新药研发

新药研发基本流程图

新药研发基本流程概述近年来，由于国家政策的支持，我国的生物医药产业正在成为发展最活跃的产业，医药研发进展可谓日新月异。鉴于药监局的监管政策在不断更新，从事医药研发的企业和人员越来越多。考虑到从事医药研发的新人的增加，有必要将新药研发的基本流程做一个简单梳理。现代药物的概念除了我们传统意义上的小分子化合物（如阿司匹林，青蒿素），还包括多肽、蛋白质和抗体，（寡）核苷酸，小分子—抗体复合物，还有疫苗。下面以传统的小分子化合物药为例，就新药（主要以1.1类创新药为例）研发从无到有，到最后上市的基本流程做一个概述。新药的发现（Drug Discovery） 1.药物作用靶点（target）以及生物标记（biomarker）的选择与确认早期人们对药物作用靶标认识有限，往往只知道有效，但不知如何起效。比如，百年来，人们知道阿司匹林（aspirin）具有解热、消炎、

止痛、抗血栓，甚至抗癌作用。直到1971年，英国人John R. Vane 在《Nature》期刊发文才阐明了Aspirin作用机理为抑制前列腺素合成，并于1982荣获Nobel生理和医学奖。现代生物医学的研究进展，以及人类基因图谱的建立，让人类对疾病的机理了解更加准确，为新药开发提供了明确的方向、具体的靶标。 2.先导化合物（lead compound）的确定一旦选定了药物作用的靶标，药物化学家（medicinal chemist）首先要找到一个对该靶标有作用的化合物。这个化合物可以来自天然产物（动物、植物、海洋生物）；也可以是根据靶标的空间结构，计算机模拟设计、合成的化合物；还可以根据文献报道或以前其它项目的研究发现。比如，某一类化合物具有作用于该靶标的药理活性或副反应等等。治疗勃起障碍的药物Viagra就是由其副作用开发而成。目前我们常用的方法是跟踪国外研发机构对某一靶标的药物开发，以他们的化合物作为先导，希望设计出更优秀的化合物。 3.构效关系的研究与活性化合物的筛选围绕先导化合物，设计并合成大量新化合物，通过对所合成化合物活性数据与化合物结构的构效关系分析，进一步有效的指导后续的化合物结构优化和修饰，以期得到活性更好的化合物。 4.候选药物（candidate）的选定通过构效关系研究，几轮优化所有筛选出来的满足基本生物活性的最优化合物，一般就选作为候选药物，进入开发。此时，从事新药发现的药物化学家工作暂告结束。

新药研发与注册

新药研发流程一、靶标的确立确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标，是创制新药的出发点二、模型的确立建立生物学模型，以筛选和评价化合物的活性（制订出筛选标准，如果化合物符合这些标准，则研究项目继续进行；若未能满足标准，则应尽早结束研究。）（标准：化合物体外实验的活性强度、动物模型是否能反映人体相应的疾病状态；药物的剂量（浓度）——效应关系，稳定性试验等等）三、先导化合物的发现（药物研发的关键步骤）通过各种途径和方法（赖于以上两步所确定的受体和模型）得到的具有某种生物活性或药理活性的化合物。获得新的先导化合物的途径。 1.是广泛筛选（毫无依据但比较有效）对天然活性物质的挖掘、现有药物不良作用的改进、药物合成心中间体的筛选等。 2.是根据已知的受体（或受体未知但有一系列配体的构效关系数据）合理设计。四、先导化合物的优化（专利申请）在中国，专利申请分为三种：外观设计专利申请（10年）、实用新型专利申请（10年）和发明专利（20年）申请。外观设计专利申请填写《外观设计专利申请书》连同外观设计简要说明，向国家专利局提交申请文件。一个星期左右可以拿到《专利受理通知书》；

六个月左右专利局发出《授予外观设计专利权通知书》及《办理登记手续通知书》；缴纳专利登记费及年费后，两个月左右发证。实用新型专利和发明专利申请（实用新型是指对产品的形状、构造或者其结合所提出的适于实用的新的技术方案，又称小发明或小专利。它的创造性和技术水平较发明专利低，但实用价值大，在专利权审批上采取简化审批程序、缩短保护期限、降低收费标准办法加以保护。实用新型专利证书①关于实用新型，有些国家并没有将其列为专利保护的独立对象，而是将其放在发明专利中予以保护。另外有些国家，实用新型则列为专利保护的独立客体，这种实用新型则主要是指小发明。国家之所以保护实用新型，目的在于鼓励低成本、研制周期短的小发明的创造，更快的适应经济发展的需要。）撰写好专利说明书，连同专利的申请书一同向国家专利局提交。提交《请求提前公开声明》和《实质审查请求书》两份文件。实用新型专利提交申请后，一个星期左右可以拿到《专利受理通知书》；六至八个月左右专利局发出《授予实用新型专利权通知书》及《办理登记手续通知书》；缴纳专利登记费及年费后，两个月左右发证。发明专利提交申请后，一个星期左右可以拿到《专利受理通知书》；提交申请后，进行初步审查阶段，审查合格，按照提前公开声明公开所申请专利的说明书，即进入实质审查阶段；实审合格即发出《授予发明专利权通知书》及《办理登记手续通知书》。及时缴纳费用后，两个月左右即发证。发明专利申请流程需要三年左右。以上三种专利如个人申请（仅限于中国大陆的个人），可以一同提交一份《费用减缓申请书》，请求减缓申请费用及前三次年费。）第二十二条授予专利权的发明和实用新型，应当具备新颖性、创造性和实用性。新颖性，是指在申请日以前没有同样的发明或者实用新型在国内外出版物上公开发表过、在国内公开使用过或者以其他方式为公众所知，也没有同样的发明或者实用新型由他人向国务院专利行政部门提出过申请并且记载在申请日以后公布的专利申请文件中。

