药剂学简答题

简答题

1.应用Noyes－Whitney方程分析提高固体药物制剂溶出度的方法。

答：Noyes－Whitney方程:dC/dt=KS(CS-C) K是溶出速度常数；s为溶出介质的表面积；CS 是药物的溶解度，C药物在溶液中的浓度。

溶解包括两个连续的阶段, 首先是溶质分子从固体表面溶解, 形成饱和层, 然后在扩散作用下经过扩散层, 再在对流作用下进入溶液主体内。

1. 增加固体的表面积

2.提高温度

3. 增加溶出介质的体积

4. 增加扩散系数

5. 减小扩散层的厚度

2.片剂的辅料主要包括哪几类？每类辅料的主要作用是什么？

答：片剂的辅料主要包括：稀释剂和吸收剂、润湿剂和粘合剂、崩解剂、润滑剂。

（1）稀释剂和吸收剂。稀释剂的主要作用是当主药含量少时增加重量和体积。吸收剂：片剂中若含有较多的挥发油或其它液体成分时，需加入适当的辅料将其吸收后，再加入其它成分压片，此种辅料称为吸收剂。

（2）润湿剂和粘合剂。润湿剂的作用主要是诱发原料本身的粘性，使能聚合成软材并制成颗粒。主要是水和乙醇两种。粘合剂是指能使无粘性或粘性较小的物料聚结成颗粒或压缩成型的具有粘性的固体粉末或粘稠液体。

（3）崩解剂。崩解剂是指加入片剂中能促进片剂在胃肠液中快速崩解成细小粒子的辅料。（4）润滑剂。润滑剂主要具有三个方面的作用①助流性减少颗粒与颗粒之间的摩擦力，增加颗粒流动性，使其能顺利流入模孔，片重准确。②抗粘着性主要用于减轻物料对冲模的黏附性。③润滑性减少颗粒与颗粒之间及片剂和模孔之间的摩擦

3.缓、控释制剂（一天给药2次）体外释放度试验至少取几个时间点？为什么？

答：至少测三个取样点：第一个取样点：通常是0.5～2h，控制释放量在30%以下。此点主要考察制剂有无突释现象；第二个取样点：4～6h，释放量控制在约50%左右考察释药特性；第三个取样点：7～10h，释放量控制在75%以上考察释药是否完全。

4.根据stoke’s定律，说明提高混悬液稳定性的措施有哪些？

答：Stocks定律：V = 2 r2（ρ1-ρ2）g/9ηη是分散介质的粘度ρ2为介质的密度；ρ1为粒子的密度；r为粒子的半径，

粒子越大，粒子和分散介质的密度差越大，分散介质的粘度越小，粒子沉降速度越快，混悬剂的动力学稳定性就越差。方法：1.减小粒度，加入助悬剂；2．微粒的荷电、水化；３.絮凝、反絮凝；４.结晶增长、转型；５.降低分散相的浓度、温度。

5.影响滤过的因素是什么？

答：随着滤过的进行，固体颗粒沉积在滤材表面和深层，由于架桥作用而形成滤渣层，液体由间隙滤过。将滤渣层中的间隙假定为均匀的毛细管束，则液体的流动符合Poiseuile公式：pπr4t V = 8ηl 式中，V —液体的滤过容量；p —滤过压力差；r —毛细管半径；l —滤渣层厚度；η—滤液粘度；t —滤过时间。由此可知影响滤过的因素有：

①操作压力越大，滤速越快，因此常采用加压或减压滤过法；

②滤液的粘度越大滤速越慢，为此可采用趁热过滤；

③滤材中毛细管越细，阻力越大，不易滤过；可使用助滤剂。助滤剂是具有多孔性、不可压缩性的滤过介质，阻止沉淀物接触和堵塞介质孔眼，保持一定空隙率，减少阻力，从而起到助滤作用。常用的助滤剂有纸浆、硅藻土、滑石粉、活性炭等；

