制药工艺学考试重点范文
制药工艺学（工程版）
一、名词
1、制药工艺学：研究药物的工业生产过程的共性、规律及其应用的一门学科。
2、发酵制药：利用只要微生物的生长繁殖，通过发酵，代谢合成药物，然后从中分离提取，代谢合成药物，然后从中分离提取、精制纯化，获得药品的过程
3、自然选育：不经过人工诱变处理，根据菌种的自然突变而进行的菌种筛选过程。
4、分子定向育种：在分子水平，体外模拟自然进化机制，是突变、重组、选择的重复循环，获得有益突变，淘汰有害突变，使进化向有益的方向发展
5、培养基：供微生物生长繁殖和合成各种代谢产物所需要的按一定比例配制的多种营养物质的混合物。
6、杂菌：除生产菌以外的任何微生物。
7、污染：感染杂菌的培养或发酵体系。
8、消毒：杀灭或清除病原微生物，达到无害化程度，杀灭率99.9%以上。
9、杀菌：杀灭或清除一切微生物，达到无活微生物存在的过程，杀灭率99.9999%以上。
10、灭菌：微生物杀灭率99.%以上。
11、化学灭菌：用化学物质杀灭微生物的灭菌操作。
12、物理灭菌：各种物理条件如高温、辐射、超声波及过滤等进行灭菌
13、种子活化：将保存菌种接种在固体培养基上，在适宜的条件下培养，恢复其固有生物特性
14、高密度培养：菌体浓度（干重）至少达到50g/L以上的一种理想培养，发酵工艺目标和方向。
16、分批式操作：培养液一次性装入发酵罐，一次性接种，经过一段时间培养，一次性卸出全部培养物。
17、流加式操作装入大部分培养液，一次性接种，在培养过程中连续不断补充新培养基，但不取出培养液。
18、半连续式操作：培养液一起装入发酵罐，一次性接种。间歇取出部分发酵培养物（带放），同时补充同等数量的新培养基；然后继续培养，直至发酵结束。
19、连续式操作：培养液一起装入发酵罐，接种后培养过程中，不断补充新培养基,同时取出包括培养液和菌体在内的发酵液，直至发酵结束。
20、灌流式操作：培养液一起装入发酵罐，接种后培养过程中，不断补充新培养基，取出部分条件培养基，菌体仍然滞留罐内。
21、临界菌体浓度控制：摄氧速率与氧传递速率平衡时的菌体浓度菌体遗传特性与发酵罐氧传质特性的综合反映。
22、发酵温度概念：发酵中的所维持温度在生长和生产的最适温度范围内
23、生物热：菌体生长过程中直接释放到体外的热能。
24、搅拌热：搅拌器引起的液体之间和液体与设之间的摩擦所产生的热量。
25、蒸发热：空气进入发酵罐后，引起水分蒸所需的热能。
26、显热：废气排出时带走的热能。
27、辐射热：发酵液中部分热能以辐射热的形通过罐体辐射到大气中。
28、呼吸熵RQ：产生CO2与吸收O2摩尔比值，正常情况为1。
29、泡沫：气体分散在少量液体中，气体与液体之间被一层液膜隔开就形成了泡沫。
30、基因工程菌：微生物为操作对象，通过基因工程技术获得的表达外源基因或过量或抑制表达自身基因的工程生物体。
31、转化:某一基因型细胞从周围介质中吸收另一基因型细胞的DNA，使其基因型和表型发生相应变化的现象。
32、转染:除去蛋白质外壳的病毒核酸感染细胞或原生质体的过程。
33、聚合酶链式反应（PCR）：由DNA聚合酶催化下，对特定的DNA 序列进行的复制反应。
34、干扰素：机体受到病毒感染时，免疫细胞产生的一组结构类似、功能接近的细胞因子
35、有限细胞系：生长和寿命有限的细胞系。二倍体细胞系
36、无限细胞系：生长和寿命不受限制的细胞系，能连续传代培养。
37.工程细胞系：采用基因工程技术对宿主细胞的遗传物质进行了修饰改造或重组，获得具有稳定遗传的独特性状的细胞系。
38.转化细胞系：染色体的断裂变成异倍体，失去了正常细胞的特点，而获得了无限增殖的能力。
39、.天然培养基：直接取自于动物组织提取液或液体作为培养基。
40.合成培养基：用化学成分明确的试剂配置的培养基。
41.无血清培养基：全部用已知成分组配、不加血清的合成培养基。
42、接触抑制：细胞在生长基质分裂增殖，逐渐汇集成片，当每个细胞与其周围的细胞互相接触时，细胞就停止增值。
43、贴壁依赖性细胞：需要有适量带电荷的固体或半固体支持表面才能生长的细胞。大多数细胞都属此类。
44、非贴壁依赖性细胞：不依赖于固体支持物表面生长的细胞，可在培养液中悬浮生长，被称为悬浮细胞。
45、酶切反应：在特异位点上催化双链DNA分子的断裂，产生相应的限制性片段。
46诱导表达型工程菌：在细胞生长到一定阶段，必需添加诱导物，以解除目标基因的抑制状态，活化基因，进行转录和翻译，生成产物。
47、生长基质:把改变生长表面特性，促进细胞贴附的物质。
48、传代细胞培养：对长满表面的细胞进行消化分离，接种到新的培养基上，进行新一轮培养。
49、单层贴壁培养：细胞贴附于一定的固体支持表面上，形成单层细胞的培养过程。
50、悬浮培养：细胞在反应器内游离悬浮在培养液中生长的培养过程
51、微载体培养：细胞贴附于微载体上伸展和增殖，再悬浮于培养液中的培养过程。
52、固定化培养：用物理、化学方法将细胞固定在载体介质上，然后进行悬浮培养。
53、全合成：由化学结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得化学药物
54、半合成：由已知具有一定基本结构的天然药物经过化学结构改造和物理处理过程制得的药物
55、先导化合物：创新药物首先要找到具有特定活性的新型化合物，人们不能凭空想象设计新型药物，而是以活性化合物为样板进行改造修饰而得，这一样板化合物称先导化合物56发酵热：产生热与散失热之差
57产生热：生物热和搅拌热
58散失热：蒸发热、显热和辐射热。
59. 临界菌体浓度：不影响呼吸或产物合成的最低溶解氧浓度。
二、填空
Q发酵＝Q生物＋Q搅伴－Q蒸发－Q显－Q辐射
发酵热＝搅拌热＋生物热＝冷却热
化学制药工艺学：全合成制药、半合成制药、手性制药
菌种保藏方法：
低温斜面保藏：低温降低新陈代谢。4℃，RH70％以下。短期保藏，1－6个月；易变异
? 石蜡封存：隔绝氧气，减少蒸发。4℃，约1年。
? 砂土管保藏：干燥抑制生长。孢子吸附在砂土上，真空抽气干燥。干燥器于冰箱，数年。
? 冷冻干燥保藏：保护剂降低菌体细胞冰点，减少冰晶对细胞伤害。低温避光，中期保藏，5～10年。
? 液氮保藏：培养物与冷冻保护剂混合，密封。液氮（－196℃）罐或－80℃冰箱。低温、缺氧、避光和营养缺乏环境。长期保藏。
培养基的种类及其质量控制技术
干扰素种类
天然干扰素分类：I干扰素：IFNα、IFNβ、IFN τ、IFN ε、IFN ωII干扰素：IFNγ
三、简答论述
1、研究对象
药物生产过程共性规律及其应用，包括：制备原理+工艺路线+质量控制
重要性：“安全、有效、均匀、可控”的保证；药物产业化的桥梁与瓶颈；贯穿整个药物研发过程
2、制药工艺学主要内容：综合应用化学系列、生物系列、机械设备与工程单元操作等课程的专门知识
深化理解并掌握工艺原理，去分析和解决研发和生产过程的实际问题。
从工业生产角度，改造、设计和开发药物的生产工艺，制定相应的操作规程。
（1）实验室（小试）工艺（2）中试放大工艺（3）在车间生产若干批号后，制定生产工艺规程
3、发酵制药的基本过程
菌种选育←————————————————————实验室、种子库
↓孢子制备
发酵工段↓←——————————————发酵车间
∣种子制备
∣↓
∣发酵控制
↓↓
提炼工段预处理、分离提取、浓缩纯化←——————提炼车间
↓↓
成品工段成品检验→包装→原料药←——————包装车间
4、微生物发酵基本过程特征（微生物图参考）
从接种至菌体达到一定临界浓度的时间，包括延滞期、对数生长期和减速期。
代谢特征：碳源、氮源等基质不断消耗，减少
生长特征：菌体不断地生长和繁殖，生物量增加。
溶氧变化：不断下降，菌体临界值时，浓度最低。
PH变化：先升后降—先氨基酸作为碳源，释放出氨，而后氨被利用。先降后升—先用糖作为碳源，释放出丙酮酸等有机酸，后又被利用。
发酵中期特征
以次级代谢产物或目标产物的生物合成为主的一段时间。菌体生长恒定就进入产物合成阶段
呼吸强度：无明显变化，不断增加菌体数目
产物量：逐渐增加，生产速率加快，直至最大高峰，随后合成能力衰退。
对外界变化敏感:容易影响代谢过程，从而影响整个发酵过程。
发酵后期特征
菌体衰老，细胞开始自溶的一段时间合成产物能力衰退，生产速率减慢。
氨基酸含有增加，pH上升
发酵必须结束，否则产物被破坏
菌体自溶给过滤和提取等带来困难。
5、影响生长动力学因素
（1）基质浓度对菌体生长的影响
菌体生长过程，基质逐渐被吸收利用，浓度呈现降低。
（2）温度