(医疗药品)中国式新药研发模式及格局变化分析

中国式新药研发模式及格局变化分析科贝源（北京）生物医药科技有限公司程增江 1中国药品研发力量各阶层分析目前中国的药品研发力量包括：国家科研院所、民营研发机构、“海龟”团队、CRO公司、药企研究所、外企在华研发中心。 1.1国家所有的科研院所及药研力量研究院所包括原医药管理局体系的，医科院体系的，医工院体系的，军事医学体系的，卫生部系统的等。比如，四川抗菌素工业研究所，天津药物研究院，上海医药工业研究院，上海中药创新研究中心，卫生部北京生物制品研究所，卫生部成都生物制品研究所，卫生部兰州生物制品研究所，中国科学院成都生物研究所，中国科学院广州化学研究所，中国科学院华南植物园（原华南植物研究所），中国科学院昆明植物研究所，中国科学院上海生命科学院，中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所，中国科学院上海药物研究所，中国科学院植物研究所，军事医学科学院，中国医学科学院药物研究所，中国医学科学院药物植物研究所。医科院省级研究所基本仍归国家所有。国家所有的药学院校有：北京大学药学院、复旦大学药学院、华东理工大学药学院、山东大学药学院、沈阳药科大学、四川大学华西医学中心药学系、天津大学药物科学与技术学院、厦门大学医学院药学系、浙江大学药学院、中国药科大学、中南大学研究所、

中山大学药学院、中国医科大学药学系、第二军医大学药学院、烟台大学药学院，若干所中医药大学。工程中心有发改委的、教育部、科技部的：基因工程与资源药物工程研究中心、中药制药与新药开发关键技术工程研究中心、新药工程研究中心、中药复方药物开发国家工程研究中心、基因组药物国家工程研究中心、国家中药制药工程技术研究中心、国家海洋药物工程技术研究中心、国家天然药物工程技术研究中心、国家新药开发工程技术研究中心、国家中成药工程技术研究中心、国家中药现代化工程技术研究中心、农业与医药基因工程研究中心、中药固体制剂制造技术国家工程研究中心、国家药物及代谢产物分析研究中心。国家新药筛选实验室及新药筛选技术平台国家新药筛选实验室：中国科学院上海药物研究所、中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所药物筛选中心、中国药科大学新药筛选中心、新中新药筛选实验室、复旦大学药学院、抗病毒药物筛选中心、地奥集团新药筛选中心新药筛选技术平台研究：抗肿瘤、抗心脑血管病新药药效学关键技术及平台研究、临床前药物代谢动力学关键技术及平台研究、临床前安全评价关键技术及平台研究、临床试验关键技术及平台研究 “圈养动物”：国家院所国家所有的院所、高校拥有最优秀的人才、设备、技术平台，“九五”前曾经一直被认为是中国新药研发的主体，然而巨大的国家投入被转化为学术论文和纸上成果，并没有转化为期望的新药项目。在市场机制的冲击下，这些机构显得机制僵化、缺乏活力，人才象笼中的

新药研发现状和医药行业发展趋势.docx

作者：文章来源：CPhI制药在线发布时间：2014-04-30 近日，中国科学院院士、上海科学技术协会主席、上海市生物产业行业协会会长陈凯先院士在第二届中国(上海)国际及技术进出口交易会--张江药谷技术创新与国际合作论坛上针对新药研发和医药行业发展主题进行了精彩演讲。全球新药研发现状创新药物的研究与开发，集中体现了生命科学和微生物技术领域前沿的新成就与新突破，体现了多学科交叉的高新技术与集成。根据陈凯先院士的讲话，全球新药研发可以总结出如下特点：药物研发重心随着世界疾病谱发生变化。七八十年代主要研发重心为感染性疾病、消化系统疾病、高血压，九十年代后主要集中在高血压、糖尿病、抑郁症，而如今因为环境的恶化以及人口老龄化问题，药物研发的重心主要集中在肿瘤、慢性病和老年疾病; 整个药物市场持续增大，但是增速有所变化。美国、欧洲、日本等发达国家仍然占市场很大的份额，发展速度将趋向稳定。而以中国、印度、俄罗斯为代表的新兴市场正快速发展; 仿制药市场快速增长。随着重磅炸药专利到期的高峰到来，仿制药市场将得到极大的发展，市场份额比重预估将从2011年25%增加到2016年35%，仿制药在新兴市场中占的比重非常显著，而成熟市场中稳定在14%-18%。比如在2011年，Leva公司仍然是非专利药物市场的龙头，但是诺华正迎头赶上，很多大型医药公司纷纷转型仿制药; 学术性、技术性的研究对新药的发展起到了积极的作用。当前化学药还是市场的主导，生物技术药比重上升的非常快; 药物开发风险增加。美国药物研究中心(CMR)分析表明新开发项目的药物Ⅱ期临床实验成功率已经从28%(2006-2007年)降到18%(2008-2009年)。近年来，新药Ⅲ期临床实验和新药申报的平均成功率已经降至50%左右。失败的原因主要是安全性不好、有效性不够等问题; 研发投入持续高涨，投入产出比持续降低。预估R&D投入占销售额将从2008年的20.2%下降至2018年的16.9%。预计至2018年整个制药业的R%D投入将由2004年的879亿美元上升到1494亿美元。由此可见，新药研发的市场格局正在慢慢发展变化，药物开发的成本正不断上升，因专利到期而失去独占市场权利的“重磅炸药”级产品，在带来很多新机遇的同时也会使市场竞争更加激烈。全球医药行业发展趋势审批程序多、时间长一直让药企非常头疼。对此，FDA已经加快审批程序，据陈凯先院士介绍，申办者向FDA提交会议申请，FDA接到申请后14日以内将给予答复。若同意，则书面回复具体的时间、地点等安排，申办者向FDA提交会议信息包，并确认会议议程，召开会议并记录，会议结束后