④滤速与毛细管长度成反比，故沉积滤饼量越多，阻力越大，滤速越慢；常采用预滤。

6.防止氧化的措施有哪些？

答：1避光，使用遮光剂2驱除氧气和使用惰性气体3加入抗氧剂4加入金属离子螯合剂

7.写出10%Vc注射液（抗坏血酸）的处方组成并分析？

答：抗坏血酸10g主药

碳酸氢钠适量pH调节剂

NAHSO4 0.4g 抗氧剂

依地酸二钠适量金属离子螯合剂

注射用水加至100ml 溶剂

使用CO2排除安瓿中氧气

8.为什么要在维生素C注射液的处方中加入依地酸二钠、碳酸氢钠和亚硫酸氢钠？而且在制备过程中要充CO2气体？

答：依地酸二钠：金属离子螯合剂，防止金属离子对维C的影响；

碳酸氢钠：调节溶液pH值，保持维C的性质稳定

亚硫酸氢钠：抗氧剂，阻止氧气的氧化作用；

在制备过程中要充CO2气体：排除氧气，阻止氧气的氧化作用。

9.何谓脂质体？脂质体的组成、结构与表面活性剂胶团有何不同？

答：脂质体系指将药物包封于类脂质双分子层（厚度约4nm）内而形成的微型囊泡，

表面活性剂是由单分子层组成，而脂质体是双分子层组成。磷脂是脂质体的膜材，是脂质体的主要组成部分。

10.写出注射剂（针剂）的制备工艺？

答：1.1主药+附加剂+注射用溶剂配液滤过

1.2 安瓿洗涤干燥（灭菌） 2 灌封灭菌

3 检漏质量检查印字包装成品

11.举例说明单凝聚法制备微囊的原理是什么？

答：单凝聚法是相分离法中较常用的一种，是在高分子囊材(如明胶)溶液中加入凝聚剂以降低高分子溶解度使之凝聚成囊的方法。

基本原理：凝聚剂是强亲水性物质，可以是电解质硫酸钠或硫酸铵的水溶液，或强亲水性的非电解质如乙醇或丙酮。明胶溶液中加入凝聚剂时，由于水分子与凝聚剂结合，明胶的溶解度降低，分子间形成氢键，最后从溶液中析出而凝聚成明胶微囊。但这种凝聚是可逆的，一旦解除促进凝聚的条件(如加水稀释)，就可发生解凝聚，使微囊很快消失。这种可逆性在制备过程中可反复利用，直到凝聚微囊形状满意为止(可用显微镜观察)。最后再交联固化，使之成为不凝结、不粘连、不可逆的球形微囊。

12.何谓药物的分配系数？测定药物的分配系数对药物制剂研究有何意义？

答：分配系数（partition coefficient）是指药物在两个不相混溶的溶剂中溶解并达到平衡时浓度的比值。

油/水分配系数的意义

药物在体内的溶解、吸收、分布、转运与药物的水溶性和脂溶性有关。也即和油水分配系数有关。药物要有适当的脂溶性，才能扩散并透过生物膜，而水溶性才有利于药物在体液内转运，达到作用部位与受体结合，从而产生药物效应，所以药物需要有适当的油水分配系数。

13.在药物制剂设计研究时，防止光化和氧化可采取哪些措施？

答：1避光，使用遮光剂2驱除氧气和使用惰性气体3加入抗氧剂4加入金属离子螯合剂14.什么是热原？简述热原的性质、热原的污染途径及除去热原的方法。

答：热原是微生物产生的内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物，其中脂多糖是活性中心。

热原的性质：①耐热性；②水溶性；③不挥发性；④滤过性；⑤吸附性；⑥可被化学试剂破坏；⑦超声波等也能破坏热原。

污染热原的途径：①经溶剂带入；②从原辅料中带入；③经容器、用具、管道和装置等带入；

④经制备过程带入；⑤灭菌后带入；⑥经输液器带入。

除去热原的方法：①容器上热原的除去，可用高温法或酸碱法；②水中热原的除去，可用离子交换法、凝胶过滤法、蒸馏法、反渗透法等；③溶液中热原的除去，可用吸附法和超滤法。