随温度升高而速率增加，超过一定温度点后，随温度升高，速率迅速下降。
（3）pH值
pH值对菌体生长速率的影响与温度类似，在适宜的pH值范围，生长速率最大
6、微生物药物与菌种的筛选流程
样品采集→微生物分离→培养→筛选鉴定→阳性结果→化合物分离纯化鉴定→前药一新化合物
↓
菌种鉴定与保藏→生产出发菌
7、诱变育种流程：
出发菌种→单孢子悬液→诱变处理→稀释涂板→单菌落初筛→高产菌株→复筛→稳定性特性→放大中试→投入生产8、菌种选育分子定向育种原理与操作过程
突变：产生多样性。随机突变，诱变
重组：产生新功能。同源重组，非同源重组
选择和筛选：表面展示，活性检测。
野生型随机突变1-2循环，积累有益突变。
多轮循环，组合有益突变，消除有害突变
9、菌种保藏
原因：菌种经过多次传代，会发生遗传变异，导致退化，从而丧失生产能力甚至菌株死亡。
目的：保持菌种原有优良特性，延长生命时限，长期存活、不退化。
原理：使菌种代谢处于不活跃状态，即生长繁殖受抑制的休眠状态。
措施：物理和化学方法（温度：低温；水分：干燥；氧气：缺氧；营养；缺乏）
10、培养基设计一般原则
生物学原则：根据不同微生物营养和反应需求设计。
营养物质组成：较丰富，浓度适当。
成分之间比例：恰当，C/N比适宜，有机和无机氮
原料之间：不能产生化学反应。适宜的pH和渗透压
工艺原则：不影响通气搅拌、分离精制和废物处理，过程容易控制。
低成本原则：原料来源方便，质量稳定，质优价廉。
高效经济原则：满足菌体生长和合成产物的需求，最高得率，最小副产物。
11、培养基设计基本思路
起始培养基：根据他人的经验和使用。
单因素实验：确定最适宜的培养基成分。
多因素实验：各成分之间最佳配比和浓度优化。
中试放大试验：摇瓶、小型发酵罐，到中试，最后放大到生产罐。
综合考虑各种因素，产量、纯度、成本等后，确定一个适宜的生产配方。
12、空气除菌的原理
空气中附着在尘埃上的微生物大小为0.5-5um。
离心场作用：颗粒及其微生物沉降
直接被截留：颗粒惯性碰撞，相互集聚成大颗粒。气流速度越大，惯性越大，截留效果越好。
静电引力：有一定作用。
13、生产种子制备（简答）
摇瓶种子制备：母瓶、子瓶。
种子罐种子制备：一级、二级、三级种子。
种子罐级数：制备种子需逐级扩大培养的次数
确定种子级数的因素:
菌种生长特性及菌体繁殖速度：生长快，少
发酵罐的容积：越大，多
产物的品种及生产规模：越大，多
所选用工艺条件：有利于生长的工艺，少
14、EPO的质控与活性检测？
纯度，蛋白质含量，分子量等
体外活性：ELISA测定（原理免疫沉淀），单位unit（IU）
体内活性：网织红细胞计数法，注射BALB/c小鼠，眼眶取血，染色，涂片计数网织红细胞数。
比活性(specific activity, U/mg)：单位重量蛋白质(mg) 中所含的活性15、发酵终点的判断
1）、经济原则
在最大生产率时，终止发酵。发酵总生产周期：最短
2）、产品质量原则：对后续分离纯化的影响：
?发酵时间太短，营养物质残留
?补料或消沫剂的其残留，以允许的残量为标准
?发酵时间太长，菌体自溶，改变发酵液性质
?增加分离纯化难度。
?对于抗生素，放罐前16小时停止补料和消沫。
3）生物、物理、化学指标：产物浓度，过滤速度，菌体形态，氨基氮，pH，DO，发酵液的外观和粘度等。一般自溶前放罐。按照常规经验计划进行作业。特殊因素：染菌、代谢异常等情况。
16、头孢氨苄生产工艺流程
酯化→氧化→重排扩环→氯化→醚化水解——→成盐————→酰化————→水解
↑↓↓∣↓↓∣↓
∣结晶过滤干燥结晶过滤干燥↓萃取分层浓缩结晶过滤干燥↓过滤结晶离心
∣∣↓氯亚胺物↓∣浓缩过滤干燥↓
原料↓重排物亚胺醚↓↓头孢氨苄
S-氧化物 7-ADCA酯PTS盐 7-ADCA
17、产物表达形式
不溶性蛋白质：细胞质内形成包涵体
可溶性蛋白质：存在于细胞质
周质表达: 外源蛋白被运输分泌到周质，可溶性。有利于分离和减少蛋白酶降解，避免N端附加蛋氨酸。
胞外分泌表达：胞内可溶性蛋白质分泌到胞外的培养液中。
18、培养基组成对质粒稳定性的影响
营养较丰富的培养基，质粒稳定性高于合成培养基
限制性基质对基因工程菌的比生长速率有不同影响
大肠杆菌对G和磷酸盐限制易发生质粒不稳定，有些质粒对氮源、钾、硫等表现不稳定
对于酵母，极限培养基比丰富培养基更利于维持质粒稳定性
培养基中添加酵母提取物和谷氨酸等有利于提高质粒稳定性
19、干扰素的生产工艺路线
（1）体外诱生干扰素制备工艺：Sendai病毒诱导人白细胞
血浆→人白细胞→分离纯化→人白干扰素
↑
病毒诱导
（2）人源转化细胞系培养生产工艺：
Namalva培养→合成干扰素→分离纯化→多亚型混合干扰素
↑
病毒诱导
（3）基因工程大肠杆菌发酵生产工艺:
工程菌构建→发酵培养→包涵体→复性→重组人干扰素
（4）动物无限细胞系培养生产工艺：
工程CHO细胞系构建→细胞培养→收集培养液→分离纯化→重组人干扰素
（5）基因工程假单胞杆菌发酵生产工艺：
20、蛋白质糖基化与分泌表达？
蛋白质合成场所：粗糙内质网上的核糖体
糖基化场所：内质网合成各种糖类，粗糙内质网腔内和高尔基体，加工修饰。
不同细胞系糖基化特征不同，选择适宜细胞系。
对于分泌型蛋白，分泌泡与细胞膜融合，释放到胞外，完成了蛋白质的分泌表达。
21、血清(Serum)成分与作用？（简答，填空）
含有基本的营养成分:补充合成培养基成分的不足
脂肪酸和微量元素：细胞生长所必需，磷脂质、胆固醇、前列腺素E，铜、锌、钴、钼、硒。
激素和生长因子:细胞增殖、分化，胰岛素、胰岛素样生长因子、表皮生长因子、皮质醇、雌二醇。
贴附和伸展因子:细胞贴壁所需，纤维结合蛋白、软骨素、胶原等。
载体蛋白：白蛋白、转铁蛋白，金属、激素、维生素和脂类结合，带入细胞
蛋白酶抑制剂：降解细胞死亡释放的蛋白质；消除毒素和金属的毒性。
蛋白质：抗机械剪切，保护细胞免于损伤的作用
缓冲物质：K、Na、Cl、Fe、Ca、葡萄糖等，稳定pH和渗透压
来源：胎牛血清、新生牛或成牛血清、马血清、鸡血清、羊血清及人血清。
应用于许多细胞系和原代及传代细胞培养。
质量不稳定：个体差异大，批次间一致性差，
血源性污染：病毒、真菌、支原体污染的可能性
某些成分对细胞有毒性
分离纯化：增加难度
干扰某些生物测定
增加成本
22、传代细胞培养－过程？
概念：对长满表面的细胞进行消化分离，接种到新的培养基上，进行新一轮培养。
传代时期：刚刚全部汇合的细胞。
消化方法：过程与原代细胞相同。
传代的次数：不能无限次传代，保证特性
防止细胞系之间、非细胞生物的污染
要领：适宜的时期和方法，不要过度
23、重组人红细胞生成素培养工艺过程控制？
(1)搅拌控制：接种后,搅拌速度缓慢，使细胞贴附于载体上，随着细胞数量的增加逐渐提高搅拌速度。
（2）温度控制：较为严格，恒定37℃
（3）pH值控制：7.2-7.4,输入CO2和碳酸氢盐溶液维持其恒定。
(4)溶解氧控制：在50％-80％的范围内，通入氧气、空气或氮气的比例混合气体。
（5）葡萄糖控制：流加补料
（6）代谢废物控制：监测氨、乳酸盐类等，维持较低浓度，减少对细胞损害。
24、头孢氨苄生产工艺（原理和过程）
(1)微生物酶酰化法
7-ADC A + 0.5%D-苯甘氨酸甲酯→→头孢氨苄
物色杆菌细胞↗
(2)苯甘氨酸无水酰化法
原理：1）以苯甘酸为原料，进行二次酰基化。2)将7-ADCA三甲基硅烷反应。3）1）+2）→头孢氨苄
(3)苯甘氨酰氯与7-氨基脱乙酰基
原理：以青霉素G（青霉素V）钾为原料，通过扩环重排，裂解为7-氨基脱乙酰基头孢烷酸（7-ADCA）,再与D-（-）-苯甘氨酰氯缩合过程：酯化→氧化→重排扩环→氯化→醚化水解→成盐→酰化→水解
（4）头孢烷酸（7-ADCA）缩合法
25、泡沫检测与控制（论述）
1、泡沫：气体分散在少量液体中，气体与液体之间被一层液膜隔开就形成了泡沫。
液面上的泡沫，气相所占比例大，与液体有明显界限。
流态泡沫，分散于发酵液内部，比较稳定，与液体之间无明显界限。
2、泡沫形成的原因及其影响
发泡物质：蛋白质类、糖类，黄豆饼粉，代谢产物。
快速搅拌、灭菌体积太大或不彻底。
发泡影响：减少装料量，降低氧传递。
逃液，增加了污染，甚至无法搅拌。
菌体呼吸受阻，代谢异常或自溶。
3、泡沫控制
培养基调整与工艺控制：少加或缓加起沫基质；改变发酵条件，如pH、升高温度、减少通气、降低搅拌速率;改变发酵工艺，如分批投料。
头孢烷酸（7-ADCA）缩合法
26、青霉素的发酵培养与过程控制（论述）
操作方式：反复分批式发酵
发酵罐：100M3，装料80M3.
