血浆特定蛋白全新标志物-游离轻链(西门子)
血浆特定蛋白全新标志物-游离轻链(西门子)
血浆特定蛋白全新标志物-游离轻链
免疫球蛋白（Ig）是由2条重链和2条轻链由二硫键连接而构成。重链（H链）有γαμδε 5 种，而各类Ig（G、A、M、D、E）的轻链（L链）均相同，L链分为κ（Kappa）、λ（Lambda）2个型别。一个Ig单体中两条L链是形同的，不可能是一条κ链和一条λ链。由于B细胞发育过程中κ轻链基因重排具有优先性，所以正常人体内携带的κ轻链免疫球蛋白成熟B细胞多于携带λ轻链免疫球蛋白的成熟B细胞，两者的比例约为2:1。所以，人体中κ轻链约占65%，λ轻链约占35%，不同人种间稍有差异。正常个体每天产生L轻链约500mg，由于L轻链的分子量明显小于H链，因此L链的合成速度快于H链，合成的L链除
了跟H链形成完整的Ig分子外，将近40%的L 链是游离的。
对于正常成人而言，血清FLC主要通过肾脏清除和代谢，清除速率和分子大小有关。肾小球相对分子质量在40～60×103的小分子物质可以自由滤过，L链的相对分子质量约22．5×103，因此可以自由通过肾小球，然后在近曲小管被重吸收和代谢。。正常个体每天产生约500mg L链，几乎全部从肾小球滤过，几乎全部又从近曲小管重吸收，终尿中只有1～10mg左右的L链。κ链为小分子并通常为单体，其滤过速率比λ二聚体快将近3倍，虽然κ型L链总量约为λ型L链的2倍，但是最终导致血清中游离型K／入的比例低于2，血清中
L链的量最终取决于B细胞的合成分泌与肾脏清除的动态平衡结果。对于肾功能正常的浆细胞病（PCD）患者只有L链量超出近曲小管的最大重吸收能力(10～309／d)才有可能形成溢出性蛋白尿，从而在终尿中检测到。如L链的量继续分泌增加远大于肾脏的重吸收能力进入远曲小管并且可能形成管型堵塞肾小管，导致肾小球坏死肾功能下降，血清中的L链进一步升高，L链半衰期延长，而尿中L链减少，残存的肾单位势必滤过更多的L链，如此恶性循环，最终肾功能进一步恶化。因此，血清FLC 的水平和病情密切相关，而尿L链水平则与病情不完全平行。
正常人血清FLC的量极少，常规的血
清蛋白电泳（SPE），甚至免疫固定电泳（IFE）由于检出低限阈值较高，无法检测出正常人血清FLC。90年代中期开始采用免疫比浊法使用多克隆抗体检测血清FLC，但由于检测抗体特异性不强，与完整Ig之间有交叉反应，还因为L链本身易聚合形成多聚体导致检测结果不准确。西门子公司研发出针对L链“隐藏区”表位（图1），单克隆抗体只与FLC结合，而不与完整的Ig上的L链结合，因此敏感性高，特异性强。
图1. L 链“隐藏区“表位
FLC在多发性骨髓瘤中的应用早期主要应用于轻链型多发性骨髓瘤（LCMM），LCMM出现临床表现时均可发现尿、血清L链水平升高，并随着有效化疗尿L轻链水平很快回复正常，而血清L链水平仍为降至正常，提示血清L轻链对残余病灶更为敏感【1,2】。研究也发现与正常健康人群相比较，浆细胞患者血清FLC绝对值明显要高，有效治疗后下降，复发是随即再次上升【3】。在所有多发性骨髓瘤中，不分泌性多发性骨髓瘤（NSMM）即使采用IFE 技术，这些患者不论在血、尿中均检测不到M 蛋白。然而，Drayson等【4】在28例NSMM
中发现68%患者血清L链水平异常。也有研究发现全部5例NSMM均可检出异常的L链【5】。因此，NSMM患者采用FLC的检测可以较好
地随访评估这类患者，而不必象以前一样重复地进行骨髓细胞学检查和全身同位素扫描来评估病情。
LCMM和MSMM约占所有多发习惯骨髓瘤的20%，剩下约80%的多发性骨髓瘤患者的浆细胞分泌完整的Ig。研究表明，分泌完整Ig分子的多发性骨髓瘤患者96％可检出FLC异常，更有趣的是血清FLC水平和完整Ig 水平不相关(r 用FLC的检测具有潜在的临床使用价值，对此类患者采用完整的Ig检测方法评估病情可能显示为病情明显缓解，因此FLC有助于正确评估 病情和残余病灶。同样地，如果这类患者病情复发，FLC水平要先于完整Ig水平出现异常。提示即使是对分泌完整Ig分子的MM患者，FLC的检测对评价疗效、随访疾病复发等亦要早于完整Ig分子检测。这样，便于临床医师早 期判断治疗效果以及患者对化疗是否耐药，及时调整治疗方案，避免不必要的化疗损害。此外，由于L链半衰期明显短于完整Ig，FLC可早于完整Ig准确的区分PCD患者移植前疾病的缓解情况，反之亦然，PCD患者移植后如疾病复发FLC水平异常也早于完整Ig【7,8】。 血清FLC检测对于淀粉样变性也具有意义。Katzmann等检测110例淀粉样变性患者，91%的患者血清FLC异常【9】。对于轻链沉积症患者FLC检测同样表现相当敏感【10】。Dispenzier等【11】回顾性分析93例淀粉样变性患者自体外周血干细胞移植术疗效，结果发现，FLC基线水平高者死亡风险也显著增高，高FLC 基线水平和多器官受累相关，提示高FLC水平和疾病进展相关。第十届国际淀粉样变性论坛已达成共识，采用血清FLC的检测作为淀粉样变性诊断、评价病情及预后的主要指标【12】。 单克隆丙种球蛋白病（MGUS）被认为是一种癌前病变，每年约有1%患者转变为恶性淋巴增值性疾病，而其中超过半数的患者进展为MM。血清FLCκ/λ的比值异常是MGUS病情进展 的独立危险因素【13】。有些学者甚至应用FLC 进行脑脊液检测，用于诊断、监测中枢神经系统炎症性疾病【14】。 综上所述，血清FLC在浆细胞疾病的诊断、监测、预后等方面具有明显优势，散射比浊法高度敏感，高度特异性的检测方法更为进一步研究提供快速准确的检测方法，随着临床意义被人们所认识，未来还会发现FLC更广泛的临床应用。 1Bradwell AR，arr—Smith HD，Mead GP，et a1．Serum test for assessment of patients with Bence Jones myeloma．Lancet，2003，361(9356)：489—491. 2Abraham RS，Clark RJ，Bryant SC，et a1．Correlation of serum immunoglobulin free light chain quantitation with urine Bence Jones protein in light chain myeloma[Technical Brief]．Clin Chem，2002，48(4)：655—657. 3Shimizu K，hoh J，Sugiura I，et a1．Evaluation of the clinical relevance of serum measurements of free—light chains in patients with multiple myeloma．Rinsho Ketsueki，2006，47(4)：303—309．4Drayson MT，Tang LX，Drew R，et a1．