15.简述酒剂和酊剂的主要区别（溶剂、制法、浓度等方面）。

答：酒剂（medicinal liquor）又名药酒，系指药材用蒸馏药酒提取制成的澄清液体制剂。溶剂为蒸馏药酒。一般用浸渍法、滲辘法制备，多供口服，少数做外用。

酊剂（tincture）系指药材用规定浓度的乙醇提取制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。溶剂为规定浓度的乙醇。一般用稀释法、溶解法、浸渍法和滲辘法制备，供口服或外用。酊剂每100ml相当于原药物20g。含有剧毒药的酊剂每100ml相当于原药物10g。16.简述植物性药材的浸出原理。

答：浸出过程包括浸润、溶解、扩散、置换四个阶段。

Fick‘s扩散定律及其影响因素dM =-DS（dC/dX）dt

D = （RT/N）（1/6πrη）

其中，M-扩散物质的量R-气体常数S -扩散面积T-温度dC/dt-浓度梯度N-阿佛加德罗常数t-扩散时间r-扩散分子半径D-扩散系数η-粘度，负号表示药物扩散方向与浓度梯度方向相反

影响因素：

①粉碎度②浓度梯度③温度④分子大小与浸出时间⑤其它溶剂的种类、性质、用量、浸出压力

17.注射剂常用的辅料主要包括哪几类？每类辅料的主要作用是什么？

答：注射剂中除药物和溶剂外，所加的其他物质均称为附加剂。常用的附加剂有：

（1）pH调节剂盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、枸橼酸缓冲液、酒石酸缓冲液和磷酸盐缓冲液等。

（2）表面活性剂聚山梨酯类（常用聚山梨酯80）、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆188、卵磷脂等，作为增溶、润湿、乳化剂使用。

（3）助悬剂PVP、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等，用于混悬型注射剂。

（4）延缓氧化的附加剂抗氧剂常用亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠；螯合剂常用EDTA钠盐；惰性气体常用二氧化碳或氮气。

（5）等渗调节剂常用氯化钠、葡萄糖。

（6）局部止痛剂苯甲醇、三氯叔丁醇、盐酸普鲁卡因、利多卡因。

（7）抑菌剂用于多剂量注射剂及不经灭菌的无菌操作制剂，静脉和脊椎注射的产品不得加抑菌剂。一次用量超过5ml的注射液应慎加。常用苯酚、甲酚、氯甲酚、苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞等。

（8）填充剂冷冻干燥制品中，根据具体产品的需要可加入特定的稳定剂、填充剂，如葡萄糖、乳糖、蔗糖、甘露醇。

（9）蛋白类药物保护剂乳糖、蔗糖、麦芽糖、甘氨酸、人血清白蛋白。

18.对于可形成低共溶物的散剂，在制备时应采取什么措施？

答：1共熔后，药理作用较单独应用增强者，则宜采用共熔法；

2共熔后，如药理作用几无变化，且处分中固体成分较多时，可将共熔成分先共熔，再以其他组分吸收混合，使分散均匀；

3处方中如含有挥发油或其他足以溶解共熔组分的液体时，可先将共熔组分溶解，然后，再借喷雾法或一般混合法与其他固体成分混匀；

4共融后，药理作用减弱者，应分别用其他成分稀释，避免出现低共融。

19.简述表面活性剂在药剂中的主要应用

答：(1)、增溶剂提高难溶性药物的溶解度。

(2)、乳化剂许多表面活性剂具备乳化剂的性质，是优良的乳化剂。

(3)、润湿剂。促进液体在固体表面铺展或渗透的润湿作用，作为润湿剂。

(4)、起泡剂或消泡剂。表面活性剂可以降低液体的表面张力，使泡沫稳定，具有起泡剂和稳泡剂的作用。而一些表面张力小而且水溶性也小的的表面活性剂，可以使泡沫破坏。

(5)、去污剂。一些表面活性剂能够用于除去污垢。

(6)、消毒剂和杀菌剂。大多数阳离子和两性离子表面活性剂可用做消毒剂。

20.简述微孔滤膜的特点

答：1孔径小、均匀、截留能力强，不受流体流速、压力影响；2质地轻而薄（0.1-0.15mm）而且空隙率大，因此药液通过薄膜时阻力小、虑速快，与同样截留指标的其他薄膜总体积介质相比，虑速快20倍；3滤膜是一个连续的整体，滤过时无介质脱落；4不影响药液的pH 值；5滤膜吸附性小，不滞留药液；6滤膜用后弃去，广泛应用于注射剂生产中。

