2019主管药师 基础知识 药物化学(一)

药物化学（一）

一、药物化学的定义及研究内容

考点：了解药化研究七项内容

其中包括化学药物的

①化学结构、②理化性质、③合成工艺、④构效关系、⑤体内代谢、⑥作用机制、⑦寻找新药的途径与方法。

二、药物化学的任务

考点：三大任务（红色字体是关键词）

1.为现有化学药物提供理论基础。（这部分与前面的内容有重叠）

包括：为研究构效关系、结构修饰、剂型选择、药品的分析检测、使用、保管贮藏、配伍禁忌、合理用药、结构改造等奠定理论基础。

2.为生产化学药物提供先进、经济的方法和工艺。

3.为创制新药探索新的途径和方法。

三、药物名称

考点：熟练掌握药物名称的种类

1.药物的名称有国际非专利药品名称（INN）、通用名、化学名、商品名四大类型。

2.列入国家标准的药品名称为通用名。（法定名称）

3.国际非专利药名是世界卫生组织推荐使用的，在新药申请时提出的正式名称。（中国通用名是按国际非专利药名翻译而来）

4.化学名是根据化学结构命名。

5.商品名是受到专利保护的。（专利名）

A1型题

药物化学对化学药物研究的内容不包括哪个

A.化学结构

B.制备方法

C.理化性质

D.寻找新药

E.剂型设计

【正确答案】E

【解题思路】本题的考点是考纲要求掌握的药化研究内容，药化是为其它药学学科内容提供化学的理论基础，ABCD四个选项均与化学有关，剂型设计是药剂的研究内容。

麻醉药

注：此大纲与原大纲有出入，以此大纲为准；

麻醉药

全身麻醉药（中枢神经）

局部麻醉药（外周神经）

一、全身麻醉药

1.全身麻醉药的分类

（说明：记住各分类后的代表药，经常会出分类这种题，后面的各部分相同，不再一一说明）

考点：分两类，①吸入麻醉药（异氟烷）

②静脉麻醉（γ-羟基丁酸钠）

2.异氟烷

F3C-CHCl-O-CHF2

全身麻醉药

考点（1）结构：醚类结构、性质稳定

考点（2）用途：麻醉药，并具肌肉松弛作用

3.γ-羟基丁酸钠

HOCH2CH2CH2COONa

考点（1）性质：极易溶于水有引湿性。

考点（2）用途：静脉麻醉，毒性小，可配合其他麻醉药或安定药使用，用于诱导麻醉或维持麻醉。

4.盐酸氯胺酮*

先补充药化基础知识：

药物分子的手性和手性药物

①凡是连有4个不同的原子或基团的碳原子称为手性碳原子，具手性原子的称手性药物，用*标注。

手性碳原子对映异构体

②当药物分子结构中有手性碳时，得到一对互为实物与镜象的对映异构体（R构型、S构型）n个手性碳有 2n个异构体。

③异构体的构型用R构型、S构型表示。

④手性药物都具有旋光性，用（＋）或右旋、（-）或左旋表示，不同异构体的活性、代谢和毒性都有一定差异。

⑤一对对映体等量的混合物称——外消旋体

分子中有对称面的称内消旋体，用（±）或消旋表示。

盐酸氯胺酮*

考点（1）结构特征：

①含氯苯、甲氨基、环己酮

②1个手性碳原子，具旋光性，右旋体的活性强，用外消旋体。

考点（2）性质：盐酸盐，水中易溶。

考点（4）用途：为静脉麻醉药，亦有镇痛作用；左旋体有幻觉副作用被滥用为毒品，属Ⅰ类精神药品。考点（3）代谢：氮上脱去甲基，生成去甲氯胺酮，有镇痛作用。

二、局部麻醉药

1.局部麻醉药分类（掌握）：

考点：按化学结构可分为5类

①芳酸酯类（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因）

②酰胺类（盐酸利多卡因）

③氨基醚类

④氨基酮类

⑤其他类

词干：XX卡因

2.盐酸普鲁卡因**

考点（1）用途：用于浸润麻醉和传导麻醉

考点（2）结构特征和性质：

★酯类的共性

①属于芳酸酯类，含有酯键，易被水解。水解后生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇

水解速度受温度和pH的影响较大。温度升高，pH呈酸性或碱性，水解均加快。

★芳伯氨基的共性

②有芳伯氨基，易被氧化变色，pH↑、温度↑、紫外线、氧、重金属离子可加速氧化。

（故制备其注射剂时，应注意：a.加酸调pH在3.3～5.5之间，b.严格控制灭菌温度和时间，c.安瓿通入惰性气体，加抗氧剂，稳定剂，除金属离子或加入金属离子掩蔽剂。d.制备保存时，注意避光、密闭、放置阴凉处。）