带放: 6-10次，带放量10％，间隔24h。
发酵周期：180-220h
（1）过程控制——补料分批操作控制基质浓度
前40小时：培养基中的主要营养物
40小时后：低速连续补加葡萄糖、氮源和苯乙酸等，
维持一定的最适浓度。
半饥饿状态：延长合成期，提高产量。
碳源占成本12％以上，采用糖化液流加,降低成本。
糖与6APA结合形成糖基-6APA，影响青霉素产量。
流加碳源控制：根据残糖、pH、尾气中CO2和O2含量
葡萄糖的波动范围较窄，浓度过低使抗生素合成速度减慢或停止，过高则导致呼吸活性下降，甚至引起自溶。
残糖0.3-0.6％左右，pH开始升高时流加糖。
浓度：500kg/M3，流速:1.0-2.5kg/M3.h
流加氮源控制：玉米浆: 最好，含有多种氨基酸及其前体苯乙酸和衍生物。
补加无机氮源：硫酸铵、氨水、尿素
氨基氮浓度：0.01-0.05%。
盐离子控制：无机盐：硫、磷、镁、钾等。
铁对青霉素合成有毒，30-40 ug/ml以下。
罐壁涂环氧树脂保护层。
（2）添加青霉素侧链前体
时期：合成阶段
种类：苯乙酸及其衍生物，苯乙酰胺、苯乙胺、
苯乙酰甘氨酸
毒性：抑制细胞生长和青霉素合成。
策略：低浓度流加
浓度：苯乙酸0.1%，苯乙酰胺0.05-0.08%
控制：保持供应速率略大于生物合成需要。
提高产量的其他物质流加：
表面活性剂：新洁尔灭、聚氧乙烯、山梨糖、醇酐、单油酸酯、单月桂酸酯、三油酸酯
可溶性高分子化合物：聚乙烯醇、聚丙烯酸钠、聚乙二胺、聚乙烯吡咯烷醇
其他：剪切保护剂；分散剂
（3）温度控制
适宜菌丝生长温度30℃，分泌青霉素20℃。
20℃青霉素破坏少，周期很长。
变温控制，不同阶段不同温度。
生长阶段:较高温度，缩短生长时间；生产阶段适当降低温度，以利于青霉素合成。
前期控制26℃左右，后期降温控制24℃
（4）pH控制
合成适宜pH6.4－6.6左右，避免超过7.0
直接加酸或碱：自动控制
流加葡萄糖：恒速；变速，依赖pH变化快慢。
pH下降：补加CaCO3、通氨、尿素或提高通气量
pH上升：补加糖、生理酸性物质（硫酸铵、油脂）
（5）溶氧控制
＜30％饱和度，产率急剧下降；
＜10％，造成不可逆的损害。
临界溶氧浓度：30％。
通气比：1：0.8－1.5 。
适宜的搅拌速度:保证气液混合，提高溶氧
调整搅拌转速:各阶段的生长和耗氧量不同。
（6）消沫
天然油脂：玉米油；
化学消沫剂：泡敌。
策略：少量多次。
注意：前期不宜多加入，影响呼吸代谢。
27、培养基种类及其质量控制技术（论述）
1、固体培养基
概念：细菌和酵母的固体斜面或平板培养基，链霉菌和丝状真菌的孢子培养基。
制备：
液体培养基添加1.0-2.0%琼脂粉。
作用：
提供菌体的生长繁殖，形成孢子。
固体培养基－要求与质量控制
单细胞培养基：
营养丰富，满足菌体生长迅速，不能引起变异。
孢子培养基：
基质浓度较低，无机盐浓度适量，以利于孢子形成。营养不宜太丰富，否则不易产生孢子。
2、种子培养基
概念：（seed medium）供孢子发芽和菌体生长繁殖，摇瓶和种子罐培养基,为液体。
作用：
使种子扩大培养，增加细胞数目，生长形成强壮、健康和高活性的种子。
种子培养基－要求与质量控制
培养基成分必需完全，营养丰富。
用速效性、容易被利用的碳、氮源和无机盐等物质，但浓度不宜高。
种子培养基要与发酵培养基相适应，主要成分接近，不能差异太大。
缩短发酵的延滞期。
3、发酵培养基
概念：(fermentation medium)提供微生物生长、目标产物生成的生产用培养基。
作用：
不仅要满足菌体的生长和繁殖，还要满足菌体合成目标产物，是发酵生产中最关键和最重要的培养基
发酵培养基－要求
营养物质浓度和粘度适中
组成上丰富完整
不同菌种和不同产物，对培养基的要求差异很大，组成和配方需要优化
4、补料培养基(fed medium）
概念：发酵过程中添加补充的培养基。
作用：稳定工艺条件，延长发酵周期，提高目标产物产量
组成：各种必要的营养物质，碳源、氮源、前体
制备：按单一成分配制，各自独立控制，或按一定比例制成复合补料培养基。
28、怎样控制发酵培养基质量（论述）
（1）恒定水源和恒定的水质。
地下深层井水，对水质定期化验检查，使用符合要求的水质配制各种培养基
措施：检测与控制水质参数
pH、溶解氧、可溶性固体、污染程度、各种矿物，特别是重金属的种类和含量。
（2）控制培养基原料的质量：
来源与种类的选择
农产副品：因品种、产地、加工、贮存条件不同而质量差异较大。化学原料：杂质含量也不相同。
措施：保持稳定的原料来源。更换原料时，必需再进行一系列试验，确保产量和质量的控制和稳定性。
原料的选择试验：
不同碳源、氮源对菌种生长的能力和产物的生产能力很不相同。
对原料进行试验，选择满足发酵要求的来源。
碳氮浓度与配比：适宜
速效和缓效成分相互配合，发挥综合优势
pH：配制时加入酸碱性物质搭配，甚至使用缓冲剂。
（3）控制培养基的黏度：
对发酵的影响：
高黏度的培养基，不易彻底灭菌
影响发酵的通气搅拌等物理过程
直接影响菌体对营养的利用
目标产物的分离提取造成困难
措施：固体不溶性成分，淀粉、黄豆粉等增加培养基的黏度，酶水解，降低大分子物质
（4）控制灭菌操作：
高压蒸气灭菌影响培养基的有效成分甚至是活性。
较高温度下长时间灭菌，营养成分会破坏，甚至产生有毒物质。
磷酸盐与碳酸钙、镁盐、铵盐也能反应，生成沉淀或络合物，降低利用度。
维生素等不耐高温分解破坏、失活
29、发酵培养的操作方式及优缺点
1、分批式操作；间歇式操作；不连续操作
? 特点：非衡态过程－发酵体系的组成（基质、产物及细胞浓度）都随发酵时间而变化。
? 缺点：开始时基质浓度很高，到中后期，产物浓度很高，对发酵不利。
2、流加式操作，补料－分批式操作
?特点：流加能源和碳源物质及氨水等。克服了批式的缺点，使生长和生产保持适宜水平。
?缺点：整个发酵体积不断增加
3、半连续式操作，反复分批式或换液培养
? 特点：发酵罐内的培养液总体积保持不变使生长和生产保持适宜水平。
? 缺点：丧失部分前体，丧失部分菌体，非生产菌突变
4、连续式操作，衡态操作
? 特点：恒定状态的发酵，发酵罐内体积及其物系的组成将不随时间而变。培养基连续稳定流加；产物连续稳定收获；提高菌体密度；自动化。? 缺点：时间长，杂菌污染、突变机会增多。
5、灌流式操作
?特点：除去有毒害的代谢物；补充营养物质
制药工艺学考试整理
1、制药工艺学的研究对象与内容 制药工艺学是主要研究、设计和选择安全、经济、先进的药物工业化生产途径和方法，解决药物在生产和工业化过程中的工程技术问题和实施药品生产质量管理规范，同时根据原料药物的理化性质、产品的质量要求和设备的特点，确定高产、节能的工艺路线和工业化的生产过程，实现制药生产过程的最优化。 制药工艺学研究的主要内容包括:化学制药工艺、中药制药工艺生物技术制药 1、制药工艺研究的阶段：实验室工艺研究、中试放大研究 2、化学合成药物生产的特点： 1）品种多，更新快，生产工艺复杂； 2）需要原辅材料繁多，而产量一般不太大； 3）产品质量要求严格；4）基本采用间歇生产方式； 5）其原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒； 6）三废多，且成分复杂。 3、我国新药现阶段的主要发展战略： 答：1）原创性新药研究开发，创制新颖的化学结构的新化学本体（突破性新药研究开发） 2）模仿性新药创制，即在不侵犯别人知识产权的情况下，对新出现的、很成功的突破性新药进行较大的化学结构改造，寻求作用机理相同或相似，并具有某些优点的新化合物。 3）已知药物的化学结构修饰以及单一对映体或异构体的研究和开发（延伸性研究开发。 4）应用生物技术开发新的生化药物。 5）现有药物的药剂学研究开发。（应用新辅料或制剂新技术，提高制剂质量、研究开发新剂型、新的给药系统和复方制剂）（三类新药） 6)新技术路线和新工艺的研究开发。（制药工艺学研究开发重点）4、药物传递系统（DDS）分类： 答：缓释给药系统（SR-DDS）、控释给药系统( C R-DDS )、靶向药物传递系统（T-DDS)、透皮给药系统、粘膜给药系统、植入给药系统 第二章药物工艺路线的设计和选择 1、药物工艺路线设计的主要方法 答：1）类型反应法、2）分子对称法、3）追溯求源法、4）模拟类推法、5）光学异构体拆分法 4、药物合成工艺路线中的装配方式：直线型装配方式、汇聚型装配方式 5、衡量生产技术高低的尺度 答：药物生产工艺路线是药物生产技术的基础和依据。它的技术先进性和经济合理性，是衡量生产技术高低的尺度。 6、进行药物的化学结构整体及部位剖析的要点答：对药物的化学结构进行整体及部位剖析时，应首先分清主环与侧链，基本骨架与官能团，进而弄清这官能团以何种方式和位置同主环或基本骨架连接。
制药工艺学期末试卷及答案
