗青光眼。

Ｎa+ － Cl—协转运抑制剂：【氢氯噻嗪】利尿降压药,治疗多种类型得水肿，高血压,中枢性或肾性尿崩症及肾石症。

Na+ -K＋－2Cl—协转运抑制剂:【呋塞米】严重水肿、急性肺水肿与脑水肿，防止肾衰竭，加速某些毒物得排泄及上部尿道结石得排出。

激素类药物

甾体激素类药物

【甾烷】就是由三个六元环脂烃与一个五元脂环构成.可分为:雌甾烷、雄甾烷与孕甾烷。(P416）

【性激素】包括雄激素、雌激素与孕激素。

新药设计与开发

先导化合物得优化

【前药设计得目得】增加药物得代谢稳定性,或干扰运转特点，使药物定向靶细胞,提高作用选择性，延长药物作用时间,或降低药物得副作用，或消除不适气味，改变溶解度以适应剂

型得需要。

【软药设计得目得】减少药物蓄积得副作用.

药物代谢反应

药物代谢得酶【分类】细胞色素酶系、还原酶系、过氧化物酶与单加氧酶、水解酶

维生素

【维C性质】本品为白色结晶或结晶性粉末,无臭，味酸,久置色渐变微黄,易溶于水，在乙醇中略溶,在三氯甲烷或乙醚中不溶。维C干燥固体较稳定,但遇光及湿气，色渐变黄，故应避光、密闭保存。原因就是本品在水溶液中可发生互变异构。

【颜色反应】①本品得碱性水溶液与亚硝基铁氢化钠及氢氧化钠作用呈蓝色；

②本品在酸性条件下,可用碘量法测含量。以新沸得蒸馏水溶解,在乙酸得环境下,以淀粉

为指示剂用碘液滴定,终点为蓝色；

③本品水溶液加硝酸银试液，即产生银得黑色沉淀；若加入2-6二氰靛酚试液少许，则

溶液颜色由红色变为无色。