Serum free light—chain measurements for identifying and monitoring patients with nonsecretory multiple myeloma．Blood，2001，97(9)：2900—2902．5Katzmann JA。Abraham RS，Dispenzieri A，et a1．Diagnostic performance of quantitative K and X free light chain assays in clinical practice．Clin Chem，2005，51(5)：878—881． 6Mead GP，Carr—Smith HD，Drayson MT，et a1．Serum free light chains for monitoring multiple myeloma．Br J Haematol，2004，l 26 (3)：348—354． 7Pratt G，Mead GP，Godfrey KR，et a1．The tumor kinetics of multiple myeloma following autologous stem cell transplantation as assessed by measuring serum—free light chains．Leuk Lymphoma，2006，47(1)：21—28． 8Ulrike M，Heike S，Helmut R，et a1．Serum free light chain array in multiple myeloma patients who achieved negative immunofixation after allogeneic stem cell transplantation．Blood (ASH Annual Meeting Abstracts)，2005，106(11)：Abstract 2023． 9Katzmann JA。Abraham RS，Dispenzieri A，et a1. Diagnostic performance of quantitative κand λ free light chain assays in clinical practice．Clin Chem，2005，51(5)：878—881． 10Katzmann JA，Clark RJ，Abraham RS，et a1．Serum reference intervals and diagnostic ranges for free κ and free λ immunoglobulin light chains：relative sensitivity for detection of monoclonal light chains．Clin Chem，2002，48(9)：1437—1444． 11Dispenzieri A，Lacy MQ，Katzmann JA，et a1. Absolute values of immunoglobulin free light chains are prognostic in patients with primary systemic amyloidosis undergoing peripheral blood stem cell transplantatjon．Blood，2006，107(8)：3378—3383． 12Gertz MA，Commenzo R，Falk RH，et a1．Definition of organ involvement and treatment response in primary systemic amyloidosis(AL)：a consensus opinion from the 10th International Symposium on Amyloid and Amyloidosis In：Gateau G，Kyle RA，Skinner M，eds．Amyloid and amyloidosis．Boca Raton，FL：CRC Press，2004，l 5l一153． 13Rajkumar SV，Kyle RA，Therneau TM，et a1．Presence of monoclonal free light chains in the serum predicts risk of progression in monoclonal gammopathy of undetermined significance．Br J Haematol，2004，127(3)：308—310． 14Fischer C，Arneth B，Koehler J，et a1．Kappa free light—chains in cerebrospinal fluid as markers of intrathecal immunoglobulin synthesis．Clin Chem，2004，50(10)：1809 1813． 2020肝细胞癌免疫治疗现状（完整版） 肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌中最常见的病理类型，也是癌症相关死亡的主要原因之一。早期HCC可以通过手术或消融治疗，但对于晚期HCC，可用的治疗均为姑息性治疗。目前大量的研究支持免疫疗法应用于HCC。本综述将讨论免疫检查点抑制剂（ICB）在HCC中的应用现状。 ICB在晚期HCC的疗效 目前已有几种ICB在针对晚期HCC的1、2和3期临床试验中进行了验证。ICB单药治疗的缓解率（ORR）为15％-23％，联用靶向治疗或其他ICB的ORR可达到30%（表1和表2）。其中研究显示，纳武利尤单抗、帕博利珠单抗以及纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在HCC中具有持久的抗肿瘤反应。 Check Mate 040研究显示，在经索拉非尼治疗的晚期HCC中，单用纳武利尤单抗的ORR为18.7%，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的ORR为33％；中位总生存期（OS）分别为15个月（单用纳武利尤单抗）和23个月（联合用药）。KEYNOTE-224研究显示经索拉非尼治疗的晚期HCC 中，帕博利珠单抗的ORR为17％，中位OS为13个月。 表1 ICB在晚期HCC疗效观察的部分1/2期试验 缩写：NR，未报告；ORR，总体缓解率；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；TTP，出现进展的时间。a仅包括样本量35例以上的试验；b根据实体瘤反应评估标准（RECIST）版本1.1.16；c具有3种不同给药方案的三臂；d根据修改后的RECIST。 