国内药企最好研发十强

“国内最佳研发产品线”十佳工业企业评选结果出炉更大到更强，这是中国人的期盼和目标，也是医药人的梦想和努力的方向。如今这一梦想正落在一个个新药的蕴育中，医药研发领域正在从量的积累向质的突跃发生转变。为了更敏锐地发现中国医药研发领域的竞争优势，发现中国医药最具发展潜力、最贴近市场需求、最融合默契的科工一体，发现最具战略谋划和发展眼光的领袖企业，挖掘引领中国医药产业发展的未来新秀，上海医药工业研究院和中国医药工业信息中心组织专家成立了评选小组，对国内制药行业进行了首届国内最佳研发产品线十佳工业企业的评选。此次评选，不仅是医药行业的开创之举，同时，将对中国医药市场和资本市场产生深远的影响，中国医药产业的结构调整将在品种创新与品牌提升中得到优化和发展。 2010年8月18日，在上海宾馆举行2010年（第27届）全国医药工业信息年会暨首届全国医药工业百强企业发布会上，会议承办方中国医药工业信息中心（上海医药工业研究院信息中心）首度权威发布了“国内最佳研发产品线”十佳工业企业榜单。他们是：第一家集科研、生产和销售为一体的大型医药上市企业，是国内最大的抗肿瘤药物的研究和生产基地，国家定点麻醉药品生产厂家。该公司的研究中心被评为国家级企业技术中心和“重大新药创制”孵化器基地，并建立了国家级博士后科研工作站，承担多项国家级科技专项项目。据《中国新药审批监测系统》监测，2008年以来CDE受理该公司的新药申请30件（17个品种），全部为3类及以上新药，其中一类新药11件，2类新药1件，3类新药18件。主要涉及抗肿瘤药、骨骼与肌肉用药、麻醉及其辅助用药、内分泌及代谢调节用药等多个治疗领域。持续的创新，必将巩固其在抗肿瘤药物、麻醉药品、内分泌系统用药等核心领域的竞争优势，给企业的发展带来源源不断的动力，相信公司必能践行“为民众创造健康生活”的承诺，并将在其国际化的征程上越走越远。这就是江苏恒瑞医药股份有限公司。

中药新药研究与开发的现状及思考

郑州大学本科毕业论文专业姓名准考证号论文题目 20 年月日注：准考证号、姓名要规范填写并准确无误

目录一、中药发展现状 (2) 二、中药学发展的趋势 (2) 三、未来中药学的基本特征 (3) 四、面向21世纪中药新药研究、开发的思考 (4) 五、中药的不良反应多有几种原因引起 (5) 六、提高中药质量及管理减少不良反应的发生 (7) 七、测试分析方法的现代化是提高中药新药研制水平的保证 (8) 八、小结 (9) 九、参考文献 (10)

中药新药研究与开发的现状及思考【论文摘要】理性看待中药毒性，合理应用中药。凡是药品都具有利害两重性，毒性多是不合理用药引起的，临床上不合理用药主要是药物的滥用、乱用和误用，而合理用药就是有效、安全、经济的使用药物。总结追求安全有效目标的措施。【论文关键词】中药新药；研究开发；现状；方法现今社会是个科学技术发展突飞猛进的时代，科学发展的综合化，技术发展的高新化以及高新科技的产业化是21世纪科学技术发展的主要特征，这一趋势将在新药研究开发中得到充分的体现。本文试论世纪之交中药新药研究开发现状及思考，以期加快中药新药创新的步伐。中药是天然品，很多人认为是安全的，有些慢性病人喜欢多用中药，甚至常吃中成药。似乎认为有病治病，无病保安康，实际上并非如此。凡是药品都具有利害两重性，中药也不能滥用。一、中药发展现状中药研究开发是国际热门课题，国际市场每年药用植物及制品(包括保健品等)的交易额超过300亿美元；日本是较重视中药研究开发的国家，年销售额达1500亿日元美国国会1994年批准了把草药列为《饮食补充剂》的法案之后，1997年又制定了“植物药在美批准法”(草案)，不再要求草药产品是已知结构的单体纯品，而可以是成分固定、疗效稳定、安全可靠的复方混合制剂。德国在欧洲是传统药年销售额最大国家，达22亿美元。我国的中药新药研究开发已走上科学化、规范化、标准化和法制化的轨道。至今已有1 141种中药新药通过注册，其中一类新药占11．5%，二类占6．5%，三、四类各占40%，五类占2%。反映新药研制水平的一二类新药的数量明显偏少；对于三类新药的研制也多相重复，忽视了发展创新、基础研究及科研水平的提高；研制的整体水平不高，低水平重复现象严重。尽管如此，新药仍取得了很高的经济效益，占整个药品销售额10%以上，利润大约在20%以上。中药的发展前景十分广阔，已受到世界的瞩目。中国已向美国FDA进行了首次的复方中药注册申请，并分别于1997年12月和1998年3月通过了“复方丹参滴丸”和“银杏灵”新药临床研究(IND)预审，实现了中药的历史性突破，随之而来将会有更多成熟的中药品种进入世界。二、中药学发展的趋势 1、中药理论研究系统化没有理论，中医药学不可能存在到今天；没有理论，中医药科研教学等学术机构就没有存在的必要。中药理论除了中医的阴阳、脏象

药物研发临床研究药品注册流程

1、药物的研发过程法规要求 2、临床研究流程一个新药的临床研究批件下来了。企业的中高层就要决定如何处理。下列章节针对自己做的过程获得批件→起草方案与研究者手册→选择主要研究者→选择参加单位→与研究者与统计专家修订方案→组织研究者会→实施研究者会→确

定方案等试验材料→准备药物,同时报伦理→获得伦理批件→签署合同→准备中心文件夹→发送试验用药与试验材料先说临床批件的获取。一般SFDA邮寄给各省局。有些牛的人可以直接去取,比正常稍微快点拿到批件。但总的来说,现在越来越正规,加快的环节不多,也仅仅就是各环节递交时间的加快。拿了批件,一般老板会指示中层人员,“做一个预算吧,在两周内完成”。这时,您若就是个老手,您打打电话,了解了解同行,就可以得出一个预算,交差了事。在此,建议您预算稍微要宽余一点,以后实际的费用比预算少,您的老板会夸奖您。但就是在有些企业,对于有些药,一拿到批件,由于就是非做不可的项目,或者认为费用大致有数的。在这种情况下,老板会命您马上组织实施项目。那就跳过这一个环节,进入下节。