《制药工艺学》试卷 班级：学号：姓名： 得分： 一、单选题。（每题2分，共30分）是（）。 A.药品生产质量管理规范 B.药品经营质量管理规范 C.新药审批办法 D.标准操作规程 2.药品是特殊商品，特殊性在于 （）。 A.按等次定价 B.根据质量分为一、二、三等 C.只有合格品和不合格品 D.清仓在甩卖 3.终点控制方法不包括（）。 A.显色法 B. 计算收率法 C.比重 法 D. 沉淀法 4.温度对催化剂活性的影响是（）。 A.温度升高，活性增大 B.温度升高，活性降低 C.温度降低，活性增大 D.开始温度升高，活性增大，到最高速度后，温度升高，活性降低 5.中试一般比小试放大的位数是 （）倍。 ~10 ~30 C.30~50 ~100 6.利用小分子物质在溶液中可通过半 透膜，而大分子物质不能通过的性质，借以达到分离的一种方法是（）。 A.透析法 B.盐析法 C.离心法 D.萃取法 7.液体在一个大气压下进行的浓缩称 为（）A. 高压浓缩 B.减压浓缩 C. 常压浓缩 D.真空浓缩 8.下列不属于氨基酸类药物的是 （） A.天冬氨酸 B.多肽 C.半胱氨酸 D.赖氨酸 9.下列不属于多肽、蛋白质含量测定方法的是（） A.抽提法 B.凯氏定氮法 C.紫外分光光度法 D.福林-酚试剂法 10.下列属于脂类药物的是（）。 A.多肽 B. 胆酸类 C.胰脂酶 D 亮氨酸 11.（）抗生素的急性毒性很低，但副作用较多，另外，对胎儿有致畸作用。 A.四环素类 B.大环内酯类 C.氨基糖苷类 D. β-内酰胺类 12.生产抗生素类药物发酵条件不包括（）。 A.培养基及种子 B.培养温度及时间及通气量 D.萃取及过滤 13.下列不属于动物细胞培养方法的是（）。 A.贴壁培养 B.悬浮培养 C.直接培养 D.固定化培养 14.抗生素类药物生产菌种的主要来源是（）。 A.细菌 B.放线菌 C.霉菌 D.酵母菌 15.将霉菌或放线菌接种到灭菌后的大米或小米颗粒上，恒温培养一定时间后产生的分生孢子称为（）。 A. 米孢子 B.种子罐 C.发酵 D. 试管斜面
化学制药工艺学
“化学制药工艺学”课程所在药物化学学科是辽宁省重点学科，是我国最早招收研究生的学科之一（1956年），也是我国国务院首批批准的硕士点和博士点（1981年），为我校药学博士后流动站成员学科之一，是我校在国内外药学界具有重要影响的强势学科之一。我校制药工程专业始建于上世纪50年代，是国家级特色专业、辽宁省首批重点示范专业，可招收博士、硕士研究生，为我校传统优势专业。“化学制药工艺学”为我校在全国范围内首创的药学课程！在过去的30余年时间里，“化学制药工艺学”课程历经创建－发展－完善的艰辛历程，逐步成长为我校在国内药学教育、研究领域较有影响的一门特色课程。 （1）“化学制药工艺学”的创建（1973－1980） 二十世纪70年代初期，我校制药系化学制药教研室的计志忠教授等前辈学者根据我国化学制药工业的实际情况与发展趋势，率先提出了开设“化学制药工艺学”课程并加强化学制药工艺学研究的建议。在极端困难的条件下，计志忠教授等组织确定了“化学制药工艺学”教学大纲并编写了《化学制药工艺学讲义》，在化学制药专业（“制药工程专业”前身）开设了“化学制药工艺学”课程。1977年恢复高考后，我校在77级正式将“化学制药工艺学”设立为四年制本科化学制药专业的专业课，同时在制药系化学制药教研室内组建了化学制药工艺学教研组。当时我国的化学制药工业落后，新药开发以“仿制”为主，制药企业的工艺水平普遍较低，工艺研究人才极度匮乏。“化学制药工艺学”课程的开设，极好地适应了当时的形势，为企业培养、输送了一大批工艺研究、工艺管理骨干，显著促进了我国制药企业的发展，在全国产生了重大影响。在我校的带动下，四川医学院（现四川大学药学部）、北京医学院（现北京大学药学部）、上海化工学院（现华东理工大学）等院校相继开设了“化学制药工艺学”课程。 1980年，由我校计志忠教授主编、川医李正化教授、北医王玉书教授等参编的第一部《化学制药工艺学》教材由化学工业出版社出版发行，被多所医药、化工院校采用，博得了广泛的好评并产生了深远的影响。 （2）“化学制药工艺学”的发展（1981－2000） 二十世纪80、90年代，我国医药产业空前繁荣。为满足制药企业对工艺研究、工艺管理人才的迫切需求，我校进一步加强了“化学制药工艺学”教学工作，设立了化学制药工艺学教研室，将“化学制药工艺学”确定为化学制药专业的必修课，理论课增加到56学时，同时还开设了72学时的实验课程，并由王绍杰副教授等编写了《化学制药工艺学实验讲义》。 在总结二十余年教学经验的基础上，我校计志忠教授组织中国药科大学、华西医科大学（现四川大学药学部）等院校的教师共同编写了《化学制药工艺学》（第二版），该教材于1998年由中国医药科技出版社出版发行，并在20余所医药、化工院校中使用。 （3）“化学制药工艺学”的完善（2001－）
制药工艺学期末完整参考模板
制药工艺学期末复习（完整版） 设计药物合成路线的方法：类型反应法、分子对称法、逐步综合法、追溯求源法（逆合成分析法） 上课逆合成习题
杂环章节 ① ② ③Hantzsch 吡啶合成法 二、书本重要反应 1. P15益康唑（为上面的第1题） 2.P16克霉唑 3. P20普萘洛尔 4. P29盐酸苯海索 5. P36美托洛尔 6. P41 三氟拉嗪 7. P47克霉唑 8. P51 呋喃丙胺（即为上面的第7题） 9. P75 罗格列酮，吡格列酮 10. P82 乙胺嘧啶 名词解释 1.硫酸脱水值（Dehydrating value of sulfuric acid, D. V. S.）：混酸硝化反应终了时废酸中硫酸和水的比值。 D. V. S.=混酸中的硫酸（%）/废酸中的水量（%） 2.绿色化学：又称环境友好化学，环境无害化学或清洁化学，是指涉及和生产没有或只有尽可能小的环境负作用并且在技术上和经济上可行的化学品和化学过程。 3.原子经济性：高效的有机合成应最大限度的利用原料分子中的每一个原子，使之结合到目标分子中以实现最低排放甚至零排放。原子经济性可用原子利用率来衡量。 原子利用率：原子利用率%＝（预期产物的分子量／全部反应物的分子量总和）×100％4.环境因子（E）：E因子是以化工产品生产过程中产生的废物量的多少来衡量合成反应对环境造成的影响。E-因子＝废物的质量（kg）／预期产物的质量（kg） 环境商（EQ）：环境商（EQ）是以化工产品生产过程中产生的废物量的多少、物理和化学性质及其在环境中的毒性行为等综合评价指标来衡量合成反应对环境造成的影响。 EQ = E×Q 式中E为E-因子，Q为根据废物在环境中的行为所给出的对环境不友好度。
制药工艺学课后答案
第二章化学制药工艺路线的设计和选择 2-1工艺路线设计有几种方法，各有什么特点？如何选择？ 答：（1）类型反应法，类型反应法是指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成工艺路线设计的方法。类型反应法既包括各类化学结构的有机合成通法，又包括官能团的形成，转换或保护等合成反应。对于有明显结构特征和官能团的化合物，通常采用类型反应法进行合成工艺路线。 （2）分子对称法，药物分子中存在对称性时，往往可由两个相同的分子片段经化学合成反应制得，或在同一步反应中将分子的相同部分同时构建起来。该法简单，路线清晰，主要用于非甾体类激素的合成。 （3）追溯求源法，从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步步逆向推导，进行寻源的思考方法，研究药物分子化学结构，寻找出最后一个结合点，逆向切断链接消除重排和官能团形成与转化，如此反复追溯求源直到最简单的化合物，即期始原料为止，即期始原料应该是方便易的，价格合理的化学原料或天然化合物，最后是各步的合理排列与完整合成路线的确定。 2—2工艺路线评价的标准是什么？为什么？ 答：原因：一个药物可以有多条合成路线，且各有特点，哪条路线可以发展成为适合于工业生产的工艺路线则必需通过深入细致的综合比较和论证，从中选择出最为合理的合成路线，并制定出具体的实验室工艺研究方案。 工艺路线的评价标准：1）化学合成途径简捷，即原辅材料转化为药物的路线简短;2）所需的原辅材料品种少并且易得，并有足够数量的供应； 3）中间体容易提纯，质量符合要求，最好是多不反应连续操作； 4）反应在易于控制的条件下进行，如无毒，安全； 5）设备要求不苛刻； 6）“三废”少且易于治理； 7）操作简便，经分离，纯化易达到药用标准； 8）收率最佳，成本最低，经济效益好。 第五章氯霉素生产工艺 5-2、工业上氯霉素采用哪几种合成路线？各单元步骤的原理是什么？关键操作控制是什么？ 答:工业上氯霉素采用具有苯乙基结构的化合物原料的合成路线；
制药工艺学重点