尽管1/2期研究获得了阳性结果，但纳武利尤单抗和帕博利珠单抗在随后开展的针对晚期HCC的2项3期随机试验中未达到预定的主要终点。第一项是CheckMate 459研究，其比较了纳武利尤单抗和索拉非尼在晚期HCC中的疗效，未达到预定的OS主要终点事件。但纳武利尤单抗的中位OS较索拉非尼有所延长（16.4 vs. 14.7个月）；纳武利尤单抗的ORR是索拉非尼的2倍（15％vs. 7％），且4％的纳武利尤单抗患者完全缓解；纳武利尤单抗的安全性和生活质量也明显高于索拉非尼。 另一项是KEYNOTE-240研究，其在经索拉非尼治疗的晚期HCC患者中比较了帕博利珠单抗与安慰剂的疗效，也未达到预定的OS主要终点事件。结果显示，帕博利珠单抗组的OS长于安慰剂组（13.9 vs. 10.6个月； 工程图纸名词大全 建筑图纸符号大全 在建筑设计图中，l表示是梁、ll表示是连续梁、ql表示圈梁、jl表示基础梁、tl表示是梯梁、dl表示是地梁，z表示柱、gz表示构造柱、kz表示框架柱，m表示是门、c表示是窗。@表示钢筋间距Φ表示钢筋型号， 下面谈谈一些经验， 1、正规的建筑设计，要有设计者签名，建筑图纸负责人签名，审定者签名，校对人签名，并加盖出图章，注册执业章。 2、建筑设计图纸中，长度一般以mm为，有加以说明的除外；看图时注意结合“建筑用料说明”与其他图纸进行综合。“建筑用料说明”中，在各小项的前面有打上“√”的，为该设计所采用的做法。没有打勾的，非该设计所采用的做法。 3、如在建筑设计图中：“c20钢筋砼jl（240400）配4φ16络φ6＠200箍。”解读为：强度为c的钢筋混凝土结构的基础梁，宽240mm，高400mm，配4条直径16厘（16mm）螺纹的主钢筋，每间隔200mm箍一个直径6厘的钢筋长方形环络。(长方形环络长约340--350 mm ，宽约180mm--190mm)。 4、如在建筑设计图中：“c20砼小柱（240240）配4φ12箍］6＠200。”其中，“］6＠200”为不规范标注，应为“φ6＠200”。解读为：强度为c20的钢筋混凝土结构的小梁，截面为长240mm，宽240mm，配4条直径12厘（12mm）螺纹的主钢筋，每间隔200mm箍一个直径6厘钢筋的长方形络。小柱高度看该工程所标示的层高减去圈梁的高度后加上板面的厚度，因为圈梁与板面是浇筑在一起。 5、如在建筑设计图中：m5水泥砂浆砌mu10贝灰砂砖。“m5”表示水泥砂浆的强度等级，“mu10”表示贝灰砂砖的强度等级。mu10代表贝灰砂砖的抗压强度平均值≥10mpa。 6、ql表示圈梁，圈梁的做法，通常用于砖混房屋建筑结构(混合结构)，即先砌墙，后用钢筋混凝土浇筑圈梁及板面。 7、框架结构的做法，即先浇筑柱体，大梁、小梁、板面等。待拆掉模板后再砌墙体。 8、根据质监的要求，可以要求承建方提供钢筋（每批次）的合格证，水泥（每批次）的合格证，mu10贝灰砂砖（每批次）的合格证，水泥砼的测试合格证。 如何看懂建建筑图纸审查要点 工程开工之前，需识图、审图，再进行图纸会审工作。如果有识图、审图经验，掌握一些要点，则事半功倍。现谈谈本人的识图、审图经验，供参考。 识图、审图的程序是：熟悉拟建工程的功能、熟悉、审查工程平面尺寸、熟悉、审查工程立面尺寸、检查施工图中容易出错的部位有无出错、检查有无改进的地方。 一、熟悉拟建工程的功能 图纸到手后，首先了解本工程的功能是什么，是车间还是办公楼？是商场还是宿舍？了解功能之后，再联想一些基本尺寸和装修，例如厕所地面一般会贴地砖、作块料墙裙，厕所、阳台楼地面标高一般会低几厘米；车间的尺寸一定满足生产的需要，特别是满足设备安装的需要等等。最后识读建筑说明，熟悉工程装修情况。 血浆脂蛋白变化的生理意义 血浆脂蛋白目前主要依据各种脂蛋白的水化密度(hydrated density)及电泳迁移率(mobility)的不同，即电泳法和超速离心法进行分类。 (一) 超速离心法 超速离心法是根据各种脂蛋白在一定密度的介质中进行离心时，因漂浮速率不同而进行分离的方法。通常可将血浆脂蛋白分为乳糜微粒(chylomicron，CM)、极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein，VLDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)等四大类。另外，除这四类脂蛋白外，还有中密度脂蛋白(intermediate density lipoprotein, IDL)的存在。 (二) 电泳法 由于血浆脂蛋白表面电荷量大小不同，在电场中，其迁移速率也不同，从而将血浆脂蛋白分为乳糜微粒、β-脂蛋白、前β-脂蛋白和α-脂蛋白等四种。 根据化学结构，脂蛋白电泳或超速离心对血浆脂蛋白进行分类。主要的脂蛋白有高密度脂蛋白（HDL），低密度脂蛋白（LDL），极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（CM）。血浆脂蛋白分析可有助于明确病因。 超速离心CM VLDL LDL HDL 胆固醇主要存在于HDL和LDL中，而甘油三酯主要存在于VLDL和乳糜微粒中。不同的基因缺陷可能产生同样的脂蛋白异常，只有通过广泛的家族分析予以鉴别。 VLDL 增高多见于肥胖 人卫版《动脉粥样硬化与冠心病》《动脉粥样硬化致损斑块的》 糖尿病性高脂血症：糖尿病（DM）尤其是非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）患者常伴有高脂血症。这类患者的血浆脂蛋白改变主要取决于血糖控制情况。 肥胖、饮食中高饱和脂肪酸及高胆固醇、缺少运动、吸烟、饮酒及某些药物也是NIDDM 患者血脂异常的原因。 脂蛋白糖化影响脂蛋白代谢，LDL的糖化可降低其 与受体的亲和力，导致LDL清除减慢。 第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱 (Pl asma Li popr ot ei ns and Its Metabol ic Di sorder) 第一节血浆脂蛋白及其代谢脂类包括 血浆脂类简称血脂 总胆固醇 (TC) 游离胆固醇 (FC) 胆固醇酯 (CE) 磷脂(PL) 甘油三酯 (TG) 游离脂肪酸 (FFA) 糖酯等 外源性食物脂类 内源性肝合成的脂类及 脂肪组织 血浆脂质总量 :4.0 ～ 7.0g/L 血浆脂蛋白定义： 血浆脂蛋白( lipoprotei n, LP) ：脂类难溶于水，正常血浆脂类物质与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。是血浆脂类的主要存在形式与运输形式. 脂类 +载脂蛋白脂蛋白 血浆脂蛋白结构： 大致为球形颗粒，由两大部分组成 : 即疏水性的内核和亲水性的外壳。内核由不同量的CE与 TG 组成，表层 由载脂蛋白、 PL及FC组成， FC及 PL的极性基团向外露在血浆中。 