接下来,科人团队认为,应该就是起草方案、设计CRF与知情同意书等。其中方案就是关键。如何写出一个好的方案？就这个问题,可以写出一本书。简单说来,写方案的人,应该具有雄厚的医学专业背景,并且最好能够跟踪某个临床专业的最新诊断与治疗进展;应该具备临床试验的相关知识;应该具备临床试验的实战经验;应该具备基本的生物统计学知识。正因为要写好一个方案需要上述多方面的知识与技能,在发达国家,方案就是有公司内的医学、统计等方面的学者专家共同完成,然后交给临床试验单位执行。在国内,由于没有一家企业具有如此高的水准,因此,一般就是企业与研究者一起完成方案的起草,甚至研究者独干。我国的GCP中也要求,方案由申办方与研究者共同完成。在SFDA对临床试验机构资格认定的标准中,也要求机构应该有写方案的SOP。在此,科人提醒各位,要充分了解各种方案的优点与缺点,选择最好的最合适的方案。这方面,有经验的CRO无疑具有专长。起草“研究者手册”也相当重要。因为它就是临床研究的重要文件之一,就是临床研究的设计的依据之一。“研究者手册”应该包括什么内容,如何写,请参考相关内容。接下来就就是从临床试验机构(以前称“基地”),寻找组长单位。随便提及,从05 年3月1日开始,临床试验的参加单位,均要求有机构资格,且要求专业对口。目前,很多临床机构的资格认定正在实施过程中。2005年2月3号,SFDA已经公告了17 家军队医院的临床机构名单,估计4月、5月份会有更多的临床机构获得资格认定。请注意本网的相关内容更新。更具科人团队多年的经验,选择“合适的”临床机构作为组长单位,对于项目的成功与顺利实施有着重大的意义。但就是,不要盲目去寻找名气最响的研究者。至于如何选择,说来太长,一个象科人一样的正规的CRO应该有详细的SOP规定。在此由于商业机密与行业机密就不述及了。选定组长单位与主要研究者后,就应该修订方案等。具体操作上有很多技能。未完待续。到此,方案大概已经改到第3版了,那么就要确定“研究者会议”的时间、地点。尽管要征求多数参加单位的意见,但组长单位的意见肯定就是最重要的了。具体操作上有很多技能。未完待续。组织研究者会议。这应该多学学秘书的专业知识。比如,会场如何布置,什么“回”型、“U”型等等,应该按会场的人数、场地等决定。哪些人参加应该觉得清楚,要做到“一个都不能少”,否则会出大乱的。每个与会者的前面应方置一个“名牌”,以便各方交流。位置如何安排,…… 会议后,应该在一周内完成定稿,否则研究者们会忘记,她们在会上的讨论内容。……

中国百强药企的新药研发思路

中国百强药企的新药研发思路内容来源：医药经济报导读: 制药行业的产品力主要源于创新和研发的积累和突破。除了华药、哈药、石药这样的传统大型国有制药企业，以及华润、复星这样的资本巨鳄，大部分制药企业的发展都离不开其核心品种的成功。比如复方丹参滴丸之于天士力，心血康之于地奥。在全球范围内，近年来发展最快的制药企业如Roche、BMS、Celgene、Gilead、Biogen等，年均研发投入都不低于营销收入的15%。对比中国制药企业，虽然有所进步，但整体而言研发投入依然远低于西方水平。据CFDA南方医药经济研究所的报告，2012年制药行业的平均研发投入仅占销售收入的1.62%。相对于行业平均水平，百强企业的研发投入强度明显较高，一些以创新为核心的企业，研发投入强度达到了6%以上。这样也形成了一个良性循环：百强企业因为收入较高，可以提供较高研发投入以提升企业的产品力，产品力的提升则能带来更高的销售收入。对于中小企业而言，多数由于经费有限，研发投入不可能太高，那就必须把有限的经费用在刀刃上。借鉴百强企业的新品研发思路，无疑有利于选择合适的研发方向。不过，相比于研发投入，企业似乎更有兴趣将投入用于销售。笔者查看48家在内地上市的百强企业发现，总体来看，销售费用占营业收入的比例高达23.2%，研发投入仅占3.9%。上市企业由于信息披露较为公开，更具参考价值。根据CFDA南方医药研究所的中国制药工业百强榜，上市公司已经占据了绝大多数。因此，我们筛选出部分国内上市公司、核心业务为药品(不含原料药)、研发投入强度超过6%的百强企业。根据公开数据，梳理其新药研究进展，分析其研发思路。海正药业研发投入强度：14.9% 特点：以西方投入水平支持转型海正药业曾是一家优秀的外向型原料药企。不过近年来，海正逐步向“研发营销型”转型。其2013年研发投入强度14.9%，接近西方药企水平。较高的研发投入增强了产品竞争力，2013年海正制剂业务销售额增长50%，达到15亿元。

中药新药研发工作的现状及思考

内容摘要：【关键词】中药；新药；标准化；规范化；研发我国中药的临床应用已相当广泛，但中药的临床疗效却始终不能令人满意，如何提高中药的临床疗效，确保人民用药安全有效已成为每个医药工作者共同面对的问题。本文着重从中药新药研发过程中存在的问题谈几点看法，仅供同行参考。【关键词】中药；新药；标准化；规范化；研发我国中药的临床应用已相当广泛，但中药的临床疗效却始终不能令人满意，如何提高中药的临床疗效，确保人民用药安全有效已成为每个医药工作者共同面对的问题。本文着重从中药新药研发过程中存在的问题谈几点看法，仅供同行参考。 1 新药临床欠缺实实在在的疗效在中药新药研制和评审中，重基础(药学、药理学、毒理学)轻临床的现象比较普遍，新药临床实验的地位未得到应有的重视。新药上市后的临床再评价更是稀有［1］。前几年，我国每年都有上百种中药新药获得批准文号投入市场，新药治疗病种无所不及，甚为广泛，而疗效到底如何？却值得我们反思。另外，新药一旦获得批准文号，厂家和医药经销公司就会大做广告、大力宣传、扩大药物知名度，但多数品种往往名不副实，在市场上难以获得持久生存，走走过场就销声匿迹，所以新药品种经常变换。所有这些情况表明中药新药欠缺实实在在的临床疗效。 2 中药临床试验未达到标准化、规范化临床疗效评价标准和临床试验规范(gcp)的应用对实现药品的最终价值是极其重要的，由于我国传统中医中药辨证施治理论重视整体的反应及其症状的改善，病与证、症，病种和病类，证名与证候等概念的称谓非常复杂，常常引起理解各异，让许多关心中药的人“雾里看花”［2］，难于与国际接轨。因此，在实施gcp过程中，要注意与国际gcp惯例相统一，即以疾病的实际变化来评价药物的作用，使中药在中医理论指导下，用大规模的标准化临床实验提供科学依据，发挥其最大的作用。 3 中外新药临床研究现状的对比我国近年来在新药临床研究方面无论在技术要求和政策方面都取得了长足发展，但与欧美发达国家相比仍处于较低水平，主要表现在研制单位和临床研究人员的新药研发的理念和素质，临床研究管理水平和监督力度等方面的滞后。美国fda的药品审评和研究中心(简称cder)非常重视新药的研究阶段，注重保护受试者的权益，确保临床研究申报材料的科学性、真实性、完整性，除了“随机、盲法、对照”的原则以及gcp的有关规定外，cder对临床研究基地、医院的审评委员会、研制单位、临床研究督察员(monitor)和合同研究中介机构(cro)进行不定期的现场实地核查［3］。因此，中药新药的有效性、安全性、质量可控性3个方面是今后新药研发工作的重中之重。