22.举例说明增加药物溶解度的方法有哪些？

答：(1)制成可溶性盐。将含碱性的基团的药物如生物碱、奎宁、可卡因、普鲁卡因等，加酸制成盐类，以增加在水中的溶解度；

（2）引入亲水基团。难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。如维生素B2水中溶解度为1：3000以上，而引入-PO3HNa形成维生素B2磷酸酯钠溶液溶解度增加300倍；

（3）加入助溶剂。难容性药物加入助溶剂可因形成络合物、复合物等而增加溶解度。碘加碘化钾可以形成络合物KI3而增加碘在水中的溶解度；

（4）使用混合溶剂。混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能形成氢键结合并能增加他们的介电常数，能增加难溶性药物溶剂的那些溶剂。如洋地黄毒苷可溶于水和乙醇的混合药剂中。

23.延缓药物氧化的方法有哪些?

答：（1）避光，使用遮光剂；（2）驱除氧气和使用惰性气体；（3）加入抗氧剂；（4）加入金属离子螯合剂。

24.简述复凝聚法制备微囊的基本原理。

答：系使用两种带相反电荷的高分子材料作为复合囊材，在一定条件下交联且与囊心物凝聚成囊的方法。例如，以明胶和阿拉伯胶为囊材，囊心物与明胶和阿拉伯胶的溶液形成混悬液或乳状液，将溶液的pH值调至低于明胶的等电点使之带正电荷，而阿拉伯胶仍带负电荷，由于电荷互相吸引交联形成正、负离子的络合物，因溶解度降低而包裹囊心物凝聚成囊。25.区别O/W型乳剂和W/O型乳剂的方法有哪些?

答：O/W型乳剂W/O型乳剂

外观乳白色接近油的颜色

稀释可用水稀释可用油稀释

导电性导电不导电或几乎不导电

水溶性颜料外相染色内相染色

油溶性颜料内相染色外相染色

26、简述片剂包糖衣的一般过程，并说明每一过程的目的。

答：工艺流程如下:包隔离层包粉衣层包糖衣层包有色糖衣层打光片芯--糖衣片。

(1). 隔离层在素片上包不透水的隔离层，防止后面的糖包衣过程中水分浸入片芯。

(2).粉衣层为消除片剂的棱角，在隔离层外包一层较厚的粉衣层

(3).糖衣层在粉衣层外包上一层蔗糖衣，使其表面光滑平整、细腻坚实.

(4).有色糖衣层工艺与糖衣层相同，只是糖浆中添加食用色素，为了便于识别和美观

(5).打光为了增加片剂的光泽和表面疏水性.

27.简述热压灭菌器的使用注意事项。

答：（1）必须使用饱和蒸汽；（2）必须将灭菌器内的空气排除；（3）灭菌时间必须由全部药液温度真正达到所需要求的温度时算起；（4）灭菌完毕后停止加热，必须使压力逐渐降到0，才能放出锅内蒸汽，使锅内压力和大气压相等后，稍稍打开灭菌锅，待10-15分钟，再全部打开。

28.什么是固体分散体？简述固体分散体制法、分类及速释原理。

答：固体分散体是固体药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散于另一种水溶性、难溶性、或肠溶性固体载体中所制成的高度分散体。

制备方法

(1)熔融法；(2)溶剂法；(3)溶剂-熔融法；(4)研磨法;(5)液相中溶剂扩散法;

(6)溶剂-喷雾（冷冻）干燥法(5)双螺旋挤压法

固体分散物的类型

按释药特征分类缓释、控释型,速释型,肠溶型

按分散状态分类固态溶液, 简单低共熔混合物, 共沉淀物(也称共蒸发物)

速释原理：

（1）药物的高分散状态加快了药物的释放

固体分散物内的药物呈极细的胶体、微晶或超细微粒，甚至以分子状态存在，不仅大大提高了药物的表面积，也可以提高药物的溶解度，因此必然提高药物的溶出速率，达到速释效果。（2）载体材料对药物的溶出有促进作用