幻灯片 8 一、血浆脂蛋白分类：超速离心法：根据脂蛋白在一定密度的介质中漂浮速率不同而进行分离的方法。电泳法：根据不同密度的脂蛋白所含蛋白质的表面电荷不同 , 利用电泳将其分离，并与血浆蛋白质的迁移率比较以判断其部位。超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系 定义： 脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白 (apolipoprotein ， Apo) 种类： 按 1972 年 Alaupovic 建议的命名方法，用英文字母顺序编码，分为ApoA、B、C、 D、 E、F、G、H、 J 等。 由于氨基酸组成的差异，每一型又可分若干亚型。 功能： 1、稳定脂蛋白结构功能 2、调节与脂蛋白代谢有关酶的活性 3、识别脂蛋白受体功能 四、脂蛋白受体和脂蛋白结合蛋白脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送，并可与细胞膜上存在的特异受体相结合，被摄取进入细胞内进行代谢。 迄今为止报道的受体已有很多种，主要有 LDL 受体、清道夫受体、 VLDL受体。一、低密度脂蛋白受体 二、极低密度脂蛋白受体 三、清道夫受体 脂蛋白受体定义： 脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用 , 从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。 （一）、低密度脂蛋白受体（LDLR） LDL 受体（LDL receptor ， LDL-R/LDLR）亦称为 ApoB、 E受体，为 Goldstein 和 Brown于 1973年发现，并因此荣获 1985 年诺贝尔医学奖。 LDL 受体是一种多功能蛋白，由 836 个氨基酸残基组成 36 面体结构蛋白 , 分子量约 115kD, LDLR 由五种不同结构域组成。 LDL受体的组织分布肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞。各组织或细胞的 LDL 受体活性差别很大。 LDL受体识别的配体： ApoB100（※）、 ApoE （1）亲和性： 其配体为 ApoB100 和 ApoE，能与含这些载脂蛋白的脂蛋白结合，故其又被称为ApoB-E 受体。 ★ ApoB48 不是其配体。 （2）功能：在细胞结合、摄取和降解 LDL及其它含 ApoB100 ApoE的脂蛋白（如 VLDL、β-VLDL ）过程中起中介作用，对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。 注：β-VLDL 为高胆固醇饮食引起的一种异常血浆脂蛋白。与正常VLDL比较： 2020-2021生物标志物在消化道肿瘤免疫治疗的应用探 索（完整版） 2018年免疫元年的开始，正式拉开了免疫治疗在各个癌种的应用的大幕。目前免疫治疗的研究进展代表了多个肿瘤治疗的进展。随着免疫治疗在临床实践的应用开始广泛，各种临床试验的结果陆续公布，特别是今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上消化道领域公布的重磅结果，应该是彻底改变了食管和胃癌治疗的格局。但是临床试验中及真实世界中并不是所有的患者都能从免疫治疗中获益。通过生物标志物去筛选有效人群成为免疫后时代重要的研究方向。本文总结了消化道肿瘤中常用的生物标志物，供大家思考，以带来治疗过程中的启示。 PD-L1的表达在消化道肿瘤的探索 目前PD-L1的表达在食管癌和胃癌临床试验中用于分层最为多见。在KEYNOTE系列当中我们可以看到PD-L1的表达CPS评分越高，免疫治疗的总生存（OS）获益更为明显。 比如KEYNOTE-180研究[1]是第一个帕博利珠单抗三线治疗晚期食管癌/胃食管结合部癌的疗效和安全性的研究。在整体人群中中位OS 5.8个月，在CPS ≥10的患者中位OS更长[6.3个月（4.4~9.3个月）vs 5.4个月（3.9~6.3个月]。 二线治疗帕博利珠单抗对比化疗的KEYNOTE-181研究[2]中，在总体人群中的OS两组没有达到统计学上的差异（7.1个月vs 7.1个月），但是在PD-L1 CPS≥10的患者中，帕博利珠单抗显著延长了患者总生存达2.6个月（P<0.05），而且客观缓解率（ORR）在帕博利珠单抗组高达化疗组的3倍（21.5% vs 6.1%）。在亚洲人群及中国人群当中同样重复了相同的趋势。 所以根据KEYNOTE-181的结果，2019 NCCN指南已将帕博利珠单抗推荐为PD-L1 CPS≥10的晚期食管癌患者二线治疗方案。今年ESMO报道的KEYNOTE-590研究[3]比较了帕博利珠单抗联合化疗与单纯化疗一线治疗晚期食管癌患者的疗效，总体人群中2组的OS达到了统计学差异[12.4个月vs 9.8个月，HR=0.73（0.62~0.86）]，而且在CPS≥10的患者中OS获益更好，死亡风险也下降明显（13.5个月vs 9.4个月，HR=0.62，P<0.001)。同样在胃癌的临床试验KEYNOTE-059队列1中[4]帕博利珠单抗单药用于胃癌三线及后线治疗，PD-L1阳性（CPS>1）的患者无论是无进展生存（PFS）、ORR 还是OS都高于PD-L1阴性组。 虽然KEYNOTE-061研究[5]帕博利珠单抗单抗对比紫杉醇化疗没有在PD-L1表达阳性患者中发现OS有差异，但是在CPS≥10的亚组中，帕博利珠单抗二线治疗相比紫杉醇可延长生存。 KEYNOTE-062研究[6]作为帕博利珠单抗单药或联合顺铂+5-FU一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部癌的随机、对照、多中心Ⅲ期临床研究， 如对您有帮助，可购买打赏，谢谢 血浆脂蛋白的分类根据 导语：说起血浆脂蛋白可能很多人都不知道，也不了解，其实血浆脂蛋白就是人体内的蛋白质复合物。主要生成在小肠和肝脏的部位。血浆脂蛋白可以把胆 说起血浆脂蛋白可能很多人都不知道，也不了解，其实血浆脂蛋白就是人体内的蛋白质复合物。主要生成在小肠和肝脏的部位。血浆脂蛋白可以把胆固醇等脂类运到另一个器官里，可以说是血浆脂蛋白在人体内担任着运输工的工作，血浆脂蛋白一般出现在医学名词上，下面就给大家说说关于血浆脂蛋白的分类。 血浆脂蛋白是根据密度来分类的： （1）乳糜微粒(0.95g/cm3)，密度非常低，运输甘油三酯和胆固醇酯，从小肠到组织肌肉和adipose组织。 （2）极低密度脂蛋白VLDL(0.95-1.006g/cm3)，在肝脏中生成，将脂类运输到组织中，当VLDL被运输到全身组织时，被分解为三酰甘油、脱辅基蛋白和磷脂，最后，VLDL被转变为低密度脂蛋白。 （3）低密度脂蛋白(LDL，1.006-1.063g/cm3)，把胆固醇运输到组织，经过一系列复杂的过程，LDL与LDL受体结合并被细胞吞食。 （4）高密度脂蛋白(HDL，1.063-1.210g/cm3)，也是在肝脏中生成，可能负责清除细胞膜上过量的胆固醇。当血浆中的卵磷脂：胆固醇酰基转移酶(Lecithin cholesterol acyltransferase，LCAT)将卵磷脂上的脂肪酸残基转移到胆固醇上生成胆固醇脂时，HDL将这些胆固醇脂运输到肝。肝脏将过量的胆固醇转化为胆汁酸。 以上就是关于血浆脂蛋白的分类的相关内容，希望可以帮助到大家。血浆脂蛋白是蛋白质中的一部分，而且血浆脂蛋白可以运输脂类。贫血的人平时可以多吃点补血的食物。血浆脂蛋白的密度很高，所以一 预防疾病常识分享，对您有帮助可购买打赏 生物标志物 科技名词定义 中文名称：生物标志物 英文名称：biomarker 定义：用于监测和评价能够导致生物有机体的生物化学和生理学改变的化学污染物。 所属学科：海洋科技（一级学科）；海洋科学（二级学科）；环境海洋学（三级学科） 本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布 生物标志物：在亚个体和个体水平上既可以测定污染物暴露水平，也可以测定污染物效应的生理和生化指标。 对于疾病研究，生物标志物一般是指可供客观测定和评价的一个普通生理或病理或治疗过程中的某种特征性的生化指标，通过对它的测定可以获知机体当前所处的生物学过程中的进程。检查一种疾病特异性的生物标志物，对于疾病的鉴定、早期诊断及预防、治疗过程中的监控可能起到帮助作用。寻找和发现有价值的生物标志物已经成为目前研究的一个重要热点。 自1994年蛋白质组概念提出，定量蛋白质组学已经成为蛋白质组学研究的热点和中心。定量蛋白质组学便是检测正常与疾病状态下组织全部表达蛋白质在量上的差别。 定量蛋白质组学中的蛋白质定量技术也成为发现生物标志物的重要途径。 生物标志物是生物体受到严重损害之前，在不同生物学水平（分子、细胞、个体等）上因受环境污染物影响而异常化的信号指标。它可以对严重毒性伤害提供早期警报。 这种信号指标可以是细胞分子结构和功能的变化、可以是某一生化代谢过程的变化或生成异常的代谢产物或其含量，可以是某一生理活动或某一生理活性物质的异常表现，可以是个体表现出的异常现象，可以是种群或群落的异常变化，可以是生态系统的异常变化。 生物标志物分类 从功能上一般分为: 接触（暴露）生物标志物 （biomarker of exposure）; 效应生物标志物 【ASCO 2017】“热议话题：肿瘤突变负荷（TMB）与免疫 治疗” 蔡修宇教授：免疫检查点抑制剂开辟了肿瘤治疗的新时代，但对于生物标记物的寻找在一定程度上限制了其疗效。既往研究证实TMB升高与疗效呈正相关。您怎么看待这个问题？Siraj Ali 教授：TMB的定义非常重要，它指的是一份肿瘤样本中，所评估基因的外显子编码区每兆碱基中发生置换和插入/缺失突变的总数。TMB是如何真正起作用的呢？我们知道，体细胞的突变可转录/表达于在RNA/蛋白水平，产生新的抗原，蛋白片段或多肽段等，这些新的蛋白被自身免疫系统识别为非自身抗原，激活T细胞，引起免疫反应。因此，当每兆碱基中累积的基因变异数目增多时，就可以产生很多新的抗原。目前，在很多研究中都证实TMB和肿瘤新生抗原与免疫检查点抑制剂的疗效是相关的。蔡修宇教授：韩教授对此的观点如何？韩宝惠教授：TMB是本次大会讨论的热门话题。TMB是在预测肿瘤疗效及筛选获益人群方面的新尝试，与传统免疫治疗以及PD-L1的检测是互补的关系，甚至在未来具有更大的优势。要把TMB与驱动基因的概念区分开来。针对突变型患者，驱动基因用来预测靶向药物疗效是有效的，我们之所以讨论TMB，其原因在于其对于野生型驱动基因的患者指导免疫治疗具有重要作用。今年 ASCO会议上有大量关于TMB的报道，弥补了之前PD-L1检测的缺陷，我认为TMB的应用前景非常好。但目前尚无中国人TMB和疗效之间相关性的数据。 Section 2：2017 ASCO TMB研究进展蔡修宇教授：请两位专家对摘要1972中关于非小细胞肺癌患者检测TMB的相关内容发表评论。Siraj Ali 教授：摘要1972是关于NSCLC中BRAF基因融合检测的。如刚刚韩教授所言，目前NSCLC 可以分为驱动基因阳性和野生型两类。对于驱动基因阳性的患者，如EGFR突变和ALK融合的NSCLC，这类患者的TMB 通常较低，因为这类癌症中已经存在一个优势基因，所以整体的TMB较低。而TMB高的患者，驱动基因多为阴性。1972这一摘要中检测了NSCLC中的BRAF融合，我们知道BRAF 是一个重要的驱动基因，所以研究中BRAF融合的患者，TMB较低。目前，驱动基因阳性的患者，更适合接受靶向治疗，如BRAF融合的患者，可能从BRAF或MEK抑制剂的联合治疗中获益。对于驱动基因阴性，且TMB高的患者，更可能从免疫治疗中获益。此外，我们也注意到驱动基因的优势人群多为年轻，非吸烟，患者；而TMB高的患者特征正好与之相反。韩宝惠教授：此项研究中在1800余例患者的分析中发现，BRAF这一罕见基因，除了突变还可能存在融合现象，与BRAF突变可能有不同的治疗策略。BRAF融合的发生率较低，约0.2%，且这类患者的TMB较低，这些 乳腺癌免疫治疗及免疫生物标志物研究进展 乳腺癌是全球性疾病，发病率居全球女性恶性肿瘤首位。虽然在乳腺癌诊治方面已取得巨大进展，但对于晚期乳腺癌患者，目前常规治疗方案的效果并不理想，尤其是三阴性乳腺癌（TNBC）患者，接受传统化疗药物治疗的晚期TNBC患者的中位生存期仅13个月。近年来，针对乳腺癌免疫治疗的研究逐渐增多，虽然乳腺癌被认为是弱或中等免疫原性的肿瘤，但研究发现，免疫治疗在部分乳腺癌患者中也具有良好的治疗效果，其中研究最多的是靶向程序性死亡受体1（PDCD1，也称PD-1）和程序性死亡受体配体1（PDCD1LG1，也称PD-L1）的抗体。随着各种PD-1/PD-L1抗体的获批和免疫治疗生物标志物的发现，对于乳腺癌免疫治疗的研究也取得了较大的进展。本文就PD-1/PD-L1抗体免疫治疗和免疫生物标志物的研究进展进行综述。01 PD-1/PD-L1抗体 PD-1/PD-L1信号通路是免疫治疗中研究最集中的靶向通路。肿瘤细胞利用这一信号通路躲避免疫监测从而实现免疫逃逸，肿瘤细胞和免疫细胞均可过度表达PD-L1，当T细胞表面的PD-1与PD-L1结合时，T细胞对肿瘤细胞的免疫反应会受到抑制，使肿瘤细胞逃脱免疫杀伤。PD-1或PD-L1抗体可阻断PD-1与PD-L1的相互结合，重新激活T 细胞对肿瘤细胞的免疫反应。 02 乳腺癌的PD-1/PD-L1抗体治疗 2.1 激素受体阳性乳腺癌 激素受体（HR）阳性（+）是指雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR）阳性（+）。内分泌治疗是HR+乳腺癌患者的标准治疗方案，但部分患者会出现内分泌治疗耐药，导致肿瘤进展。