制药工艺学重点整理第一章绪论 一、化学合成药物生产的特点； 1)品种多，更新快，生产工艺复杂； 2)需要原辅材料繁多，而产量一般不太大； 3)产品质量要求严格； 4)基本采用间歇生产方式； 5)其原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒； 6)三废多，且成分复杂。 二、GLP、GCP、GMP、GSP； ◆GMP （Good Manufacturing Practice ）：药品生产质量管理规范——生产 ◆GLP （Good Laboratory Practice ）：实验室试验规范——研究 ◆GCP （Good Clinical Practice ）：临床试用规范——临床 ◆GSP （Good Supply Practice）：医药商品质量管理规范——流通 ◆GAP （Good Agricultural Practice）：中药材种植管理规范 三、药物传递系统（DDS）分类； ◆缓释给药系统（sustained release drug deliverysystem，SR-DDS） ◆控释给药系统(controlled release drug delivery system, CR-DDS )、 ◆靶向药物传递系统（tageting drug delivery system, T-DDS)、 ◆透皮给药系统(transdermal drug delivery system ◆粘膜给药系统(mucosa drug delivery system) ◆植入给药系统(implantable drug delivery system) 第二章药物工艺路线的设计和选择 四、药物工艺路线设计的主要方法； 类型反应法、分子对称法、追溯求源法、模拟类推法、光学异构体拆分法；（名词解释） ◆类型反应法—指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行的合成设计。主要包括各类有机化 合物的通用合成方法，功能基的形成、转换，保护的合成反应单元。对于有明显类型结构特点以及功能基特点的化合物，可采用此种方法进行设计。 ◆分子对称法—有许多具有分子对称性的药物可用分子中相同两个部分进行合成。 ◆追溯求源法—从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步地逆向推导进行追溯寻源 的方法，也称倒推法。首先从药物合成的最后一个结合点考虑它的前驱物质是什么和用什么反应得到，如此继续追溯求源直到最后是可能的化工原料、中间体和其它易得的天然化合物为止。药物分子中具有C－N，C—S，C—O等碳杂键的部位，是该分子的拆键部位，即其合成时的连接部位。 ◆模拟类推法—对化学结构复杂的药物即合成路线不明显的各种化学结构只好揣测。通过文献调 研，改进他人尚不完善的概念来进行药物工艺路线设计。可模拟类似化合物的合成方法。故也称文献归纳法。必需和已有的方法对比，并注意对比类似化学结构、化学活性的差异。 五、全合成、半合成；（名词解释） ◆全合成－化学合成药物一般由结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制 得。
化学制药工艺学~重点
化学制药工艺学：是药物研究开发过程中，与设计和研究先进、经济、安全、高效的化学药物合成工艺路线有关的一门学科，也是研究工艺原理和工业生产过程、制定生产工艺规程，实现化学制药生产过程最优化的一门科学。 化学合成药物：具有治疗、缓解、预防和诊断疾病，以及具有调节机体功能的有机化合物称作有机药物，其中采用化学合成手段，按全合成或半合成方法研制和生产的有机药物称为有机合成药物，也叫做化学合成药物。 全合成：由结构简单的化工原料经过一系列化学反应过程制成。半合成：具有一定基础结构的天然产物经过结构改造而制成。 化学制药工业：利用基本化工原料和天然产物，通过化学合成，制备化学结构，确定具有治疗、诊断、预防疾病或调节改善机体功能等作用的化学品的产业。 NCEs新化学实体：新发现的具有特定生物活性的新化合物。 先导化合物：也成原型药，是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性的化学结构，具有特定药理活性，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药研究的前提。 手性药物：是指药物的分子结构中存在手性因素，而且由具有药理活性的手性化合物组成的药物，其中只含单一有效对映体或者以有效对映体为主。 中试放大：在实验室小规模生产工艺路线打通后，采用该工艺在模拟生化条件下进行的工艺研究，以验证放大生产后原工艺的可行性，保证研发和生产时的工艺一致性。 化学稳定性：催化剂能保持稳定的化学平衡和化学状态。 耐热稳定性：在反应条件下，能不因受热而破坏其理化性质，同时在一定温度内，能保持良好的稳定性。 机械稳定性：固体催化剂颗粒具有足够的抗摩擦、冲击重压和温度、相变引起的种种应力的能力。 外消旋混合物：当各个对映体的分子在晶体中对其相同种类的分子有较大亲和力时，那么只有一个（+）分子进行结晶，则将只有（+）分子在其上增长，（-）分子情况与此相同，每个晶核中只含有一种对映体结构。 外消旋化合物：当同种对映体之间力小于相反对映体的晶间力时，两种相反的对映体总是配对的结晶，即在每个晶核中包含两种对映体结构，形成计量学意义上的化合物，称为外消旋化合物。 外消旋固溶体：当一个外消旋的相同构型分子之间和相反构型分子之间的亲和力相差甚少时，则此外消旋体所形成的固体，其分子排列是混乱的，即在其晶核中包含有不等量的两种对映异构体。 优先结晶：加入不溶的添加物即晶核，加快或促进与之晶型或立构体型相同的对应异构体结晶的生长。 逆向结晶：是在外消旋的溶液中加入可溶性某一构型的异构体，该异构体会吸附到外消旋体溶液中的同种构型异构体结晶的表面，从而抑制这种异构体结晶生长，而外消旋体溶液中的相反构型的构体结晶速率就会加快，从而形成结晶析出。 包含拆分法：利用非共价键体系的相互作用而使外消旋体与手性拆分剂发生包含，再通过结晶方法将2个对应体分开。 酶拆分法：利用酶对光学活性异构体有选择性的酶解作用而使外消旋体中的一个优先酶解，而另一个光学异构体难以酶解被保留而达到分离的方法。 平均动力学拆分法：两个具有互补立体选择性的手性试剂使底物的2个异构体在竞争反应中保持最适的1:1比例，从而得到最大的ee值和转化率的两个对映异构体。 动力学拆分：利用外消旋体的两个对映异构体在不对称的环境中反应速率不同，分离出简洁活性产物和低活性产物。
制药工艺学复习资料
第一章生物药物概述 1、我国药物的三大药源指的是化学药物、生物药物、中草药。 2、现代生物药物已形成四大类型，包括基因工程药物、基因药物、天然生物药物、医_______ 生物制品。 一、~生物药物、生物制品、 药物：用于预防、治疗或诊断疾病或调节机体生理功能、促进机体康复保健的物质，有 4 大类：预防药、治疗药、诊断药和康复保健药。 生物药物：是利用生物体、生物组织、细胞或其成分，综合应用生物与医学、生物化学与分子生物学、微生物学与免疫学、物理化学与工程学和药学的原理与方法进行加工、制造而成的一大类预防、诊断、治疗和康复保健的制品。 生物制品：是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获 得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。 生化药物：指从生物体（动物、植物、和微生物中获得的天然存在的生化活性物质（或者合成、半合成的天然物质类似物）。 基因重组药物与基因药物有什么区别？ 基因重组药物：应用基因工程和蛋白质工程技术制造的重组活性多肽、蛋白质及其修饰物。 基因药物：以基因物质（RNA或DNA及其衍生物）作为治疗的物质基础，包括基因治疗用的重组目的DNA片段、重组疫苗、反义药物和核酶等。 生物药物有那些作用特点？ 药理学特性： 1活性强：体内存在的天然活性物质。 2、治疗针对性强，基于生理生化机制。 3、毒副作用一般较少，营养价值高。 第二章生物制药工艺技术基础 1生化活性物质浓缩可采用的方法有盐析浓缩、有机溶剂沉淀浓缩、葡聚糖 凝聚浓缩__________ 、聚乙二醇浓缩、超滤浓缩 2、生化活性物质常用的干燥方法有喷雾干燥 _______________ 、冷冻干燥、 __________ 、减压干燥等 3、冷冻干燥是在低温、低压条件下，利用水的化学______________ 性能而进行的一种干燥方法。 4、固定化酶常采用的方法可分为吸附法__________ 、包埋法 、共价结合法和交联法四大类 1由于目的蛋白质和杂蛋白分子量差别较大，拟根据分子量大小分离纯化并获得目的蛋白质，可采用（C ）A、SDS凝胶电泳B、盐析法C、凝胶过滤D、吸附层析 2、分离纯化早期，由于提取液中成分复杂，目的物浓度稀，因而易采用（A ）A、分离量大分辨率低的方法B、分离量小分辨率低的方法