我国新药研究与开发的现状、问题和对策资料讲解

我国新药研究与开发的现状、问题和对策

我国新药研究与开发的现状、问题和对策第二军医大学新药评价中心新药研究与开发是指新药从实验室研究到上市、扩大临床应用的整个过程。我国新药研究与开发已经取得了很大的成就，尤其是1985年实施《药品管理法》后，我国新药研究与开发开始走上法制化、规范化和科学化的轨道。但应该看到，我国新药研究与开发的总体水平与先进国家相比还有很大的差距，形势异常严峻。本文就我国新药(西药)研究与开发的现状、存在的问题及其相应的对策作一概述。 1 我国新药研究与开发的现状 1.1 90年代世界上市新药概况1990～1996年7年间世界首次上市新原料药(NCEs)共308个，每年上市40～51个；其中日本为98个，美国62个，欧共体10国为128个。我国是世界制药第2大国，但只有2个新原料药上市(1992年和1994年各1个)。可见我国在创新药物研制方面与发达国家的差距之大。从分布情况来看，上市前4名的新药类别依次为抗感染药、心血管药、抗肿瘤药和神经精神药，分别占总数的20.78%、18.83%、13.96%和10.39%。表明这4类药物是90年代新药研究与开发的重点和热点。 1.2 我国1985～1996年上市新药(西药)概况1985～1996年我国共批准西药新药1218个(批文数)。1986年5个，1996年上升到332个，呈逐年较大幅度增长的趋势。其中一类创新药54个，仅占总数的4.33%，品种更少(34个)。而二类仿制药占23.4%，60%以上是改变剂型的四类药。说明我国创制新药能力太弱，仿制新药能力还可以，而低水平的剂型变换是主流。因此，加强一类新药的研制已迫在眉睫，势在必行。从分布情况来看，前4名的新药类别依次为抗感染药、心血管药和解热镇痛药，分别占总数的23.63%、11.91%和10.79%。与国外情况有差异，表明我国有必要加大抗肿瘤药和神经精神药物的研究和开发。总之，我国新药研究与开发的势头很猛，特别是中美两国签定了知识产权备忘录，我国对美、日、欧等一些先进国家的独占专利药品实行行政保护，1993年1月1日实施药品专利，恢复我国“关贸总协定缔约国”地位的谈判已近尾声。这一形势对我国医药工业既是挑战，又是机遇。这会更加激励我国的科研机构、医药院校和企业研制申报新药的积极性。也更明显看到新药创制的迫切性和严峻性。要和国际接轨，赶上发达国家新药研究与开发的水平，我们还有很长的路要走，还有许多有待于解决的问题。 2 我国新药研究与开发存在的问题 2.1 与先进国家相比差距明显我国新药研制(一类药)的主要差距是创制能力不强。究其原因主要是长期以仿制为主。据统计，我国药品(化学药品)生产97%以上是仿制品。如

国内新药研发注册流程全解读(扫盲稿)

中国新药研发注册流程全解读一个仿制药品的申请，包括临床前研究、临床研究注册申请、临床研究及生产注册申请等四个阶段。仿制药临床研究比较简单，只需要开展生物等效性试验，一般2-4个月即能完成。但从申请仿制到生产上市，耗费时间需要2-3年。而这个时间只是一个预估，实际并没那么乐观。新药申请的时间从研发到生产上市，则需要更长的时间才能获批上市，而这几年的医药市场瞬息万变，各种不确定因素非常之大，因此可以说，新药研发是一项开发周期长、资金投入大、不可预测因素多的系统工程，具有较高的风险性。例如, 2013年中国十大重磅处方药之富马酸卢帕他定片，为3.1类新药. 2005年申报临床（受理号：CXHL0502449） 2006年11月获临床批文临床后于2009年申报生产（受理号：CXHS0900311） 2013年5月获生产批件（批准文号：国药准字H20130047）该过程历经大约7-8年，这还不包括前期的临床前研究工作时间。小贴士：上述的受理号，C代表国内注册，X代表新药，H代表化药，L申请临床，S申请生产。 CXHL0502449表示国内化药新药申请临床，05表示2005年申报临床，CXHS0900311表示09年国内化药新药申请生产。小贴士：一个完整的批准文号由国药准字H（Z、S、J）＋4位年号＋4位顺序号所组成. 其中H代表化学药品，Z代表中药，S代表生物制品，J代表进口药品分包装。国药准字有效期为5年。国药准字H20130047即化药2013 根据化学药品注册分类，共分为6类。根据药品注册管理办法规定，5类以上新药均按照新药申请的程序申报。具体分类举例如下: 1未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请阿利沙坦酯片 2改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂甲磺酸帕珠沙星滴眼液 3已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品非布司他片 4改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂马来酸恩替卡韦片 5改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂盐酸西替利嗪口腔崩解片 6已有国家药品标准的原料药或者制剂

张伯礼--我国新药研发的进展及趋势

我国新药研发的进展及趋势张伯礼中国中医科学院天津中医药大学

报告内容◆医药产业概况◆重大新药创制◆中药现代化进展

TUTCM & CACMS 一、全球医药产业发展现状 520 567 611 656 702 752 800 858 896 942 9.20% 9.00% 7.80% 7.40% 7.00% 7.10% 6.40% 7.30% 4.50% 5.10% 0.0% 1.0% 2.0% 3.0% 4.0% 5.0% 6.0% 7.0% 8.0% 9.0%10.0%0 10020030040050060070080090010002002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 20102011 年增长率年销售额（十亿美元）