KEYNOTE-028研究评估了PD-1抗体——派姆单抗单药治疗HR+、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（-）、PD-L1+晚期乳腺癌患者的临床疗效，总缓解率为12%。但Tolaney等开展的Ⅱ期临床研究（NCT03051659）比较了化疗药物甲磺酸艾瑞布林联合或不联合派姆单抗治疗HR+转移性乳腺癌的效果，中期结果表明，两组患者的无进展生存期（PFS）无明显差异。因此，尚需更多的研究结果以证实PD-1/PD-L1抗体对HR+乳腺癌的有效性。 2.2 HER2+乳腺癌 对HER2+乳腺癌患者进行抗HER2靶向治疗可使患者获得生存获益，但仍有部分患者对靶向治疗的反应不佳，因此，研究者开始探索靶向治疗联合免疫治疗在HER2+乳腺癌患者中的治疗效果。研究发现，接受曲妥珠单抗治疗患者的PD-1更容易被阻断。KATE2研究比较了曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1）联合PD-L1抗体——阿特珠单抗，与T-DM1联合安慰剂治疗HER2+晚期乳腺癌的疗效，在PD-L1+亚 图纸中的符号 Straightness - a condition where an element of a surface or an axis is a straight line. —直度：一个条件，一个面元素或轴是一条直线 Flatness- is the condition of a surface having all elements in one plane. —平整度:是条件，表面有所有的元素在一个平面 Roundness - describes the condition on a surface of revolution (cylinder, cone, sphere) where all points of the surface intersected by any plane. —圆度:描述条件对革命的表面(圆柱,圆锥,球)在所有点的表面相交的任何 飞机 Cylindricity - describes a condition of a surface of revolution in which all points of a surface are equidistant from a common axis. —圆柱度:描述了一个条件的旋转面,使所有的点面距离相等,一个共同的 旋转轴 Profile of a Line- is the condition permitting a uniform amount of profile variation, ether unilaterally or bilaterally, along a line element of a feature. —线轮廓度:是条件允许量相同的剖面变化,醚单边或双边, 沿着一条线元素的Profile of a Surface - is the condition permitting a uniform amount of profile variation, ether unilaterally or bilaterally, on a surface. —面轮廓度：是条件允许量相同的剖面变化，醚单边或双边，上表面 All Around Symbol - indicating that a tolerance applies to surfaces all around the part.—周围标志:表明公差适用于所有周围的部分表面 Angularity - is the condition of a surface, axis, or centerplane, which is at a specified angle from a datum plane or axis. —倾斜度:是表面，轴，或中线，这是从某一特定角度基准平面或轴 Perpendicularity - is the condition of a surface, axis, or line, which is 90 deg. From a datum plane or a datum axis. —垂直度:条件是表面，轴，或线，这是90度的基准平面或基准轴 Parallelism- is the condition of a surface, line, or axis, which is equidistant at all points from a datum plane or axis. —平行度:一个表面，线，或轴，这是等距离的所有点，基准平面或轴 生物标志物共识 引言 神经内分泌肿瘤是相对少见的肿瘤。一些患者因过多分泌的激素而表现相应的临床表现，例如胰岛素瘤和胃泌素瘤。前肠神经内分泌肿瘤可产生各种具有生物活性的物质，从而产生多样的临床综合征。中肠神经内分泌肿瘤（小肠及胰腺）也可产生生物活性的产物，称之为功能性肿瘤。非功能性肿瘤不表现为激素相关的临床综合症，但可产生局部症状，如梗阻、出血、肝衰竭等。 神经内分泌肿瘤发病率逐渐升高。由于神经内分泌肿瘤管理的地域差异性，目前尚缺乏规范化的诊治标准。美国NCCN会议于2007年召开，讨论了临床所面临的冋题及需求。 背景 本次会议达到10条共识，主要围绕用于早期诊断和治疗监测的肿瘤血清学标志物进行讨论。尽管影像学方法的发展，早期诊断仍是尚未解决的问题。神经内分泌肿瘤的治疗有赖于病理诊断，然而通过病理预测肿瘤的恶性程度具有一定的局限性，因为病理基于生物多样性的组织学特征。病理分级包括核分裂象和 Figlfrr X TiiTleline <ιH di4grwitk.-adiY4rKES in HeuraendsxrinE luπισ-uπ 44) 【JAMA Oncology】肝癌免疫治疗药物汇总及展望 既往治疗捉襟见肘，免疫治疗迎来曙光 肝细胞癌（HCC）是发病率和死亡率均很高的恶性肿瘤，晚期HCC生存时间非常短，治疗手段极为有限。以索拉非尼（sorafenib）为代表的多激酶抑制剂（mTKI）打破了全身治疗的僵局，目前获批应用于临床的靶向药物还有乐伐替尼（lenvatinib）、瑞戈非尼（regorafenib）、卡博替尼（cabozantinib）和雷莫芦单抗（ramucirumab，VEGFR2单抗）。靶向治疗对于晚期HCC治疗具有里程碑式的意义，但其疗效仍有很大提升空间，以索拉非尼为例，推动其获批的Ⅲ期随机对照“SHARP”研究表明，索拉非尼对比安慰剂仅仅OS延长了2.8个月（10.7个月VS7.9个月）[1]。晚期HCC亟需更加有效更多样化的治疗选择。近几年来，针对程序性细胞死亡蛋受体（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）的免疫检查点抑制剂（ICB）在恶性肿瘤治疗领域获得快速发展，目前已有ICB获批HCC的二线以上治疗，更多的ICB药物正在进行热火朝天的研发或试验中。