③有芳伯氨基，具重氮化-偶合反应。（在稀盐酸中，与亚硝酸钠反应后，加碱性β-萘酚试液生成橙红色偶氮化合物沉淀染料）

3.盐酸丁卡因

考点（1）性质：

①与普鲁卡因结构相比较无芳伯氨基，氮原子上连有正丁基，较稳定，一般不易氧化变色，无重氮化-偶合反应。

②酯的结构易水解，但速度稍慢。

考点（2）用途：局麻药，麻醉作用较普鲁卡因强，但毒性也较大多用于黏膜麻醉和硬膜外麻醉。

4.盐酸利多卡因**

考点（1）结构与性质：

①含有酰胺键，但邻位有两个甲基，空间位阻而阻碍其水解，对酸和碱较稳定，一般条件下较难水解，比盐酸普鲁卡因稳定。

②含有叔胺结构，具有生物碱样性质，与三硝基苯酚试液生成白色沉淀。

考点（2）用途：用于各种麻醉，又用于治疗心律失常。

三、局部麻醉药的构效关系*

以普鲁卡因和利多卡因结构为例总结构效关系局部麻醉药有如下基本骨架：

亲脂部分中间连接亲水部分

1.基本骨架由（Ⅰ）亲脂、（Ⅲ）亲水、（Ⅱ）中间连接三部分组成。

亲脂部分中间连接亲水部分

2.亲脂部分为必需部位，苯环作用最强，苯环上引入给电子基如氨基、羟基或烷氧基时，局麻作用强。

亲脂部分中间连接亲水部分

3.亲水部分一般为叔胺，氮原子上的取代基3～5个碳原子作用最强，亲水性部分如为杂环，以哌啶环作用最强。

亲脂部分中间连接亲水部分

4.中间连接部分与麻醉作用持续时间及强度有关。

对X部分：

麻醉作用时间：－CH2－＞－NH－＞－S－＞－O－

麻醉强度顺序：－S－＞－O－＞－CH2－＞－NH－

亲脂部分中间连接亲水部分

5.亲水性有利于药物穿透细胞和组织液，迅速转运与分布；脂溶性有利于通过各种生物膜，到达疏水性的神经纤维。脂溶性太大，又易通过血脑屏障，产生不必要的全身作用。亲脂性和亲水性有适当的平衡（较高的脂溶性，较低的pKa），有较快的麻醉作用和较低的毒性。

A1型题

局部麻醉药有如下基本骨架，其构效关系描述不正确的是

A.（Ⅰ）是亲脂部分

B.（Ⅲ）一般以叔胺常见

C.亲脂性和亲水性有适当的平衡，有利发挥麻醉作用

D.（Ⅲ）结构中N上取代基碳原子总和为3～5时作用最强

E.（Ⅲ）结构中N上取代基碳原子总和超过6时才有活性

【正确答案】E

【解题思路】本题是考纲要求掌握的局麻药的构效关系，可以联想普鲁卡因的结构，ABCD均符合，亲水部分一般为叔胺，烷基部分3～5个碳原子作用最强，E选项超过这个数据，故不正确。

A1型题

下列结构是

A.盐酸普鲁卡因

B.盐酸利多卡因

C.盐酸氯胺酮

D.盐酸丁卡因

E.盐酸普鲁卡因胺

【正确答案】C

【解题思路】一些药物的名称对结构有暗示，本结构含有氯苯、甲氨基、环己酮，可猜想为氯胺酮。另外还可以用排除法，排除酯（普鲁卡因、丁卡因）和酰胺（利多卡因）。

镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药

续表