2009~2011年，医药工业总产值实现了21%左右的增长；预计“十二五”期间仍可保持20%的增长速度 5263 6542 8667 10382 12560 15450 18231 21695 26034 31241 24.0% 32.0% 20.0% 21.0% 23.0% 18.0% 19.0% 20.0% 20.6% 5.0% 10.0% 15.0% 20.0% 25.0% 30.0% 35.0% 5000 10000 15000 20000 25000 30000 35000 医药工业总产值变化趋势我国医药产业规模不断扩大

二、“重大新药创制”科技重大专项 ◆是保障我国人民健康、维护国家经济安全和社会稳定的迫切需求 ◆是促进我国医药产业实现跨越发展、建设医药强国的重大战略举措

全球新药研发现状1

全球新药研发现状世界范围内，新药研发费用正逐年增加，上市新药数量却不断减少，新药研发效率正逐年降低。经济和政治环境在很大程度上影响着跨国公司是否在某个国家投资和进行新药研发。鉴于此，各个国家也在为各自的医药产业发展制订更合适的政策。涉及的方面综述如下：科技发展:科技发展是医药行业快速成长的强大动力。随着现代生活方式的改变，疾病发生情况也发生了显著改变，研发工作也有相应调整。生物技术、计算机技术和信息技术在医药产品研发和医药产业中的应用，带来了一些可喜的成果。传统的研发、生产、销售模式仍将继续，而IT技术与客户管理、企业管理技术的融合将带来医疗市场的革命，将对医药营销模式产生深远影响。以高通量筛选技术为基础，综合采用计算机处理、新型分析手段、先进设备和快捷的信息技术已经使新药先导物质的发现时间大大缩短。制药业也是研发全球化程度最高的产业之一，美国有30%的新药研发工作在境外进行，而境内进行的研发活动有49%是由外国企业开展的。跨国公司通过全球研发网络，整合各国的智力资源，能获得强大的协同效应。药品消费的变化:全球药品消费有85%以上集中于美、欧、日等几个发达国家和地区。全球经济发展不均衡导致药品消费不均衡，这为药品市场日后增长提供了机会。随着发展中国家经济的发展，其用药水平势必随之提高，这是制药业极大的市场机遇。但是，目前，各国医疗费用多由国家、保险公司和个人共担，政府为控制医疗费用，希望推广疗效确切、价格相对便宜的非专利药物。这对制药企业来说又是一大挑战。新药研发也变得更具挑战性了。研发中心转移:政府重视程度、知识产权保护、基础设施、现有产业规模和人才资源等五大必要因素影响着新药研发工作的进行。随着新药研发成本增加，很多跨国公司把部分研发机构转向发展中国家，通常采用与当地机构合作建立研发机构的方式开展工作。此举既可以节约成本，又便于顺利打入当地市场。事实上，如今研发和技术创新日益趋于全球化的变化趋势在某些国家（如瑞典）于上世纪六七十年代便开始了。外资管理体制的自由化、外资政策中有关对外商研发活动的激励措施、允许外商股权参与、允许外商与东道国大学和科技中心合作、知识产权保护措施的强化均可促进跨国公司研发活动在海外东道国的分散化。此外，国家建立科学园区之类的政策行动也对跨国公司将其研发活动安排在国外的决策产生了积极的诱导作用。2004年7月1日，国际制药企业诺和诺德中国研发中心在北京中关村生命科学园落成，成为继罗氏制药之后又一家在中国设立全球研发中心的跨国制药企业。对于制药企业来说，研发是企业的核心，一般制药企业都不在其母国外设立研发中心。但中国的研发成本低，有大量研发人才以及患者样本，使临床试验中的样本采集非常便捷，从而极大加速试验进程。外企研发中心开展项目研究势必带来产品开发技术，并训练一批研发人员，但对国内企业来说也意味着更激烈的竞争。药物基因组学的发展使个性化药品成为未来药物研发的重点。目前, 每个成功上市的新药至少需要8亿美元研发费用, 整个生命周期的资金投入大约需要15亿美元, 但是进人1期临床试验的产品只有10%能够上市。即使成功上市, 只有30%的商业化上市产品能够盈利。FDA 在2002年批准的新药申请中, 只有2%是NMEs,绝大多数是产品线延伸及新剂型等，按照传统的高通量筛选方法开发药物已越来越困难,而药物基因组学为药物研发带来曙光。人类基因计划(HGP)研究结果预计有10万目标药物,人类的30万个基因, 50万单核苷酸可以有无穷的组合, 从而达到治疗个体疾病的目的。在利用基因组学技术开发药物的临床前研究阶段, 跨国制药公司正投人高比例的R&D费用,这与以往小公司、科研单位从事这方面研究有明显的不同。目前重磅炸弹药品一般销售额为30-50亿美元, 但许多业内人士认为个性化药物时代将是重磅炸弹药物的结束。比较成功的个性化药物的例子是Genentech 公司的Herceptin , 年销售额超过5亿美元, 该药目标人群是年龄为25-30 岁的乳腺癌妇女。罗氏公