本文将汇总近年来用于HCC治疗的ICB和临床数据，以及能预测疗效的生物标志物的应用，并讨论针对已知的介导肿瘤免疫抑制的信号通路在HCC免疫治疗中的策略。 晚期HCC治疗ICB药物及临床数据汇总 目前已经被美国FDA批准可用于晚期HCC治疗的ICB的药物主要为帕博利珠单抗（pembrolizumab，PD-1单抗），那武尤利单抗（nivolumab，PD-1单抗），伊匹木单抗（ipilimumab，CTLA-4单抗）和阿替利珠单抗（atezolizumab，PDL-1单抗）。获批的方案和适应证主要为以下四个：1） 应用蛋白质组学技术筛选肾癌生物分子标志物的研究进展 作者：喻小燕石星云陈锋菊 来源：《科技风》2020年第28期 摘要：肾癌早期症状不明显，无特异性指症或症状，待确诊时常已转移，易延误诊断。因此，肾癌的早期筛查和诊断至关重要。近年，肿瘤生物标志物已被广泛应用于肿瘤的早期发现、诊断、指导治疗等方面，如肿瘤生物分子标志物肝癌的甲胎蛋白（ AFP）、卵巢癌的 CA125 等。在肿瘤研究领域，应用蛋白质组学技术研究肿瘤生物标志物成为新的热点且已取得许多振奋人心的成果，基于蛋白质组技术的肾癌生物标志物也进行了广泛而深入的研究，本文重点介绍了近年来肾癌早期诊断、发展分期、术后监测等方面的潜在生物标志物，为肾癌的早期诊断和治疗提供更多依据。 关键词：肾肿瘤;蛋白组学技术;生物标志 肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，占成人恶性肿瘤的2.2%。肾癌起病隐袭，早期缺乏特异性症状及体征，40%以上的肾癌确诊时已到晚期，5年存活率难以达到10%[1]，但早期肾癌若经过治疗，5年存活率却能高达 89%，因此，肾癌的早期筛查和诊断尤其重要。蛋白质组技术的飞速发展为肾癌生物标志物的研究提供了新的技术平台，广大学者应用高通量、高灵敏度的蛋白质组学技术对肾癌生物标志物进行了广泛而深入的研究，并取得了一定进展。现将这一领域近年发现的潜在生物标志物的研究结果及进展介绍如下。 1 应用于肾癌诊断的生物标志物 1.1 烟酰胺N甲基转移酶（nicotin-amide N-methyltransferase，NNMT） 烟酰胺N甲基转移酶是人体内重要的甲基化酶，是一种依赖性胞质酶，该酶主要存在于细胞质中，正常情况下，其正常表达于人肝脏组织中，而在心、肾等其他组织中表达低。它作为一种重要的酶参与物质新陈代谢，广泛的细胞信号转导过程。机体发生异常时，诱导烟酰胺发生甲基化反应，从而影响细胞代谢和基因表达等，使其功能发生改变。Kim等[2]等采用双向凝胶电泳-质谱技术研究肾细胞癌及其癌旁组织样本时发现，烟酞胺N-甲基转移酶在肾癌组织中表达明显上调，进一步研究发现，在血清中水平也显著上升。在对肾透明细胞癌、非肾透明细胞癌、良性肾肿瘤的分析检测时，发现潜在的肾癌诊断分子生物标志物NNMT，经使用免疫组化和 westernblot 进行进一步验证，证明 NNMT 是所有类型肾癌中最常见的上调蛋白质，分析认为，烟酰胺N甲基转移酶可作为肾细胞癌诊断的独立的血清学标志。在研究中，他们还发现铁蛋白（ferritin）和人神经元特异性烯醇化酶（hNSE）等蛋白在肾癌组织中表达 细胞免疫治疗主要上市公司一览 2017-09-20抗体圈 近期，细胞免疫领域迎来里程碑事件——美国FDA肿瘤药物专家咨询委员会召开针对诺华CAR-T疗法CTL-019的评估会议，最终以10:0的投票结果一致推荐批准此疗法上市，是为全球首次。 诺华肿瘤CEO Bruno Striginibiaoshi表示，“咨询委员会小组成员一致赞成，使我们在实现首个批准的CAR-T细胞疗法道路上又迈进了一步。诺华开拓了癌症治疗的新领域。” 诺华方面表示，ELIANA作为首个全球性儿科CAR-T细胞疗法注册试验，研究工作已在美国、加拿大、欧盟、澳大利亚和日本的25家医学中心进行。接下来诺华将持续对药品的生产进行投资，CTL019商业化生产会利用之前在新泽西州制造厂的经验。 近期，细胞免疫领域热点事件频频，6月29日，中国三胞集团宣布，以亿美元收购生物医药界知名企业Dendreon股权的交易完成交割。后者的核心产品是全球首款也是唯一被FDA批准的前列腺癌细胞免疫治疗药物。三胞集团也正在配合中国食药监局引入Dendreon 这款名为Provenge的药品。另外，默沙东的免疫疗法Keytruda获批治疗特定癌症患者，这是FDA首次批准不依照肿瘤来源，而是依照生物标记物进行区分的抗肿瘤疗法。 里程碑式的技术 CTL019是一种新的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，用于治疗复发性或难治性儿童、青少年B-细胞急性淋巴细胞白血病。 CAR-T是通过基因工程技术，人工改造肿瘤患者的T细胞，在体外大量培养后生成肿瘤特异性CAR-T细胞，再将其回输入患者体内用以攻击癌细胞。是目前T细胞免疫疗法癌症治疗领域的“新宠”。 根据治疗流程，CAR-T细胞免疫治疗包括两大核心环节：一是用于制备CAR-T细胞的基因修饰载体的生产，即生产CAR慢病毒载体;二是CART细胞的制备和应用，包括采集患者的免疫细胞、体外细胞培养、转染、扩增和回输等制备和治疗。 CTL019由宾夕法尼亚大学率先研发，在其嵌合抗原受体中用4-1BB共刺激域来增强细胞反应性以及CTL019注入患者后的持续疗效，可能有助于长时间缓解患者痛苦。 诺华在2012年与宾夕法尼亚大学达成合作协议，以进一步研究、开发和商业化CAR-T 细胞疗法。费城儿童医院是研究CTL019对儿童患者治疗效果的第一家机构，领导了单中心试验。 急性淋巴细胞白血病在15岁以下儿童癌症确诊病例中约占25%，是美国最常见的儿童癌。有效的治疗选择十分有限，在多次复发或难治性B-细胞急性淋巴细胞白血病儿童及青少年患者中，五年无病生存率低于10%-30%。 在建筑图纸上所有符号、字母所代表的含义： 1 板 B 2 屋面板 WB 3 空心板 KB 4 槽行板 CB 5 折板 ZB 6 密肋板 MB 7 楼梯板 TB 8 盖板或沟盖板 GB 9 挡雨板或檐口板 YB 10 吊车安全走道板 DB 11墙板 QB 12 天沟板 TGB 13 梁 L 14 屋面梁 WL 15 吊车梁 DL 16 单轨吊 DDL 17 轨道连接 DGL 18 车挡 CD 19 圈梁 QL 20 过梁 GL 21 连续梁 LL 22 基础梁 JL 23 楼梯梁 TL 24 框架梁 KL 25 框支梁 KZL 26 屋面框架梁 WKL 27 檩条 LT 28 屋架 WJ 29 托架 TJ 30 天窗架 CJ 31 框架 KJ 32 刚架 GJ 33 支架 ZJ 34 柱 Z 35 框架柱 KZ 36 构造柱 GZ 37 承台 CT 38 设备基础 SJ 39 桩 ZH 40 挡土墙 DQ 41 地沟 DG 42 柱间支撑DC 43 垂直支撑 ZC 44 水平支撑 SC 45 梯 T 46 雨篷YP 47 阳台 YT 48 梁垫 LD 49 预埋件 M 50 天窗端壁 TD 51 钢筋网 W 52 钢筋骨架 G 53 基础 J 54 暗柱 AZ 如何看图纸上的一些符号： 在建筑设计图中：l表示是梁、ll表示是连续梁、ql表示圈梁、jl表示基础梁、tl表示是梯梁、 dl表示是地梁，z表示柱、gz表示构造柱、kz表示框架柱，m表示是门、c表示是窗。 