制药工艺学_期末试题
填空- 5题/10分 单选- 5题/10分 多选- 4题/12分 名词解释- 5题/20分 简答- 3题/30分 化学反应路线- 2题/18分 一、填空（本题共5小题，每小题2分，共10分） 1，制药工艺学是药物研究和大规模生产的中间环节。 2，目标分子碳骨架的转化包括分拆、连接、重排等类型。3，路线设计是药物合成工作的起始工作，也是最重要的一环。 4，试验设计的三要素即受试对象、处理因素、试验效应。5，制药工艺的研究一般可分为实验室工艺研究（小试）、中试放大研究、工业化生产3个阶段。 6，中试放大车间一般具有各种规格的中小型反应罐和后处理设备。 7，化工过程开发的难点是化学反应器的放大。 8，常用的浸提辅助剂有酸、碱、表面活性剂等。
9，利用基因工程技术开发的生物药物品种繁多，通常是重组基因的表达产物或基因本身。 10，超过半数的已获批准的生物药物是利用微生物制造的，而其余的生物药物大多由通过培养哺乳动物细胞生产。 二、单项选择题（本题共5小题，每小题2分，共10分） 1，把“三废”造成的危害最大限度地降低在 D ，是防止工业污染的根本途径。 A．放大生产阶段 B. 预生产阶段 C．生产后处理 D. 生产过程中 2，通常不是目标分子优先考虑的拆键部位是 B 。 A．C-N B. C-C C．C-S D. C-O 3，下列哪项属于质子性溶剂 D 。 A．醚类 B. 卤代烷化合物 C．酮类 D. 水 4，病人与研究者都不知道分到哪个组称为 C 。
A．不盲 B. 单盲 C．双盲 D. 三盲 5，当药物工艺研究的小试阶段任务完成后，一般都需要经过一个将小型试验规模 C 倍的中试放大。 A．10~50 B. 30~50 C．50~100 D. 100~200 6，酶提取技术应用于中药提取较多的是 C 。 A．蛋白酶 B. 果胶酶 C．纤维素酶 D. 聚糖酶 7，浓缩药液的重要手段是 C 。 A．干燥 B. 纯化 C．蒸发 D. 粉碎 8，用于生产生物药物的生物制药原料资源是非常丰富的，通常以 A 为主。 A．天然的生物材料 B. 人工合成的生物材料 C．半合成的生物材料 D. 全合成的生物材料9，心脑血管药物属于 B 药物。
制药工艺学期末复习题目及答案
制药工艺学期末复习 题目及答案 Revised on November 25, 2020
《制药工艺学》习题 院系: 化学化工学院 专业：化学工程班级: 学号: 学生姓名: 任课教师：李谷才 习题一（名词解释部分） 1. 药物：指能影响机体、生化和过程，用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质。 2. 制药工艺学：是研究各类药物生产制备的一门学科；它是药物研究、开发和生产中的重要组成部分，它是研究、设计和选择最安全、最经济、最简便和先进的药物工业生产途径和方法的一门学科。 3.药物工艺路线:具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。 4. 类型反应法 :是指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行药物合成设计的思考方法。包括各类化学结构的有机合成物的通用合成法，功能基的形成、转换、保护的合成反应单元等等。对于有明显类型结构特点和功能基的化合物，常常采用此种方法进行设计。 5.追溯求源法 :从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导，进行寻源的方法称为追溯求源法。 6.模拟类推法:对于化学结构复杂、合成路线设计困难的药物可以类似化合物的合成方法进行合成路线设计。如杜鹃素可以模拟二氢黄酮的合成途径进行工艺路线设计。 7. 平行反应:又称为竞争性反应，反应物同时进行几种不同的反应；在生产上将所需要的反应称为主反应，其余为副反应。例如甲苯的硝化反应可以得到邻位和对位两种产物。 8. 可逆反应 :可逆反应为一种常见的复杂反应，方向相反的反应同时进行，对于正反方向的反应质量作用定律都适用；例如乙酸和乙醇的酯化反应。 9. “清污”分流：清污分流，是将高污染水和未污染或低污染水分开，分质处理，减少外排污染物量，降低水处理成本。
制药工艺学试题及答案.doc
制药工艺学试题及答案 【篇一：制药工艺学试题】 ology) ：是研究各类药物生产制备的一门学科；它是 药物研究、开发和生产中的重要组成部分，它是研究、设计和选择最安全、最经济、最简便 和先进的药物工业生产途径和方法的一门学科。 2. 化学制药工艺学：化学制药工艺学是药物研究、开发和生产中的重要组成部分，是研究 药物的合成路线、合成原理、工业生产过程及实现生产最优化的一般途径和方法。它是研究、 设计和选择最安全、最经济、最简便和先进的药物工业生产途径和方法的一门学科。 3. 全合成制药：是指由化学结构简单的化工产品为起始原料经过一系列化学合成反应和物 理处理过程制得的药物。由化学全合成工艺生产的药物称为全合成药物。 4. 半合成制药：是指由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得 的药物。这些天然产物可以是从天然原料中提取或通过生物合成途径制备。 5. 手性制药：具有手性分子的药物 6 药物的工艺路线：具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工 艺路线或技术路线。 或逆向合成分析（retrosynthesis analysis ）：从药物分子的化学 结构出发，将其 化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的思考方法称为追溯求源法，又称倒推法、逆合成 分析法。 8．“一勺烩”或“一锅煮”：对于有些生产工艺路线长，工序繁杂，占用设备多的药物生 产。若一个反应所用的溶剂和产生的副产物对下一步反应影响不大时，往往可以将几步反应 合并，在一个反应釜内完成，中间体无需纯化而合成复杂分子，生产上习称为“一勺烩”或
“一锅煮”。改革后的工艺可节约设备和劳动力，简化了后处理。19 分子对称法：一些药物或中间体的分子结构具对称性，往往可采用一种主要原料经缩合 偶联法合成，这种方法称为分子对称法。 11 基元反应：反应物分子在碰撞中一步直接转化为生成物分子的反应。 12. 非基元反应：反应物分子经过若干步，即若干个基元反应才能转化为生成物的反应。 13. 简单反应：由一个基元反应组成的化学反应。 14. 复杂反应：由两个以上基元反应组成的化学反应。又可分为可逆反应、平行反应和连续 反应。 15. 固定化酶：固定化酶又称水不溶性酶，它是将水溶性的酶或含酶细胞固定在某种载体上， 成为不溶于水但仍具有酶活性的酶衍生物。 16. 自动催化作用：在某些反应中，反应产物本身即具有加速反应的作用，称为自动催化作 用。 17. 相转移催化剂：相转移催化剂的作用是由一相转移到另一相中进行反应。它实质上是促 使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂两者之间发生反应。常用的 相转移催化剂可分为鎓盐类、冠醚类及非环多醚类等三大类。 18. 中试放大：中试放大是在实验室小规模生产工艺路线的打通后，采用该工艺在模拟工业 化生产的条件下所进行的工艺研究，以验证放大生产后原工艺的可行性，保证研发和生产时 工艺的一致性。中试放大的目的是验证、复审和完善实验室工艺所研究确定的反应条件， 及研究选定的工业化生产设备结构、材质、安装和车间布置等，为正式生产提供数据，以及 物质量和消耗等。 19. 绿色制药生产工艺：是在绿色化学的基础上开发的从源头上消除污染的生产工艺。这类
制药工艺学复习重点