载体提高了药物的可润湿性；

载体保证了药物的高度分散性；

载体对药物有抑晶性。

29.什么是表面活性剂的HLB值？HLB值的大小能够表明其什么性质？

答：亲水亲油平衡值(hydrophile-lipophile balance，HLB)系表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力，是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。数值范围：HLB 0~40，其中非离子表面活性剂HLB 0~20，即石蜡为0，聚氧乙烯为20。

①. 亲油HLB低，亲水HLB高；

②. 亲油性或亲水性很大的表面活性剂易溶于油或易溶于水；

③. HLB值在3~6的表面活性剂适合作W/O型乳化剂；

④. HLB值在8~18的表面活性剂适合作O/W型乳化剂；

⑤. HLB值在13~18的表面活性剂适合作增溶剂；

⑥. HLB值在7~9的表面活性剂适合作润湿剂。

30.延缓药物水解的方法有哪些?

答：（1）.改进药物制剂或生产工艺；（2）.制成难溶性盐；（3）.形成复合物；

（4）.调节pH值；（5）.增加缓冲剂；（6）.选择合适的溶剂；（7）.选择合适的离子强度；（8）.加入表面活性剂

32.简述喷雾制粒的特点。

答：喷雾制粒是将药物溶液和混悬液用雾化器喷雾干燥于雾化器内的热气流中，使水分迅速蒸发以直接制成球状干燥细颗粒的方法。

特点：（1）由液体直接得到粉状固体颗粒；

（2）热风温度高，但雾滴比表面积大，干燥速度非常快，物料受热时间极短，干燥物料的温度相对低，适合于热敏性物料的处理；

（3）粒度范围约30至数百微米，堆密度约在200-600kg/m3的中空球状粒子较多，具有良好的溶解性、分散性和流动性。

34.对于可形成低共熔物的散剂应如何制备？

答：（1）共熔后，药理作用较单独应用增强者，则宜采用共熔法；

（2）共熔后，如药理作用几无变化，且处方中固体成分较多时，可将共熔成分先共熔，再以其他组分吸收混合，使分散均匀；

（3）处方中如含有挥发油或其他足以溶解共熔组分的液体时，可先将共熔组分溶解，然后，再借喷雾法或一般混合法与其他固体成分混匀；

（4）共融后，药理作用减弱者，应分别用其他成分稀释，避免出现低共融。

35.简述固体分散物的制备方法。

答：（1）熔融法；（2）溶剂法；（3）溶剂-熔融法；（4）研磨法；（5）液相中溶剂扩散法；（6）溶剂-喷雾（冷冻）干燥法。(5) 双螺旋挤压法

36.简述药物剂型选择的基本原则。

答：安全性：药物制剂的设计应能提高药物治疗的安全性，降低刺激性或毒副作用。药物的毒副作用主要来源于化学结构药物本身，也与药物制剂的设计有关。对于治疗指数低的药物宜设计成控缓释制剂，以减少峰谷浓度波动，维持稳定的血药浓度水平，降低毒副作用。有效性：有效性是药物的前提，尽管化学原料药物被认为是药品中发挥疗效的最主要因素，但其作用往往受到剂型因素的限制。