国内新药研发发展情况分析

国内新药研发发展情况分析经过多年的发展，国内新药研发的硬件、软件都得到了极大的提高，企业的创新意识有所提高，研发投入有所增加，大型制药企业都建立了具有一定实力的研究所；新药筛选、计算机辅助设计、现代生物技术等新技术不断应用于新药研发--所有这些进展都标志着我国新药研发水平有所提高。但是，国内新药研发也存在着一定的问题。新药研发障碍多企业利润水平下降，研发投入不足国际大型制药公司一般会把利润的10%～20%用于研发。而国内整个医药工业的研发投入却严重不足，1/3的企业由于亏损，更是先要解决生存问题，无力投资研发。从总体看，全国2007年投入药品研发的总资金估计还不到辉瑞公司76亿美元的1/3。研发资源浪费严重国内的药品研发整体水平不高，研究过多地集中在几个热门品种上。大量的研发资金被浪费，研发效率低下。真正用于创新性研究的资金极其有限。新药研制开发主体错位制药水平先进的国家，新药研发的主体是企业，大学、研究院所着重基础研究。而在我国，新药研究主要由专业院校和国家的研究院所来承担。虽然科技部明确在"十一五"期间，重点支持企业创新研究，但是要实现这个目标，仍任重道远。业内研发心态浮躁，缺乏长远战略从2004年开始，我国每年申报的新药都有上万个，但真正的创新药物很少。由于相比创新药物，仿制药、改剂型研究投入少、风险小，而且仿制药、改剂型药也属于新药，企业可以自主定价，从而保证企业得到可观的回报，导致国内企业对此类药物研发趋之若鹜，而真正新药研发投入逐年减少。过度仿制由于低水平重复研制过多，企业的利润空间越来越小，许多企业甚至连正常的生产都难以维持，更不用谈斥巨资进行新药研发了。企业因此越来越失去竞争能力，最终导致恶性循环。在研发技术上和知识产权方面与发达国家相比还有很大差距我国新技术和新型制剂研究长期滞后，脂质微囊、靶向给药、缓控释等新剂型新药申报数

国内企业的新药研发模式

国内企业的新药研发模式天然活性成分的发现和分离，基于生物技术的生物制品，直接购买国外小公司的产品，CRO 模式。中国到目前为止，还没有一个真正意义上能有效进军国际市场并有主化合物/分子知识产权保护的原创新药。可以通过几个方面来理解：其一，过去所谓的新药，是注册定义的新药，大多是模制国外已经研发出来或已上市的产品。真正意义上的新药，是在全世界都没有上市过的新药；其二，我国历史上虽然有少数几个原创新药进军国际市场，其中包括青蒿素、麻黄素和石杉碱甲等，但都没有主化合物/分子的专利保护；其三，可以从经济效益上理解。国内有些企业确实上市了有全球专利的产品，但是都未能有效地进军全球市场，在国外市场上还没有出现过年销售上一个亿美元的原创新药，离重磅炸弹十亿美元还差远了。中国制药企业要做大做强，必须开发面对全球的专利药。从更深层次来理解，现代制药工业是专利法规和药物监管法规这些游戏规则平衡的结果。一方面，医药发明对社会带来巨大的益处。比如，抗癌药伊马替尼的发明通过专利带来的垄断为企业带来了巨大的利润，有钱的民众通过使用这个相对昂贵的专利药而延长生命，而贫穷的民众要等专利到期后，才可以用很低的价钱享受这个发明。另一方面，为了防止不良新药给公众带来危害，政府通过药监部门和药监法规控制发明/新药的上市。目前大多数国内药企都想走与国际接轨的仿制药公司路线，因为中国药企高管们对于创新新药的发展与营利模式非常陌生，而对于看得见的cGMP厂房的投入比较有把握，更加乐于提高药品质量，从而将产品出口到欧美市场。比起发展创新新药，提高药品质量自然容易得多。目前国内企业有一窝蜂地走ANDA（向美国递交仿制药上市申请）道路的趋势。但需要提醒的是，走这条道路，5~10年后的光景也就是目前印度的光景。什么时候才达到Ranbaxy公司的水平？就算达到了又怎样？能改变制药的落后现状吗？整体看来，中国要跻身于世界制药强国之列，仿制药不是出路。大家都走印度仿制药之路，并非好事。当然，这并不是要否定走这条道理的中国企业，这些企业的存在是必要的。走发展面向全球的创新新药的道路应该是中国制药工业发展的主要方向。最重要的是人才体系的改变。中国过去开发仿制新药的能力，其实还不是真正开发仿制药能力，因为这些药物大多数还不是真正的仿制药（Generics），我觉得可以用另外一个词来表示，就是“模制药”，因为仿制药的标准是原料、辅料和杂质都与原研药是一样的，而且杂质含量不超过千分之一。而中国过去的仿制新药，辅料可以不同，杂质含量比原研药可以高十倍。所以，开发中国的模制药，其容易的经纬空间比开发真正的仿制药要容易很多，甚至容易十倍以上。正因为这样容易，本土制药企业的研发人员其薪水远远低于销售人员，大多数研发领导，都是国内一般大学的本科或硕士研究生。在这种情形下，一个药卖得好不好，瓶颈在销售，而不是研发及研发设备。但是，研发人员毕竟是把模制新药推向了市场，他们在企业发展的历史中有不可磨灭的功劳，企业一号老总也自然地依靠他们来承担领导企业发展创新新药的重任。但是要搞创新新药，原来的那一套研发人才系统大多不胜任，这就是本土药企搞创新新药所面临的最大挑战。 WTO敦促中国转变医药研发模式随着我国WTO的深入，越来越多的国际医药企业开始进入中国医药市场，这些国际型医药企业挟技术、资金、人才及管理上的优势，加快了在中国市场的“圈地运动”。国内医药企业面临更加激烈的市场竞争，生存与发展已经成为众多国内医药企业面临的重要课题。药品竞争的关键是产品品质竞争，研发与创新显得至关重要，而传统的药品研发模式已经很难适应市场经济环境。目前，国内新药的来源大致有三种途径，一是科研单位与制药企业合作，由制药企业出