一些经验： 1、正规的建筑设计，要有设计者签名，建筑图纸负责人签名，审定者签名，校对人签名，并加盖出图章，注册执业章。 2、建筑设计图纸中，长度一般以mm为，有加以说明的除外；看图时注意结合“建筑用料说明”与其他图纸进行综合。“建筑用料说明”中，在各小项的前面有打上“√”的，为该设计所采用的做法。没有打勾的，非该设计所采用的做法。 3、如在建筑设计图中：“c20钢筋砼jl（240400）配4φ16络φ6＠200箍。”解读为：强度为c的钢筋混凝土结构的基础梁，宽240mm，高400mm，配4条直径16厘（16mm）螺纹的主钢筋，每间隔200mm箍一个直径6厘的钢筋长方形环络。(长方形环络长约340--350 mm ，宽约180mm--190mm)。 4、如在建筑设计图中：“c20砼小柱（240240）配4φ12箍］6＠200。”其中，“］6＠200”为不规范标注，应为“φ6＠200”。解读为：强度为c20的钢筋混凝土结构的小梁，截面为长240mm，宽240mm，配4条直径12厘（12mm）螺纹的主钢筋，每间隔200mm箍一个直径6厘钢筋的长方形络。小柱高度看该工程所标示的层高减去圈梁的高度后加上板面的厚度，因为圈梁与板面是浇筑在一起。 5、如在建筑设计图中：m5水泥砂浆砌mu10贝灰砂砖。“m5”表示水泥砂浆的强度等级，“mu10”表示贝灰砂砖的强度等级。mu10代表贝灰砂砖的抗压强度平均值≥10mpa。 6、ql表示圈梁，圈梁的做法，通常用于砖混房屋建筑结构(混合结构)，即先砌墙，后用钢筋混凝土浇筑圈梁及板面。 7、框架结构的做法，即先浇筑柱体，大梁、小梁、板面等。待拆掉模板后再砌墙体。 8、根据质监的要求，可以要求承建方提供钢筋（每批次）的合格证，水泥（每批次）的合格证，mu10贝灰砂砖（每批次）的合格证，水泥砼的测试合格证。 山东医药2019年第59卷第22期 ?综述? 差异蛋白质组学在神经系统疾病生物标志物 筛选中的研究进展 安东打袁正伟2 (1中国医科大学附属第一医院，沈阳110001；2中国医科大学附属盛京医院卫生部 小儿先天畸形重点实验室) 摘要:差异蛋白质组定量分析是蛋白质组学研究的关键技术之一。该技术具有自动化、高通量及高敏感性等特点，可用于复杂样本的检测,并且对生物体液样品的需要量较少，可以在神经系统疾病临床初期检测出新的标志物。目前国内外很多学者已将差异蛋白质组学技术应用于神经系统疾病生物标志物的筛查研究，为神经系统肿瘤、神经退行性变、颅脑缺血损伤、神经发育畸形等疾病的诊断、预后评估和治疗靶标的选择提供了候选生物标志物。 关键词：神经系统疾病；差异蛋白质组学；生物标志物 doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2019.22.027 中图分类号:R741.04文献标志码:A文章编号：1002-266X(2019)22-0089-05 蛋白质组学是在大规模水平上对某一特定细胞、组织、体液中所有蛋白质进行研究的学科。基因组学、蛋白质组学、代谢组学分别从基因、蛋白质和代谢产物角度研究，共同构成现代生物研究的重要手段,为生命科学的发展提供了广阔前景［］。差异蛋白质组学是蛋白质组学研究的主要策略之一，借助该技术可以筛选出不同因素引起的样本之间的差异蛋白质谱，同时获得对某些关键蛋白的认识和功能分析。作为研究生命现象的手段和方法,差异蛋白质组学技术对发现疾病诊断标志物、研究疾病发病机制、寻找新的靶向治疗药物有重要的应用价值。神经系统是人体非常复杂的器官系统，神经系统的疾病种类多样,临床表现各异，病因复杂，发病机理不清,诊断和治疗都面临巨大挑战。差异蛋白质组学技术能从众多复杂的基因和蛋白质中筛选出一组改变明显的关键性分子,找到疾病发生、发展的候选标志物。现就差异蛋白质组学研究的主要技术手段以及神系统的差蛋白组分析 研究综述如下。 1差异蛋白质组学技术 1.1基于双向凝胶电泳(2-DE)定量技术传统2-DE技术其原理是根据等电点和分子量两个方面将蛋白分。，现了差 基金项目：国家自然科学基金资助项目(81601292；81671469、国家重点研发计划项目(2016YFC1000505)。 通信作者：安东(E-mail：andongsuper@https://www.360docs.net/doc/f41401042.html,)凝胶电泳(DIGE)o DIGE的技术原理是将荧光染色技术与双向电泳技术相结合，首先对测试样品用不同荧光染料标记，然后将混合样品在同一块凝胶上进行双向电泳，使测试样品的蛋白质在同一平面显示不同的荧光，从而区分蛋白质点不同荧光的差异,实现蛋白质的相对定量。该方法与传统的2-DE相比有助于完全二维分析和量化,克服了其重复性差的问题。但DIGE只适用于标记含有赖氨酸的蛋白，否则将使用特殊荧光染料，费用较为昂贵。 1.2基于液相色谱串联质谱技术(LC-MS/MS)定量技术目前基于LC-MS/MS定量技术飞速发展,已经成为蛋白质组学研究的主要分析手段，其灵敏度更高、检测范围更大,且检测速度快、自动化程度高，可以实现蛋白质组学研究高通量、高深度的要求。其方法进一步分为两种:非标记定量技术和稳定同素标记定。 1.2.1非标记定量技术非标记定量通过比较样品中蛋白质酶解后多肽的质谱分析次数或质谱峰强度进行定量分析。该技术包括两种定量方法。基于二级谱图的非标记定量技术利用蛋白肽段匹配的二级谱图计数实现蛋白定量,基于一级质谱的非标记定量是比较一级谱图中的质谱峰面积强度或离子信号强度进行相对定量。非标记定量所需样品制备简单、无需标记、试验速度快、成本较低。近年来，基于一级质谱的蛋白质非标记定量技术随着配套数据处理软件和程序不断开发，该技术得到了较广泛的应 892020肝细胞癌免疫治疗现状(完整版)
图纸名词、符号、代号大全
血浆脂蛋白变化的生理意义
第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱
2020-2021生物标志物在消化道肿瘤免疫治疗的应用探索(完整版)
血浆脂蛋白的分类根据
生物标志物
【ASCO 2017】“热议话题：肿瘤突变负荷(TMB)与免疫治疗”
乳腺癌免疫治疗及免疫生物标志物研究进展
图纸中的符号
肿瘤生物标志物共识
肝癌免疫治疗进展
应用蛋白质组学技术筛选肾癌生物分子标志物的研究进展
细胞免疫治疗主要上市公司一览
图纸符号
差异蛋白质组学在神经系统疾病生物标志物筛选中的研究进展