可控性：药品的质量是决定其有效性和安全性的重要保证，因此制剂设计必须做到质量可控。可控性主要体现在制剂质量的可预知性和重现性。

稳定性：药物制剂的稳定性包括物理、化学、生物学稳定性。

顺应性：顺应性是指病人或医护人员对所用药物的接受程度。难以为病人接受的给药方式或剂型不利于治疗。

37.哪些药物可以制成混悬剂？哪些药物不宜制成混悬剂？

答：（1）难溶性药物需制成液体制剂供临床应用；

（2）药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应用；

（3）两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物

（4）欲发挥缓释作用的药物可以考虑制成混悬剂

对于毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用。

38、简述气雾剂肺部吸收的特点

答：（1）肺部具有巨大的可供吸收的表面积，约为70m2肺泡是人体进行气血交换的场所。人的肺泡总量有3-4亿个，肺泡总面积达140m2。

（2）具有十分丰富的毛细血管和肺泡接触的毛细血管总面积达100m2，肺泡表面到毛细血管的距离0.5-1μm。

（3）血液通过肺循环的量很大，约为体循环的10%

（4）能避免肝脏首过效应，酶活性较低，上皮屏障薄和膜透过性高等。

39.试述湿法制粒压片的一般制备操作过程。

答：混合润湿剂或粘合剂制粒干燥

药物、辅料粉碎过筛----物料--------------软材----湿颗粒----干颗粒----整粒----压片

40.简述缓释制剂中以减少扩散速度为原理的各种工艺方法。

答：以扩散为主的缓释制剂，药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液，其释药速率受扩散速率限制，其工艺方法主要有以下几种：

（1）包衣：将药物或小丸用阻滞材料包衣；

（2）制成微囊：微囊膜为半透膜，在胃肠道中水分可渗透进入囊内，溶解药物形成饱和溶

液，然后扩散于囊外的消化液中而被机体吸收。

（3）制成不溶性骨架片剂：以水不溶性材料可制成不溶性骨架片剂

（4）增加粘度以减少扩散速度：增加粘度以延长药物作用的方法主要用于注射液或其它液体制剂；

（5）制成植入剂

（6）制成乳剂：对于水溶性药物可制成W/O乳剂型注射剂。

41.影响药材中有效成份浸出的因素有哪些？

答：浸出过程包括浸润、溶解、扩散、置换四个阶段。Fick‘s扩散定律及其影响因素dM =-DS （dC/dX）dt D =（RT/N）（1/6πrη）

其中，M-扩散物质的量R-气体常数S -扩散面积T-温度dC/dt-浓度梯度N-阿佛加德罗常数t-扩散时间r-扩散分子半径D-扩散系数η-粘度，负号表示药物扩散方向与浓度梯度方向相反

影响因素：①粉碎度②浓度梯度③温度④分子大小与浸出时间⑤其它溶剂的种类、性质、用量、浸出压力、药材种类。

42.测定溶出度有何意义？常用何法测定？哪些药物必须测定溶出度？

答：溶出度是指在规定的溶出介质中，药物从片剂或胶囊剂等固体制剂溶出的速度和程度。对固体药物制剂而言，溶出是影响吸收的重要因素。固体制剂的溶出速度能够在一定程度上反映药物的吸收情况，可以作为考察固体制剂内在质量的指标。常用转篮法、浆法、循环法、及崩解仪法测定溶出度。

对于一些药物必须测定溶出度：难溶或难吸收的药物；药理作用强烈、安全指数小的药物以及治疗剂量与中毒剂量相近的药物；用于治疗严重疾病的药物；要求长效(缓释)或速效的药物。

43.说出五种通过局部给药（非胃肠道给药）而产生全身性治疗作用的剂型，并说明其吸收部位。

答：1栓剂直肠或阴道 2 透皮贴剂皮肤3滴眼剂眼

4吸入型粉雾剂肺 5 鼻用制剂鼻腔

44．简述常用制备包合物的包合技术

答：饱和水溶液法：又称重结晶法或共沉淀法。将β-CD制成饱和水溶液，加入药物搅拌混合30min以上，使药物被β-CYD包合。

研磨法：取β-CD加入2-5倍量的水混合，研匀，加入药物，充分研磨至糊状物，低温干燥后，再用适宜有机溶剂洗净，再干燥，即得。

冷冻干燥法：将药物与β-CD混合，溶解，冻干，洗去未包合的的药物，挥发去洗液，即得。喷雾干燥法：先用乙醇或丙酮将药物溶解，与β-CD饱和水溶液充分混合，经喷雾干燥即得填空题

1. 药剂学的主要任务包括①研究药剂学的基本理论和生产技术②新剂型的研究与开发

③新辅料的研究与开发④制剂新机械和新设备的研究与开发⑤中药新剂型的研究与开发

⑥生物技术药物制剂的研究与开发⑦医药新技术的研究与开发

2. 固体粉末混合的机理主要包括(对流混合) (剪切混合) (扩散混合)三种。

3. 湿法制粒的主要方法包括挤压制粒转动制粒高速搅拌制粒流化床制粒