新药研发及药品注册流程分析

民营科技 103 MYKJ 医药·保健作用。同时，加入膨胀剂能增加喷浆的粘附力，减少回弹量，有利于降低喷浆成本。 3.3软岩巷道开掘中必须采用光面爆破，保证其巷道断面成形规整，减少对围岩的震动。 3.4软岩巷道施工中，对断层带及顶板渗水处，必须使用快硬膨胀水泥砂浆进行局部堵漏，对渗水大处插小胶管把水引出，遵循先引后堵原则，防止水渗入围岩。 3.5软岩巷道施工中最后工序的关键是喷射防水剂进行防水处理，防水层厚40mm ，可实现巷道周边达到滴水不漏，从而保证巷道积水不渗入围岩。 3.6软岩巷道从开掘、支护、喷浆、引水堵漏、防水处理全部施工中，只有严格技术管理，严格按设计、规程施工，确保工程质量，才能收到最佳的技术经济效益。 3.7从技术经济分析看，料石圆碹支护不适用于软岩巷道，而采用U 型钢挂网喷浆支护的软岩巷道可作为水仓使用，但防水效果有一定局限性。新工艺施工的软岩水仓较一般喷浆支护的巷道增加了堵漏和喷防水剂两道工序，普通喷浆巷道，不能起到彻底防水作用，作为水仓使用有一定局限性，而新工艺施工的巷道，每米成本虽然20％增加，但巷道抗变形能力强，能起到良好的防水效果，巷道能长久使用。因些，新工艺技术上可行，经济上合理，工艺上先进，在软岩矿区应用有广阔前景。新药研发及药品注册流程分析何翔孙巍（多多药业有限公司，黑龙江佳木斯154000）首先，介绍药品注册的定义。按着最新的2007年10月1日起实施的《药品注册管理办法》（局令第28号）第三条规定药品注册，是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。药品注册申请人，是指提出药品注册申请并承担相应法律责任的机构。境内申请人应当是在中国境内合法登记并能独立承担民事责任的机构，境外申请人应当是境外合法制药厂商。药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请及其补充申请和再注册申请。境内申请人申请药品注册按照新药申请、仿制药申请的程序和要求办理，境外申请人申请进口药品注册按照进口药品申请的程序和要求办理。新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请；但是生物制品按照新药申请的程序申报。进口药品申请，是指境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。补充申请，是指新药申请、仿制药申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或者取消原批准事项或者内容的注册申请。再注册申请，是指药品批准证明文件有效期满后申请人拟继续生产或者进口该药品的注册申请。新药研究需要遵循与药品注册相关的法规，与新药研究密切相关的是《药品注册管理办法》（局令第28号），而在研究过程中同时需要考虑研究是否能满足《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》的要求。新药研究一般需要分为几个阶段。1立项阶段确定开发某品种前，需要进行一系列市场调研工作，通过专人调研、销售部门反馈等确定研发品种或治疗某类疾病药物上市后的市场潜力。具体还需进行一系列的查询论证工作：查询国家食品药品监督管理局网站，通过数据库查询确定品种批准情况，进口药品是否有行政保护等信息，通过信息浏览了解国家对药品注册形势要求。查询药品审评中心网站，可以查询到品种申报情况，结合国家食品药品监督管理局网站可以查询到品种申报数量、批准数量、哪些还处于在审评状态，查询中心发布的电子刊物了解最新的审评动态和某些审评人员对某块领域的要求、见解。查询国家知识产权局网站，检索国内药品相关专利。查询《国家基本医疗保险和工伤保险药品目录》，是基本医疗保险、工伤保险基金支付药费的标准。查询《药物临床信息参考》，可以查询到药品名称、成分、临床应用、药理作用、注意事项、不良反应、药物相互作用、给药说明、用法用量、剂型和规格等信息作为参考。查询CNKI 数据库，检索品种相关的数据文献资料。通过立项阶段的调查、研究论证，能够掌握计划开发品种的大体情况，通过获得的信息进行综合判断。2研究开发阶段通过立项阶段的调研、论证，确定了开发的品种后可以进行更具体的工作研究开发。此阶段可以根据自己公司的技术水平、人员、设备等情况，确定自行研发或与科研机构合作。此阶段可以称为实验室阶段，特点是试验规模小，研究内容多数是在实验室内完成前期研究。为了保证试验过程有序进行，应制定细致的试验方案，分阶段分模块进行。研究过程除了遵循科学严谨的科研态度外，还应参考国家食品药品监督管理局药品审评中心发布的试验指导原则，按试验指导原则要求组织进行相应工作并同时完成试验过程的记录。研究阶段应考虑本公司相应剂型车间各硬件技术指标、考虑在研品种的生产工艺等应能够完全适应车间设备，并具有规模化生产的可行性，并最终进行GMP 车间的生产试制。原辅料及生产过程能够满足成本控制的要求，计划开发的药物如果生产成本高于市售同类药物那么就失去了开发的价值。经过此阶段，应该完成质量标准、生产工艺的研究并在相应 GMP 车间进行规模化生产，成品经自拟质量标准检验合格。3申请进行临床研究完成前期研究后，应按注册管理办法要求组织资料，资料的组织应同研究开发阶段同步进行，将研究过程确定的处方、工艺、制定的质量标准及研究过程报送食品药品监督管理部门进行审批。首先向省级食品药品监督管理局提出药品注册申请，申请进行临床试验研究来确认新品种的临床疗效。经省级食品药品监督局管理局进行初审，对研制现场进行现场考核并抽取三批样品送省级药品检验所检验。对初审合格的申报资料和省级药品检验所出具的检验报告书上报国家食品药品监督管理局药品审评中心进行专业的审评。经国家审评，同意进行临床试验的下发“临床试验批件”；不同意进行临床试验的下发“审批意见通知件”，说明不批准原因。4临床研究和申报生产阶段经过国家审批后获得“临床试验批件”应进行临床试验。进行临床试验前需要生产企业在相应剂型的GMP 车间生产出一批用于临床试验的样品，生产量应是规模生产要求。研究开发阶段生产三批样品如在有效期内可以用于临床研究。进行临床研究的医院需要在国家食品药品监督管理局批准的国家药物临床研究基地进行。国家药物临床研究基地在进行临床试验时，试验过程应遵循国家食品药品监督管理局下发的《临床试验管理规范》的要求。临床试验过程中应进行数据的采集工作，完成数据采集工作应进行数据的统计工作，总结临床试验结果。将试验结果上报国家食品药品监督管理局进行审批，同时提出申报生产申请。5审批阶段上报资料经过国家食品药品监督管理局和药品审评中心审评审批符合要求的，下发“新药证书”和“生产批件”，不符合要求的下发“审批意见通知件”。6生产阶段首次进行生产应向省级或国家级食品药品监督管理局提出接受生产现场核查申请，并按上报的工艺、处方、质量标准进行生产、检验。上级部门在成品中抽取一批送省级药品检验所复核检验。通过生产现场核查、样品经省级药检所检验合格的允许进行生产。摘要：重点讨论在新药研发工作中，对新药研发阶段及药品注册流程进行分析，概括的说明我国药品研发阶段和药品注册流程。关键词：新药研发；药品注册；注册流程（上接39页）