制药工艺学重点 名解： 先导化合物：即原型物，是通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性的化学结构。它具有确定的药理活性，因存在某些缺陷，无法直接药用，但却作为线索物质为进一步的优化提供前提。 制药工业：以药物的研究与开发为基础，以药物的生产和销售为核心的制造业，包括原料药和制剂的生产。药物的工艺路线：一个化学药物往往具有多种不同的制备途径，通常将具有工业生产价值的制备途径称为该药物的工艺路线。 类型反应法：利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成路线设计的方法。即包括各类化学结构的有机合成通法，又包括官能团的形成，转换或保护等合成方法。 分子对称法：具有分子对称性的化合物往往可用两个相同分子经化学反应制得，或在同一步反应中将分子的相同部位同时构建起来。 追溯求源法：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的思考方法。 模拟类推法：对化学结构复杂，合成路线设计困难的药物，模拟类似化合物的合成方法进行合成路线设计的方法。 倒推法：就是从最终产品的化学结构出发，将其合成过程一步一步地逆向推导进行寻源的思考方法。该法又称追溯求源法。 一锅合成：若一个反应所用的溶剂和产生的产物对下一步反应影响不大时，可将几步反应按顺序，不经分离，在同一反应罐中进行，习称“一勺烩”或“一锅合成”。 基元反应：凡反应物分子在碰撞中一步直接转化为生成物分子的反应称为基元反应。 非基元反应：凡反应物分子要经过若干步，即若干个基元反应才能转化为生成物的反应，称为非基元反应。简单反应：只有一个基元反应（反应物分子在碰撞中一步直接转化为生成物分子的反应）的化学反应。 复杂反应：由两个以上基元反应组成的化学反应。又可分为可逆反应，平行反应和连续反应。 配料比：参与反应的各物料之间物质量的比例称为配料比（也称投料比）。通常物料量以摩尔为单位，则称为物料的摩尔比。 溶剂化效应：指每一个溶解的分子或离子，被一层溶剂分子疏密程度不同的包围着。由于溶质离子对溶剂分子施加特别强的力，溶剂层的形成是溶质离子和溶剂分子间作用力的结果。 相转移催化剂：使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂之间发生反应的物质，即使一相转移到另一相中进行反应的物质。 正交实验：用正交表来安排实验及分析实验结果，这种分析方法叫做正交实验法。 经验放大法：主要凭借经验通过逐级放大（试验装置，中间装置，中型装置，大型装置）来摸索反应器的特征。在合成药物的工艺研究中，中试放大主要采用经验放大法，也是化工研究中的主要方法。 物料衡算：是研究某一体系内进、出物料及组成的变化情况的过程。 转化率：对某一组分来说，反应物所消耗的物料量与投入的反应物料量之比简称该组分的转化率。一般以百分率表示。 收率（产率）：某重要产物实际收的量与投入原料计算的理论产量之比值。也以百分率表示。 生产工艺规程：一个药物可以采用几种不同的生产工艺过程，但其中必有一种是在特定条件下最为合理、最为经济又最能保证产品重量的。人们把这种生产工艺过程的各项内容写成文件形式。 生物药物:是利用生物体、生物组织或其成分，综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学原理与方法进行加工、制造而成的一大类预防、诊断、治疗制品。 生化药物:运用生物化学研究方法，从生物体中经提取、分离、纯化等手段获得的天然存在的生化活性物质或将上述这些物质加以结构改造或人工合成创造出的自然界没有的新的活性物质，通称生化药物。 氨基酸：羧酸分子中一个或一个以上氢原子被氨基取代后生成的化合物称为氨基酸，氨基酸是构成机体蛋白质的基本单位 L型氨基酸：构成天然蛋白质的20种氨基酸除甘氨酸外，α-碳原子均为不对称碳原子，具有立体异构现象，但构成天然蛋白质的氨基酸均为L型，称为L型氨基酸。 必需氨基酸：指人体或其他脊椎动物不能合成或合成速度元不适应机体的需要，必需由食蛋白供给，这些氨基酸称为必需氨基酸。分别是：甲硫氨酸（蛋氨酸），色氨酸，赖氨酸，缬氨酸，异亮氨酸，亮氨酸，苯丙氨酸，苏氨酸。 初生氨基酸：微生物通过固氮作用、硝酸还原及自外界吸收氨使酮酸氨基化成相应的氨基酸和微生物通过转氨酶作用，将一种氨基酸的氨基转移到另一种α-酮酸上，生成的新的氨基酸称为初生氨基酸
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制药工艺学重点整理 第一章绪论 一、化学合成药物生产得特点; 1)品种多,更新快,生产工艺复杂; 2)需要原辅材料繁多,而产量一般不太大; 3)产品质量要求严格; 4)基本采用间歇生产方式; 5)其原辅材料与中间体不少就是易燃、易爆、有毒; 6)三废多,且成分复杂。 二、GLP、GCP、GMP、GSP; ◆GMP (Good Manufacturing Practice ):药品生产质量管理规范——生产 ◆GLP (Good Laboratory Practice ):实验室试验规范——研究 ◆GCP (Good Clinical Practice ):临床试用规范——临床 ◆GSP (Good Supply Practice):医药商品质量管理规范——流通 ◆GAP (Good Agricultural Practice):中药材种植管理规范 三、药物传递系统(DDS)分类; ◆缓释给药系统(sustained release drug deliverysystem,SR-DDS) ◆控释给药系统(controlled release drug delivery system, CR-DDS )、 ◆靶向药物传递系统(tageting drug delivery system, T-DDS)、 ◆透皮给药系统(transdermal drug delivery system ◆粘膜给药系统(mucosa drug delivery system) ◆植入给药系统(implantable drug delivery system) 第二章药物工艺路线得设计与选择 四、药物工艺路线设计得主要方法; 类型反应法、分子对称法、追溯求源法、模拟类推法、光学异构体拆分法;(名词解释) ◆类型反应法—指利用常见得典型有机化学反应与合成方法进行得合成设计。主要包括各 类有机化合物得通用合成方法,功能基得形成、转换,保护得合成反应单元。对于有明显类型结构特点以及功能基特点得化合物,可采用此种方法进行设计。 ◆分子对称法—有许多具有分子对称性得药物可用分子中相同两个部分进行合成。 ◆追溯求源法—从药物分子得化学结构出发,将其化学合成过程一步一步地逆向推导进行 追溯寻源得方法,也称倒推法。首先从药物合成得最后一个结合点考虑它得前驱物质就是什么与用什么反应得到,如此继续追溯求源直到最后就是可能得化工原料、中间体与其它易得得天然化合物为止。药物分子中具有C－N,C—S,C—O等碳杂键得部位,就是该分子得拆键部位,即其合成时得连接部位。 ◆模拟类推法—对化学结构复杂得药物即合成路线不明显得各种化学结构只好揣测。通过 文献调研,改进她人尚不完善得概念来进行药物工艺路线设计。可模拟类似化合物得合成方法。故也称文献归纳法。必需与已有得方法对比,并注意对比类似化学结构、化学活性得差异。 五、全合成、半合成;(名词解释) ◆全合成－化学合成药物一般由结构比较简单得化工原料经过一系列化学合成与物理处
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名词解释 第二章 （1）工艺路线Technics route：A chemical synthetic drug can be synthesized through many routes, we often call the route with industrial production value as the technics route of the drug. 一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备，通常将具有工业生产价值的合成 途径称为该药物的工艺路线。 （2）半合成semi synthesis：由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理 过程制得复杂化合物的过程。 （3）全合成total synthesis：以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反 应和物理处理过程制得复杂化合物的过程。 （4）合成synthesis：是从原料出发，经过若干步反应，最后制备出产物，或目标物、目标 分子（target molecule, TM） （5）合成子synthon：已切断的分子的各个组成单元，包括电正性、电负性和自由基形式。（6）合成等价物synthetic equivalent：具有合成子功能的化学试剂，包括亲电物种和亲核 物种两类。 第三章 （1）Internal cause内因（物质的性能）：It mainly refers to property of the matter, including atom combination condition, bond, structure, functional groups, etc, and its interaction. 主要指参 与反应的分子中原子的结合态、键的性质、立体结构、功能基活性，各种原子和功能基之 间的相互影响及理化性质等。 （2）External cause外因（反应条件）：It mainly refers to reaction condition, including charge ratio, concentration and purity of reaction matter, feed order, reaction time, temperature反 应时的配料比、温度、溶剂、催化剂、pH值、压强、反应时间、产物终点控制、产物后处 理和设备状况等 （3）反应物配料比：参加反应的各种物质间量的搭配关系，即反应物浓度。 （4）基元反应：凡反应物分子在碰撞中一步直接转化为生成物分子的反应称为基元反应。（5）非基元反应：凡反应物分子要经过若干步，即若干个基元反应才能转化为生成物的反应，称为非基元反应。 （6）简单反应：由一个基元反应组成的化学反应，称为简单反应。 复杂反应：两个基元反应构成的化学反应则称为复杂反应。如可逆反应、平行反应和连续 反应等。 （7）质量作用定律：当温度不变时，反应的瞬间反应速度与直接参与反应的物质瞬间浓度 的乘积成正比，并且每种反应物浓度的指数等于反应式中各反应物的系数。 第四章 （1）因素（factor）：试验研究中，对试验指标产生影响的各种原因。 被试因素（study factor）：试验中的主因素，根据研究目的决定要施加或要观察，能作用于受试对象，能引起直接或间接效应的因素，也称处理因素（treatment factor）。 （2）水平（level）：因素变化的各种状态。 （3）试验效应（experimental effect）：处理因素作用于受试对象后所表现出来的效果。常以观察指标为载体客观地表现出来，有定量指标和定性指标。 （4）非处理因素：与处理因素同时出现，不是研究因素，但也会影响试验结果，又称混杂 因素（confounding factor）。 第五章 （1）中试放大（scale-up）：Study on the technology routes and conditions obtained from small scale laboratory in scale-up workshop. （2）放大效应（scale-up effect):The original indications cannot duplicate because of the enlarged process scale. 因过程规模变大而造成原有指标不能重复的现象。 （3）生产工艺规程(production technology regulations):是依据科学理论和必要的生产工艺 试验，在生产工人及技术人员生产实践经验基础上的总结。 第六章 （1）天然药物（natural medicine）：人类在自然界发现并可直接供药用的植物、动物、 矿物，以及不改变其理化属性的加工品。 （2）剂型：根据药物的性质、用药目的和给药途径，将原料药加工制成适合于医疗或预防 应用的形式，称药物剂型，简称剂型。 （3）制剂：根据药典、部颁标准或其他规定的处方，将原料药物加工制成具有一定规格的 药物制品，称为制剂。第十五章 （1）包合技术（inclusion technology）：系指一种分子被包嵌于另一种分子的孔穴结构内，形成包合物的过程。 （2）包合物（inclusion compound）：是一种分子被包藏在另一种分子空穴结构内具有独 特形式的复合物。 （3）固体分散体（solid dispersion）：系指药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某 一固态载体物质中所形成的分散体系。 （4）微囊（microcapsules）：即微型包囊，指利用天然的或者合成的高分子材料（囊材） 作为囊膜壁壳，将固态或者液体药物（囊心物）包裹而成的药库型微囊。 （5）复凝聚法(complex coacervation)利用两种聚合物在不同pH时电荷的变化(生成相反的电荷)引起相分离-凝聚，称作复凝聚法。 （6）靶向给药系统(targeting drug delivery system,简称TDDS)又称靶向制剂：是借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的新型给药系统。 （7）脂质体（Liposomes）：是一种类似生物膜结构的双分子层微小囊泡（vesicle）。 （8）微球(microspheres)：系药物与高分子材料制成的球形或类球形骨架实体。药物溶解 或分散于实体中，其大小因使用目的而异，通常微球的粒径范围为1-250 m。 简答题 第一章 1、Measures for preventing and governing pollution 防治污染措施 （1） Adopt green manufacturing technics（2） Cycling and reutilization （3）Multipurpose use（4）Improve on manufacture equipment, reinforce equipment management 2、Rasic procedure of drug synthesis 药物合成基本程序 （1）To collect and study the molecular structure, physical and chemical properties of the drugs 对药物的分子结构特征和理化性质进行收集和考察 （2）To derive synthetic routes and starting materials step by step starting from the drug itself 从药物本身出发，一步步推出合成此药物的各种合成路线和起始原料 ——retrosynthesis analysis（逆合成法） antithetic synthesis(反合成法） Target product(目标物)-----Intermediate(中间体)----- starting material(起始物） 第二章 1、Basic idea of retrosynthesis analysis 逆合成分析的基本思路 Retrosynthesis is such a process to disconnect target molecule to seek synthon and its synthetic equivalent. Target molecule-----synthon-----reagent or intermediate 逆合成的过程是对目标分子进行切断，寻找合成子（合成元）及其合成等价物的过程。 目标分子-----合成元-----试剂或中间体 2、Basic process of retrosynthesis analysis 逆合成分析的基本过程 （1）Judge the compound structure macroscopically. （化合物结构的宏观判断） （2）Preliminary analysis of compounds. （化合物结构的初步剖析） （3）Disconnection of the basic skeleton of the target molecule. （目标分子基本骨架的切断）（4）Identification and re-design of synthesis equivalent. （合成等价物的确定与再设计） （5）Repeat the above process until obtain the raw materials which can be purchased. （重复上述过程，直至得到可购得的原料） 3、General order of retrosynthesis逆合成转化的一般顺序 （1） To decide the order according to the target molecular structure and reactivity. 由目标分子结构和反应性决定逆合成顺序（首先分拆对称部分，然后分拆分子中不稳定部分或影响反应性及选择性的部分。常见的切断部位：药物分子中C-N、C-S、C-O等碳-杂键的部位，通常是该分子的首先选择切断部位。） （2） Consider the transformation order from synthesis. 从合成角度考虑逆合成转化顺序（碳杂键易于合成，分拆过程处于优先考虑地位） （3） Optimize synthesis transformation order from synthesis reaction. 从合成反应优化合成转化顺序（寻求多键分拆的策略，通过一步合成反应同时建立多个化学键是简化合成步骤的有效方法。尝试重排法和连接法。） Standard of evaluation and selection（药物合成工艺路线的评价标准） 4、Characteristc of the ideal process route（理想工艺路线的特点）：